Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата ИЗОФЛУРАН (жидкость для ингаляций)
Дата последней актуализации: 01.07.2024
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата ИЗОФЛУРАН
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Пирамал Фарма Лимитед
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C.
В герметичной, оригинальной упаковке, в вертикальном положении
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
rxlist.com, 2024.
Фармакологическая группа
Характеристика
Изофлуран является ЛС для проведения общей ингаляционной анестезии и представляет собой негорючую жидкость, вводимую через испаритель.
Изофлуран представляет собой прозрачную, бесцветную, стабильную жидкость, не содержащую добавок и химических стабилизаторов. Изофлуран имеет слабо выраженный резкий, затхлый, эфирный запах. Состав образцов, хранившихся под непрямыми солнечными лучами в прозрачном бесцветном стекле в течение 5 лет, а также образцов, подвергавшихся в течение 30 ч прямому воздействию длинноволнового УФ-света (2А, 115В, 60 циклов), определенный методом газовой хроматографии, не изменялся. Изофлуран в нормальном растворе метоксида натрия в метаноле, сильное основание, в течение более 6 мес практически не влиял на уровень щелочи, что свидетельствует о стабильности сильного основания. Изофлуран не разлагается в присутствии смеси едкого натра и окиси кальция (при нормальных рабочих температурах) и не вызывает коррозии алюминия, олова, латуни, железа или меди.
Фармакология
Фармакодинамика
При применении изофлурана введение в анестезию и восстановление после анестезии происходят быстро. В связи с наличием у изофлурана слабо выраженного резкого запаха может снижаться скорость введения в анестезию, хотя, по-видимому, это не вызывает повышения слюноотделения и выделения трахеобронхиального секрета. Изофлуран быстро подавляет фарингеальные и ларингеальные рефлексы. При применении изофлурана глубина анестезии легко контролируется. Изофлуран является ДВ, вызывающим выраженное угнетение дыхания. При увеличении дозы анестетика дыхательный объем уменьшается, а частота дыхания остается неизменной. Такое угнетение частично обратимо при хирургической стимуляции, даже на достаточно глубоком уровне анестезии. Изофлуран вызывает угнетение дыхательного ответа, сходное таковому при применении диэтилового эфира и энфлурана, хотя с меньшей частотой, чем при применении энфлурана.
На этапе введения в анестезию показатели АД снижаются, но возвращаются к норме при хирургической стимуляции. Постепенное увеличение глубины анестезии приводит к соответствующему снижению показателей АД. Использование закиси азота в комбинации с изофлураном снижает концентрацию изофлурана во вдыхаемой смеси, необходимую для достижения желаемой стадии анестезии, и может уменьшить артериальную гипотензию, наблюдаемую при применении только изофлурана. Сердечный ритм остается стабильным. При контролируемой вентиляции легких и нормальных показателях PaCO2 сердечный выброс остается постоянным, несмотря на увеличение глубины анестезии, в первую очередь за счет увеличения ЧСС, которое компенсирует снижение систолического объема крови. Гиперкапния, которая сопровождает самостоятельное дыхание во время проведения анестезии изофлураном, еще больше увеличивает ЧСС и повышает сердечный выброс до показателей, которые превышают таковые до засыпания.
При нормальном уровне анестезии изофлуран вызывает мышечную релаксацию, часто достаточную для проведения интраабдоминальных хирургических вмешательств. Полной мышечной релаксации можно достичь путем введения низких доз миорелаксантов. Все широко используемые миорелаксанты заметно потенцируются изофлураном, причем этот эффект наиболее выражен при использовании недеполяризующих миорелаксантов. Неостигмин подавляет действие недеполяризующих миорелаксантов в присутствии изофлурана. Все широко используемые миорелаксанты совместимы с изофлураном.
В ходе некоторых исследований на животных изофлуран вызывал вазодилатацию коронарных сосудов на уровне артериол; вероятно, изофлуран также является дилататором коронарных сосудов у человека. В исследованиях на животных было показано, что изофлуран, как и некоторые другие дилататоры коронарных артериол, перераспределял кровоток от области миокарда, зависящей от коллатералей, к его областям с нормальной перфузией (коронарное «обкрадывание»). В проведенных на сегодняшний день клинических исследованиях, оценивающих ишемию миокарда, инфаркт миокарда и наступление смерти в качестве показателей исхода, не было установлено связи между способностью изофлурана расширять коронарные артериолы и развитием коронарного «обкрадывания» или ишемии миокарда у пациентов с коронарной болезнью сердца.
Фармакокинетика
Изофлуран подвергается минимальной биотрансформации в организме человека. В период восстановления после анестезии только 0,17% абсорбированного изофлурана может быть выведено в виде метаболитов с мочой.
Фармакогеномика
Гены RYR1 и CACNA1S являются полиморфными, и многочисленные патогенные мутации связаны с предрасположенностью к злокачественной гипертермии у пациентов, которым вводили ЛС для ингаляционной анестезии, включая изофлуран. По описаниям клинических случаев, а также в исследованиях ex vivo были выявлены многочисленные мутации RYR1 и CACNA1S, ассоциированные с предрасположенностью к злокачественной гипертермии. Патогенность мутаций следует оценивать на основании уже имеющегося клинического опыта, функциональных исследований, информации о распространенности или других данных (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Токсикологические и/или фармакологические данные, полученные на животных
Согласно опубликованным результатам исследований животных применение анестезирующих средств в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к обширной потере клеток нейронов и олигодендроцитов в развивающемся мозге, а также к изменениям в морфологии синапсов и нейрогенезу. На основании сравнения видов, считается, что период уязвимости к этим изменениям коррелирует с воздействием в III триместре беременности и в течение первых нескольких месяцев жизни, но у человека может продолжаться примерно до 3-летнего возраста.
У приматов воздействие 3-часового режима анестезии, обеспечивающего легкий уровень анестезии хирургической стадии, не увеличивало потерю нейронов, однако режимы анестезии продолжительностью 5 ч и более увеличивали потерю нейронов. Данные, полученные на грызунах и приматах, свидетельствуют о том, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с незначительными, но продолжительными когнитивными нарушениями в обучении и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, и медицинские работники должны оценивать соотношение преимущества соответствующей анестезии у новорожденных и детей младшего возраста, которым требуются процедуры, с потенциальными рисками, которые, предположительно, могут быть на основании доклинических данных (см. «Меры предосторожности», Нейротоксичность анестетиков у детей и Особые группы пациентов).
Доклиническая токсикология
Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности
Канцерогенность. Лабораторных мышей Swiss/ICR подвергали воздействию изофлурана, чтобы определить, может ли такое воздействие вызывать неоплазию. Изофлуран вводили в дозах 1/2, 1/8 и 1/32 МАК в 4 случаях внутриутробного воздействия и 24 — воздействия на детенышей в течение первых 9 нед жизни. Мышей забивали в возрасте 15 мес. Частота возникновения опухолей у этих мышей была сходна с таковой у интактных мышей в контрольной группе, которые подвергались воздействию той же газовой смеси, но без анестетика.
Мутагенность. Изофлуран продемонстрировал отрицательные результаты в микроядерном тесте на клетках мыши in vivo и в тесте выявления хромосомных аберраций в лимфоцитах у человека in vitro. Согласно опубликованным результатам исследований, изофлуран продемонстрировал отрицательные результаты в тесте обратных бактериальных мутаций (тест Эймса) in vitro для всех тестируемых штаммов (штаммы Salmonella typhimurium TA98, TA100 и TA1535) c метаболической активацией или без нее.
Нарушение фертильности. Самцы и самки крыс линии Sprague-Dawley подвергались воздействию изофлурана в концентрациях 0%, 0,15% и 0,60% (0, 1/8 и 1/2 МАК) 2 ч в день в течение 14 последовательных дней до спаривания. Изофлуран не оказывал влияния на фертильность как у самцов, так и у самок крыс.
Показания к применению
Изофлуран показан для проведения вводной и поддерживающей общей анестезии.
Данных, достаточных для обоснования применения изофлурана при проведении акушерских операций, не получено.
Противопоказания
Применение изофлурана противопоказано у пациентов при:
– наличии противопоказаний к проведению общей анестезии;
– наличии подтвержденной гиперчувствительности к изофлурану или другим галогенсодержащим ЛС;
– наличии подтвержденной или предполагаемой генетической предрасположенности к злокачественной гипертермии (см. «Меры предосторожности», Злокачественная гипертермия и «Фармакология», Фармакогеномика);
– наличии в анамнезе подтвержденного гепатита, вызванного применением галогенсодержащих ингаляционных анестетиков, или при наличии в анамнезе необъяснимых нарушений функции печени средней или тяжелой степени тяжести (например, желтуха, сопровождающаяся повышением температуры и/или эозинофилией) после проведения анестезии с применением изофлурана или других галогенсодержащих ингаляционных анестетиков.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Обзор рисков. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В исследованиях репродуктивной функции на животных наблюдалась эмбриофетальная токсичность у беременных мышей, подвергавшихся воздействию изофлурана в концентрации 0,075% (увеличение постимплантационных потерь) и в концентрации 0,3% (увеличение постимплантационных потерь и снижение показателя живорождений) во время органогенеза.
Опубликованные результаты исследований на беременных приматах показывают, что введение анестезирующих и седативных ЛС, блокирующих NMDA-рецепторы и/или усиливающих активность ГАМК в период пика развития головного мозга, увеличивает апоптоз нейронов в развивающемся головном мозге потомства при применении в течение более 3 ч. Данные о воздействии на приматов во время беременности, соответствующих периодам до III триместра у человека, отсутствуют (см. Данные, полученные на животных).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2–4% и 15–20% соответственно.
Данные, полученные на животных.Беременных крыс подвергали воздействию изофлурана в концентрациях 0%, 0,1% или 0,4% в течение 2 ч в день во время органогенеза (с 6-го по 15-й день гестации). При таких условиях воздействие изофлурана не вызывало пороков развития или проявления токсичности для самок.
Беременных мышей подвергали воздействию изофлурана в концентрациях 0%, 0,075% или 0,30% в течение 2 ч в день во время органогенеза (с 6-го по 15-й день гестации). Изофлуран повышал токсическое действие на плод (более высокие показатели постимплантационных потерь в группах воздействия изофлурана в концентрациях 0,075 и 0,3%, и значительно более низкий показатель живорождений в группе воздействия изофлурана в концентрации 0,3%). При таких условиях воздействия изофлурана не наблюдалось пороков развития или проявлений токсичности для самок.
Беременных крыс подвергали воздействию изофлурана в концентрациях 0%, 0,1% или 0,4% в течение 2 ч в день на поздних сроках беременности (с 15-го по 20-й день гестации). Во время воздействия на животных наблюдалась незначительная седация. О возникновении каких-либо побочных эффектов у потомства или признаков токсичности для самок не сообщалось. В данном исследовании не оценивали нейроповеденческие функции, включая способность к обучению и память, у потомства первого поколения (F1).
Согласно опубликованным результатам исследования на приматах, введение анестезирующей дозы кетамина в течение 24 ч на 122-й день беременности увеличивало апоптоз нейронов в развивающемся головном мозге плода. Согласно опубликованным результатам других исследований, введение изофлурана или пропофола в течение 5 ч на 120-й день беременности приводило к усилению апоптоза нейронов и олигодендроцитов в развивающемся головном мозге потомства. Применительно к процессу развития головного мозга этот период времени соответствует III триместру беременности у человека. Клиническое значение данных результатов неясно; однако исследования на ювенильных животных показывают, что апоптоз нейронов коррелирует с долговременными когнитивными нарушениями (см. «Меры предосторожности», Нейротоксичность анестетиков у детей и Особые группы пациентов, «Фармакология», Токсикологические и/или фармакологические данные, полученные на животных).
Период лактации
В связи с недостаточностью данных о выведении изофлурана с грудным молоком у женщин, перед назначением изофлурана женщинам в период лактации следует тщательно оценивать преимущества и потенциальные риски для каждой конкретной пациентки.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
В ходе контролируемых клинических исследований, проводимых среди взрослых пациентов и детей, подвергавшихся воздействию изофлурана, наблюдались следующие побочные эффекты. Исследования проводились с применением различных схем и режимов премедикации, других анестетиков и хирургических вмешательств различной продолжительности.
Наиболее серьезными побочными эффектами были тревожное возбуждение, аритмия, задержка дыхания, повышение уровня печеночных ферментов, артериальная гипотензия и ларингоспазм.
Наиболее частыми побочными эффектами (частота возникновения ≥5%), приведенными в таблице 1, были тревожное возбуждение, задержка дыхания, озноб/дрожь, кашель, делирий, ларингоспазм, тошнота и рвота.
Побочные эффекты с частотой возникновения от 1 до 5% приведены в таблице 2.
Побочные эффекты с частотой возникновения менее 1% приведены в таблице 3.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, показатели частоты возникновения побочных эффектов, наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС, не следует сравнивать с показателями, наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Таблица 1
Побочные эффекты с частотой возникновения ≥5%
| Класс системы органов | Побочные эффекты | Частота возникновения | |
| Со стороны психики | Делирий | 6,2% (n=2830) | |
| Со стороны нервной системы | Тревожное/эмоциональное возбуждение | Вводная анестезия | 51,8% (n=515)1 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Задержка дыхания | Вводная анестезия | 23,9% (n=515)1 |
| Кашель | Вводная анестезия | 28,2% (n=515)1 | |
| Ларингоспазм | Вводная анестезия | 8,0% (n=515)1 | |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | Восстановление после анестезии | 15,4% (n=2830) |
| Рвота | Восстановление после анестезии | 9,5% (n=2830) | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Озноб/дрожь | – | 14,0% (n=1691)2 |
1 Отражает количество пациентов, не получавших ЛС для в/в введения или миорелаксантов для интубации (т.е., пациентов, получавших ингаляционную вводную анестезию).
2 Отражает количество пациентов с задокументированными измерениями температуры тела.
Таблица 2
Побочные эффекты с частотой возникновения от 1 до 5%
| Класс системы органов | Побочные эффекты | Частота возникновения | |
| Со стороны нервной системы | Движения | Поддерживающая анестезия | 1,8% (n=2830) |
| Со стороны ССС | Желудочковая аритмия (интраоперационная) | Вводная анестезия | 2,1% (n=2161) |
| Поддерживающая анестезия | 2,7% (n=2253) | ||
| Узловая аритмия (интраоперационная) | Вводная анестезия | 4.0% (N=2161) | |
| Поддерживающая анестезия | 1.7% (N=2253) | ||
| Предсердная аритмия (интраоперационная) | Вводная анестезия | 1,6% (n=2161) | |
| Поддерживающая анестезия | 2,2% (n=2253) | ||
| Аритмия (послеоперационная) | – | 1,1% (n=2830) | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Задержка дыхания | Поддерживающая анестезия | 1,1% (n=359)1 |
| Кашель | Поддерживающая анестезия | 4,2% (n=359)1 |
1 Отражает количество пациентов, не получавших ЛС для в/в введения или миорелаксантов для интубации (т.е., пациентов, получавших ингаляционную вводную анестезию).
Таблица 3
Побочные эффекты с частотой возникновения менее 1%
| Класс системы органов | Побочные эффекты | Частота возникновения | |
| Со стороны психики | Изменения настроения | 0,3% (n=2830) | |
| Кошмарные сновидения | 0,4% (n=2175)1 | ||
| Со стороны нервной системы | ЭЭГ-паттерн эпилептической активности | 0,5% (n=200)2 | |
| Судороги | 0,04% (n=2830) | ||
| Со стороны сосудов | Артериальная гипотензия | Послеоперационная | 0,3% (n=2830) |
| АГ | Послеоперационная | 0,1% (n=2830) | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Ларингоспазм | Поддерживающая анестезия | 0,8% (n=359)3 |
| Повышенная секреция | Вводная анестезия | 0,2% (n=515)3 | |
| Поддерживающая анестезия | 0,0% (n=359)3 | ||
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | Вводная анестезия | 0,8% (n=515)3 |
| Рвотные позывы | Вводная анестезия | 1,0% (n=515)3 | |
| Поддерживающая анестезия | 0,8% (n=359)3 | ||
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Повышенное потоотделение | Вводная анестезия | 0,2% (n=515)3 |
| Поддерживающая анестезия | 0,0% (n=359)3 |
1 Отражает количество пациентов, опрошенных врачом в период восстановления после анестезии.
2 Отражает количество задокументированных ЭЭГ.
3 Отражает количество пациентов, не получавших ЛС для в/в введения или миорелаксантов для интубации (т.е., пациентов, получавших ингаляционную вводную анестезию).
Также наблюдались следующие побочные эффекты, но в связи с наличием ограниченных данных нет возможности достоверно определить частоту их возникновения.
Со стороны крови и лимфатической системы: повышение количества лейкоцитов в крови.
Со стороны обмена веществ и питания: повышение содержания глюкозы в крови.
Со стороны психики: спутанность сознания, повышенная возбудимость.
Со стороны нервной системы: атаксия, головокружение, сонливость, снижение умственной деятельности.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия (интраоперационная); АГ (интраоперационная).
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня билирубина в крови; снижение клиренса бромсульфталеина; повышение уровня АЛТ; повышение уровня АСТ; повышение уровня ЩФ в крови; повышение уровня ЛДГ в крови.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения; повышенная утомляемость.
Данные пострегистрационного периода
В пострегистрационный период применения изофлурана наблюдались следующие побочные эффекты, перечисленные по системно-органным классам органов в соответствии с международным словарем MedDRA классификации побочных реакций, а затем по предпочтительному термину в порядке уменьшения степени тяжести.
Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием изофлурана.
Со стороны крови и лимфатической системы: повышение уровня карбоксигемоглобина.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: гиперкалиемия у пациентов с миопатиями.
Со стороны психики: синдром отмены (после многодневного воздействия; симптомы включают судороги, галлюцинации, атаксию, тревожное возбуждение, спутанность сознания).
Со стороны нервной системы: отек головного мозга, повышение ВЧД, мигрень, миоклонус, нистагм, разный размер зрачков, головная боль.
Со стороны ССС: остановка сердца, фибрилляция желудочков, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», инфаркт миокарда, ишемия миокарда, полная AV-блокада, AV-блокада II степени, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, AV-блокада I степени, желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия, тахикардия, брадикардия, снижение сердечного выброса.
Со стороны сосудов: приливы крови.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ, гипоксия, бронхоспазм, обструкция дыхательных путей, угнетение дыхания, гиперкапния, стридор, икота.
Со стороны ЖКТ: панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: некроз печени, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, холестатический гепатит, гепатит, стеатоз печени, желтуха, повышение уровня ГГТ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность1, олигурия2.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: злокачественная гипертермия, гипотермия.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций1: нежелательное пробуждение во время анестезии; одышка, бронхоспазм, стридор, кашель, головокружение, парестезия, реакции со стороны печени, приливы крови, кожная сыпь, контактный дерматит, эритема, периорбитальный отек, раздражение глаз, гиперемия конъюнктивы, головная боль.
1 Все побочные эффекты, классифицированные в рамках данного системно-органного класса, за исключением «нежелательного пробуждения во время анестезии», представляли собой случайное воздействие на лиц, не являвшихся пациентами.
2 Сообщалось о случаях возникновения острой почечной недостаточности и олигурии после проведения анестезии изофлураном. Данные явления могут быть вторичными по отношению к артериальной гипотензии или другим побочным эффектам изофлурана.
Взаимодействие
Наркотические анальгетики снижают МАК изофлурана. Наркотические анальгетики, такие как фентанил и его аналоги, в сочетании с изофлураном могут приводить к синергическому снижению АД и частоты дыхания.
Закись азота снижает МАК изофлурана (см. «Способ применения и дозы»).
Изофлуран значительно усиливает расслабляющий эффект всех широко применяемых миорелаксантов и снижает необходимые дозы ЛС, блокирующих нервно-мышечную передачу. В целом анестезирующие концентрации изофлурана в равновесном состоянии снижают ED95 сукцинилхолина, атракуриума, панкурония, рокурония и векурония примерно на 25–40% или более по сравнению с анестезией N2O/опиоидами. Если требуется дополнительное расслабление, возможно применение дополнительных доз миорелаксантов.
Изофлуран по своему действию аналогичен севофлурану в отношении повышения чувствительности миокарда к аритмогенному действию экзогенно введенного эпинефрина. Дозы эпинефрина более 5 мкг/кг при подслизистом введении могут вызывать множественные желудочковые аритмии. Изофлуран может привести к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, получающих антагонисты кальция.
Одновременное применение бета-блокаторов может усилить сердечно-сосудистые эффекты ингаляционных анестетиков, включая артериальную гипотензию и отрицательный инотропный эффект.
Одновременное применение ингибиторов МАО и ингаляционных анестетиков может повысить риск нестабильности гемодинамики в ходе хирургического вмешательства или других медицинских процедур.
Передозировка
В случае передозировки или при подозрении на передозировку необходимо предпринять следующие действия:
– прекратить введение изофлурана, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с использованием кислорода;
– контролировать сердечно-сосудистую функцию и устранять признаки плохой перфузии органов-мишеней в соответствии с клиническими показаниями.
Способ применения и дозы
Ингаляционно.
Изофлуран должен вводиться только квалифицированными специалистами, прошедшими обучение по методам проведения общей анестезии.
Необходимо обеспечить немедленный доступ к оборудованию для поддержания свободной проходимости дыхательных путей, ИВЛ, обогащения кислородом и сердечно-сосудистой (сердечно-легочной) реанимации.
Изофлуран вводится ингаляционно. Для введения изофлурана следует применять только испарители, специально разработанные и предназначенные для использования с изофлураном.
МАК изофлурана снижается с увеличением возраста пациента.
Доза изофлурана для проведения вводной и поддерживающей анестезии должна подбираться индивидуально и титроваться для достижения желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием пациента.
Премедикация
Премедикацию следует подбирать в соответствии с потребностями конкретного пациента, принимая во внимание, что изофлуран слабо стимулирует секрецию, а показатель ЧСС имеет тенденцию к увеличению.
Введение в анестезию
При введении в анестезию применение изофлурана в среде кислорода или в сочетании со смесями кислорода и закиси азота может вызывать кашель, задержку дыхания, ларингоспазм и бронхоспазм, которые усиливаются с увеличением концентрации изофлурана. Таких трудностей можно избежать путем введения обеспечивающих снотворный эффект доз барбитуратов ультракороткого действия. Изофлуран в концентрации во вдыхаемой смеси от 1,5 до 3,0% обычно вызывает хирургическую стадию анестезии за 7–10 мин.
Поддерживающая анестезия
Доза изофлурана для проведения вводной и поддерживающей анестезии должна подбираться индивидуально и титроваться для достижения желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием пациента.
Хирургическая стадия анестезии может поддерживаться при концентрации изофлурана 1,0–2,5% при одновременном применении с закисью азота. При применении изофлурана только в среде кислорода может потребоваться увеличение концентрации изофлурана на 0,5–1,0%. Если требуется более выраженная мышечная релаксация, возможно дополнительное введение доз миорелаксантов.
На этапе поддержания анестезии и при отсутствии дополнительных осложняющих факторов показатель АД находится в обратной зависимости от концентрации изофлурана. Чрезмерное снижение АД может быть обусловлено глубиной анестезии и в таких случаях скорректировано путем снижения концентрации изофлурана во вдыхаемой смеси.
Меры предосторожности
Периоперационная гиперкалиемия
Применение средств для ингаляционной анестезии в редких случаях связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводит к аритмии сердца и летальному исходу у детей в послеоперационный период. Наиболее уязвимыми оказываются пациенты как с латентной формой, так и с явными клиническими признаками нервно-мышечного заболевания, в частности с миодистрофией Дюшенна. В большинстве, но не во всех этих случаях, прослеживалась связь с одновременным применением сукцинилхолина. У таких пациентов также наблюдалось значительное повышение уровня креатининкиназы в сыворотке крови и в некоторых случаях — изменения в моче, соответствующие миоглобинурии. Несмотря на сходство клинической картины со злокачественной гипертермией, ни у одного из этих пациентов не было признаков или симптомов мышечной ригидности или гиперметаболического статуса. Рекомендуется немедленное и эффективное лечение гиперкалиемии и резистентной аритмии, а также последующее обследование на наличие латентной формы нервно-мышечного заболевания.
Злокачественная гипертермия
У предрасположенных пациентов применение ингаляционных анестетиков, включая изофлуран, может спровоцировать развитие злокачественной гипертермии — состояние гиперметаболизма скелетных мышц, приводящее к высокой потребности в кислороде. Сообщалось о летальных исходах при развитии злокачественной гипертермии.
Риск развития злокачественной гипертермии повышается при одновременном применении сукцинилхолина и ингаляционных анестетиков. Применение изофлурана может вызвать развитие злокачественной гипертермии у пациентов с подтвержденной или предполагаемой предрасположенностью на основании генетических факторов или семейного анамнеза, включая пациентов с определенными наследственными мутациями рецепторов рианодина (RYR1) или дигидропиридиновых рецепторов (CACNA1S) (см. «Противопоказания» и «Фармакология», Фармакогеномика).
Признаки, соответствующие злокачественной гипертермии, могут включать гипертермию, гипоксию, гиперкапнию, ригидность мышц (например, спазм мышц челюсти), тахикардию (например, не отвечающую на углубление анестезии или введение анальгетиков), тахипноэ, цианоз, аритмию, гиповолемию и нестабильность гемодинамики. На более поздних этапах развития гиперметаболического процесса могут возникать мраморность кожи, коагулопатии и почечная недостаточность.
Успешность лечения злокачественной гипертермии зависит от раннего распознавания клинических признаков. При подозрении на злокачественную гипертермию следует отменить применение каких-либо провоцирующих ЛС (например, ингаляционные анестетики и сукцинилхолин), назначить в/в введение дантролена натрия и начать проведение поддерживающей терапии. Дополнительную информацию о ведении пациента см. в информации о назначении дантролена натрия для в/в введения. Поддерживающая терапия должна включать в себя введение дополнительного кислорода и вспомогательную искусственную вентиляцию легких в зависимости от клинических потребностей, поддержание гемодинамической стабильности и адекватного диуреза, поддержание баланса жидкости и электролитов, коррекцию нарушений кислотно-основного баланса и принятие мер по контролю за повышением температуры.
Реакции со стороны печени
При применении изофлурана сообщалось о случаях развития послеоперационной дисфункции печени легкой, средней и тяжелой степени или гепатита с желтухой или без нее, включая фатальный некроз печени и печеночную недостаточность.
Такие реакции представляют собой гиперчувствительность в отношении развития гепатита — известный риск воздействия галогенсодержащих анестетиков, включая изофлуран. Как и другие галогенсодержащие анестетики, изофлуран может стать причиной развития гепатита у пациентов с предрасположенностью к нему, сенсибилизированных предыдущим воздействием галогенсодержащих анестетиков (см. «Противопоказания»).
Следует руководствоваться результатами клинической оценки при применении изофлурана у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени или при лечении ЛС, которые, как известно, вызывают дисфункцию печени (см. «Противопоказания»).
Как и в случае применения любых галогенсодержащих анестетиков, проведение повторной анестезии в течение короткого периода времени может привести к усилению эффекта, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени, или к аддитивному эффекту у пациентов, получающих лечение ЛС, которые, как известно, вызывают дисфункцию печени. Если проведение повторной анестезии в течение короткого периода времени является клиническим показанием, следует оценивать необходимость повторного воздействия для каждого конкретного пациента и корректировать дозу изофлурана на основании признаков и симптомов адекватной глубины анестезии.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о случаях развития реакций гиперчувствительности аллергического типа, включая анафилаксию, при применении изофлурана. Признаки проявления таких реакций включают артериальную гипотензию, кожную сыпь, затрудненное дыхание и сердечно-сосудистый коллапс.
Искусственное прерывание беременности
У пациенток, перенесших искусственное прерывание беременности, наблюдалось увеличение кровопотери, сравнимое с таковым при применении галотана.
Удлинение интервала QTc
Сообщалось об удлинении интервала QTc, в редких случаях с развитием полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Следует тщательно контролировать интервал QT при применении изофлурана у восприимчивых пациентов.
Нейротоксичность анестетиков у детей
Опубликованные результаты исследований на животных показывают, что применение анестезирующих и седативных ЛС, блокирующих NMDA-рецепторы и/или усиливающих активность ГАМК, увеличивает апоптоз нейронов в развивающемся головном мозге и приводит к долговременным когнитивным нарушениям при использовании в течение более 3 ч. Клиническая значимость этих результатов неясна. Однако, на основании имеющихся данных, можно предположить, что период уязвимости к этим изменениям коррелирует с воздействием в III триместре беременности и в течение первых нескольких месяцев жизни, но у человека может продолжаться примерно до 3-летнего возраста (см. Особые группы пациентов и «Фармакология», Токсикологические и/или фармакологические данные, полученные на животных).
Опубликованные результаты некоторых исследований, проводимых с участием детей, позволяют предположить, что аналогичные нарушения могут возникать после многократного или длительного воздействия анестетиков в раннем возрасте и приводить к неблагоприятным последствиям вследствие нарушения когнитивных или поведенческих функций. Данные исследования имеют существенные ограничения, и неясно, обусловлены ли наблюдаемые эффекты применением анестетика/седативного ЛС или другими факторами, такими как хирургическое вмешательство или основное заболевание.
Применение анестезирующих и седативных ЛС является неотъемлемой частью медицинской помощи детям, нуждающимся в хирургическом вмешательстве, проведении других процедур или обследований, которые нельзя откладывать, и нет доказательств того, что какое-либо ЛС безопаснее другого. При принятии решения о сроках проведения какой-либо плановой процедуры, требующей анестезии, следует сопоставлять преимущества проведения данной процедуры с потенциальным риском.
Общие меры предосторожности при применении изофлурана
Как и при применении других сильных ЛС для проведения общей анестезии, введение изофлурана должно осуществляться только в специально оборудованных для анестезии помещениях и только персоналом, которому хорошо известны фармакологические свойства этого ЛС и который имеет достаточную квалификацию и опыт, чтобы наблюдать за больным во время проведения анестезии.
Все пациенты в ходе проведения анестезии изофлураном должны находиться под постоянным наблюдением (например, мониторинг ЭКГ, показателей АД, насыщения кислородом и содержания CO2 в конце спокойного выдоха). Изофлуран является ЛС, вызывающим выраженное угнетение дыхания. Чрезмерное угнетение дыхания может быть связано с глубиной анестезии и реагировать на снижение концентрации изофлурана во вдыхаемой смеси. Супрессивный эффект усиливается при одновременном применении наркотических анальгетиков и других ЛС, вызывающих угнетение дыхания. Необходимо тщательно контролировать дыхание и при необходимости проводить вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких.
МАК изофлурана снижается с увеличением возраста пациентов (за исключением новорожденных).
У пациентов с коронарной болезнью сердца при проведении анестезии, независимо от применяемого ЛС, важно поддерживать нормальные значения параметров гемодинамики для предотвращения ишемии миокарда.
Изофлуран может вызывать дозозависимую вазодилатацию коронарных сосудов и, как было показано в ходе некоторых исследований на животных, перераспределять кровоток от области миокарда, зависящей от коллатералей, к его областям с нормальной перфузией (коронарное «обкрадывание»). Степень возникновения коронарного «обкрадывания» у пациентов с предрасположенной к «обкрадыванию» анатомией коронарных сосудов, неясна. Во время введения изофлурана необходим мониторинг признаков недостаточной перфузии миокарда путем контроля показателей гемодинамики (например, ЭКГ, АД). У пациентов с подтвержденной болезнью сосудов сердца при клинической необходимости следует проводить дополнительный кардиомониторинг.
Применение изофлурана вызывает дозозависимое снижение системного сосудистого сопротивления и АД. Необходимо соблюдать особую осторожность при выборе дозы для пациентов с гиповолемией, артериальной гипотензией или другими нарушениями гемодинамики, например, в связи с применением сопутствующих ЛС.
При применении изофлурана наблюдается заметное увеличение мозгового кровотока при более глубоких уровнях анестезии, что вызывает транзиторное повышение ВЧД. У пациентов с повышенными показателями ВЧД или риском такого повышения анестезию изофлураном следует проводить в сочетании со стратегиями снижения ВЧД, если это клинически целесообразно.
Изофлуран, как и некоторые другие ЛС для ингаляционной анестезии, может вступать в реакцию с сухими абсорбентами CO2 с образованием монооксида углерода, что может привести к повышению уровня карбоксигемоглобина у некоторых пациентов. Бариевая известь и натронная известь высыхают, когда свежие газы проходят через баллон с CO2 при высокой скорости потока в течение многих часов или дней. Если врач подозревает, что абсорбент CO2 может быть пересушен, его следует заменить перед введением изофлурана.
Цвет индикатора, имеющегося в большинстве адсорбентов CO2, не обязательно изменяется вследствие высыхания адсорбента. Поэтому отсутствие выраженного изменения цвета не следует рассматривать в качестве гарантии достаточной гидратации материала абсорбента CO2. Абсорбенты CO2 следует регулярно менять независимо от состояния цветового индикатора в соответствии с действующими рекомендациями производителя по использованию анестезиологического оборудования.
После воздействия изофлурана, связанного с профессиональной деятельностью (родом занятий), были зарегистрированы следующие побочные эффекты: одышка, бронхоспазм, стридор, кашель, головокружение, парестезия, реакции со стороны печени, сыпь с гиперемией, контактный дерматит, эритема, периорбитальный отек, раздражение глаз, гиперемия конъюнктивы и головная боль.
Данные лабораторных исследований
Наблюдалось транзиторное повышение содержания бромсульфофталеина, глюкозы крови и креатинина сыворотки крови при снижении содержания азота мочевины крови, Хс и ЩФ в сыворотке крови.
Особые группы пациентов
Дети. На этапе введения в анестезию может наблюдаться повышение слюноотделения и выделения трахеобронхиального секрета, что может быть причиной ларингоспазма, особенно у детей.
Опубликованные результаты исследований на ювенильных животных показывают, что применение анестезирующих и седативных ЛС, таких как изофлуран, которые либо блокируют NMDA-рецепторы, либо усиливают активность ГАМК в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза, приводит к обширной потере нейронов и олигодендроцитов в развивающемся головном мозге, а также к изменениям в морфологии синапсов и нейрогенеза. На основании сравнения видов считается, что период уязвимости к этим изменениям коррелирует с воздействием в III триместре беременности и в течение первых нескольких месяцев жизни, но у человека может продолжаться примерно до 3-летнего возраста.
У приматов 3-часовое воздействие кетамина, обеспечивающего легкий уровень анестезии хирургической стадии, не увеличивало потерю числа нейронов, однако режимы анестезии изофлураном продолжительностью 5 ч и более увеличивали потерю нейронов. Данные, полученные на грызунах, подвергавшихся воздействию изофлурана, и приматах, подвергавшихся воздействию кетамина, позволяют предположить, что потеря нервных клеток и олигодендроцитов связана с продолжительными когнитивными нарушениями в обучении и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, и медицинские работники должны оценивать соотношение преимущества соответствующей анестезии у беременных женщин, новорожденных и детей младшего возраста, которым требуются процедуры, с потенциальными рисками, предполагаемыми на основании доклинических данных (см. «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Фармакология», Токсикологические и/или фармакологические данные, полученные на животных).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Пациентов следует проинформировать о том, что после общей анестезии в течение некоторого времени может быть нарушена способность к выполнению действий, требующих концентрации внимания, таких как управление транспортными средствами или работа с механизмами. Поэтому пациентам не следует заниматься опасными видами деятельности, такими как управление транспортными средствами, в течение по крайней мере 24 ч после проведения общей анестезии.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Изофлуран — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-006558
Торговое наименование:
Изофлуран
Международное непатентованное наименование:
изофлуран
Лекарственная форма:
жидкость для ингаляций
Состав:
100% изофлуран
Описание:
прозрачная бесцветная летучая жидкость с характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа:
средство для ингаляционной анестезии
Код ATX:
N01AB06
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Изофлуран является ингаляционным анестетиком, принадлежащим к группе галогенизированных анестетиков. При применении изофлурана индукция анестезии и выход из нее протекают быстро.
Как правило, при индукции анестезии изофлураном артериальное давление (АД) снижается, но с началом хирургической стимуляции показатели АД могут нормализоваться.
Изофлуран обладает слабо раздражающим запахом эфира, что может ограничить скорость индукции. Угнетение фарингеальных и ларингеальных рефлексов наступает быстро, что облегчает проведение интубации.
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) – это концентрация, при которой у 50% пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на стандартный болевой раздражитель (разрез кожи). МАК для изофлурана зависит от возраста пациента, а также от совместно применяемого газа (либо кислород (О2), либо смесь кислорода с закисью азота (O2+N2O), см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»).
Доклинические данные по безопасности
В опубликованных исследованиях, проведенных у эмбрионов макак-резус, было показано, что введение анестетиков (изофлурана) или седативных препаратов (пропофола, кетамина), которые блокируют рецепторы N-метил-D-аспартата (НМДА) и/или потенцируют активность гаммааминомасляной кислоты (ГАМК), приводит к апоптозу нейронов и олигодендроцитов в головном мозге в ходе внутриутробного развития.
Клиническая значимость этих доклинических результатов неясна; между тем, исследования, проведенные у молодых животных, позволяют предположить, что усиление апоптоза нейронов коррелирует с долговременным когнитивным дефицитом (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Фармакокинетика
Изофлуран метаболизируется в значительно меньшей степени по сравнению с другими галогенизированными анестетиками, такими как галотан или энфлуран.
В среднем 95% введенной дозы изофлурана обнаруживается в вдыхаемом воздухе в неизмененном виде. Изофлуран подвергается незначительному метаболизму – 0,2% введенного препарата метаболизируется до трифторуксусной кислоты (основной метаболит). В постанестетическом периоде только 0,17% принятой дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Средняя концентрация неорганического фтора в сыворотке у пациентов, получающих изофлуран при анестезии, – от 3 до 4 мкмоль/л. В течение 4 часов после анестезии она обычно держится на уровне менее 5 мкмоль/л и ее снижение до нормальных показателей происходит в течение 24 часов. Признаков нарушения функции почек после применения изофлурана зарегистрировано не было.
Показания к применению
Вводная и поддерживающая общая анестезия.
Противопоказания
Изофлуран противопоказан пациентам с:
- гиперчувствительностью к изофлурану или другим галогенизированным анестетикам;
- установленной или предполагаемой генетической предрасположенностью к злокачественной гипертермии;
- при использовании в стоматологии Изофлуран противопоказан не госпитализированным пациентам или пациентам, которым операция проводится амбулаторно вне дневного стационара (дети и взрослые).
С осторожностью
Изофлуран следует применять с осторожностью у новорожденных и детей в возрасте до 2-х лет.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с:
- сахарным диабетом;
- гиповолемией, артериальной гипотензией и другими нарушениями гемодинамики;
- заболеваниями печени, или получающих лечение препаратами с известным побочным действием на функцию печени (применение возможно по результатам клинической оценки (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»);
- миастенией (myasthenia gravis);
- склонностью к развитию бронхоконстрикции;
- ишемической болезнью сердца;
- предрасположенностью к развитию синдрома «коронарного обкрадывания»;
- повышенным внутричерепным давлением (ВЧД) или риском его развития.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данных об использовании изофлурана у беременных женщин не имеется, либо они ограничены.
В исследованиях у животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Изофлуран должен использоваться при беременности только в том случае, если потенциальная польза превосходит возможный риск для плода (См. раздел «Фармакологические свойства»).
Не имеется достаточной информации, чтобы рекомендовать использование препарата при беременности или при акушерских вмешательствах, кроме применения во время операции кесарева сечения. Использование изофлурана в концентрации до 0,75% было безопасным, чтобы поддерживать анестезию при кесаревом сечении (см. раздел «Особые указания»). Повышенная потеря крови наблюдалась у пациенток, которым проводилось выскабливание стенок полости матки.
Изофлуран расслабляет мышцы матки. Поэтому при акушерских операциях должны использоваться минимально возможные концентрации изофлурана.
Данные об экскреции изофлурана и его метаболитов в грудное молоко не имеется. Поскольку многие препараты выделяются в грудное молоко, изофлуран должен применяться с осторожностью у кормящих женщин.
Грудное вскармливание не должно проводиться в течение 12 часов после окончания анестезии.
Способ применения и дозы
Ингаляционно. Для точного контроля дозирования препарата следует применять специальные испарители, калиброванные для изофлурана. Дозу для вводной и поддерживающей анестезии следует подбирать индивидуально, в зависимости от возраста и общего состояния пациента, и постепенно изменять до достижения желаемого эффекта. Ниже приводится таблица МАК изофлурана (среднее значение) для взрослых и детей с учетом возраста.
| Возраст | O2 (100%) | O2+N2O (60%) |
| Новорожденные недоношенные дети (внутриутробный возраст менее 32 недель) |
1,28% | – |
| Новорожденные недоношенные дети (внутриутробный возраст менее 32 до 37 недель) |
1,41% | – |
| Новорожденные (0-1 мес.) | 1,60% | – |
| 1-6 мес. | 1,87% | – |
| 7-11 мес. | 1,80% | – |
| 1-2 года | 1,60% | – |
| 3-5 лет | 1,62% | – |
| 6-10 лет | 1,40% | 0,58% |
| 10-15 лет | 1,16% | 0,53% |
| 26±4 года | 1,28% | 0,56% |
| 44±7 лет | 1,15% | 0,50% |
| 64±5 лет | 1,05% | 0,37% |
Премедикация
Лекарственные средства, используемые для премедикации, должны отбираться в зависимости от индивидуальных особенностей организма каждого пациента с учетом влияния изофлурана на снижение дыхательной функции. Не исключается возможность использования антихолинергических лекарственных средств, они могут быть назначены для вводного ингаляционного наркоза у детей.
Вводная анестезия
Рекомендуемая начальная концентрация составляет 0,5%.
Концентрации 1,3-3,0% обычно обеспечивают достижение хирургической стадии наркоза в течение 7-10 минут.
Рекомендуется применение снотворных доз барбитуратов или других препаратов, таких как пропофол, этомидат или мидазолам, для предотвращения возникновения кашля или ларингоспазма, которые могут возникнуть при вводном наркозе с применением только препарата или его комбинации с О2, или со смесью O2+N2O. При применении изофлурана для вводной анестезии следует учитывать, что риск кашля, задержки дыхания, ларингоспазма и бронхоспазма увеличивается с увеличением концентрации изофлурана.
Изофлуран не рекомендован для вводного ингаляционного наркоза у детей, в том числе грудного возраста, из-за возможного возникновения кашля, задержки дыхания, десатурации, повышенного слюноотделения и ларингоспазма (см. раздел «Особые указания»).
Поддерживающая анестезия
Поддержание анестезии при проведении хирургических вмешательств рекомендуется с применением концентраций 1,0 – 2,5% с одновременным введением смеси O2+N2O.
Более высокие концентрации 1,5-3,5% лекарственного препарата Изофлуран могут быть необходимы при применении с одновременным введением чистого кислорода.
Выведение из анестезии
Следует снизить концентрацию препарата до 0,5% к концу операции, или до 0% на этапе наложения швов на операционную рану, что обеспечит быстрый выход пациента из наркоза.
После прекращения введения всех средств для общей анестезии следует несколько раз вентилировать дыхательные пути 100% кислородом до тех пор, пока не наступит полное пробуждение пациента.
Если поступающий газ представляет собой смесь 50% О2 и 50% N2O, объем МАК препарата составляет приблизительно 0,65%.
Побочное действие
Нежелательные реакции, встречающиеся при назначении изофлурана, в основном являются зависимыми от дозы усилениями фармако-физиологических эффектов и включают угнетение дыхания, артериальную гипотензию и аритмии. Потенциальные серьезные нежелательные эффекты включают злокачественную гипертермию, анафилактические реакции и реакции со стороны печени (см. раздел «Особые указания»).
В послеоперационном периоде наблюдалась дрожь, тошнота, рвота и непроходимость кишечника.
При использовании ингаляционных анестетиков, включая изофлуран, наблюдалась остановка сердца.
В приведенной ниже таблице указаны данные о нежелательных реакциях, зарегистрированных в ходе клинических исследований и в пострегистрационном периоде применения. Нежелательные реакции сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем MedDRA с указанием частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна.
| Класс системы органов | Частота | Нежелательные реакции |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Частота неизвестна | Карбоксигемоглобинемия2 |
| Нарушения со стороны имунной системы | Частота неизвестна | Анафилактическая реакция1 |
| Частота неизвестна | Гиперчувствительность1 | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Частота неизвестна | Гиперкалиемия1 |
| Частота неизвестна | Повышение концентрации глюкозы в крови | |
| Нарушения психики | Частота неизвестна | Ажитация |
| Частота неизвестна | Бред | |
| Частота неизвестна | Изменение настроения5 | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Частота неизвестна | Судороги |
| Частота неизвестна | Нарушение психики4 | |
| Нарушения со стороны сердца | Частота неизвестна | Аритмия |
| Частота неизвестна | Брадикардия | |
| Частота неизвестна | Остановка сердца | |
| Частота неизвестна | Удлинение интервала QT на ЭКГ | |
| Частота неизвестна | Тахикардия | |
| Частота неизвестна | Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» | |
| Нарушения со стороны сосудов | Частота неизвестна | Артериальная гипотензия2 |
| Частота неизвестна | Кровотечение3 | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Частота неизвестна | Бронхоспазм2 |
| Частота неизвестна | Одышка1 | |
| Частота неизвестна | Свистящие хрипы1 | |
| Частота неизвестна | Угнетение дыхания2 Ларингоспазм2 |
|
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Частота неизвестна | Непроходимость кишечника |
| Частота неизвестна | Рвота | |
| Частота неизвестна | Тошнота | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Частота неизвестна | Некроз печени2 |
| Частота неизвестна | Гепатоцеллюлярное повреждение2 | |
| Частота неизвестна | Повышение концентрации билирубина в крови | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Частота неизвестна | Отек лица1 |
| Частота неизвестна | Контактный дерматит1 | |
| Частота неизвестна | Сыпь1 | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Частота неизвестна | Повышение концентрации креатинина в крови |
| Частота неизвестна | Понижение концентрации мочевины в крови | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Частота неизвестна | Злокачественная гипертермия2 |
| Частота неизвестна | Дискомфорт в области грудной клетки1 | |
| Частота неизвестна | Озноб | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Частота неизвестна | Повышение количества лейкоцитов1 |
| Частота неизвестна | Повышение концентрации печеночных ферментов2 | |
| Частота неизвестна | Повышение концентрации фторида1 | |
| Частота неизвестна | Аномальные изменения на ЭЭГ | |
| Частота неизвестна | Понижение концентрации холестерина в крови | |
| Частота неизвестна | Понижение активности щелочной фосфатазы в крови | |
| Частота неизвестна | Повышение активности креатинфосфокиназы в крови | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Частота неизвестна | Миоглобинурия |
| Частота неизвестна | Рабдомиолиз |
1 См. раздел «Побочное действие. Описание отдельных нежелательных реакций».
2 См. раздел «Особые указания».
3 У пациенток при искусственном прерывании беременности. См. раздел «Особые указания».
4 Может вызывать небольшое снижение умственной функции в течение 2-4 дней после анестезии. См. раздел «Особые указания».
5 Небольшое изменение настроение и симптомы могут сохраняться до 6 дней. См. раздел «Особые указания».
Описание отдельных нежелательных реакций
Наблюдалось преходящее повышение уровня лейкоцитов, даже в отсутствии хирургического стресса.
Описаны редкие случаи гиперчувствительности (включая контактный дерматит, сыпь, одышку, стерторозное дыхание, дискомфорт в груди, отек лица или анафилактические реакции), в частности, у лиц, подвергавшихся длительному воздействию средств для ингаляционного наркоза, включая изофлуран, вследствие профессиональной деятельности. Эти реакции подтверждались клиническими тестами (например, провокационная проба с метахолином). Однако, этиология анафилактических реакций, возникающих во время воздействия ингаляционных анестетиков, остается неизвестной вследствие воздействия различных препаратов, многие из которых известны своей способностью вызывать такие реакции.
Во время и после анестезии изофлураном возникает небольшое повышение концентрации неорганического фторида в сыворотке вследствие биологического распада препарата.
Маловероятно, что наблюдаемые низкие уровни неорганического фторида в сыворотке (среднее значение в одном исследовании 4,4 мкмоль/л) могут вызывать почечную токсичность, поскольку они существенно ниже предполагаемых пороговых уровней почечной токсичности.
Использование у детей
Использование ингаляционных анестетиков редко сопровождается повышением концентрации калия в сыворотке, что иногда приводит к аритмиям с летальным исходом у детей после операции (см. раздел «Особые указания»).
Во время индукции анестезии, слюнотечение и трахеобронхиальная секреция могут усиливаться и вызвать ларингоспазм (см. раздел «Особые указания»).
Другие особые группы
Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями
Использование ингаляционных анестетиков редко сопровождается повышением концентрации калия в сыворотке, что иногда приводит к аритмиям с летальным исходом у детей после операции. Пациенты с латентными, а также с явными нервно-мышечными заболеваниями, в частности с миодистрофией Дюшенна, по-видимому, наиболее подвержены этим нарушениям (см. раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
Для поддержания хирургической стадии анестезии у пожилых пациентов обычно требуются меньшие концентрации изофлурана (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях в пострегистрационном периоде имеет важное значение, поскольку это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы/риска использования лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных эффектах.
Передозировка
В случае передозировки необходимо прекратить подачу анестетика, проверить проходимость дыхательных путей и, в зависимости от обстоятельств, продолжить вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких чистым кислородом.
При передозировке наблюдается артериальная гипотензия и угнетение дыхания. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и дыхание. Может понадобиться проведение поддерживающей терапии для коррекции артериальной гипотензии и угнетения дыхания, возникающих вследствие чрезмерно глубокой анестезии.
Может возникнуть периоперационная злокачественная гипертермия. Лечение злокачественной гипертермии включает отмену вызвавшего ее препарата, внутривенное введение дантролена натрия и назначение поддерживающей терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказанная комбинация
Неселективные ингибиторы МАО: риск гипертонического криза во время операции.
Лечение стоит прекратить за 15 дней до операции.
Совместное применение ингаляционных анестетиков и ингибиторов МАО может повышать риск нестабильности гемодинамики во время операции и других медицинских процедур.
Нерекомендуемые комбинации
Бета-адреномиметики (изопреналин), а также альфа- и бета-адреномиметики (эпинефрин или адреналин; норэпинефрин или норадреналин): риск серьёзной желудочковой аритмии в результате увеличения частоты сердечных сокращений.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
Бета-адреноблокаторы: риск блокады механизмов компенсации сердечно-сосудистой системы, в результате чего усиливаются отрицательные инотропные эффекты и артериальная гипотензия. Во время операции действие бета-адреноблокаторов можно подавить, применяя бета-адреномиметики. Как правило, нет необходимости прекращать лечение бета-адреноблокатором, также следует избегать внезапного снижения дозы.
Изониазид: возрастает риск развития гепатотксического действия, что связано с увеличением синтеза токсического метаболита изониазида. Лечение изониазидом следует прервать за одну неделю до операции и не возобновлять как минимум 15 дней после неё.
Эпинефрин (адреналин), вводимый подкожно или в десну с целью достижения местного гемостаза: возрастает риск тяжелой желудочковой аритмии вследствие увеличенной частоты сердечных сокращений, хотя при применении изофлурана чувствительность миокарда к эпинефрину ниже, чем при применении других галогенизированных анестетиков. Поэтому доза эпинефрина для взрослых не должна превышать 0,1 мг в течение 10 минут или 0,3 мг в течение 1 часа.
Изофлуран похож на севофлуран в отношении сенсибилизации миокарда к аритмогенному эффекту экзогенно вводимого адреналина. Адреналин, вводимый под слизистую, в дозах более 5 мкг/кг вызывать множественные желудочковые аритмии.
Непрямые симпатомиметики (амфетамины и их производные, психостимуляторы, средства, снижающие аппетит, эфедрин и его производные): риск возникновения эпизодов повышения артериального давления во время операции. Предпочтительно прекратить прием указанных препаратов за несколько дней до операции.
В большинстве случаев, если применение данных препаратов крайне необходимо, отменять данные препараты перед общей анестезией не требуется, однако важно предупредить об их приеме анестезиолога.
Миорелаксанты: риск усиления действия деполяризующих и, в особенности, недеполяризующих миорелаксантов.
Поэтому рекомендуется вводить от одной трети до половины обычной дозы миорелаксантов. При применении изофлурана восстановление нервно-мышечной проводимости происходит медленнее, чем при применении других галогенизированных анестетиков.
Неостигмина метилсульфат оказывает действие на недеполяризующие миорелаксанты, но не оказывает влияния на релаксирующее действие препарата.
Изофлуран уменьшает требуемые дозы нервно-мышечных блокаторов. Если требуется дополнительная релаксация, можно ввести дополнительные дозы миорелаксантов.
Как правило, в анестетических концентрациях изофлуран в равновесном состоянии уменьшает ED95 сукцинилхолина, атракурия, панкурония, рокурония и векурония примерно на 25-40% или более по сравнению с анестезией N2O и опиоидными средствами.
Наркотические анальгетики: потенцируют угнетающее действие изофлурана на дыхательную систему.
Опиоиды: снижают МАК изофлурана. При совместном применении изофлурана и опиоидных средств, таких как фентанил и его аналоги, возможно проявление синергетического эффекта в виде падения артериального давления и снижения частоты дыхания. У пациентов, получающих опиоиды, бензодиазепин или другие седативные препараты следует применять минимальные дозы изофлурана.
N2O снижает МАК изофлурана (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: изофлуран может привести к выраженной артериальной гипотензии при применении у пациентов, находящихся на лечении блокаторами «медленных» кальциевых каналов, в особенности производными дигидропиридина.
У пациентов, длительное время принимавших препараты зверобоя продырявленного, наблюдалась выраженная артериальная гипотензия и задержка выхода из наркоза галогенизированными ингаляционными анестетиками.
Особые указания
Как и все другие сильнодействующие общие анестетики, изофлуран должен применяться только при наличии соответствующего анестезиологического оборудования квалифицированными специалистами, хорошо знакомыми с фармакологией препарата, прошедшими обучение и имеющими опыт ведения пациентов в условиях наркоза. Для точного контроля доставляемой концентрации анестетика должны использоваться наркозные испарители, откалиброванные специально для изофлурана.
Артериальная гипотензия и угнетение дыхания увеличиваются по мере углубления в анестезии. Поскольку уровень анестезии может быть быстро и легко изменен при использовании изофлурана, должны быть использованы только испарители, которые обеспечивают предсказуемый выход с достаточной точностью, или методы с мониторингом вдыхаемых или выдыхаемых концентраций. Уровень снижения артериального давления и угнетения дыхания может в определенной степени указывать на глубину анестезии. Спонтанная дыхательная активность должна тщательно контролироваться и, при необходимости, следует проводить вспомогательную или контролируемую вентиляцию.
Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, очень редко сопровождавшегося полиморфной желудочковой тахикардией типа «пируэт» (в исключительных случаях с летальным исходом). Изофлуран должен назначаться с осторожностью у пациентов с риском удлинения интервала QT.
Общая анестезия, в том числе изофлураном, также должна применяться с осторожностью у пациентов с митохондриальными нарушениями.
Изофлуран может вызывать нарушения функции печени в диапазоне от легкого преходящего повышения концентрации печеночных ферментов до некроза печени с летальным исходом в очень редких случаях. Также сообщалось, что предшествующее воздействие галогенизированных углеводородных анестетиков, особенно в интервале времени менее 3-х месяцев, может повышать вероятность повреждения печени. Цирроз, вирусные гепатиты или другие имеющиеся заболевания печени могут быть причиной отказа от галогенизированного анестетика и выбора препарата из другой группы.
Изофлуран вызывает тяжелое угнетение дыхания, и данный эффект может быть усилен премедикацией наркотическими препаратами или использованием других препаратов, вызывающих угнетение дыхания. Дыхательная деятельность должна тщательно контролироваться и, при необходимости, следует проводить вспомогательную или контролируемую вентиляцию (см. раздел «Побочное действие»). Все пациенты, получающие анестезию изофлураном, должны находиться под постоянным наблюдением, включающим контроль ЭКГ, артериального давления, насыщения крови кислородом и парциального давления СО2 в выдыхаемом воздухе в конце выдоха. При этом необходимо наличие полного комплекта оборудования для проведения реанимации, и персонал должен быть обучен осуществлению реанимационных мероприятий.
Также следует учитывать другие имеющиеся факторы риска (см. раздел «Побочное действие»).
Использование изофлурана у пациентов с гиповолемией, артериальной гипотензией и у ослабленных больных подробно не изучалось. Таким пациентам рекомендуется уменьшать концентрацию изофлурана. Уровень снижения артериального давления и угнетения дыхания может в определенной степени указывать на глубину анестезии.
В организме у людей метаболизму подвергается относительно небольшая доля поглощенного изофлурана. В послеоперационном периоде только 0,17% поглощенного изофлурана может быть выведено в виде метаболитов с мочой. Средняя концентрация органического фторида в сыворотке обычно меньше 5 мкмоль/л возникает примерно через 4 часа после анестезии, возвращаясь к нормальным уровням в течение 24 часов. Не сообщалось о повреждении почек после применения изофлурана.
Не имеется достаточно данных о повторном использовании анестезии, чтобы дать определенные рекомендации по ее применению в таком режиме. Как и при использовании всех галогенизированных анестетиков, повторная анестезия в течение короткого интервала времени должна применяться с осторожностью.
Пациенты с тяжелой псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) крайне чувствительны к препаратам, угнетающим дыхание. Некоторые средства для общей анестезии усиливают данный эффект. Изофлуран должен применяться с осторожностью у таких пациентов.
У пациентов с такими нервно-мышечными заболеваниями, как тяжелая псевдопаралитическая миастения может наблюдаться усиление нервно-мышечной утомляемости. Изофлуран должен применяться с осторожностью у таких пациентов. Рекомендуется проводить контролируемую вентиляцию легких у пациентов при нейрохирургических операциях: мозговой кровоток остается неизменным на ранней стадии общей анестезии, тогда как при более глубокой анестезии он имеет тенденцию к повышению. Повышенное внутричерепное давление может быть снижено до нормальных значений или уменьшено с помощью гипервентиляции пациента до или во время анестезии.
Изофлуран должен назначаться с осторожностью пациентам, у которых может развиться сужение просвета бронхов вследствие бронхоспазма (см. раздел «Побочное действие»).
При нейрохирургических операциях следует контролировать дыхание должным образом. Как и другие галогенизированные анестетики, Изофлуран повышает мозговой кровоток, что сопровождается преходящим повышением давления спинномозговой жидкости. В большинстве случаев для профилактики такого повышения давления может быть использована гипервентиляция.
Вне зависимости от используемых анестетиков, поддержание нормальной гемодинамики имеет важное значение для исключения ишемии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.
В связи с тем, что Изофлуран действует как раздражитель слизистых оболочек, препарат трудно использовать при проведении ингаляционной анестезии с помощью маски. Во время введения в наркоз слюнотечение и трахеобронхиальная секреция могут усиливаться и вызывать ларингоспазм, особенно у детей (см. раздел «Побочное действие»).
Как и при использовании других ингаляционных анестетиков, у пациенток наблюдалась тяжелая потеря крови на фоне применения изофлурана при искусственном прерывании беременности.
Не имеется достаточной информации об использовании препарата при беременности или в акушерской практике, кроме как при кесаревом сечении. Изофлуран расслабляет мышцы матки, и при операциях в акушерской практике должны использоваться минимально возможные концентрации изофлурана (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
У предрасположенных пациентов анестезия изофлураном может вызывать состояние гиперметаболизма в скелетных мышцах, приводящее к увеличению потребности в кислороде и к развитию клинического синдрома, известного как периоперационная злокачественная гипертермия. Этот синдром включает такие неспецифические признаки, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и нестабильность артериального давления. Также следует отметить, что многие из этих неспецифических признаков могут появиться на ранней стадии общей анестезии, при острой гипоксии и других состояниях. Усиление метаболизма может проявляться в виде повышения температуры (которая может повышаться раньше или позже, но не является первым признаком усиления метаболизма) и повышенного использования системы адсорбента СО2 (горячая поглотительная коробка). Может снизиться парциальное давление О2 и pH, а также возникнуть гиперкалиемия и дефицит оснований.
Сообщалось о случаях с летальным исходом после злокачественной гипертермии на фоне приема изофлурана. Лечение злокачественной гипертермии включает отмену вызвавшего ее препарата (например, изофлурана), внутривенное введение дантролена натрия (дополнительная информация по лечению пациентов представлена в инструкциях по применению лекарственных препаратов дантролена натрия) и назначение поддерживающей терапии. Такая терапия включает активные мероприятия по восстановлению нормальной температуры тела, поддержку функции дыхания и сосудов по показаниям, а также устранение электролитных и кислотно-основных нарушений. Позднее может развиться почечная недостаточность.
Сообщалось об отдельных случаях повышения концентрации карбоксигемоглобина при использовании галогенизированных ингаляционных анестетиков с a-CF2H группой (т.е., десфлуран, энфлуран и изофлуран). В присутствии нормально гидратированных адсорбентов не образуется клинически значимых концентраций монооксида углерода. Следует точно соблюдать инструкции производителей адсорбентов СО2.
Сообщалось о редких случаях чрезмерного нагревания, образования дыма и/или спонтанного воспламенения в наркозном аппарате при использовании общих анестетиков из этого класса с высушенными абсорбентами СО2, особенно с содержащими гидроксид калия (например, Баралайм). Если врач подозревает, что адсорбент СО2 может быть пересушен, то его следует заменить перед применением изофлурана. Цвет индикатора, имеющегося в большинстве адсорбентов СО2, не обязательно изменяется вследствие высушивания адсорбента. Поэтому отсутствие изменения цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной степени гидратации. Адсорбенты СО2 необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.
Использование средств для ингаляционного наркоза редко сопровождалось повышением концентрации калия в сыворотке, что вызывало аритмии и летальные исходы у детей в послеоперационном периоде. Пациенты с латентными, а также с явными нервно-мышечными заболеваниями, в частности с миодистрофией Дюшенна, по-видимому, наиболее подвержены этим нарушениям. В большинстве, но не во всех из указанных выше случаев, отмечалось сопутствующее использование сукцинилхолина. У этих пациентов также определялось существенное повышение концентрации креатинкиназы в сыворотке и, в некоторых случаях, изменения в моче, соответствующие миоглобинурии. Несмотря на сходство с проявлениями злокачественной гипертермии, ни у одного из этих пациентов не отмечалось симптомов или признаков мышечной ригидности или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и активное вмешательство с целью лечения гиперкалиемии и резистентной аритмии с последующим обследованием на предмет выявления латентного нервно-мышечного заболевания.
Изофлуран может вызывать небольшое снижение умственной функции в течение 2-4 дней после анестезии. Небольшое изменение настроения и симптомы могут сохраняться до 6 дней после назначения. Это следует учитывать при возобновлении пациентом обычной повседневной деятельности, включая управление транспортом или работу с опасными механизмами (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами»).
Сопутствующее назначение с миорелаксантами: изофлуран усиливает эффекты миорелаксантов и, в частности, недеполяризующих миорелаксантов. Поэтому рекомендуется использовать снижение дозы этих препаратов.
Изофлуран должен назначаться с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, поскольку он может повышать уровень глюкозы крови и количество лейкоцитов во время операции.
Дети в возрасте до двух лет.
Изофлуран должен назначаться с осторожностью у детей младшего возраста вследствие ограниченного опыта применения препарата у пациентов в этой группе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Изофлуран может влиять на способность управления транспортом и на работу с механизмами. Пациент не должен управлять транспортом и работать с механизмами по крайней мере в течение 24 часов после анестезии изофлураном. Изменения поведения и интеллектуальной функции могут сохраняться до 6 дней после применения. Это следует учитывать при возобновлении пациентом обычной повседневной деятельности, включая управление транспортом или работу с опасными механизмами.
Форма выпуска и упаковка
Жидкость для ингаляций по 100 мл и 250 мл во флаконы янтарного стекла тип III, укупоренные навинчивающимися крышками из фенопласта с полупрозрачным вкладышем в форме конуса из полиэтилена низкой плотности, снабженными кольцом фиолетового цвета. Флаконы снабжены термоусадочными колпачками из ПВХ плёнки для контроля первого вскрытия.
По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 до 30°С, во флаконе с плотно закрытой завинчивающейся крышкой, в вертикальном положении в оригинальной упаковке до момента использования. Хранить в местах недоступных для детей.
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Только для лечебно-профилактических учреждений
Производитель
Пирамал Энтерпрайзис Лимитед №7-70, 70/1 и 70/2, Дигвол Виллидж, Коир Мандал, Сангаредди Дистрикт – 502 321, штат Теленгана, Индия.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
Пирамал Энтерпрайзис Лимитед, Пирамал Ананта, Агастья Корпорэйт Парк, Опп. Файэ Бригэйд, Камани Джанкшн, ЛБС Марг, Курла (Западн.), Мумбай – 400070, штат Махараштра, Индия.
Представительство в РФ:
119571, Москва, Ленинский проспект, д.148, офис 100.
Официальный дистрибьютор/организация, принимающая претензии
Юридический адрес: АО «Мединторг», 127055, Москва, ул. Сущёвская, д. 19, стр.5, пом.1, офис 206.
Фактический адрес: АО «Мединторг», 123103, Москва, проспект Маршала Жукова, д.74, к.2.
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Как и все другие сильнодействующие общие анестетики, изофлуран должен применяться только при наличии соответствующего анестезиологического оборудования квалифицированными специалистами, хорошо знакомыми с фармакологией препарата, прошедшими обучение и имеющими опыт ведения пациентов в условиях наркоза. Для точного контроля доставляемой концентрации анестетика должны использоваться наркозные испарители, откалиброванные специально для изофлурана.
Артериальная гипотензия и угнетение дыхания увеличиваются по мере углубления в анестезии. Поскольку уровень анестезии может быть быстро и легко изменен при использовании изофлурана, должны быть использованы только испарители, которые обеспечивают предсказуемый выход с достаточной точностью, или методы с мониторингом вдыхаемых или выдыхаемых концентраций. Уровень снижения артериального давления и угнетения дыхания может в определенной степени указывать на глубину анестезии. Спонтанная дыхательная активность должна тщательно контролироваться и, при необходимости, следует проводить вспомогательную или контролируемую вентиляцию.
Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, очень редко сопровождавшегося полиморфной желудочковой тахикардией типа «пируэт» (в исключительных случаях с летальным исходом). Изофлуран должен назначаться с осторожностью у пациентов с риском удлинения интервала QT.
Общая анестезия, в том числе изофлураном, также должна применяться с осторожностью у пациентов с митохондриальными нарушениями.
Изофлуран может вызывать нарушения функции печени в диапазоне от легкого преходящего повышения концентрации печеночных ферментов до некроза печени с летальным исходом в очень редких случаях. Также сообщалось, что предшествующее воздействие галогенизированных углеводородных анестетиков, особенно в интервале времени менее 3-х месяцев, может повышать вероятность повреждения печени. Цирроз, вирусные гепатиты или другие имеющиеся заболевания печени могут быть причиной отказа от галогенизированного анестетика и выбора препарата из другой группы.
Изофлуран вызывает тяжелое угнетение дыхания, и данный эффект может быть усилен премедикацией наркотическими препаратами или использованием других препаратов, вызывающих угнетение дыхания. Дыхательная деятельность должна тщательно контролироваться и, при необходимости, следует проводить вспомогательную или контролируемую вентиляцию (см. раздел «Побочное действие»).
Все пациенты, получающие анестезию изофлураном, должны находиться под постоянным наблюдением, включающим контроль ЭКГ, артериального давления, насыщения крови кислородом и парциального давления СО2 в выдыхаемом воздухе в конце выдоха. При этом необходимо наличие полного комплекта оборудования для проведения реанимации, и персонал должен быть обучен осуществлению реанимационных мероприятий.
Также следует учитывать другие имеющиеся факторы риска (см. раздел «Побочное действие»).
Использование изофлурана у пациентов с гиповолемией, артериальной гипотензией и у ослабленных больных подробно не изучалось. Таким пациентам рекомендуется уменьшать концентрацию изофлурана. Уровень снижения артериального давления и угнетения дыхания может в определенной степени указывать на глубину анестезии.
В организме у людей метаболизму подвергается относительно небольшая доля поглощенного изофлурана. В послеоперационном периоде только 0,17% поглощенного изофлурана может быть выведено в виде метаболитов с мочой. Средняя концентрация органического фторида в сыворотке обычно меньше 5 мкмоль/л возникает примерно через 4 часа после анестезии, возвращаясь к нормальным уровням в течение 24 часов. Не сообщалось о повреждении почек после применения изофлурана.
Не имеется достаточно данных о повторном использовании анестезии, чтобы дать определенные рекомендации по ее применению в таком режиме. Как и при использовании всех галогенизированных анестетиков, повторная анестезия в течение короткого интервала времени должна применяться с осторожностью.
Пациенты с тяжелой псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) крайне чувствительны к препаратам, угнетающим дыхание. Некоторые средства для общей анестезии усиливают данный эффект. Изофлуран должен применяться с осторожностью у таких пациентов.
У пациентов с такими нервно-мышечными заболеваниями, как тяжелая псевдопаралитическая миастения может наблюдаться усиление нервно-мышечной утомляемости. Изофлуран должен применяться с осторожностью у таких пациентов.
Рекомендуется проводить контролируемую вентиляцию легких у пациентов при нейрохирургических операциях: мозговой кровоток остается неизменным на ранней стадии общей анестезии, тогда как при более глубокой анестезии он имеет тенденцию к повышению. Повышенное внутричерепное давление может быть снижено до нормальных значений или уменьшено с помощью гипервентиляции пациента до или во время анестезии.
Изофлуран должен назначаться с осторожностью пациентам, у которых может развиться сужение просвета бронхов вследствие бронхоспазма (см. раздел «Побочное действие»).
При нейрохирургических операциях следует контролировать дыхание должным образом. Как и другие галогенизированные анестетики, Изофлуран повышает мозговой кровоток, что сопровождается преходящим повышением давления спинномозговой жидкости. В большинстве случаев для профилактики такого повышения давления может быть использована гипервентиляция.
Вне зависимости от используемых анестетиков, поддержание нормальной гемодинамики имеет важное значение для исключения ишемии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.
В связи с тем, что Изофлуран действует как раздражитель слизистых оболочек, препарат трудно использовать при проведении ингаляционной анестезии с помощью маски. Во время введения в наркоз слюнотечение и трахеобронхиальная секреция могут усиливаться и вызывать ларингоспазм, особенно у детей (см. раздел «Побочное действие»).
Как и при использовании других ингаляционных анестетиков, у пациенток наблюдалась тяжелая потеря крови на фоне применения изофлурана при искусственном прерывании беременности.
Не имеется достаточной информации об использовании препарата при беременности или в акушерской практике, кроме как при кесаревом сечении. Изофлуран расслабляет мышцы матки, и при операциях в акушерской практике должны использоваться минимально возможные концентрации изофлурана (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
У предрасположенных пациентов анестезия изофлураном может вызывать состояние гиперметаболизма в скелетных мышцах, приводящее к увеличению потребности в кислороде и к развитию клинического синдрома, известного как периоперационная злокачественная гипертермия. Этот синдром включает такие неспецифические признаки, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и нестабильность артериального давления. Также следует отметить, что многие из этих неспецифических признаков могут появиться на ранней стадии общей анестезии, при острой гипоксии и других состояниях. Усиление метаболизма может проявляться в виде повышения температуры (которая может повышаться раньше или позже, но не является первым признаком усиления метаболизма) и повышенного использования системы адсорбента СО2 (горячая поглотительная коробка). Может снизиться парциальное давление О2 и pH, а также возникнуть гиперкалиемия и дефицит оснований.
Сообщалось о случаях с летальным исходом после злокачественной гипертермии на фоне приема изофлурана. Лечение злокачественной гипертермии включает отмену вызвавшего ее препарата (например, изофлурана), внутривенное введение дантролена натрия (дополнительная информация по лечению пациентов представлена в инструкциях по применению лекарственных препаратов дантролена натрия) и назначение поддерживающей терапии. Такая терапия включает активные мероприятия по восстановлению нормальной температуры тела, поддержку функции дыхания и сосудов по показаниям, а также устранение электролитных и кислотно-основных нарушений. Позднее может развиться почечная недостаточность.
Сообщалось об отдельных случаях повышения концентрации карбоксигемоглобина при использовании галогенизированных ингаляционных анестетиков с а-СF2 Н группой (т.е. десфлуран, энфлуран и изофлуран). В присутствии нормально гидратированных адсорбентов не образуется клинически значимых концентраций монооксида углерода. Следует точно соблюдать инструкции производителей адсорбентов СО2.
Сообщалось о редких случаях чрезмерного нагревания, образования дыма и/или спонтанного воспламенения в наркозном аппарате при использовании общих анестетиков из этого класса с высушенными абсорбентами СО2, особенно с содержащими гидроксид калия (например, Баралайм). Если врач подозревает, что адсорбент СО2 может быть пересушен, то его следует заменить перед применением изофлурана. Цвет индикатора, имеющегося в большинстве адсорбентов СО2, не обязательно изменяется вследствие высушивания адсорбента. Поэтому отсутствие изменения цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной степени гидратации. Адсорбенты СО2 необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.
Использование средств для ингаляционного наркоза редко сопровождалось повышением концентрации калия в сыворотке, что вызывало аритмии и летальные исходы у детей в послеоперационном периоде. Пациенты с латентными, а также с явными нервно-мышечными заболеваниями, в частности с миодистрофией Дюшенна, по-видимому, наиболее подвержены этим нарушениям. В большинстве, но не во всех из указанных выше случаев, отмечалось сопутствующее использование сукцинилхолина. У этих пациентов также определялось существенное повышение концентрации креатинкиназы в сыворотке и, в некоторых случаях, изменения в моче, соответствующие миоглобинурии. Несмотря на сходство с проявлениями злокачественной гипертермии, ни у одного из этих пациентов не отмечалось симптомов или признаков мышечной ригидности или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и активное вмешательство с целью лечения гиперкалиемии и резистентной аритмии с последующим обследованием на предмет выявления латентного нервно-мышечного заболевания.
Изофлуран может вызывать небольшое снижение умственной функции в течение 2-4 дней после анестезии. Небольшое изменение настроения и симптомы могут сохраняться до 6 дней после назначения. Это следует учитывать при возобновлении пациентом обычной повседневной деятельности, включая управление транспортом или работу с опасными механизмами (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами»).
Сопутствующее назначение с миорелаксантами: изофлуран усиливает эффекты миорелаксантов и, в частности, недеполяризующих миорелаксантов. Поэтому рекомендуется использовать снижение дозы этих препаратов.
Изофлуран должен назначаться с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, поскольку он может повышать уровень глюкозы крови и количество лейкоцитов во время операции.
Дети в возрасте до двух лет
Изофлуран должен назначаться с осторожностью у детей младшего возраста вследствие ограниченного опыта применения препарата у пациентов в этой группе.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
1.1 Изофлуран (Isofluranum).
1.2 По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную, бесцветную, летучую жидкость со слабым эфирным запахом.
1.3 В состав в качестве действующего вещества входит изофлуран — 100 г (99,9 %) на 100 мл лекарственного средства или 250 г (99,9 %) на 250 мл.
Вспомогательные вещества отсутствуют.
1.4 Препарат выпускают упакованным по 100,0 и 250,0 см3 в стеклянные флаконы из темного стекла или стекла янтарного цвета, укупоренные навинчиваемой полиэтиленовой крышкой с полиэтиленовым кольцом контрольного вскрытия или резиновыми пробками и обкатанными алюминиевыми колпачками.
1.5 Препарат хранят по списку Б в закрытой упаковке производителя, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от плюс 4°С до плюс 25 °С.
Срок годности препарата при соблюдении условий хранения — 24 месяца от даты изготовления.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
2.1 Изофлуран относится к средствам для ингаляционной анестезии.
Являясь ингибитором рецепторов глицина и ГЛМКА рецепторов в центральной нервной системе, изофлуран вызывает быстрое наступление общей анестезии и быстрый выход из нее.
2.2 В начале действия препарата происходит снижение артериального давления (АД), которое быстро нормализуется в хирургической стадии анестезии.
При поддерживающем наркозе АД снижается пропорционально глубине анестезии, однако сердечный ритм и сердечный выброс не изменяется.
Глоточные и гортанные рефлексы быстро подавляются.
Глубина наркоза при применении изофлурана быстро меняется, сердечный ритм остается стабильным.
По мере углубления общей анестезии происходит дозозависимое подавление спонтанного дыхания, поэтому его следует тщательно контролировать и, при необходимости, поддерживать.
2.3 При поверхностном наркозе мозговой кровоток не изменяется, но имеет тенденцию к увеличению при глубокой анестезии, что может приводить к транзиторному повышению давления спинномозговой жидкости (СМЖ).
Для профилактики повышения давления СМЖ или его снижения рекомендуется проводить гипервентиляцию легких до или во время наркоза.
Изменения в электроэнцефалограмме (ЭЭГ) и судорожная активность при применении изофлурана наблюдаются исключительно редко.
2.4 При анестезии изофлураном наступает миорслаксация достаточная для проведения полостных операций.
При необходимости ее усилить применяют миорслаксанты.
Всасывание изофлурана происходит через альвеолярную ткань на протяжении всего времени применения.
Незначительное количество изофлурана подвергается метаболизму.
Метаболиты изофлурана не обладают токсичностью.
Выделяется изофлуран с выдыхаемым воздухом в течение 60 секунд после прекращения применения.
ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРЕПАРАТА
3.1 Изофлуран применяют как ингаляционный анестетик для лошадей, собак и кошек при лапароскопических и торокоскопических операциях, операциях на головном мозге и позвоночнике, в травматологии и акушерстве.
3.2 Для обеспечения точного контроля концентрации изофлурана во вдыхаемом воздухе следует применять испарители для изофлурана. За 15-20 минут до анестезии применяют холиномиметики (атропина сульфат).
Изофлуран применяют:
- для кошек — 2,0-3.0 % изофлурана в смеси с кислородом на 3-5 мин для введения в наркоз; 1,5-2,0 % в смеси с кислородом — для поддержания анестезии, за 3 минуты до завершения операции подается чистый кислород для выведения из анестезии.
- для собак — 2.0-2,5 % изофлурана в смеси с кислородом на 3-5 мин для введения в наркоз; 1,5-1,8 % в смеси с кислородом — для поддержания анестезии, за 3 минуты до завершения операции подается чистый кислород для выведения из анестезии.
- для лошадей — 3,0-5,0 % изофлурана в смеси с кислородом на 3-5 мин для введения в наркоз; 1,5-1,8 % в смеси с кислородом — для поддержания анестезии, за 3 минуты до завершения операции подается чистый кислород для выведения из анестезии.
3.3 Дозирование препарата осуществляется автоматически наркозным аппаратом.
3.4 При передозировке препарата отмечают угнетение дыхания, снижение артериального давления.
В случае передозировки необходимо прекратить введение изофлурана, поддерживать проходимость дыхательных путей, провести искусственную вентиляцию легких с введением кислорода, поддерживать функции сердечнососудистой системы.
Специфических антидотов нет.
3.5 Не применять изофлуран при гиперчувствительности к галогеносодержащим анестетикам, при гипертермии, миопатии, мышечной дистрофия, миотопии. желтухе, печеночной недостаточности и в первой половине беременности.
3.6 Побочные действия: угнетение дыхания, артериальная гипотензия, аритмия, тахикардия, кашель, затруднение дыхания, ларингоспазм (в фазе индукции), парез кишечника, печеночная недостаточность, бронхоспазм, гипертермия.
3.7 Изофлуран потенцирует действие миорелаксантов, особенно антидеполяризующих.
Неостигмин (прозерин) устраняет действие антидеполяризующих миорелаксантов, но не влияет на миорелаксацию, вызванную изофлураном.
Адреналин (эпинефрин) на любой стадии анестезии изофлураном может привести к суправентрикулярной или вентрикулярной аритмии (применять адреналин не более 3 мг/кг массы животного).
Применение других ß-адреномиметиков может способствовать аритмии, поэтому необходимо исключить их за 5-7 дней до операции.
При одновременном использовании изофлурана с закисью азота наблюдается снижение его минимальной альвеолярной концентрации (МАК).
Антагонисты кальция (особенно дигидропиридины), сосудорасширяющие препараты, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (рамиприл, бензеприл и др.) или а-адреноблокаторы при применении с изофлураном способствуют гипотензии.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) усиливают действие препарата и их применение необходимо исключить за 14 дней до операции.
ß-блокаторы, применяемые в предоперационный период, предотвращают или уменьшают тахикардию во время анестезии.
Опиоидные анальгетики потенцируют угнетение дыхания изофлурана.
3.8 Животноводческую продукцию после применения препарата используют без ограничений.
МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
4.1 При применении изофлурана необходимо соблюдать правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренное при работе с лекарственными препаратами.
ПОРЯДОК ПРЕДЪЯВЛЕНИЯ РЕКЛАМАЦИЙ
5.1. В случае возникновения осложнений после применения препарата, его использование прекращают и потребитель обращается в Государственное ветеринарное учреждение, на территории которой он находится.
Ветеринарными специалистами этого учреждения производится изучение всех правил по применению препарата в соответствии с инструкцией.
При подтверждении выявления отрицательного воздействия препарата на организм животного, ветеринарными специалистами отбираются пробы в необходимом количестве для проведения лабораторных испытаний, пишется акт отбора проб и направляется в Государственное учреждение «Белорусский государственный ветеринарный центр» (г. Минск, ул. Красная, 19а) для подтверждения соответствия препарата нормативной документации.
ПОЛНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ИЗГОТОВИТЕЛЯ
6.1 «Лабораторное Каризоо, С.А.», промышленная зона «Ла Борда», Мае Пужядес 11- 12, 08140 Кальдес де Моптбуи («Laboratorios Karizoo, S.A.», Pol. Ind. «La Borda», Mas Pu- jades 11-12, 08140 Caldes de Montbui) Барселона, Испания для ООО «ФармаВорд Русь», 194100, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, д.ЗЗ, лит.А. тел/факс +7 (812) 596-37-750.
МНН: Изофлуран
Производитель: Пирамал Энтерпрайсес Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Isoflurane
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018634
Информация о регистрации в РК:
13.09.2022 — 13.09.2032
Номер регистрации в РБ:
8733/08/10/13/19
Информация о регистрации в РБ:
23.05.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Международное непатентованное название
Изофлуран
Лекарственная форма
Жидкость для ингаляционного наркоза, 100 мл и 250 мл
Состав
активное вещество – изофлуран 99.9% (100 мл) или 99.9% (250 мл)
Описание
Прозрачная, бесцветная, летучая, невоспламеняющаяся, невзрывоопасная жидкость со слабо острым эфирным запахом (отсутствуют какие-либо добавки и стабилизаторы).
Фармакотерапевтическая группа
Анестетики. Анестетики общие. Галогенизированные гидрокарбоны.
Изофлуран.
Код АТХ N01AB06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Cmax неорганического фтора в сыворотке крови обычно составляет менее 5 мкмоль/л и определяется через 4 ч после наркоза. Уровень фтора возвращается к норме в течение 24 ч.
Метаболизм и выведение
В организме лишь незначительное количество изофлурана подвергается метаболизму. Известные метаболиты изофлурана не обладали токсичностью или определялись в слишком низких концентрациях.
В послеоперационном периоде только 0.17% дозы изофлурана можно обнаружить в виде метаболитов в моче.
Фармакодинамика
Изофлуран — препарат для ингаляционного наркоза. Вызывает быстрое наступление общей анестезии и быстрый выход из нее. Незначительное раздражающее действие изофлурана может ограничивать скорость введения в общую анестезию. Изофлуран не вызывает избыточной секреции слюнных и трахеобронхиальных желез. Глоточные и гортанные рефлексы быстро подавляются.
Уровень общей анестезии при применении изофлурана может быстро меняться. При увеличении глубины общей анестезии происходит подавление спонтанного дыхания, поэтому его следует тщательно контролировать и при необходимости поддерживать.
В стадии введения в общую анестезию происходит снижение артериального давления (АД), которое быстро нормализуется в хирургической стадии анестезии, сердечный ритм не изменяется.
При поддерживающем наркозе АД снижается пропорционально глубине анестезии, однако сердечный ритм остается стабильным. Во время искусственной вентиляции легких (ИВЛ) при нормальном рСО2 минутный объем сердца остается постоянным, независимо от глубины общей анестезии, и поддерживается в основном за счет увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). При спонтанном дыхании развивающаяся гиперкапния может привести к увеличению ЧСС и минутного объема сердца, которые превышают таковые при пробуждении.
При поверхностном наркозе мозговой кровоток не изменяется, но имеет тенденцию к увеличению при глубокой анестезии, что может приводить к транзиторному повышению давления спинномозговой жидкости (СМЖ). Повышение давления СМЖ может быть предотвращено или уменьшено за счет гипервентиляции до или во время анестезии.
Изменения в электроэнцефалограмме (ЭЭГ) и судорожная активность крайне редки при применении изофлурана. В целом, изофлуран вызывает изменения на ЭЭГ, сопоставимые с таковыми при применении других препаратов для ингаляционного наркоза.
Изофлуран значительно меньше повышает чувствительность миокарда к действию адреналина, чем энфлуран. Имеются ограниченные данные о том, что подкожная инфильтрация до 50 мл раствора адреналина 1:200000 не вызывает развития желудочковых аритмий у больных во время проведения общей анестезии изофлураном.
При нормальном уровне общей анестезии миорелаксация может быть адекватной для некоторых интраабдоминальных операций. Если требуется более выраженная миорелаксация, возможно в/в введение небольших доз миорелаксантов. Глубина анестезии легко управляема.
Изофлуран может использоваться для введения в общую анестезию и поддержания общей анестезии.
Показания к применению
— введение в наркоз и его поддержание
Cпособ применения и дозы
Для обеспечения точного контроля концентрации следует применять испарители, откалиброванные специально для изофлурана.
МАК (минимальная альвеолярная концентрация) — стандартная мера потенциальной возможности анестезии. С возрастом значения минимальной альвеолярной концентрации изофлурана уменьшаются. В таблице приводятся значения МАК для различных возрастных групп.
|
Возраст |
Средняя МАК. При чистом кислороде |
Средняя МАК с 75% закисью азота |
|
от 0 — 12 месяцев |
1,60 % |
|
|
старше 12 месяцев |
от 1,60 до 1,85% |
от 0,49 до 0,69 |
|
1 — 5 лет |
от 1,50 до 1,60% |
от 0,49 до 0,67 |
|
Средняя МАК с 70% закисью азота |
||
|
от 20 лет |
от 1,25 до 1,30% |
от 0,49 до 0,63 |
|
от 40 лет |
от 1,10 до 1,20% |
от 0,43 до 0,57 |
|
от 60 лет |
от 1,00 до 1,10% |
от 0,33 до 0,41 |
Премедикация
Препараты для премедикации необходимо подбирать для каждого пациента отдельно, с учетом способности изофлурана подавлять дыхание. Еще одним вопросом выбора является применение антихолинергических средств.
Введение в наркоз
Применяют короткодействующие барбитураты или другие внутривенные препараты для введения в наркоз с последующей ингаляцией смесью изофлурана. Можно применять смесь изофлурана с кислородом или с кислородом и закисью азота. Введение в наркоз с помощью изофлурана рекомендуется начинать с применения концентрации 0.5 %. Хирургический уровень анестезии достигается в течение 7 – 10 мин, для чего достаточно концентрации от 1.5 % до 3.0 %.
Поддержание наркоза
Хирургический уровень анестезии можно поддерживать с помощью 1.0 – 2.5 % изофлурана в смеси кислорода / закиси азота. Если изофлуран вводится только с кислородом, то может понадобиться увеличение его концентрации на 0.5 – 1.0 %. В случае необходимости дополнительного расслабления мышц можно применять миорелаксант.
При отсутствии дополнительных усложняющих факторов уровень артериального давления во время поддержки наркоза обратно пропорционален альвеолярной концентрации изофлурана. При глубоком наркозе может происходить значительное снижение артериального давления, и в таком случае для его повышения необходимо уменьшить концентрацию изофлурана при его вдыхании.
Восстановление
Концентрация изофлурана сокращается до 0,5% в начале завершения операционной процедуры, а затем до 0% в конце операции.
После отмены изофлурана, дыхательные пути пациента должны быть хорошо провентилированы несколько раз 100% кислородом до полного восстановления. Восстановление после наркоза происходит быстро.
Побочные действия
— угнетение дыхания, цианоз
— артериальная гипотензия, аритмия
— тремор
— озноб, тошнота, рвота в послеоперационном периоде
— тахикардия
— ухудшение настроения
Очень редко
— печеночная недостаточность (желтуха, гепатит, некроз печени с фатальными последствиями)
— бронхоспазм
— злокачественная гипертермия
— гиперчувствительность (включая контактный дерматит, сыпь, диспноэ,
шумное дыхание, дискомфорт в грудной клетке, отек лица, или
анафилактическая реакция) – особенно при длительном применении
ингаляционных агентов, включая изофлуран
— транзиторное увеличение уровней сульфобромфталеина (BSP), глюкозы,
креатинина в плазме крови, снижение уровня мочевины, холестерина и
щелочной фосфатазы, транзиторный лейкоцитоз, даже при отсутствии
хирургического стресса
В единичных случаях
— кашель, затруднение дыхания, ларингоспазм (в фазе индукции)
— парез кишечника
— синдром злокачественной гипертермии
— нарушение функции почек
Противопоказания
-
гиперчувствительность к препарату или другим галогеносодержащим анестетикам
-
подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии
-
миопатия, мышечная дистрофия, синдром Короля (гипертермический синдром), миотония
-
развившаяся желтуха и/или лихорадка неизвестного происхождения
-
печеночная недостаточность
-
эозинофилия после применения изофлурана или других галогенизированных анестетиков
Лекарственные взаимодействия
Миорелаксанты
Изофлуран заметно потенцирует действие всех известных миорелаксантов, причем в большей степени недеполяризующих миорелаксантов.
Неостигмин устраняет действие недеполяризующих миорелаксантов, но не влияет на миорелаксацию, вызванную самим изофлураном.
Все миорелаксанты совместимы с изофлураном.
Адреналин
Введение адреналина (эпинефрин) на любой стадии анестезии изофлураном может привести к суправентрикулярной или вентрикулярной аритмии. Там где необходимо использовать адреналин его количество должно быть ограничено до максимального предела в 3 мг/кг массы тела у пациентов без патологии сердца, и менее – у больных с нарушениями ритма.
Параллельное применение других β-симпатомиметических препаратов, может предрасполагать к аритмии, там где это возможно, необходимо прервать лечение за несколько дней до операции.
Оксид азота
При одновременном использовании изофлурана с оксидом азота (N2О) наблюдалось снижение МАК у взрослых пациентов.
Антагонисты кальция
У пациентов, получающих антагонисты кальция (особенно из класса дигидропиридина), сосудорасширяющие препараты, ингибиторы АПФ или антагонисты -адренорецепторов одновременно с изофлураном, может развиться не поддающаяся прогнозированию гипотензия.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Ингибиторы МАО повышают эффект общей анестезии. Если возможно, пациенты должны прекратить прием препаратов МАО, по крайней мере, за 14 дней до ожидаемой операции.
Бета-блокаторы
Бета-блокаторы, используемые в предоперационный период, позволяют предотвратить или уменьшить любую тенденцию изофлурана к увеличению частоты сердечных сокращений.
Изониазид
Изониазид усиливает активность ферментов. Пациенты, получающие изониазид, могут быть более восприимчивы к гепатотоксичности летучих анестетиков. Если возможно, то необходимо прекратить лечение изониазидом за 1 неделю до операции.
Опиоидные анальгетики
Опиоидные анальгетики потенцируют дыхательный депрессивный эффект изофлурана.
Особые указания
Введение Изофлурана, как и других сильных средств для наркоза, может осуществляться только в специально оборудованных для анестезии помещениях и только персоналом, которому хорошо известны фармакологические свойства этого препарата и который имеет достаточную квалификацию и опыт, чтобы наблюдать за больным во время проведения анестезии.
В одиночных случаях наблюдалось увеличение уровня карбоксигемоглобина при применении галогеносодержащих ингаляционных анестетиков с – CS2H группой (десфлуран, энфлуран, изофлуран). При достаточно увлажненных адсорбентах не выделяется клинически значимых концентраций СО2.
При применении препаратов для общей анестезии этого класса с высохшими адсорбентами СО2, особенно если они содержат гидроксид калия (например, Баралим), были редкие случаи перегревания, загорания наркозного аппарата. Замену сухих СО2 адсорбентов необходимо производить до применения изофлурана. При высыхании адсорбенты не обязательно меняют цвет, замена их должна производиться регулярно.
Рекомендуется, чтобы пар от Изофлурана, как и других ингаляционных препаратов, эффективно удалялся из области применения.
Так как при использовании изофлурана уровень анестезии может быстро и легко изменяться, то рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители или вести мониторинг, позволяющий оценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию.
Как и в случаях применения других галогенсодержащих анестетиков, гипотензия и депрессия дыхания наблюдаются при проведении анестезии изофлураном. Степень гипотензии и депрессии дыхания могут являться некоторой индикацией глубины наркоза. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня артериального давления и респираторных показателей, поддерживающие меры могут быть необходимы для коррекции гипотензии и депрессии дыхания.
Повторную анестезию Изофлураном в течение короткого периода времени следует проводить с осторожностью, так как риск гепатотоксичности при повторной анестезии полностью не изучен.
Изофлуран является причиной увеличения мозгового кровотока при глубокой анестезии (1,5%), что может привести к увеличению церебрального давления спинномозговой жидкости. В случае необходимости этот эффект может быть предотвращен или отменен гипервентиляцией пациента перед или во время наркоза.
Изофлуран должен быть использован с осторожностью у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, в таких случаях также может быть необходима гипервентиляция.
Изменения в ЭЭГ и судорожная активность крайне редки при использовании изофлурана.
Изофлуран значительно меньше сенсибилизирует миокард к воздействию адреналина, чем энфлюран.
Изофлуран является мощным расширителем системных и коронарных артерий, снижает артериальное давление. Это легко управляется у нормальных здоровых пациентов, но Изофлуран должен использоваться с осторожностью у пациентов с болезнью коронарных артерий, в частности, больные с субэндокардиальной ишемией более восприимчивы к препарату.
Были сообщения о том, что предыдущее применение анестетиков – галогенизированных углеводородов, особенно, если интервал между использованием составлял меньше 3-х месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.
После применения Изофлурана, как и других средств для общей анестезии, возможно снижение интеллектуальной функции на 2 — 3 дня, незначительные изменения настроения могут наблюдаться в течение 6 дней после анестезии.
Изофлуран может ухудшать функциональное состояние печени, что проявляется в транзиторном увеличении активности ферментов печени, и, чрезвычайно редко, может приводить к развитию фатального некроза печени.
Злокачественная гипертермия
У пациентов с гиперчувствительностью анестезия Изофлураном может повлечь за собой гиперметаболическое состояние скелетных мышц, которое сопровождается увеличением потребления кислорода и развитием клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Этот синдром включает такие неспецифические симптомы и признаки, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и нестабильное артериальное давление. (Следует отметить, что большинство этих неспецифических признаков могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии и других состояниях). Усиление общего метаболизма может проявляться в повышении температуры (она может внезапно повыситься в любой момент, но обычно гипертермия не является первым признаком повышения метаболизма) и усилении работы аппарата, который обеспечивает адсорбцию СО2 (нагревание корпуса адсорбента).
Парциальное давление кислорода и рН могут уменьшаться. Возможно также развитие гиперкалиемии и дефицита оснований. Лечение включает прекращение введения препаратов, которые вызвали появление этого синдрома (например изофлурана), внутривенное введение дантролена натрия, и проведение поддерживающей терапии. К такой терапии принадлежат мероприятия для быстрого снижения температуры тела до нормальных значений, поддержки дыхания и кровообращения по показаниям и устранения водно-электролитных и кислотно-щелочных нарушений. (Для дополнительной информации о лечении таких больных см. информацию для назначения дантролена натрия для внутривенного введения). Также, возможно развитие почечной недостаточности, при которой необходимо, по возможности, поддерживать мочеотделение.
Применение в педиатрии
Применение изофлурана у детей возможно с момента рождения.
Применение в период беременности и лактации
Безопасность для беременных не до конца установлена. Применение Изофлурана не рекомендуется во время первого триместра беременности.
Во время беременности следует избегать применения любых анестетиков.
Кровопотери при абортах с использованием изофлурана сравнимы с кровопотерями при использовании других ингаляционных анестетиков. Для определения места изофлурана при анестезии в акушерстве, кроме как при кесаревом сечении, пока еще нет данных.
Применение при кесаревом сечении. Изофлуран в концентрациях до 0,75 % является безопасным и эффективным средством для поддержания анестезии при кесаревом сечении.
Если Изофлуран должен быть применен в период лактации, кормление грудью должно быть прервано после наркоза. Кормление грудью может быть возобновлено, после того как препарат будет выведен из циркуляции в организме.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Препарат показан для применения только в условиях стационара.
Передозировка
Симптомы: угнетение дыхания, снижение АД.
Лечение: прекращение введения препарата, поддержание проходимости дыхательных путей, вспомогательная или контролируемая искусственная вентиляция легких с введением кислорода, поддержание функции сердечно-сосудистой системы.
Форма выпуска и упаковка
По 100 и 250 мл препарата в стеклянных флаконах янтарного цвета, укупоренных навинчиваемой черной полиэтиленовой крышкой с полиэтиленовым кольцом контрольного вскрытия.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при контролируемой комнатной температуре (15 — 30°С) во флаконе с плотно закрытой крышкой.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Только для стационарного использования в анестезиологии
Производитель
Piramal Enterprises Limited, Индия
Piramal Tower, Peninsula Corporate Park, Ganpatrao Kadam Marg., Lower Parel, Mumbai 400 013, India
Владелец регистрационного удостоверения
Piramal Enterprises Limited, Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
TOO “NF Pharma” (НФ Фарма)
050000, Республика Казахстан, г.Алматы, ул.Желтоксан 118, оф.113-117
Номер телефона: 8 (727) 323-10-12
Адрес электронной почты: nfpharma@gmail.com
| 604312361477977143_ru.doc | 101.5 кб |
| 618636731477978310_kz.doc | 116.5 кб |
| 8733_08_10_13_19_i.pdf | 0.82 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ