Камагра (желе пероральное со вкусом ананаса, 100 мг)
МНН: Силденафил
Производитель: Аджанта Фарма Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sildenafil
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019156
Информация о регистрации в РК:
15.08.2012 — 15.08.2017
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Камагра
Международное непатентованное название
Силденафил
Лекарственная форма
Желе пероральное со вкусом ананаса и апельсина по 50 мг и 100 мг
Состав
5 г препарата содержат
активные вещества – силденафила цитрат 70,240/140,480 мг (эквивалентно
силденафилу 50 мг\100 мг),
вспомогательные вещества: сахароза, натрия метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, калия ацесульфам, натрия хлорид, пропилен- гликоль, сорбит жидкий (70 %), натрия кармеллоза, кислота лимонная безводная, кислоты лимонной моногидрат, желтый «солнечный закат» FCF (Е110), ароматизатор апельсиновый 15215 или ароматизатор ананасовый RSV (IFF), хинолиновый желтый WS (Е104), вода очищенная.
Описание
Гомогенное желе оранжевого цвета (со вкусом апельсина) или желтого цвета (со вкусом ананаса), со сладким вкусом и приятным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.
Код АТХ G04BE03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Камагра быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме наблюдаются в пределах от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут) после приема натощак. При одновременном приеме силденафила с жирной пищей, степень всасывания значительно снижается, в среднем с задержкой по показателю Tmax на 60 минут и средним сокращением по показателю Cmax на 29%. Средний объем распределения в установившемся состоянии (Vss) для силденафила составляет 105 л, что указывает на распределение в тканях. Силденафил и его основной циркулирующий метаболит N-десметил метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками плазмы зависит от общей концентрации препарата.
Препарат преимущественно выводится печеночными микросомальными изоферментами CYP 3A4 (основной метаболический путь) и CYP2C9 (второстепенный метаболический путь). Преобразуется в активный метаболит путем N-десметилирования и затем далее метаболизируется. Этот метаболит обладает аналогичной селективностью в отношении ФДЭ и in vitro активностью в отношении ФДЭ5 ~ 50% исходного лекарственного вещества.
Силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с фекалиями (~80%) и в меньшей степени с мочой (~13%).
Фармакодинамика
Камагра содержит в составе цитратную соль силденафила, селективного ингибитора циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Физиологический механизм эрекции полового члена включает высвобождение окиси азота (ОА) в пещеристом теле полового члена во время сексуального возбуждения. Затем окись азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к увеличению уровней циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), оказывая расслабление гладкой мышцы в пещеристом теле и обеспечивая приток крови. Препарат не обладает прямым релаксационным действием на пещеристое тело у человека, но усиливает действие окиси азота (ОА) путем ингибирования фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая отвечает за расщепление цГМФ в пещеристом теле. Когда при сексуальном возбуждении происходит местное высвобождение ОА, ингибирование ФДЭ5 препаратом вызывает увеличение уровня цГМФ в пещеристом теле полового члена, приводя к расслаблению гладкой мышцы и протоку крови к пещеристому телу. Камагра в рекомендуемых дозах не вызывает эрекции в отсутствие сексуального возбуждения.
Показания к применению
— эректильная дисфункция, характеризующаяся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Камагра эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Способ применения и дозы
Один пакетик предназначен только для одноразового применения — открыть пакетик и использовать все содержимое.
Применять строго под наблюдением врача.
Камагра следует принимать по необходимости приблизительно за один час до полового акта. Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг и принимается до еды.
Исходя из эффективности и переносимости препарата, его дозу можно увеличивать до 100 мг или снижать до 25 мг.
Максимальная рекомендованная доза препарата — 100 мг.
Максимальная рекомендованная частота приема лекарственного средства — 1 раз в сутки.
Почечная недостаточность
При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция рекомендуемой дозы не требуется.
В связи с тем, что у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, необходимо в таких случаях снизить дозу до 25 мг.
Печеночная недостаточность
У пациентов с недостаточностью функции печени дозу Камагры можно снизить до 25 мг.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты детского возраста
Камагра не показан для применения у пациентов возрастом младше 18 лет.
Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные средства
При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата должна составлять 25 мг, не чаще 1 раза в течение 48 ч.
При совместном применении с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (такими как эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата составляет 25 мг.
С целью снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии у пациентов, проходящих лечение альфа-адреноблокаторами, следует стабилизировать состояние пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы. Кроме того, следует рассмотреть возможность применения препарата, начиная с дозы 25 мг.
Побочные действия
Очень часто
— головная боль
Часто
— головокружение
— цветовые искажения зрения (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), расстройство зрения, нечеткость зрения
— гиперемия, приливы
— заложенность носа
— диспепсия, тошнота
Нечасто
— ринит
— гиперчувствительность
— сонливость, гипестезия
— нарушения, связанные со слезотечением (сухость глаз, нарушение функции слезной железы, повышенное слезотечение), боль в глазу, фотофобия, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, яркость зрительного восприятия, конъюнктивит
— пространственная дезориентация (вертиго), шум в ушах
— тахикардия, ощущение сердцебиения
— артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
— носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа
— боль в верхней части живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту
— сыпь
— миалгия, боль в конечностях
— гематурия
— боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, чувство жара
— повышенная частота сердечных сокращений
Редко
— острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судорожный приступ*, рецидив судорожного приступа*, обморок
— передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевание сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, заболевание радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кружков, отек глаза, опухание глаза, расстройство зрения, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаза, необычное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры
— глухота
— внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия
— чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа
— оральная гипестезия
— синдром Стивенса — Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*
— кровотечение из пениса, приапизм*, гематоспермия, усиление эрекции — раздражительность
*побочные действия, зарегистрированные только во время пострегистрационного наблюдения.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
— одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратов в любой форме
— одновременный прием со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат)
— тяжелая печеночная недостаточность
— наследственные дегенеративные заболевания сетчатки глаза (например, наследственный пигментный ретинит (у небольшого числа этих пациентов имеются наследственные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки))
— потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ-5 или нет
— артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.)
— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия)
— перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда
— перенесенный в последние 6 месяцев инсульт
— одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, саквинавир, кларитромицин)
— одновременный прием препаратов для лечения легочной артериальной гипертензии (бозентан, илопрост) и препаратов, содержащих силденафил или любой другой ингибитор ФДЭ-5
— мужчинам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы
— одновременный прием с другими пероральными или местными средствами для лечения эректильной дисфункции
С осторожностью:
-
анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
-
заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно — клеточная анемия (аномалия красных кровяных телец), множественная миелома (рак костного мозга) или лейкемия (рак клеток крови))
-
проблемы со свертываемостью крови (гемофилия)
-
заболевания, сопровождающиеся кровотечением
-
обострения язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки
-
одновременный прием с препаратами группы альфа-адреноблокаторов
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет и у женщин.
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на силденафил
Исследования in vivo
При одновременном приеме силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин) наблюдается снижение клиренса силденафила. У данной группы пациентов не наблюдается повышенной частоты побочных действий, тем не менее, необходимо начать лечение препаратом Камагра в начальной дозе 25 мг.
Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 300 % (4-хкратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови составляют приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуется с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов цитохрома P450. Основываясь на вышеуказанных данных, одновременное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.
Камагра не влияет на фармакокинетику ритонавира.
Максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.
Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, имеют более выраженный эффект.
При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг вместе с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (определяется по значению AUC).
Азитромицин (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней) не влияет на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Одновременное применение циметидина (800 мг), являющегося ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4 с силденафилом (в дозе 50 мг) у здоровых добровольцев, вызывает увеличение концентраций силденафила в плазме крови на 56 %.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.
Однократный прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов, блокаторы бета-адренергических рецепторов и индукторы метаболической активности P450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила.
Одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, вероятно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к снижению значений AUC и Cmax для силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Таким образом, полагают, что одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампин, обуславливает более выраженное снижение концентраций силденафила в плазме крови.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность применения силденафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими содержащими силденафил лекарственными препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучали. В связи с этим использование таких комбинаций препаратов не рекомендуется.
Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Исследования in vitro
Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.
Исследования in vivo
В соответствии с известным действием силденафила на сигнальный путь NO/цГМФ, силденафил способен к усилению гипотензивного эффекта нитратов, а именно к значительному снижению артериального давления. Поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано.
Риоцигуат
В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении такой комбинации в изученной популяции отсутствовали. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано.
Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами
Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии следует достигнуть состояния гемодинамической стабильности пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, прежде чем начинать лечение силденафилом. Следует рассмотреть возможность применения силденафила, начиная с дозы 25 мг. Кроме того, врачам следует проинструктировать пациентов о действиях в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.
При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения симптоматической артериальной гипотензии, головокружения и предобморочного состояния, но не обморока.
При одновременном применении силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг), оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий не обнаружено.
Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (в дозе 150 мг).
Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует усилению гипотензивного действия алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл.
Объединение следующих классов антигипертензивных лекарственных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), адренергические нейроблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов — не выявило различий профиля побочных эффектов у пациентов, принимающих силденафил, по сравнению с пациентами, получающими плацебо. В специальных исследованиях взаимодействия лекарственных средств, в ходе которых силденафил (в дозе 100 мг) применялся одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм. рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм. рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления были схожими по величине с теми, которые наблюдались при использовании силденафила у здоровых добровольцев в качестве монотерапии.
Силденафил (в дозе 100 мг) не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.
При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно у здоровых добровольцев мужского пола.
Особые указания
Для диагностики эректильной дисфункции, определения ее возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции врачу следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
В ходе пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение и транзиторную ишемическую атаку, во время применения силденафила для лечения эректильной дисфункции. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих явлений были зарегистрированы во время или вскоре после завершения полового акта, а также несколько явлений было зарегистрировано вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Другие имели место через несколько часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Нет возможности определить, были ли эти явления связаны непосредственно с приемом силденафила, с сексуальной активностью, с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.
Клинические исследования показали, что силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к преходящему снижению артериального давления. У большинства пациентов это имеет незначительные последствия или не имеет последствий. Однако перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными фоновыми заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ-5, в том числе силденафила, сообщали о неартериальной передней ишемической оптической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН), редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов имели факторы риска, такие как: возраст старше 50 лет, отек диска зрительного нерва («застойный диск»), диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В наблюдательном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты свидетельствуют примерно о 2-кратном увеличении риска НПИНЗН в течение интервала времени, равного 5 периодам полувыведения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случая на 100 000 мужчин в возрасте > 50 лет в общей популяции. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, пациентам рекомендуется прекратить прием Камагры и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачам следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить вероятность неблагоприятного воздействия на них ингибиторов ФДЭ5. У таких пациентов ингибиторы ФДЭ5, включая Камагру, не рекомендуется.
Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии состояние пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным до начала лечения силденафилом. Следует рассмотреть целесообразность начала лечения низкими дозами силденафила. Кроме того, врачам следует порекомендовать пациентам, что им делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.
Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донора оксида азота). Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность применения силденафила в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не исследовалась и использование таких комбинаций препаратов не рекомендуется.
В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использованием всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Большинство этих больных имели факторы риска развития данной патологии. Не было выявлено причинно-следственной связи между использованием ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапного снижения или потери слуха прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.
Репродуктивная функция, беременность и грудное вскармливание
Силденафил не показан для применения женщинами.
В исследованиях влияния силденафила на репродуктивную функцию у крыс и кроликов при пероральном введении не было обнаружено тератогенных эффектов, ухудшения фертильности и нежелательного влияния на пери- и постнатальное развитие.
Надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На фоне приема препарата Камагра какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако, учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
При приеме высоких доз препарата может наблюдаться усиление побочных действий, наблюдаемых при приеме рекомендованных доз. В случае передозировки назначают общее симптоматическое и поддерживающее лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 5 г препарата помещают в алюминиевый саше-пакетик.
По 1 саше-пакетику вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 0С, защищать от света.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Аджанта Фарма Лимитед»
Аджанта Хаус, 98, Кандивли Кооператив Эстейт Лимитед,
Чаркоп, Кандивли (В), Мумбай 400067
Индия
Владелец регистрационного удостоверения
Аджанта Фарма Лимитед, Индия
Адрес организации на территории Республики Казахстан: принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал Аджанта Фарма Лимитед
в Республике Казахстан
050009, г. Алматы,
ул. Аносова, 54 / 28 (уг. Толе би)
Тел/факс: 8 (727) 374 -79-50, 374-79-56;
E-mail: puneet.kapur@ajantapharma.com
| 982007051477977082_ru.doc | 132 кб |
| 167834881477978254_kz.doc | 168.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
23.09.2024
23.09.2024
Описание препарата Вилдегра® (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2024 году
Дата согласования: 23.09.2024
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| силденафила цитрат | 70,2400/140,4800 мг |
| (в пересчете на силденафила основание — 50,0000/100,0000 мг) | |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: гипромеллоза — 110,0000/110,0000 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) — 82,5200/85,5200 мг; МКЦ — 70,2400 мг; повидон К25 — 14,0000/14,0000 мг; магния стеарат — 3,0000/3,0000 мг | |
| оболочка пленочная (для дозировки 50 мг): Opadry II 85F240012 розовый — 12,0000 мг, поливиниловый спирт — 4,8000 мг; макрогол 4000 — 2,9256 мг; краситель железа оксид красный — 0,0480 мг; краситель железа оксид желтый — 0,0264 мг; тальк — 1,776 мг; титана диоксид — 2,424 мг | |
| оболочка пленочная (для дозировки 100 мг): Opadry II 85F205024 голубой — 12,0000 мг, поливиниловый спирт — 4,8000 мг; макрогол 4000 — 2,424 мг; алюминиевый лак с красителями индигокармином и бриллиантовым голубым — 0,7476 мг; краситель железа оксид желтый — 0,0324 мг; тальк — 1,776 мг; титана диоксид — 2,2200 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. Круглые двояковыпуклые от розового до бледно-розового цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. Круглые двояковыпуклые темно-голубого цвета.
На поперечном разрезе таблеток видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Силденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5.
Механизм действия. Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ-5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ-6 — в 10 раз; ФДЭ-1 — более чем в 80 раз; ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7–ФДЭ-11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ-3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового члена.
Фармакокинетика
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание. После однократного приема препарата Вилдегра® в дозе 100 мг средняя Cmax силденафила в плазме крови мужчин составляет около 411 нг/мл. Cmax силденафила при приеме препарата Вилдегра® внутрь натощак достигается в среднем в течение 2 ч.
Распределение. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно около 96% и не зависит от общей концентрации препарата.
Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием изофермента цитохрома СYР3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома СYР2С9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев после приема препарата Вилдегра® составляла около 33% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; T1/2 составляет около 13 ч.
Выведение. Общий клиренс силденафила при приеме препарата Вилдегра® составляет 71 л/ч, а конечный T1/2 — 9 ч. После приема внутрь, также как после в/в введения, силденафил выводится в виде метаболитов в основном кишечником (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени почками (около 13% пероральной дозы).
Особые группы пациентов
Собственных исследований препарата Вилдегра® в особых группах пациентов не проводилось, приводятся данные, полученные при исследовании препаратов силденафила в лекарственной форме без пролонгации высвобождения.
Пожилые пациенты. У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых (18–45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
Нарушения функции почек. При легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина 30–49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUС на 100% и Cmax (на 88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения функции печени. У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUС (на 84%) и Cmax (на 47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.
Показания
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата;
- пациенты, получающие постоянно или с перерывами донаторы NO, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. «Взаимодействие»);
- совместное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, т.к. это может приводить к симптоматической гипотензии;
- применение с другими средствами лечения нарушений эрекции (подобные комбинации не рекомендуются, т.к. безопасность и эффективность силденафила при совместном применении не изучались; см. «Особые указания»);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- одновременный прием ритонавира;
- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в течение последних 6 мес инсульт или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии, гипертензия (АД >170/100 мм рт.ст.) или артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст) (см. «Особые указания»);
- пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения в одном глазу;
- наследственный пигментный ретинит (см. «Особые указания»);
- по зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет;
- по зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у женщин.
С осторожностью: анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони; см. «Особые указания»); заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия; см. «Особые указания»); заболевания, сопровождающиеся кровотечением; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; нарушения функции печени; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин); пациенты с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (см. «Особые указания»); одновременный прием блокаторов альфа-адренорецепторов.
Применение при беременности и кормлении грудью
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой 25 мг производства ООО «Озон» или других производителей).
Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек. При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (Cl креатинина 30–80 мл/мин) корректировка дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) — дозу силденафила следует снизить до 25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой 25 мг производства ООО «Озон» или других производителей).
Нарушения функции печени. Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности при циррозе), дозу препарата Вилдегра® следует снизить до 25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой 25 мг производства ООО «Озон» или других производителей).
Пожилые пациенты. Корректировка дозы силденафила не требуется.
Совместное применение с другими ЛС
Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто — >1/10; часто — от >1/100 до <1/10; нечасто — от >1/1000 до <1/100; редко — от >1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.
Со стороны органа зрения: часто — затуманенное зрение, цианопсия; нечасто — боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата; редко — отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах; поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения; очень редко — нарушение зрения, нарушение цветовосприятия; частота неизвестна — неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.
Со стороны органа слуха: нечасто — боль в ушах, шум в ушах, звон в ушах, внезапное снижение или потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация (приливы); нечасто — снижение АД, повышение АД, увеличение ЧСС, нестабильная стенокардия, AV-блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показателях ЭКГ, кардиомиопатия; редко — фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*; очень редко — ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля; редко — чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — ГЭРБ, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение печеночных функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение; редко — гипестезия слизистой оболочки полости рта; очень редко — диспепсия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине; нечасто — миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилий, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена; редко — приапизм и/или длительная эрекция, кровотечение из полового члена.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия; редко — судороги*, повторные судороги*, обморок, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака; очень редко — головокружение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: нечасто — ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы; редко — раздражительность.
*Побочные эффекты, выявленные во время постмаркетинговых исследований.
Взаимодействие
Влияние других ЛС на фармакокинетику силденафила
Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).
Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сут 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (по 400 мг 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Cmax силденафила повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила — 5 нг/мл). Это согласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазон субстратов цитохрома Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафила не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 ч. Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, то Cmax свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов бозентана (индуктор изофермента СYР3A4 (умеренный), СYР2С9 и, возможно, СYР2С19) в равновесной концентрации (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесной концентрации отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6 и 52,4% соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Cmax бозентана на 49,8 и 42% соответственно.
Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента СYР3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.
Ингибиторы изофермента цитохрома СYР2С9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома СYР2D6 (СИОЗС, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.
Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Тmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Влияние силденафила на другие ЛС
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50 >150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами NO противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с ДГПЖ со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на спине составляло 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт.ст. соответственно, а в положении стоя — 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, не выявлено.
Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, при их постоянном уровне в крови.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при Cmax алкоголя в крови в среднем 0,08%‰ (80 мг/дл).
У больных с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Передозировка
При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще. Применение дозы 200 мг не приводило к повышению эффективности препарата, однако частота побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.
Особые указания
Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или факторами риска развития приапизма (СКА, множественная миелома, лейкемия) — см. С осторожностью.
Сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния ССС.
Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 мес инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД >170/100 мм рт.ст.) или гипотонией (АД <90/50 мм рт.ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Сердечно-сосудистые осложнения
В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.
Гипотензия
Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, ГОКМП), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим их (см. «Взаимодействие»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Зрительные нарушения
В редких случаях во время применения всех ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч.силденафила, сообщалось о возникновении неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение.
Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ-5. Ингибиторы ФДЭ-5, в т.ч. силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием силденафила противопоказан.
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций ФДЭ сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому у таких пациентов не следует применять силденафил.
Нарушения слуха
В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным ухудшением или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Кровотечения
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора NO, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. С осторожностью). Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил — 12,9%, плацебо — 0%), чем у пациентов с первичной легочной гипертензией (силденафил — 3,0%, плацебо — 2,4%). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7%).
Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции
Безопасность и эффективность силденафила при применении совместно с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, или другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при при изменении режима дозирования.
Форма выпуска
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 50 и 100 мг. По 1, 2, 4 или 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 табл. в банке из ПЭТ для лекарственных средств или полипропиленовой для лекарственных средств, укупоренной крышками из ПЭВД с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть», или крышками из ПЭНД с контролем первого вскрытия.
1 банка или 1, 2, 3, 4, или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку). Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару) из картона для потребительской тары.
Производитель
ООО «Озон». Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.
Держатель регистрационного удостоверения. ООО «Атолл», Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.
Организация, принимающая претензии потребителей. ООО «Озон». Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.
Тел.: (987) 459-99-91; (987) 459-99-92.
e-mail: ozon@ozon-pharm.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Jeligra 100 mg çilek aromalı jel şeklinde satılan cinsel sağlık ilaçlarından birisidir. Viagra benzeri etki gösteren ilacı halk arasında iktidarsızlık sorunu yaşayan kişilerde kullanılır. Etken maddesi sildenafil olan ilacın nasıl kullanıldığı ve daha fazla bilgiyi sizler için araştırdık. Keyifli okumalar…
Jeligra 100 mg saşe (Suda eriyen toz) şeklinde satılmaktadır. Etken maddesi sildenafil olan ilacın temel kullanım alanı halk arasında iktidarsızlık olarak bilinen durumun tedavisinde kullanılmaktadır.
Türkiye’de yaşayan 40 yaş üzerindeki erkeklerin %60’ında erektil disfonksiyon olduğunu biliyor musunuz?
Sildenafil etkisini erkek üreme organı olan peniste bulunan damarlara etki ederek gösterir. Cinsel uyarım sırasında ereksiyon* oluşmasına yardım eder. Sildenafil damarlarda bulunan fosfodiesteraz tip 5 reseptörleri üzerinden etki ederek cinsel birleşme anında damarların kanla dolmasını sağlar. Bunun sonucunda cinsel ilişki sırasında penisin sertliği sağlanmış olur.
Jeligra 100 mg Nasıl Kullanılır?
Jeligra 100 mg pembe renkli çilek aromalı jel içeren saşe formunda satılmaktadır. Paketi açtıktan sonra su ile veya susuz bir şekilde içilebilir. Aç veya tok karnına kullanılabilir. Ancak aç karnına alındığında tok karnına alındığından daha hızlı etkisini göstermeye başladığı gösterilmiştir. Genellikle cinsel ilişkiye girmeden 1 saat önce alınması gerekmektedir. İlacı etkisini 4 saat boyunca göstermektedir.
İlacın kan damarları üzerinde etkisi olduğu için vücutta bulunan diğer damarlar üzerinde pek çok istenmeyen etkisi bulunmaktadır. Bu sebeple dikkatli kullanması ve kullanmaması gereken bazı kişiler şu şekildedir;
- 18 yaşından küçük kişilerin kullanmaması gerekiyor.
- Kadınların kullanması önerilmemektedir.
- 65 yaşından büyük kişilerde kullanılacak doz ayarlanarak kullanılabilir.
- Hafif ve orta düzeyde böbrek yetmezliği olan kişilerde doz ayarlaması yapılarak kullanılabilir. Ancak ileri düzeyde böbrek yetmezliği olan kişilerde kullanılması önerilmez. (Böbrek yetmezliği evreleri hakkında detaylı bilgiyi yazımızdan öğrenebilirsiniz.)
- Karaciğer yetmezliği olan kişilerde kullanımı uygun değildir.
- Tansiyonunda düşme olan kişilerde ve düşük tansiyon hastalığı olan kişilerin kullanmaması gerekmektedir.
Jeligra Ne İşe Yarar?
Jeligra cinsel uyarılma aşamasında penisin yeterli sertliği sağlayamadığı erektil disfonksiyon denilen hastalığın tedavisinde kullanılır. İlaç sadece peniste bulunan kan damarlarına kanın dolması sonucunda cinsel birleşme için gerekli sertliğin oluşmasına yarar. Cinsel istek üzerine bir etkisi bulunmamaktadır.
Erektil Disfonksiyon Hastalarında Kullanımı
Halk arasında iktidarsızlık olarak bilinen erektil disfonksiyon hastalarında belirtiyi geçici süre ortadan kaldırılmasını sağlar. Hastalığın tedavisi altta yatan sebeplerin çözülmesi sonucunda hastalık tedavi edilmiş olur. Hastalığın tedavisi oluncaya kadar cinsel ilişkiye girmeden önce en az yarım saat önce bir doz alınarak kullanılmaktadır.
Erektil disfonksiyon hastalığının tedavisi sürecinde dozu düşürerek kullanılmasına devam edilebilir. Ancak günde 1 dozdan fazla alınmaması gerekmektedir. İlacı kullandıktan 4 saate kadar etkisini göstermediyse eğer altında başka bir sorun olabilir. En kısa sürede alanında uzman bir doktora başvurmanız gerekmektedir.
Jeligra Yan Etkileri
Jeligra yan etkileri etken maddesi olan sildenafilin başta kalp üzerine olmak üzere pek çok sisteme etki etmektedir. Günde bir dozun üzerinde kullanılması durumunda aşağıda yer alan ciddi yan etkilerin şiddeti artmaktadır. En fazla görülen istenmeyen belirtiler ise şu şekildedir;
- Baş Ağrısı
- Sersemlik
- Geçici İskemik Atak
- Bayılma
- Bulanık Görme
- Kulak Çınlaması
- Çarpıntı
- Yüzde Kızarma
Yukarıda yer alan yan etkilerden birilerinin görülmesi durumunda ilacı kullanılmaması gerekmektedir. Bu belirtilerin haricinde ilacı kullandıktan sonra ortaya çıkan bulgular var ise vakit kaybetmeden doktora başvurulması gerekmektedir.
Jeligra Fiyat Ne Kadar? ve Muadilleri Nelerdir?
Jeligra fiyat Haziran 2023 tarihi itibariyle 756.53 TL olarak satılmaktadır. SGK ödeme listesinde bulunmayan ilacın güncel fiyat tablosu yazının başında yer almaktadır. Etken maddesi sildenafil olan ilacın muadilleri ise şu şekildedir;
- Viagra
- Combo
- Degra
- Egira
Jeligra 100 mg Kullananlar Yorumları Nelerdir?
Jeligra 100 mg kullananlar yorumları çok fazla yanlış bilgi barındırmaktadır. İlacı doktor tavsiyesi üzerine kullanılması gerekmektedir. Ancak genelde ülkemizde çoğunlukla eczaneden alınarak kullanılmaktadır. Bu yüzden etken maddesi sildenafil olan viagra türevi ilaçlar hakkında doğru bilinen yanlış yorumlar şunlardır;
- İlacı kullandıktan sonra cinsel isteğim arttı. Bu yorum tamamen yanlıştır. Cinsel isteği arttırmamaktadır. Sadece cinsel birleşme sırasında penisin sertliğini sağlamasında etkilidir.
- İki doz alınca çok daha fazla sert oldu. Bu yorumda oldukça tehlikeli ve yanlış bir yorumdur. Çünkü bir doz kullanılınca yeterli sertlik sağlanmaktadır. Ayrıca fazla doz alınması istenmeyen yan etkilerin sayısında artış görülmektedir.
İlacı kullananlar kişilerin yorumlarını yazımızın sonunda yer alan kısımdan ekleyebilirsiniz. Ayrıca ilaç ile ilgili merak ettiğiniz soruları yorumlar bölgesinden ve sitemizde yer alan soru sor bölümünden sorabilirsiniz.
Jeligra Jel Geciktirir Mi?
Jeligra jel sertleşme sorunu olan kişilerde kullanılır. Erken boşalma hastası olan kişilerde geciktirme yönünde bir özelliği bulunmamaktadır.
Kadınlar Viagra Kullanırlarsa Ne Olur?
Kadınlar viagra ve benzeri ilaçları kullanırlarsa cinsel yönden etki göstermemektedir. Ancak bazı araştırmalarda uyarılma hassasiyeti arttırdığı gösterilmiş olsa da güvenilir sonuçlar bulunmamaktadır.
Kaynak: Prospektus
Инструкция по применению Лизегора 3,6 мг 1 шт. капсулы для подкожного введения пролонгированного действия шприц-аппликатор
Состав
Действующее вещество: Гозерелина ацетат — 4,1 мг (эквивалентно 3,6 мг гозерелина).
Вспомогательное вещество: Резомер RG502H Поли (D,L-лактид-ко-гликолид) 50:50 — 13,9 мг.
Аналоги Золадекс.
Показания
— Рак предстательной железы;
— Рак молочной железы;
— Эндометриоз;
— Фибромы матки;
— Для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии;
— При экстракорпоральном оплодотворении.
Отпуск из аптеки
Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГиЗГ, а также другим компонентам препарата;
— Беременность;
— Период грудного вскармливания;
— Детский возраст.
С осторожностью
Лица мужского пола, подверженные особому риску возникновения обструкции мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга. При экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистзных яичников. Совместное применение с лекарственными средствами, способными удлинять интервал или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт». При введении препарата, особенно пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Гозерелин не следует принимать во время беременности, поскольку одновременный прием с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона теоретически связан с риском аборта или аномалий плода. До начала лечения, потенциально фертильные женщины должны быть тщательно обследованы, чтобы исключить беременность. В случае применения гозерелина у таких пациенток, отсутствуют клинические доказательства того, что существует причинно — следственная связь между гозерелином и любыми нарушениями развития ооцитов, патологией беременности или ее исходами.
Во время терапии до возобновления менструации необходимо использовать негормональные методы контрацепции.
Женщинам, принимающим гозерелин, следует отказаться от грудного вскармливания.
Особые указания
При применении гозерелина сообщалось о реакциях в месте введения препарата, включая боль, гематому, кровотечение и повреждение сосуда. В этих случаях необходимо наблюдать пациента с целью выявления возможных признаков или симптомов внутрибрюшного кровотечения. В очень редких случаях ошибка при введении препарата приводила к повреждению сосуда и геморрагическому шоку, требующих переливание крови и хирургическое вмешательство. С особой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе.
Следует с осторожностью назначать гозерелин лицам мужского пола, подверженным особому риску развития обструкции мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если компрессия спинного мозга или нарушение функции почек, обусловленное обструкцией мочевыводящих путей, имеют место или развиваются, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.
При использовании гозерелина у женщин до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Как и при использовании других аналогов ГнРГ, при применении гозерелина 3,6 мг в комбинации с гонадотропином, сообщалось о редких случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Предполагается, что десенсибилизация, вызванная применением гозерелина 3,6 мг, может приводить в ряде случаев к увеличению необходимой дозы гонадотропина. Необходимо тщательно мониторировать стимуляцию цикла, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от дозового режима гонадотропина. Введение хорионического гонадотропина человека необходимо прекратить, если это требуется.
Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. После окончания лечения у большинства женщин происходит восстановление минеральной плотности костной ткани. У пациенток, получавших гозерелин для лечения эндометриоза, добавление гормоно-заместительной терапии (эстрогенный и прогестагенный препараты ежедневно) снижало потерю минеральной плотности костей и вазомоторные симптомы.
Возобновление менструаций после окончания лечения гозерелином у некоторых больных может происходить с задержкой, В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.
Применение гозерелина может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Нет данных об эффективности и безопасности терапии гозерелином доброкачественных гинекологических заболеваний продолжительностью более 6 месяцев.
Андрогенная депривация может сопровождаться увеличением интервала QT, хотя причинно-следственная связь с применением гозерелина не установлена. У пациентов с удлинением интервала в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал (ЭТ (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия?), до начала применения гозерелина следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».
Гозерелин 3,6 мг должен применяться при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.
-рекомендуется с осторожностью применять гозерелин 3,6 мг при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна стимуляция большого количества фолликулов.
-по предварительным данным применение бисфосфоната в комбинации с агонистами ГнРГ у мужчин способствует уменьшению потери минеральной плотности костной ткани. -в связи с возможностью развития снижения толерантности к глюкозе на фоне приема агонистов ГнРГ у мужчин, рекомендуется периодически контролировать содержание глюкозы в крови.
Лекарственный препарат Лизегора используется только в том случае, если пакет не поврежден. Препарат применяется немедленно после вскрытия. Пакет-саше содержит капсулу осушителя (силикагель), которую следует выбросить после вскрытия пакета. Не есть!
Утилизируйте использованный шприц-аппликатор разрешенным для острых предметов способом.
Влияние на способность управления транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности
Лекарственный препарат Лизегора не влияет или незначительно влияет на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Гозерелин является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии гозерелин, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии гозерелином у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы пролонгированного действия концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней в случае применения гозерелина 3,6 мг. Такое снижение концентрации тестостерона на фоне приема гозерелина 3,6 мг у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.
В сравнительных клинических исследованиях показано, что при применении в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы гозерелин обеспечивает такую же выживаемость, как и хирургическая кастрация.
В объединенном анализе двух рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивали монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг с кастрацией (преимущественно с помощью гозерелина), не выявлено статистически значимых различий в общей выживаемости между пациентами, получавшими бикалутамид, и больными с медикаментозной кастрацией (отношение рисков = 1,05 [ДИ 0,81 — 1,36]) при местно-распространенном раке предстательной железы. Однако невозможно сделать статистические выводы об эквивалентности двух видов лечения.
В сравнительных исследованиях было показано, что при использовании в качестве адъювантной терапии в дополнение к лучевой терапии у больных в группе высокого риска с локализованным раком предстательной железы (Т1-Т2 и ПСА не менее 10 нг/мл, или индекс Глисона не менее 7) или местно-распространенным (ТЗ-Т4) раком предстательной железы гозерелин улучшает выживаемость без симптомов заболевания и общую выживаемость. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена; в сравнительном исследовании было показано, что адъювантная терапия гозерелином в течение З лет сопровождалась статистически значимым увеличением выживаемости по сравнению с одной лучевой терапией. Показано, что неоадъювантная терапия гозерелином перед лучевой терапией улучшает выживаемость без симптомов заболевания у пациентов с локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы высокого риска.
После простатэктомии у пациентов с выявленным распространением опухоли за пределы предстательной железы адъювант гозерелин может увеличивать длительность периодов выживаемости без симптомов заболевания, однако статистически значимое улучшение выживаемости обнаружено только у пациентов с признаками поражения лимфоузлов на момент хирургического лечения. У пациентов с установленными морфологически стадиями заболевания для принятия решения о назначении адъювантной терапии гозерелином должны иметься дополнительные факторы риска, например, уровень ПСА не менее 10 нг/мл или индекс Глисона не менее 7 баллов. Доказательства улучшения клинических исходов при применении неоадъювантной терапии гозерелином перед радикальной простатэктомией отсутствуют.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первой капсулы пролонгированного действия гозерелина 3,6 мг и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток. Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа индуцирует аменорею и повышает уровень гемоглобина и соответствующие гематологические параметры у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией. В результате применения данной комбинации возможно достижение уровня гемоглобина на 1 г/дл выше, чем в терапии только препаратами железа.
На фоне приема аналогов ГнРГ у женщин возможно наступление менопаузы.
Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.
Фармакокинетика
Гозерелин обладает практически стопроцентной биодоступностью. Введение гозерелина 3,6 мг каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций.
Кумуляции в тканях при этом не происходит.
Гозерелин плохо связывается с белком плазмы, и период полувыведения (Т п) его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной функцией почек. Т 1/2 увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При рекомендуемом режиме введения гозерелина 3,6 мг изменение режима дозирования для данной категории пациентов не требуется.
У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений фармакокинетики не наблюдается.
Способ применения и дозировка
Для подкожного введения в область передней брюшной стенки.
Взрослые
Лекарственный препарат Лизегора 3,6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.
— При злокачественных новообразованиях длительно;
— При доброкачественных гинекологических заболеваниях не более 6 месяцев;
— Для истончения эндометрия делают две инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию матки рекомендуется производить в первые две недели после введения 2-ой дозы.
Экстракорпоральное оплодотворение
Лекарственный препарат Лизегора 3,6 мг применяют для десенсибилизации гипофиза, Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем. При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают и далее для индукции овуляции вводят человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.
Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется.
Утилизируйте использованный шприц-аппликатор разрешенным для острых предметов способом (см. раздел «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность при введении гозерелина в переднюю брюшную стенку в связи с близким расположением нижней надчревной артерии и ее ветвей.
С особой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность, чтобы ввести препарат подкожно. Не вводить в кровеносный сосуд, мышцу или брюшину.
В случае необходимости хирургического удаления капсулы для подкожного введения пролонгированного действия гозерелина, ее местонахождение может быть определено с помощью УМ.
Подробная инструкция по введению лекарственного препарата Лизегора 3,6 мг также приведена на внутренней стороне картонной пачки (потребительской упаковки).
Взаимодействие с другими препаратами
Не известно.
Поскольку андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт» (Torsade de Pointes), такими, как антиаритмические препараты ТА класса (например, хинидин, дизопирамид) или III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Опыт передозировки препарата у людей ограничен.
В случае непреднамеренного введения гозерелина прежде срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений.
Данных относительно передозировки у людей не имеется.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Побочные действия
Нежелательные реакции разделены согласно классу систем органов с применением следующего условного обозначения: очень частые (21/10), частые (от 21/100 до <1/10), нечастые (от >l/1000 до <1/100), редкие (от 21/10000 до <1/1000), очень редкие, включая отдельные сообщения (<10000), частота неизвестна (не могут быть оценены исходя из доступных данных).
Новообразования: очень редко — опухоль гипофиза; неуточненной частоты — дегенерация фиброматозных узлов у женщин с фибромой матки.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко — кровоизлияние в гипофиз. Метаболические нарушения: часто — нарушение толерантности к глюкозе (у мужчин). У мужчин, получавших агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе проявлялось развитием сахарного диабета или ухудшением контроля над уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе; нечасто — гиперкальциемия (у женщин).
Нарушения со стороны нервной системы и психической сферы: очень часто — снижение либидо, связанное с фармакологическим действием препарата и, в редких случаях, приводившее к его отмене; часто изменение настроения, депрессия, парестезия, сдавление спинного мозга (у мужчин), головная боль (у женщин); очень редко психотическое расстройство.
Нарушения со стороны серДечно-сосуДистой системы: очень часто — приливы, связанные с фармакологическим действием препарата и, в редких случаях, приводившие к его отмене, могут сохраняться после прекращения приема гозерелина; часто — инфаркт миокарда (у мужчин), риск которого повышается при одновременном назначении антиандрогенных препаратов (наблюдался в фармако-эпидемиологическом исследовании агонистов ЛГРГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы); сердечная недостаточность (у мужчин), риск которой повышается при одновременном назначении антиандрогенных препаратов (наблюдалась в фармако-эпидемиологическом исследовании агонистов ЛГРГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы). Изменение уровня артериального давления (АД), проявляющиеся как гипотензия или гипертензия. Эти изменения обычно транзиторные, и разрешаются либо в процессе терапии гозерелином, либо после ее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену гозерелина; неуточненной частоты удлинение интервала (ФТ (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Нарушения со стороны кожи и поДкожной метчатки: очень часто — повышенное потоотделение, связанное с фармакологическим действием препарата и, в редких случаях, приводившее к его отмене, может сохраняться после прекращения приема гозерелина; акне (у женщин), в большинстве случаев возникает в течение 1 месяца после начала терапии гозерелином, часто алопеция (у женщин), как правило, незначительно выраженная, но иногда может быть значительная (в том числе у молодых пациенток с доброкачественными новообразованиями), сыпь, в основном, незначительно выраженная, которая часто разрешалась на фоне продолжения терапии; неуточненной частоты алопеция (у мужчин), которая проявлялась как выпадение волос по всему телу вследствие снижение уровня андрогенов.
Нарушения со стороны опорно-Двигательного аппарата: часто — артралгия (у женщин), боль в костях (у мужчин). В начале лечения больные раком предстательной железы часто могут испытывать временное усиление боли в костях, которая лечится симптоматически; нечасто — артралгия (у мужчин).
Нарушения со стороны мочеполовой системы и молочных желез: очень часто эректильная дисфункция (у мужчин), сухость слизистой оболочки влагалища и увеличение размера молочных желез (у женщин); часто — гинекомастия (у мужчин); нечасто болезненность грудных желез (у мужчин), обструкция мочеточников (у мужчин); редко — киста яичника (у женщин), синдром гиперстимуляции яичников (у женщин, при совместном применении с гонадотропинами); неуточненной частоты вагинальное кровотечение (у женщин). Прочие: очень часто — реакция в месте введения препарата (у женщин); часто — реакция в месте введения препарата (у мужчин), временное усиление симптомов заболевания у пациенток с раком молочной железы в начале терапии.
Изменения со стороны лабораторных исследований: часто — снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела.
Постмаркетинговое применение
В процессе применения гозерелина отмечены единичные случаи изменений показателей анализа крови, нарушения функции печени, тромбоэмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.
Кроме того, у женщин, получавших лечение по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний, сообщалось о следующих неблагоприятных побочных реакциях: акне, изменения волос на теле, сухость кожи, увеличение веса, увеличение уровня холестерина в сыворотке, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, влагалищные выделения, нервозность, нарушение сна, усталость, периферические отеки, миалгии, судороги в икроножных мышцах, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы со стороны живота, изменения голоса. В начале лечения у пациенток с раком молочной железы возможно временное увеличение выраженности симптомов; при этом проводят симптоматическое лечение.
Редко в начале терапии у пациенток с раком молочной железы с метастазами возможно развитие гиперкальциемии. При наличии симптомов гиперкальциемии (например, жажды), необходимо исключать гиперкальциемию.
Редко у отдельных женщин возможно развитие менопаузы по время лечения аналогами ЛГРГ и отсутствие возобновления менструаций после прекращения терапии. Неизвестно, является ли это следствием терапии гозерелином или отражением гинекологического статуса пациенток.
Если любые из указанных в инструкции побочных Действий усугубляются, или Вы заметили любые побочные Действия, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Условия хранения
При комнатной температуре до 25 градусов
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Элигард — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛСР-006156/09
Торговое название препарата:
Элигард
Международное непатентованное название (МНН):
лейпрорелин (leuprorelin)
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.
Состав
1 шприц А содержит:
активное вещество: нет
вспомогательные вещества: растворитель, состоящий из:
| Название компонента | Дозировка 7,5 мг | Дозировка 22,5 мг | Дозировка 45 мг |
| Сополимер поли-D,L- лактид- ко- гликолид: ПЛГХ (50:50) ПЛГ (75:25) ПЛГ (85:15) |
117 мг — — |
— 206 мг — |
— |
| N-метил-2- пирролидон | 226 мг | 251 мг | 217 мг |
1 шприц Б содержит:
активное вещество: лейпрорелина ацетат*
дозировка 7,5 мг: 10,6 мг
дозировка 22,5 мг: 29,2 мг
дозировка 45 мг: 59,2 мг
вспомогательные вещества: нет
*Избыток лейпрорелина ацетата компенсирует потери в шприце и игле. Восстановленный раствор (вводимая доза) содержит 7,5 мг, 22,5 мг или 45 мг лейпрорелина ацетата.
Описание
Шприц А (растворитель)
Дозировка 7,5 мг: От светло-желтой до светло-желтой с коричневатым оттенком прозрачная, вязкая жидкость, без видимых посторонних частиц. Допускается наличие пузырьков воздуха.
Дозировки 22,5 мг и 45 мг: От бесцветной до светло-желтой, прозрачная, вязкая жидкость, без видимых посторонних частиц. Допускается наличие пузырьков воздуха.
Шприц Б (лиофилизат лейпрорелина ацетата)
Лиофилизат от белого до почти белого цвета, без видимых посторонних частиц.
Восстановленный раствор
Дозировка 7,5 мг: от светло-желтой до светло-желтой с коричневатым оттенком вязкая жидкость без видимых посторонних частиц. Допускается наличие пузырьков воздуха. Дозировки 22,5 мг и 45 мг: от бесцветной до светло-желтого цвета вязкая жидкость без видимых посторонних частиц. Допускается наличие пузырьков воздуха.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог.
Код ATX:
L02A Е02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Лейпрорелин является синтетическим непептидным аналогом естественного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который при длительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и подавляет тестикулярный стероидогенез у мужчин. Аналог обладает большей эффективностью, чем естественный гормон и его воздействие обратимо при прекращении лечения. Однако время восстановления концентрации тестостерона может варьировать среди пациентов.
Назначение лейпрорелина сначала приводит к повышению уровня циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в результате чего временно повышается уровень гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (≤ 50 нг/дл) в течение 3 — 5 недель после начала лечения. Средний уровень тестостерона через 6 месяцев лечения составляет 6,1 (± 0,4) нг/дл для дозировки 7,5 мг; 10,1 (± 0,7) нг/дл для дозировки 22,5 мг и 10.4 (± 0,53) нг/дл для дозировки 45 мг. Эти значения сопоставимы с уровнем тестостерона после выполнения билатеральной орхиэктомии. Все пациенты в клиническом исследовании Элигарда 7,5 мг достигли кастрационных уровней тестостерона на 6 неделе лечения; 94% пациентов — к 28 дню и 98% пациентов — к 35 дню. Все пациенты в клиническом исследовании Элигарда 22.5 мг достигли кастрационных уровней тестостерона на 5 неделе; 99% пациентов — к 28 дню. Все пациенты (за исключением одного) в клиническом исследовании Элигарда 45 мг достигли кастрационных уровней тестостерона на 4 неделе. У подавляющего большинства пациентов концентрации тестостерона уменьшались ниже 20 нг/дл, хотя полноценное преимущество данных низких уровней тестостерона пока еще не было установлено. Концентрации ПСА снизились на 94% через 6 месяцев лечения при использовании Элигарда 7,5 мг, на 98% — при использовании Элигарда 22,5 мг, на 97% — при использовании Элигарда 45 мг.
Длительные исследования показали, что постоянная терапия поддерживает концентрацию тестостерона ниже кастрационного уровня на протяжении до 7 лет и по всей видимости на неопределенный срок.
Фармакокинетика
После первой инъекции через 4-8 часов средний уровень концентрации лейпрорелина (Сmаx), определяемой в сыворотке крови, повышается до 25,3 нг/дл, 127 нг/дл и 82 нг/дл при применении лейпрорелина в дозе 7,5 мг, 22,5 мг и 45 мг соответственно.
После первоначального повышения (фаза плато составляет от 2 до 28 дней для дозировки 7,5 мг; от 3 до 84 дней для дозировки 22,5 мг, от 3 до 168 дней для дозировки 45 мг) уровень лейпрорелина в сыворотке оставался относительно стабильным: 0,28 — 1,67 нг/мл для дозировки 7,5 мг и 0,2 — 2 нг/мл для дозировок 22.5 и 45 мг. Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.
Средний объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного однократного введения лейпрорелина здоровым добровольцам мужчинам составлял 27 литров. По данным исследований in vitro связь с белками плазмы составляет от 43% до 49%.
При введении 1 мг лейпрорелина ацетата внутривенно здоровым добровольцам мужчинам выяснилось, что при применении двухкамерной модели средний клиренс составил 8,34 л/ч с конечным периодом полувыведения приблизительно 3 часа.
Исследований по выведению препарата Элигард не проводилось.
Исследований по лекарственному метаболизму препарата Элигард не проводилось.
Показания к применению
Гормонозависимый рак предстательной железы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лейпрорелину, другим агонистам ГнРГ или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.
Хирургическая кастрация.
Противопоказан женщинам и детям.
В качестве единственного лечения у пациентов с раком предстательной железы со сдавлением спинного мозга или наличием метастазов в позвоночник.
Способ применения и дозы
Элигард должен применяться только под контролем специалиста здравоохранения, имеющего достаточный опыт для оценки эффекта лечения.
Элигард назначают в виде подкожной инъекции один раз в месяц при дозировке 7,5 мг, один раз в три месяца при дозировке 22,5 мг и один раз в шесть месяцев при дозировке 45 мг. Содержимое двух заранее наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед подкожным введением препарата Элигард. Введенный раствор образует депо препарата, обеспечивающее постоянное высвобождение лейпрорелина в течение указанного периода. Как правило, терапия распространенного рака предстательной железы с использованием Элигарда предусматривает длительное лечение и не должна прекращаться при наступлении улучшения или ремиссии. Элигард может использоваться в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии в сочетании с лучевой терапией у пациентов с локализованным раком высокого риска и местно-распространенным раком простаты.
Место инъекции следует периодически менять. Избегать попадания препарата в артерию или вену.
Коррекция доз для особых популяций пациентов
Клинических данных по применению Элигарда у больных с печеночной или почечной недостаточностью нет.
В случае предполагаемой или известной ошибки при смешивании у пациента должна быть определена концентрация тестостерона в связи с тем, что в результате неправильного приготовления, смешивания или введения препарата могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности.
Рекомендации по приготовлению раствора для введения
Если препарат был приготовлен с нарушением инструкций, он не должен использоваться в связи с тем, что при неправильном приготовлении раствора для подкожного введения могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности.
Сначала рекомендуется подготовить пациента к введению препарата, а затем приступить к приготовлению раствора в соответствии с рекомендациями, представленными ниже.
Упаковку достают из холодильника примерно за 30 минут до использования и выдерживают при комнатной температуре.
После извлечения из холодильника препарат может храниться в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25 °С) до 4 недель.
Шаг 1. Извлеките из коробки две контурные ячейковые упаковки и откройте их, потянув за свободный край алюминиевой фольги, извлеките содержимое ячейковых упаковок (рис. 1.1 и 1.2) и положите на чистую поверхность. Выбросьте пакетики с влагопоглотителем.
Шаг 2. Возьмите шприц Б и извлеките из него короткий поршень синего цвета вместе с ограничителем (не выкручивайте поршень из ограничителя) (рис. 2).
Не смешивайте содержимое шприцев пока синий короткий поршень не будет извлечен из шприца Б.
Шаг 3. Возьмите белый поршень для шприца Б и вставьте его в шприц Б со стороны оставшегося серого ограничителя (рис. 3, шаг 1), проверните поршень по часовой стрелке до ограничителя (рис.З, шаг 2).
Шаг 4. Снимите серый резиновый колпачок со шприца Б и отложите шприц (рис. 4).
Шаг 5. Возьмите шприц А и, удерживая его в вертикальном положении, чтобы избежать протечки растворителя, открутите прозрачный колпачок со шприца А (рис. 5).
Шаг 6. Соедините два шприца, шприц А снизу, и вкрутите шприц Б в шприц А по часовой стрелке до полной фиксации (рисунки 6а, 6б). Не закручивайте шприцы слишком плотно.
Шаг 7. Переверните соединенные шприцы так, чтобы шприц Б оказался снизу, и нажмите на поршень шприца А до момента полного ввода содержимого шприца А (растворитель) в шприц Б (содержащий порошок лейпрорелина ацетата), шприцы держите вертикально (рис. 7).
Шаг 8. Держа шприцы в строго горизонтальном положении, тщательно перемешайте содержимое обоих шприцев, поочередно нажимая осторожным движением на поршень то одного то другого шприца (приблизительно 60 раз, что занимает около 60 секунд), для получения однородного вязкого раствора (рис. 8).
Избегайте перегиба системы (помните, что это может стать причиной протечки, поскольку шприцы могут быть недостаточно плотно закручены).
После тщательною перемешивания готовая к применению смесь должна быть бесцветной или светло-желтой (может наблюдаться опенок белого или бледно-желтого).
Важно: Необходимо использовать раствор сразу после приготовления, поскольку его вязкость со временем увеличивается. Замораживать готовый продукт запрещено.
Помните: Препарат нужно смешивать так, как описано в инструкции; встряхивание не обеспечит надлежащего перемешивания.
Шаг 9. Держите шприцы вертикально, шприц Б — снизу. Шприцы должны быть надежно закреплены. Нажимая на поршень шприца А, и слегка оттягивая вниз поршень шприца Б, переместите все содержимое в шприц Б (рис. 9).
Шаг 10. Выверните шприц А, продолжая нажимать на поршень шприца А (рис. 10). Убедитесь, что содержимое не вытекает из шприца, поскольку вы не сможете закрепить иглу надлежащим образом в случае утечки.
Шаг 11. Держите шприц Б вертикально. Откройте упаковку со стерильной иглой (отогнув бумажную этикетку) и извлеките иглу. Приставьте картридж иглы к основанию шприца Б и аккуратно соедините, закручивая иглу по часовой стрелке (рис. 11).
Не перетягивайте.
Шаг 12. Перед инъекцией снимите защитный колпачок с иглы (рис. 12).
Важно: не приводите в действие защитное устройство иглы до введения препарата.
Шаг 13. До начала введения удалите большие пузырьки воздуха из шприца Б. Введите препарат подкожно. Пожалуйста, убедитесь в том, что введен весь препарат из шприца Б.
Шаг 14. После инъекции незамедлительно активируйте защитное устройство иглы любым из двух способов, описанных ниже.
1 способ.
Закрытие на плоской поверхности.
Положите шприц с иглой на плоскую поверхность вниз рычагом защитного устройства и нажатием на рычаг активируйте защитный механизм (рис. 14.1а) Затем переведите рычаг в переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. Убедитесь, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт (до характерного щелчка) (рис. 14.1б).
2 способ.
Закрытие рукой.
Поместите большой палец на рычаг, слегка надавите на него по направлению к кончику иглы с переводом рычага в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт (рис. 14.2а-2б).
Убедитесь, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт (до характерного щелчка) (рис. 14.2б).
Шаг 15. Немедленно поместите иглу и шприц в соответствующий контейнер для острых предметов.
Побочное действие
Нежелательные явления, вызванные приемом препарата Элигард, обусловлены главным образом специфическим фармакологическим действием лейпрорелина, вызывающим увеличение и снижение уровня гормонов. Самыми распространенными побочными эффектами являлись: «приливы», недомогание, тошнота и слабость, местное раздражение в месте введения препарата. Слабые или умеренные «приливы» наблюдались у приблизительно 58% пациентов.
Следующие нежелательные явления были зафиксированы во время проведения клинических исследований препарата Элигард у пациентов с распространенным раком предстательной железы. Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Таблица 1:
Нежелательные явления в ходе клинических исследований препарата Элигард
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
| часто | назофарингит |
| нечасто | инфекция мочевыводящих путей, ограниченная инфекция кожных покровов |
| Нарушения питания и обмена веществ | |
| нечасто | ухудшение течения сахарного диабета |
| Психические нарушения | |
| нечасто | нарушения сна, депрессия, снижение либидо |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| нечасто | головокружение, головная боль, гипестезия, бессонница, нарушение вкусовых ощущений, нарушение обоняния |
| редко | непроизвольные патологические движения |
| Нарушения со стороны сердца | |
|
Не известно |
удлинение интервала QТ |
| Нарушения со стороны сосудистой системы | |
|
очень часто |
«приливы» |
| нечасто | повышение артериального давления, снижение артериального давления |
| редко | обморок, коллапс |
| Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения | |
| нечасто | ринорея, диспноэ |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | |
| часто | тошнота, диарея |
| нечасто | запор, сухость во рту, диспепсия, рвота |
| редко | метеоризм, отрыжка |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
|
очень часто |
экхимозы, эритема |
|
часто |
зуд, ночная потливость |
|
нечасто |
холодный пот, повышенное потоотделение |
| редко | алопеция, кожный зуд |
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |
|
часто |
артралгия, боль в конечностях, миалгия |
| нечасто | боли в спине, мышечные судороги |
| Нарушения со стороны мочевыделительной системы | |
|
часто |
нарушение мочеиспускания, затрудненное мочеиспускание, дизурия, никтурия, олигурия |
| нечасто | спазм мочевого пузыря, гематурия, увеличение частоты мочеиспускания, задержка мочеиспускания |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы |
|
|
часто |
болезненность грудных желез, боль в яичках, гипертрофия грудных желез, атрофия яичек, бесплодие |
|
нечасто |
гинекомастия, импотенция, тестикулярные нарушения |
| редко | боль в грудной железе |
|
Системные нарушения и осложнения в месте введения |
|
|
очень часто |
повышенная утомляемость, жжение в месте введения, парестезия в месте введения |
|
часто |
недомогание, боль в месте введения, кровоподтек, жжение, мышечная ригидность, слабость |
|
нечасто |
зуд в месте введения, летаргия, болевые ощущения, пирексия |
|
редко |
образование язвы в месте введения |
| очень редко | некроз в месте введения |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
| часто |
гематологические изменения (отклонение от нормы количества клеток крови, отклонение от нормы показателя МНО (международное нормализованное отношение)) |
| Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях | |
| часто | повышение концентрации креатинина и активности креатинфосфокиназы, увеличение времени коагуляции |
|
нечасто |
повышение активности аланинаминотрансферазы, гипертриглицеридемия, увеличение протромбинового времени, увеличение веса |
К другим нежелательным явлениям при приеме лейпрорелина ацетата относятся: периферический отек, эмболия легких, ощущение сердцебиения, миалгия, мышечная слабость, нарушение кожной чувствительности, озноб, головокружение, зуд, амнезия и нарушение зрения. Редко поступали сообщения о случаях возникновения инфаркта, вызванного гипофизарной апоплексией после приема антагонистов ГнРГ краткосрочного и длительного действия. Также были зафиксированы случаи возникновения тромбоцитопении и лейкопении, изменения толерантности к глюкозе.
Местные реакции после введения препарата Элигард такие же, как и при подкожном введении других препаратов.
В целом, местные реакции после введения препарата носят умеренный характер и являются краткосрочными.
Изменения в плотности костей
В публикациях отмечалось уменьшение плотности костей у мужчин после орхиэктомии или терапии аналогами ГнРГ. Можно предположить, что долгосрочная терапия лейпрорелином приводит к усилению симптомов остеопороза, что повышает риск переломов.
Усиление симптомов и признаков заболевания
Терапия лейпрорелина ацетатом может привести к усилению симптомов заболевания в течение первых недель лечения. В случае заболеваний с метастазами в позвоночник и/или обструкцией мочевых путей или гематурией, возможно возникновение таких неврологических осложнений, как слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов нарушения мочеиспускания.
Передозировка
Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия препарата Элигард с другими препаратами не проводилось. О взаимодействии Элигарда с другими лекарственными препаратами не сообщалось.
В связи с тем, что андрогенная депривация может удлинять интервал QТ, должно быть тщательно взвешено одновременное применение препарата Элигард с другими препаратами, удлиняющими интервал QТ, или препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д.
Особые указания
При неправильном приготовлении раствора для подкожного введения могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности. Элигард должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Ответ на терапию препаратом Элигард необходимо контролировать по клиническим параметрам и измерению концентрации простат-специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Результаты клинических исследований показали, что концентрация тестостерона увеличивается в первые 3 дня лечения у большинства пациентов без орхиэктомии, а затем снижается до уровня медикаментозной кастрации в течение 3-4 недель. Впоследствии данные показатели остаются неизменными при продолжении терапии лекарственным препаратом. В случае, если ответ пациента на терапию является недостаточным, необходимо убедиться, что концентрация тестостерона в сыворотке крови достигла или остается на кастрационном уровне.
Андрогенная депривационная терапия может удлинять интервал QТ. Перед назначением препарата Элигард врачи должны оценивать соотношение пользы и риска (включая возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт») у пациентов с анамнезом или факторами риска удлинения интервала QТ, принимающих препараты, которые могут удлинять интервал QТ.
Элигард, как и другие препараты-агонисты ГнРГ, в течение первой недели лечения вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови, в связи с чем у пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы обычно проходят при продолжении терапии.
Дополнительное назначение соответствующего антиандрогена за три дня до начала терапии Элигардом и продолжение его приема в течение первых двух или трех недель лечения предупреждает последствия первоначального повышения концентрации тестостерона.
После выполнения кастрации хирургическим путем применение Элигарда не приводит к дальнейшему снижению тестостерона в сыворотке крови.
При применении агонистов ГнРГ сообщалось также о случаях возникновения обструкции мочевых путей и компрессии спинного мозга, что может привести к параличу как с, так и без фатальных осложнений. В случае компрессии спинного мозга или развития почечной недостаточности следует прибегнуть к стандартной терапии.
За пациентами с метастазами в позвоночник и/или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией мочевых путей должно вестись тщательное наблюдение в течение первых нескольких недель лечения.
У определенного процента пациентов опухоли резистентны к гормональной терапии. Отсутствие улучшения клинических показателей, несмотря на подавление выработки тестостерона, диагностируется, как отсутствие эффективности при дальнейшей терапии препаратом Элигард.
Антиандрогенная терапия значительно повышает риск переломов костей в результате возникновения остеопороза. Информация по данному вопросу в настоящее время ограничена. Переломы, связанные с развитием остеопороза, отмечались у 5% пациентов, получавших антиандрогенную терапию на протяжении 22 месяцев, а также у 4% больных при продолжительности лечения от 5 до 10 лет. В целом, риск переломов костей в результате возникновения остеопороза выше такового для патологических переломов. Помимо продолжительного дефицита тестостерона на развитие остеопороза может влиять преклонный возраст, курение, потребление алкоголя, лишний вес и недостаточные физические нагрузки.
В течение пострегистрационного периода применения препарата, поступали сообщения о случаях возникновения гипофизарной апоплексии (редко) (клинический синдром, возникающий после инфаркта гипофиза), у большинства пациентов симптомы проявлялись после приема препаратов-агонистов ГнРГ через 2 недели после приема первой дозы, у некоторых — в течение первого часа. В данном случае, гипофизарная апоплексия проявляется в виде таких симптомов как головная боль, рвота, нарушение зрения, офтальмоплегия, изменение психического состояния и сердечнососудистой недостаточности и требует немедленного оказания медицинской помощи.
Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия и повышенный риск развития сахарного диабета отмечались у мужчин, принимавших препараты-агонисты ГнРГ. Гипергликемия может свидетельствовать о развитии сахарного диабета или ухудшении гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом. Следует периодически производить мониторинг концентрации глюкозы в крови и/или гликированного гемоглобина (НЬА1с) у пациентов, принимающих препараты-агонисты ГнРГ, а также осуществлять подбор необходимых современных методов лечения гипергликемии или сахарного диабета.
Заболевания сердечно-сосудистой системы: сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта при приеме мужчинами препаратов-агонистов ГнРГ. Такой риск не подкреплен достаточным количеством результатов в пределах обобщенного соотношения показателей, поэтому его следует внимательно оценивать вместе с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний при принятии решения о выборе метода лечения для пациентов, страдающих раком простаты. Пациенты, принимающие препараты-агонисты ГнРГ, должны проходить обследование на предмет появления симптомов и признаков, свидетельствующих о развитии сердечно-сосудистых заболеваний, а также проходить лечение, основанное на современных принципах клинической практики.
Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами
Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, головокружение, нарушения зрения, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 7,5 мг, 22,5 мг, 45 мг.
Два стерильных заранее наполненных шприца из полипропилена или сополимера циклического олефина, в одном (шприц Б) содержится лиофилизат лейпрорелина ацетата (10,6 мг для дозировки 7,5 мг; 29,2 мг для дозировки 22,5 мг, 59,2 мг для дозировки 45 мг), в другом (шприц А) — растворитель (343 мг для дозировки 7,5 мг; 457 мг для дозировки 22,5 мг; 434 мг для дозировки 45 мг). Содержимое двух шприцев представляет собой комбинированную систему.
Шприц А вместе с поршнем для шприца Б и пакетиком с влагопоглотителем помещен в контурную ячейковую упаковку из полиэфира, покрытую алюминиевой фольгой ламинированной.
Шприц Б вместе с иглой инъекционной и пакетиком с влагопоглотителем помещен в контурную ячейковую упаковку из полиэфира, покрытую алюминиевой фольгой ламинированной.
По одной контурной ячейковой упаковке со шприцом А в комплекте с поршнем для шприца Б и пакетиком с влагопоглотителем и по одной контурной ячейковой упаковке со шприцом Б в комплекте с иглой инъекционной и пакетиком с влагопоглотителем вместе с инструкцией в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре от 2 °С до 8 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Готовый раствор стабилен химически и физически в течение 30 минут при температуре 25 °С.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения
«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды Силвиусвег 62, 2333 ВЕ, Лейден, Нидерланды
Производитель
Шприц А: «Толмар Инк.», США
Шприц Б: «Толмар Инк.», США или
«Кангене биоФарма Инк.», США
Упаковщик (вторичная упаковка)
Толмар Инк., США или
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды
Выпускающий контроль качества
МедиГене АГ, Германия или
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды
Претензии по качеству направлять по адресу:
Представительство Частной компании с ограниченной ответственностью «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» (Нидерланды)
г. Москва: 109147, Россия, г. Москва, Марксистская ул., 16 «Мосаларко Плаза-1» бизнес-центр, этаж 3.
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)