Кармустин инструкция по применению

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия из группы производных нитрозомочевины. Действует на основания и фосфатные группы ДНК, что приводит к разрывам и сшивкам ее молекулы. Является циклонеспецифичным соединением. Действие кармустина также может быть связано с модификацией белков.

Фармакокинетика

Быстро метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Метаболиты могут сохраняться в плазме крови в течение нескольких суток.

Проникает через ГЭБ.

Выводится главным образом почками в виде метаболитов — 60-70%, с калом — 1%, через дыхательные пути — 10%.

Показания активного вещества
КАРМУСТИН

Для паллиативного лечения в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами при следующих заболеваниях: злокачественные опухоли головного мозга (глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома) и метастазы в головной мозг опухолей различной локализации; множественная миелома (в комбинации с преднизолоном); лимфогранулематоз (в составе комбинированной терапии второй линии у больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при ее неэффективности); неходжкинские лимфомы (в составе комбинированной терапии второй линии у больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при ее неэффективности); злокачественная меланома.

Режим дозирования

Применяют в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Вводят в виде в/в инфузии, медленно. Дозу и схему противоопухолевой терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения.

Побочное действие

Инфекции: оппортунистические инфекции, иногда с летальным исходом.

Co стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, кровотечения, острый лейкоз, дисплазия костного мозга, анемия.

Со стороны дыхательной системы: легочная инфильтрация, фиброз легких (с летальным исходом)

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: астения, головокружение, головная боль.

Со стороны мочевыделительной системы: уменьшение размера почки, почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нейроретинит.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек и покраснение конъюнктивы, прилив крови к коже лица.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ, повышение концентрации билирубина в сыворотке, азотемия.

Прочие: боль в грудной клетке.

Реакции в месте введения: ощущение жжения, болезненность и отек в месте введения, флебит, эритема, некроз кожи.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к кармустину; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст.

С осторожностью: угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей химиотерапии или лучевой терапии, особенно при облучении области средостения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, курение (из-за повышенного риска токсического действия на легкие).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности. При нарушении функции почек возможна кумуляция кармустина (снижение почечной фильтрации).

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Применение у пожилых пациентов

У больных пожилого возраста возможна кумуляция кармустина (снижение почечной фильтрации).

Особые указания

Лечение кармустином необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.

В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, функции печени, почек и рентгенологическое исследование легких. Поскольку отличительной особенностью кармустина является отсроченное проявление угнетающего действия на кроветворение, контроль картины периферической крови следует проводить еженедельно в течение 6 недель после окончания применения.

Большинство побочных реакций являются обратимыми при своевременном принятии необходимых мер. При обнаружении побочных эффектов следует снизить дозу кармустина или прекратить лечение, при необходимости назначают соответствующие коррекционные меры. Возобновление лечения кармустином следует проводить осторожно, после оценки необходимости дальнейшего применения препарата ввиду возможного рецидива побочных эффектов.

Имеются сообщения о развитии вторичных злокачественных опухолей вследствие продолжительного применения препаратов нитрозомочевины.

Лекарственное взаимодействие

В связи с повышенным риском тромбоза у онкологических больных им часто назначают терапию антикоагулянтами. В случае проведения курса лечения цитостатическим препаратом на фоне приема пероральных антикоагулянтов необходимо регулярно проводить исследования фактора свертываемости крови в связи с возможным взаимодействием антикоагулянта и цитостатического препарата.

В связи с возможным уменьшением абсорбции фенитоина и фосфенитоина в ЖКТ под действием цитостатического препарата возможно развитие судорог; кроме того, в результате возможного усиления печеночного метаболизма цитотоксического препарата под действием фенитоина и фосфенитоина возможно усиление токсичности или потеря эффективности цитотоксического препарата.

Кармустин снижает выработку антител в ответ на введение ослабленной живой вирусной вакцины; возможно также усиление процесса репликации вируса вакцины и усиление вызванных им побочных эффектов. Интервал между прекращением лечения кармустином и вакцинацией должен составлять от 3 мес до 1 года.

При проведении вакцинации против желтой лихорадки в период лечения кармустином существует риск развития фатальной генерализованной вакцинальной болезни.

При совместном применении кармустина и циметидина лейкопения и нейтропения носят более тяжелый характер, чем при применении только кармустина. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное, нефротоксическое или гепатотоксическое действие.

Источник

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Кармустин
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Кармустин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Кармустин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Торговые названия с действующим веществом Кармустин

Структурная формула

Русское название

Кармустин

Английское название

Carmustine

Латинское название

Carmustinum (род. Carmustini)

Химическое название

N,N’-бис(2-Хлорэтил)-N-нитрозомочевина

Брутто формула

C₅H₉Cl₂N₃O₂

Фармакологическая группа вещества Кармустин

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

C43 Злокачественная меланома кожи
C71 Злокачественное новообразование головного мозга
C71.6 Мозжечка
C71.7 Ствола мозга
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C90.0 Множественная миелома

Код CAS

154-93-8

Фармакологическое действие

—

алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.

Характеристика

Производное нитрозомочевины. Лиофильно высушенная масса или хлопья бледно-желтого цвета. Хорошо растворима в спирте и липидах, слабо растворима в воде. Имеет низкую температуру плавления (при температуре выше 30 °C плавится и превращается в масляную пленку).

Фармакология

Подвергается внутримолекулярной циклизации с образованием иона этиленимониума, который непосредственно или через образование карбонийкатиона переносит алкильную группу на компоненты клетки. Реагирует с сульфгидрильными, амидными, гидроксильными, карбоксильными и фосфатными группами клеточных нуклеотидов. Угнетает активность ферментов окислительного фосфорилирования, энергообеспечение синтетических процессов и митоз. Кроме этого, вызывает карбомоилирование лизиновых остатков белков через образование изоцианатов: возникают разрывы в молекуле ДНК, образуются внутри- и межмолекулярные сшивки цепей и нарушается синтез ДНК.

При назначении в течение нескольких курсов (более 5) или месяцев высоких кумулятивных доз (более 1200–1400 мг/м²) и после 1–2 курсов применения в низких дозах наблюдается развитие гипоплазии легкого с уменьшением объема верхней доли. У больных детского и раннего подросткового возраста с интракраниальными опухолями после лечения кумулятивными дозами 770–1800 мг/м² (в комбинации с облучением черепа) в отдаленные сроки (до 15 лет) развивался фиброз легких, в некоторых случаях со смертельным исходом. При длительном применении может индуцировать мутации и развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект), включая острый лейкоз и другие дисплазии костного мозга.

В экспериментах на крысах и мышах при дозах, близких к клиническим, проявляет канцерогенные свойства. Вызывает необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии, уменьшает фертильность самцов крыс. В дозах, эквивалентных дозам для человека, оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на экспериментальных животных.

Незначительно ионизируется при физиологических значениях рН, хорошо растворяется в липидах, легко проникает через ГЭБ. Обнаруживается в спинномозговой жидкости (уровень составляет не менее 50% концентрации в плазме). После в/в введения быстро метаболизируется с образованием активных метаболитов. В течение 96 ч 50–70% дозы выводится с мочой (менее 1% в неизмененном виде), около 10% — с выдыхаемым воздухом, 1% — с фекалиями. Нарушение функции почек и пожилой возраст (вероятно снижение почечной фильтрации) обусловливают необходимость корректировки режима дозирования и снижения дозы, т.к. возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг (кумулятивная миелосупрессия проявляется в повышении выраженности и продолжительности подавления функции костного мозга).

Применение вещества Кармустин

Опухоли мозга: глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома, метастазы в мозг; множественная миелома (в комбинации с преднизолоном), меланома. В составе комбинированной терапии второй линии у больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при ее неэффективности: лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск — польза необходима при угнетении костного мозга (в т.ч. на фоне химиотерапии или лучевой терапии, особенно при облучении области средостения), при острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, дыхательной недостаточности и у курящих больных (из-за повышенного риска токсического действия на легкие), в пожилом и детском возрасте (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Кармустин

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, стоматит, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, нарушение зрения, нейроретинит, отек конъюнктивы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения), анемия, острый лейкоз, флебит, кровотечения и кровоизлияния, в т.ч. желудочно-кишечные.

Со стороны респираторной системы: кашель; инфильтрация легочной ткани, пневмонит и пневмосклероз (развивается в сроки от 9 дней до 43 мес после лечения).

Со стороны мочеполовой системы: болезненное и затрудненное мочеиспускание, гематурия, нарушение функции почек, отеки, почечная недостаточность, аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, алопеция, ощущение жжения и гиперпигментация при контакте с кожей.

Прочие: нарушение глотания, затруднение движений, болевой синдром (боль в спине, боку), приливы и покраснение кожи лица, развитие инфекций, гипертермия; повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, азота мочевины; боль, покраснение, ощущение жжения в месте инъекции, изменение цвета кожи по ходу вены.

Взаимодействие

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Повышает (взаимно) гепато- и нефротоксичность других препаратов. Другие миелотоксичные средства и лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению и тромбоцитопению). Совместим с другими противоопухолевыми препаратами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, кровотечения, проявления гепато- и нефротоксичности.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Способ применения и дозы

В/в, капельно (в течение не менее 1–2 ч). Режим дозирования устанавливают индивидуально. Обычно при монотерапии — однократно от 150 до 200 мг/м² (или по 75–100 мг/м² в течение 2 сут. Повторное введение — через 6 нед. Дозы для последующих введений подбираются в соответствии с гематологической реакцией на предшествующее лечение. Если после предшествующей инъекции наименьшее число тромбоцитов было равно 100·10⁹/л и лейкоцитов более 3·10⁹/л вводится 100% предыдущей дозы, при числе тромбоцитов 25·10⁹/л — 75·10⁹/л, лейкоцитов 2·10⁹/л — 3·10⁹/л — 70%; при числе тромбоцитов менее 25·10⁹/л и лейкоцитов менее 2·10⁹/л — 50% предшествующей дозы.

Меры предосторожности

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала терапии, во время ее проведения и на протяжении 6 нед после лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, билирубина, азота мочевины, мочевой кислоты, креатинина, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, исследование функции легких (форсированная жизненная емкость, диффузионная способность и др.).

Возможно развитие кумулятивной гематотоксичности, поэтому введение следует проводить не чаще 1 раза в 6 нед (период, необходимый для восстановления функции костного мозга). Повторный курс возможен только если число тромбоцитов превышает 100·10⁹/л и лейкоцитов 4·10⁹/л. Развитие выраженной миелодепрессии требует прекращения лечения до устранения симптомов гематотоксичности. Тошнота и рвота возникают в течение 2 ч после введения и продолжаются 4–6 ч (необходимо назначение противорвотных средств). Через 2 ч после быстрой в/в инфузии отмечаются приливы крови к лицу, продолжающиеся до 4 ч. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный кал, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

У пациентов с тромбоцитопенией рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости); ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций; контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким больным необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

Следует отсрочить график вакцинации (возможна через 3–12 мес ) больному и проживающим с ним членам семьи, которым также необходимо отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения необходимы адекватные меры контрацепции. При случайном контакте с кармустином слизистые оболочки тщательно промывают водой, а кожу водой с мылом.

Описание проверено

Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

Опыт работы: более 34 лет

Торговые названия с действующим веществом Кармустин

Источник

Показания

Первичные злокачественные опухоли головного мозга (глиобластома, глиома ствола мозга, эпендимома, астроцитома, медуллобластома). Метастазы в головной мозг опухолей различной локализации. Рак желудка. Колоректальный рак. Миеломная болезнь (лечение в комбинации с преднизолоном). Злокачественная меланома кожи (распространенная). Внутривенно по 150 мг/м² в комбинации с винкристином. Лимфогранулематоз (в составе комбинированной терапии второй линии у больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при ее неэффективности). Неходжкинские лимфомы (в составе комбинированной терапии второй линии у больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при ее неэффективности).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату; беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Угнетение функции костного мозга (в том числе на фоне сопутствующей лучевой терапии, особенно при облучении области средостения, или химиотерапии); острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай); при печеночной недостаточности; тяжелом нарушении функции почек; дыхательной недостаточности; у курящих больных (из-за повышенного риска токсического действия на легкие); в детском возрасте (безопасность и эффективность не изучались. Оценить соотношение польза/риск!).

Беременность и лактация

Рекомендации FDA категории D. Ввиду потенциальной угрозы для плода женщинам детородного возраста во время лечения кармустином рекомендовано использовать контрацептивы. Контролируемые исследования у человека не проводились. Возможно развитие у плода побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых. Кармустин эмбриотоксичен и канцерогенен при введении кроликам и крысам в дозах, соответствующих рекомендуемым для человека. Рекомендовано избегать использования противоопухолевой, тем более комбинированной химиотерапии при беременности, особенно в I триместре. При наличии показаний необходимо соотносить риск и пользу и принимать во внимание мутагенный, канцерогенный и тератогенный потенциал этих средств.

Кормление грудью. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Ввиду экскреции других противоопухолевых препаратов с молоком и потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка (побочные эффекты, канцерогенность, мутагенность) кормление грудью прекратить.

Побочные эффекты

Гематологические: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит, диарея, потеря аппетита, затруднение глотания.

Со стороны дыхательной системы: пневмонит, фиброз легких. Чаще возникают при назначении высоких суммарных доз (более 1200-1400 мг/м²) или после нескольких циклов терапии (более 5). Симптомы могут быть острыми или стертыми, повреждение легочной ткани — обратимым или необратимым. Зависимость легочной токсичности от дозы неясна. Важные факторы токсичности: предшествующее облучение средостения; параллельное применение циклофосфамида или других проявляющих легочную токсичность препаратов; заболевания легких или курение; снижение жизненной емкости легких до 70 % от нормы и менее.

Со стороны нервной системы: центральная нейротоксичность (головокружение, нарушение походки), энцефаломиелопатия.

Со стороны мочевыводящих путей: нефротоксичность, почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в крови (свидетельствует о нефротоксичности).

Дерматологические: флебиты, изменение цвета кожи над веной, в которую производилось введение, алопеция, гиперпигментация кожи.

Гиперчувствительность: кожный зуд, высыпания, отек конъюнктивы, снижение артериального давления, тахикардия.

Со стороны репродуктивной системы: супрессия гонад (азооспермия, аменорея), которая может быть необратимой; частота и выраженность повышаются при комбинации с иными алкилирующими агентами.

Канцерогенность (мутагенность): исследования канцерогенности кармустина не проводились, но вторичные злокачественные опухоли — потенциальный отсроченный побочный эффект многих противоопухолевых препаратов.

Прочие: гиперемия лица, гепатотоксичность, повышение активности щелочной фосфатазы, АСТ и концентрации билирубина в крови (свидетельствует о гепатотоксичности), нарушение зрительных функций вплоть до необратимой потери зрения (при внутриартериальном введении).

Передозировка

Усиление выраженности побочных эффектов. Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое: колониестимулирующие факторы, антибактериальные препараты, гемотрансфузии и трансфузии тромбоцитарной массы; поддержание витальных функций.

Взаимодействия

Циметидин — возможно усиление лейкопении и тромбоцитопении.

Амфотерицин — возможно усиление накопления кармустина в клетках.

Гидрокарбонат натрия — при смешивании происходит разрушение 27 % кармустина в течение 90 минут.

Гепатотоксичные средства — при одновременном применении повышается риск развития токсических эффектов.

Нефротоксичные средства — усиление нефротоксичности, особенно при нарушении функции почек.

Особые указания

При лечении кармустином необходим мониторинг следующих показателей: гематокрита и гемоглобина, количества лейкоцитов, тромбоцитов (до начала лечения, периодически во время него и в течение 6 недель после введения), активности печеночных трансаминаз, уровня билирубина, мочевины, креатинина и мочевой кислоты в крови, а также легочной функции (до начала лечения и периодически во время него, в зависимости от состояния пациента).

Отличительные характеристики

Раствор для внутривенных инфузий готовят, добавляя во флакон 3 мл стерильного обезвоженного этанола для инъекций (поставляет производитель), затем содержимое флакона растворяют в 27 мл стерильной воды для инъекций (образуется прозрачный, слегка желтоватый раствор, 1 мл которого содержит 3,3 мг кармустина в 10 % этаноле, pH 5,6-6). Полученный препарат разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до концентрации, не превышающей 0,5 мг/мл.

Последующий курс лечения кармустином необходимо проводить только после восстановления параметров крови до приемлемых (количество лейкоцитов — более 4×109/л, тромбоцитов — более 100×109/л).

Ввиду возможности отсроченной и кумулятивной миелосупрессии введение кармустина необходимо проводить не чаще, чем каждые 6 недель.

Описана перекрестная резистентность к кармустину и ломустину.

Ввиду возможности некроза тканей кармустин нельзя вводить подкожно и внутримышечно.

Кармустин проникает через латексные, поливинилхлоридные и резиновые перчатки. Необходима регулярная смена перчаток персоналом. При случайном попадании раствора кармустина на кожу или слизистые оболочки (жжение и гиперпигментация пораженных участков) необходимо немедленно смыть его водой с мылом.

Раствор содержимого флакона в этаноле стабилен в течение 8 часов при температуре 25 °С или 24 часа при 4 °С. Замораживание не изменяет свойств препарата.

При назначении в течение нескольких курсов (более 5) или месяцев высоких кумулятивных доз (более 1200-1400 мг/м²) и после 1-2 курсов применения в низких дозах наблюдается развитие гипоплазии легкого с уменьшением объема верхней доли.

При длительном применении может индуцировать мутации и развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект), включая острый лейкоз и другие дисплазии костного мозга.

Препарат обладает отсроченной гематологической токсичностью. Это объясняется длительным периодом полного выведения метаболитов из крови (до 10 дней).

При адъювантной терапии злокачественных глиом после оперативного вмешательства внутриартериальное введение комбинации кармустина (по 200 мг/м² каждые 8 недель) и фторурацила по сравнению с внутривенным введением не обеспечивает улучшения результатов лечения при повышении частоты развития серьезных побочных эффектов (необратимая энцефалопатия у 9,5 % пациентов, потеря зрения у 15,5 % пациентов) и даже ухудшает их при лечении анапластической астроцитомы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

—

Источник

Кармустин: инструкция по применению

Форма выпуска: порошок

Нет в продаже

Содержание

Что собой представляет препарат и для чего его применяют
Не применяйте
Особые указания и меры предосторожности при применении
Другие препараты и данный препарат
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Вождение автомобиля и управление механизмами
Применение препарата
Возможные нежелательные реакции
Хранение
Срок годности
Состав
Как выглядит препарат и содержимое упаковки
Условия отпуска

Что собой представляет препарат и для чего его применяют

Кармустин, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 100 мг — это лекарство, содержащее кармустин. Кармустин относится к группе противоопухолевых веществ, известных как нитрозомочевины, которые замедляют рост раковых клеток.

Кармустин используется в качестве паллиативной терапии (облегчение и предотвращение страданий пациентов) в качестве единственного агента или в составе установленной комбинированной терапии с другими одобренными противораковыми веществами при определенных типах рака, например: опухоли головного мозга — глиобластома, медуллобластома, астроцитома и метастатические опухоли головного мозга; множественная миелома (злокачественные опухоли, развивающиеся из костного мозга); болезнь Ходжкина (лимфоидная опухоль) и неходжкинские лимфомы (лимфоидная опухоль).

Описание.

Лиофилизат.

Мелкие отдельные хлопья или лиофилизированная масса светло-желтого цвета, практически не содержащая видимых частиц.

Растворитель.

Прозрачная бесцветная летучая жидкость.

Фармакодинамические эффекты

Противоопухолевое и токсическое действие кармустина может быть связано с его метаболитами. Кармустин и родственные ему нитрозомочевины нестабильны в водных растворах и спонтанно разлагаются до реакционноспособных промежуточных продуктов, которые способны к алкилированию и карбамилированию. Считается, что алкилирующие промежуточные продукты ответственны за противоопухолевый эффект кармустина.

Не применяйте

• Если у Вас повышенная чувствительность к действующему веществу, другим нитрозомочевинам или любому из вспомогательных веществ.

• Если у Вас тяжелое подавление костного мозга или миелоупрессия.

• Если у Вас тяжелая (терминальная стадия) почечная недостаточность.

• У детей и подростков.

• В период кормления грудью.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Легочная токсичность, характеризующаяся легочными инфильтратами и/или фиброзом, встречается с частотой до 30% при применении кармустина. Это может произойти в течение 3 лет после терапии и, по-видимому, зависит от дозы. К факторам риска относятся курение, наличие респираторного заболевания, патологии, ранее выявленные во время рентгенологического исследования, последующая или сопутствующая лучевая терапия грудной клетки и связь с другими препаратами, вызывающими повреждение легких. Во время лечения следует выполнять базовые исследования функции легких и рентген грудной клетки.

Функцию печени и почек также следует проверять перед лечением и регулярно контролировать во время терапии.

Миелотоксичность

Отсроченная и кумулятивная токсичность костного мозга — частая и тяжелая токсическая нежелательная реакция кармустина. Следует регулярно выполнять общий анализ крови в течение как минимум шести недель после приема дозы. В случае снижения количества циркулирующих тромбоцитов, лейкоцитов или эритроцитов в результате предыдущей химиотерапии или по другой причине доза корректируется. Повторные дозы кармустина не следует вводить чаще, чем каждые шесть недель.

Токсичность кармустина для костного мозга является кумулятивной, поэтому корректировку дозы следует рассматривать на основании максимального снижения показателей анализа крови, полученных при предыдущей дозе.

Алкоголь

Этот лекарственный препарат содержит 0,57 об. % этанола (спирта), то есть до 7,68 г на дозу, что эквивалентно 11,32 мл пива или 4,72 мл вина на дозу.

Пациентам с алкогольной зависимостью это количество может быть вредным для здоровья.

Эту информацию необходимо учитывать беременным и кормящим женщинам, а также пациентам из групп высокого риска (пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией).

Содержание алкоголя в этом лекарственном препарате может повлиять на действие других лекарств, а также может ухудшить способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Парентеральное введение

Испытания внутриартериальной совместимости не проводились. Непреднамеренное внутриартериальное введение может вызвать серьезное повреждение тканей.

Во время применения кармустина могут возникнуть реакции в месте введения. Учитывая возможность попадания препарата из поврежденного сосуда в окружающие ткани (экстравазация), рекомендуется внимательно контролировать место инфузии для избегания возможной инфильтрации во время введения.

Другие препараты и данный препарат

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, например:

Фенитоин, при эпилепсии.

В сочетании с химиотерапевтическими лекарственными препаратами следует ожидать снижения активности противоэпилептических лекарственных препаратов.

Циметидин, используется для проблем с желудком, таким как несварение.

Одновременное применение приводит к отсроченному, серьезному, токсическому эффекту кармустина (из-за ингибирования метаболизма кармустина) или повышенной миелотоксичности (например, лейкопении и нейтропении).

Дигоксин, используется при нарушениях ритма сердца.

Одновременное применение приводит к отсроченному, умеренному, снижению эффекта дигоксина (из-за снижения абсорбции дигоксина).

Мелфалан, противоопухолевый препарат.

Одновременное применение приводит к повышенному риску легочной токсичности.

Может развиться тромбопения и лейкопения при комбинировании с другими миелосупрессивными препаратами, например: метотрексатом, циклофосфамидом, прокарбазином, хлорметином (мустаргеном), фторурацилом, винбластином, актиномицином (дактиномицином), блеомицином, доксорубицином (адриамицином).

Существует возможность перекрестной устойчивости с другими алкилиирующими веществами, например, хлорметином и циклофосфамидом.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные противозачаточные средства, чтобы не забеременеть во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после лечения.

Пациентам мужского пола следует рекомендовать использовать надлежащие меры контрацепции во время лечения кармустином и в течение как минимум 6 месяцев после лечения.

Беременность

Кармустин не следует назначать беременным пациенткам.

Безопасное использование во время беременности не установлено, поэтому необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска токсичности. Если кармустин используется во время беременности, или если пациентка забеременеет во время приема (получения) кармустина, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли кармустин, либо его метаболиты в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Кормление грудью противопоказано во время лечения кармустином и в течение 7 дней после окончания лечения.

Репродуктивная функция

Кармустин может ухудшить мужскую репродуктивную функцию. Мужчины должны быть предупреждены о потенциальном риске бесплодия и должны проконсультироваться по вопросам фертильности/планирования семьи до начала терапии кармустином.

Вождение автомобиля и управление механизмами

Исследования, посвященные влиянию лекарственного препарата на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами, не проводились.

Однако следует принять во внимание возможность того, что количество алкоголя в этом фармацевтическом препарате может ухудшить способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Применение препарата

Кармустин должен вводиться только специалистами, имеющими опыт в проведении химиотерапии, и под соответствующим медицинским наблюдением.

Взрослые

Дозировка зависит от вашего состояния здоровья, параметров телосложения и ответа на лечение. Обычно это делается не реже одного раза в 6 недель. Рекомендуемая доза кармустина в качестве единственного средства для ранее не проходивших терапию пациентов составляет от 150 до 200 мг/м² внутривенно каждые 6 недель. Препарат может быть введен в виде разовой дозы или разделен на две ежедневные инъекции, например от 75 до 100 мг/м², в два последовательных дня. Дозировка также будет зависеть от того, назначается ли кармустин с другими противоопухолевыми препаратами.

Дозы будут корректироваться в зависимости от того, как вы реагируете на лечение.

Ваш анализ крови будет часто контролироваться, чтобы избежать токсического воздействия на костный мозг, и при необходимости корректировать дозу.

Путь введения

Кармустин вводится в вену капельно в течение одного-двух часов. Время вливания должно быть не менее одного часа, чтобы избежать жжения и боли в месте инъекции. Область инъекции будет контролироваться во время введения.

Продолжительность лечения определяет врач, и она может варьировать для каждого пациента.

Использование у детей

Кармустин противопоказан для применения у детей и подростков до 18 лет из-за высокого риска токсического поражения легких.

Использование у пожилых людей

Кармустин необходимо с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста. Необходим тщательный контроль функции почек.

Если вы приняли больше кармустина, чем предусмотрено

Поскольку врач или медсестра будут вводить вам это лекарство, маловероятно, что вы получите неправильную дозу. Сообщите своему врачу или медсестре, если у вас есть какие-либо сомнения по поводу количества принимаемых вами лекарств.

Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого препарата, спросите своего врача, фармацевта или медсестру.

Способ применения:

Кармустин предназначен для внутривенного введения после восстановления и последующего разведения.

Время инфузии должно быть не менее одного часа, чтобы избежать жжения и боли в месте инъекции. Область инъекции будет контролироваться во время введения.

Если Вы получили больше препарата Кармустин, чем рекомендовано

Основной симптом интоксикации — миелосупрессия. Кроме того, могут возникнуть следующие серьезные побочные эффекты: некроз печени, интерстициальный пневмонит, энцефаломиелит. Какой-либо специализированный антидот отсутствует, равно как и миелозащитные субстанции. Эффективной мерой может быть трансплантация костного мозга.

Возможные нежелательные реакции

Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше.

Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили что-либо из следующего:

Любая внезапная одышка, затрудненное дыхание, отек век, лица или губ, сыпь или зуд (особенно затрагивающие все ваше тело) и ощущение, что вы собираетесь упасть в обморок. Это могут быть признаки сильной аллергической реакции.

Кармустин может вызывать следующие побочные эффекты:

Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)

• Отсроченная миелосупрессия (уменьшение кровяных телец в костном мозге);

• Атаксия (нарушение произвольной координации движений мышц);

• Головокружение;

• Головная боль;

• Преходящее покраснение глаза, нечеткость зрения, кровотечение сетчатки;

• Гипотония (падение артериального давления) при терапии высокими дозами;

• Флебит (воспаление вен);

• Респираторные расстройства (заболевания, связанные с легкими) с проблемами дыхания;

• Сильная тошнота и рвота; начинается в течение 2-4 часов после приема и продолжается в течение 4-6 часов;

• При использовании на коже — воспаление кожи (дерматит).

• Случайный контакт с кожей может вызвать преходящую гиперпигментацию (потемнение участка кожи или ногтей).

Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)

• Острые лейкозы и дисплазии костного мозга (аномальное развитие костного мозга) после длительного использования;

• Анемия (уменьшение количества эритроцитов в крови);

• Энцефалопатия (поражение головного мозга) при терапии высокими дозами;

• Анорексия;

• Запор;

• Диарея;

• Воспаление рта и губ;

• Обратимая токсичность для печени при терапии высокими дозами, отсроченная до 60 дней после приема. Это может привести к повышению уровня печеночных ферментов и билирубина (обнаруживается при анализе крови);

• Алопеция (выпадение волос);

• Покраснение кожи;

• Реакции в месте инъекции.

Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)

• Веноокклюзионная болезнь (прогрессирующая закупорка вен) при терапии высокими дозами;

• Проблемы с дыханием, вызванные интерстициальным фиброзом (при терапии меньшими дозами);

• Проблемы с почками;

• Гинекомастия (рост груди у мужчин)

Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

• Мышечная боль;

• Судороги (припадки), в том числе эпилептический статус;

• Повреждение тканей из-за протечки в области инъекции;

• Бесплодие;

• Было доказано, что кармустин отрицательно влияет на развитие внутриутробного плода;

• Любые признаки заражения

• Учащенное сердцебиение, боль в груди

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Если у вас появятся какие-либо побочные реакции, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Сюда входят любые возможные побочные эффекты, в том числе не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетов.

Данные контактного лица по фармаконадзору на территории РБ:
Адрес: 4-й переулок Кольцова д.51, Минск
Мурзина Мария Викторовна
myrzina@pharmassistance.by
+375293686210

Хранение

Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Не применяйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на этикетке и упаковке после фразы «Годен до». Срок годности относится к последнему дню месяца.

Порошок лиофилизированный: хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2°C до 8°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Растворитель: хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2°C до 8°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно.

После восстановления, как рекомендовано, кармустин стабилен в течение 24 часов при охлаждении (2-8°C) в стеклянном флаконе и должен быть защищен от света.

Состав

Состав на один флакон:

Состав на один флакон: кармустин — 100 мг. Состав на один флакон растворителя: этанол — 3 мл.

Как выглядит препарат и содержимое упаковки

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий. Желтоватый порошок для восстановления. Внешний вид раствора: от бесцветного до светло-желтого.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий: по 100 мг порошка лиофилизированного во флаконе из темного стекла (тип I) вместимостью 30 мл, укупоренного хлорбутиловой резиновой пробкой диаметром 20 мм обжатой алюминиевым колпачком, закрытым сверху защитной пластмассовой крышечкой голубого цвета типа «flip-off».

Растворитель: по 3 мл растворителя во флаконе из прозрачного стек-ла (тип I) вместимостью 5 мл, укупоренного хлор-бутиловой резиновой пробкой диаметром 13 мм, обжатой алюминиевым колпачком, закрытым сверху защитной пластмассовой крышечкой голубого цвета типа «flip-off».

По 1 флакону с порошком лиофилизированным и 1 флакону с растворителем вместе с листком- вкладышем помещают в пачку из картона.

Условия отпуска

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Emcure Pharmaceuticals Ltd («Эмкюр Фармасьютикалз Лтд»)
Юридический адрес: Эмкюр Хаус, Т-184, Корпорация промышленного развития штата Махараштра, Бхосари, г. Пуна — 411026, Индия
Телефон: + 912027120084, 30610000, 40700000 Факс: 912030610111
Эл. почта: corporate@emcure.co.in
Веб-сайт: www.emcure.co.in

Цены в аптеках Минск

Препарат отсутствует в продаже

Источник

КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1

Бесплатный самовывоз в Москве

Оплата наличными или картой при получении в аптеке

Формы выпуска

ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Характеристики

Действующее вещество (МНН)
КАРМУСТИН
Форма выпуска ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Дозировка и размер 100 МГ
Производитель EMCURE PHARMACEUTICALS LTD
Рецептурный препарат Да

Инструкция по применению КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1

Показания к применению

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кармустину; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст.

Побочные действия

Инфекции: оппортунистические инфекции, иногда с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы: легочная инфильтрация, фиброз легких (с летальным исходом)

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: астения, головокружение, головная боль.

Со стороны мочевыделительной системы: уменьшение размера почки, почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нейроретинит.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек и покраснение конъюнктивы, прилив крови к коже лица.

Прочие: боль в грудной клетке.

Особые указания

Лечение кармустином необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.

Режим дозирования

Лекарственная форма

лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

Форма выпуска, упаковка и состав

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде мелких отдельных хлопьев или лиофилизированной массы светло-желтого цвета; растворитель — прозрачная бесцветная летучая жидкость.

* после восстановления каждый флакон с 1 мл раствора содержит 3.3 мг кармустина.

Растворитель: этанол — 3 мл (флаконы).

Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. бесцветного стекла тип I 1 шт.) — пачки картонные.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Проникает через ГЭБ.

Выводится главным образом почками в виде метаболитов — 60-70%, с калом — 1%, через дыхательные пути — 10%.

Применение при беременности

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Источники

1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)

2. Официальная инструкция от производителя

Проверено специалистом

Наталья Фесенко

Ведущий фармацевт, 12 лет стажа

Номер 104013 0001267, регистрационный номер 52

Отзывы о КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1

Нет отзывов. Будьте первым!

Часто задаваемые вопросы

Купить КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1 в Москве и в других городах

КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1 временно отсутствует в аптеках города Москва.
Мы рекомендуем
при необходимости выполнить поиск по действующему веществу — КАРМУСТИН,
чтобы найти аналогичные товары c похожими свойствами.

Следите за обновлениями, возможно, КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1 скоро появится в продаже в городе Москва

Другие товары EMCURE PHARMACEUTICALS LTD

Также можете ознакомиться с другими продуктами производителя EMCURE PHARMACEUTICALS LTD: среди популярных товаров вы найдете и узнаете сколько стоят в аптеках:

ЭСКОРДИ КОР ТАБЛЕТКИ 5 МГ №30
ТРЕОСУЛЬФАН ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 5 Г №1
ЭСКОРДИ КОР ТАБЛЕТКИ 2,5 МГ №30

КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1: купить, цены в Москве.
КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1 – сколько стоит и где купить в Москве с доставкой или самовывозом — смотрите на 009.рф
Информация носит ознакомительный характер и не является публичной офертой.

Список товаров по алфавиту

Источник

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества КАРМУСТИН

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название

Химическое название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Кармустин

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Кармустин

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Кармустин

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Торговые названия с действующим веществом Кармустин

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Рекомендации по применению

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействия

Особые указания

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Кармустин: инструкция по применению

Форма выпуска: порошок

Содержание

Что собой представляет препарат и для чего его применяют

Не применяйте

Особые указания и меры предосторожности при применении

Другие препараты и данный препарат

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Вождение автомобиля и управление механизмами

Применение препарата

Возможные нежелательные реакции

Хранение

Срок годности

Состав

Как выглядит препарат и содержимое упаковки

Условия отпуска

Цены в аптеках Минск

Инструкция по применению КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Особые указания

Режим дозирования

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Применение при беременности

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Условия отпуска из аптек

Отзывы о КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1

Часто задаваемые вопросы

Купить КАРМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ №1 в Москве и в других городах

Другие товары EMCURE PHARMACEUTICALS LTD

Показания активного вещества
КАРМУСТИН