Кентрон лекарство инструкция по применению

« Назад

Клиническое резюмирование  25.10.2019 10:24

PSUR (Periodic Safety Update Report ) CENTRUM ( Kentron ) Отчет периодического обновления безопасности  ЦЕНТРУМ(Кентрон )

Лекарственный препарат ЦЕНТРУМ (КЕНТРОН)  относится к терапевтическому классу N06BX: психостимуляторы и ноотропы.  ЦЕНТРУМ (КЕНТРОН) назначается при органических осложнениях во время заболеваний мозга сосудистого происхождения: нейропсихологическая недостаточность , сопровождающаяся  нарушением памяти, внимания  и чувствительности и периферических нейропатиях. В течение отчетного периода ( с 2000 по 2015 год ) в маркетинговых исследованиях учавствовало около 817,464 пациентов

Лекарственный препарат Центрум  запатентован и продается в Италии и др странах с 1993 года, а так же под названием Кентрон продается в республике в Азербайджан с октября 2011года, и с июля 2014 года в Демократической Республике Конго.

Принимая во внимание всю имеющуюся информацию относительно безопасности и эффективности цитидина и уридина в течение отчетного периода, спонтанные сообщения по поводу побочных реакций, данные из литературы и все другие имеющиеся данные, был сделан следующий вывод, что   препарат , имеющий в своем составе «цитидин + уридин» и относящийся к классу  «психостимуляторы и ноотропы» в основном имеет положительный профиль безопасности и эффективности для рекомендуемых показаний.  Никакие действия по соображениям безопасности не были приняты или предложены, в том числе по минимизации рисков деятельности, в течение   охваченного периода. Следовательно, можно сделать вывод о том, что текущий профиль безапасности лекарственного препарата CENTRUM не изменяется, и поэтому надежно сохраняется в течение периода до следующего ОПОБ (  PSUR ).

CENTRUM (Kentron) состоит из комплекса нуклеозидов -цитидин и уридин ,образованных из пиримидиновых азотистых оснований цитозина и урацила соответственно, которые прикреплены к рибозному кольцу при помощи  бета-N1-гликозидной связи.

Фармакокинетика: С фармакокинетической точки зрения, цитидин и уридин всасываются в желудочно-кишечном   тракте, как путем пассивной диффузии , так и  путем  активного транспорта  ( судя по всему ,  уридин всасывается быстрее ). Эти два вещества, вводимые внутрибрюшинно крысам, показали  плазматический период полураспада 25 часов для цитидина и 1.1ч. для уридина (34, 35, 36, 37).  Оба цитидин и уридин составляют  внутриклеточный  пул  пиримидиновых нуклеозидов  и входят в состав  нуклеиновых кислот. Кроме того, взаимное превращение этих двух веществ с помощью цитидиндезаминазы было доказано . В печени, уридин метаболизируется в основном в урацил и бета-аланин. В мозговых нейронах, цитидин преобразуется в основном в CTP и CDP-холина. Исследование, проведенное Cansev (2006) показали  различную скорость поглощения уридина и цитидина в головном мозге. Поглощение двух нуклеозидов мозгом опосредовано специфическими транспортерами , расположенными  в гематоэнцефалическом   барьере. Пока идентифицированы  транспортеры с высоким сродством только  для аденозина и уридина-(cnt2 белок )на уровне гематоэнцефалического барьера мозга крыс, но для цитидина  аналогичный транспортер не найден. Эти данные позволяют предположить , что уридин  быстрее усваивается и более значим для головного мозга  , чем цитидин, следовательно  становится основным предшественником для  синтез фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина  в цикле  Кеннеди.

Фармакодинамика:   Нервная клетка использует глюкозу преимущественно для его основного обмена , и  функционального метаболизма и синтеза фосфолипидов ибелков . Цитидин и уридин являются окисляемыми субстратами (в  цикле Кребса и пентозо- монофосфатный шунт ); они способствуют утилизации глюкозы даже в случае серьезного повреждения печени и позволяют поддержать церебральный метаболизм на нормальном уровне . Эти два вещества активизируют сукцинатный цикл на церебральном уровне,  который формируется в условиях  гипоксиии предотвращает накопление молочной кислоты и  продуктов распада глюкозы.. Цитидин является промотором  активности биосинтеза фосфолипидов мембран нейронов и сфинголипидов миелиновой оболочки. Цитидин и уридин также являются предшественниками пиримидиновых нуклеотидов, участвующих в синтезе белка.      Уридин обладает значительными противосудорожными свойствами, продемонстрированными в большом количестве  экспериментов. 

ИЗМЕНЕНИЯ В СПРАВОЧНИКЕ  ПОБЕЗОПАСНОСТИ:  В течение отчетного периода, никакие изменения не были внесены к информацию, относительно: • противопоказаний• предупреждения• меры предосторожности• серьезные побочные реакции• взаимодействие• важные выводы из текущих или завершенных клинических испытаний• существенные неклинические выводы (например, исследования канцерогенности) . В дополнение к этому, никаких других существенных изменений не было внесено в информацию по безопасности в отчётный период .

Характеристика и данные клинических испытаний. :В общей сложности 225 пациентов были включены в клинические испытания проведённые в 2001/2002 «Оценка эффективности и безопасности Centrum (цитидин и уридин) в лечении сосудистой деменции. Рандомизированное, Двойное-слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровоеисследование «.

В таблице 1 показано количество пациентов, участвовавших в вышеупомянутом клиническом испытании.

Таблица 2 показывает различия исследуемых по возрасту иполуучавствовавших в исследованиях по Центруму.

В таблице 1 показано количество упаковок CENTRUM , проданных в Италии за отчётный период период .

С 2000г по 2015г  2 452 393.

Таблица 2 показывает количество упаковок. CENTRUM проданных в Италии в течение периода, охватываемого настоящим докладом.

Резюме по безопасности:  В этом подразделе рассматриваются известные риски лекарственного средства. Цитидин и уридин, как правило, достаточно хорошо переносится среди активных веществ класса «Другие психостимуляторы и ноотропы — различные ассоциации»: возможные неблагоприятные реакции для класса относятся к широкому спектру категорий, но очень низким и низким уровнем воздействия в случае анализируемых веществ для этого отчета. Никаких особых побочных эффектов, связаных с цитидин и уридин не возникало, и никакие побочные реакции не  упоминаются в SmPC.

Характерика рисков: Цитидин и уридин являются нуклеозидами , физиологические соединения, которые естественным образом присутствуют во всех клетках человеческого организма. Никаких особых побочных реакций с их использованием не  возникало, и они хорошо переносятся. Следовательно можно сделать вывод, что цитидин и уридин имеют положительный профиль безопасности, при использовании в соответствии с предписаниями, и в силу своей природы они, как правило, хорошо переносятся организмом человека.

Важная базовая информация по эффективности: В этом подразделе рассматриваются известные преимущества лекарственного средства в соответствующем составе. Цитидин и уридин являются нуклеозидами, которые применяются при сосудистых осложнениях заболеваний головного мозга с органическими изменениями: нейропсихологическая недостаточность, сопровождающаясяснижением  памяти, внимания и чувствительности. Их эффективность доказана и хорошо известна из-за широкого использования в течении длительного времени (Cansev, 2006).

6 ЭФФЕКТИВНОСТЬ:

Цитидин и уридин являются пиримидиновыми  нуклеозидами  имеющие   важные  биохимические,фармакодинамикие  и клинические  свойства.

В  1956 г. Гейгер и Ямасаки (1)  опубликовали  в журнале                      « Нейрохимии, 1:93/1956 г»  результаты   исследования:  «invivo» экспериментального изучения   действия нуклеозидов на  перфузию мозга ,показывая, что цитидин и уридин:

— Увеличивает  выживаемость мозга  от 1 до 4-х часов;

— Восстанавливает  нормальную концентрацию в  головном мозге галактозидов и фосфолипидов;

—  Восстанавливает  нормальную  электрическую активность  мозга;

— Предотвращает  накопление молочной кислоты и продуктов распада  глюкозы.

Но есть и другие важные экспериментальные данные о фармакодинамической активности этих пиримидиновых нуклеозидов, такие как:

— Пиримидиновые нуклеозиды играют важную роль в синтезе нуклеиновых кислот, (Mandel,1967, биохимический журнал 49, 1491-1501), (2);

—  Было установлено , что  цитидин и уридин усваивается  различными областями  мозга(3,4,5) , а так же  печенью

— Цитидин и уридин активизируют сукцинатный  цикл, даже в условиях  гипоксии , что уменьшает ущерб от аммиака, молочной кислоты в условиях ишемии (7,8);

— Цитидин и уридин предотвращает активизацию некоторых   энзимов  в головном мозге, тем самым препятствует апаптозу и это может объяснить некоторые фармакодинамические свойства этих нуклеозидов (9);

— Введение цитидина  способствует синтезу CDP-холин и CDP-еthanolamine(10, 11, 12, 13, 14) в головном мозге;

— способствует  ресинтезу  мембранных  полифосфолипидов  через CTP, а так же сфингомиелина периферических нервов (15);

— Цитидин и уридин являются пиримидиновыми нуклеозидами, которые способны находится  , как в нервной ткани так и в периферических тканях (16, 17);

— Уридин оказывает  защитное действие против повреждения нейронов , содержащих соматостатин , вызванного гипогликемией(18);

— Уридин  оказывает влияние на ГАМК- эргические рецепторы, объясняя тем самым их противосудорожное   свойства (19, 20);

— Уридин регулирует  функцию «steady-state» и » turnover» стрианых допаминовыхD2-  рецепторов (21);

— В скелетных мышцах, уридин способствует улучшению усвоения глюкозы и увеличивает   запасы  гликогена, а в жировой ткани он нормализует  липолиз (24);

Также  клинически, пиримидиновые нуклеозиды показали значительные терапевтические эффекты:

— У пациентов с нарушением  функции печени, при пероральном или внутривенном введении цитидин и уридин восстанавливают нормальную реакцию  на   инсулин  ( тем самым доказывая улучшение утилизации глюкозы ) (25);

— Цитидина и даже в большей степени, уридин, показали  свое противосудорожное действие на ЭЭГ ( при активации Megimide );

—  была доказана  эффективность применения нуклеозидов  при цереброваскулярных заболеваний по сравнению с  традиционными  сосудорасширяющими  препаратами (которые  приводили  к «синдрому обкрадывания » (27, 28, 29, 30, 31). POLIFARMA С.п.А. Следует также отметить, что уменьшение  содержание уридина наблюдается в  цереброспинальной  жидкости пациентов с черепно-мозговыми травмами (32, 33).

Первые исследования с использованием цитидин и уридин при лечении цереброваскулярных заболеваний и их последствий были проведены в 1970 — х годах (Сервантес LEON и др., 1970), и были продолжены в последующие десятятилетия  (Манна и Martucci, 1988).Определенное количество исследований по этой теме были опубликованы в течение периода , охваченного  настоящим  документом , уделяя основное внимание действию  уридина. Это  связано  с недавно сформулированной  гипотезой , согласно которой уридин  более оперативно поступает в мозг из кровотока , чем цитидина из — за наличия в гематоэнцефалическом барьере  специфическиго переносчика  (Cansev, 2006).

Чои и др. (2006) исследовали способность  уридина противостоять  цитотоксическому  разрушению нейронов   в результате недостатка глюкозы. Эта способность была изучена особенно в иммуностимулированных  астроцитах. Клетки , лишенные глюкозы претерпевали быстрое снижение пула АТФ, с последующим  увеличением количества свободных радикалов                  (активированного азота и кислорода )  с последующей гибелью клетки ; эти  изменения можно было предотвратить введением уридина. Кроме того, введение уридина способствовало нормализации мембранного потенциала и препятствовало снижению  уровня глутатиона.

В последующих исследованиях  (Choi и соавт., 2008) вышепроведенные исследования были  уточнены  и расширены на опытах invitro  и invivo на ишемических моделях.  У мышей, введение уридина пероральным путем (50-200 мг кг )- снижало  частоту окклюзии мозговых артерий. Эксперимент invitro проводили в смешанной культуре нейронов и астроцитов , в которых  искусственно была вызвана гипогликемия .В результате было отмечено значительное снижение АТФ, с последующей смертью клетки, в отличие от культуры , в которую был введен уридин ( пропорционально степени концентрации уридина, но  только в астроцитах  были отмечены эти изменения).

Цереброваскулярные заболевания, будь то хроническая ишемия мозга  или  травматические энцефалопатии, как правило , приводят к  нейродегенеративным   симптомам , которые могут привести  к нейропсихической недостаточности. Исследования   упоминавшиеся выше продемонстрировали способность цитидина и особенно уридина  предотвращать эти нарушения , особенно когда эти изменения были вызваны гипогликемией или из-за нарушения метаболизма (Choi и др., 2004).

Cansev и др. (2008) продемонстрировали , что введение уридина может также способствовать синаптогенезу. Этот эффект связывали  с ролью уридина в качестве предшественника мембранных фосфатидов, и результат был более очевиден , когда соединение вводили в комбинации с другими предшественниками (докозагексаеновой кислотой  и холином ).  Действие этих предшественников  у млекопитающих идет  в двух направлениях: с одной стороны, они вызывают увеличение высвобождения нейромедиаторов , таких как   ацетилхолина и дофамина, а с другой стороны, они способствуют  синтезу  большего числа пред-и пост-синаптических белков .       Следовательно, уридин ( сам или в комбинации с другими  предшественниками фосфатидов) принимает вид потенциального инструмента для лечения больных  страдающих  от недостаточности  мозговых функций  , таких как , цереброваскулярные заболевания.

В исследованиях Gallai V, Mazzoti G в 1999 г была показана эффективность применения уридина у больных с диабетической нейропатией, а так же применение нуклеозидов при нейромышечных болях.

ВЫВОДЫ: На основании сводного варианта данных о безопасности и эффективности, накопленных в течение отчетного периода, результатов библиографических исследований этого периода, а также всех других информаций  побезопасности, доступных в рассматриваемый период, можно сделать вывод о том, что текущая польза / риск лекарственного препарата CENTRUM не меняется и данный препарат является эффективным и безопасным в течении всего времени использования

Наиболее важные международные базы данных, содержащие  информацию о безопасности, среди которых следующие веб-сайты: • PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?DB=pubmed);• Toxnet (http://toxnet.nlm.nih.gov/)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1Kondo DG, исполняемое YH, Hellem TL, Delmastro KK, JeongЕ.К., Ким N, Ши X, RenshawPF.«Уридин для лечения депрессивных подростков с биполярным расстройством.»J Child AdolescPsychopharmacol. 2011 апрель; 21 (2): 171-5.

2 Агарвал N, исполняемое YH, Йенсен JE, daCunha G, Harper D, D Olson, Реншоу PF.«Кратковременное введение уридинаувеличивает предшественников фосфолипиды в мембранах нейронов  у здоровых взрослых: исследование магнитно-резонансной спектроскопии 31-фосфорный на 4Т.»Биполярное Disord. 2010 Декабрь; 12 (8): 825-33.

3 О JY, В Ю.С., Ким М. К., Ко JH, Ли HJ, Шин KC, Ли SM, Ви WR, Ли Д.Х., Парк М.«Защитный эффект уридина на роговице в сухой модели глаза кролика.»Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Mar; 48 (3): 1102-9.

4Чжао Q, Marolewski A, Rusche JR, Холмс GL.Антиконвульсивный эффекты уридина в моделях эпилептогенеза и эпилептические припадки.Эпилепсия Res. 2006 июль; 70 (1): 73-82. Epub 2006 18 апреля.

5 Cansev М.Уридин и цитидин в головном мозге: их транспортировка и утилизация.BrainResRev 52: 389-97, 2006.

6 МаннаV, MartucciН.Эффекты кратковременного введения цитидина, уридина и levoglutamine, отдельно или в комбинации, на мозговой электрической активности больных с хронической цереброваскулярной болезнью.Int J ClinPharmacol Res, 8:.199-210, 1988

7 Сервантес Леон G, Гонсалеса-Гонсалеса J, ПадильяNibra J.Цитидин и уридин- нуклеозиды в сосудистых энцефалопатий.NeurolNeurocirPsiquiatr, 11: 11-8, 1970

8 Choi JW, Шин CY, Choi MS, Yoon SY, Ryu JH, Ли Джей Си, Ким WK, Эль-Kouni MH, KH Ko.Уридин защищает корковые нейроны при недостаточности глюкозы: возможная роль уридинфосфорилазы.J Neurotrauma, 25: 695-707, 2008

9 CansevM, WurtmanRJ, Сакамото T, Улус IH. Пероральное введение циркулирующих предшественников для  мембранных фосфолипидов  могут способствовать синтезу новых синапсов мозга ( синаптогенез) .  АльцхаймерсДемент. 4:S153-68, 2008

10. Gallai V., Mazzotta G., Montesi S., Sarchielli P., Del Gatto F. Effects of uridine in the treatment of diabetic neuropathy: an electrophysiological study // Acta Neurol Scand. Italy. 1999; 86: 3–7.

11. De Mora E., Monfort R. Estudio multicentrico de una asociacion de nucleotidos en el tratamiento del dolor neuromuscular //Phronesis 1991; 12(1): 46–50.

12 Сервантес Леон G, Гонсалеса-Гонсалеса J, ПадильяNibra J. цитидин и уридин нуклеозиды в сосудистой энцефалопатии (предварительный отчет)]. NeurolNeurocirPsiquiatr, 11: 11-8, 1970

13 Choi JW, Шин CY, Choi MS, Yoon SY, Ryu JH, Ли Джей Си, Ким WK, Эль — Kouni MH, KH Ko.Уридин защищает корковые нейроны от смерти индуцированной недостатком глюкозы  : возможная роль уридинафосфорилазы. J Neurotrauma, 25: 695-707, 2008

14 Choi JW, Шин CY, Yoo BK, Choi MS, Ли WJ, Хан BH, Ким WK, Ким HC, Ко KH.Недостаточность глюкозы повышает уровень пероксида водорода в иммуностимулированных крысиных первичных астроцитах. JNeurosciRes. 75: 722-31, 2004

15 Choi JW, Yoo BK, Шин CY, Рю MK, Ryu JH, эль Kouni MH, Ли JC, Ким WK, Ко KH.Уридин предотвращает гибель нейронов индуцированных  недостаточностью глюкозы в  иммуности  астроцитах через  действие уридинфосфорилазы NeurosciRes, 56:. 111-8, 2006

16  Манна V, Martucci Н. Влияние кратковременного введения цитидина, уридина иlevoglutamine, отдельно или в комбинации, на церебральную электрическую активность больных с хроническими. цереброваскулярными заболеваниями. Int J ClinPharmacolRes, 8:. 199-210, 1988

Еще нет отзывов о препарате КЕНТРОН порошок. Ваш отзыв будет первым.

Генитрон таблетки — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004698

Торговое наименование препарата

Мелоксикам Велфарм

Международное непатентованное наименование

Мелоксикам

Лекарственная форма

таблетки

Состав

На одну таблетку:

Действующее вещество: мелоксикам — 7,5 мг, 15 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Описание

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки от светло-желтого до желтого цвета, с фаской для дозировки 7,5 мг и с фаской и риской для дозировки 15 мг. Допускается наличие «мраморности» и небольших вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа

НПВП

Код АТХ

M01AC06

Фармакодинамика:

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическос действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов (ПГ) — известных медиаторов воспаления.

Мелоксикам in vivo ингибирует синтез ПГ в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.

Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию ЦОГ-2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.

В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы мелоксикама.

Фармакокинетика:

Всасывание

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная доступность (90%) после приема мелоксикама внутрь. После однократного применения максимальная концентрация мелоксикама в плазме крови достигается в течение 5-6 часов.

Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание.

При применении мелоксикама внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам.

Устойчивое состояние фармакокинетики достигается в течение 3-5 дней. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями мелоксикама после его приема один раз в день относительно невелик и при применении дозы 7,5 мг составляет 0,4-1,0 мкг/мл, а при применении дозы 15 мг — 0,8-2,0 мкг/мл (приведены соответственно значениям максимальной и минимальной концентрации в плазме крови (С_mах и C_min) в период устойчивого состояния фармакокинетики), но отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон.

С_mах мелоксикама в плазме крови в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается через 5-6 часов после приема внутрь.

Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет 50% концентрации в плазме крови. Объем распределения после многократного приема мелоксикама внутрь (в дозах от 7,5 до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32%.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). В данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы мелоксикама) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение

Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах.

Средний период полувыведения (Т_1/2) мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов.

Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.

Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы крови у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

У женщин пожилого возраста более высокие значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и длинный Т_1/2, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Показания:

Симптоматическое лечение:

— остеоартроз (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;

— ревматоидный артрит;

— анкилозирующий спондилит.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к активному компоненту или вспомогательным компонентам препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;

— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе);

— эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) в стадии обострения или недавно перенесенные;

— воспалительные заболевания кишечника — болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек;

— активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;

— выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;

— терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский возраст до 12 лег;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

— Заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и ДПК, заболевания печени);

— застойная сердечная недостаточность;

— ишемическая болезнь сердца;

— цереброваскулярные заболевания;

— почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);

— дислипидемия/гиперлипидемия;

— сахарный диабет;

— сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды, антикоагулянты (в том числе варфарин, антиагреганты), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);

— заболевания периферических артерий;

— пожилой возраст;

— длительное применение НПВП;

— курение, частое употребление алкоголя.

Беременность и лактация:

Применение препарата противопоказано во время беременности.

Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение препарата может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность.

Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящих обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приема препарата.

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время еды, в суточной дозе 7,5-15 мг.

Максимальная рекомендуемая суточная доза — 15 мг.

При остеоартрите назначают по 7,5 мг в сутки, при необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в сутки.

При ревматоидном артрите — 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.

При анкилозирующем спондилите — 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки. У пациентов с повышенным риском побочных реакций рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.

Общие рекомендации

Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения.

Комбинированное применение

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

Подростки

Максимальная доза у подростков составляет 0,25 мг/кг. Препарат должен применяться у подростков старше 12 лет.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/ 100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек; редко — крапивница; частота неизвестна — анафилактоидные/анафилактические реакции, анафилактический шок.

Нарушения со стороны психики: часто — изменение настроения; частота неизвестна — спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: редко — сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — повышение артериального давления (АД), чувство «прилива» крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко — гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко — перфорация ЖКТ.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, кожная сыпь; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение мочеиспускания, включая острую задержку мочи; очень редко — острая почечная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — транзиторные изменения показателей функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз или билирубина); изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови).

Совместное применение с лекарственными препаратами, угнетающими костный мозг (метотрексат), может спровоцировать цитопению.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.

Как и для других НПВП, не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

Передозировка:

Данных о случаях, связанных с передозировкой препарата, накоплено недостаточно. Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжелых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения АД, остановка дыхания, асистолия.

Лечение: антидот неизвестен, в случаях передозировки препарата следует провести: эвакуацию содержимого желудка и общую поддерживающую терапию. Холестерамин ускоряет выведение мелоксикама.

Взаимодействие:

Другие ингибиторы синтеза ПГ, включая глюкокортикостероиды и салицилаты: одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно- кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.

Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства: одновременный прием с мелоксикамом повышает риск развития кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.

Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина: одновременный прием с мелоксикамом повышает риск развития кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.

Препараты лития: НПВП повышают уровень лития в плазме крови, посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль за концентрацией лития в плазме крови в течение всего курса применения препаратов лития.

Метотрексат: НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

При совместном применении мелоксикама и метотрексата в течение 3-х дней возрастает риск повышения токсичности последнего.

Контрацепция: есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано.

Диуретики: применение НПВП в случае обезвоживания пациента сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.

Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататоры, диуретики): НПВП снижают эффект антигипертензивных препаратов вследствие ингибирования ПГ, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Антагонисты ангиотензин II рецепторов при совместном назначении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации, что тем самым может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Холестирамин: связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

НПВП, оказывая действие на почечные ПГ, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.

Мифепристон: не следует применять НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту, в течение 8-12 дней после применения мифепристона, т.к. НПВП могут повлиять на эффективность лечения мифепристоном.

При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с антидиабетическими препаратами для приема внутрь.

При одновременном приеме антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Особые указания:

Пациенты, страдающие заболеваниями ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения препарат необходимо отменить. Язвы в ЖКТ, перфорация или кровотечение могут возникнуть в ходе лечения в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у пациентов пожилого возраста.

При применении НПВП могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно, если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменения слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.

Препарат может повышать риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.

НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты и пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические препараты, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолиемии. У таких пациентов в начале лечения следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных препаратов. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.

При применении мелоксикама (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, препарат необходимо отменить и проводить дальнейшее наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться.

Подобно другим НПВП мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, поэтому прием препарата не рекомендован женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящим обследование по этому поводу, рекомендуется отмена препарата.

У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Специальных клинических исследований влияния мелоксикама на способность управлять транспортными средствами и работы с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны центральной нервной системы. Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и управлении механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 7,5 мг и 15 мг.

Упаковка:

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

10, 20, 30, 50, 100 таблеток в банку полимерную из полипропилена с крышкой натягиваемой из полиэтилена высокого давления, или в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой из полиэтилена низкого давления или с крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого и высокого давления.

Каждую банку или 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

4 года.

Не применять но истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), г. Курган, проспект Конституции, д.11, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Велфарм»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)