Киовиг инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• БиоГам Иммуноглобулин человека нормальный хроматографически очищенный
  (НПО МИКРОГЕН, Россия)

• Габриглобин^®-IgG
  (ИММУНО-ГЕМ, Россия)

• Гамунекс^®-С
  (GRIFOLS THERAPEUTICS, США)

• И.Г. Вена Н.И.В.
  (KEDRION, Италия)

• Имбиоглобулин
  (НПО МИКРОГЕН, Россия)

• Иммуновенин^®
  (НПО МИКРОГЕН, Россия)

• Иммуноглобулин Сигардис
  (СИГАРДИС РУС, Россия)

• Иммуноглобулин Сигардис МТ
  (СИГАРДИС РУС, Россия)

• Иммуноглобулин человека нормальный
  (НПО МИКРОГЕН, Россия)

• Иммуноглобулин человека нормальный
  (НИЖЕГОРОДСКАЯ ОСПК ИМ. Н.Я.КЛИМОВОЙ ГУЗ, Россия)

Все аналоги
(22)

Дата последнего изменения: 24.09.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Характеристика
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Киовиг^®

Раствор
для внутривенных и подкожных инфузий

1 мл содержит:

Действующее вещество:

Иммуноглобулин
человека нормальный 100 мг*

*
белок плазмы человека, IgG не менее 98%

Вспомогательные вещества

Глицин,
вода для инъекций.

Один флакон содержит:

Распределение
подклассов IgG:

IgG1
≥56,9%

IgG2
≥26,6%

IgG3
≥3,4%

IgG4
≥1,7%

Максимальное
содержание иммуноглобулина A (IgA): 0,14 мг/мл.

Производится
из плазмы человека.

Прозрачный
или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Внутривенное введение

Всасывание

Биодоступность
нормального человеческого иммуноглобулина после внутривенного введения —
немедленная и полная.

Распределение

Препарат
относительно быстро распределяется в плазму крови и внеклеточную жидкость;
через приблизительно 3–5 дней терапии достигается равновесие между внутри- и
внесосудистыми компартментами.

Выведение

Фармакокинетические
параметры для препарата Киовиг^® в виде внутривенных инфузий были
определены в двух клинических исследованиях при первичном иммунодефиците,
проведенных в Европе и США. В этих исследованиях, в общей сложности, 83
пациента в возрасте минимум 6 лет получали препарат в дозах
300–600 мг/кг массы тела, каждые 21–28 дней в течение 6–12 месяцев.
Медиана периода полувыведения IgG после введения препарата Киовиг^®
составила 32,5 дня. Данное значение может варьировать у различных пациентов, в
частности, страдающих первичным иммунодефицитом. Полученные значения параметров
фармакокинетики препарата суммированы в приведенной ниже Таблице 1. Все
параметры анализировались по отдельности в трех возрастных группах: у детей (в
возрасте младше 12 лет; n = 5), подростков (в возрасте 13–17 лет;
n
= 10) и взрослых (в возрасте старше 18 лет; n = 64).
Значения, полученные в этих исследованиях, сравнимы с отмечавшимися при
использовании других препаратов иммуноглобулина человека.

Таблица
1. Сводная информация о фармакокинетических параметрах препарата Киовиг^®
для внутривенного введения

*
ДИ — доверительный интервал

IgG и IgG-комплексы
разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Подкожное введение

Фармакокинетические
параметры для препарата Киовиг^® при подкожном введении были
определены в клиническом исследовании с участием пациентов с первичным
иммунодефицитом в возрасте от 12 лет, проведенном в США. Пациенты получали
внутривенные инфузии препарата Киовиг^® в течение 12 недель, после
чего были переведены на еженедельный режим подкожного введения препарата Киовиг^®.
Первоначально пациенты в течение минимум 12 недель получали препарат Киовиг^®
подкожно в дозе, равной 130% от ранее вводимой внутривенной дозы. Сопоставление
площади под кривой (AUC)
для внутривенных и подкожных инфузий, проведенное для первых 15 пациентов,
показало, что необходимая доза препарата Киовиг^® при подкожном
введении, составляет 137% от внутривенной дозы. Затем пациенты получали данную
дозу препарата Киовиг^® подкожно в течение 6 недель, после чего доза
была скорректирована индивидуально для каждого пациента в соответствии с
базовым уровнем IgG.
Через минимум 8 недель подкожного введения препарата Киовиг^®,
исследовали фармакокинетические параметры для 32 пациентов в возрасте 12 лет
и старше (N = 32).

Средняя
скорректированная доза в конце исследования составила 137,3% (от 125,7 до
150,8) от дозы, вводимой в виде внутривенной инфузии пациентам в возрасте
12 лет и старше, и 141,0% (от 100,5 до 160,0) для пациентов младше
12 лет. Таким образом, значимые различия режима дозирования для детей
отсутствовали. При такой корректировке дозы соотношение среднегеометрических
величин AUC для подкожного и внутривенного введения препарата Киовигк составило
95,2% (90% ДИ: от 92,3 до 98,2). Пиковый уровень IgG отмечен через 2,9 дней (от
1,2 до 3,2 дней) после начала подкожного введения препарата Киовиг^®.
Фармакокинетические параметры при внутривенном введении препарата Киовиг^®
в сравнении с подкожным введением препарата Киовиг^® в рамках
клинического исследования приведены в Таблице 2.

Средний
пиковой уровень IgG был ниже при подкожном введении препарата Киовиг^®
(1393 ± 289 мг/дл) по сравнению с внутривенным введением (2240 ±
536 мг/дл), что согласуется с более низкими еженедельными дозами при подкожном
введении по сравнению с режимом внутривенного дозирования с интервалом введения
каждые 3 или 4 недели. При этом средний базовый уровень был выше при подкожном
введении препарата Киовиг^® (1202 ± 282 мг/дл) по сравнению с
внутривенным введением препарата Киовиг^® (1050 ± 260 мг/дл),
что вызвано увеличением месячной дозы и частоты введения. Медиана базового
уровня IgG (перед следующей инфузией) при внутривенном введении в рамках
данного клинического исследования составила 1010 мг/дл (95% ДИ: от 940 до
1240), что соответствовало медиане базового уровня IgG (перед следующей
инфузией) 1030 мг/дл (95% ДИ: от 939 до 1110) в рамках клинических
исследований для препарата Киовиг^® только в виде внутривенных
инфузий (См. таблицу 1). Напротив, медиана базового уровня IgG (перед следующей
инфузией) при подкожном введении препарата в рамках исследования была выше,
1260 мг/дл (95% ДИ: от 1060 до 1400).

Таблица
2. Сравнительная таблица фармакокинетических параметров препарата Киовиг^®
при внутривенном и подкожном введении

*
— еженедельная эквивалентная доза

¹
— нормирована в соответствии с 7-дневным интервалом

СО
— стандартное отклонение

Доклинические данные по безопасности

Иммуноглобулины
представляют собой нормальные компоненты организма человека.

Безопасность
препарата Киовиг^® была продемонстрирована в нескольких доклинических
исследованиях. Данные, полученные на основе стандартных доклинических
исследований фармакологической безопасности и токсичности, не выявили риска для
людей.

Проведение
исследований токсичности препарата при его многократном введении,
генотоксичности и репродуктивной токсичности у животных не представляет
практической значимости ввиду образования антител к гетерогенным белкам. В
процессе клинического применения препарата не было выявлено доказательств его
канцерогенное. Экспериментальные исследования канцерогенное у различных видов
животных не проводились.

Препарат
Киовиг^® состоит преимущественно из иммуноглобулина G (IgG) с широким
спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе
функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с
антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами.
Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и опосредованной
Fc-рецептором активацией лейкоцитов. Препарат Киовиг^® не приводит к
неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.

Препарат
Киовиг^® содержит IgG-антитела, присутствующие у здоровых людей.
Препарат Киовиг^® производится из плазмы, полученной не менее чем от
1000 доноров. Распределение подклассов IgG примерно соответствует их
распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы препарата Киовиг^®
могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.

Механизм
действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной
терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект.
Препарат повышает неспецифическую резистентность организма.

Дети

Различие
эффекта иммуноглобулинов у детей по сравнению с взрослыми, согласно
теоретическим представлениям и клиническим наблюдениям, отсутствует.

Только для внутривенного введения:

Заместительная
терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0–18 лет) при
следующих состояниях:

Первичные
иммунодефициты с нарушением продукции антител, в том числе:

—       
врожденные
агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

—       
общая
вариабельная иммунная недостаточность;

—       
тяжелая
комбинированная иммунная недостаточность;

—       
синдром
Вискотта-Олдрича.

Вторичные
иммунодефициты у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями,
неэффективностью противомикробного лечения и подтвержденным дефицитом
специфических антител (PSAF)*
или уровнем IgG
в сыворотке <4 г/л.

*
PSAF
= неспособность достичь, как минимум, двукратного повышения титра антител IgG
к пневмококковому полисахаридному и полипептидному антигену, содержащемуся в
вакцине.

Иммуномодулирующая
терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0–18 лет) при
следующих состояниях:

—       
Идиопатическая
тромбоцитоненическая пурпура (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске
кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции
количества тромбоцитов;

—       
Синдром
Гийена-Барре;

—       
Болезнь
Кавасаки;

—       
Хроническая
воспалительная димиелинизирующая полинейропатия (ХВДП);

—       
Мультифокальная
моторная нейропатия (ММН).

Только для подкожного введения:

Заместительная
терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0–18 лет) при
следующих состояниях:

Первичные
иммунодефициты, в том числе:

—       
врожденные
агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

—       
общая
вариабельная иммунная недостаточность;

—       
тяжелая
комбинированная иммунная недостаточность;

—       
синдром
Вискотта-Олдрича.

—       
гиперчувствительность
к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;

—       
повышенная
чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких
случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют
антитела к IgA;

—       
пациенты с
селективным дефицитом IgA,
у которых продуцируются антитела к IgA, поскольку
введение содержащего IgA
препарата может привести к анафилаксии;

—       
гиперпролинемия
(наблюдается очень редко).

Безопасность
применения препарата Киовиг^® в период беременности и период грудного
вскармливания в контролируемых исследованиях не установлена.

Иммуноглобулины
проникают через плаценту, особенно в третьем триместре беременности.
Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать
защитное действие у новорожденного. Никаких негативных последствий для
новорожденных/детей на грудном вскармливании не ожидается.

Большой
опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что неблагоприятное
воздействие на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.

Клинический
опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии нежелательного
влияния на фертильность.

Доза
и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной
терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента
в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. Может
потребоваться коррекция дозы, рассчитанной с учетом массы тела, у пациентов с
недостаточной или избыточной массой тела.

В
качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.

Препарат
Киовиг^® следует вводить в виде внутривенных инфузий или подкожно.

Режим дозирования при внутривенном введении

Заместительная
терапия при первичных иммунодефицитах

Рекомендовано
выбирать такой режим дозирования, при котором концентрация IgG повышается
минимум до 5–6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей
инфузией). Равновесные концентрации (устойчивые уровни IgG)
достигаются через 3–6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая стартовая
доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы — не менее
0,2 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.

Дозы
препарата, необходимые для достижения концентрации IgG 5–6 г/л, составляют
от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда
достигаются равновесные концентрации, варьируется от 3 до 4 недель.

Следует
измерять концентрации IgG для регулирования дозы и интервала введения.

Минимальные
уровни IgG
следует измерять и оценивать с учетом частоты возникновения инфекционных
осложнений. Чтобы снизить частоту бактериальной инфекции, может быть необходимо
увеличить дозу и стремиться к более высоким минимальным уровням.

Вторичные иммунодефициты (согласно определению в разделе
«Показания к применению»)

Рекомендуемая
доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.

Минимальные
уровни IgG
следует измерять и оценивать с учетом частоты возникновения инфекционных
осложнений. Дозу следует корректировать по мере необходимости для достижения
оптимальной защиты от инфекций, повышение дозы может быть необходимо у
пациентов с персистирующей инфекцией; снижение дозы можно рассматривать при
стойкой элиминации инфекции.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной
трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Дозы
препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более
5 г/л, составляют от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

В
случае обострения назначают от 0,8 до 1 г/кг массы тела в первый день
(возможно повторное однократное введение этой дозы еще один раз в последующие 3
дня) или по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2–5 дней. В случае
возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг
массы тела в течение 5 дней (возможно повторное применение в случае рецидива).
Имеется ограниченный опыт применения у детей.

Болезнь Кавасаки

2 г/кг
массы тела следует вводить однократно. Пациентам в качестве сопутствующей
терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия
(ХВДП)

Начальная
доза составляет 2 г/кг, разделенная на 2–5 дней подряд.

Поддерживающие
дозы составляют 1 г/кг в течение 1–2 дней подряд каждые 3 недели.

Эффект
лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев никакого
эффекта не наблюдается, лечение следует прекратить.

Если
лечение эффективно, то проведение длительного лечения должно осуществляться по
решению врача, принятому на основании оценки ответа пациента на лечение и на
поддерживающую терапию. Дозы и интервалы между введениями можно адаптировать в
соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)*

Стартовая
доза составляет 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2–5
дней подряд; поддерживающая доза: 1 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг
каждые 4–8 недель в течение 2–5 дней.

Эффект
лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев никакого
эффекта не наблюдается, лечение следует прекратить.

Если
лечение эффективно, то проведение длительного лечения должно осуществляться по
решению врача, принятому на основании оценки ответа пациента на лечение и на
поддерживающую терапию. Дозы и интервалы между введениями можно адаптировать в
соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Рекомендации
по режимам дозирования приведены в следующей таблице.

*Лечение
продолжительностью более 24 недель должно рассматриваться врачом и основываться
на наблюдаемой реакции на применение препарата и оценке предполагаемого эффекта
при долгосрочном лечении. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой
клинической картиной заболевания.

Дети

Режим
дозирования препарата у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от
такового у взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется массой
тела и корректируется в соответствии с клиническим исходом и приведенными выше
условиями.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные,
свидетельствующие о необходимости коррекции дозы, отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция
дозы препарата при отсутствии клинической необходимости не требуется (см.
раздел «Особые указания»).

Пожилые пациенты

Коррекция
дозы препарата при отсутствии клинической необходимости не требуется (см.
раздел «Особые указания»).

Внутривенный способ применения

Препарат
Киовиг^® представляет собой раствор, готовый к применению. В случае
хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна
быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать
инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона
всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.

При
необходимости разведения следует использовать 5% раствор декстрозы. Для
получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат Киовиг^®
раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5%
раствора декстрозы. Техника работы в асептических условиях должна строго
соблюдаться во время разведения препарата. Киовиг^® нельзя смешивать
с 0,9% раствором натрия хлорида. Раствор должен быть прозрачным или слегка
опалесцирующим.

В
случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений
препарат использованию не подлежит.

Неиспользованный
препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого
способом.

Скорость введения для внутривенных инфузий

Препарат
следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч
(0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае
хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно
увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У
пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносили
заместительную терапию препаратом, скорость инфузии может быть постепенно
увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч (12 мг/кг
массы тела/мин).

Режим дозирования при подкожном введении

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Для
пациентов, уже получающих терапию IgG в виде внутривенных инфузий, начальная
еженедельная доза для подкожного введения составляет:

Для
пациентов с массой тела 40 кг и выше рекомендуемый объем IgG для
подкожного введения составляет 30 мл/место введения с начальной скоростью
20 мл/час/место введения. Если инфузия с данной начальной скоростью хорошо
переносятся, скорость введения можно увеличить до 30 мл/час/место
введения.

Для
пациентов с массой тела менее 40 кг рекомендуемый объем IgG для подкожного
введения составляет 20 мл/место введения с начальной скоростью
15 мл/час/место введения. Если инфузия с данной начальной скоростью хорошо
переносятся, скорость введения можно увеличить до 20 мл/час/место
введения.

Перед
переходом с внутривенного введения на подкожное введение необходимо определить
базовый уровень IgG в сыворотке крови пациента с целью последующей коррекции
дозы препарата Киовиг^®. Первое подкожное введение препарата Киовиг^®
следует выполнить примерно через одну неделю после последнего проведения
внутривенной инфузии.

Таблица
1 Рекомендации по режимам дозирования при подкожном введении

Коррекция дозы при подкожном введении

Поддерживающая
доза подбирается на основании клинического ответа у пациента и целевого уровня
IgG.

Целевой
уровень IgG определяют как базовый уровень IgG (перед следующей инфузией) при
внутривенном введении плюс 281 мг/дл.

Для
коррекции дозы необходимо вычислить разность между целевым уровнем IgG у
пациента и базовым уровнем IgG (измеренным перед следующей инфузией) при
подкожном введении препарата. Далее необходимо найти полученное значение
разницы в столбцах Таблицы 2 и соответствующее количество (в мл), на которое
необходимо увеличить (или уменьшить) еженедельную дозу, с учетом массы тела
пациента. Если разница между целевым и измеренным уровнем IgG составляет менее
100 мг/дл, корректировка не требуется. Тем не менее, основным фактором при
принятии решения о корректировке дозы должен быть клинический ответ у пациента.

Таблица
2 Изменение еженедельной дозы Киовиг^® для корректировки базового
уровня IgG*

*
— получено методом линейной аппроксимации к номограмме со скатом 5,3 кг/дл

Пример 1. Пациент с
массой тела 80 кг имеет измеренный базовый уровень IgG 800 мг/дл, а
расчетный целевой уровень составляет 1000 мг/дл. Разница между целевым и
измеренным базовым уровнем IgG составляет 200 мг/дл
(1000 мг/дл–800 мг/дл). Еженедельную дозу препарата Киовиг^®
следует увеличить на 30 мл (3,0 г).

Пример 2. Пациент с
массой тела 60 кг имеет измеренный базовый уровень IgG 1000 мг/дл, а
расчетный целевой уровень составляет 800 мг/дл. Разница между целевым и
измеренным базовым уровнем IgG составляет — 200 мг/дл
(800 мг/дл–1000 мг/дл). Еженедельную дозу препарата Киовиг^®
следует уменьшить на 23 мл (2,3 г).

Способ применения при подкожном введении

Для
подкожного введения препарата Киовиг^® рекомендуется использовать
инфузионную помпу и систему с несколькими иглами.

Выбор места введения

Рекомендуемые
места для подкожных инфузий препарата Киовиг^®: область передней
брюшной стенки, передняя поверхность бедра, наружная поверхность плеча или
поясничная область. Места введений должны находиться друг от друга на расстоянии
не менее 5 см, не затрагивая мест близкого прилегания кожи к костным
выступам. Места введения следует чередовать каждую неделю.

Объем препарата на место введения

Еженедельную
дозу (мл), определенную на основании массы тела пациента, следует разделить на
30 или 20 введений, чтобы определить количество необходимых мест для введений.
Применение инфузионной системы с несколькими иглами облегчает одновременное
выполнение подкожных инфузий в разных местах введения.

Скорость введения для пациентов с массой тела 40 кг и
выше

При
введении препарата в нескольких местах скорость на помпе устанавливают из
следующего расчета: скорость для одного места подкожного введения, умноженная
на количество мест для введения (например, 30 мл ? 4 места для
введения препарата Киовиг^® = 120 мл/час). Количество мест для
одновременного подкожного введения препарата следует ограничить до 8, а
максимальная скорость инфузии должна составлять 240 мл/час.

Скорость введения для пациентов с массой тела менее
40 кг

При
введении препарата в нескольких местах скорость на помпе устанавливают из
следующего расчета: скорость для одного места подкожного введения, умноженная
на количество мест для введения (например, 20 мл ? 3 места для
введения препарата Киовиг^® = 60 мл/час). Количество мест для
одновременного подкожного введения препарата следует ограничить до 8, а
максимальная скорость инфузии должна составлять 160 мл/час.

Дети

Режим
дозирования препарата у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от
такового у взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется массой
тела и корректируется в соответствии с клиническим ответом и приведенными выше
условиями.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

За
время проведения четырех клинических исследований были зарегистрированы
серьезные нежелательные реакции, связанные с применением препарата, у 2-х из
160 пациентов (83 пациента 2-х исследований при первичном иммунодефиците, 23
пациента с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и 44 пациента,
страдавших мультифокальной моторной нейропатией (ММН)): два эпизода
асептического менингита у одного пациента, принимавшего участие в исследовании
при первичном иммунодефиците, проводившемся в США, и один эпизод тромбоэмболии
легочной артерии у пациента, принимавшего участие в клиническом исследовании при
ММН. Большинство нежелательных явлений (НЯ), отмечавшиеся при использовании
препарата по всем показаниям, имели легкую или среднюю степень тяжести.

В
исследованиях препарата при первичном иммунодефиците общая частота
нежелательных реакций на инфузию составила 0,27. Как и ожидалось, в
исследовании при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре частота
нежелательных реакций на инфузию была выше вследствие использования значительно
более высоких доз препарата (0,49); однако 87,5% этих нежелательных реакций
были расценены как имевшие легкую степень тяжести. Общая частота нежелательных
реакций на инфузию в исследовании при ММН составила 0,10.

Безопасность
подкожного введения препарата Киовиг^® была оценена в проспективном,
открытом, неконтролируемом многоцентровом клиническом исследовании с участием
47 пациентов. Было зарегистрировано 150 НЯ, связанных с подкожным применением
препарата Киовиг^®. Все из них были расценены как несерьезные: 124
(83%) из них были расценены как НЯ легкой степени, 24 (16%) — как НЯ умеренной
степени и в 2 случаях — как НЯ тяжелой степени. Ни в одном из НЯ тяжелой
степени госпитализации не потребовалось, и ни один из них не привел к развитию
осложнений.

Таблица нежелательных реакций

В
приведенных ниже таблицах НЯ упорядочены по классам систем органов (КСО) и
терминам предпочтительного употребления медицинского словаря терминологии
регулятивной деятельности (MedDRA). В табл. 1 перечислены НЯ,
зарегистрированные в клинических исследованиях по всем показаниям для
внутривенного введения.

В
табл. 2 перечислены НЯ, зарегистрированные в ходе клинического исследования для
подкожного введения.

Использовались
следующие категории частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко
(≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно
(невозможно оценить на основе имеющихся данных).

В
рамках каждой категории частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены
в порядке снижения степени серьезности.

Таблица
1. Нежелательные явления, зарегистрированные в рамках клинических исследований
по всем показаниям для внутривенного введения, распределенные по системам
органов

Таблица
2. Нежелательные явления, зарегистрированные в рамках клинического исследования
для подкожного введения, распределенные по системам органов

^а
Количество НЯ, деленное на общее количество инфузий, и умноженное на 100.

Примечание:
оценка частоты НЯ произведена, исходя из следующих категорий частоты
встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10);
нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000);
очень редко (<1/10000)

Нежелательные реакции, зарегистрированные в процессе постмаркетингового
применения препарата

Помимо
нежелательных явлений, зарегистрированных в ходе клинических исследований, в
ходе постмаркетингового применения препарата были выявлены следующие
нежелательные реакции, указанные ниже в табл. 3 — при внутривенном введении и
табл. 4 — при подкожном введении препарата, распределенные в соответствии с
системно‑органными классами, классификацией MedDRA и степенью тяжести.

Таблица
3. Нежелательные явления, зарегистрированные в процессе постмаркетингового
применения при внутривенном введении препарата, распределенные по системам
органов

Таблица
4. Нежелательные явления, зарегистрированные в процессе постмаркетингового
применения при подкожном введении препарата, распределенные по системам органов

Класс-специфичные реакции при подкожном введении

В
ходе постмаркетингового применения при подкожном введении препарата Киовиг^®
не было зарегистрировано нежелательных реакций. Однако были отмечены следующие
нежелательные реакции при подкожном введении другого препарата иммуноглобулина
в пострегистрационном периоде: анафилактическая реакция, парестезия, тремор,
тахикардия, гипотензия, диспноэ, ларингоспазм, дискомфорт в грудной клетке,
реакция в месте введения (включая уплотнение, ощущение тепла).

Дети

Частота,
виды и степень тяжести нежелательных явлений у детей были аналогичны таковым у
взрослых.

Живые ослабленные вирусные вакцины

После
терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори,
эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как
минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3
месяца между назначением препарата и вакцинацией живыми аттенуированными
вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может
длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори,
необходимо контролировать уровень антител.

Декстроза

Разведение
препарата Киовиг^® 5% раствором декстрозы может приводить к повышению
концентрации глюкозы в крови.

Петлевые диуретики

Следует
избегать одновременного приема петлевых диуретиков с препаратом Киовиг^®.

Дети

Перечисленные
ограничения применимы как к взрослым, так и к детям.

Симптомы

При
внутривенном введении передозировка препарата может приводить к гиперволемии и
повышению вязкости крови, в особенности у пациентов группы риска, в частности
пожилого возраста, а также страдающих патологией сердца и нарушением функции
почек.

Дети

Дети
в возрасте младше 5 лет могут быть особенно восприимчивы к перегрузке
жидкостью. Поэтому необходим тщательный расчет дозы в данной популяции
пациентов. Дополнительно к этому, пациенты, страдающие болезнью Кавасаки,
составляют группу особо высокого риска вследствие нарушения функции сердца, и
скорость введения препарата у них следует строго контролировать.

Лечение

Симптоматическое.

Несовместимость

Препараты
Киовиг^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами,
другими препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения и с 0,9%
раствором натрия хлорида ввиду отсутствия исследований совместимости. Тем не
менее, разрешается разведение 5% раствором декстрозы.

Инфузионные реакции

Установленные
тяжелые нежелательные реакции (например, головная боль, приливы жара, озноб,
миалгия, одышка, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть
связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно соблюдать скорость
введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо
проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения
любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Некоторые
нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:

—       
в случае высокой
скорости введения;

—       
у пациентов с
гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без
недостаточности IgA;

—       
у пациентов,
которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или
в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют
на Киовиг^®, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии;

—       
у пациентов с
запущенной инфекцией или хроническим воспалением.

Меры предосторожности при применении:

Возможных
осложнений можно избежать, если убедиться, что:

—       
у пациента не
проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при
первом медленном введении препарата (0,01 мл/кг массы тела/мин);

—       
во время и после
периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются.
В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека
нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина
для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии
необходимо проводить мониторинг в стационаре во время первой инфузии и в
течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных
нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением
как минимум в течение 20 минут после применения препарата.

Всем
пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного
введения требуется:

—       
соответствующая
гидратация перед началом инфузии иммуноглобулина человека для внутривенного
введения;

—       
мониторинг
выделения мочи;

—       
мониторинг
концентрации креатинина в сыворотке крови;

—       
мониторинг
признаков и симптомов тромбоза;

—       
оценка вязкости крови
у пациентов с риском развития увеличения вязкости крови;

—       
исключение
сопутствующего применения петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).

В
случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения или
прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени
тяжести нежелательного явления.

В
случае необходимости уменьшения концентрации для пациентов, страдающих сахарным
диабетом, следует рассмотреть возможность отказа от разведения препарата Киовиг^®
5% раствором декстрозы.

Гиперчувствительность

Реакции
гиперчувствительности развиваются редко.

Анафилаксия
может развиться у пациентов:

—       
с не
обнаруживаемым IgA
и наличием антител в IgA;

—       
которые хорошо
перенесли предшествующее лечение нормальным иммуноглобулином человека.

В
случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых
состояний.

Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии

Имеется
ограниченный опыт использования внутривенных иммуноглобулинов у пациентов с
хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями.

Гемолитическая анемия

Препараты
иммуноглобулина человека могут содержать антитела против антигенов групп крови,
которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться
причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и,
редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии
препаратами иммуноглобулина человека в результате повышенной секвестрации
эритроцитов. Был зарегистрирован случай острого гемолиза, указывающий на
развитие внутрисосудистого гемолиза.

Развитие
гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от
введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а
также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV). Наличие воспалительного
процесса у конкретного пациента может повышать риск гемолиза, но его роль точно
не установлена. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или
АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется
соблюдать повышенную осторожность. Имеются отдельные сообщения о случаях
гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию.

Необходимо
проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов,
получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного
введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или
после инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен
рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения (см. также раздел «Побочное
действие»).

Нейтропения/лейкопения

Сообщалось
о транзиторном уменьшении количества нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении,
иногда тяжелой, после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. Эти
нарушения обычно возникают в течение нескольких часов или дней после введения
иммуноглобулина для внутривенного введения и проходят спонтанно в течение 7–14
дней.

Гиперпротеинемия

У
пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для
внутривенного введения, возможно развитие гиперпротеинемии и повышения вязкости
крови. Кроме того, при внутривенном введении иммуноглобулина человека может
развиться гипонагриемия. Критическим с клинической точки зрения является
установление различия между истинной гипонатриемией и псевдогипонатриемией,
которая сопровождается снижением расчетной осмоляльности сыворотки крови или
увеличением осмолярной разницы, поскольку терапия, направленная на снижение
объема свободной жидкости у пациентов с псевдонатриемией, может привести к
сокращению объема циркулирующей крови, дальнейшему повышению вязкости плазмы и
потенциальному увеличению предрасположенности к тромбоэмболическим осложнениям.

Острое посттрансфузионное повреждение легких (TRALI)

Были
зарегистрированы случаи развития некардиогенного отека легких (острого
посттрансфузионного повреждения легких — TRALI) у пациентов, получавших
иммуноглобулин человека для внутривенного введения (в том числе, препарат
Киовиг^®). TRALI
характеризуется выраженной гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и
гипотензией. Симптомы TRALI
обычно развиваются во время или в течение 6 часов после трансфузии, часто
в течение 1–2 часов. Таким образом, следует проводить мониторинг
реципиентов иммуноглобулина для внутривенного введения и немедленно прекратить
инфузию в случае развития нежелательных реакций со стороны легких. TRALI
— это потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленного лечения в
отделении интенсивной терапии.

Синдром асептического менингита (САМ)

При
лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного и подкожного введения
были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После
отмены иммуноглобулина в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без
каких‑либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от
нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином. При проведении
анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч
клеток на мм3, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также
повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.

Следует
провести тщательное неврологическое обследование пациентов с подобными
признаками и симптомами, включая исследование спинномозговой жидкости, для
исключения других причин менингита.

После
отмены иммуноглобулина в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без
каких‑либо последствий.

САМ
может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного
введения в высоких дозах (2 г/кг). САМ может развиваться чаще у женщин.

Тромбоэмболические осложнения

Внутривенное введение

Имеются
клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для
внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений,
такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая
инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые,
предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при
введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать
осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для
внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными
факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст,
артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или
сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или
приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности,
пациентам с тяжелой гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых
наблюдается увеличение вязкости крови.

Гиперпротеинемия,
повышение вязкости сыворотки крови и последующая относительная
псевдогипонатриемия могут отмечаться у пациентов, получающих человеческий
иммуноглобулин. Это следует иметь в виду, поскольку начало терапии по поводу
гипонатриемии (т. е. снижения содержания свободной воды в сыворотке крови)
у этих пациентов может приводить к дополнительному повышению вязкости сыворотки
крови и повышению риска тромбоэмболии.

У
пациентов группы риска тромбоэмболий препараты человеческого иммуноглобулина
должны вводиться с минимальной скоростью и использоваться в минимальной
эффективной дозе.

Подкожное введение

При
подкожном введении иммуноглобулина человека также были зарегистрированы случаи
возникновения тромбоэмболических осложнений. К группе повышенного риска
возникновения тромбоэмболических осложнений относятся пациенты с атеросклерозом
в анамнезе; множественные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний;
пожилой возраст; пациенты с нарушением функции сердечного выброса; пациенты с
установленным или предполагаемым увеличением вязкости крови, например, при
дегидратации или обнаружении парапротеинов в крови; пациенты с
гиперкоагуляционными нарушениями; продолжительный период нарушения подвижности;
пациенты с ожирением; пациенты, принимающие эстрогены; сахарный диабет;
пациенты с врожденными или приобретенными тромбофилиями; пациенты с
сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; пациенты с установленными
сосудистыми катетерами; пациенты, получающие инфузии иммуноглобулина человека в
высокой дозе и с быстрой скоростью введения; пациенты с наличием в анамнезе
предшествующих тромботических или тромбоэмболических осложнений.

Перед
введением необходимо обеспечить адекватную гидратацию пациентов. Также
необходимо контролировать состояние пациента на предмет клинических проявлений
и симптомов тромбоза, а также оценивать вязкость крови у пациентов с повышенным
риском увеличения вязкости крови.

Острая почечная недостаточность

Были
выявлены случаи развития острой почечной недостаточности, острого некроза
канальцев, нефропатии проксимальных канальцев и осмотического нефроза у
пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного
введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как
предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета,
гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами,
возраст старше 65 лет, сепсис, увеличение вязкости крови или
парапротеинемия.

Перед
началом инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения следует оценить
показатели почечной функции, особенно у пациентов, у которых предполагается
наличие потенциального риска развития острой почечной недостаточности. Подобную
оценку следует повторять в последующем через подходящие промежутки времени. У
пациентов с высоким риском развития острой почечной недостаточности препараты
иммуноглобулинов для внутривенного введения следует вводить с минимальной
скоростью и в минимально допустимой дозе. В случае развития почечной
недостаточности следует рассмотреть возможность отмены иммуноглобулина для
внутривенного введения.

Необходимо
отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или
почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема зарегистрированных
препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших в качестве
стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов,
которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов
иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат сахарозу.
Киовиг^® не содержит в своем составе сахарозу или другие сахара.

Влияние на диагностические тесты

После
введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число
различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному
результату в серологических тестах.

Пассивный
перенос антител к антигенам эритроцитов, например, A, В и D, может
привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для
определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении
количества ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте.

Введение
иммуноглобулина человека может привести к ложноположительным результатам
анализов, которые зависят от обнаружения бета-D-глюканов,
например, для диагностики грибковых инфекций. Эффект может сохраняться в
течение нескольких недель после инфузии препарата.

Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов

Киовиг^®
производят из плазмы человека, существует риск передачи возбудителей
инфекционных заболеваний, например, вирусов, возбудителей вариантной болезни
Крейцфельда-Якоба (вБКЯ) и теоретически болезни Крейцфельда-Якоба (БКЯ).

Стандартные
меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения
лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают
отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и многоуровневую проверку пулов
плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также три стадии
эффективной инактивации/или удаления вирусов при производстве препарата.
Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы
человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов.
Это положение также применимо в отношении неизвестных или новых вирусов и
других инфекционных агентов.

Меры,
предпринимаемые для обеспечения противовирусной безопасности, считаются
эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и
С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус
В19. Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие
передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина
человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад
в вирусную безопасность.

Отслеживание

Для
улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко
записывать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту.

Меры предосторожности при обращении с препаратом и его
утилизации

Киовиг^®
нельзя применять после истечения срока годности, указанного на картонной пачке
и этикетке флакона.

При
необходимости разведения препарата до меньшей концентрации полученный раствор
следует использовать непосредственно после приготовления.

Для
получения раствора иммуноглобулина с концентрацией 50 мг/мл (5%) препарат
Киовиг^® с концентрацией 100 мг/мл (10%) должен быть разведен
равным объемом раствора декстрозы.

В
процессе разведения необходимо минимизировать риск микробной контаминации.

Перед
введением препарат должен быть осмотрен на предмет наличия механических
включений и изменения цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка
опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым. Растворы, содержащие взвесь или
осадок, не должны использоваться.

Любое
количество неиспользованного препарата или отходы от его использования должны
утилизироваться в соответствии с требованиями действующих руководящих
документов.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Некоторые
нежелательные реакции, связанные с действием препарата, могут оказывать воздействие
на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами.
Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении
препарата Киовиг^®, управление транспортным средством или движущимися
механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Раствор
для внутривенных и подкожных инфузий, 100 мг/мл.

По
10 мл, 25 мл, 50 мл, 100 мл, 200 мл или 300 мл во
флакон из гидролитического стекла типа I, укупоренный резиновой пробкой с алюминиевой
обкаткой и пластмассовой крышкой. Этикетка флакона 25 мл, 50 мл,
100 мл, 200 мл и 300 мл снабжена подвесным пластиковым
держателем.

По
одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить
при температуре не выше 25 °С.

Не
замораживать!

Хранить
флакон в картонной упаковке для защиты от действия света.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Владелец регистрационного удостоверения

Бакстер
АГ, Австрия

Индустриештрассе
67, А-1221, Вена, Австрия

Производитель

Баксалта
Бельгия Мануфекчуринг СА, Бельгия

Бульвар
Рене Бранкуар 80, Лессины, 7860 Бельгия

Организация, уполномоченная владельцем регистрационного
удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие
претензий от потребителя

ООО
«Шайер Биотех Рус», Российская Федерация

119021,
г. Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 11, стр. 1, этаж 6, пом. I, ком. 6; 8; 12

Тел.:
+7 (495) 787-04-77

Факс:
+7 (495) 787-04-78

Содержание

1. Описание
2. Состав
3. Фармакотерапевтическая группа
4. Фармакологические свойства
5. Показания к применению
6. Способ применения и дозировка
7. Побочное действие
8. Противопоказания
9. Передозировка
10. Меры предосторожности
11. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
12. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
13. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
14. Условия хранения
15. Срок годности
16. Условия отпуска
17. Упаковка

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.