Klamer инструкция на русском антибиотик

Состав
Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин, 500 мг

вспомогательные вещества: повидон К 30, целлюлоза микрокристаллическая (рН 102),натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, вода очищенная**

 пленочное покрытие: Шеффкоат желтый***, метиленхлорид**,

метанол**

** — не содержится в конечном продукте

***состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль, хинолиновый желтый алюминиевый лак Е104, железа оксид желтый Е172.

Показания к применению
Кламер показан взрослым для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

— инфекции верхних дыхательных путей: фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes; острый гайморит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

   — инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бактериального бронхита, вызванное Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae; внутрибольничная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydia pneumoniae (TWAR).

     — инфекции кожи и мягких тканей: неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes. Абсцесс обычно требует хирургического дренирования.

     — диссеминированные и локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, а также локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.

     — профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC),у пациентов с ВИЧ-инфекцией с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;

     — эрадикация H. pylori для уменьшения рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Противопоказания
— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

— одновременное применение одного из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)

— одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамином или дигидроэрготамином),так как это может привести к токсичности спорыньи

— одновременный прием кларитромицина и перорального мидазолама

— пациенты, имеющие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковую сердечную аритмию, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»  

— гипокалиемия (опасность удлинения интервала QT)

-тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью

— одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (статины),в том числе с ловастатином или симвастатином, которые интенсивно метаболизируются CYP3A4, в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз

— одновременное применение колхицина и сильного ингибитора CYP3A4 (например, кларитромицина) у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью

— детский и подростковый возраст до 18 лет в связи с содержанием хинолинового желтого Е104   

Меры предосторожности
Применение любой антимикробной терапии, например, кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к увеличению резистентных к препарату организмов.

Кларитромицин не следует применять у беременных женщин, за исключением клинических ситуаций, когда другие альтернативные методы лечения не применимы. Если беременность наступила во время приема данного препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода. Установлено неблагоприятное воздействие кларитромицина на течение беременности и/или эмбриональное развитие у обезьян, крыс, мышей и кроликов при введении доз, в 2-17 раз превышающих максимальную дозу для человека.

Длительное применение, как и других антибиотиков, может вызвать усиленный рост нечувствительных бактерий и грибков. При возникновении суперинфекции необходимо проведение соответствующей терапии.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам внутривенно.

В связи с риском удлинения QT следует соблюдать осторожность при ишемической болезни сердца, тяжелой сердечной недостаточности, гипомагниемии, брадикардии (< 50 ударов/мин) или одновременном приеме кларитромицина и других лекарственных средств, связанных с удлинением QT.

Кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или подтвержденным приобретенным удлинением QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит наблюдается при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, и может иметь различную степень тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому перед назначением антибактериальных препаратов важно оценить наличие данного диагноза у пациентов с диареей.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (CDAD),отмечается при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, и может варьироваться от легкой до тяжелой степени, иногда с смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после антибиотикотерапии развивается диарея. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку, по имеющимся данным, CDAD может возникнуть через два месяца после приема антибактериальных препаратов.

После постановки диагноза псевдомембранозного колита следует немедленно начать лечение. Легкие случаи псевдомембранозного колита обычно проходят после прекращения приема препарата. В умеренных и тяжелых случаях следует проводить коррекцию электролитного баланса, вводить белковые препараты и антибактериальные препараты, эффективные при лечении колита, вызванного Clostridium difficile.

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис у пациентов при приеме кларитромицина.

Почечная и печеночная недостаточность

Кларитромицин, в основном, выводится печенью. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени. Сообщалось о повышении печеночных ферментов при применении кларитромицина и желтухе и/или печеночной дисфункции, включая гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит. Печеночная дисфункция может быть тяжелой и, как правило, является обратимой. В некоторых случаях сообщалось о фатальной печеночной недостаточности, которая обычно связана с основным заболеванием и/или одновременным приемом препаратов. Кларитромицин следует немедленно отменить при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненность в животе.

Следует также соблюдать осторожность при приеме кларитромицина пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Однако в случаях тяжелой почечной недостаточности и печеночной недостаточности или без, может быть целесообразно снижение дозы или увеличение интервалов между приемами препарата.

Токсичность колхицина

Имеются сообщения о токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов, некоторые из них возникали у пациентов с почечной недостаточностью. Сообщалось о смерти некоторых таких пациентов. В случаях, когда кларитромицин и колхицин должны применяться одновременно, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет клинических симптомов токсичности колхицина. Доза колхицина должна быть снижена у всех пациентов, принимающих одновременно кларитромицин. Совместное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.

Макролидные антибиотики

Как и в случае с линкомицином и клиндамицином, следует также учитывать вероятность перекрестной резистентности кларитромицина с другими макролидными антибиотиками. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами. Во время и после лечения следует проводить мониторинг вестибулярной и слуховой функции.

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может привести к значительной гипогликемии. При одновременном применении с некоторыми гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, кларитромицин может вызвать ингибирование фермента CYP3A и, как следствие, гипогликемию. В таких случаях рекомендуется тщательный контроль уровня сахара.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует серьезный риск кровотечения и риск увеличения INR, протромбинового времени. При одновременном применении кларитромицина с антикоагулянтами необходим частый контроль МНО и протромбинового времени.

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан, поскольку статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и повышают риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, за счет увеличения концентрации в плазме крови. Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимающих данные препараты одновременно. В ситуациях, когда невозможно избежать приема кларитромицина, следует прекратить лечение ловастатином или симвастатином.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина вместе со статинами. В случаях необходимости одновременного применения кларитромицина и статинов рекомендуется применять минимальную дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с препаратами, индуцирующими фермент цитохром CYP3A4.

Пневмония

В связи с развитием устойчивости Streptococcus pneumoniae к макролидам важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина при внутрибольничной пневмонии. При внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует применять в сочетании с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, оба из которых могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проведение теста на чувствительность. В случаях, когда применение бета-лактамные антибиотиков невозможно (например, аллергия),препаратом первого выбора могут быть другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды эффективны только при некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, например, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма),acne vulgaris и роже, а также в ситуациях, когда лечение пенициллинами неприменимо.

В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS синдром и пурпура Шонлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.

Взаимодействие
Применение следующих препаратов противопоказано в связи возможным развитием тяжелых последствий лекарственного взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

Сообщалось о повышении уровня цизаприда у пациентов при одновременном приеме с кларитромицином. Это может привести к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes, особенно у пациентов с заболеваниями сердца. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и пимозид.

Сообщалось, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровня терфенадина, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes . В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев одновременный прием кларитромицина и терфенадина привел к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT, что не привело к какому-либо клинически выявляемому эффекту. Подобные эффекты наблюдались при одновременном приеме астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Согласно постмаркетинговым отчетам, совместный прием кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином был связан с острой токсичностью спорыньи, характеризующейся вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан.

Этравирин

Воздействие кларитромицина уменьшается под действием этравирина; однако концентрация активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, увеличилась. Поскольку 14-OH-кларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC),общая активность в отношении данного возбудителя может быть изменена; поэтому для лечения MAC следует рассмотреть альтернативы кларитромицину.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой),могут влиять на метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина, что приведет к снижению эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль уровня индуктора CYP3A в плазме крови, повышение которого возможно в связи с ингибированием CYP3A кларитромицином. Одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводил к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови, а также к повышению риска развития увеита.

Препараты, которые могут или предположительно могут повлиять на концентрацию кларитромицина (может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или рассмотрение альтернативных методов лечения)

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболизма цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорить метаболизм кларитромицина и тем самым снизить уровень кларитромицина в плазме крови, одновременно повышая уровень 14-(R)-гидрокси-кларитромицина (14-OH-кларитромицин),метаболита, который также является микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина различна для разных бактерий, при одновременном приеме кларитромицина и индукторов ферментов может быть нарушен предполагаемый терапевтический эффект.

Флуконазол

Одновременный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг дважды в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению средней стабильной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Одновременный прием флуконазола не оказал существенного влияния на устойчивые концентрации активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

В одном исследовании одновременный прием ритонавира 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов привел к значительному ингибированию метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, а AUC увеличилась на 77% при одновременном приеме ритонавира. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Ввиду большого терапевтического диапазона для кларитромицина, у пациентов с ненарушенной функцией почек не должно быть необходимости в снижении дозы. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходимо провести следующую коррекцию дозы: для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК < 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75%. Дозы кларитромицина более 1 гм/сут не следует применять одновременно с ритонавиром.

Аналогичную коррекцию доз следует учитывать у пациентов со сниженной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические препараты

Имеются постмаркетинговые сообщения о возникновении torsade de pointes при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует контролировать электрокардиограмму на предмет удлинения интервала QTc. Во время терапии кларитромицином следует контролировать уровень этих препаратов в сыворотке крови.

Взаимодействия на основе CY3A4

Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP3A, и препарата, который, в основном, метаболизируется CYP3A, может быть связан с повышением концентрации препарата, что может усилить или продлить как терапевтическое, так и нежелательное действие сопутствующего препарата. Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение другими препаратами, известными как субстраты фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий предел безопасности (например, карбамазепин) и/или субстрат интенсивно метаболизируется этим ферментом. Можно рассмотреть возможность коррекции дозы, и, по возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP3A, у пациентов при одновременном приеме кларитромицина.

Известно или предполагается, что следующие препараты или классы препаратов метаболизируются одним и тем же изозимом CYP3A: альфентанил, бромоцириптин, алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (напр. например, варфарин),пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин, фенитоин, гексобарбитал, теофиллин и вальпроат. Этот список не является полным.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований свидетельствуют об умеренном, но статистически значимом (p≤0,05) повышении уровня теофиллина или карбамазепина в сыворотке крови при одновременном приеме любого из этих препаратов с кларитромицином. Может потребоваться снижение дозы.

Омепразол

Кларитромицин принимался в комбинации с омепразолом каждые 8 часов здоровыми добровольцами. При одновременном приеме кларитромицина устойчивые концентрации омепразола в плазме крови повышались (Cmax, AUC0- 24 и t1/2 увеличивались на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее 24-часовое значение рН желудка составляло 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при одновременном приеме омепразола с кларитромицином.

Ранитидин цитрат висмута

Совместное применение ранитидина висмута цитрата с кларитромицином, хотя и было клинически незначительным, привело к повышению концентрации в плазме крови ранитидина, висмута и 14-гидроксикарритмицина.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из ингибиторов фосфодиэстеразы, по крайней мере, частично, метаболизируется CYP3A, и CYP3A может ингибироваться при одновременном приеме кларитромицина. Одновременный прием кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению воздействия ингибитора фосфодиэстеразы. При одновременном приеме этих препаратов с кларитромицином следует уменьшить дозу силденафила, тадалафила и варденафила.

Толтеродин

Основной путь метаболизма толтеродина — через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако у части популяции, лишенной CYP2D6, выявленный путь метаболизма — через CYP3A. В этой группе населения ингибирование CYP3A приводит к значительному повышению сывороточных концентраций толтеродина. В присутствии ингибиторов CYP3A, например, кларитромицина, применяемого у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, может потребоваться снижение дозы толтеродина.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном приеме мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг дважды в день) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Следует избегать одновременного приема перорального мидазолама и кларитромицина. При одновременном внутривенном введении мидазолама с кларитромицином пациент должен находиться под тщательным наблюдением для коррекции дозы. Эти же меры предосторожности должны применяться и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, в том числе. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам),клинически важное взаимодействие с кларитромицином маловероятно. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и эффектах со стороны центральнойнервной системы (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется наблюдение за пациентом на предмет усиления фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие лекарственные взаимодействия

Колхицин: колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного транспортера, P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к увеличению воздействия колхицина. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет клинических симптомов токсичности колхицина. Доза колхицина должна быть снижена, если колхицин применяется в комбинации с кларитромицином у пациентов с ненарушенной функцией почек и печени. Совместное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.

Дигоксин: считается, что дигоксин является субстратом для эффлюксного транспортера P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к увеличению воздействия дигоксина. О повышенных концентрациях дигоксина в сыворотке крови у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и дигоксин, также сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения. У некоторых пациентов наблюдались клинические признаки, соответствующие токсичности дигоксина, включая потенциально смертельные аритмии. Необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимающих одновременно дигоксин и кларитромицин.

Зидовудин: одновременный пероральный прием кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированными взрослыми пациентами может привести к снижению стабильных концентраций зидовудина. Поскольку кларитромицин, по-видимому, препятствует всасыванию одновременно принимаемого перорально зидовудина, этого взаимодействия можно избежать при интервале между приемами кларитромицина и зидовудина 4 часа. Это взаимодействие не проявляется у педиатрических ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Это взаимодействие маловероятно при введении кларитромицина путем внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат: имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с препаратами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). При одновременном приеме с кларитромицином рекомендуется определять уровень этих препаратов в сыворотке крови. Сообщалось о повышении уровня сывороточного железа

Данные in vivo о взаимодействии кларитромицина со следующими препаратами: апрепитант, элетриптан, галофантрин и зипрасидон отсутствуют. Однако следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина в комбинации с этими препаратами, поскольку данные in vitro свидетельствуют о том, что эти препараты являются субстратами CYP3A. Элетриптан не следует применять с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, и циклоспорина, такролимуса, метилпреднизолона, винбластина и цилостазола

Двунаправленное лекарственное взаимодействие

Атазанавир

И кларитромицин, и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и существуют доказательства двунаправленного лекарственного взаимодействия. Одновременный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) привел к 2-кратному увеличению экспозиции кларитромицина и 70%-ному снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина, при этом AUC атазанавира увеличилась на 28%. В связи с большим терапевтическим диапазоном  кларитромицина у пациентов с ненарушенной функцией почек не должно быть необходимости в снижении дозировки. Для пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг в день, не должны применяться одновременно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемых CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем),из-за риска развития гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов могут повышаться из-за взаимодействия. Гипотония, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз наблюдались у пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и верапамил.

Итраконазол

И кларитромицин, и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к двунаправленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повысить плазменный уровень итраконазола, и итраконазол может повышать плазменный уровень кларитромицина. Пациенты, принимающие одновременно итраконазол и кларитромицин, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиления или пролонгирования фармакологических эффектов.

Саквинавир

И кларитромицин, и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и существуют доказательства двунаправленного лекарственного взаимодействия.

Одновременный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в день) 12 здоровыми добровольцами привел к устойчивым значениям AUC и Cmax саквинавира, которые были на 177% и 187% выше, чем при приеме одного саквинавира. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме только кларитромицина. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах/препаратах коррекции дозы не требуется. Наблюдения, полученные в ходе исследований лекарственного взаимодействия с применением мягкой желатиновой капсулы, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении твердой желатиновой капсулы саквинавира. Наблюдения, полученные в ходе исследований лекарственного взаимодействия, проведенных с применением только саквинавира, могут не отражать эффекты, наблюдаемые при терапии саквинавиром/ритонавиром. При одновременном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Диданозин

У взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов одновременный прием препарата Кламер с диданозином не привел к статистически значимому изменению фармакокинетики диданозина.

Специальные указания
Применение в педиатрии

Кламер не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с содержанием красителя хинолиновый желтый Е104.

Во время беременности или лактации

Данные о применении препарата в период беременности являются недостаточными. Таким образом, применение препарата Кламер у беременных женщин без тщательной оценки соотношения польза/риск не рекомендуется. 

Кормление грудью

Безопасность применения кларитромицина при грудном вскармливании не установлена. Кларитромицин выделяется с грудным молоком.

Фертильность

В исследованиях фертильности и репродуктивной токсичности введение дозы 150-160 мг / кг / сут не вызвало неблагоприятного воздействия на фертильность, рождаемость и количество потомства, а также на жизнь самцов и самок крыс

Особая информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, т.е. практически не содержит натрия. Кламер содержит краситель хинолиновый желтый Е104, в связи с чем противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии отсутствуют. Учитывая возможность развития таких побочных реакций со стороны нервной системы, как судороги, головокружение, спутанность сознания, дезориентация, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или проведении работ с потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению
Режим дозирования

Взрослые

Режим дозирования представлен в таблице

ИНФЕКЦИИ

Каждые 12 часов

Продолжительность (день)

Инфекции верхних дыхательных путей

250 мг

500 мг при тяжелых инфекциях

6        — 14

    Фарингит/тонзиллит

    Острый верхнечелюстной синусит

250 мг

500 мг при тяжелых инфекциях

6 — 14

Инфекции нижних дыхательных путей

250 мг

500 мг при тяжелых инфекциях

6 — 14

Обострение хронического бронхита, вызванное следующими штаммами

— S. Pneumoniae

250 мг

7 — 14

— M. Catarrhalis

250 мг

7 — 14

— H. İnfluenzae

500 мг

7 — 14

Пневмония, вызванная возбудителями

— S. Pneumoniae

250 мг

7 — 14

— M. Pneumoniae

250 мг

7 — 14

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей

250 мг

6 — 14

Микобактериальные инфекции: Рекомендуемая начальная доза для взрослых пациентов с микобактериальными инфекциями составляет 500 мг два раза в сутки. В случае клинической или бактериологической неэффективности лечения в течение 3-4 недель дозу можно увеличить до 2 мг в сутки. Лечение диссеминированных MAC-инфекций следует продолжать до достижения клинического и микробиологического эффекта. Кларитромицин следует применять в комбинации с другими антимикробными препаратами.

Лечение нетуберкулезных микобактериальных инфекций должно проводиться в соответствии с решением врача.

Профилактика MAC: рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг два раза в сутки.

Эрадикация H.pylori: для эрадикации H.pylori рекомендуются следующие дозы:

Тройная терапия

Кларитромицин 500 мг два раза в сутки применяют вместе с амоксициллином 1000 мг два раза в сутки и лансопразолом 30 мг два раза в сутки  в течение 10 дней.

Кларитромицин 500 мг два раза в сутки применяют вместе с амоксициллином 1000 мг два раза в сутки и омепразолом 20 мг два раза в сутки в течение 10 дней.

Частота и продолжительность приема

Обычная продолжительность лечения составляет от 7 до 14 дней, в некоторых случаях 6-14 дней, при лечении инфекций верхних дыхательных путей и неосложненных инфекций кожи и мягких тканей.

Особые группы пациентов

Дети

Кламер не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с содержанием красителя хинолиновый желтый Е104.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует рассмотреть возможность коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Кламер при лечении пациентов с печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) суточная доза должна быть снижена вдвое. Максимальная суточная доза у данных пациентов составляет 500 мг.

При снижении дозы, составляющей менее 500 мг/сут, у таких пациентов можно рассмотреть применение других форм кларитромицина (например, суспензии для приема внутрь). У таких пациентов лечение не следует продолжать более 14 дней.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетки следует принимать независимо от приема пищи, ежедневно в одно и то же время.

Передозировка
При приеме внутрь высокой дозы кларитромицина можно ожидать появления нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе, принявшим 8 г кларитромицина отмечалось изменение психического статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. 

Для снижения явлений, сопровождающих передозировку, следует принимать меры для быстрой элиминации невсосавшегося препарата, а также рекомендуется проведение симптоматического лечения.  Как и в случае с другими макролидами, на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови не влияет гемодиализ или перитонеальный диализ.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенного приема препарата.  

Побочные действия
Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями, связанными с терапией кларитромицином, как у взрослых, так и у детей, являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и изменение вкуса. Данные побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований кларитромицина не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Часто (от ≥1 / 100 до <1/10)

 — бессонница

— дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности),головная боль, изменение  вкуса

— диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боли в животе

— нарушение функции печени (отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени)

— сыпь, гипергидроз

Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100),

— кандидоз ротовой полости, вагинальные инфекции

— лейкопения, нейтропения, эозинофилия

— гиперчувствительность

— анорексия, снижение аппетита

— тревожность

— головокружение, тремор

— вестибулярное головокружение, ухудшение слуха, шум в ушах

-удлинение интервала QT, учащенное сердцебиение

— гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

— холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4

— зуд, крапивница

— слабость, астения, боль в груди, озноб, усталость

— повышение в крови уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы

Неизвестно* (невозможно оценить по имеющимся данным)

— псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

— агранулоцитоз, тромбоцитопения

— анафилактические реакции

— гипогликемия

— психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания

— судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности),паросмия, аносмия,

— глухота

— желудочковая тахикардия

— кровоизлияние

— острый панкреатит, обесцвечивание языка, обесцвечивание зубов

— печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром),акне, пурпура Шонлейна-Геноха

— миопатия

— почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

— повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Поскольку сообщения о данных реакциях поступают добровольно из неопределенной по численности популяции, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. По оценкам, воздействие кларитромицина на пациентов составляет более 1 миллиарда дней лечения.

Имеются постмаркетинговые сообщения о токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов, некоторые из которых возникали у пациентов с почечной недостаточностью. Сообщалось о смерти некоторых таких пациентов.

Пациенты детского возраста с сниженным иммунитетом

У пациентов с СПИДом и других пациентов с сниженным иммунитетом, получающих высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, обычно трудно отличить нежелательные явления, возможно связанные с приемом кларитромицина, от симптомов основного заболевания ВИЧ или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в общих суточных дозах 1000 мг и 2000 мг, наиболее часто отмечались следующие побочные реакции: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня АСТ и АЛТ. Более редкие побочные реакции включали одышку, бессонницу и сухость во рту. Эти случаи были сопоставимы для пациентов, получавших 1000 мг и 2000 мг, но в целом в 3-4 раза чаще наблюдались у пациентов, получавших общую суточную дозу кларитромицина 4000 мг.

У данных пациентов с сниженным иммунитетом оценка лабораторных показателей проводилась путем анализа значений, выходивших за пределы установленного уровня (т.е. крайнего высокого или низкого предела) для определенного теста. Исходя из этих критериев, примерно 2-3% пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина ежедневно, наблюдались значительно повышенные уровни АСТ и АЛТ, а также аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего процента пациентов в этих двух группах дозировок также был повышен уровень азота мочевины в крови. У пациентов, получавших 4000 мг/сут, отмечалась несколько более высокая частота аномальных значений по всем параметрам, кроме лейкоцитов.

Изменения в результатах лабораторных исследований: Ниже перечислены изменения в лабораторных показателях, которые могут иметь клиническое значение:

Печеночные пробы: повышение SGPT (ALT) < 1%; SGOT (AST) < 1%; GGT < 1%; щелочная фосфатаза < 1%; LDH < 1%; общий билирубин < 1%.

Показатели крови: снижение количества лейкоцитов < 1%; повышение протромбинового времени 1%.

Показатели функции почек: повышение BUN 4%; повышение сывороточного креатинина < 1%.

Форма выпуска
Таблетки
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при комнатной температуре не выше 25 ºC.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
4 года.

Не применять по истечении срока годности!

Способ применения и дозировка:  По назначению врача. Для приема внутрь.

Взрослые и дети старше 12 лет: 500мг (1 таб) 2 раза в день, 6-14 дней, в зависимости от характера и степени тяжести инфекции.

Противокопазания:

• Гиперчувствительность
• Беременность и лактация
• Тяжелая печеночная недостаточность
• Одновременный прием с любым из следующих средств: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин и эрготамин или дигидроэрготамин
• Дети младше 12 лет.

С осторожностью: Поскольку кларитромицин метаболизируется и выводится печенью, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени, с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и пожилым людям (старше 65 лет).

Форма выпуска:  14 таблеток (2х7) в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.

Производитель: »Ремедика», Кипр.

См. также: https://www.remedica.eu/

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛС-000679

Торговое наименование препарата:

Клацид^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

кларитромицин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: кларитромицин — 500,00 мг.
Вспомогательные вещества: ядро: кроскармеллоза натрия — 65,60 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 183,90 мг; кремния диоксид — 12,00 мг; повидон (К 29 — 32) — 25,50 мг; стеариновая кислота — 21,00 мг; магния стеарат — 12,60 мг; тальк -29,40 мг;
пленочное покрытие: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 22,10 мг; гипролоза — 1,70 мг; пропиленгликоль — 14,62 мг; сорбитана олеат — 1,70 мг; титана диоксид — 5,10 мг; сорбиновая кислота — 0,94 мг; ванилин — 0,94 мг; краситель хинолиновый желтый Е-104 -0,07 мг.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик, макролид.

Код ATX:

J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log₂ разведение.

Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.

Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и на другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительные к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии
Mycobacterium leprae
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori
Чувствительность H.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H.pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori, у 2-х — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Streptococcus agalactiae
Streptococci (группы С, F, G)
Viridans group streptococci

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Bordetella pertussis
Pasteurella multocida

Анаэробные грамположительные микроорганизмы
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы
Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Treponema pallidum

Кампилобактерии
Campilobacter jejuni

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H.influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении H.influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

Тест на чувствительность
Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре. При использовании этих методик отчет из лаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата. (Промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).

Фармакокинетика
Всасывание
Препарат легко и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25 %. В целом это повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может применяться независимо от приема пищи.

Распределение, метаболизм и выведение
In vitro
Исследования in vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45,0 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

In vivo
Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.

Здоровые
При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная концентрация (С_max) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (Т_1/2) кларитромицина и его основного метаболита составил 3-4 часа и 5-6 часов соответственно.

При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки С_max кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась после приема 5-ой дозы. После приема 5-ой и 7-ой дозы, С_max кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме составила в среднем 2,7 -2,9 мкг/мл и 0,88 — 0,83 мкг/мл соответственно. Т_1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5 — 4,8 часа и 6,9-8,7 часа соответственно.

Сmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.

Почками выводится около 37,9 % после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг и 46,0 % после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводится около 40,2 % и 29,1 % (включая испытуемого лишь с одной пробой кала, содержащей 14,1%) соответственно.

Пациенты
Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т. е. только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Нарушения функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение функции почек
При нарушении функции почек увеличиваются С_mаx и минимальная концентрация (C_min) кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой “концентрация — время” (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с микобактериальными инфекциями
Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения С_max обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5 — 10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом
Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению Т_1/2 и AUC_0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89 % AUC_0-24 и на 34 % Т_1/2 омепразола. У кларитромицина C_max, C_min и AUC_0-8 увеличивались, соответственно, на 10 %, 27 % и 15 % по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2-х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами у взрослых и детей старше 12 лет:

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность применения кларитромицина во время беременности не установлена. Основываясь на различных результатах, полученных в исследованиях на животных, а также на опыте применения у людей, нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие. Некоторые наблюдательные исследования, оценивающие воздействие кларитромицина в I и II триместрах беременности, выявили повышенный риск самопроизвольного аборта по сравнению с отсутствием антибиотикотерапии или применением других антибиотиков в аналогичные сроки беременности. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска серьезных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности демонстрируют противоречивые результаты.
Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания
Было установлено, что ребенок, находившийся на грудном вскармливании, может получить около 1,7% от материнской дозы кларитромицина, с поправкой на массу тела матери. Безопасность применения кларитромицина для детей на грудном вскармливании не установлена. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.

Фертильность
Исследования, проведенные на крысах, показали отсутствие влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Независимо от приема пищи.

Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет — 250 мг 2 раза в день (в этом случае возможно применение препарата Клацид^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг).

Кларитромицин 500 мг 2 раза в день используют в случае более тяжелых инфекций.

Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.

Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза:
При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.
Лечение диссеминированных МАС инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики инфекций, вызванных МАС:
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.

Для эрадикации Н. pylori.
У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.

Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина (в данном случае используется доза 250 мг). Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.

Применение у детей младше 12 лет
Применение кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет не изучалось.

Побочное действие

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные эффекты из опыта пострегистрационного применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергические реакции
Часто: сыпь.
Нечасто: анафилактоидная реакция¹, гиперчувствительность, дерматит буллезный¹, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь³.
Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
¹ Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^® лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
³ Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^® гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, бессонница.
Нечасто: потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость³.
Частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов
Часто: интенсивное потоотделение.
Частота неизвестна: акне.

Со стороны мочевыделительной системы
Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто: мышечный спазм³, костно-мышечная скованность¹, миалгия².
Частота неизвестна: рабдомиолиз²*, миопатия.
² Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^® СР таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

Со стороны пищеварительной системы
Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.
Нечасто: эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз⁴, гепатит в т. ч. холестатический или гепатоцеллюлярный⁴.
Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы
Нечасто: астма¹, носовое кровотечение², тромбоэмболия легочной артерии¹.

Со стороны органов чувств
Часто: дисгевзия.
Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.
Частота неизвестна: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: вазодилатация¹.
Нечасто: остановка сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия¹, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков, кровотечение.

Лабораторные показатели
Часто: отклонение в печеночной пробе.
Нечасто: повышение концентрации креатинина¹, повышение концентрации мочевины¹, изменение отношения альбумин — глобулин¹, лейкопения, нейтропения⁴, эозинофилия⁴, тромбоцитемия³, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)⁴, щелочной фосфатазы⁴, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)⁴.
Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
⁴ Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Общие расстройства
Очень часто: флебит в месте инъекции¹.
Часто: боль в месте инъекции¹, воспаление в месте инъекции¹.
Нечасто: недомогание⁴, гипертермия³, астения, боль в грудной клетке⁴, озноб⁴, утомляемость⁴.

Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит², вторичные инфекции³ (в том числе вагинальные).
Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.
Предполагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у взрослых.
Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2 — 3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

Передозировка

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол
При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи
Пострегистрационные исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Мидазолам для перорального применения
При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом СҮРЗА4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента СҮРЗА (например, флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Ломитапид
Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за риска существенного повышения активности трансаминаз в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами изофермента СҮРЗА (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента СҮРЗА в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента СҮРЗА кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина- метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (МАС), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения МАС следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на 33 % и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира С_max кларитромицина увеличилась на 31 %, C_min увеличилась на 182 % и AUC увеличилась на 77 %. Было отмечено практически полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30 — 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
При пострегистрационном применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента СҮРЗА кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом СҮРЗА
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент СҮРЗА, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СҮРЗА, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента СҮРЗА, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СҮРЗА.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом СҮРЗА, что и метаболизм кларитромицина, например, алпрозолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента СҮРЗА относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты
При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Пероральные антикоагулянты прямого действия
Пероральный антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными препаратами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Омепразол
Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (C_max, AUC_0-24 и Т_1/2 увеличились на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин
При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном приеме.

Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействия с другими препаратами
Колхицин
Колхицин является субстратом как изофермента СҮРЗА, так и белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированы пострегистрационные сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.
Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Пострегистрационные исследования показали, что совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин
Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.

Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента СҮРЗА (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента СҮРЗА (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарств
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента СҮРЗА. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 — 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75 %, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом СҮРЗА4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента СҮРЗА, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента СҮРЗА, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и С_max саквинавира на 177% и 187% соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и С_max кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Особые указания

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

Назначение кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев беременности.

При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium difficilе-ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С.difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных средств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то
— кларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов:

— кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:

В ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был установлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеваниях угри вульгарные и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.

В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Эбботт Лэбораториз ГмбХ, Германия
Фройндаллее 9А, 30173 Ганновер, Германия

Производитель

ЭббВи С.р.Л., Италия
Страда Реджионале. 148, Понтина км. 52, СНК-Камповерде ди Априлиа (Априлиа), 04011 Априлиа (Латина), Италия

Организация, уполномоченная владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя

ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)