Кларитромицин инструкция по применению детям 5 лет

Кларитромицин (Clarithromycin)

💊 Состав препарата Кларитромицин

✅ Применение препарата Кларитромицин

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Картинка с сайта: www.vidal.ru

Описание активных компонентов препарата

Кларитромицин
(Clarithromycin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2022.11.10

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01FA09

(Кларитромицин)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Кларитромицин

Таблетки 250 мг: 5, 10, 15 или 20 шт. рег. №: ЛП-001064 от 27.10.11 — Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кларитромицин

5 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
5 шт. — банки (1) или флаконы — пачки картонные.
10 шт. — банки (1) или флаконы — пачки картонные.
15 шт. — банки (1) или флаконы — пачки картонные.
20 шт. — банки (1) или флаконы — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.

Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori; преимущественно внутриклеточных микроорганизмов — Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia (TWAR), Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortitum, Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

В условиях in vitro кларитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробных грамположительных микроорганизмов — Streptococcus agalactiae, Streptococcaceae (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных грамположительных микроорганизмов — Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bacteroides melaninogenicus; спирохет — Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Фармакокинетика

При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.

Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.

Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.

При дозе 250 мг T_1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг — 5-7 ч.

Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания активных веществ препарата

Кларитромицин

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.

Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.

У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.

Длительность лечения зависит от показаний.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.

Максимальные суточные дозы: для взрослых — 2 г, для детей — 1 г.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Аллергические реакции: часто — сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна — акне, геморрагии.

Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия; нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия, паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация; нечасто — остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.

Местные реакции: очень часто — флебит в месте инъекции, часто — боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.

Со стороны организма в целом: нечасто — недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Противопоказания к применению

Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа «пируэт»; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение в I триместре беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой недостаточности функции печени, гепатитах (в анамнезе).

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.

Применение у детей

В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес.

Особые указания

С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.

Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.

Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.

Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора CYP3A, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C_max кларитромицина увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.

При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развития острой мании и психоза.

При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом — возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.

При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином — возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа «пируэт».

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.

При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.

При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Бактикап
  (АТОЛЛ, Россия)

• Клабакс
  (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)

• Клабакс^® ОД
  (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)

• Кларбакт^®
  (IPCA LABORATORIES, Индия)

• Кларитромицин
  (РАФАРМА, Россия)

• Кларитромицин
  (ОЗОН, Россия)

• Кларитромицин
  (ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)

• Кларитромицин
  (ДАЛЬХИМФАРМ, Россия)

• Кларитромицин
  (БИОХИМИК, Россия)

• Кларитромицин
  (AUROBINDO PHARMA, Индия)

Все аналоги
(38)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 250 мг: банки 14 или 28 шт., уп. 10 или 20 шт.
Рег. №: 19/05/2207 от 23.05.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry II розовый (поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид (E171), красный очаровательный (E129), тартразин (E102)).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
14 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
28 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

таб., покр. оболочкой, 500 мг: уп. 10 или 20 шт., банки 14 или 28 шт.
Рег. №: 19/05/2207 от 05.05.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон; риска предназначена для облегчения приема таблетки, а не для деления ее на две равные дозы.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry II розовый (поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид (E171), красный очаровательный (E129), тартразин (E102)).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
28 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Детям в возрасте до 12-ти лет следует применять лекарственное средство в форме суспензии.

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Контакты для обращений

Дата последнего изменения: 22.07.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Кларитромицин
• Заказ в аптеках Москвы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

Состав
на одну таблетку

Действующее вещество:
кларитромицин в пересчете на 100% безводное вещество — 250 мг/500 мг.

Вспомогательные вещества:
крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К‑17
(поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600 ± 2700),
крахмал прежелатинизированный (крахмал‑1500), кремния диоксид коллоидный
(аэросил), магния стеарат.

Состав оболочки:
опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный), макрогол
(полиэтиленгликоль 3350), тальк, титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на
основе желтого хинолинового Е 104, краситель железа оксид II Е 172,
алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110, алюминиевый лак
на основе индигокармина Е 132.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклой формы.

Всасывание

Кларитромицин
быстро и легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная
биодоступность составляет около 50%. При
многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и
характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи
непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность
препарата в среднем на 25%. В целом, это
повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при
рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может
применяться независимо от времени приема пищи.

Распределение, метаболизм и выведение

In vitro

Кларитромицин
связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до
4,5 мкг/мл. При концентрации
45,0 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в
результате насыщения мест связывания.
Это наблюдается только при концентрациях,
многократно превышающих терапевтическую
концентрацию.

In vivo

Исследования
в условиях in vivo на животных
показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением
центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих
плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных)
обнаруживались в печени и легких.

Здоровые добровольцы

При
назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная
равновесная концентрация (C_max)
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме достигалась через
2–3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно.
Период полувыведения (Т_1/2) кларитромицина и его основного
метаболита составил 3–4 часа и 5–6 часов соответственно. При
назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки C_max
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови достигалась
после приема 5‑ой дозы. После приема 5‑ой и 7‑ой дозы, C_max
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови составила в
среднем 2,7–2,9 мкг/мл и 0,83–0,88 мкг/мл соответственно. Т_1/2
кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 часа и
6,9–8,7 часов соответственно.

C_max
14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови не увеличивалась
пропорционально принятой дозе
кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и
его гидроксилированного
метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы.

Такая
нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением
образования 14‑гидроксилированных
и N‑деметилированных продуктов при высоких дозах
указывает на нелинейный метаболизм
кларитромицина, который становится более
выраженным при высоких дозах.

Почками
выводится около 37,9% после приема внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и
46,0% после приема кларитромицина в дозе
1200 мг; кишечником выводится около 40,2%
и 29,1% соответственно.

Пациенты

Кларитромицин
и его метаболит 14‑ОН‑кларитромицин быстро проникают в ткани и
жидкости организма. Имеются ограниченные
данные, свидетельствующие о том, что
концентрация кларитромицина в
цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (т. е.
только 1–2%
от концентрации в сыворотке крови при нормальной
проницаемости гематоэнцефалического
барьера). Концентрация в тканях обычно в
несколько раз выше, чем в сыворотке
крови.

В
таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Нарушения
функции печени

У
пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с
сохраненной функцией
почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация
в плазме крови и системный клиренс
кларитромицина не отличаются у пациентов данной
группы и здоровых пациентов. Равновесная
концентрация 14‑ОН‑кларитромицина у
пациентов с нарушениями функции печени
ниже, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек

При
нарушении функции почек увеличиваются C_max
и минимальная концентрация (C_min)
кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под
фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его
метаболита 14‑ОН‑кларитромицина. Константа элиминации и выведение
почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени
нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑ОН‑кларитромицина
в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей.
Однако, после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было
отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические
параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные
концентрации кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина у пациентов с
ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в
сутки), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при
применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться
для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут
значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших
кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема,
равновесные значения C_max обычно составляли 2–4 мкг/мл и
5–10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах
отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых
людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в
плазме крови и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в
более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

Кларитромицин
по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе
40 мг/сутки способствует удлинению Т_1/2 и увеличению AUC_0–24
омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с
получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC_0–24 и
на 34% Т_1/2 омепразола. У кларитромицина C_max,
C_min
и AUC_0–8 увеличились соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с
показателями, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В
равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через
6 ч после приема в группе, получавшей комбинированную терапию, в
25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами,
получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка
через 6 ч после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали
данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

Кларитромицин
является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает
антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и
подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин
продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов
бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет
высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК)
кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в
среднем на одно log₂ разведение.

Кларитромицин
в условиях in vitro высокоактивен
в отношении Legionella pneumophila,
Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность
кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при
кислом.

Кроме
того, данные, полученные в условиях in vitro
и in vivo, указывают на то, что
кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не
ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к
кларитромицину.

Активность
кларитромицина в отношении большинства штаммов микроорганизмов, перечисленных
ниже, доказана как в условиях in vitro,
так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе
«Показания к применению».

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс,
включающий: Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare

Продукция
бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство
штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину,
обладают устойчивостью и к
кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность
Helicobacter pylori к
кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori,
выделенных от 104 пациентов,
до начала терапии препаратом. У 4 пациентов
были выделены
резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter
pylori, у 2 пациентов
— штаммы
с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов
—
изоляты Helicobacter pylori
были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин
оказывает действие в условиях in vitro
и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако
безопасность и эффективность использования
кларитромицина в клинической практике не
подтверждена клиническими исследованиями,
и практическое значение остается
неясным):

Аэробные
грамположительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Streptococci (группы С, F, G)

Viridans group streptococci

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Анаэробные
грамположительные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Кампилобактерии

Campylobacter jejuni

Основным
метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически
активный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑ОН‑кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита
такая же, как у исходного вещества, или в
1–2 раза
слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет
Haemophilus
influenzae, в отношении
которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его
основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо
синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости
от штамма бактерий.

Тест
на определение чувствительности

Количественные
методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают
наиболее точные оценки чувствительности
бактерий к антимикробным препаратам. Одна из
рекомендуемых методик для определения
чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина
(диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при
интерпретации теста диаметры зон
подавления роста коррелируют со значениями МПК
кларитромицина. Значения МПК
определяются методом разведения в бульоне или в агаре.

При
использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является
«чувствительным», указывает на то, что
возбудитель инфекции, вероятно, ответит на
лечение. Ответ «резистентный» указывает
на то, что возбудитель, возможно, не ответит на
лечение. Ответ «промежуточная
чувствительность» предполагает, что терапевтический
эффект препарата может быть неоднозначен
или микроорганизм может оказаться
чувствительным при использовании более
высоких доз препарата. («Промежуточная
чувствительность» также называется
«умеренной чувствительностью»).

Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами у
взрослых и детей старше 12 лет:

—       
инфекции нижних
дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

—       
инфекции верхних
дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

—       
инфекции кожи и
мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

—       
диссеминированные
или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium
intracellulare;

—       
локализованные
инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae,
Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium
kansasii;

—       
профилактика
распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC),
ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т‑хелперных
лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³.

—       
эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты
рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки;

—       
одонтогенные
инфекции.

—       
Повышенная
чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата;

—       
одновременный
прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд,
домперидон, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин,
дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

—       
одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или
симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;

—       
удлинение
интервала QT (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение
интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию или
желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе (см. разделы «Особые указания»
и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
кларитромицин не
следует применять у пациентов с электролитными нарушениями (гипокалиемией или
гипомагниемией) в связи с риском удлинения интервала QT (см. раздел «Особые
указания»);

—       
тяжелая
печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной
недостаточностью;

—       
холестатическая
желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см.
раздел «Особые указания»);

—       
порфирия;

—       
период грудного
вскармливания;

—       
возраст до
12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

—       
Почечная недостаточность
средней и тяжелой степени тяжести;

—       
печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;

—       
одновременный
прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам,
мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку
полости рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например,
карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб,
метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин),
хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, винбластин (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин,
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента
CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК), которые
метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин,
дилтиазем);

—       
одновременный
прием кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими
как дабигатран, ривароксабан, апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском
развития кровотечений;

—       
пациенты с
ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией,
а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IА класса
(хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);

—       
беременность.

Беременность

Безопасность
применения кларитромицина во время беременности не установлена.

Основываясь
на различных результатах, полученных в исследованиях на животных, а также на
опыте применения у людей, нельзя исключить возможность неблагоприятного
воздействия на эмбриофетальное развитие. Некоторые наблюдательные исследования,
оценивающие воздействия кларитромицина в I и II триместрах беременности,
выявили повышенный риск самопроизвольного аборта по сравнению с отсутствием
антибиотикотерапии или применением других антибиотиков в аналогичные сроки
беременности. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска серьезных
врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин,
во время беременности демонстрируют противоречивые результаты.

Применение
кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в
случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Было
установлено, что ребенок, находившийся на грудном вскармливании, может получить
около 1,7% от материнской дозы кларитромицина с поправкой на массу тела матери.
Безопасность применения кларитромицина для детей на грудном вскармливании не
установлена. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление
грудью необходимо прекратить.

Фертильность

Исследования,
проведенные на крысах, показали отсутствие влияния на фертильность.

Для
приема внутрь. Независимо от приема пищи.

Обычная
рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет —
250 мг 2 раза в день.

В
случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в
день.

Обычная
продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Исключение
составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до
14 дней.

Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме
туберкулеза

При
микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг
2 раза в день.

Лечение
диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех
пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин
следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными
в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных
микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики инфекций, вызванных MAC

Рекомендуемая
доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.

При одонтогенных инфекциях
доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

Для эрадикации Helicobacter pylori:

У
пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин можно назначать по
500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными
препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней,
в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению
инфекции Helicobacter pylori.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам
с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы
кларитромицина, т. е.
250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг
2 раза в день. Лечение таких
пациентов продолжают не более 14 дней.

Применение у детей младше 12 лет

Применение
кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет
не изучалось.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Нежелательные
реакции (HP) сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со
словарем MedDRA и частой развития HP ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100 и
<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и
<1/1000); очень редко (<1/10000)
частота неизвестна (по имеющимся данным
установить частоту возникновения не предоставляется возможным).

Инфекции и инвазии

Нечасто: целлюлит¹,
кандидоз, гастроэнтерит²,
вторичные инфекции³
(в том числе вагинальные).

Частота неизвестна:
псевдомембранозный колит, рожа.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения,
нейтропения⁴, эозинофилия⁴, тромбоцитемия³.

Частота неизвестна:
агранулоцитоз, тромбоцитопения, кровотечение.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактоидная
реакция¹, гиперчувствительность.

Частота неизвестна:
анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные
нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный
пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Нарушения метаболизма и питания

Нечасто: анорексия,
снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль,
бессонница.

Нечасто: потеря сознания¹,
дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство,
повышенная возбудимость³.

Частота неизвестна:
судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,
депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные»
сновидения), парестезия, мания.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нечасто: вертиго,
нарушение слуха, звон в ушах.

Частота неизвестна:
глухота.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: остановка
сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT
на электрокардиограмме, экстрасистолия¹, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна:
желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: вазодилатация¹.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Нечасто: астма¹,
носовое кровотечение², тромбоэмболия легочной артерии¹.

Частота неизвестна:
паросмия, аносмия.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: диарея, рвота,
диспепсия, тошнота, боль в области живота, дисгевзия.

Нечасто: эзофагит¹,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия²,
стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка,
метеоризм.

Частота неизвестна:
острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, агевзия (потеря вкусовых
ощущений).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: холестаз⁴,
гепатит в т. ч. холестатический или гепатоцеллюлярный⁴.

Частота неизвестна:
холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь,
интенсивное потоотделение.

Нечасто: дерматит
буллезный¹, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь³.

Частота неизвестна:
акне.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани

Нечасто: мышечный спазм³,
костно-мышечная скованность¹, миалгия².

Частота неизвестна:
рабдомиолиз²*, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна:
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто:
флебит в месте инъекции¹.

Часто: боль в месте
инъекции¹, воспаление в месте инъекции¹.

Нечасто: недомогание⁴,
гипертермия³, астения, боль в грудной клетке⁴, озноб⁴,
утомляемость⁴.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: отклонение в
печеночной пробе.

Нечасто: повышение концентрации
креатинина¹, повышение концентрации мочевины¹, изменение
отношения альбумин-глобулин¹, повышение активности:
аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT),
гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)⁴, щелочной фосфатазы⁴,
лактатдегидрогеназы (ЛДГ)⁴.

Частота неизвестна:
увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение
протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации
билирубина в крови.

Дети

Предполагается,
что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у
взрослых.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У
пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в
более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных
инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов
ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее
частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу
кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль
в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение
слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи
нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка,
бессонница и сухость во рту.

У
пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей,
анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение).
На основании данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе
1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности
ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У
небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации
остаточного азота мочевины.

*
В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с
другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано
развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

¹
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления
раствора для инфузий.

²
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным
высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

³
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме гранулы для приготовления
суспензии для приема внутрь.

⁴
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной
оболочкой.

Применение следующих препаратов одновременно с
кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных
побочных эффектов:

Цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин и астемизол

При
одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином,
домперидоном или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в
плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на
электрокардиограмме и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую
тахикардию (в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию
желудочков (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые
исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с
эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с
острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия
конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).

Мидазолам для приема внутрь

При
одновременном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток
(500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз
после приема внутрь.

Одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременный
прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см.
раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной
степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с
кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению
риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза
у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В
случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием
ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин
следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими
статинами. В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать
наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от
метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать
развитие признаков и симптомов миопатии.

Ломитапид

Одновременный
прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за риска существенного
повышения активности трансаминаз в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин,
карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного), могут
индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической
концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме
того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в
плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A
кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина
наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение
сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие
препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию
кларитромицина в плазме крови; в случае их одновременного применения с
кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное
лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные
индукторы системы цитохрома Р₄₅₀, такие как эфавиренз, невирапин,
рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,
таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови, а также ослаблять
терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14‑ОН‑кларитромицина
— метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку
микробиологическая активность кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина
отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может
снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы
цитохрома Р₄₅₀.

Этравирин

Концентрация
кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном использовании
этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина.
Поскольку 14‑ОН‑кларитромицин обладает низкой активностью по
отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC),
может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для
лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Одновременный
прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе
500 мг два раза в сутки у 21 здорового
добровольца привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной
концентрации кларитромицина (C_min)
и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом одновременный прием значительно не
влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не
требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое
исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе
200 мг каждые восемь часов и
кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов
привел к заметному
подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме
ритонавира C_max
кларитромицина в плазме крови увеличилась на 31%, C_min увеличилась
на 182%
и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное подавление
образования 14‑ОН‑кларитромицина.
Благодаря широкому терапевтическому диапазону
кларитромицина уменьшение его дозы у
пациентов с нормальной почечной функцией не
требуется. У пациентов с почечной
недостаточностью целесообразно рассмотреть
следующие варианты коррекции дозы: при
КК 30–60 мл/мин
доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 75%. Ритонавир не следует
одновременно принимать с кларитромицином в
дозах, превышающих 1 г/день.

Сходные
коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией
почек, если ритонавир используется как
фармакокинетический «усилитель» при
применении других ингибиторов протеазы
ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см.
подраздел «Двунаправленное
взаимодействие лекарств»).

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)

Возможно
возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном
применении кларитромицина и хинидина или
дизопирамида. При одновременном приеме
кларитромицина с этими препаратами
следует регулярно проводить контроль
электрокардиограммы на предмет удлинения
интервала QT, а также следует контролировать
сывороточные концентрации этих препаратов.

При
постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при
одновременном приеме кларитромицина и
дизопирамида. Необходимо контролировать
концентрацию глюкозы в крови при
одновременном применении кларитромицина и
дизопирамида.

Гипогликемические средства для приемам внутрь/инсулин

При
одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для
приема внутрь (например, производные
сульфонилмочевины) и/или инсулина может
наблюдаться выраженная гипогликемия.
Одновременное применение кларитромицина с
некоторыми гипогликемическими препаратами
(например, натеглинид, пиоглитазон,
репаглинид и росиглитазон) может
привести к ингибированию изофермента CYP3A
кларитромицином, в результате чего может
развиться гипогликемия. Рекомендуется
тщательный контроль концентрации глюкозы
в крови.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A

Одновременный
прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент
CYP3A, и препаратов, первично
метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может
ассоциироваться с взаимным повышением их
концентраций, что может усилить или
продлить как терапевтические, так и
побочные эффекты. Кларитромицин следует с
осторожностью применять пациентам,
получающим препараты, являющиеся субстратами
изофермента CYP3A, особенно если эти
препараты имеют узкий терапевтический диапазон
(например, карбамазепин), и/или
интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В
случае необходимости должна проводиться
коррекция дозы препарата, принимаемого
одновременно с кларитромицином. Также,
по возможности, должен проводиться
мониторинг сывороточных концентраций
препаратов, первично метаболизирующихся
изоферментом CYP3A.

Метаболизм
следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A,
что и метаболизм кларитромицина,
например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол,
циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб,
метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно),
омепразол, пероральные антикоагулянты
(например, варфарин, ривароксабан, апиксабан),
атипичные антипсихотические средства
(например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус,
триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента
CYP3A относятся следующие препараты,
противопоказанные к совместному применению
с кларитромицином: астемизол, цизаприд,
пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и
алкалоиды спорыньи (см. раздел
«Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим
подобным образом через другие
изоферменты в рамках системы цитохрома Р₄₅₀,
относятся: фенитоин, теофиллин и
вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты

При
одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение,
выраженное увеличение МНО и удлинение
протромбинового времени. В случае
одновременного применения с варфарином
или другими непрямыми антикоагулянтами
необходимо контролировать МНО и
протромбиновое время.

Пероральные антикоагулянты прямого действия

Пероральный
антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюксного
белка-переносчика Р‑гликопротеина (P‑gp). Ривароксабан и апиксабан
метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 и также являются субстратами для
P‑gp.

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными
препаратами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. разделы
«С осторожностью» и «Особые указания»).

Омепразол

Кларитромицин
(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых
добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При
одновременном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные
концентрации омепразола были увеличены (C_max,
AUC_0–24 и Т_1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%
соответственно). Среднее значение pH желудка в
течение 24 часов составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7
(при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый
из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично
с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может
ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение
кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к
увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих
препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность
уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

При
одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно
повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный
метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части
популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент
CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к
значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В
популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может
потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента
CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При
одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два
раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после
внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется
внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента
для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую
оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию
лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию, аналогичному
тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при приеме
внутрь.

Такие
же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые
метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для
бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам,
нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с
кларитромицином.

При
одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на
центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания.
В связи с этим, в случае одновременного применения, рекомендуется следить за
симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин
является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р‑гликопротеина
(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами
изофермента CYP3A и Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и колхицина
ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия
колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления
колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления
колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых
пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими
почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались
летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин

Предполагается,
что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует
Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp
кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые
исследования показали, что одновременный прием дигоксина и кларитромицина также
может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых
пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая
потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и
дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке
крови.

Зидовудин

Одновременный
прием таблеток кларитромицина и зидовудина для приема внутрь взрослыми
ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной
концентрации зидовудина в плазме крови.

Поскольку
кларитромицин может влиять на всасывание зидовудина при приеме внутрь,
взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и
зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного
взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую
суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку
кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном
приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно
при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются
данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с
препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A
(фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при одновременном
применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных
концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов

Атазанавир

Кларитромицин
и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A.
Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и
атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному
увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑ОН‑кларитромицина
на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому
терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с
нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной
недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) доза
кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее
30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого
соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах,
превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять одновременно с ингибиторами
протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК)

При
одновременном применении кларитромицина и БМКК, которые метаболизируются
изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует
соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной
гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и БМКК, могут
повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия
и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин
и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может
повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол
может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно
принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на
наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических
эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин
и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение
кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких
желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев
вызывало увеличение AUC и C_max
саквинавира в плазме крови на 177% и
187% соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения
AUC и C_max
кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии
кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение
ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не
требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с
использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не
соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых
желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при
монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при
терапии комбинацией саквинавир/ритонавир. При приеме саквинавира одновременно с
ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на
кларитромицин.

Симптомы:
прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны
желудочно-кишечного тракта.

У
одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г
кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное
поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при
передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного
тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести
симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают
существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что
характерно и для других препаратов группы макролидов.

При
применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение
активности «печеночных» ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или
холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть
тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной
недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием
серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других
лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как
анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации,
необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

При
наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль
активности «печеночных» ферментов сыворотки крови.

При
лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе
кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого
может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически
всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны
случаи Clostridium difficile-ассоциированной
диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего
жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменять нормальную микрофлору
кишечника, что может привести к росту Clostridium
difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо
подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных
средств развилась диарея. Описывались случаи развития псевдомембранозного
колита спустя 2 месяца после приема антибиотика.

Длительный
прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным
количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо
назначить соответствующую терапию. После проведения курса антибиотикотерапии
необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

Назначение
Кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке
соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев
беременности.

При
лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной
реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как
следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых
аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то:

—      
кларитромицин не
должен применяться у следующих категорий пациентов:

•        
у пациентов с
гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

•        
у пациентов с
гипомагниемией (см. раздел «Противопоказания»);

•        
одновременное
назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и
терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);

•        
у пациентов с
врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или
наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»);

—      
кларитромицин
должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:

•        
у пациентов с
ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

•        
у пациентов,
одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением
интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

В
ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных
сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены
неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был
установлен редкий кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и
смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов,
включая кларитромицин. При назначении Кларитромицина следует соотносить
предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.

Возможно
развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам
группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая
растущую резистентность Streptococcus
pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование
чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной
пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в
комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции
кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба
возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на
чувствительность.

Макролиды
можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium
minutissimum, при вульгарных угрях и роже, а также в тех ситуациях,
когда нельзя применять пенициллин.

В
случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как
анафилактическая реакция, серьезные кожные нежелательные реакции (например,
острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и
системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием
кларитромицина и начать соответствующую терапию.

В
случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми
антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с
пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран,
ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития
кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Лекарственный
препарат содержит алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110,
который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Данные
относительно влияния кларитромицина на способность к управлению транспортными
средствами и механизмами отсутствуют.

Следует
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,
учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности
сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного
препарата.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.

По
5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контурную ячейковую упаковку
из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в банку полимерную из
полипропилена или полиэтилена или банку полимерную из полипропилена или
полиэтилена с контролем первого вскрытия и амортизатором.

Каждую
банку, 1 контурную ячейковую упаковку по 5 или 10 таблеток, покрытых
пленочной оболочкой, или 2 контурные ячейковые упаковки по
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку из картона.

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Наименование, адрес производителя и адрес места производства
лекарственного препарата / организация, принимающая претензии

ОАО
«ДАЛЬХИМФАРМ», 680001, Российская Федерация, Хабаровский край,
г. Хабаровск, ул. Ташкентская, д. 22, тел/факс (4212) 53‑91‑86.