Способ применения и дозировка
Препарат
Климонорм® применяют для циклического режима МГТ.
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, следует принимать целиком, запивая достаточным
количеством жидкости, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи.
Для уменьшения нежелательных реакций со стороны ЖКТ предпочтительно принимать
препарат вечером.
Каждая
упаковка препарата Климонорм® содержит 21 таблетку:
в течение первых 9 дней
принимают по 1 желтой
таблетке в сутки, затем в течение следующих 12 дней
— по 1 коричневой
таблетке. После того, как будут приняты все таблетки из упаковки, следует 7‑дневный
перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное
кровотечение (кровотечение «отмены»), обычно на 2–3 день
после приема последней таблетки.
После
7‑дневного перерыва начинают прием препарата Климонорм® из
новой упаковки, независимо от того закончилось или продолжается кровотечение
(таким образом, прием первой таблетки из новой упаковки начинается в тот же
день недели, что и прием первой таблетки из предыдущей упаковки).
Длительность
терапии определяется лечащим врачом.
Как
для начала, так и при продолжении лечения постменопаузальных симптомов следует
использовать наименьшую эффективную дозу при максимально короткой
продолжительности терапии (см. раздел «Особые указания»).
Начало приема препарата Климонорм®, если ранее
препараты для МГТ не применялись
Начинать
прием препарата Климонорм® можно в любой день.
При переводе женщины с непрерывного режима применения
комбинированного препарата для МГТ на препарат Климонорм®
Прием
препарата Климонорм® начинают на следующий день после завершения
цикла приема таблеток предыдущего препарата для МГТ.
При переводе женщины с циклического режима применения
другого комбинированного препарата для
МГТ на препарат Климонорм®
Прием
препарата Климонорм® начинается на следующий день после окончания
перерыва в приеме предыдущего комбинированного препарата для МГТ.
Пропуск приема препарата
Если
женщина забыла принять препарат Климонорм® в обычное время, и с
момента планируемого приема прошло не более 12 ч,
следует принять пропущенную дозу препарата сразу же, как только женщина
вспомнит об этом. Следующая таблетка принимается в обычное время.
Если
опоздание в приеме препарата составило более 12 ч
(интервал с момента приема последней таблетки более 36 ч),
пропущенную дозу принимать не нужно. Прием препарата Климонорм®
должен быть продолжен на следующий день в обычное время.
Пропуск
приема препарата повышает вероятность «прорывного» кровотечения или кровянистых
выделений.
Нельзя
принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы препарата.
Описание
Противоклимактерическое средство.
Состав
1 таблетка,
покрытая пленочной оболочкой желтого цвета, 2 мг
(фаза I)
содержит:
Действующее вещество:
Эстрадиола
валерат микронизированный — 2,000 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы
моногидрат — 28,000 мг, крахмал картофельный — 15,000 мг,
желатин — 1,500 мг,
тальк — 1,500 мг,
магния стеарат — 0,500 мг,
вода очищенная ~ 1,500 мг*;
Пленочная оболочка:
Опадрай II 57U220031
желтый [гипромеллоза — 0,465 мг,
полидекстроза — 0,390 мг,
титана диоксид (E171) — 0,375 мг,
тальк — 0,105 мг,
мальтодекстрин — 0,075 мг,
триглицериды среднецепочечные — 0,060 мг,
краситель железа оксид желтый (E172) — 0,030 мг,
краситель железа оксид черный (E172) — 0,0003 мг].
1 таблетка,
покрытая пленочной оболочкой коричневого цвета, 0,150 мг + 2 мг
(фаза II)
содержит:
Действующие вещества:
Левоноргестрел
микронизированный — 0,150 мг,
Эстрадиола
валерат микронизированный — 2,000 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы
моногидрат — 27,850 мг,
крахмал картофельный — 15,000 мг,
желатин — 1,500 мг,
тальк — 1,500 мг,
магния стеарат — 0,500 мг,
вода очищенная ~ 1,500 мг*;
Пленочная оболочка:
Опадрай II 57U265010
коричневый [гипромеллоза — 0,465 мг,
полидекстроза — 0,390 мг,
титана диоксид (E171) — 0,286 мг,
тальк — 0,105 мг,
мальтодекстрин — 0,075 мг,
триглицериды среднецепочечные — 0,060 мг,
краситель железа оксид желтый (E172) — 0,048 мг,
краситель железа оксид красный (E172) — 0,048 мг,
краситель железа оксид черный (E172) — 0,023 мг].
* В
процессе нанесения пленочной оболочки используется вода очищенная, которая
испаряется в процессе производства.
Фармакотерапевтическая группа
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях
Фармакодинамика
Действующими
веществами препарата Климонорм® являются эстрадиола валерат —
синтетический эфир валериановой кислоты 17β‑эстрадиола и
левоноргестрел — производное 19‑нортестостерона.
Эстрадиола
валерат расщепляется в организме до 17β‑эстрадиола, химически и
биологически идентичного эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол восполняет
дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и облегчает
связанные с ним симптомы менопаузы.
Монотерапия
эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы.
Добавление гестагена значительно снижает связанный с приемом эстрогенов риск
развития гиперплазии эндометрия у женщин без гистерэктомии.
Данные, полученные в клинических исследованиях
Облегчение симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов, и
влияние на кровотечения. Облегчение
симптомов менопаузы было достигнуто в первые несколько недель лечения.
Кровотечения
отмены возникали в 84,4% циклов в течение первого года лечения. Средняя
продолжительность кровотечения составила 5,0 дней.
Прорывные
кровотечения и/или кровянистые выделения возникали у 12,9% женщин в
течение первых трех месяцев лечения и у 7,9% женщин в течение
десятого-двенадцатого месяцев лечения. В течение первого года лечения 6,4%
циклов были аменореей (кровотечения или кровянистые выделения отсутствовали).
Фармакокинетика
Эстрадиола
валерат
Абсорбция
После
перорального приема эстрадиола валерат быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном
тракте (ЖКТ).
Распределение
После
перорального приема 4 мг
эстрадиола валерата, что соответствует 2 желтым
таблеткам препарата фазы I,
максимальный уровень эстрадиола достигается через 8–12 ч.
При пероральном приеме 4 мг
эстрадиола валерата максимальные уровни эстрадиола составляют от 40 до 52 пг/мл.
Средний период полувыведения из плазмы составляет примерно 1 ч.
В плазме крови эстрадиол находится, в основном, в связанном с белками
состоянии.
Биотрансформация
Более,
чем 90% эстрадиола метаболизируется при первичном прохождении через печень,
превращаясь в эстрон, сульфат эстрона и эстриол, а также в свободные и
метилированные катехолэстрогены. Метаболизм эстрадиола происходит, в основном,
в печени, но также и в других органах-мишенях.
Элиминация
Эстрадиол
и его метаболиты (эстрон и эстриол) выводятся в течение 48 ч,
в основном, почками в виде глюкуронидов и сульфатов. Небольшое количество
эстрадиола выводится в неизмененном виде. Часть эстрадиола выводится через
кишечник.
Левоноргестрел
Абсорбция
После
перорального приема левоноргестрел быстро и полностью всасывается в ЖКТ.
Распределение
После
перорального приема 0,30 мг
левоноргестрела, что соответствует 2 коричневым
таблеткам препарата фазы II,
максимальные концентрации левоноргестрела в плазме крови достигают примерно 6 нг/мл
через 1–2 ч.
Период полувыведения в фазе распределения составляет 2 ч,
период полувыведения — от 10 до 24 ч.
93–95% левоноргестрела связывается с альбумином плазмы и, в частности, с
глобулином, связывающим половые гормоны.
Биотрансформация
Эффект
первого прохождения через печень не наблюдается.
Элиминация
Плазменный
клиренс составляет 106 мл/ч/кг.
Левоноргестрел
выводится в виде восстановленных и/или гидроксилированных метаболитов,
преимущественно в виде сульфатов и глюкуронидов. Около половины левоноргестрела
выводится почками, и половина — через кишечник. Небольшие количества
левоноргестрела проникают в грудное молоко.
Показания
—
Менопаузальная
гормональная терапия (МГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин с интактной
(сохраненной) маткой в перименопаузе, но не ранее, чем через 6 месяцев
после последней менструации, и в постменопаузе в случае естественной менопаузы
или сразу же после менопаузы в результате хирургического вмешательства,
например, после двухсторонней овариэктомии или лучевой терапии;
—
профилактика
остеопороза в постменопаузе у женщин с высоким риском переломов при
непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных
средств для профилактики остеопороза.
Опыт
применения препарата Климонорм® у женщин в возрасте старше
65 лет ограничен.
Противопоказания
Применение
препарата Климонорм®, как и других препаратов для МГТ,
противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний
или факторов риска.
При
возникновении впервые или выявлении каких-либо из этих состояний/заболеваний
или факторов риска на фоне МГТ, следует немедленно прекратить прием препарата
Климонорм® и проконсультироваться с врачом:
—
гиперчувствительность
к эстрадиола валерату, левоноргестрелу и/или к любому вспомогательному веществу
в составе препарата;
—
диагностированный
или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ), или наличие РМЖ в анамнезе;
—
диагностированные
или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак
эндометрия);
—
наличие
венозного тромбоза или тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе
(тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
—
артериальный
тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт,
цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (транзиторная
ишемическая атака, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
—
диагностированная
врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным
тромбозам (например, дефицит протеина C,
протеина S,
антитромбина III);
—
острые
заболевания печени или заболевания печени тяжелой степени в анамнезе (если
показатели функциональной пробы печени не нормализовались);
—
нелеченая
гиперплазия эндометрия;
—
порфирия;
—
беременность и
период грудного вскармливания;
—
вагинальное
кровотечение неясного генеза;
—
возраст до 18 лет;
—
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Препарат
Климонорм® следует применять под тщательным наблюдением врача при
наличии (в том числе в анамнезе) любых из нижеперечисленных
заболеваний/состояний или факторов риска. Это применимо даже в том случае, если
одно из нижеперечисленных заболеваний/состояний возникло или обострилось в ходе
текущей МГТ:
—
лейомиома
(фибромиома матки) или эндометриоз;
—
факторы риска
развития тромбозов и тромбоэмболий;
—
факторы риска
развития эстрогензависимых опухолей, в том числе, наличие в семейном анамнезе
РМЖ у родственников 1‑й линии (мать, сестры);
—
артериальная
гипертензия;
—
доброкачественные
опухоли печени (например, гепатоцеллюлярная аденома);
—
сахарный диабет
с диабетической ангиопатией или без нее;
—
гипертриглицеридемия
в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);
—
холелитиаз;
—
ранее выявленные
гипербилирубинемии;
—
наследственный
ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания»);
—
хроническая
сердечная или почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания»);
—
мигрень или
сильная головная боль;
—
системная
красная волчанка;
—
гиперплазия
эндометрия в анамнезе;
—
эпилепсия;
—
бронхиальная
астма;
—
отосклероз;
—
фиброзно-кистозная
мастопатия;
—
врожденная
тяжелая дислипидемия;
—
крайняя степень
ожирения;
—
серповидно-клеточная
анемия.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Применение
препарата Климонорм® во время беременности противопоказано.
В
случае возникновения беременности на фоне терапии прием препарата следует
немедленно прекратить.
Результаты
ограниченного количества клинических данных у беременных, получавших терапию,
не показали неблагоприятного воздействия левоноргестрела на плод. Большинство
доступных в настоящее время эпидемиологических исследований, относящихся к
непреднамеренному воздействию эстрогенов и гестагенов на плод, не выявили их
тератогенного или фетотоксического действия.
Период грудного вскармливания
Применение
препарата Климонорм® в период грудного вскармливания
противопоказано.
Небольшое
количество половых гормонов проникает в грудное молоко.
Побочное действие
Возможные
нежелательные реакции при применении препарата Климонорм®,
представленные ниже, разделены на группы в соответствии с системно-органной
классификацией MedDRA с указаниями частоты их возникновения: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но
<1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000) и
частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
|
Системно-органные классы |
Часто (≥1/100, но <1/10) |
Нечасто (≥1/1000, но <1/100) |
Редко (≥1/10000, но <1/1000) |
|
Инфекции и инвазии |
– |
Инфекции дыхательных путей, бронхит |
– |
|
Нарушения со стороны |
– |
Реакции гиперчувствительности, |
– |
|
Психические |
– |
Перепады настроения, чувство тревоги, |
Изменение либидо |
|
Нарушения со стороны |
Головная боль, мигрень |
Нарушение памяти*, состояние |
Расстройства сна |
|
Нарушения со стороны |
– |
Расстройство зрения |
– |
|
Нарушения со стороны |
– |
Тахикардия, ощущение сердцебиения, сердечно-сосудистые |
– |
|
Нарушения со стороны |
Артериальная гипертензия |
Варикоз вен, геморрой |
Тромбозы#, поверхностный |
|
Желудочно-кишечные |
– |
Тошнота, рвота, метеоризм, запор*, |
– |
|
Нарушения со стороны |
– |
Холангит, холецистит, нарушение |
– |
|
Нарушения со стороны |
– |
Акне, себорея, кожный зуд |
Выпадение волос |
|
Нарушения со стороны |
Болезненная чувствительность молочных |
Межменструальные кровотечения, |
– |
|
Общие нарушения и |
– |
Приливы жара, астения, отечность ног, |
– |
|
Лабораторные и инструментальные |
– |
Повышение уровня глюкозы в крови, |
– |
* Единственная
зарегистрированная нежелательная реакция, предполагающая причинно-следственную
связь с препаратом, попадает в категорию «нечасто» в связи с небольшим размером
выборки клинических исследований (n = 588).
# Венозная
тромбоэмболия, т. е., тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тазовых
вен, а также тромбоэмболия легочной артерии чаще встречаются у лиц, принимающих
МГТ, чем у лиц, не принимающих ее. Дополнительную информацию о тромбозах
(венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения) см. в разделе
«Особые указания».
Риск рака молочной железы
Имеются
сведения о двукратном увеличении риска развития РМЖ у женщин, получающих комбинированную
терапию эстрогеном и гестагеном в течение более 5 лет.
Повышенный
риск у женщин, получающих монотерапию эстрогеном, существенно ниже, чем у
женщин, принимающих комбинацию эстрогена и гестагена.
Уровень
риска зависит от длительности применения (см. раздел «Особые указания»).
Результаты
самого большого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и
самого большого эпидемиологического исследования (MWS) представлены ниже.
Предполагаемый дополнительный риск развития РМЖ после 5 лет применения МГТ (по данным «Исследования миллиона женщин»
— MWS)
|
Возрастная группа (годы) |
Количество случаев на 1000 женщин, |
Относительный риск (ОР)b |
Дополнительные случаи на 1000 женщин, которые получали МГТ в течение |
|
Монотерапия только эстрогеном |
|||
|
50–65 |
9–12 |
1,2 |
1–2 |
|
Комбинированная терапия эстрогеном и гестагеном |
|||
|
50–65 |
9–12 |
1,7 |
6 (5–7) |
a На
основе исходных данных о частоте случаев в развитых странах.
b Общий
относительный риск. ОР не является постоянным и увеличивается с увеличением
длительности применения.
* Доверительный
интервал.
Примечание:
поскольку исходные данные о частоте возникновения РМЖ в странах ЕС различаются,
соответствующим образом варьируется и количество дополнительных случаев
возникновения РМЖ.
Предполагаемый дополнительный риск развития РМЖ после 5 лет применения МГТ (по результатам исследований «Инициатива
по охране здоровья женщин» — WHI, США)
|
Возрастная группа (годы) |
Количество случаев на 1000 женщин в |
ОР (95% ДИ) |
Дополнительные случаи на 1000 женщин, |
|
Монотерапия только эстрогеном (КЛЭ) |
|||
|
50–79 |
21 |
0,8 (0,7–1,0) |
‑4 (‑6–0)а |
|
Комбинированная терапия эстрогеном и гестагеном (КЛЭ + МПА)b |
|||
|
50–79 |
17 |
1,2 (1,0–1,5) |
+4 (0–9) |
КЛЭ
— конъюгированный лошадиный эстроген.
МПА
— медроксипрогестерона ацетат.
а Исследование
WHI у женщин с удаленной маткой, у которых не выявлено увеличения риска
развития РМЖ.
b У
женщин, которые не получали МГТ до начала исследования, явного риска на
протяжении первых 5 лет
лечения не наблюдали; после 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не получал
МГТ.
Риск рака эндометрия
Женщины в постменопаузе с сохраненной маткой. Риск
развития рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин
с сохраненной маткой, не применяющих МГТ.
У
женщин с сохраненной маткой применение МГТ в виде монотерапии эстрогеном не
рекомендуется из‑за повышенного риска развития рака эндометрия.
В
зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы эстрогенов
повышенный риск развития рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях
варьировал от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных на 1000 женщин
в возрасте от 50 до 65 лет.
Добавление
гестагена к терапии только эстрогенами в течение не менее 12 дней
на цикл может предотвратить возникновение такого повышенного риска. Данные
исследования MWS показали, что применение в течение 5 лет комбинированной
МГТ (в циклическом или непрерывном режиме) не повышает риск развития рака
эндометрия (ОР: 1,0; 95% ДИ: 0,8–1,2).
Риск рака яичника
Применение
МГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном и
гестагеном связывают с чуть более повышенным риском развития рака яичников.
Мета‑анализ
52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск развития рака
яичников у женщин, которые в настоящее время применяют МГТ, по сравнению с
женщинами, которые никогда не применяли МГТ (ОР: 1,43; 95% ДИ: 1,31–1,56).
Среди женщин в возрасте 50–54 лет,
получающих МГТ в течение 5 лет,
регистрируют 1 дополнительный случай на 2000 пациенток.
Среди женщин в возрасте 50–54 лет,
не принимавших МГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 женщин из 2000 за
период 5 лет.
Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Риск
развития ВТЭ, в том числе тромбоза глубоких вен, тромбоза вен таза или
тромбоэмболии легочной артерии, во время МГТ возрастает в 1,3–3 раза.
Появление тромбоза более вероятно в течение первого года МГТ (см. раздел
«Особые указания»).
Ниже
представлены результаты исследования WHI.
Исследование WHI — дополнительный риск развития ВТЭ после 5 лет МГТ
|
Возрастная группа (годы) |
Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо за период |
ОР (95% ДИ) |
Дополнительные случаи на 1000 женщин, |
|
Пероральная монотерапия эстрогеном* |
|||
|
50–59 |
7 |
1,2 (0,6–2,4) |
1 (‑3–10) |
|
Комбинированная пероральная терапия эстрогеном и |
|||
|
50–59 |
4 |
2,3 (1,2–4,3) |
5 (1–13) |
* Исследования
у женщин с удаленной маткой.
Риск ишемической болезни сердца (ИБС)
Риск
развития ИБС незначительно повышен у женщин в возрасте старше 60 лет
на фоне комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном (см. раздел
«Особые указания»).
Риск ишемического инсульта
МГТ
в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогена с
гестагеном ассоциируется с повышением риска возникновения ишемического инсульта
в 1,5 раза.
Риск возникновения геморрагического инсульта при МГТ не повышается.
Данный
относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии.
Однако, поскольку исходный риск сильно зависит от возраста, общий риск инсульта
у женщин, применяющих МГТ, с возрастом увеличивается.
Исследование WHI — дополнительный риск возникновения
ишемического инсульта* после 5 лет МГТ
|
Возрастная группа (лет) |
Количество случаев на 1000 женщин в |
ОР (95% ДИ) |
Дополнительные случаи на 1000 женщин, |
|
50–59 |
8 |
1,3 (1,1–1,6) |
3 (1–5) |
* Различий
между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводили.
Сообщалось
о других нежелательных реакциях, связанных с применением эстрогенов/гестагенов:
—
заболевания
желчного пузыря;
—
нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловатая
эритема, сосудистая пурпура;
—
в случае начала
МГТ у женщин в возрасте старше 65 лет
повышается риск развития деменции (см. раздел «Особые указания»);
—
у женщин с
наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать
или усугубить симптомы ангионевротического отека.
Передозировка
Симптомы
У
некоторых женщин передозировка может вызвать тошноту, рвоту и кровотечение
«отмены».
Лечение
Лечение
симптоматическое. Специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При
необходимости одновременного применения других лекарственных препаратов следует
ознакомиться с инструкциями по их применению для учета возможных потенциальных
взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на препарат Климонорм®
Вещества, увеличивающие клиренс комбинации эстрадиола
валерата и левоноргестрела (снижающие эффективность путем индукции ферментов)
Метаболизм
эстрогенов и гестагенов может быть увеличен при одновременном применении
лекарственных средств, индуцирующих микросомальные ферменты печени (особенно
ферменты цитохрома P450), что в свою очередь, может приводить к
изменению характера маточных кровотечений и/или снижению фармакологического
действия эстрадиола валерата и левоноргестрела. К таким лекарственным средствам
относятся: противоэпилептические средства (фенитоин, барбитураты, примидон,
карбамазепин), антибактериальные и противовирусные средства (рифампицин,
рифабутин, невирапин, эфавиренз), и, возможно также, окскарбазепин, топирамат,
фелбамат, гризеофульвин, а также растительные препараты, содержащие зверобой
продырявленный (Hypericum perforatum).
Индукция
микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней
совместного применения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в
течение нескольких недель и может сохраняться в течение 4 недель
после отмены препарата-индуктора.
Вещества с различным влиянием на клиренс комбинации
эстрадиола валерата и левоноргестрела
При
совместном применении с комбинацией эстрадиола валерата и левоноргестрела
многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита C
и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и
уменьшать концентрацию эстрогена или гестагена в плазме крови. В некоторых
случаях это влияние может быть клинически значимо, в связи с чем, необходимо
ознакомиться с инструкцией по применению лекарственных препаратов для лечения
ВИЧ/гепатита C,
с целью выявления потенциальных взаимодействий.
Вещества, снижающие клиренс комбинации эстрадиола валерата и
левоноргестрела (ингибиторы ферментов)
Сильные
и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольные антимикотики
(например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флюконазол), верапамил,
макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок
могут повышать плазменные концентрации эстрогена или гестагена, или их обоих.
Влияние препарата Климонорм® на другие
лекарственные средства
Эстрогены
могут усиливать активность и нежелательные реакции имипрамина.
Одновременное
применение с циклоспорином может вызвать повышение в плазме крови концентрации
циклоспорина, креатинина и трансаминаз вследствие снижения печеночной экскреции
циклоспорина.
Эстрогены
могут приводить к повышению эффективности лекарственных препаратов, содержащих глюкокортикостероиды.
При
одновременном проведении заместительной терапии гормонов щитовидной железы,
может увеличиваться потребность в левотироксине.
На
фоне сопутствующего применения некоторых антибиотиков (ампициллина или
тетрациклина) и/или одновременного приема активированного угля может
наблюдаться нарушение всасывания действующих веществ препарата вследствие
изменения микрофлоры кишечника, что может привести к снижению клинического
эффекта препарата и увеличению частоты межменструальных кровотечений.
В
связи с влиянием эстрогенов на толерантность к глюкозе (снижается) и реакцию на
инсулин у женщин с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы
пероральных гипогликемических препаратов или инсулина, или переход на
инсулинотерапию.
Другие виды взаимодействия
В
клинических исследованиях комбинированной терапии препаратами
омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром и без него для лечения
инфекции, вызванной вирусом гепатита C
повышение уровня АЛТ, в >5 раз
превышающее верхнюю границу нормы, значимо чаще наблюдали у женщин, получающих
препараты этинилэстрадиола, например, при ИБС. У женщин, получающих препараты,
содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол,
частота повышения АЛТ была такой же, как и у женщин, не принимавших эстрогены;
однако, в связи с ограниченным числом женщин, получающих другие препараты
эстрогенов, следует соблюдать осторожность при одновременном применении
комбинированной схемы лечения препаратами омбитасвир/паритапревир/ритонавир с
дасабувиром и без него, а также комбинации глекапревир/пибрентасвир
(см. раздел «Особые указания»).
Влияние на результаты лабораторных исследований
Применение
половых гормонов может повлиять на результаты некоторых лабораторных
исследований, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы,
показатели функции почек и надпочечников, концентрацию белков-переносчиков в
плазме крови (например, фракции глобулинов и фракции липидов/липопротеинов),
параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно
остаются в рамках референсных значений (см. раздел «Особые указания»).
Особые указания
МГТ
необходимо начинать исключительно для лечения симптомов постменопаузы,
негативно влияющих на качество жизни женщины. Не менее 1 раза в год
следует проводить тщательную оценку соотношения «польза-риск» применения
препарата Климонорм®, продолжение терапии обосновано только в случае
превышения ожидаемой пользы над возможными рисками.
Имеются
ограниченные данные в отношении рисков, связанных с МГТ при лечении
преждевременной менопаузы. Ввиду низкого уровня исходного риска соотношение
«польза-риск» у молодых женщин может быть более благоприятным, чем у женщин
старшего возраста.
Лечение
препаратом Климонорм® не предотвращает беременность и не защищает от
ВИЧ или других заболеваний, передающихся половым путем.
Медицинское обследование/наблюдение
Перед
началом или возобновлением МГТ после ее прерывания у женщины следует собрать
подробный индивидуальный и семейный анамнез. При проведении физикального
обследования (включая обследование органов брюшной полости и малого таза, и
молочных желез) необходимо руководствоваться имеющимися в анамнезе
заболеваниями, а также противопоказаниями и предупреждениями, касающимися
применения препарата Климонорм®. Во время лечения рекомендуется
проведение регулярных обследований, частота и объем которых зависят от индивидуального
риска у конкретной женщины.
Женщинам
следует рекомендовать сообщать о любых обнаруженных изменениях в молочной
железе лечащему врачу (см. подраздел «Рак молочной железы»). Обследования,
включая визуализирующие исследования, такие как маммография, должны проводиться
в соответствии с действующими стандартами профилактической практики и
клиническими показаниями в каждом конкретном случае.
Причины для немедленной отмены терапии
Терапию
препаратом Климонорм® следует немедленно прекратить в случае выявления
противопоказания к его применению или при возникновении следующих состояний:
—
желтуха или
ухудшение функции печени;
—
значительное
повышение артериального давления;
—
возникновение
головной боли по типу мигрени;
—
беременность;
—
внезапные
нарушения зрения.
Гиперплазия и рак эндометрия
У
женщин с сохраненной маткой повышается риск развития гиперплазии и рака
эндометрия при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от периода
применения и дозы эстрогенов, имелись сообщения об увеличении риска развития
рака эндометрия у женщин, получающих монотерапию эстрогенами, в 2–12 раз
по сравнению с женщинами, не получавшими МГТ (см. раздел «Побочное
действие»). После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться в
течение 10 лет. Добавление гестагена циклично в течение не менее 12 дней
в каждом цикле или применение комбинированной (эстроген + гестаген)
МГТ в непрерывном режиме может предотвратить чрезмерный риск, связанный с
монотерапией эстрогеном.
В
течение первых месяцев применения препарата Климонорм® возможны
мажущие выделения или «прорывное» кровотечение. При появлении мажущих
выделений/кровотечений из влагалища через несколько месяцев после начала приема
препарата или их сохранении после прекращения МГТ необходимо проведение
соответствующего обследования для исключения злокачественных новообразований
эндометрия (включая биопсию эндометрия). Женщина должна быть проинформирована о
необходимости сообщить лечащему врачу в случае появления или продолжающегося
кровотечения из половых путей.
Рак молочной железы
При
проведении МГТ увеличивается риск развития РМЖ у женщин, получающих
комбинированную терапию эстрогеном и гестагеном, а также у получающих МГТ
только эстрогеном. Риск развития РМЖ зависит от длительности приема МГТ.
Комбинированная МГТ эстрогеном и гестагеном. Результаты
эпидемиологических исследований и исследования «Инициатива по охране здоровья
женщин» (WHI, США) показали повышенный риск развития РМЖ на фоне
комбинированной МГТ эстрогеном и гестагеном, примерно после 3 лет
применения.
МГТ только эстрогеном. Исследование
WHI (США) не показало повышенного риска развития РМЖ у женщин с гистерэктомией,
получающих МГТ только эстрогеном. Наблюдательные исследования выявили, в
основном, небольшое увеличение частоты РМЖ при монотерапии эстрогеном. Повышение
риска было существенно ниже, чем при МГТ комбинацией эстрогена с гестагеном.
Повышенный
риск развития РМЖ становился заметным через несколько лет применения, но
возвращался к исходному риску с учетом возраста и в зависимости от
продолжительности лечения. Если МГТ применяют более 5 лет,
данный риск может сохраняться в течение 10 лет
и больше.
МГТ,
особенно комбинированными препаратами, может увеличивать плотность ткани
молочной железы при маммографии, что может затруднять рентгенологическое
диагностирование РМЖ.
Рак яичников
Рак
яичников развивается значительно реже, чем РМЖ. Эпидемиологические данные,
полученные в ходе масштабного мета‑анализа, показали, что МГТ только
эстрогеном или комбинацией эстрогена с гестагеном (не менее 5 лет)
была сопряжена с небольшим повышением риска развития рака яичников. Повышенный
риск снижается с течением времени после прекращения МГТ.
Результаты
некоторых исследований, в том числе исследования WHI (США), свидетельствуют о
том, что длительная МГТ комбинированными препаратами имеет сходный или
незначительно меньший риск.
Венозная тромбоэмболия
МГТ
связана с увеличением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или
тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3–3 раза.
Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения МГТ, чем в
более поздние сроки.
У
женщин с подтвержденным тромбофилическим состоянием существует высокий риск
развития ВТЭ, а МГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с чем,
проведение МГТ у таких женщин противопоказано (см. раздел
«Противопоказания»).
К
факторам риска развития ВТЭ относятся: прием эстрогенов, пожилой возраст,
обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, избыточная
масса тела (индекс массы тела [ИМТ] >30 кг/м2),
беременность и послеродовый период, системная красная волчанка и
злокачественные новообразования.
Не
существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения
вен в развитии ВТЭ.
После
любого хирургического вмешательства следует рассмотреть возможность применения
профилактических мер с целью предупреждения развития ВТЭ. В случае длительной
иммобилизации, обусловленной плановым оперативным вмешательством, следует
временно прекратить МГТ за 4–6 недель
до операции и возобновить только после полного восстановления мобильности
женщины.
У
женщин без ВТЭ в анамнезе, но с наличием ВТЭ в молодом возрасте у родственников
первой степени родства, следует рассмотреть возможность скрининга на
тромбофилию, предварительно обсудив с женщиной все его ограничения (скрининг
позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). Применение МГТ противопоказано,
если выявлено тромбофилическое расстройство, и в семейном анамнезе женщины
имеются случаи тромбоза, или если выявлено серьезное тромбофилическое нарушение
(например, дефицит антитромбина III, протеина S и/или протеина C
или их комбинации).
Для
женщин, получающим длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное
рассмотрение соотношения «польза-риск» МГТ.
В
случае развития ВТЭ прием препарата Климонорм® следует немедленно
прекратить. Женщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного
обращения к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на развитие
тромбоэмболии (например, отека или болезненности по ходу вены нижней
конечности, внезапной боли в груди, одышки и т. д.).
Артериальная тромбоэмболия (АТЭ)
Ишемическая болезнь сердца
В
рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено
данных, свидетельствующих, что МГТ комбинированными препаратами или монотерапия
эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС или
без нее.
Монотерапия эстрогенами. По
данным рандомизированных контролируемых клинических исследований у женщин с
гистерэктомией в анамнезе риск развития ИБС при МГТ только эстрогеном не
увеличивается.
Комбинированная МГТ эстрогеном и гестагеном. Относительный
риск развития ИБС несколько увеличивается при МГТ комбинированными препаратами
(эстроген + гестаген).
Поскольку исходный риск ИБС в значительной мере зависит от возраста, количество
дополнительных случаев ИБС, обусловленных МГТ комбинированными препаратами, у
здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте очень мало, но будет
увеличиваться с возрастом.
Инсульт
МГТ
комбинированными препаратами (эстроген + гестаген)
и МГТ только эстрогеном сопряжена с увеличением риска возникновения
ишемического инсульта в 1,5 раза.
Относительный риск с возрастом и временем после наступления менопаузы не
меняется. Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста,
соответственно и общий риск инсульта на фоне МГТ увеличивается с возрастом.
Гепатит C
В
клинических исследованиях комбинированной терапии препаратами
омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром и без него для лечения
инфекции, вызванной вирусом гепатита C повышение уровня АЛТ, в >5 раз
превышающее верхнюю границу нормы, значимо чаще наблюдали у женщин, получающих
препараты этинилэстрадиола, например, при ИБС. Кроме того, у лиц, получающих
лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, и получавших лечение
глекапревиром/пибрентасвиром, наблюдали повышение активности АЛТ. У женщин,
получающих препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие
как эстрадиол, частота повышения АЛТ была такой же, как и у женщин, не
принимавших эстрогены; однако, в связи с ограниченным числом женщин, получающих
другие препараты эстрогенов, следует соблюдать осторожность при одновременном
применении комбинированной схемы лечения препаратами
омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром и без него, а также комбинации
глекапревир/пибрентасвир.
Другие состояния
Эстрогены
могут вызывать задержку жидкости, в связи с чем, пациентки с хронической
сердечной недостаточностью и нарушением функции почек должны находиться под
тщательным наблюдением врача.
Пациентки
с терминальной стадией почечной недостаточности должны находиться под
тщательным наблюдением врача, так как ожидается увеличение концентрации
действующих веществ препарата в плазме крови.
Необходимо
тщательно контролировать женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией,
потому что в редких случаях МГТ эстрогенами вызывала значительное увеличение
концентрации триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию
панкреатита.
Эстрогены
вызывают увеличение уровня тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) в плазме крови,
что приводит к увеличению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной
железы, который определяют по концентрации связанного с белками йода: уровню
тироксина (T4) (с использованием методов разделения на колонке или
радиоиммунологического анализа) или уровню трийодтиронина (T3)
(радио-иммунологический анализ). Степень поглощения T3 снижается,
что указывает на повышенную концентрацию ТСГ. Концентрации в плазме крови
свободных T3 и T4 не изменяются. Концентрации других
связывающих белков в плазме крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин
(КСГ) и глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), могут повышаться, что
приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых
гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных
гормонов не изменяются. Также могут увеличиваться концентрации других белков
плазмы крови (ангиотензин-ренин-субстрат, альфа1‑антитрипсин,
церулоплазмин).
Когнитивная
функция на фоне МГТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске развития
деменции у женщин при начале МГТ комбинированными препаратами или монотерапии
эстрогеном после 65 лет.
У
женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены
могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.
Женщинам
с редкой наследственной непереносимостью лактозы, фруктозы, дефицитом лактазы
или сахаразы-изомальтазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не
следует принимать лекарственный препарат Климонорм®.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
Исследований
влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и
механизмами не проводилось. Влияния на способность управлять транспортными
средствами и механизмами при применении препарата Климонорм® не
выявлено.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
П N016299/01 (25.12.2023) — Зентива к.с (Чешская Республика) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг (9 штук)
Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
На
поперечном разрезе: ядро белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,150 мг + 2 мг (12 штук)
Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета.
На
поперечном разрезе: ядро белого цвета.
Форма выпуска
набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой
Описание препарата Климонорм® (драже) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2010 году
Дата согласования: 08.09.2010
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Климонорм®
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Драже | 1 драже |
| желтого цвета | |
| эстрадиола валерат | 2 мг |
| коричневого цвета | |
| эстрадиола валерат | 2 мг |
| левоноргестрел | 0,15 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал картофельный; поливидон 25000; тальк; магния стеарат; сахароза; сироп глюкозы; желатин; макрогол 35000; кальция карбонат; титана диоксид Е171; железа оксид желтый; железа оксид красный; железа оксид коричневый; воск карнаубский |
в блистере с календарной шкалой 21 шт. (9 желтых и 12 коричневых драже); в коробке картонной 1 блистер.
Описание лекарственной формы
Круглые драже желтого цвета (9 драже) и коричневого цвета (12 драже).
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Климонорм® содержит эстроген — эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в естественный 17β-эстрадиол. Также в состав препарата Климонорм® входит производное прогестерона — левоноргестрел. Добавление левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Благодаря составу и циклической схеме приема Климонорм® (прием только эстрогена в течение 9 дней, затем — комбинации эстрогена и гестагена в течение 12 дней, и, наконец, 7-дневный перерыв), у женщин с неудаленной маткой при регулярном приеме препарата устанавливается менструальный цикл.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как «приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении); уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тормозит пролиферативные процессы в эндометрии и уменьшает риск развития рака эндометрия.
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.
Прием Климонорма® ведет к снижению уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), в результате чего значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также к повышению уровня триглицеридов.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.
Фармакокинетика
Эстрадиола валерат и левоноргестрел быстро и хорошо всасываются из ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется с образованием высокоактивного 17-бета-эстрадиола и эстрона, которые подвергаются дальнейшим метаболическим превращениям. Эстрадиола валерат выводится в виде метаболитов с мочой (90%) и желчью, левоноргестрел в виде конъюгатов — с мочой и желчью.
Показания
- заместительная гормональная терапия в пре- и постменопаузе, в т.ч. после хирургического удаления яичников;
- климактерический синдром (психические и вегетативные симптомы) в пери- и постменопаузе;
- атрофия кожи и слизистых оболочек (в т.ч. мочеполовых органов) в постменопаузе;
- признаки раздражения мочевого пузыря и мочеиспускательного канала, недержание мочи в стрессовой ситуации (при атрофии сфинктеров мочевого пузыря) в постменопаузе;
- профилактика постменопаузного остеопороза.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- тяжелые нарушения функции и опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
- врожденные нарушения липидного обмена;
- тромбоэмболические процессы (в т.ч. в анамнезе);
- инфаркт миокарда;
- острое нарушение мозгового кровообращения;
- гормонозависимые опухоли матки, яичников и молочных желез или подозрение на них;
- эндометриоз и патологические генитальные кровотечения;
- сахарный диабет (тяжелая форма), диабетическая ангиопатия;
- идиопатическая желтуха, зуд, герпес, прогрессирующий отосклероз во время предшествующей беременности;
- беременность;
- кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Если женщина забыла принять драже, она может принять его в течение ближайших 12–24 ч. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.
Если у пациентки все еще продолжаются менструации, лечение следует начинать на 5-й день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения соответствует 1-му дню менструального цикла).
Пациентки с аменореей или очень редкими менструациями, а также женщины в постменопаузе, могут начинать прием препарата в любое время, при условии, что исключена беременность.
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный прием.
Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней — ежедневно по одному коричневому драже. После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2–3 день после приема последнего драже).
После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонорма®, принимая первое драже в тот же день недели, что и первое драже из предыдущей упаковки.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Редко могут быть:
Со стороны органов ЖКТ: во время первых циклов лечения возможны желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота.
Со стороны мочеполовой системы: нерегулярные, усиленные и продолжительные вагинальные кровотечения.
Со стороны кожных покровов: пигментация на коже (хлоазма), зуд.
Прочие: болезненность молочных желез, ослабление либидо.
Взаимодействие
Активность снижают ЛС, ускоряющие биотрансформацию стероидных гормонов: барбитураты, ненаркотические анальгетики (фенилбутазон), антибиотики (рифампицин, ампициллин, тетрациклин, гризеофульвин), противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин).
Меры предосторожности
Нельзя применять в качестве контрацептивного средства. До начала применения необходимо провести гинекологический контроль и ПАП-мазок, обследование молочных желез и функции печени, контроль АД, уровня холестерина в крови, анализ мочи. С осторожностью следует применять у лиц с сахарным диабетом, сопровождающимся изменениями сосудов, при артериальной гипертензии, варикозном расширении вен, флебите, отосклерозе, рассеянном склерозе, порфирии, серповидно-клеточной анемии. Эффективность снижается при избыточном употреблении алкоголя. Следует прекратить прием препарата при учащении мигренеподобных головных болей, острых нарушениях зрения, слуха и других симптомах сенсорных дисфункций, остром тромбозе, тромбоэмболических нарушениях, застое желчи, желтухе, постоянном ощущении зуда, при обнаружении опухолей печени, значительном повышении АД, учащении эпилептических припадков, продолжительном постельном режиме, за 6 нед до хирургической операции. У пациенток с сахарным диабетом возможно изменение режима дозирования гипогликемических средств.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Климонорм® (Klimonorm®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Климонорм®
💊 Состав препарата Климонорм®
✅ Применение препарата Климонорм®
📅 Условия хранения Климонорм®
⏳ Срок годности Климонорм®
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Климонорм®
(Klimonorm®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009
года, дата обновления: 2022.06.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G03FB09
(Левоноргестрел и эстрогены)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Климонорм® |
Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой: 21 шт. в блистере, 1 или 3 блистера в пачке, в т.ч.: таб. желтого цвета 2 мг: 9 шт., таб. коричневого цвета 0.15 мг+2 мг: 12 шт. рег. №: П N016299/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Климонорм®
Драже двух видов.
Драже круглые, желтого цвета (9 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: железа оксид желтый, вода очищенная, воск карнаубский, декстроза (глюкоза), желатин, кальция карбонат, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния карбонат основной, магния стеарат, макрогол 35 000, повидон K25, сахароза, тальк, титана диоксид.
Драже круглые, коричневого цвета (12 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: железа оксид коричневый, железа оксид красный, вода очищенная, воск карнаубский, декстроза (глюкоза), желатин, кальция карбонат, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния гидроксикарбонат основной, магния стеарат, макрогол 35 000, повидон К25, сахароза, тальк, титана диоксид.
21 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоклимактерический комбинированный препарат, содержащий эстроген и гестаген.
Эстрадиола валерат (эстроген) в организме человека превращается в естественный 17β-эстрадиол.
Добавление гестагена левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Благодаря составу и циклической схеме приема (прием только эстрогена в течение 9 дней, затем — комбинации эстрогена и гестагена в течение 12 дней и затем — 7-дневный перерыв), у женщин с неудаленной маткой при регулярном приеме устанавливается менструальный цикл.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Это связано главным образом с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, на ее плотность, а также может замедлить процесс образования морщин.
Прием препарата способствует снижению уровня общего холестерина, ЛПНП и к повышению ЛПВП, в результате этого значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также к повышению уровня ТГ.
Полагают, что среди женщин в постменопаузе при применении ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. После поступления в организм он быстро метаболизируется с образованием 17β-эстрадиола и эстрона, которые в дальнейшем подвергаются стандартным метаболическим превращениям. После приема внутрь биодоступность эстрадиола составляет около 30%. Cmax эстрадиола в плазме крови достигается через 2-3 ч, соотношение эстрон-эстрадиол равно 4:1.
После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax левоноргестрела в плазме крови достигается через 1-2 ч.
Распределение
93-95% левоноргестрела связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Метаболизм и выведение
Эстрадиол выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой (90%) и в меньшей степени — с желчью.
Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.
Показания препарата
Климонорм®
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах, инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или гипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин с неудаленной маткой;
- профилактика постменопаузного остеопороза;
- нормализация нерегулярных менструальных циклов;
- лечение первичной или вторичной аменореи.
Режим дозирования
Если менструальный цикл сохранен, лечение следует начинать на 5 день менструального цикла (1 день менструального кровотечения соответствует 1 дню менструального цикла).
При аменорее или очень редких менструациях, а также в постменопаузе можно начинать прием препарата в любое время, при условии, что исключена беременность.
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный прием.
Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней — ежедневно по одному коричневому драже. После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже).
После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку, принимая первое драже в тот же день недели, что и первое драже из предыдущей упаковки.
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Если женщина забыла принять драже, она может принять его в течение ближайших 12-24 ч. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.
Побочное действие
Со стороны половой системы: могут быть изменения частоты и интенсивности маточных кровотечений, прорывные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения (обычно ослабляющиеся в ходе терапии), дисменорея, изменения вагинальных выделений, состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, изменения либидо.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.
Со стороны ЦНС: иногда — головная боль, мигрень, головокружение, тревожность или депрессивные симптомы, повышенная утомляемость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — учащенное сердцебиение, повышение АД, венозный тромбоз и тромбоэмболия.
Со стороны обмена веществ: возможны отеки, изменения массы тела.
Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема.
Прочие: мышечные судороги, нарушения зрения, непереносимость контактных линз, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
- беременность;
- лактация;
- влагалищное кровотечение неясного происхождения;
- подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы;
- подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;
- опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
- тяжелые заболевания печени;
- острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как инфаркт миокарда, инсульт);
- тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе;
- выраженная гипертриглицеридемия;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Если какое-либо из перечисленных выше состояний возникнет во время проведения ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.
С осторожностью следует назначать пациентам с артериальной гипертензией, врожденной гипербилирубинемией (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатической желтухой или холестатическим зудом при беременности, при эндометриозе, миоме матки, сахарном диабете.
Применение при беременности и кормлении грудью
ЗГТ не проводят при беременности и в период лактации.
Крупномасштабные эпидемиологические исследования стероидных гормонов, используемых для контрацепции или ЗГТ, не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали эти гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), тяжелых заболеваниях печени.
С осторожностью следует назначать пациенткам с холестатической желтухой или холестатическим зудом при беременности.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
Особые указания
Не применяется с целью контрацепции.
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.
При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена.
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить ЗГТ следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
Венозная тромбоэмболия
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, обширных плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
Артериальная тромбоэмболия
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни в первый год применения. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.
Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.
Рак молочной железы
По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2.3% при применении в течение года), возможно еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2.8% за год задержки), а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ.
По данным исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, получающих ЗГТ, обычно более дифференцированный, чем у женщин не получающих ее.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Опухоли печени
На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшинному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшинного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Желчнокаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.
Другие состояния
Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, получающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД , клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии, может быть рассмотрена отмена ЗГТ.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз при беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем ТГ. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня ТГ в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее пациенткам с сахарным диабетом при проведении ЗГТ требуется наблюдение.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов возможно увеличение размера миомы матки. В этом случае лечение следует прекратить.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.
Следующие заболевания и состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея. Хотя связь указанных заболеваний и состояний с проведением ЗГТ не доказана, такие пациентки при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероид-связывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не влияет.
Передозировка
Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата Климонорм в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.
Симптомы: возможны тошнота, рвота, вагинальное кровотечение.
Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.
Длительное лечение препаратами, вызывающими индукцию ферментов печени (например, некоторыми противосудорожными и противомикробными препаратами), может повышать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, группы пенициллинов и тетрациклинов) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.
Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине.
Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению содержания эстрадиола в крови.
Условия хранения препарата Климонорм®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре.
Срок годности препарата Климонорм®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Адрес производителя
|
DELPHARM LILLE , SAS |
Франция |
Parc d’Activites Roubaix-Est, 22 rue de Toufflers, CS 50070, 59452, LYS LEZ LANNOY, Cedex, France |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Внешний вид товара может отличаться от фото
Есть противопоказания, проконсультируйтесь с врачом
Производитель:
Delpharm Lille S.A.S.
В упаковке:
21 шт / 66.38 ₽ за 1 шт.
Есть противопоказания, проконсультируйтесь с врачом
- Аналоги
- С этим товаром покупают
- Инструкция
Инструкция по применению
- Беременность и лактация.
- Влагалищное кровотечение неясного происхождения.
- Подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы.
- Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предраков ого заболевания или гормонозависимой злокачественные опухоли.
- Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
- Тяжелые заболевания печени.
- Острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как инфаркт миокарда, инсульт).
- Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе.
- Выраженная гипертриглицеридемия.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата Климонорм.
- Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах, инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или гипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин с неудаленной маткой.
- Профилактика постменопаузального остеопороза.
- Нормализация нерегулярных менструальных циклов.
- Лечение первичной или вторичной аменореи.
Описание
Противоклимактерическое средство (эстроген+прогестаген).
Способ применения и дозы
Если у пациентки все еще продолжаются менструации, лечение следует начинать на 5-ый день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения соответствует 1-му дню менструального цикла).
Пациентки с аменореей или очень редкими менструациями, а также женщины в постменопаузе, могут начинать прием препарата в любое время, при условии, что исключена беременность (см. раздел «Беременность и лактация»).
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.
Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней — ежедневно по одному коричневому драже. После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже).
После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонорма, принимая первое драже в тот же день недели, что и первое драже из предыдущей упаковки.
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Если женщина забыла принять драже, она может принять его в течение ближайших 12 — 24 часов. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.
Противопоказания
Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить использование препарата.
Климонорм следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»).
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ:
во время первых циклов лечения возможны желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота.
Со стороны мочеполовой системы:
нерегулярные, усиленные и продолжительные вагинальные кровотечения.
Со стороны кожных покровов:
пигментация на коже (хлоазма), зуд.
Прочие:
болезненность молочных желеСо стороны репродуктивной системы и молочных желез: изменения частоты и интенсивности маточных кровотечений, прорывные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения (обычно ослабляющиеся в ходе терапии), дисменорея, изменения вагинальных выделений, состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема.
Со стороны ЦНС:
головная боль, мигрень, головокружение, тревожность или депрессивные симптомы, повышенная утомляемость.
Прочие:
учащенное сердцебиение, отеки, повышение артериального давления, венозный тромбоз и тромбоэмболия, мышечные судороги, изменения массы тела, изменения либидо, нарушения зрения, непереносимость контактных линз, аллергические реакции.з, ослабление либидо.
Показания к применению
Взаимодействие
При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.
Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами) может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.
Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.
Фармакодинамика
Климонорм содержит эстроген — эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в естественный 17(3-эстрадиол,. Также в состав препарата Климонорм входит производное 19-нортестостерона — левоноргестрел. Добавление левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия.
Благодаря составу и циклической схеме приема Климонорм, (приём только эстрогена в течение 9 дней, затем — комбинации эстрогена и гестагена в течение 12 дней, и, наконец, 7-дневный перерыв), у женщин с неудаленной маткой при регулярном приеме препарата устанавливается менструальный цикл.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как «приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) позволяет снизить р иск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.
Приём Климонорма ведет к снижению уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), в результате чего значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также повышению уровня триглицеридов.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
Особые указания
При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Беременность и лактация»).
При наличии или ухудшении какого-либо указанных ниже из состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить ЗГТ следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
Венозная тромбоэмболия
В ряде контролируемых рандомизированных, а ткаже эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
Артериальная тромбоэмболия
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерон ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было- выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни в первый год применения. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.
Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.
Рак молочной железы
По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2.3 с,о за год использования^ возможно еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2.8% за год задержки), а также при ожирении и злоупотребелнии алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 нескольких лет после прекращения ЗГТ.
По данным исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно более дифференцированный, чем у женщин ее не принимающих.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Опухоль печени
На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Желчнокаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.
Другие состояния
Следует немедленно прекратить лечение, при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка, малая хорея.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.
Передозировка
Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приёме препарата Климонорм в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.
Состав
1 драже желтого цвета содержит:
Активное вещество: эстрадиола валерат 2 мг,
Вспомогательные вещества: железа оксид желтый, вода очищенная, воск карнаубский, декстроза (глюкоза), желатин, кальция карбонат, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния карбонат основной, магния стеарат, макрогол 35 000, повидон K25, сахароза, тальк, титана диоксид.
1 драже коричневого цвета содержит:
Активное вещество: эстрадиола валерат 2 мг, левоноргестрел 0,15 мг,
Вспомогательные вещества: железа оксид коричневый, железа оксид красный, вода очищенная, воск карнаубский, декстроза (глюкоза), желатин, кальция карбонат, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния гидроксикарбонат основной, магния стеарат, макрогол 35 000, повидон К25, сахароза, тальк, титана диоксид.
Фармакокинетика
После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После поступления в организм он быстро метаболизирется с образованием 17Р-эстрадиола и эстрона, которые в дальнейшем подвергаются стандартным метаболическим превращениям. После перорального приема становится биодуступным около 3 % эстрадиола. Максимальная концентрация эстрадиола достигается через 2-3 часа, соотношение эстрон-эстрадиол равно 4:1. Эстрадиол выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой (90%) и, в меньшей степени — с желчью.
После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. 93-95 % левоноргестрела связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.
Применение при беременности и кормлении грудью
ЗГТ не назначается во время беременности или кормления грудью.
Крупномасштабные эпидемиологические исследования стероидных гормонов, используемых для контрацепции или ЗГТ, не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Источники
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Проверено фармацевтом
Николаева Елена Юрьевна
В команде с марта 2023 года
Фармацевт. Стаж – 43 года
Информация о товаре, включая его цену, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст 437 ГК РФ
- Главная
- Каталог
-
Корзина
-
Избранное
- Ещё
Климонорм не применяется с целью контрацепции.
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.
При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена.
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить ЗГТ следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
Венозная тромбоэмболия
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, обширных плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
Артериальная тромбоэмболия
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни в первый год применения. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.
Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.
Рак молочной железы
По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2.3% при применении в течение года), возможно еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2.8% за год задержки), а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ.
По данным исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, получающих ЗГТ, обычно более дифференцированный, чем у женщин не получающих ее.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Опухоли печени
На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшинному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшинного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Желчнокаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.
Другие состояния
Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, получающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД , клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии, может быть рассмотрена отмена ЗГТ.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз при беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем ТГ. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня ТГ в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее пациенткам с сахарным диабетом при проведении ЗГТ требуется наблюдение.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов возможно увеличение размера миомы матки. В этом случае лечение следует прекратить.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.
Следующие заболевания и состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея. Хотя связь указанных заболеваний и состояний с проведением ЗГТ не доказана, такие пациентки при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.