Кофеин цитрат инструкция по применению

Кофеина цитрат (Caffeine citrate)

💊 Состав препарата Кофеина цитрат

✅ Применение препарата Кофеина цитрат

Адрес производителя

Устаревшее наименование

—

Владелец

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-007595

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Раствор для внутривенного введения и приема внутрь

Лекарственная форма ГРЛС

Раствор в/в

Состав

Описание препарата

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармако-терапевтическая группа

Психостимулирующее средство

Дата последнего изменения: 30.05.2024

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Кофеина цитрат

Раствор
для внутривенного введения и приема внутрь.

Состав
на 1 мл

Действующее вещество:

Кофеина
цитрат                          20 мг

эквивалентно
кофеину               10 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия
гидроксид                       до pH 4,7

Вода
для инъекций                     до 1 мл

Прозрачная
бесцветная жидкость.

Кофеина
цитрат легко диссоциирует в водных растворах. Цитрат быстро метаболизируется
при инфузии или при приеме внутрь.

Абсорбция

Действие
кофеина наблюдается в течение нескольких минут после начала инфузии. После
приема внутрь 10 мг кофеина на кг массы тела у недоношенных новорожденных
максимальная концентрация кофеина (C_max) в плазме находилась в
диапазоне от 6 до 10 мг/л, среднее время достижения максимальной
концентрации (T_max) находилось в диапазоне от 30 мин до
2 ч. Степень всасывания не зависит от состава искусственной смеси, но
T_max может увеличиваться.

Распределение

Кофеин
быстро достигает головного мозга при назначении кофеина цитрата. Концентрация
кофеина в спинномозговой жидкости у недоношенных новорожденных приблизительно
равна его концентрации в плазме. Средний объем распределения (V_d)
кофеина у грудных детей (0,8–0,9 л/кг) несколько больше, чем у взрослых
(0,6 л/кг). Данные о связывании с белками плазмы у новорожденных или
грудных детей отсутствуют. У взрослых среднее связывание с белками плазмы in vitro составляет приблизительно
36%. Кофеин легко проникает через плаценту в кровоток плода и выделяется с
грудным молоком.

Биотрансформация

Метаболизм
кофеина у недоношенных новорожденных весьма ограничен из‑за незрелости
ферментных систем печени, и большая часть активного вещества выводится с мочой.
Цитохром P₄₅₀
(CYP1A2) печени участвует в метаболизме кофеина у взрослых. Возможно
взаимопревращение кофеина и теофиллина у недоношенных новорожденных; после
назначения теофиллина уровень содержания кофеина составляет приблизительно 25%
от уровня содержания теофиллина; можно ожидать, что приблизительно 3–8%
введенного кофеина трансформируется в теофиллин.

Элиминация

У
детей первого года жизни выведение кофеина протекает значительно медленнее, чем
у взрослых из‑за функциональной незрелости печени и/или почек. У
новорожденных клиренс креатинина почти полностью происходит путем почечной
экскреции. Средний период полувыведения (T_1/2) и фракция кофеина,
выводящаяся в неизмененном виде с мочой (Ae), у грудных
детей имеет обратную корреляцию с возрастом. У новорожденных T_1/2 составляет
приблизительно 3–4 дня и Ae — приблизительно 86% (в течение 6 дней).
К возрасту
9 месяцев метаболизм кофеина у детей приблизительно равен метаболизму у
взрослых (T_1/2 — 5 часов и Ae — 1%). Не проводились
исследования фармакокинетики кофеина у новорожденных с печеночной или почечной
недостаточностью. При наличии тяжелой почечной недостаточности из‑за
потенциальной возможности кумуляции требуется сниженная суточная поддерживающая
доза кофеина, и дозы должны определяться измерением содержания кофеина в крови.
У недоношенных новорожденных с холестатическим гепатитом обнаруживается
удлинение T_1/2 кофеина и повышение его концентрации в плазме выше
нормального уровня, что предполагает особое внимание при выборе доз у таких
пациентов.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

По
структуре кофеин схож с метилксантинами — теофиллином и теобромином.
Большинство его эффектов связано с антагонизмом к аденозиновым рецепторам
подтипов A₁
и A_2A,
продемонстрированных в испытаниях связывания рецептора и отмеченные в
концентрациях, приближающихся к достигаемым терапевтически по данному
показанию. Основной эффект кофеина заключается в стимуляции центральной нервной
системы. Это лежит в основе активности кофеина при апноэ недоношенных, когда
он, предположительно, оказывает следующие эффекты:

–       
стимуляция
дыхательного центра;

–       
увеличение
минутной вентиляции;

–       
снижение порога
чувствительности к гиперкапнии;

–       
усиление ответа
на гиперкапнию;

–       
повышение тонуса
скелетных мышц;

–       
уменьшение
слабости диафрагмы;

–       
увеличение
скорости основного обмена;

–       
увеличение
потребления кислорода.

Лечение
первичного апноэ (остановки дыхания) у недоношенных новорожденных.

Повышенная
чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

С осторожностью

Сопутствующие
заболевания у плода сердечно-сосудистой системы; наличие судорожного синдрома,
печеночной или почечной недостаточности; чрезмерное потребление матерью
новорожденного кофеин-содержащих продуктов в период непосредственно перед
родами. Кофеина цитрат
следует с особой осторожностью назначать пациентам с гастроэзофагеальным
рефлюксом.

Беременность

В
исследованиях на животных установлено, что высокие дозы кофеина оказывают
эмбриотоксическое и тератогенное действие. Данное влияние не имеет значения при
краткосрочном применении препарата у недоношенных новорожденных.

Грудное вскармливание

Кофеин
выделяется с грудным молоком и легко проникает через плаценту в кровоток плода.
Кормящим грудью матерям новорожденных, получающих лечение кофеина цитратом,
следует избегать употребления пищи, напитков и лекарственных средств,
содержащих кофеин. У недоношенных новорожденных, матери которых
употребляли до их рождения большое количество кофеина, следует определять
исходные концентрации кофеина в плазме до начала лечения кофеина цитратом.

Фертильность

Влияние
на репродуктивную систему, наблюдаемое у животных, не применимо для
недоношенных новорожденных.

Кофеина
цитрат можно назначать в виде внутривенной инфузии и внутрь. Препарат
не может быть назначен внутримышечно, подкожно, интратекально, а также в
виде внутрибрюшинной инъекции.

Если
используют внутривенное введение, то кофеина цитрат вводят в виде
контролируемой внутривенной инфузии при помощи шприцевого инфузомата или
другого прибора для дозированной инфузии. Кофеина цитрат можно использовать как
без разбавления, так и в разведении следующими стерильными препаратами: глюкоза
50 мг/мл (5%), или натрия хлорид 9 мг/мл
(0,9%), или кальция глюконат 100 мг/мл
(10%), сразу же после извлечения из ампулы.

Препарат
следует применять только в неонатологическом отделении интенсивной терапии,
которое оснащено соответствующим оборудованием, обеспечивающим тактику ведения
больных и мониторинг.

Начинать
лечение кофеина цитратом необходимо под наблюдением врача, имеющего опыт работы
в неонатологическом отделении интенсивной терапии.

Рекомендуемый
режим дозирования у грудных детей, ранее не получавших лечение: нагрузочная
доза кофеина цитрата 20 мг на кг массы тела путем медленной внутривенной
инфузии в течение 30 минут при помощи шприцевого инфузомата или другого
прибора для дозированной инфузии. По истечении 24‑часового интервала
назначается поддерживающая доза 5 мг на кг массы тела путем медленной
внутривенной инфузии в течение 10 минут; инфузию повторяют каждые 24 часа.
Альтернативно поддерживающая доза 5 мг
на кг массы тела может быть назначена для приема внутрь при помощи
назогастрального зонда каждые 24 часа.

Рекомендуемые
нагрузочные и поддерживающие дозы кофеина цитрата приведены в следующей
таблице, в которой приведено соответствие между объемом инъекции и введенной
дозой кофеина цитрата. Доза, в пересчете на кофеин-основание, составляет
половину дозы кофеина цитрата (20 мг кофеина цитрата эквивалентны
10 мг кофеина основания).

* Начиная
через 24 часа после нагрузочной дозы.

Недоношенным
новорожденным с недостаточным терапевтическим ответом на рекомендованную
нагрузочную дозу после истечения 24 часов может быть назначена повторная
нагрузочная доза максимально 10–20 мг/кг.

Более
высокие поддерживающие дозы 10 мг/на кг массы тела могут рассматриваться в
случае недостаточного терапевтического ответа, учитывая при этом возможность
кумуляции кофеина из–за длительного T_1/2 у недоношенных
новорожденных и постепенно увеличивающуюся способность к метаболизму кофеина в
зависимости от возраста. По клиническим показаниям следует мониторировать
концентрацию кофеина в плазме. Необходимо заново пересмотреть поставленный
диагноз апноэ у недоношенных новорожденных, если пациенты недостаточно отвечают
на вторую нагрузочную дозу или на поддерживающие дозы 10 мг/кг/сутки.

Коррекция дозы и мониторинг

Целесообразно
периодически контролировать концентрацию кофеина в плазме в ходе лечения, в
случаях если не наблюдается улучшения или появились признаки токсичности. Может
потребоваться коррекция дозы после мониторинга концентрации кофеина в плазме в
ситуациях повышенного риска, таких как:

–       
глубоко
недоношенные грудные дети (менее 28 недель гестации и/или с массой тела менее
1 кг), особенно получающие парентеральное питание;

–       
грудные дети с
печеночной и почечной недостаточностью;

–       
грудные дети с
судорожными расстройствами;

–       
грудные дети с
доказанной и клинически значимой патологией сердца;

–       
грудные дети,
одновременно получающие лекарственными препаратами, которые могут влиять на
метаболизм кофеина;

–       
грудные дети,
матери которых употребляют кофеин в период грудного вскармливания.

Следует
определять исходные концентрации кофеина у следующих пациентов:

–       
грудные дети,
матери которых могли употреблять кофеин в больших количествах до момента их
рождения;

–       
грудные дети,
ранее получавшие теофиллин.

Длительность лечения

Оптимальная
длительность лечения не установлена, в среднем период лечения составляет
37 дней. В клинической практике лечение продолжают до достижения
ребенком постменструального возраста 37 недель (гестационный
возраст + календарный возраст, т. е.
количество недель беременности + фактический возраст после рождения в
неделях), к этому
периоду приступы апноэ недоношенных проходят спонтанно. Однако данный предел
можно пересмотреть в зависимости от клинической ситуации, в индивидуальных
случаях в зависимости от реакции на лечение, продолжения приступов апноэ,
несмотря на лечение, или по другим клиническими соображениям.

Рекомендуется
прекратить применение кофеина цитрата, если в течение 5–7 дней у пациента
не наблюдается значимых приступов апноэ. Если у пациентов наблюдается
рецидив апноэ, то лечение кофеина цитратом возобновляют либо в поддерживающей
дозе, либо в половине нагрузочной дозы, в зависимости от интервала времени,
прошедшего с момента отмены кофеина цитрата и до момента рецидива апноэ.
Поскольку кофеин медленно выводится у данной группы пациентов, нет
необходимости в снижении дозы при прекращении лечения. В виду того, что
существует риск рецидива апноэ после прекращения лечения кофеина цитратом,
следует продолжить наблюдение за пациентом на протяжении примерно еще недели.

Печеночная и почечная недостаточность

Имеется
ограниченный опыт применения у пациентов с печеночной/почечной
недостаточностью. В пострегистрационном исследовании безопасности частота
побочных эффектов у небольшого числа глубоко недоношенных новорожденных с
печеночной/почечной недостаточностью была выше по сравнению с недоношенными
новорожденными без поражения органов. Если присутствует почечная
недостаточность, то риск кумуляции возрастает. Необходимо снизить суточную
поддерживающую дозу кофеина цитрата, и она должна назначаться только после
определения концентрации кофеина в плазме крови.

У
глубоко недоношенных грудных детей клиренс кофеина не зависит от функции
печени. Метаболизм кофеина в печени формируется постепенно в течение нескольких
недель после рождения. У грудных детей более старшего возраста при наличии
заболеваний печени может потребоваться определение концентрации кофеина в
плазме и коррекция дозы.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Возможные
побочные реакции кофеина цитрата включают:

–       
стимуляцию
центральной нервной системы, проявляющуюся судорогами, раздражительностью,
возбужденным состоянием, синдромом повышенной нервно-рефлекторной возбудимости;

–       
воздействие на
сердечно-сосудистую систему с симптомами тахикардии, аритмии, артериальной
гипертензии и увеличением ударного объема;

–       
нарушения
питания и метаболизма, такие как гипергликемия.

Данные
побочные эффекты дозозависимые, поэтому существует необходимость определения
концентрации кофеина в плазме крови и уменьшения дозы.

Нежелательные
реакции кофеина цитрата, опубликованные в литературе и полученные в
пострегистрационном исследовании безопасности, были классифицированы согласно
рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10),
нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень
редко (<1/10000), частота неизвестна (определить частоту встречаемости по
имеющимся данным не представляется возможным).

Инфекции и инвазии:

Частота неизвестна
— сепсис.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко — реакции
повышенной чувствительности.

Нарушения метаболизма и питания:

Часто —
гипергликемия.

Частота неизвестна
— гипогликемия, плохая прибавка в массе тела, пищевая непереносимость.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто — судороги.

Частота неизвестна
— раздражительность, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости,
возбужденное состояние, поражение головного мозга.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

Частота неизвестна
— глухота.

Нарушения со стороны сердца:

Часто — тахикардия.

Нечасто — аритмия.

Частота неизвестна
— увеличение выброса левого желудочка, увеличение ударного объема.

Желудочно-кишечные нарушения:

Частота неизвестна
— отрыжка, увеличение объема желудочного аспирата, некротизирующий энтероколит.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто — раздражение и
воспаление в месте инфузии, флебит.

Лабораторные и инструментальные данные:

Частота неизвестна
— увеличение содержания натрия и кальция в моче, снижение уровня гемоглобина,
снижение уровня тироксина, увеличение диуреза.

Описание отдельных побочных реакций

Некротизирующий
энтероколит является частой причиной заболеваемости и смертности у недоношенных
новорожденных. Существуют сведения о возможной связи между использованием
метилксантинов и развитием некротизирующего энтероколита. Однако
причинно-следственная связь между назначением кофеина и других метилксантинов и
развитием некротизирующего энтероколита не установлена. В двойном «слепом»
плацебо-контролируемом исследовании кофеина цитрата при участии 85 недоношенных
новорожденных был диагностирован некротизирующий энтероколит в слепой фазе
исследования у 2 грудных детей в группе активного лечения и у 1 ребенка в
группе плацебо; и в фазе открытого лечения еще у 3 грудных детей в группе
лечения кофеином. Трое грудных детей, у которых развился некротизирующий
энтероколит в ходе исследования, умерли. В крупном многоцентровом исследовании
отдаленных исходов у 2006 недоношенных
новорожденных, получавших лечение кофеина цитратом, не было выявлено повышения
частоты развития некротизирующего энтероколита по сравнению с группой плацебо.
Недоношенных новорожденных, получающих кофеина цитрат, следует тщательно
наблюдать на предмет развития некротизирующего энтероколита. Также наблюдались
поражения головного мозга, судороги и глухота, однако более часто в группе
плацебо. Кофеин может подавлять синтез эритропоэтина, что снижает концентрацию
гемоглобина при длительном лечении. У грудных детей в начале терапии
наблюдались преходящие случаи понижения тироксина (Т4), но они исчезали при
дальнейшей терапии. Существующие данные не указывают на развитие побочных
отдаленных реакций при терапии кофеином новорожденных в отношении развития
нервной системы, плохой прибавки массы тела, влияния на сердечно-сосудистую,
систему ЖКТ и эндокринную систему. Предполагается, что кофеин не может
усугублять гипоксию мозга или усиливать имеющиеся его повреждения, хотя данная
возможность не исключается.

Другие особые популяции

В
пострегистрационном исследовании безопасности 506 недоношенных новорожденных
получали кофеина цитрат. Получены данные по безопасности у 31 недоношенного
новорожденного с почечной/печеночной недостаточностью. Частота побочных реакций
у небольшого числа сильно недоношенных новорожденных с почечной/печеночной
недостаточностью была выше по сравнению с недоношенными новорожденными без
поражения органов. В основном, сообщалось о сердечных нарушениях (тахикардия, включая
один случай аритмии).

Взаимопревращение
кофеина и теофиллина наблюдается у недоношенных новорожденных. Поэтому данные
препараты не следует назначать одновременно.

Цитохром P₄₅₀ 1A2
(CYP1A2) является основным ферментом, участвующим в метаболизме кофеина у
взрослых, в силу этого кофеин потенциально может взаимодействовать с
веществами, которые являются субстратами для CYP1A2, ингибиторами CYP1A2 или
индукторами CYP1A2. Тем не менее, метаболизм кофеина у недоношенных
новорожденных ограничен в виду незрелости печеночных ферментных систем.

Хотя
существует мало данных о взаимодействии кофеина с другими действующими
веществами у недоношенных новорожденных, тем не менее, назначают более низкие
дозы кофеина цитрата при одновременном назначении соединений, которые снижают
элиминацию кофеина у взрослых (например, циметидин и кетоконазол), и более
высокие дозы, если одновременно назначают соединения, которые, наоборот,
увеличивают элиминацию кофеина (например, фенобарбитал и фенитоин). Если появляются
сомнения о потенциальном взаимодействии назначенных веществ с кофеином,
определяют концентрацию кофеина в плазме.

Поскольку
избыточный бактериальный рост в кишечнике связан с развитием некротизирующего
энтероколита, совместное применение кофеина цитрата с лекарственными
препаратами, подавляющими желудочную секрецию (блокаторы H₂‑гистаминовых
рецепторов или ингибиторы протонной помпы) может теоретически увеличить
вероятность развития некротизирующего энтероколита.

Совместное
назначение кофеина и доксапрама (дыхательный аналептик) может потенцировать их
стимулирующий эффект на кардиореспираторную и центральную нервную систему. Если
показано одновременное применение этих препаратов, то следует тщательно
контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

По
опубликованным данным передозировка кофеина у недоношенных новорожденных
наблюдалась при его концентрации в плазме от 50 мг/л до 350 мг/л.

Симптомы

По
данным литературы признаки и симптомы передозировки кофеина, возникающие у
недоношенных новорожденных, включают гипергликемию, гипокалиемию, мелкое
дрожание конечностей, возбужденное состояние, гипертонию, опистотонус,
тонико-клонические судороги, судороги, тахипноэ (учащенное дыхание),
тахикардию, рвоту, раздражение желудка, желудочно-кишечное кровотечение,
лихорадку, дрожание, повышение уровня мочевины в крови, лейкоцитоз,
непроизвольные движения челюстей и губ. Сообщалось об одном случае
передозировки кофеином, осложнившимся внутрижелудочковым кровоизлиянием с
отдаленными неврологическими осложнениями.

Случаев
гибели недоношенных новорожденных, ассоциированных с передозировкой кофеина, не
описано.

Лечение

Лечение
передозировки кофеином первоначально симптоматическое и поддерживающее.
Необходимо наблюдать за уровнем содержания калия и глюкозы и корректировать при
появлении гипокалиемии и гипергликемии. Как было показано, концентрация кофеина
в плазме снижается при обменном переливании. Судороги можно устранить путем
внутривенного введения антиконвульсантов (диазепама или барбитуратов,
таких как, фенобарбитал натрия или фенобарбитал).

Апноэ (остановка дыхания)

Диагноз
первичного апноэ у недоношенных новорожденных ставится методом исключения.
Другие причины апноэ (например, повреждение центральной нервной системы,
врожденные поражения легких, анемия, сепсис, нарушение обмена веществ,
сердечно-сосудистые аномалии или обструктивное апноэ) необходимо
исключить/предварительно устранить до начала назначения кофеина цитрата.
Отсутствие реакции на лечение кофеина цитратом (подтверждается, при
необходимости, определением концентрации в плазме) может служить подтверждением
того, что апноэ вызвано другой причиной.

Судороги

Поскольку
кофеин является стимулятором центральной нервной системы, то сообщалось о
случаях развития судорог при передозировке кофеином. Особую осторожность
необходимо проявлять в случаях, когда кофеина цитрат назначается новорожденным
с исходным наличием судорожных расстройств.

Сердечно-сосудистые реакции

Кофеин
увеличивает частоту сердечных сокращений, выброс левого желудочка и ударный
объем. Кофеина цитрат должен использоваться с особой осторожностью у
новорожденных с наличием сердечно-сосудистых патологий. Существует вероятность
возникновения случаев тахиаритмии у предрасположенных к этому пациентов. У
новорожденных это обычно проявляется простой синусовой тахикардией. Если
наблюдалось нетипичное нарушение ритма в ходе кардиотокографии у плода, то
кофеина цитрат назначают с особой осторожностью.

Почечная и печеночная недостаточность

Частота
побочных реакций у сильно недоношенных новорожденных с почечной/печеночной
недостаточностью была выше по сравнению с недоношенными новорожденными без
поражения органов. У данной группы пациентов во избежание токсических
явлений дозы кофеина следует корректировать на основании результатов
определения концентрации кофеина в плазме.

Потребление кофеина

У
новорожденных, чьи матери до родов употребляли большое количество кофеина,
необходимо определять исходную концентрацию кофеина в плазме до начала лечения кофеина
цитратом, в виду того, что кофеин легко проникает через плаценту в кровоток
плода. Кормящие матери, грудные дети которых получают лечение кофеина цитратом,
не должны
употреблять продукты, содержащие кофеин, напитки или препараты, содержащие
кофеин, в виду того, что кофеин выделяется с грудным молоком.

Теофиллин

У
новорожденных, которым предварительно назначался теофиллин, следует определять
исходную концентрацию кофеина в плазме до начала лечения кофеина цитратом,
поскольку у недоношенных новорожденных теофиллин метаболизируется с
образованием кофеина.

Некротизирующий энтероколит

Некротизирующий
энтероколит является частой причиной осложнений и смертности у недоношенных
новорожденных. Существуют данные о возможной взаимосвязи между применением
метилксантинов и развитием некротизирующего энтероколита. Однако
причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов
и развитием некротизирующего энтероколита не установлена.
В связи с этим всех недоношенных новорожденных следует тщательно контролировать
на отсутствие признаков развития некротизирующего энтероколита.

Кофеина
цитрат следует с особой осторожностью назначать пациентам с гастроэзофагеальным
рефлюксом, поскольку лечение может ухудшить данное состояние. Кофеина цитрат
может быть причиной ускорения метаболизма, что может привести к увеличению
потребности в энергии и питательных веществах в ходе лечения.

Диурез
и потери электролитов, вызванные кофеина цитратом, могут потребовать коррекции
водного и электролитного дисбаланса.

У
недоношенных новорожденных T_1/2
кофеина удлинен, существует возможность кумуляции препарата, что может
потребовать мониторинга новорожденных, длительно получающих этот препарат.
Образцы крови для мониторинга должны быть взяты непосредственно перед введением
следующей дозы в случаях отсутствия терапевтического эффекта и через 2 или
4 часа после предыдущей дозы при подозрении на токсичность. Диапазон
терапевтических концентраций кофеина в плазме крови не обозначен, однако в
исследованиях, показавших клинический эффект кофеина, концентрация составляла
от 8 до 30 мг/л; при концентрации кофеина в плазме менее 50 мг/л
проблем с безопасностью обычно не возникало.

Содержание натрия

В
одной дозе препарата Кофеина цитрат (1 мл) содержится менее 1 ммоль
натрия (8,3 мг), что позволяет отнести лекарственное средство к средствам,
по существу, не содержащим натрий.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и работать с механизмами

Не
применимо.

Раствор
для внутривенного введения и приема внутрь, 20 мг/мл.

По
1 мл или 3 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла
(I гидролитического класса) с кольцом излома или точкой надлома.

По
5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1
или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают
в пачку из картона.

При
температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
использовать после истечения срока годности.

Держатель регистрационного удостоверения/ Организация,
принимающая претензии потребителей

Общество
с ограниченной ответственностью «Лайф Сайнсес ОХФК» (ООО «Лайф Сайнсес
ОХФК»), Россия.

249033,
Калужская обл., г. Обнинск, ул. Горького, д. 4.

Телефон:
(495) 984-28-40, (495) 984-28-41.

Телефон
круглосуточной линии с автоответчиком для сбора сообщений о нежелательных
реакциях: (495) 984‑28‑47.

Производитель

Общество
с ограниченной ответственностью Фирма «ФЕРМЕНТ» (ООО Фирма «ФЕРМЕНТ»),
Россия.

Адрес места производства:

Московская
обл., г.о. Красногорск, пос. Мечниково, влд. 11, стр. 1.

Телефон:
(495) 635-00-28.