Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 7 шт.
Рег. №: 11250/23 от 19.05.2023 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-зеленого цвета, двояковыпуклые, в форме яблока, с тиснением «120» на одной стороне и гладкие с другой стороны.
| 1 таб. | |
| эторикоксиб | 120 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: Опадрай II Зеленый 39К11520, воск карнаубский.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, тальк (Е553b), глицеринмоностеарат (Е471), спирт поливиниловый (Е1203), алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 28 шт.
Рег. №: 11250/23 от 19.05.2023 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-зеленого цвета, двояковыпуклые, в форме яблока, с тиснением «60» на одной стороне и гладкие с другой стороны.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, тальк (Е553b), глицеринмоностеарат (Е471), спирт поливиниловый (Е1203), алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 28 шт.
Рег. №: 11250/23 от 19.05.2023 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белые, двояковыпуклые, в форме яблока, с тиснением «90» на одной стороне и гладкие с другой стороны.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: Опадрай II Зеленый 39К11520, воск карнаубский.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, тальк (Е553b), глицеринмоностеарат (Е471), спирт поливиниловый (Е1203.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата КОКСИКЕА . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 08.10.2010 г.
Фармакологическое действие
НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.
Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 мг. Не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. После приема взрослыми натощак в дозе 120 мг Cmax составляет 3.6 мкг/мл, Тmax — 1 ч после приема. Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба при приеме в дозе 120 мг. Вместе с тем значения Cmax снижаются на 36% и Тmax увеличивается на 2 ч. Средняя геометрическая величина AUC0-24 составила 37.8 мкг × ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
Связывание с белками плазмы превышает 92%. Vd в равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный и ГЭБ.
Интенсивно метаболизируется в печени, с участием изоферментов цитохрома Р450 и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные — 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное — 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.
Выводится почками в виде метаболитов. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.
При однократном в/в введении 70% выводится почками, 20% — через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаружено в неизмененном виде.
Равновесное состояние достигается через 7 сут при ежедневном приеме в дозе 120 мг, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует T1/2 — около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.
У пациентов с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) однократный прием эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.
Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа — около 50 мл/мин).
Показания к применению
Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита; боль и симптомы воспаления, связанные с острым подагрическим артритом; краткосрочное лечение боли, связанной с проведением стоматологической операции.
Реклама
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь в дозе 60-120 мг 1 раз/сут.
У пациентов с печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто — эпигастральная боль, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; иногда — вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; очень редко — язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, слабость; иногда — нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушения чувствительности, в т.ч. парестезии/гиперестезии, тревога, депрессия, нарушения концентрации; очень редко — галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: иногда — нечеткость зрения, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — протеинурия; очень редко — почечная недостаточность, обычно обратимая при отмене препарата.
Аллергические реакции: очень редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение АД и шок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение, повышение АД; иногда — приливы, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, инфаркт миокарда; очень редко — гипертонический криз.
Со стороны дыхательной системы: иногда — кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм.
Дерматологические реакции: часто — экхимозы; иногда — отечность лица, кожный зуд, сыпь; очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Инфекционные осложнения: иногда — гастроэнтерит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, мочевыводящего тракта.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда — мышечные судороги, артралгия, миалгия.
Со стороны обмена веществ: часто — отеки, задержка жидкости; иногда — изменения аппетита, повышение массы тела.
Со стороны лабораторных исследований: часто — повышение активности печеночных трансаминаз; иногда — повышение азота в крови и моче, повышение активности КФК, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; редко — повышение натрия в сыворотке крови.
Прочие: часто — гриппоподобный синдром; иногда — боли в грудной клетке.
Противопоказания к применению
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе).
Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение.
Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения.
Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови.
Выраженная сердечная недостаточность (II-IV функциональные классы по классификации NYHA).
Выраженная печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активное заболевание печени.
Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия.
Период после проведения аортокоронарного шунтирования; заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ИБС.
Устойчивая артериальная гипертензия при значениях АД более 140/90 мм рт. ст.
Беременность, период лактации (грудного вскармливания).
Детский и подростковый возраст до 16 лет.
Повышенная чувствительность к эторикоксибу.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активном заболевании печени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.
Особые указания
С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на язвенные поражения ЖКТ, инфекции Helicobacter pylori, у лиц пожилого возраста, у пациентов, длительно получавших НПВС, при тяжелых соматических заболеваниях, дислипидемии/гиперлипидемии, при сахарном диабете, артериальной гипертензии, отеках и задержке жидкости, курении, у пациентов с КК менее 60 мл/мин, при сопутствующей терапии следующими лекарственными средствами: антикоагулянтами (например, варфарином), антиагрегантами (например, ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом), ГКС (например, преднизолоном), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином), при хроническом алкоголизме.
В период лечения требуется тщательный контроль АД в течение первых 2 недель и периодически в дальнейшем.
В период лечения следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек. В случае повышения активности печеночных трансаминаз в 3 раза и более относительно ВГН, лечение следует прекратить.
Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема необходимо периодически оценивать необходимость продолжения лечения и возможность снижения дозы.
Не следует применять одновременно с другими НПВС.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должных воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.
Лекарственное взаимодействие
У больных, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг/сут сопровождался увеличением примерно на 13% MHO и протромбинового времени. У пациентов, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала терапии или изменения режима дозирования эторикоксиба, особенно в первые несколько дней.
Имеются сообщения о том, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 способны ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ. У пациентов с нарушениями функции почек (например, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.
Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. После достижения равновесного состояния прием эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз/сут не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг/сут). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях. Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности на фоне приема эторикоксиба.
Имеются данные о том, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно с литием.
Имеются данные о повышении концентрации метотрексата в плазме на 28% (по AUC) и снижении его почечного клиренса на 13% под влиянием эторикоксиба.
Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и от 0.5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, одновременно или с разницей в 12 ч увеличивает стационарную AUC0-24 этинилэстрадиола на 50-60%. Однако концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции этинилэстрадиола.
Эторикоксиб не влияет на AUC0-24 в равновесном состоянии или элиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает Cmax (в среднем на 33%), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.
Одновременный прием эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора печеночного метаболизма) приводит к снижению на 65% AUC эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении эторикоксиба с рифампицином.
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в т.ч. 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжения 1 года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях OA, РА и хронической боли в нижней части спины.
В программе по оценке безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17 412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб дозе 60 мг или 90 мг и среднем в течение 18 месяцев.
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3.5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.
Определение частоты, зарегистрированной в базе данных клинического исследования: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто альвеолярный остит; нечасто гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — отеки/задержка жидкости; нечасто — снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.
Нарушение психики: нечасто тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации; редко — спутанность сознания, беспокойство.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, нечасто — нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, аритмия, артериальная гипертензия; нечасто — фибрилляция предсердий, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда, «приливы», нарушение мозгового кровообращения», транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто — бронхоспазм; нечасто — кашель, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе; часто запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта; нечасто — вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АСТ; редко гепатит; редко — повышение активности АЛТ, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экхимоз; нечасто — отечность лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная лекарственная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль скованность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гриппоподобный синдром; нечасто боль в грудной клетке. астения/слабость.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение азота мочевины крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты; редко — снижение натрия в крови.
Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы и показания.
Частотная категория «редко» была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95% доверительного интервала для О событий, учитывая количество пациентов, получавших препарат в анализе данных ІІ фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания (п-15470).
По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно- контролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1% в год (нечасто).
Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в т.ч. 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжения 1 года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях OA, РА и хронической боли в нижней части спины.
В программе по оценке безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17 412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб дозе 60 мг или 90 мг и среднем в течение 18 месяцев.
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3.5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.
Определение частоты, зарегистрированной в базе данных клинического исследования: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто альвеолярный остит; нечасто гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — отеки/задержка жидкости; нечасто — снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.
Нарушение психики: нечасто тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации; редко — спутанность сознания, беспокойство.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, нечасто — нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, аритмия, артериальная гипертензия; нечасто — фибрилляция предсердий, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда, «приливы», нарушение мозгового кровообращения», транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто — бронхоспазм; нечасто — кашель, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе; часто запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта; нечасто — вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АСТ; редко гепатит; редко — повышение активности АЛТ, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экхимоз; нечасто — отечность лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная лекарственная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль скованность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гриппоподобный синдром; нечасто боль в грудной клетке. астения/слабость.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение азота мочевины крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты; редко — снижение натрия в крови.
Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы и показания.
Частотная категория «редко» была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95% доверительного интервала для О событий, учитывая количество пациентов, получавших препарат в анализе данных ІІ фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания (п-15470).
По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно- контролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1% в год (нечасто).
Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.
Производитель: Кадила Фармасьютикалс Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Etoricoxib
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024610
Информация о регистрации в РК:
03.07.2020 — 03.07.2025
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Коксибия
Международное непатентованное название
Эторикоксиб
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые
пленочной оболочкой, 60 мг, 90
мг, 120 мг
Состав
Одна таблетка
содержит
активное вещество
– эторикоксиб,
60 мг, 90 мг или 120 мг,
вспомогательные
вещества: кальция
гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон,
магния стеарат, натрия кроскармеллоза состав
пленочной оболочки:
Opadry
II Green 32K510002 (гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат,
титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), индигокармин алюминиевый
лак (Е 132) (11 — 14) (3 — 5 %), железа оксид желтый (Е 172)) –
для дозировки 60 мг.
Opadry
II White 32K580000С (гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат,
титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518) – для дозировки 90
мг.
Opadry
II Green 32K510003 (гипромеллоза
15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин
(Е 1518), индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (11 — 14) (3 — 5 %),
железа оксид желтый (Е 172)) – для дозировки 120 мг.
Описание
Таблетки круглой
формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой
темно-зеленого цвета (для дозировки 60 мг).
Таблетки круглой
формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой
белого цвета (для дозировки 90 мг).
Таблетки круглой
формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой
бледно-зеленого цвета (для дозировки 120 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Костно-мышечная
система. Противовоспалительные и противоревматические препараты.
Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные.
Коксибы. Эторикоксиб
Код АТХ М01АН05
Фармакологические свойства
Всасывание
Эторикоксиб быстро
всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме
внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у
взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения
равновесного состояния средняя геометрическая максимальной
концентрации в плазме крови (Cmax)
составляла 3,6 мкг/мл и наблюдалась приблизительно через 1 час
(Tmax).
Средняя геометрическая площади под кривой (AUC0-24ч)
составляла 37,8 мкг•ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в
диапазоне терапевтических доз носит линейный характер.
При приеме
эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием
жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень
всасывания. Скорость всасывания изменялась, что приводило к снижению
Сmax на 36 %
и увеличению Тmax
на 2 часа. Данные результаты не считаются клинически значимыми.
Распределение
Эторикоксиб
связывается с белками плазмы крови человека приблизительно на 92 %
при концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения в
равновесном состоянии составляет около 120 л.
Эторикоксиб
проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через
гематоэнцефалический барьер у крыс.
Метаболизм
Эторикоксиб
интенсивно метаболизируется. Менее 1 % дозы выводится почками в
неизмененном виде. Основной путь метаболизма – образование
6′-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы
цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба.
Изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут
катализировать основной путь метаболизма, но их количественное
воздействие не изучалось.
У человека
идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является
6′-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся в результате дальнейшего
окисления 6′-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не
обладают заметной активностью либо являются слабыми ингибиторами
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Ни один из этих метаболитов не ингибирует
циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1).
Выведение
После однократного
внутривенного введения меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25
мг 70 % эторикоксиба выводится с мочой и 20 % с калом,
преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживается в
неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в основном путем
метаболизма с последующим выведением почками.
Равновесная
концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба в
течение 7 дней с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует
периоду полувыведения около 22 часов. Плазменный клиренс после
внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
Отдельные
группы пациентов
Пожилые пациенты
Фармакокинетика
эторикоксиба у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и
молодых пациентов сопоставима.
Пол
Фармакокинетика
эторикоксиба сходна у женщин и мужчин.
Нарушение
функции печени
У пациентов с
нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по
шкале Чайлд-Пью) при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в
сутки показатель AUC был в среднем на 16 % выше, чем у здоровых лиц,
принимавших препарат в той же дозе. У пациентов с нарушениями функции
печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при
приеме эторикоксиба в дозе 60 мг через день показатель AUC был в
среднем таким же, как и у здоровых людей, получавших 60 мг
эторикоксиба один раз в день ежедневно. Применение эторикоксиба в
дозе 30 мг один раз в день в данной популяции не изучалось.
Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением
функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Нарушение
функции почек
Фармакокинетические
показатели однократной дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с
нарушениями функции почек средней и тяжелой степени, а также у
пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности
(ХПН), находящихся на гемодиализе, значимо не отличались от
показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на
выведение (клиренс диализа – около 50 мл/мин).
Фармакодинамика
Эторикоксиб при
пероральном приеме в терапевтических дозах является селективным
ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). При применении в суточных
дозах до 150 мг препарат дозозависимо ингибирует ЦОГ-2, не ингибируя
ЦОГ-1. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой
оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа
отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две
изоформы циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой
изофермент, который индуцируется под действием различных
провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент,
отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и
лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и
закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной
нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли и когнитивная
функция). Он также может играть определенную роль в процессе
заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы
желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не
установлено.
Показания к применению
Взрослым и
подросткам старше 18 лет для:
-
симптоматического
лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего
спондилита, а также боли и симптомов воспаления, связанных с острым
подагрическим артритом -
краткосрочного
лечения умеренной боли, связанной со стоматологическими операциями
Решение о назначении
селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех
индивидуальных рисков для пациента.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо
от приема пищи. Начало эффекта наступает быстрее, если препарат
принимают перед приемом пищи, что следует учитывать при необходимости
быстрого ослабления симптомов.
Поскольку риск
возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении
эторикоксиба может повышаться при увеличении дозы и длительности
применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на
протяжении максимально короткого периода времени. Следует
периодически переоценивать необходимость симптоматического лечения и
ответ на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.
Остеоартрит
В отдельных случаях
при недостаточном облегчении симптомов для повышения эффективности
применения более низких доз эторикоксиба возможно применение дозы 60
мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза
не должна превышать 60 мг. При отсутствии терапевтического эффекта
следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.
Ревматоидный
артрит (РА) и Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза
составляет 60 мг эторикоксиба один раз в сутки. В отдельных случаях
при недостаточном облегчении симптомов для повышения эффективности
возможно увеличение дозы эторикоксиба до 90 мг один раз в сутки.
После клинической стабилизации возможно снижение дозировки до 60 мг
эторикоксиба один раз в сутки. При отсутствии терапевтического
эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах
лечения.
Острые болевые
состояния
При состояниях,
сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует применять только в
острый симптоматический период.
Острый
подагрический артрит
Рекомендуемая доза
составляет 120 мг эторикоксиба один раз в сутки. Курс лечения не
должен превышать 8 дней.
Послеоперационная
боль в стоматологии
Рекомендуемая доза
составляет 90 мг эторикоксиба один раз в сутки не более 3 дней.
Некоторым пациентам в этот период может потребоваться дополнительное
послеоперационное обезболивание, помимо эторикоксиба.
Дозы, превышающие
рекомендованные для каждого показания к применению, либо не обладают
дополнительной эффективностью, либо не изучались.
Поэтому:
-
доза при ОА не
должна превышать 60 мг
в сутки -
доза при РA и
анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг
в сутки -
доза при острой
подагре не должна превышать 120 мг
в сутки, а лечение проводится не более 8 дней -
доза при острой
боли после стоматологической операции не должна превышать 90 мг
в сутки, а лечение проводится не более 3 дней.
Особые
группы пациентов
Пациенты
пожилого возраста
Нет необходимости в
коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Как и при применении
других препаратов, у пациентов пожилого возраста следует соблюдать
осторожность.
Пациенты с
нарушением функции печени
У пациентов с
нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по
шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг эторикоксиба 1 раз в
сутки. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата
у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так
как клинический опыт применения препарата у данной группы пациентов
ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения у
пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по
шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов.
Пациенты с
нарушением функции почек
Нет необходимости в
коррекции дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30
мл/мин. Противопоказано применение эторикоксиба у пациентов с
клиренсом креатинина < 30 мл/мин.
Побочные действия
Частота
возникновения нежелательных лекарственных реакций определена в
соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10), часто
(>1/100, ≤1/10), нечасто (>1/1000, ≤1/100), редко
(>1/10000, ≤1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота
неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Очень часто ((≥
1/10)
-
абдоминальная боль
Часто (от >
1/100 до <1/10)
-
астения /
утомляемость, гриппоподобные симптомы -
головокружение,
головная боль -
бронхоспазм
-
сердцебиение,
аритмия, гипертензия -
отеки / задержка
жидкости -
запор, метеоризм,
гастрит, изжога / гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия,
ощущение дискомфорта в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в
полости рта -
альвеолярный остеит
-
повышение уровня
АЛТ, АСТ -
экхимоз
Нечасто (от >
1/1000 до < 1/100)
-
извращение вкуса,
бессонница, парестезия / гипестезия, сонливость -
тревожность,
депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации -
нечеткость зрения,
конъюнктивит -
звон в ушах,
вертиго -
фибрилляция
предсердий, тахикардия, застойная сердечная недостаточность,
неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда -
приливы, острое
нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака,
гипертонический криз, васкулит -
боль в груди,
кашель, одышка, носовое кровотечение -
вздутие живота,
изменение перистальтики кишечника, сухость во рту,
гастродуоденальная язва, пептическая язва, включая
гастроинтестинальную перфорацию и кровотечение, синдром
раздраженного кишечника, панкреатит -
реакции
гиперчувствительности (отек лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница),
что может потребовать немедленной медицинской помощи -
гастроэнтерит,
инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящего
тракта -
спазмы / судороги
мышц, скелетно-мышечная боль / скованность -
протеинурия,
повышение уровня сывороточного креатинина, почечная недостаточность -
анемия
(преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения),
лейкопения, тромбоцитопения -
повышение уровня
азота мочевины крови, креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение
уровня мочевой кислоты -
снижение или
усиление аппетита, набор веса
Редко (от >
1/10000 до < 1/1000)
-
ангионевротический
отек, анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок -
синдром
Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная
лекарственная эритема -
спутанность
сознания, возбужденное состояние -
гепатит, печеночная
недостаточность, желтуха -
снижение уровня
натрия в крови
Следующие
нежелательные реакции, зарегистрированы в связи с приемом НПВП, и не
могут быть исключены для эторикоксиба:
-
нефротоксичность,
включая интерстициальный нефрит, и нефротический синдром
Если любые из
указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или
отмечаются любые другие реакции, не указанные в инструкции, следует
немедленно сообщить об этом врачу.
Противопоказания
-
гиперчувствительность
к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в
состав препарата -
пептическая язва в
стадии обострения или острое желудочно-кишечное кровотечение -
пациенты, имеющие в
анамнезе бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы,
ангионевротический отек, крапивницу или другие аллергические реакции
после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая
ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) -
беременность и
период лактации -
тяжёлые нарушения
функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥ 10
баллов по шкале Чайлд-Пью) -
установленный
почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин -
детский и
подростковый возраст до 18 лет -
воспалительные
заболевания кишечника -
застойная сердечная
недостаточность (NYHA
II—IV) -
стойкая
неконтролируемая артериальная гипертензия выше 140/90 мм. рт. ст. -
установленная
ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или
цереброваскулярное заболевание
Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамическое
взаимодействие
Пероральные
антикоагулянты
У пациентов,
получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки
сопровождался увеличением приблизительно на 13 % Международного
нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У
пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует
контролировать показатели протромбинового времени и МНО перед
назначением эторикоксиба или при коррекции дозы, особенно в первые
дни лечения.
Диуретики,
ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты
ангиотензина II
НПВП могут ослаблять
антигипертензивный эффект диуретиков и других антигипертензивных
препаратов. У некоторых пациентов с ослабленной функцией почек
(например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с
нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или
антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих
циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции
почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности,
которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует
применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.
Пациенты должны быть адекватно гидратированы. В начале
комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем следует
проводить контроль функции почек.
Ацетилсалициловая
кислота
Эторикоксиб можно
применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах,
предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В
равновесном состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки не
оказывал влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой
кислоты в низких дозах (81 мг 1 раз в сутки). Однако одновременное
применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может
привести к увеличению частоты язвообразования в ЖКТ и других
осложнений, по сравнению с применением только эторикоксиба.
Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в
дозах, превышающих рекомендованные для профилактики
сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не
рекомендуется.
Циклоспорин
и такролимус
Взаимодействие
эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное
применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать
нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении
эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать
функцию почек.
Фармакокинетическое
взаимодействие
Влияние
эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Литий
НПВП уменьшают
выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития
в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль
концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период
одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.
Метотрексат
Эторикоксиб в дозах
60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови и почечный
клиренс метотрексата. При одновременном приеме метотрексата и
эторикоксиба в дозе 120 мг наблюдалось снижение почечного клиренса
метотрексата (на 13 %) и повышение его концентрации в плазме (на
28 %). При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата
следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических
эффектов метотрексата.
Пероральные
контрацептивы
Прием эторикоксиба в
течение 21 дня в дозе 60 мг одновременно с пероральными
контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 мг
до 1 мг норэтиндрона, повышал значение AUC0-24ч
для ЭЭ на 37 %. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с
вышеуказанными пероральными контрацептивами или с интервалом в 12 ч
увеличивал значение равновесной AUC0-24ч
для ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать
во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива
для одновременного применения с эторикоксибом. Данный эффект может
приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений,
связанных с применением пероральных контрацептивов (например, явлений
венозной тромбоэмболии у женщин из группы риска).
Заместительная
гормональная терапия
Прием эторикоксиба в
дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной
гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены (0,625
мг) в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной
AUC0-24ч
неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и
17-β-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба,
рекомендованных для длительного применения (60 мг и 90 мг), не
изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию
(AUC0-24ч) данных
эстрогенных компонентов менее чем вдвое, по сравнению с монотерапией
препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы
последнего с 0,625 мг до 1,25 мг. Клиническое значение таких
повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата,
содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не
изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во
внимание при выборе гормонального препарата для применения в период
постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку
увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития
нежелательных явлений, связанных с заместительной гормональной
терапией.
Преднизон /
преднизолон
Эторикоксиб не
оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона /
преднизолона.
Дигоксин
При применении
эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в сутки в течение 10 дней у
здоровых лиц не наблюдалось изменения AUC0-24ч
в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками.
Было отмечено увеличение показателя Cmax
дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как
правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при
одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать
за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического
действия дигоксина.
Препараты,
метаболизирующиеся сульфотрансферазами
Эторикоксиб является
ингибитором сульфотрансферазы человека, в частности, SULT1E1, и может
повышать концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. В связи с
тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии
различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для
применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с
осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими
препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами
человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
Влияние
эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы
цитохромов
Установлено, что не
ожидается ингибирования эторикоксибом изоферментов цитохрома Р450
(CYP)
1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Ежедневное применение эторикоксиба в
дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP 3A4 в
печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.
Влияние других
препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
Основной путь
метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов.
Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба. Имеющиеся
данные дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9,
CYP1A2 и СYP2C19 также могут катализировать основной путь
метаболизма.
Кетоконазол
Кетоконазол является
мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При применении в дозе 400 мг
один раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически
значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг
(увеличение AUC на 43 %).
Вориконазол и
миконазол
Одновременное
назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для
приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и
эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба,
которое на основании опубликованных данных не было признано
клинически значимым.
Рифампицин
Одновременное
применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы
цитохромов) приводит к снижению концентрации эторикоксиба в крови на
65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов.
Однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают
рекомендованные для каждого показания не рекомендуется, поскольку
комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах
не изучалось.
Антациды
Антациды не
оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику
эторикоксиба.
Особые указания
Влияние на
желудочно-кишечный тракт
Отмечены случаи
осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта
(ЖКТ) (перфорации, язвы или кровотечения), в том числе с летальным
исходом, у пациентов, принимавших эторикоксиб. Рекомендуется
соблюдать осторожность у пациентов с высоким риском развития
осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности, у пожилых
пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в том числе
ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями
ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.
Существует
дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ
(желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при
одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты
(АСК) даже в низких дозах. Не наблюдалось выраженного отличия
относительно безопасности для ЖКТ при применении селективных
ингибиторов ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота в сравнении с
НПВП + ацетилсалициловая кислота.
Влияние на
сердечно-сосудистую систему
Селективные
ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения тромботических
осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта). Поскольку риск
возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении
селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться при повышении дозы и
длительности применения, следует использовать минимальные эффективные
дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует
периодически переоценивать необходимость симптоматической терапии и
ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.
Пациентам с
выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений,
такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет,
курение, следует назначать лечение эторикоксибом только после
тщательной оценки.
Селективные
ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменителями ацетилсалициловой кислоты
для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не
оказывают действия на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать
применение антиагрегантных препаратов.
Влияние на
функцию почек
Почечные
простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании
почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на
почечную перфузию, назначение эторикоксиба может вызвать уменьшение
образования простагландинов и снижение почечного кровотока и, таким
образом, снизить функцию почек. Самый большой риск развития данной
реакции существует для пациентов со значительным снижением функции
почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У
таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.
Задержка
жидкости, отеки и артериальная гипертензия
Как и в случае
применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у
пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости,
отек и гипертензия. Применение нестероидных противовоспалительных
препаратов (НПВП), включая эторикоксиб, может ассоциироваться с
возникновением или рецидивом застойной сердечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам,
имеющим в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции
левого желудочка или гипертензию, а также пациентам с уже имеющимися
отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении
клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует
предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.
Применение
эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более
частой и тяжелой гипертензией, чем при применении некоторых других
НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Поэтому необходимо
контролировать гипертензию до начала лечения, а также обратить особое
внимание на контроль артериального давления во время лечения
эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение
двух недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При
значительном повышении артериального давления необходимо рассмотреть
альтернативное лечение.
Влияние на
функцию печени
Так как у некоторых
пациентов, получающих лечение эторикоксибом, наблюдалось повышение
активности АЛТ и/или ACT, следует наблюдать за состоянием всех
пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, а
также пациентов с патологическими показателями функции печени. В
случае выявления признаков печеночной недостаточности или постоянных
отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхней
границы нормы) применение эторикоксиба должно быть прекращено.
Общие указания
Если во время
лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем
органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и
рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении
эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением
функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее
медицинское наблюдение.
Лечение
эторикоксибом у пациентов с обезвоживанием следует начинать с
осторожностью. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется
провести регидратацию.
Во
время
послерегистрационного наблюдения при применении НПВП и некоторых
селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии
серьезных кожных реакций, некоторые из которых, в том
числе
эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический
эпидермальный некролиз, были с летальным исходом. Риск развития таких
реакций у пациентов наиболее высок в начале терапии, в большинстве
случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии
серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и
ангионевротический отек) у пациентов, получавших эторикоксиб.
Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось
повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо
лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен
при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или
любого другого признака гиперчувствительности.
Эторикоксиб может
подавлять проявления лихорадки или других признаков инфекции.
С осторожностью
назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные
антикоагулянты.
Вспомогательные
вещества
Коксибия содержит
лактозы моногидрат. В
связи с этим данный препарат не
следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами
непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом
мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Беременность
Клинические данные о
применении эторикоксиба в период беременности отсутствуют.
Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен.
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез
простагландинов, в последнем триместре беременности может приводить к
подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального
протока. Эторикоксиб противопоказан в период беременности. Если в
период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо
отменить.
Лактация
Неизвестно
выделяется ли эторикоксиб в грудное молоко. Кормящим женщинам следует
прекратить грудное вскармливание на период лечения.
Фертильность
Применение
эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не
рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами
Пациенты, у которых
во время применения эторикоксиба отмечаются головокружение,
сонливость или слабость, должны воздерживаться от управления
транспортными средствами и работы с механизмами.
Передозировка
Симптомы:
применение эторикоксиба в разовых дозах до 500 мг или многократный
прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывал существенных
токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке
эторикоксибом, однако в большинстве случаев о побочных реакциях не
сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции
соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, реакции
со стороны ЖКТ, кардиоренальные реакции).
Лечение:
в случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие
мероприятия, такие как удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ,
клиническое наблюдение и, при необходимости, проводить поддерживающую
терапию.
Эторикоксиб не
удаляется при гемодиализе; выведение при перитонеальном диализе
неизвестно.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток
помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги нейлон/алюминий
/поливинилхлорид и фольги алюминиевой.
По 4 контурные
упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском
и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при
температуре не выше 25 ºС.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по
истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Кадила
Фармасьютикалс Лтд., г. Дхолка, Индия
Держатель
регистрационного удостоверения
ШТАДА Арцнаймиттель
АГ
Штадаштрассе 2 — 18
D-61118 Бад Вилбель,
Германия
телефон: + 49 6101
603-0
телефакс: + 49 6101
603-259
веб сайт:
http://www.stada.de
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства
ТОО «ДО
«Нижфарм-Казахстан»
050011, Республика
Казахстан,
г. Алматы, проспект
Суйінбай,
д. 258В
тел.: (727) 2222-100
факс: (727)
398-64-95
e-mail:
almaty@stada.kz
| Коксибия_таблетки_инстр_рус_26.11_.2019_.doc | 0.14 кб |
| Коксибия_табл.каз_.doc | 0.19 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Описание
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит
активное вещество эторикоксиб — 60 мг, 90 мг или 120 мг;
вспомогательные вещества кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза.
Оболочка таблетки титана диоксид, натрия лаурилсульфат, тальк, глицерина моностеарат, поливиниловый спирт, алюминиевый лак индигокармина (в составе оболочки таблеток 60 мг и 120 мг), железа оксид желтый (в составе оболочки таблеток 60 мг и 120 мг).
Коксикеа 60 мг темно-зеленого цвета, формы яблока двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 60 на одной стороне.
Коксикеа 90 мг белого цвета, формы яблока двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 90 на одной стороне.
Коксикеа 120 мг светло-зеленого цвета, формы яблока двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 120 на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Противовоспалительные и противоревматические средства, нестероидные коксибы.
Код АТХ
М01AH05.
Фармакодинамика
Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и ЦНС (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. После приема препарата взрослыми натощак в дозе 120 мг 1 раз/сут Спа составляет 3.6 мкг/мл, время достижения Сена 1 ч после приема. Средняя геометрическая AUC — 37.8 мг/мл.
Фармакокинетика
эторикоксиба в пределах терапевтических доз носят линейный характер. При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Слана 36% и увеличению Тонин на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0/05-5 мкг/мл. Объем распределения (Va) в равновесном состоянии составляет около 120 л. Са достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 сут с коэффициентом кумуляции около 2. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма образование 6-гидроксиметилэторикоксиба, катализирусное ферментами системы цитохромов. СҮРЗА4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и СҮР2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось. У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6′-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение
При однократном в/в введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксиба выводилось через почки, 20% через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки. Т1/2 около 22 ч. Плазменный клиренс после в/в введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
Применяется у взрослых и подростков старше 16 лет для симптоматического лечения при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.
Применяется у взрослых и подростков старше 16 лет для непродолжительного лечения умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.
При остеоартрозе рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз/сут. В случае некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 60 мг 1 раз/сут. Если применение максимальной дневной дозы не обеспечивает достаточного терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами.
При ревматоидном артрите рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 90 мг 1 раз/сут. При достижении клинической стабильности состояния пациента, необходимо снижение дозы до 60 мг 1 раз/сут. При отсутствии
терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами.
При анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 90 мг 1 раз/сут. При достижения клинической стабильности состояния пациента, необходимо снижение дозы до 60 мг 1 раз/сут. При отсутствия терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами.
При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат следует применять только в острый симптоматический период.
При остром подагрическом артрите рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг 1 раз/ раз/сут. Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.
При острой боли после стоматологических операций рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз/сут.
При лечении острой боли препарат следует применять только в острый период в течение не более 3 дней. Некоторым пациентам возможно понадобится дополнительное обезболивание в послеоперационный период.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались.
Таким образом
суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг;
суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;
суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг,
суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг, на период не более 8 дней;
суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг, на период не более 3 дней.
Дополнительная информация относительно особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применения других препаратов, у пациентов пожилого возраста, при применении препарата Коксикеа, следует соблюдать осторожность.
Нарушение функции почек
Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина 230 мл/мин не требуется.
Применение у детей
Препарат противопоказан детям и подросткам до 16 лет. Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин противопоказано.
Нарушение функции печени
Независимо от показаниях к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз/сут, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) 30 мг 1 раз/сут. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Коксикеа у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, т.к. клинический опыт применения препарата у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Коксикеа у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (210 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов.
Способ применения
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе максимально возможным коротким курсом лечения.
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в т.ч. 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжения 1 года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях OA, РА и хронической боли в нижней части спины.
В программе по оценке безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17 412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб дозе 60 мг или 90 мг и среднем в течение 18 месяцев.
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3.5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.
Определение частоты, зарегистрированной в базе данных клинического исследования очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекционные и паразитарные заболевания часто альвеолярный остит; нечасто гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.
Со стороны системы кроветворения нечасто — анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
Со стороны обмена веществ и питания часто — отеки/задержка жидкости; нечасто — снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.
Нарушение психики нечасто тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации; редко — спутанность сознания, беспокойство.
Со стороны нервной системы часто — головокружение, головная боль, нечасто — нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.
Со стороны органа зрения нечасто — нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто — звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы часто — ощущение сердцебиения, аритмия, артериальная гипертензия; нечасто — фибрилляция предсердий, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда, «»приливы»», нарушение мозгового кровообращения»», транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит.
Со стороны дыхательной системы часто — бронхоспазм; нечасто — кашель, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы очень часто — боль в животе; часто запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта; нечасто — вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей часто — повышение активности АСТ; редко гепатит; редко — повышение активности АЛТ, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей часто — экхимоз; нечасто — отечность лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная лекарственная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани нечасто — спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль скованность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто — протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения часто — гриппоподобный синдром; нечасто боль в грудной клетке. астения/слабость.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований нечасто — повышение азота мочевины крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты; редко — снижение натрия в крови.
Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы и показания.
Частотная категория «»редко»» была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95% доверительного интервала для О событий, учитывая количество пациентов, получавших препарат в анализе данных ІІ фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания (п-15470).
По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно- контролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1% в год (нечасто).
Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.
гиперчувствительность к действующему веществу, любому вспомогательному веществу препарата;
пациентам, у которых возникали бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2;
активная пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение;
тяжелые нарушения функции печени (альбумин плазмы крови <25 г/л или 210 баллов по шкале Чайлда-Пью);
почечный клиренс креатинина <30 мл/мин;
период беременности и лактации;
дети и подростки в возрасте до 16 лет;
воспалительные заболевания кишечника;
пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и не контролируются адекватно;
застойная сердечная недостаточность (II-IV класс по классификации NYHA);
диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось.
Симптомы наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).
Лечение в случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление не всосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия.
Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.»
Обратите внимание!
Информация предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принимать решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Сайт pharmaclick.uz не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте pharmaclick.uz.