Состав
Бисопролола фумарат 5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 133 мг, крахмал кукурузный — 7.5 мг, натрия лаурилсульфат — 1 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, магния стеарат — 1.5 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 6.4 мг, макрогол 400 — 1.28 мг, титана диоксид — 2.3 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.02 мг.
Фармакологические свойства
Селективный бета1-адреноблокатор. Снижает активность ренина плазмы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает ЧСС (в покое и при нагрузке). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах 1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. ОПСС в начале применения препарата, в первые 24 ч после приема внутрь, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции 2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности РААС (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. При артериальной гипертензии гипотензивный эффект развивается через 2-5 дней, стабильный эффект — через 1-2 мес. Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и проводимости по дополнительным путям. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие 2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. При применении в высоких дозах (200 мг и более) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа -адренорецепторов, главным образом в бронхах и гладких мышцах сосудов.
Показания к применению
- Артериальная гипертензия
- ИБС: профилактика приступов стенокардии
Противопоказания
- Шок (в т.ч. кардиогенный)
- Острая сердечная недостаточность
- Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
- AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма)
- Синоатриальная блокада
- СССУ
- Выраженная брадикардия
- Кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности)
- Артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда)
- Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе
- Одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В)
- Сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда
- Поздние стадии нарушения периферического кровообращения
- Болезнь Рейно
- Период лактации
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам. С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин), метаболическом ацидозе, феохромоцитоме (при сопутствующем применении альфа-адреноблокаторов), сахарном диабете в стадии декомпенсации, AV-блокаде I степени, стенокардии Принцметала, рестриктивной кардиомиопатии, врожденных пороках сердца или пороках клапанов сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, хронической сердечной недостаточности с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, псориазе, депрессии (в т.ч. в анамнезе), тяжелых аллергических реакциях в анамнезе, при беременности, при соблюдении строгой диеты, проведении десенсибилизирующей иммунотерапии аллергенами и экстрактами аллергенов, а также пациентам пожилого возраста
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При беременности Коронал назначают только по строгим показаниям в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. За 72 ч перед родами прием препарата Коронал необходимо прекратить в связи с возможным развитием у плода/новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания. Если прием препарата Коронал необходим в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить. При приеме бисопролола при беременности у плода возможна внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Способ применения и дозы
При артериальной гипертензии и ИБС (профилактика приступов стабильной стенокардии) начальная доза составляет 2.5-5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг. У пациентов с нарушением функции почек при КК < 20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Таблетки следует принимать внутрь, утром натощак, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.
Побочное действие
Частота встречаемости побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100 и <1/10), нечасто (1/1000 и <1/100), редко (1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения). Со стороны ЦНС: нечасто — повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия; редко — галлюцинации, ночные кошмары, судороги. Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, нарушение слуха; очень редко — конъюнктивит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — синусовая брадикардия; часто — снижение АД, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, парестезии); нечасто — нарушение AV-проводимости, ортостатическая гипотензия, декомпенсация хронической сердечной недостаточности, периферические отеки. Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор; редко — гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны дыхательной системы: нечасто — затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм; редко — заложенность носа, аллергический ринит. Со стороны эндокринной системы: редко — гипергликемия (у больных сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у больных, получающих инсулин). Аллергические реакции: редко — кожный зуд, сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: редко — усиление потоотделения, гиперемия кожи; очень редко — псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия. Со стороны органов кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз. Прочие: очень редко — нарушение потенции; редко — гипертриглицеридемия, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
Передозировка
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, снижение АД, острая сердечная недостаточность, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги. Лечение: необходимо промыть желудок и назначить адсорбирующие препараты. Проводят симптоматическую терапию: при развившейся AV-блокаде — в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — в/в лидокаин (препараты I А класса не применяются); при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга; при отсутствии симптомов отека легких — в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хроно- и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при бронхоспазме — бета2-адреностимуляторы ингаляционно.
Особые указания
При назначении Коронала следует регулярно контролировать ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3-4 мес), проводить ЭКГ, определять уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом. Следует учитывать, что примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны из-за тяжелого коронарного атеросклероза с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенного конечного диастолического объема левого желудочка, нарушающего субэндокардиальный кровоток. У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов снижается. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. При использовании Коронала у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада). Бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена Коронала у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику заболевания. При сахарном диабете бисопролол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня. При одновременном применении с клонидином прием последнего может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Коронал. Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии. Больным с сопутствующими бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств. Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии. Следует отменить препарат перед проведением исследования содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (дозу снижают на 25% в 3-4 дня). Использование в педиатрии Применение препарата Коронал у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, т.к. эффективность и безопасность не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Таблетки следует принимать 1 раз в сутки, утром, запивая небольшим количеством
жидкости, независимо от времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать
или растирать в порошок. Таблетку можно разделить на равные дозы.
Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия
Дозу
подбирают индивидуально, в зависимости от ЧСС и состояния пациента.
Обычно
начальная доза составляет 5 мг бисопролола 1 раз в сутки. При
необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная
суточная доза при обоих показаниях — 20 мг.
ХСН
Стандартная
схема лечения ХСН включает применение ингибиторов АПФ или антагонистов
рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ),
бета-адреноблокаторов, диуретиков и при необходимости сердечных гликозидов.
Предварительным условием для лечения препаратом Коронал является стабильная ХСН
без признаков обострения.
Начало
лечения ХСН препаратом Коронал требует обязательного проведения фазы титрования
дозы и регулярного врачебного контроля.
Фаза титрования дозы
Лечение
ХСН препаратом Коронал начинается в соответствии со следующей схемой
титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости
от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т. е. дозу
можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо
переносилась.
Рекомендуемая
начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от
индивидуальной переносимости дозу бисопролола следует постепенно повышать до
2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в
сутки. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем
через 2 недели. Если увеличение дозы препарата плохо переносится
пациентом, возможно снижение дозы.
Максимальная
рекомендованная доза — 10 мг 1 раз в сутки.
Если
пациент плохо переносит максимальную рекомендованную дозу препарата, то следует
рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.
Во
время фазы титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени
выраженности симптомов ХСН.
Во
время фазы титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение
течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае
рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей
терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Коронал
или его отмена. После стабилизации состояния пациента следует провести
повторное титрование дозы, либо возобновить лечение.
Для
обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных этапах лечения
рекомендуется применять бисопролол в лекарственной форме таблетки по
2,5 мг.
Продолжительность лечения при всех показаниях к применению
Лечение
препаратом обычно является долговременным.
Отмена препарата
Препарат
следует отменять постепенно, так как внезапное прекращение лечения может
привести к резкому ухудшению состояния пациента.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени или почек
У
пациентов с нарушениями функции печени/почек легкой или средней степени тяжести
коррекции дозы обычно не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек
тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми нарушениями
функции печени суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Увеличение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.
Опыт
применения бисопролола у пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен,
данные о коррекции дозы отсутствуют.
Пожилые пациенты
Коррекции
дозы у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Из‑за
отсутствия достаточных данных по эффективности и безопасности, применение
бисопролола у пациентов младше 18 лет противопоказано (см. раздел
«Противопоказания»).
Пациенты с ХСН
К
настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у
пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями
функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками
сердца или заболеваниями клапана сердца с выраженными гемодинамическими
нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно
пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг,
содержит:
Действующее вещество:
Бисопролола
фумарат — 5,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Ядро: целлюлоза
микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид
коллоидный безводный, магния стеарат.
Пленочная оболочка:
гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (E172).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг,
содержит:
Действующее вещество:
Бисопролола
фумарат — 10,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Ядро: целлюлоза
микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид
коллоидный безводный, магния стеарат.
Пленочная оболочка:
гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, краситель железа оксид красный
(E172).
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокаторы
Фармакодинамика
Селективный
бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности,
не обладает мембраностабилизирующим действием. Бисопролол в
терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2-адренорецепторам
внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура
периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2‑адренорецепторам,
участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие
от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление
дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие
бета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки
ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия бисопролола не
отличается от действия пропранолола. В терапевтических дозах бисопролол блокирует
бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное
катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов
кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и не явно выраженное
инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в
покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает
возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначительной степени
снижает ударный объем. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает
активность ренина плазмы крови.
В
начале лечения в первые 24 ч после приема бисопролола общее периферическое
сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате
реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов). Через 1–3 суток
ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначально повышенное
ОПСС снижается. Максимальный гемодинамический эффект достигается через
3–4 ч после приема внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический
эффект бисопролола сохраняется в течение 24 ч благодаря 10–12‑часовому
периоду полувыведения из плазмы крови. Бисопролол обладает такими же
электрофизиологическими эффектами, как и другие бета‑адреноблокаторы. В
электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал ЧСС, увеличивал время
проведения и рефрактерные периоды синоатриального и атриовентрикулярного узлов.
Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT
(QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).
Бисопролол
оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.
Механизм
антигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью.
Антигипертензивный эффект
может быть связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической
стимуляцией периферических сосудов, снижением содержания ренина в плазме крови
и активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для
пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности
барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и
влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии
эффект наступает через 2–5 дней, максимальное снижение АД достигается, как
правило, через 2 недели после начала лечения.
Антиангинальный эффект
обусловлен уменьшение потребности миокарда в кислороде в результате урежения
ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением
перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с ишемической
болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН)
бисопролол снижает ЧСС, ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает
фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. Антиаритмический эффект обусловлен
устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности
симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной
гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового узла и
эктопического водителя ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения
(преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном
направлениях через атриовентрикулярный узел) и по дополнительным путям.
Фармакокинетика
Всасывание
Бисопролол
почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Биодоступность бисопролола вследствие незначительной метаболизации «при первом
прохождении» через печень (примерно 10%) составляет около 90% после приема
внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола. Максимальная
концентрация (Cmax)
в плазме крови достигается через 1–3 ч.
Бисопролол
демонстрирует линейную фармакокинетику, которая не зависит от возраста
пациента, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе
в диапазоне от 5 до 20 мг.
Распределение
Объем
распределения составляет 3,5 л/кг, связь с белками плазмы крови составляет
около 30%.
Метаболизм
Метаболизируется
в печени по окислительному пути без последующей конъюгации с образованием
неактивных метаболитов. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся
почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют
фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с
микросомами печени человека in vitro,
показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью
изофермента CYP3A4
(около 95%), а изофермент CYP2D6
играет лишь незначительную роль.
Выведение
Клиренс
бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном
виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые
также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч.
Период полувыведения (T1/2) составляет 10–12 ч.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
В
исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс
креатинина (КК) 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается
увеличением Cmax,
AUC (площадь под кривой «концентрация–время») и T1/2 бисопролола.
Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осуществляется почками и
печенью, существенной кумуляции бисопролола у пациентов с почечной
недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести не отмечается. В случае
почечной недостаточности тяжелой степени (КК <20 мл/мин)
кумуляция может происходить, и доза препарата не должна превышать 10 мг в
сутки.
Пациенты с нарушением функции печени
У
пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное
замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (T1/2
бисопролола составляет от 8,3 до 21,7 ч).
Клинически значимые различия фармакокинетики между пациентами с нормальной и
нарушенной функцией печени не выявлены. В случае выраженной печеночной
недостаточности кумуляция может происходить, и доза препарата не должна превышать
10 мг в сутки.
Пациенты с ХСН
У
пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были
отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный T1/2
по сравнению со здоровыми добровольцами. Cmax
бисопролола в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64 ± 21 нг/мл
при суточной дозе 10 мг; T1/2
составляет 17 ± 5 ч.
Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением
функции печени или почек не изучалась.
Пациенты пожилого возраста
У
пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых
фармакокинетических показателей (T1/2, AUC, Cmax)
бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с
возрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являются
клинически значимыми и не требуют коррекции дозы бисопролола.
Показания
Препарат
Коронал показан к применению у взрослых пациентов.
–
Артериальная
гипертензия.
–
Ишемическая
болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии.
–
Хроническая
сердечная недостаточность.
Противопоказания
–
Повышенная
чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ.
–
Кардиогенный
шок.
–
Острая сердечная
недостаточность.
–
ХСН в стадии
декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии.
–
Атриовентрикулярная
(AV) блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора).
–
Синоатриальная
блокада.
–
Синдром слабости
синусового узла.
–
Выраженная
брадикардия (менее 60 уд./мин) до начала терапии.
–
Выраженная
артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).
–
Тяжелые формы
бронхиальной астмы.
–
Феохромоцитома
(без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
–
Выраженные
нарушения периферического артериального кровообращения, синдром Рейно.
–
Метаболический
ацидоз.
–
Возраст до 18
лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной
группы).
С осторожностью
–
Проведение
десенсибилизирующей терапии.
–
Стенокардия
Принцметала.
–
Гипертиреоз.
–
Сахарный диабет
1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в
крови.
–
AV блокада I
степени.
–
Выраженная
почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин).
–
Выраженные
нарушения функции печени.
–
Псориаз.
–
Рестриктивная
кардиомиопатия.
–
Врожденные
пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими
нарушениями.
–
ХСН с инфарктом
миокарда в течение последних 3 месяцев.
–
Нарушения
периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени.
–
Тяжелые формы
хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
–
Нетяжелые формы
бронхиальной астмы.
–
Бронхоспазм (в
анамнезе).
–
Аллергические
реакции (в анамнезе).
–
Обширные
хирургические вмешательства и общая анестезия.
–
Строгая диета.
–
Беременность.
–
Период грудного
вскармливания.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Фармакологические
эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение
беременности и организм плода и/или новорожденного. В целом,
бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к
задержке роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышу или преждевременным
родам. У плода и новорожденного могут развиваться нежелательные явления
(например, гипогликемия и брадикардия). При необходимости лечения
бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективным бета1-адреноблокаторам.
При
беременности бисопролол следует применять только в случае абсолютной
необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск
развития побочных эффектов у плода и/или новорожденного.
Следует
отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и
развитием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в
отношении беременности и/или плода рекомендуется применять альтернативные
методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В
первые три дня жизни у новорожденного могут возникать симптомы брадикардии и
гипогликемии.
Период грудного вскармливания
По
данным доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты
экскретируются в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, экскретируется ли
бисопролол в грудное молоко у человека. Поэтому прием бисопролола не
рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием бисопролола
в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.
Побочное действие
Частота
нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной
Организации Здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и
<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и
<1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота
неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется
возможным). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке
убывания согласно частоте их возникновения.
Психические нарушения:
Нечасто — нарушения
сна*, депрессия*, эмоциональная лабильность**.
Редко — галлюцинации,
ночные «кошмары»*.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто —
головокружение*, головная боль*, парестезия.
Редко — синкопе,
амнезия**.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко — уменьшение
секреции слезной жидкости (следует учитывать у пациентов, пользующихся
контактными линзами).
Очень редко
— конъюнктивит, нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
Редко — нарушение
слуха**, звон в ушах**.
Нарушения со стороны сердца:
Очень часто
— брадикардия (у пациентов с ХСН).
Часто — усугубление
симптомов ХСН (у пациентов с ХСН).
Нечасто — нарушение
AV-проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или
стенокардией).
Частота неизвестна
— остановка синусового узла у пациентов с предрасполагающими факторами
(например, пожилые пациенты или пациенты, имеющие в анамнезе брадикардию,
дисфункцию синусового узла или AV‑блокаду).
Нарушения со стороны сосудов:
Часто — ощущение
холода или онемения в конечностях, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты
и синдрома Рейно, выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН).
Нечасто —
ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:
Нечасто — бронхоспазм у
пациентов с бронхиальной астмой или с наличием в анамнезе обструктивного
заболевания дыхательных путей.
Редко — аллергический
ринит**.
Желудочно-кишечные нарушения:
Часто — тошнота,
рвота, диарея, запор.
Нечасто — боль в
животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко — гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Редко — реакции
гиперчувствительности (кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи), повышенное
потоотделение, ангионевротический отек.
Очень редко
— псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция**.
Частота неизвестна
— волчаночноподобный синдром.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани:
Часто — артропатия.
Нечасто — мышечная
слабость, судороги мышц.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных
желез:
Редко — эректильная
дисфункция, фибропластическая индурация полового члена**.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Часто — астения (у
пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*.
Нечасто — увеличение
массы тела, нарушение толерантности к глюкозе.
Лабораторные и инструментальные данные:
Редко — повышение
активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипертриглицеридемия.
Частота неизвестна
— тромбоцитопения.
* У
пациентов с артериальной гипертензией и стенокардией данные симптомы появляются
часто в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и, как
правило, проходят в течение 1–2 недель после начала лечения.
** Нежелательные
реакции, которые отмечались при применении бета-адреноблокаторов.
Передозировка
Симптомы:
Головокружение,
выраженная брадикардия, AV‑блокада, выраженное снижение АД, острая
сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия, возникновение судорог при
гипогликемии, остановка синусового узла. Чувствительность к однократному приему
высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно,
пациенты с ХСН обладают более высокой чувствительностью.
Лечение:
При
возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием
препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
При
выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект
недостаточный, с осторожностью вводят препараустановты с положительным
хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная установка
электрокардиостимулятора.
При
выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и
вазопрессорных препаратов, возможно введение глюкагона.
При
AV блокаде:
пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, показано инфузионное
введение бета-адреномиметиков (таких, как эпинефрин); в случае необходимости —
установка электрокардиостимулятора.
При
ухудшении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с
положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При
бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков
и/или аминофиллина.
При
гипогликемии или возникновении судорог на фоне гипогликемии: введение декстрозы
(глюкозы) перорально или внутривенно.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Нерекомендуемые комбинации
Лечение ХСН
Антиаритмические
средства класса I (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин,
флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут
снижать AV‑проводимость
и снижать сократительную способность миокарда.
Все показания к применению бисопролола
Блокаторы
«медленных» кальциевых каналов (БМКК) группы верапамила и в меньшей степени
группы дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к
нарушению AV‑проводимости
и снижать сократительную способность миокарда.
Внутривенное
введение верапамила пациентам, получающим лечение бета-адреноблокаторами, может
привести к значительному снижению АД и AV‑блокаде.
Гипотензивные
лекарственные средства центрального действия (например, клонидин, метилдопа,
моксонидин, рилменидин) при совместном применении с бисопрололом могут снижать
ЧСС и сердечный выброс, а также вызвать вазодилатацию вследствие снижения
центрального симпатического тонуса. Резкая отмена бета-адреноблокаторов может
повысить риск развития синдрома «отмены» («рикошетного» подъема АД).
При
одновременном применении бисопролола с лекарственными средствами, которые могут
вызвать остановку синусового узла (амиодарон, дигоксин, дилтиазем, верапамил,
флекаинид, ивабрадин), возможна остановка синусового узла.
Финголимод
может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и
привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и
бисопролола не рекомендуется.
В случае необходимости одновременного применения финголимода и бисопролола
требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать
комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий
мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, по меньшей мере, до утра
следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бисопролола).
Комбинации, требующие особой осторожности
Лечение артериальной гипертензии и стенокардии
Антиаритмические
средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин;
флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут
снижать AV‑проводимость
и сократительную способность миокарда.
Все показания к применению бисопролола
БМКК
дигидропиридинового ряда, такие как нифедипин, фелодипин, амлодипин, при
одновременном применении с бисопрололом могут повысить риск резкого снижения
АД. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск дальнейшего последующего ухудшения
сократительной функции миокарда.
Одновременное
применение антиаритмических средств III класса (например, амиодарона) и
бисопролола могут усиливать нарушение AV‑проводимости.
Бета-адреноблокаторы
для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут
усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД и ЧСС). Одновременное
применение бисопролола и парасимпатомиметических средств (например,
пилокарпина, холина альфосцерата) может повышать риск развития брадикардии и
нарушений AV‑проводимости.
Гипогликемическое
действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может
усиливаться при совместном применении с бисопрололом. Симптомы развивающейся
гипогликемии (тахикардия, повышение АД) у пациентов с сахарным диабетом могут
маскироваться за счет блокады бета-адренорецепторов. Подобные взаимодействия
более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Фенитоин при
внутривенном введении и лекарственные средства для ингаляционной анестезии
повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность значительного
снижения АД (см. раздел «Особые указания»).
Применение
сердечных гликозидов совместно с бисопрололом может приводить к снижению ЧСС и
повышать риск развития брадикардии и/или AV‑блокады.
Антигипертензивное
действие бисопролола ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты
(НПВП) (задержка ионов натрия, и блокада синтеза простагландинов почками),
глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).
Бисопролол
в комбинации с бета-симпатомиметическими средствами (изопреналин и добутамин)
может ослаблять терапевтический эффект обоих препаратов.
Сочетание
бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы
(например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты
этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к
повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении
неселективных бета-адреноблокаторов.
Антигипертензивные
средства, также, как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом
(например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут
усиливать гипотензивный эффект бисопролола. Мефлохин при одновременном
применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
При
одновременном применении бисопролола с дилтиаземом увеличивается риск развития
депрессии.
Ингибиторы
МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут усиливать гипотензивный
эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к
развитию гипертонического криза. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов
МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Негидрированные
алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического
кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического
кровообращения.
Фармакокинетические взаимодействия
В
фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с
тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид и циметидин.
Бисопролол
не оказывал эффекта на фармакокинетику теофиллина.
Рифампин
увеличивает метаболический клиренс и укорачивает период полувыведения
бисопролола, однако коррекции дозы препарата не требуется.
Бисопролол
не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу
варфарина.
Особые указания
На
начальном этапе терапии бисопрололом пациент должен находиться под постоянным
наблюдением врача.
Не
следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу
без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к
временному ухудшению деятельности сердца.
Прекращение терапии, синдром «отмены»
Лечение
не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС (отмечалось
утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение
желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета‑адреноблокаторов).
Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать
постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого
коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопролола.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бета-адреноблокаторы
не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока
состояние пациента не стабилизировалось.
На
начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном
наблюдении.
Бета-адреноблокаторы
могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50–55 уд./мин
следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.
Как
и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение
интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять бисопролол у
пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.
Неселективные
бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных
приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией
Принцметала) вследствие опосредованной альфа-адренорецепторами вазоконстрикции
коронарной артерии. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (включая
бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.
К
настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у
пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными
нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией,
врожденными пороками сердца или заболеваниями клапана сердца с выраженными
гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных
данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних
3 месяцев.
Заболевания дыхательной системы
Несмотря
на то, что селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени
влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы,
пациентам с ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует
назначать с особой осторожностью и только в том случае, если
возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.
У пациентов с ХОБЛ бисопролол следует назначать в наименьшей возможной
дозе, и пациентов следует тщательно наблюдать на предмет появления новых
симптомов (например, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель). При
бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих
средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности
дыхательных путей, что может потребовать применения более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия
Рекомендуется
без явной необходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном
периоде (т. к.
блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии
миокарда во время вводного наркоза и интубации). Анестезиолог должен быть
информирован о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (так как
существует вероятность взаимодействия бисопролола с другими лекарственными
средствами с последующим развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшением
рефлекторной тахикардии и снижением рефлекторной способности компенсировать
кровопотерю). При необходимости прерывания терапии бисопрололом перед
хирургическим вмешательством, препарат следует отменять постепенно и закончить
его прием примерно за 48 часов до анестезии.
Феохромоцитома
У
пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне
применения альфа-адреноблокаторов. При применении бисопролола у пациентов с
феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии
(если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
Тиреотоксикоз
При
тиреотоксикозе бисопролол может маскировать клинические симптомы тиреотоксикоза
(например, тахикардию). Резкая отмена бисопролол у пациентов с тиреотоксикозом
противопоказана, поскольку способна усилить патологическую симптоматику.
Реакции повышенной чувствительности
У
пациентов, получающих бисопролол, на фоне отягощенного аллергологического
анамнеза может наблюдаться усиление тяжелых системных аллергических реакций или
анафилаксии, а также отсутствие терапевтического эффекта обычных доз адреналина
из‑за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием
бета-адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина
(адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к
достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность
при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности
в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.
Псориаз
При
решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом (в том числе в
анамнезе) следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения
препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Судороги при гипогликемии
Тяжелая
гипогликемия может привести к возникновению судорог, особенно при передозировке
бета-адреноблокаторов (см. раздел «Передозировка»).
Контактные линзы
Пациенты,
пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения
возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Вспомогательные вещества
Данный
лекарственный препарата содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну
таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
В
период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством
и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(000867)-(РГ-RU) (30.06.2023) — Санофи Россия АО (Россия) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг:
круглые двояковыпуклые светло-желтого цвета таблетки с риской, покрытые
пленочной оболочкой.
Таблетки 10 мг:
круглые двояковыпуклые светло-розового цвета таблетки с риской, покрытые
пленочной оболочкой.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание препарата Коронал (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2015 году
Дата согласования: 11.09.2015
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Коронал
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
11.09.2015
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| бисопролола фумарат | 5/10 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: МКЦ — 133/128 мг; крахмал кукурузный — 7,5/7,5 мг; натрия лаурилсульфат — 1/1 мг; кремния диоксид коллоидный — 2/2 мг; магния стеарат — 1,5/1,5 мг |
|
| оболочка пленочная: гипромеллоза — 6,4/6,4 мг; макрогол 400 — 1,28/1,28 мг; титана диоксид — 2,3/2,3 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,02 мг/-; краситель железа оксид красный (Е172) — -/0,02 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с риской.
Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с риской.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Селективный β1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает ЧСС (в покое и при нагрузке). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.
Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
При увеличении дозы оказывает β2-адреноблокирующее действие.
ОПСС в начале применения препарата, в первые 24 ч после приема внутрь, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1–3 сут возвращается к исходному значению, а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности РААС (имеет большое значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиление их активности в ответ на снижение АД) и в итоге — уменьшением периферических симпатических влияний. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардия, повышенная активность симпатической нервной системы, увеличенное содержание цАМФ, артериальная гипертензия), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (снижение проведения в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных β-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен, не вызывает задержку ионов натрия (Na+) в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При применении в больших дозах (200 мг и более) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов, главным образом, в бронхах и гладких мышцах сосудов.
Фармакокинетика
Абсорбция — 80–90 %, прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови наблюдается через 1–3 ч, связь с белками плазмы крови около 30%.
Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер — низкая, секреция с грудным молоком — низкая.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, T1/2 — 10–12 ч. Около 98% выводится почками, из них 50% выводятся в неизмененном виде, менее 2% — с желчью.
Показания
- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим β-адреноблокаторам;
- шок (в т.ч. кардиогенный), острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, AV-блокада II–III степени (без искусственного водителя ритма), синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, выраженная брадикардия, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда);
- бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе;
- одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В);
- сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда;
- поздние стадии нарушения периферического кровообращения;
- болезнь Рейно;
- период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: печеночная недостаточность, почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин), метаболический ацидоз, феохромоцитома (при сопутствующем применении α-адреноблокаторов), сахарный диабет в стадии декомпенсации, AV-блокада I степени, стенокардия Принцметала, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или пороки клапанов сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 мес, псориаз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), тяжелые аллергические реакции в анамнезе, беременность, пожилой возраст, строгая диета, проведение десенсибилизирующей иммунотерапии аллергенами и экстрактами аллергенов.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности Коронал назначают только по строгим показаниям в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. За 72 ч перед родами прием препарата необходимо прекратить в связи с возможным развитием у плода/новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания.
Если прием препарата Коронал необходим в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, утром натощак, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.
При артериальной гипертензии и ИБС (профилактика приступов стабильной стенокардии) начальная доза составляет 2,5–5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза — 20 мг.
У пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина <20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг.
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития синдрома отмены (тяжелые аритмии и инфаркт миокарда). Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (на 25% в 3–4 дня).
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Частота: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения).
Со стороны ЦНС: нечасто — повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, редко — галлюцинации, ночные кошмары, судороги.
Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, нарушение слуха; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны ССС: очень часто — синусовая брадикардия; часто — снижение АД, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, парестезии), нечасто — нарушение AV проводимости, ортостатическая гипотензия, декомпенсация ХСН, периферические отеки.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, редко — гепатит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм; редко — заложенность носа, аллергический ринит.
Со стороны эндокринной системы: редко — гипергликемия (у больных с сахарным диабетом типа 2), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
Аллергические реакции: редко — кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов: редко — усиление потоотделения, гиперемия кожи; очень редко — псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.
Лабораторные показатели: редко — повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия; в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: очень редко — нарушение потенции; редко — синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
Взаимодействие
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Изменяет эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД).
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Антигипертензивное действие ослабляют НПВС (задержка ионов натрия (Na+) и блокада синтеза ПГ почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризирующих миорелаксантов и повышает антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три — и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики, в т.ч. сультоприд), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС, могут провоцировать нарушения сердечного ритма, брадикардию и ортостатическую гипотензию.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения; сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме; рифампицин укорачивает T1/2 препарата.
Существует потенциальная опасность аддитивного эффекта с развитием гипотензии и/или значительной брадикардии, при совместном использовании с β-адреноблокаторами для местного применения (глазные капли).
Отмечается снижение антигипертензивного действия препарата на фоне применения адреналина и норадреналина.
Вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца увеличивается (взаимно) на фоне терапии хинидиновыми препаратами (мефлохин, хлорохин).
В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, при совместном применении возможно снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.
При одновременном применении с баклофеном или амифостином также отмечается усиление антигипертензивного действия.
Передозировка
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде — в/в введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IА класса не применяются); при снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких — в/в введение плазмозамещающих растворов, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для положительного хроно- и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при бронхоспазме — β2-адреностимуляторы ингаляционно.
Особые указания
Применение препарата Коронал у детей до 18 лет противопоказано, т.к. эффективность и безопасность не установлены.
Контроль за больными, принимающими Коронал, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3–4 мес), проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес).
У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 мес).
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС <50 уд/мин.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Примерно у 20% больных стенокардией β-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС <100 уд/мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.
У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная α-адреноблокада).
При тиреотоксикозе бисопролол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардия). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Коронал.
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1–2 мг).
ЛС, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие β-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии.
Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные β-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных ЛС.
Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (<50 уд./мин), выраженного понижения АД (сАД <100 мм рт.ст.), AV блокады необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии.
Препарат следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг. По 10 или 15 табл. в блистере из PVC/PE/PVDC-AL или в блистере из Al/Al. По 1, 3, 6 или 10 бл. по 10 табл. или по 2 или 4 бл. по 15 табл. помещают в картонную пачку.
Производитель
Производитель и фасовщик (первичная упаковка). ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика. Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.
Упаковщик (вторичная/третичная упаковка) и выпускающий контроль качества. 1. ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика.
2. ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия, 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18
Владелец регистрационного удостоверения. ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика Эйнштейнова 24, 851 01 Братислава, Словацкая Республика.
Претензии по качеству препарата направлять по адресу. 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.
Tел.: (495) 721-16-66/67/68; факс: (495) 721-16-69.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Характеристики
| Минимальный возраст от. | 18 лет |
| Минимальная допустимая температура хранения, °С | 15 °C |
| Максимальная допустимая температура хранения, °С | 25 °C |
| Срок годности | 24 мес |
| Условия хранения | Беречь от детей |
| Форма выпуска | Таблетки покрытые оболочкой |
| Порядок отпуска | По рецепту |
| Действующее вещество | Бисопролола фумарат |
| Сфера применения | Кардиология |
| Фармакологическая группа | C07AB Селективные бета1-адреноблокаторы |
| Длительность курса | 60 сут |
| Зарегистрировано как | Лекарственное средство |
| Количество в упаковке | 60 шт |
Инструкция по применению
Действующие вещества
Бисопролол
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Действующее вещество: Бисопролола фумаратКонцентрация действующего вещества (мг): 5
Фармакологический эффект
Селективный бета1-адреноблокатор. Снижает активность ренина плазмы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает ЧСС (в покое и при нагрузке). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах ?1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.ОПСС в начале применения препарата, в первые 24 ч после приема внутрь, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности ?-адренорецепторов и устранения стимуляции ?2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности РААС (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. При артериальной гипертензии гипотензивный эффект развивается через 2-5 дней, стабильный эффект — через 1-2 мес.Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и проводимости по дополнительным путям.При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие ?2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. При применении в высоких дозах (200 мг и более) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа ?-адренорецепторов, главным образом в бронхах и гладких мышцах сосудов.
Фармакокинетика
ВсасываниеАбсорбция составляет 80-90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови наблюдается через 1-3 ч.РаспределениеСвязывание с белками плазмы крови составляет около 30%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер — низкая, секреция с грудным молоком — низкая.МетаболизмМетаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.ВыведениеT1/2 — 10-12 ч. Выводится почками около 98% (50% — в неизмененном виде), менее 2% выводится с желчью.
Показания
— артериальная гипертензия;- ИБС: профилактика приступов стенокардии.
Противопоказания
— шок (в т.ч. кардиогенный);- коллапс;- отек легких;- острая сердечная недостаточность;- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;- AV-блокада II и III степени;- синоатриальная блокада;- СССУ;- выраженная брадикардия;- ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);- кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);- артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда);- бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе;- одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В);- поздние стадии нарушения периферического кровообращения;- болезнь Рейно;- феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);- метаболический ацидоз;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);- повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам.
Меры предосторожности
Не превышать рекомендованные дозы.С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин), метаболическом ацидозе, феохромоцитоме (при сопутствующем применении альфа-адреноблокаторов), сахарном диабете в стадии декомпенсации, AV-блокаде I степени, стенокардии Принцметала, рестриктивной кардиомиопатии, врожденных пороках сердца или пороках клапанов сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, хронической сердечной недостаточности с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, псориазе, депрессии (в т.ч. в анамнезе), тяжелых аллергических реакциях в анамнезе, при беременности, при соблюдении строгой диеты, проведении десенсибилизирующей иммунотерапии аллергенами и экстрактами аллергенов, а также пациентам пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности Коронал назначают только по строгим показаниям в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. За 72 ч перед родами прием препарата Коронал необходимо прекратить в связи с возможным развитием у плода/новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания.Если прием препарата Коронал необходим в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.При приеме бисопролола при беременности у плода возможна внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь по 2.5-5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг.У пациентов с нарушением функции почек при КК < 20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг.Таблетки следует принимать утром натощак, не разжевывая.
Побочные действия
Частота встречаемости побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия; редко — галлюцинации, ночные кошмары, судороги.Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, нарушение слуха; очень редко — конъюнктивитамином Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — синусовая брадикардия; часто — снижение АД, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, парестезии); нечасто — нарушение AV-проводимости, ортостатическая гипотензия, декомпенсация хронической сердечной недостаточности, периферические отеки.Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор; редко — гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.Со стороны дыхательной системы: нечасто — затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм; редко — заложенность носа, аллергический ринит.Со стороны эндокринной системы: редко — гипергликемия (у больных сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).Аллергические реакции: редко — кожный зуд, сыпь, крапивница.Дерматологические реакции: редко — усиление потоотделения, гиперемия кожи; очень редко — псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз.Прочие: редко — гипертриглицеридемия; очень редко — нарушение потенции, редко — синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
Передозировка
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, снижение АД, острая сердечная недостаточность, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.Лечение: необходимо промыть желудок и назначить адсорбирующие препараты. Проводят симптоматическую терапию: при развившейся AV-блокаде — в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — в/в лидокаин (препараты I А класса не применяются); при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга; при отсутствии симптомов отека легких — в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хроно- и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при бронхоспазме — бета2-адреностимуляторы ингаляционно.
Взаимодействие с другими препаратами
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол.При одновременном применении с Короналом йодосодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.При одновременном применении с Короналом фенитоин для в/в введения, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.При одновременном применении Коронал изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).При одновременном применении Коронал снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.НПВС (за счет задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками), ГКС и эстрогены (за счет задержки ионов натрия) ослабляют антигипертензивный эффект Коронала.При одновременном применении с Короналом сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.При одновременном применении с Короналом нифедипин может приводить к значительному снижению АД.При одновременном применении с Короналом диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.Коронал удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.При одновременном применении с Короналом трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС, могут провоцировать нарушения сердечного ритма, брадикардию и ортостатическую гипотензию.Не рекомендуется одновременное применение Коронала с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и Коронала должен составлять не менее 14 дней.При одновременном применении с Короналом негидрированные алкалоиды спорыньи, эрготамин повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.При одновременном применении с Короналом сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме.При одновременном применении с Короналом рифампицин укорачивает Т1/2 бисопролола.Существует потенциальная опасность аддитивного эффекта с развитием гипотензии и/или значительной брадикардии, при совместном использовании с бета-адреноблокаторами для местного применения (глазные капли).Отмечается снижение антигипертензивного действия препарата на фоне применения адреналина и норадреналина.Вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца увеличивается (взаимно) на фоне терапии хинидиновыми препаратами (мефлохин, хлорохин).В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, при совместном применении возможно снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.При одновременном применении с баклофеном или амифостином также отмечается усиление антигипертензивного действия.
Особые указания
При назначении Коронала следует регулярно контролировать ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3-4 мес), проводить ЭКГ, определять уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес).Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.Следует учитывать, что примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны из-за тяжелого коронарного атеросклероза с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенного конечного диастолического объема левого желудочка, нарушающего субэндокардиальный кровоток.У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов снижается.Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.При использовании Коронала у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).Бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена Коронала у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику заболевания.При сахарном диабете бисопролол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.При одновременном применении с клонидином прием последнего может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Коронал.Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии.Больным с сопутствующими бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии.Следует отменить препарат перед проведением исследования содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (дозу снижают на 25% в 3-4 дня).Использование в педиатрииПрименение препарата Коронал у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, т.к. эффективность и безопасность не установлены.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Отпуск по рецепту
Да