Ковалодип инструкция по применению

  • 📜Инструкция по применению Ко-валодип
  • 💊Состав препарата Ко-валодип
  • ✅Показания препарата Ко-валодип
  • 📅Условия хранения препарата Ко-валодип
  • ⏳Срок годности препарата Ко-валодип

Код ATX:
Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09DX) > Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид (C09DX01)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. плен. оболочкой, 10 мг+160 мг+25 мг: 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: 10799/20/21 от 17.03.2020 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с выгравированным знаком К4 на одной стороне.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата) 10 мг
валсартан 160 мг
гидрохлоротиазид 25 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, повидон К25, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: поливин. спирт, макрогол 3350, титана диоксид Е171, тальк, оксид железа желтый Е172. Каждая таблетка содержит 0.30 — 0.56 мг натрия.

10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) — пачки картонные.


таб., покр. плен. оболочкой, 5 мг+160 мг+12.5 мг: 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: 10799/20/21 от 17.03.2020 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с выгравированным знаком К1 на одной стороне.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата) 5 мг
валсартан 160 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, повидон К25, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: поливин. спирт, макрогол 3350, титана диоксид Е171, тальк. Каждая таблетка содержит 0.30 — 0.56 мг натрия.

10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) — пачки картонные.


таб., покр. плен. оболочкой, 10 мг+160 мг+12.5 мг: 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: 10799/20/21 от 17.03.2020 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с выгравированным знаком К2 на одной стороне.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата) 10 мг
валсартан 160 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, повидон К25, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: поливин. спирт, макрогол 3350, титана диоксид Е171, тальк, оксид железа красный Е172. Каждая таблетка содержит 0.30 — 0.56 мг натрия.

10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) — пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КО-ВАЛОДИП основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 24.02.2023 г.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Ко-Валодип включает в себя три антигипертензивных соединения с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан относится к классу антагонистов ангиотензина II, гидрохлортиазид — к классу тиазидных диуретиков. Комбинация данных веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием.

Амлодипин/Валсартан/Гидрохлортиазид

Клиническая эффективность и безопасность

Изучили эффективность амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида при проведении двойного, слепого, активного, контролируемого исследования с участием пациентов с артериальной гипертензией. В общей сложности 2271 пациент с артериальной гипертензией от средней до тяжелой степени (среднее исходное систолическое/диастолическое артериальное давление составляло 170/107 мм рт. ст.) получал лечение амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом 10 мг/320 мг/25 мг, валсартаном/гидрохлортиазидом 320 мг/25 мг, амлодипином/валсартаном 10 мг/320 мг или гидрохлортиазидом/амлодипином 25 мг/10 мг. В начале исследования пациентам назначили более низкие дозы комбинации препаратов, затем дозы титровали до полной дозы на 2-й неделе лечения.

На 8-й неделе среднее систолическое/диастолическое артериальное давление снизилось на 39.7 / 24.7 мм рт.ст. при приеме амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида, на 32.0/19.7 мм рт.ст. при приеме валсартана/гидрохлортиазида, на 33.5/21.5 мм рт.ст. при приеме амлодипина/валсартана и на 31.5/19.5 мм рт.ст. при приеме амлодипина/гидрохлортиазида. Тройная комбинированная терапия была эффективнее каждой из двойных комбинированных терапий по снижению диастолического и систолического артериального давления. Систолическое/диастолическое артериальное давление при применении амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида снизилось на 7.6/5.0 мм рт. ст., что больше, чем снижение на 6.2/3.3 мм рт. ст. при приеме амлодипина/валсартана и на 8.2/5.3 мм рт. ст. при приеме амлодипина/гидрохлортиазида. Эффект полного снижения артериального давления достигался через 2 недели приема максимальной дозы амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида. У большего количества пациентов был достигнут контроль артериального давления (<140/90 мм рт.ст.) при приеме амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида (71%) по сравнению с применением каждой из трех комбинированных терапий (45-54%) (р <0.0001).

В подгруппе, которая включала 283 пациента, где контролировали артериальное давление амбулаторно, отмечалось клинически и статистически достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления в течение 24 часов при приеме тройной комбинации по сравнению с приемом валсартана/гидрохлортиазида, валсартана/амлодипина и гидрохлортиазида/амлодипина.

Амлодипин

Механизм действия

Компонент амлодипин препарата амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в сердечную и сосудистую гладкую мышцу. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкую мускулатуру сосудов, что вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

Фармакодинамические эффекты

Экспериментальные данные позволяют предположить, что амлодипин связывается с участками связывания дигидропиридина и с недигидропиридином. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов зависят от перемещения внеклеточного кальция в клетки через определенные ионные каналы.

После введения терапевтических доз препарата пациентам с гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождаются значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме при длительном приеме препарата.

Концентрация в плазме коррелирует с оказываемым эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина привели к снижению сосудистого сопротивления почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному потоку кровотока почек без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Как и в случае применения других блокаторов кальциевых каналов, при гемодинамическом измерении сердечной функции в состоянии покоя и во время выполнения физических упражнений (или стимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочка, получавших амлодипин, наблюдалось небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на dP/dt или на конечное диастолическое давление или объем левого желудочка. При проведении гемодинамических исследований установили, что амлодипин не связан с отрицательным инотропным действием при введении в терапевтических дозах интактным животным и пациентам, а также пациентам при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет синоатриальную узловую функцию или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или пациентов. В клинических исследованиях, в которых амлодипин вводили в сочетании с бета-блокаторами пациентам с гипертензией или стенокардией, не наблюдалось нежелательного воздействия на электрокардиографические параметры.

Изучили действие амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным заболеванием коронарной артерии.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение у пациентов с гипертензией

Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности под названием «Антигипертензивная и гиполипидемическая терапия для предотвращения сердечного приступа» (ALLHAT) для сравнения более новых методов лечения: при приеме амлодипина 2.5-10 мг / день (блокаторы кальциевых каналов) или лизиноприла 10-40 мг / день (ингибиторы АПФ) в качестве терапии первой линии по сравнению с терапией тиазидными диуретиками, хлорталидоном 12.5-25 мг / день при гипертензии легкой и умеренной степени.

В общей сложности 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше были рандомизированы в группы лечения, проводилось их наблюдение в среднем в течение 4.9 лет. У пациентов отмечался по крайней мере один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца, в том числе: инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или наличие других атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (в целом 51.5%), сахарного диабета 2 типа (36.1%), высокий уровень липопротеинов — холестерина <35 мг / дл или <0.906 ммоль / л (11.6%), гипертрофия левого желудочка, диагностированная на основе описания электрокардиограммы или при выполнении эхокардиографии (20.9%), являлись активными курильщиками (21.9%).

Первичной конечной точкой являлась летальная ишемическая болезнь сердца или нелетальный инфаркт миокарда. Не наблюдалось значительной разницы в первичной конечной точке между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона: отношение риска (ОР) 0.98, ДИ 95% (0.90-1.07) р = 0.65. Среди вторичных конечных точек частота сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки развития сердечно-сосудистых заболеваний) была значительно выше в группе приема амлодипина по сравнению с группой приема хлорталидона (10.2% против 7.7%, ОР 1.38, 95% ДИ [1.25-1.52] p <0.001). Тем не менее, не наблюдалось значительной разницы в уровне смертности по любой причине между группами проведения терапии на основе амлодипина и проведения терапии на основе хлорталидона: ОР 0,96 95% ДИ [0.89-1.02] р = 0.20.

Валсартан

Механизм действия

Валсартан представляет собой сильнодействующий и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (Ang II), активный при пероральном применении. Он селективно воздействует на рецепторы подтипа AT1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.

Клиническая эффективность и безопасность

Введение валсартана пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления без какого-либо влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы антигипертензивное действие препарата наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается спустя 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после введения дозы препарата. При приеме повторной дозы препарата максимальное снижение артериального давления при любой дозе обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется при проведении длительной терапии.

Гидрохлортиазид

Механизм действия

Тиазидные диуретики оказывают воздействие преимущественно на почечный дистальный извитой каналец. Установили, что в коре почки имеется высокоаффинный рецептор в качестве основного участка связывания тиазидного диуретического действия и ингибирования транспортировки NaCl в дистальных извитых канальцах. Способ воздействия гидрохлортиазида заключается в ингибировании Na+Cl симпортера путем конкуренции Cl-участка, что оказывает влияние на механизмы реабсорбции электролита: непосредственно увеличивается экскреция натрия и хлорида примерно в равной степени, и косвенно уменьшается объем плазмы с последующим увеличением активности ренина плазмы, секреции альдостерона и снижением уровня калия в моче, а также снижением уровня калия в сыворотке.

Популяция пациентов детского возраста

Европейское агентство лекарственных средств дало отсрочку на обязательное предоставление результатов исследований применения валсартана/ амлодипина/ гидрохлортиазида во всех подгруппах пациентов детского возраста с первичной артериальной гипертензии (см. раздел «Режим дозирования» для более подробной информации о применении препарата пациентами детского возраста).

Другие препараты: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В рамках двух крупных рандомизированных контролируемых исследований: ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial [продолжающееся международное исследование, направленное на сравнение телмисартана в виде монотерапии и в комбинации с рамиприлом с учетом конечной точки]) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes [исследование нефропатии при сахарном диабете, проводимое Министерством по делам ветеранов]) проводилось изучение применения комбинации из ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, анамнез которых включал сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2-го типа, сопровождающийся признаками ишемического поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В данных исследованиях не было продемонстрировано какое-либо значительное благоприятное воздействие на почечные и (или) сердечно-сосудистые исходы и показатель смертности, при этом наблюдался более высокий риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и (или) гипотензии по сравнению с монотерапией. Данные результаты также являются значимыми для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая их схожие фармакодинамические свойства.

Не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints [исследование применения алискирена при сахарном диабете с использованием конечных точек в виде сердечно-сосудистого и почечного заболевания]) было направлено на изучение пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, а также с хроническим заболеванием почек и (или) сердечно-сосудистым заболеванием либо с двумя заболеваниями сразу. Исследование было завершено досрочно ввиду повышенного риска возникновения неблагоприятных исходов. Смерть по причине сердечно-сосудистого нарушения и инсульт наблюдались чаще (в количественном отношении) в группе, получавшей алискирен, по сравнению с группой, получавшей плацебо, при этом нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), наблюдались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе, получавшей плацебо.

Немеланомный рак кожи: на основании данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлортиазида и развитием немеланомного рака кожи. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев, соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1.29 (95% ДИ: 1.23-1.35) для базальноклеточной карциномы и 3.98 (95% ДИ: 3.68-4.31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной карциноме и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63067 случаям в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована посредством скорректированного отношения шансов, которое составляло 2.1 (95% ДИ: 1.7-2.6). Показатель увеличивался до 3.9 (3.0-4.9) при применении высоких доз гидрохлортиазида (~ 25000 мг) и до 7.7 (5.7-10.5) при применении наиболее высоких кумулятивных доз препарата (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

После перорального введения амлодипина / валсартана / гидрохлортиазида нормальным здоровым взрослым людям пиковая концентрация амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме достигается через 6-8 часов, 3 часа и 2 часа соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в фиксированной комбинации соответствуют показателям отдельных лекарственных форм.

Амлодипин

Всасывание

После перорального введения терапевтических доз амлодипина в отдельности пиковая концентрация амлодипина в плазме достигается через 6-12 часов. Была рассчитана абсолютная биодоступность и составила 64% — 80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Распределение

Объем распределения составляет 21 л/кг. При проведении исследований in vitro амлодипина установили, что примерно 97.5% препарата в кровотоке связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Амлодипин обширно (приблизительно на 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы проходит в два этапа с конечным периодом полувыведения примерно от 30 до 50 часов. Устойчивый уровень в плазме крови достигается после непрерывного применения препарата в течение 7-8 дней. Десять процентов исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывание

После перорального приема только одного валсартана пиковая концентрация лекарственного средства в плазме достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Употребление пищи обуславливает снижение экспозиции валсартана (о чем свидетельствует показатель AUC) приблизительно на 40 % и максимальной концентрации валсартана в плазме крови (Cmax) приблизительно на 50 %, хотя спустя приблизительно 8 часов после введения дозы концентрации валсартана в плазме крови являются аналогичными в группе, получавшей препарат после еды, и группе, получавшей препарат натощак. Тем не менее, подобное снижение показателя AUC не сопровождается каким-либо клинически значимым снижением терапевтического эффекта, в связи с чем применение валсартана можно осуществлять независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров; данный показатель свидетельствует о том, что валсартан не распределяется в ткани в значительной степени. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом, сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформируется в значительной степени, поскольку лишь 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низкой концентрации (менее 10 % значения AUC валсартана). Данный метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (T1/2α <1 ч, T1/2β приблизительно 9 ч). Валсартан выводится преимущественно с фекалиями (около 83 % введенной дозы), а также с мочой (приблизительно 13 % введенной дозы), главным образом, в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлортиазид

Всасывание

Гидрохлортиазид после перорального приема всасывается быстро (Tmax составляет около 2 часов). Увеличение среднего значения AUC является линейным и пропорциональным дозе препарата в заданном диапазоне терапевтических доз.

Установлено, что прием пищи оказывает небольшое клиническое значение на степень всасывания гидрохлортиазида. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 70% после перорального приема.

Распределение

Видимый объем распределения составляет 4-8 л / кг. Гидрохлортиазид в кровотоке связывается с белками в плазме крови (40-70%), в основном, с альбумином. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах, его содержание в эритроцитах примерно в 3 раза превышает содержание в плазме.

Биотрансформация

Гидрохлортиазид выводится преимущественно в неизменном виде.

Выведение

Гидрохлортиазид выводится из плазмы с периодом полураспада в среднем от 6 до 15 часов в терминальной стадии выведения. При приеме повторных доз не наблюдается изменений в кинетике гидрохлоротиазида, накопление препарата является минимальным при его приеме один раз в день. Более 95% принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде. Почечный клиренс состоит из фазы пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы.

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста (до 18 лет)

Отсутствуют фармакокинетические данные для педиатрической популяции.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)

Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме одинаково у молодых и пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводит к увеличению площади под кривой (AUC) и период полувыведения. Средняя системная площадь под кривой валсартана выше на 70% у пожилых людей, чем у молодых пациентов, поэтому соблюдать осторожность при увеличении дозировки препарата.

Системное воздействие валсартана слегка повышено у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами, но это не имело какой-либо клинической значимости.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что системный клиренс гидрохлортиазида снижается как у здоровых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Поскольку указанные три компонента одинаково хорошо переносятся молодыми и пожилыми пациентами, рекомендуются обычные схемы дозирования препарата (см. раздел «Режим дозирования»).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика амлодипина существенно не зависит от нарушения функции почек. Как и ожидалось для субстанции, почечный клиренс которой составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалась какая-либо взаимосвязь между функцией почек и уровнем системной экспозиции валсартана.

Поэтому пациенты с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести могут получать обычную начальную дозу препарата (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).

В случае нарушения функции почек средние пиковый уровень в плазме и значения AUC гидрохлортиазида увеличиваются, а скорость выведения с мочой снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени наблюдается увеличение AUC гидрохлортиазида в 3 раза. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени наблюдалось 8-кратное увеличение AUC. Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени, анурией или которые проходят диализ (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Имеются ограниченные клинические данные относительно применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снизился, в результате чего AUC увеличился примерно на 40–60%. В среднем, у пациентов с хроническим заболеванием печени легкой и средней степени (согласно значениям AUC) воздействие валсартана будет в два раза больше, чем у здоровых добровольцев (сгруппированных по возрасту, полу и массе тела). По причине присутствия компонента валсартан препарат амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. разделы «Режим дозирования» и «Противопоказания»).

Доклинические данные о безопасности

Амлодипин/Валсартан/Гидрохлортиазид

При проведении различных доклинических исследований безопасности на нескольких видах животных в отношении амлодипина, валсартана, гидрохлортиазида, валсартана / гидрохлортиазида, амлодипина / валсартана и амлодипина / валсартана / гидрохлортиазида не было выявлено признаков системной токсичности или поражения органов-мишеней, которые могли бы оказать отрицательное влияние на организм при приеме амлодипина / валсартана / гидрохлортиазида человеком.

Провели доклинические исследования безопасности продолжительностью до 13 недель над крысами, которым вводили амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид. Прием комбинации привел к ожидаемому снижению массы эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита и ретикулоцитов), увеличению уровня мочевины в сыворотке, увеличению уровня креатинина в сыворотке, увеличению уровня калия в сыворотке, развитию юкстагломерулярной гиперплазии почек и очаговой эрозии в железистом желудке у крыс. Все данные изменения являлись обратимыми после 4-недельного периода восстановления и считались преувеличенными фармакологическими эффектами.

Не была изучена генотоксичность или канцерогенность комбинации амлодипина / валсартана / гидрохлортиазида, так как отсутствуют доказательства какого-либо взаимодействия между указанными субстанциями, которые присутствуют на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были изучены отдельно на генотоксичность и канцерогенность. Результаты испытаний являются отрицательными.

Амлодипин

Репродуктивная токсикология

При проведении исследований репродуктивного периода на крысах и мышах было установлено удлинение периода беременности, удлинение продолжительности родов и снижение выживаемости потомства при введении препарата в дозировке, примерно в 50 раз превышающей максимальную рекомендованную дозировку для людей на основе мг / кг.

Снижение репродуктивной функции

Не наблюдалось влияния на репродуктивную функцию крыс, получавших амлодипин (у самцов в течение 64 дней и у самок в течение 14 дней до спаривания) в дозировке до 10 мг / кг / день (8 -кратная* максимальная рекомендуемая доза для человека 10 мг на мг/ м2). В ходе проведения другого исследования на крысах, в котором самцам крыс вводили амлодипина безилат в течение 30 дней в дозировке, сопоставимой с дозой для человека в пересчете на мг / кг, установили снижение уровня фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме, а также снижение плотности сперматозоидов и количества зрелых сперматид и фолликулярных клеток яичка.

Канцерогенез, мутагенез

При изучении крыс и мышей, которым вводили амлодипин с пищей в течение двух лет в концентрации, рассчитанной для получения ежедневной дозы 0.5, 1.25 и 2.5 мг / кг / день, не установили каких-либо признаков канцерогенности. Максимальная доза (для мышей, для крыс — в два раза выше* максимальной рекомендуемой клинической дозы 10 мг на мг / м2) была близка к максимально переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

При проведении исследований мутагенности не было выявлено эффектов, связанных с лекарственным средством на генном уровне или на уровне хромосом.

* Исходя из массы пациента 50 кг

Валсартан

Неклинические данные не показывают особой опасности для людей на основе обычных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для размножения и развития.

У крыс в результате введения препарата в дозах, токсичных для материнского организма (600 мг/кг/сут.), в течение последних дней периода беременности и лактации наблюдались более низкий показатель выживаемости и прироста массы тела, а также задержка развития (отлипание ушной раковины и открытие ушного канала) у потомства (см. раздел «Беременность и лактация»). Данные дозы, использовавшиеся у крыс (600 мг/кг/сут.), приблизительно в 18 раз превышают максимальную рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/м2 (расчеты основываются на пероральной дозе, составляющей 320 мг/сут, и массе тела пациента, составляющей 60 кг).

В доклинических исследованиях безопасности высокие дозы валсартана (200–600 мг/кг массы тела), вводившиеся крысам, обусловили снижение показателей красных кровяных телец (эритроциты, гемоглобин, гематокрит), при этом наблюдались признаки изменения почечной гемодинамики (несколько повышенный уровень мочевины в плазме крови, а также гиперплазия почечных канальцев и базофилия у самцов). Данные дозы, использовавшиеся у крыс (200 и 600 мг/кг/сут.), приблизительно в 6 и 18 раз превышают максимальную рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/м2 (расчеты основываются на пероральной дозе, составляющей 320 мг/сут., и массе тела пациента, составляющей 60 кг).

При использовании аналогичных доз у игрунок изменения были подобными, хотя и носили более тяжелую степень выраженности; в особенности это касается почек, изменения в которых достигли состояния нефропатии, включавшей повышенные уровни мочевины и креатинина.

У обоих видов также наблюдалась гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток. Полагалось, что все изменения были обусловлены фармакологическим действием валсартана, который вызывает длительную гипотензию, особенно у игрунок. Считается, что гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток не имеет какой-либо значимости при использовании терапевтических доз валсартана у человека.

Показания к применению

  • лечение первичной артериальной гипертензии в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, артериальное давление которых контролируется должным образом комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида, используемых в виде трех однокомпонентных препаратов либо в виде двухкомпонентных и однокомпонентных препаратов

Реклама

Режим дозирования

Способ применения

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды в одно и то же время, желательно утром.

Рекомендуемая доза — 1 таб./сут.

Перед переходом на прием Ко-Валодипа пациентам следует пройти контроль путем одновременного применения стабильных доз однокомпонентных препаратов. Доза препарата Ко-Валодип должна основываться на дозах отдельных компонентов, которые пациент получал в комбинации на момент перехода.

Максимальная рекомендуемая доза комбинированного препарата амлодипин/валсартан/ гидрохлортиазид составляет 10 мг/320 мг/25 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

По причине присутствия в составе гидрохлортиазида Ко-Валодип противопоказан для использования пациентам с анурией (см. раздел «Противопоказания») и пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени корректировка дозы не требуется (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

По причине присутствия в составе валсартана Ко-Валодип противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Поэтому Ко-Валодип также не подходит для данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза амлодипина не установлена для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. При переходе пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на прием Ко-Валодипа следует использовать препарат с наименьшей возможной дозой амлодипина.

Сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца

Следует соблюдать осторожность при приеме препарата пациентами с сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца, особенно при приеме максимальной дозировки 10 мг/320 мг/25 мг в связи с ограниченным опытом применения амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида у данной группы пациентов.

Пожилые пациенты (в возрасте 65 лет и старше)

Следует соблюдать осторожность, а также проводить более частый мониторинг артериального давления, у пациентов пожилого возраста, особенно при приеме максимальной дозировки 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку доступные данные для данной группы пациентов ограничены. При переключении подходящих пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») на прием Ко-Валодипа следует использовать наименьшую возможную дозу компонента амлодипин.

Педиатрические пациенты

Данные по применению препарата у пациентов детского возраста (пациенты в возрасте до 18 лет) для лечения первичной артериальной гипертензии ограничены. Поэтому Ко-Валодип не применяется у пациентов данной возрастной группы.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1 /10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Профиль безопасности амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида, представленный ниже, основан на клинических исследованиях, проведенных в отношении амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида, а также на известном профиле безопасности отдельных компонентов амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид.

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида была оценена при его приеме в максимальной дозе 10 мг/320 мг/ 25 мг в ходе проведения одного контролируемого краткосрочного (в течение 8 недель) клинического исследования с участием 2271 пациента, 582 из которых получали валсартан в сочетании с амлодипином и гидрохлортиазидом. Нежелательные реакции, как правило, были легкой степени и преходящего характера, требовали только редкого прекращения терапии. В данном активном контролируемом клиническом исследовании наиболее частыми причинами прекращения терапии амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом являлось появление головокружения и развитие гипотензии (0.7%).

В ходе проведения 8-недельного контролируемого клинического исследования не отмечалось новых значимых или неожиданных нежелательных реакций при проведении тройной терапии по сравнению с известными эффектами компонентов при проведении монотерапии или двойной терапии.

При проведении 8-недельного контролируемого клинического исследования изменения лабораторных показателей, наблюдаемые при приеме комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, были незначительными и соответствовали фармакологическому механизму действия монотерапевтических агентов. Присутствие валсартана в тройной комбинации ослабило гипокалиемический эффект гидрохлортиазида.

Амлодипин/валсартан /гидрохлортиазид

Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия; нечасто — анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница/нарушения сна.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — нарушение координации движений, постуральное головокружение, головокружение в связи с выполняемыми физическими упражнениями, дисгевзия, парестезия, летаргия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, обморочное состояние.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — гипотензия; нечасто — ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, затрудненное дыхание, раздражения горла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия; нечасто — неприятный запах изо рта, диарея, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипергидроз, кожный зуд.

Со стороны скелетной мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, отечность суставов, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — поллакиурия; нечасто — повышенный уровень креатинина в крови, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — импотенция.

Общие реакции: часто — периферический отек, патологическая усталость; нечасто — абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, боль в груди несердечной этиологии.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышенный уровень азота мочевины и мочевой кислоты в крови, сниженный уровень калия, увеличение массы тела.

Амлодипин

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — дисгевзия, парестезия, обморочное состояние, тремор, гипестезия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: нечасто — расстройство зрения, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — пальпитация; очень редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто — ощущение прилива крови к коже лица; нечасто — гипотензия; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота; нечасто — изменение ритма опорожнения кишечника, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гипертрофический гингивит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко*** — нарушение функции печени, в том числе повышение концентрации билирубина в плазме крови; очень редко — гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, экзантема, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи; очень редко — многоформная эритема, крапивница и другие формы сыпи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, реакция фоточувствительности**, отек Квинке.

Со стороны скелетной мышечной и соединительной ткани: часто — отек лодыжек; нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Общие реакции: часто — периферический отек, патологическая усталость; нечасто — астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в груди, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — уменьшение или увеличение массы тела.

Валсартан

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: редко — чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени, в том числе повышение уровня билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожная сыпь, ангионевротический отек, буллезный дерматит.

Со стороны скелетной мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие реакции: нечасто — патологическая усталость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): частота неизвестна — немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)*.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, недостаточность костного мозга гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна – апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз; часто — гиперурикемия, гипомагнемия, гипонатриемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, ухудшение диабетического метаболического состояния.

Нарушения психики: редко — депрессия, бессонница/нарушения сна.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия.

Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения; частота неизвестна — острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сердца: редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий).

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — дыхательная недостаточность, отек легких, пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — снижение аппетита, тошнота, рвота; редко — чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, диарея; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, крапивница и другие формы сыпи; редко — пурпура; очень редко — кожные реакции, схожие с красной волчанкой, реактивация кожной красной волчанки, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечный спазм.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность; частота неизвестна — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — импотенция.

Общие реакции: неизвестно — астения, повышение температуры.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение уровня липидов; редко — глюкозурия.

*Немеланомный рак кожи (НМРК): на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлортиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь (см. раздел «Особые указания» и «Фармакологическое действие»)

** См. раздел «Особые указания» Фоточувствительность

***В основном соответствует развитию холестаза

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к действующим веществам, к другим производным сульфонамида, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ;
  • II и III триместры беременности;
  • нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз;
  • нарушение функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2), анурия, применение у пациентов, находящихся на диализе;
  • тяжелая артериальная гипотензия;
  • шок (включая кардиогенный шок);
  • обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз тяжелой степени);
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
  • одновременное применение амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида и алискирен-содержащих препаратов противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»);
  • рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
  • повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или к другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина во время беременности у человека не установлена. При проведении исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при приеме препарата в высоких дозах (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Рекомендуется использовать при беременности только в том случае, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а также когда заболевание связано с высоким риском для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) во время I триместра беременности не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Применение АРА II противопоказано в течение II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Подтверждающие эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, являются неоднозначными; тем не менее, нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя в контролируемых эпидемиологических исследованиях не были получены какие-либо данные в отношении риска, связанного с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением случаев, когда непрерывная терапия с помощью АРА II считается принципиально необходимой, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности применения во время беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию АРА II и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Если воздействие АРА II имело место во время второго триместра беременности или позднее, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода с оценкой функции почек и состояния костей черепа.

Младенцы, матери которых получали лечение АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности ограничен, особенно в I триместре. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлортиазида, его применение во II и III триместре может нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать фетальные и неонатальные эффекты, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Нет опыта применения амлодипина/гидрохлортиазида/валсартана во время беременности. На основе полученных данных не рекомендуется использовать амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид в течение I триместра, препарат противопоказан во II и III триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Период лактации

Отсутствует информация о применении валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлортиазид выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Применение амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида в период кормления грудью не рекомендуется. Если амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид используется в период кормления грудью, дозы должны быть как можно ниже. Предпочтительны альтернативные методы лечения с улучшенными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Отсутствуют какие-либо клинические исследования репродуктивной функции в отношении амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида.

Валсартан

Валсартан не оказал какого-либо неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию самцов и самок крысы при использовании пероральных доз до 200 мг/кг/сут. Данная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/м2 (расчеты основываются на пероральной дозе, составляющей 320 мг/сут, и массе тела пациента 60 кг).

Амлодипин

Были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Недостаточно клинических данных в отношении потенциального влияния амлодипина на репродуктивную функцию. В одном исследовании на крысах было установлено нежелательное влияние на репродуктивную функцию самцов (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Применение при нарушениях функции печени

По причине присутствия в составе валсартана Ко-Валодип противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Поэтому Ко-Валодип также не подходит для данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза амлодипина не установлена для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. При переходе пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на прием Ко-Валодипа следует использовать препарат с наименьшей возможной дозой амлодипина.

Применение при нарушениях функции почек

По причине присутствия в составе гидрохлортиазида Ко-Валодип противопоказан для использования пациентам с анурией (см. раздел «Противопоказания») и пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени корректировка дозы не требуется (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Применение у пожилых пациентов

Следует соблюдать осторожность, а также проводить более частый мониторинг артериального давления, у пациентов пожилого возраста, особенно при приеме максимальной дозировки 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку доступные данные для данной группы пациентов ограничены. При переключении подходящих пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») на прием Ко-Валодипа следует использовать наименьшую возможную дозу компонента амлодипин.

Применение у детей

Данные по применению препарата у пациентов детского возраста (пациенты в возрасте до 18 лет) для лечения первичной артериальной гипертензии ограничены. Поэтому Ко-Валодип не применяется у пациентов данной возрастной группы.

Особые указания

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема внеклеточной жидкости

Наблюдалась чрезмерная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия, у 1.7% пациентов, получавших максимальную дозу амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида (10 мг/ 320 мг/25 мг) по сравнению с 1.8% пациентов, получавших валсартан/гидрохлортиазид (320 мг/25 мг), 0.4% пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг) и 0.2% пациентов, получавших гидрохлортиазид/амлодипин (25 мг/10 мг) в ходе проведения контролируемого исследования пациентов с неосложненной гипертензией средней и тяжелой степени.

У пациентов с тяжелым дефицитом натрия и/или объема внеклеточной жидкости, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях может развиться симптоматическая гипотензия после начала терапии амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом. Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид следует использовать только после коррекции дефицита натрия и/или объема внеклеточной жидкости.

В случае развития чрезмерной гипотензии при применении амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида пациент должен находиться в положении лежа на спине и, при необходимости, ему следует ввести внутривенно физиологический раствор. Лечение может быть продолжено после стабилизации артериального давления.

Изменение уровня электролитов в сыворотке

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

В ходе проведения контролируемого исследования амлодипина/валсартана/ гидрохлортиазида установили, что противодействующие эффекты валсартана 320 мг и гидрохлортиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке приблизительно уравновешивали друг друга у многих пациентов. У других пациентов может преобладать тот или иной эффект. Следует периодически (через соответствующие интервалы) определять уровень электролитов в сыворотке, в частности уровня калия, для выявления возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с другими факторами риска, такими как нарушение функции почек, лечение другими лекарственными средствами или наличие электролитного дисбаланса в анамнезе.

Валсартан

Совместное применение биологически активных добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут привести к увеличению уровня калия в организме (гепарин и т.д.), не рекомендуется. Мониторинг уровня калия следует осуществлять по мере необходимости.

Гидрохлортиазид

Лечение амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к развитию новой гипокалиемии или усугубить текущую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует назначать с осторожностью пациентам с резким снижением уровня калия, например, при «сольтеряющей» нефропатии и преренальном (кардиогенном) нарушении функции почек. Если развивается гипокалиемия во время проведения терапии гидрохлортиазидом, следует прекратить прием амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида до стабильной коррекции баланса калия.

Тиазидные диуретики могут привести к развитию новой гипонатриемии и гипохлорэмическому алкалозу или усугубить ранее существовавшую гипонатриемию. Наблюдалась гипонатриемия, которая сопровождалась неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлортиазидом следует начинать только после коррекции ранее существовавшей гипонатриемии. В случае развития тяжелой или быстрой гипонатриемии во время терапии амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом, лечение следует прекратить до нормализации натриемии.

Всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, следует периодически проверять на наличие дисбаланса уровня электролитов, особенно уровня калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут ускорить развитие азотемии у пациентов с хроническим заболеванием почек. При применении амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида у пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня электролитов (в том числе калия), креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Амлодипин/ валсартан/гидрохлортиазид противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени, анурией или, которые проходят диализ (см. раздел «Противопоказания»).

Не требуется корректировка дозы амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (СКФ ≥ 30 мл/мин/1.73 м2).

Стеноз почечной артерии

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке могут увеличиться у таких пациентов.

Трансплантация почки

На сегодняшний день нет опыта безопасного применения амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида у пациентов после недавно перенесенной операции по трансплантации почки.

Нарушение функции печени

Валсартан в основном выводится с желчью в неизменном виде. Период полувыведения амлодипина продлен, а значения AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Поэтому амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не подходит для данной группы пациентов (см. разделы «Режим дозирования», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях развития ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающего обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, у пациентов, получавших лечение валсартаном. У некоторых из данных пациентов ранее имел место ангионевротический отек во время лечения другими препаратами, включая ингибиторы АПФ. Следует немедленно прекратить прием амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, им не следует возобновлять прием указанных препаратов.

Сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца/пациенты после инфаркта миокарда

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут иметь место изменения функции почек у особо восприимчивых пациентов. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени, почечная функция которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерона, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемий и (редко) острой почечной недостаточностью и/или может привести к смертельному исходу. Аналогичные результаты были зарегистрированы при приеме валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

При проведении долгосрочного, плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV класса согласно NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) установили, что амлодипин связан с увеличением количества случаев развития отека легких, несмотря на отсутствие значительной разницы в частоте случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут увеличить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Пациентам с сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца следует соблюдать осторожность, особенно при приеме максимальной дозы амлодипина/валсартана/ гидрохлортиазида, 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку доступные данные для данных групп пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и в случае применения других вазодилататоров следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам, страдающим от митрального стеноза или значительного аортального стеноза.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) не следует назначать в период беременности. За исключением случаев, когда непрерывная терапия с помощью АРА II считается принципиально необходимой, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности применения во время беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию АРА II и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонисты ангиотензина II вместе с валсартаном, так как их система ренина-ангиотензина не активирована. Таким образом, не рекомендуется применять амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид данной группе пациентов.

Системная красная волчанка

Известно, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют или активируют системную красную волчанку.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

По причине присутствия в составе препарата компонента гидрохлортиазид, амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид противопоказан при симптоматической гиперурикемии. Гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови по причине снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать или усугублять гиперурикемию, а также вызывать подагру у восприимчивых пациентов.

Тиазиды уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид противопоказан пациентам с гиперкальциемией, его следует применять только после коррекции гиперкальциемии. Следует прекратить прием амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами следует периодически контролировать уровень кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазиды следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочное действие»). При развитии явлений фотосенсибилизации во время терапии амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом рекомендуется прекращение лечения. Если необходимо повторное введение диуретика, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнца или от искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают резко возникающее снижение остроты зрения или боль в глазу и обычно появляются в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Основное лечение – как можно быстрее прекратить прием провоцирующего лекарственного препарата. При сохраняющемся повышении внутриглазного давления может потребоваться соответствующее лекарственное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергической реакции на сульфаниламид или пенициллин.

Общая информация

Следует проявлять осторожность пациентам, у которых ранее отмечалась повышенная чувствительность к другим антагонистам рецептора ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду чаще встречаются у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)

Следует соблюдать осторожность, а также проводить более частый мониторинг артериального давления, у пациентов пожилого возраста, особенно при приеме максимальной дозировки амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку доступные данные для данной группы пациентов ограничены.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)

Имеются данные, свидетельствующие о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).

Если терапия на основе двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее следует осуществлять исключительно под наблюдением специалиста, а также при условии проведения частого и тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)] после применения повышенных суммарных доз гидрохлортиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК.

Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия — об адекватной защите кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлортиазида (см. раздел «Побочное действие»)

Препарат содержит натрий

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть, лекарственный препарат можно считать «не содержащим натрия».

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание, что при приеме валсартана возможно внезапное возникновение головокружения или усталости.

Амлодипин может оказывать влияние легкой или умеренной степени на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, отмечается головокружение головная боль, усталость или тошнота, то способность к быстрому реагированию может быть нарушена.

Передозировка

Симптомы: отсутствует опыт передозировки амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом. Основным симптомом передозировки валсартаном является выраженная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к развитию чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщали о случаях выраженной и потенциально длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом, в связи с приемом амлодипина.

Лечение:

Амлодипин/Валсартан/Гидрохлортиазид

Клинически значимая гипотензия, связанная с передозировкой амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, возвышенное положение конечностей, контроль объема циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Вазоконстриктор может применяться для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, при условии, что отсутствуют противопоказания к его применению. Внутривенное введение кальция глюконата может быть полезным для устранения последствий блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

В случае недавнего проглатывания амлодипина можно рассмотреть возможность вызова рвоты или промывания желудка. Было установлено, что введение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение двух часов после приема амлодипина значительно снижает всасывание амлодипина.

Маловероятно, что амлодипин будет выведен из организма с помощью гемодиализа.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан будет выведен из организма с помощью гемодиализа.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлортиазида ассоциируется с электролитными расстройствами (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемией в результате избыточного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечным спазмам и/или усилению сердечной аритмии, связанной с сопутствующим применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Степень выведения гидрохлортиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Не проводилось никаких официальных исследований взаимодействия амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида с другими лекарственными средствами. Таким образом, в данном разделе представлена информация об известном взаимодействии с другими лекарственными средствами каждого активного вещества по отдельности.

Однако следует учитывать, что амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Сопутствующее применение не рекомендовано

Известные взаимодействия со следующими средствами Эффект взаимодействия с другими лекарственными средствами
Валсартан и гидрохлортиазид
Препараты лития Было зарегистрировано обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан или тиазиды. В связи с тем, что тиазиды снижают почечный клиренс лития, риск токсичности лития может быть повышен при использовании амлодипина/валсартана/ гидрохлортиазида. Поэтому при одновременном применении указанных препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке.
Валсартан
Калийсберегающие диуретики, биологически активные добавки, содержащие калий, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, которые могут привести к увеличению уровня калия в организме В случае если применение лекарственного средства, оказывающего влияние на уровень калия в организме, в комбинации с валсартаном считается необходимым, рекомендуется часто осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.
Амлодипин
Грейпфруты или грейпфрутовый сок Не рекомендуется принимать амлодипин с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, так как у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность препарата, что приводит к усилению эффекта снижения артериального давления.

Требуется соблюдать осторожность при сопутствующем применении

Известные взаимодействия со следующими средствами Эффект взаимодействия с другими лекарственными средствами
Амлодипин
Ингибиторы CYP3A4

(т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир)

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые азолы, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических изменений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой пронзённолистный [зверобой]) Отсутствуют данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum) может снизить концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.
Симвастатин Одновременное введение нескольких доз по 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводит к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с применением симвастатина в отдельности. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, которые принимают амлодипин.
Дантролен (инфузия) У животных отмечалось развитие летальной фибрилляции желудочков, сердечно-сосудистой недостаточности и гиперкалиемии после приема верапамила и внутривенного введения дантролена. По причине высокого риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, восприимчивым к развитию злокачественной гипертермии, и во время лечения злокачественной гипертермии.
Валсартан и гидрохлортиазид
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут) и неселективные НПВП НПВП могут ослабить антигипертензивный эффект антагонистов ангиотензина II и гидрохлортиазида при их одновременном назначении. Кроме того, одновременное применение амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. В связи с этим, в начале лечения рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек, а также обеспечить поддержание водного баланса в организме пациента.
Гидрохлортиазид
Ингибиторы обратного захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) Результаты исследований in vitro тканей печени человека показывают, что валсартан является субстратом транспортёра печёночного захвата OATP1B1 и транспортёра печёночного оттока MRP2. Одновременное применение ингибиторов обратного захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспортёра (например, ритонавир) может привести к увеличению системного воздействия валсартана.
Алкоголь, барбитураты или наркотики Одновременный прием тиазидных диуретиков с субстанциями, которые оказывают эффект снижения артериального давления (например, путем снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямой вазодилатации), может усиливать ортостатическую гипотензию.
Амантадин Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут увеличивать риск нежелательных эффектов амантадина.
Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, которые оказывают влияние на перистальтику желудка Биодоступность диуретиков тиазидного типа может быть увеличена антихолинергическими препаратами (например, атропином, бипериденом) по причине снижения двигательной активности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Ожидается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Противодиабетические средства (например, инсулин и пероральные противодиабетические средства). Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетического лекарственного средства.
Метформин Метформин следует применять с осторожностью, так как имеется риск развития лактоацидоза, вызванного возможным функциональным нарушением функции почек в связи с приемом гидрохлортиазида.
Бета-блокаторы и диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с бета-блокаторами может увеличить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемическое действие диазоксида.
Циклоспорин Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск развития гиперурикемии и появления осложнений подагрического типа.
Цитотоксические средства Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут снижать экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Сердечные гликозиды Тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникнуть как нежелательные эффекты, которые могут приводить к развитию дигиталисной аритмии сердца.
Йодсодержащие контрастные препараты В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких дозах йодных продуктов. Пациентам следует восполнить баланс жидкости перед приемом препарата.
Ионообменные смолы Степень всасывания тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, снижается при приеме холестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическому действию тиазидных диуретиков. Однако введение гидрохлортиазида по меньшей мере за 4 часа до или через 4-6 часов после введения смол может минимизировать данное взаимодействие.
Лекарственные средства, которые оказывают влияние на уровень калия в сыворотке крови. Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида может быть усилен одновременным приемом калиуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллиновых кислот G и производных салицирилатовой кислоты или салицирильной кислоты. Если данные лекарственные препараты назначаются с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме.
Лекарственные средства, которые оказывают влияние на уровень натрия в сыворотке Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме лекарственных препаратов, таких как антидепрессанты, антипсихотики, противоэпилептические средства и т.д. При длительном приеме указанных лекарственных средств следует соблюдать осторожность.
Лекарственные средства, которые могут вызывать развитие пируэтной тахикардии. По причине повышенного риска развития гипокалиемии гидрохлортиазид следует назначать с осторожностью, если он применяется с лекарственными средствами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности, с антиаритмическими средствами класса Ia и класса III и некоторыми нейролептическими средствами.
Лекарственные средства, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться корректировка дозы урикозурических лекарственных препаратов, так как гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона.
Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Метилдопа Были зарегистрированы единичные сообщения о случаях развития гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.
Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) Тиазиды, включая гидрохлортиазид, усиливают действие производных кураре.
Другие антигипертензивные лекарственные средства Тиазиды усиливают антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II и прямые ингибиторы ренина).
Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) Гидрохлортиазид может снизить отклик прессорных аминов, таких как норадреналин. Клиническое значение данного эффекта является неопределенным и недостаточным, чтобы не использовать гидрохлортиазид.
Витамин D и соли кальция Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с витамином D или с солями кальция может увеличить уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение диуретиков тиазидного типа может привести к развитию гиперкальциемии у пациентов, предрасположенных к развитию гиперкальциемии (например, гиперпаратиреозу, злокачественным новообразованиям или состояниям, опосредованным витамином D), за счет увеличения реабсорбции кальция в канальцах.

Двойная блокада РААС с блокаторами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратом, воздействующим на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача *.

* Включен в перечень препаратов, реализуемых без рецепта врача согласно Постановления МЗ РБ №27 от 9 февраля 2023г.

Срок годности препарата

Срок годности — 3 года.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Контакты для обращений


КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz


Ко-валодип: инструкция по применению

Ко-валодип

Форма выпуска: Таблетки

Цены в аптеках: Минск

27,85 — 43,92 р.

Содержание

  1. Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют
  2. Не принимайте препарат
  3. Особые указания и меры предосторожности
  4. Другие препараты
  5. Беременность и грудное вскармливание
  6. Управление транспортными средствами и работа с механизмами
  7. Применение препарата
  8. Возможные нежелательные реакции
  9. Хранение препарата
  10. Состав
  11. Внешний вид препарата и содержимое упаковки
  12. Условия отпуска

Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют

Таблетки Ко-Валодип содержат три активных вещества, амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид. Каждое из этих веществ помогает контролировать высокое артериальное давление:
— Амлодипин относится к группе лекарственных препаратов, известных как блокаторы кальциевых каналов. Амлодипин препятствует проникновению кальция в стенки кровеносных сосудов, что предотвращает сужение кровеносных сосудов.
— Валсартан относится к группе лекарственных препаратов, известных как антагонисты рецепторов ангиотензина-II. Ангиотензин II вырабатывается организмом, сужает кровеносные сосуды, тем самым повышая артериальное давление. Валсартан блокирует действие ангиотензина II.
— Гидрохлортиазид относится к группе лекарственных препаратов, известных как тиазидные диуретики. Гидрохлортиазид увеличивает выработку мочи, а также снижает артериальное давление.
В результате действия всех трех механизмов кровеносные сосуды расслабляются, а артериальное давление снижается.
Ко-Валодип применяется при повышенном артериальном давлении у взрослых пациентов, чье давление уже контролируется путем приема амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида. Таким пациентам удобнее принять одну таблетку, содержащую все три активных компонента.

Не принимайте препарат

— срок беременности превышает 3 месяцев. (Также рекомендуется избегать приема Ко-Валодипа на ранних сроках беременности – см. раздел «Беременность».);
— если у вас аллергия на амлодипин или какие-либо другие блокаторы кальциевых каналов, валсартан, гидрохлортиазид или лекарственные средства, которые являются производными сульфонамида (лекарства, используемые для лечения легочных инфекций или инфекций мочевой системы), или на любые другие ингредиенты данного лекарственного средства (указаны в разделе Состав). Если имеются подозрения на аллергию, не принимайте Ко-Валодип, проконсультируйтесь с лечащим врачом;
— если у вас заболевание печени, разрушение мелких желчных протоков в печени (билиарный цирроз), что приводит к накоплению желчи в печени (холестаз);
— если у вас серьезные заболевания почек, анурия или вы проходите диализ;
— если уровень калия или натрия в крови слишком низкий, несмотря на проводимое лечение по увеличению уровня калия или натрия в крови;
— если уровень кальция в крови слишком высокий, несмотря на проводимое лечение по снижению уровня кальция в крови;
— если у вас подагра (кристаллы мочевой кислоты в суставах);
— если у вас постоянно низкое кровяное давление (гипотензия);
— если у вас сужение аортального клапана (стеноз аорты) или кардиогенный шок (состояние, при котором сердце не может обеспечить организм достаточным количеством крови);
— если у вас сердечная недостаточность после сердечного приступа;
— если у вас сахарный диабет или нарушение функции почек, и для снижения артериального давления вы принимаете лекарственные средства, содержащие алискирен.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, не принимайте Ко-Валодип и проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приемом препарата Ко-Валодип проконсультируйтесь с лечащим врачом:
— если у вас низкий уровень калия или магния в крови (что сопровождается такими симптомами, как мышечная слабость, мышечные спазмы или нарушение сердечного ритма, или симптомы отсутствуют);
— если у вас низкий уровень натрия в крови (что сопровождается такими симптомами, как усталость, спутанность сознания, мышечные сокращения, судороги или симптомы отсутствуют);
— если у вас высокий уровень кальция в крови (с такими симптомами, как тошнота, рвота, запор, боль в животе, частое мочеиспускание, жажда, мышечная слабость и судорожные движения, или без таких симптомов);
— если у вас имеются заболевания почек, вам выполняли пересадку почки или у вас сужение почечных артерий;
— если вы страдаете заболеванием печени;
— если у вас имеется или была в анамнезе сердечная недостаточность или заболевание коронарных артерий. Особую осторожность следует соблюдать, если назначена максимальная доза Ко-Валодипа (10 мг/320 мг/25 мг);
— если у вас был сердечный приступ. Следуйте указаниям лечащего врача при приеме начальной дозы препарата. Ваш лечащий врач также может проверить функцию почек;
— если у вас отмечается сужение клапанов сердца (так называемый «аортальный или митральный стеноз») или в случае, когда толщина сердечной мышцы сильно увеличена (так называемая «обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия»);
— если у вас альдостеронизм. Это заболевание, при котором надпочечники вырабатывают слишком много гормона альдостерона. В таком случае вам не рекомендуется принимать Ко-Валодип.
— если у вас системная красная волчанка (также называемая «волчанка» или «СКВ»);
— если у вас сахарный диабет (высокий уровень глюкозы в крови);
— если у вас высокий уровень холестерина или триглицеридов в крови;
— если у вас наблюдаются кожные реакции (например, сыпь) после пребывания на солнце;
— если у вас отмечались аллергические реакции на другие лекарственные средства или диуретики (мочегонные таблетки), принимаемые при высоком артериальном давлении, особенно в случае наличия астмы и аллергии;
— в случае рвоты или диареи;
— в случае появления отеков, особенно лица и горла, при приеме других лекарственных средств (включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента). Если у вас появятся указанные симптомы, прекратите прием Ко-Валодипа и сразу же обратитесь к врачу. Вам не следует возобновлять прием Ко-Валодипа;
— если у вас отмечается головокружение и/или потеря сознания во время лечения с помощью препарата Ко-Валодип, как можно скорее сообщите об этом лечащему врачу;
— если у вас наблюдается снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы повышения глазного давления, которые могут проявиться в течение нескольких часов или в течение недели после приема Ко-Валодип. Это может привести к ухудшению зрения на постоянной основе в случае отсутствия лечения;
— если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств, используемых при повышенном артериальном давлении: ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас имеются заболевания почек, связанные с сахарным диабетом; алискирен
— если у вас был рак кожи или появилось непредвиденное поражение кожи во время лечения. Применение гидрохлортиазида, особенно длительный прием высоких доз, может повышать риск развития некоторых видов рака кожи и губ (немеланомный рак кожи). Если вы принимаете препараты, содержащие гидрохлортиазид, необходимо защищать кожу от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей.
Лечащий врач может регулярно контролировать у вас функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, уровень калия) в крови. Смотрите также информацию в разделе «Не принимайте Ко-Валодип».
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, сообщите об этом лечащему врачу, прежде чем начать прием Ко-Валодипа.
Дети и подростки
Применение Ко-Валодипа у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Пожилые люди (в возрасте 65 лет и старше)
Ко-Валодип можно применять пациентам в возрасте 65 лет и старше в той же дозировке, что и другим взрослым пациентам, и таким же образом, как они ранее принимали амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид. Пожилым пациентам, особенно тем, кто принимает максимальную дозу амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида (10 мг/320 мг/25 мг), следует регулярно проверять артериальное давление.

Другие препараты

Сообщите лечащему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли принимать любые другие препараты. Ваш врач может изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности. В некоторых случаях вам может потребоваться прекратить прием одного из лекарственных средств. Сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо из лекарственных средств, перечисленных ниже:

Не принимайте препарат одновременно с:

— лекарственными препаратами на основе лития (лекарственные препараты, используемые для лечения некоторых видов депрессии);
— лекарственными средствами или веществами, которые увеличивают уровень калия в крови. К ним относятся добавки калия или заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие лекарственные средства и гепарин;
— ингибиторами АПФ или алискиреном (см. также информацию в разделе «Не принимайте Ко-Валодип» и «Особые указания и меры предосторожности»).

С осторожностью принимать совместно с:

— алкоголем, снотворными средствами и анестетиками (лекарственные средстав, позволяющие пациентам безболезненно перенести операцию и другие процедуры);
— амантадином (антипаркинсоническая терапия, также проводится для лечения или профилактики определенных заболеваний, вызванных вирусами);
— антихолинергическими препаратами (лекарственные средства, используемые для лечения различных видов заболеваний, таких как желудочно-кишечные спазмы, спазм мочевого пузыря, астма, укачивание, мышечные спазмы, болезнь Паркинсона и в качестве вспомогательного препарата при анестезии);
— противосудорожными лекарственными средствами и стабилизирующими настроение препаратами, используемыми для лечения эпилепсии и биполярного расстройства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон); холестирамином, колестиполом или другими смолами (вещества, используемые в основном для снижения высокого уровня липидов в крови);
— симвастатином (лекарственное средство, используемое для контроля высокого уровня холестерина);
— циклоспорином (препарат, используемый при трансплантации для предотвращения отторжения органов или других развития других заболеваний, например, ревматоидного артрита или атопического дерматита);
— цитотоксическими лекарственными средствами (используемые для лечения рака), такими как метотрексат или циклофосфамид;
— дигоксином или другими дигиталисными гликозидами (лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний сердца);
— верапамилом, дилтиаземом (препараты, которые используются в терапии болезней сердца);
— йодными контрастными веществами (препараты, которые используются для проведения томографических исследований);
— лекарственными средствами для лечения сахарного диабета (пероральные препараты, такие как метформин, или инсулин);
— лекарственными средствами для лечения подагры, такими как аллопуринол;
— лекарственными средствами, которые могут повысить уровень глюкозы в крови (бета-блокаторы, диазоксид);
— лекарственными средствами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (нерегулярное сердцебиение), такими как антиаритмические средства (лекарственные средства, используемые для лечения заболеваний сердца), и некоторые антипсихотические средства;
— лекарственными средствами, которые могут снизить уровень натрия в крови, такими как антидепрессанты, антипсихотики, противоэпилептические средства;
— лекарственными средствами, которые могут снизить уровень калия в крови, такие как диуретики (мочегонные средства), кортикостероиды, слабительные, амфотерицин или пенициллин G;
— лекарственными средствами для повышения артериального давления, такими как адреналин или норадреналин;
— лекарственными средствами, используемыми для лечения ВИЧ-инфекций/СПИДа (например, ритонавир, индинавир, нелфинавир);
— лекарственными средствами, применяемыми для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол, итраконазол);
— препаратами, применяемыми при язве и воспалении пищевода (карбеноксолон);
— препаратами, применяемыми для снятия боли или воспалительного процесса, особенно нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы Кокс-2);
— миорелаксантами (лекарственные средства для релаксации мышц, которые используются во время проведения операций);
— нитроглицерином и другими нитратами или другими веществами, которые известны как «вазодилататоры»;
— другими препаратами для лечения повышенного артериального давления, в том числе метилдопа;
— рифампицином (используется, например, для лечения туберкулеза);
— зверобоем;
— дантроленом (инфузия при сильном повышении температуры тела);
— витамином D и солями кальция.
Ко-Валодип с пищей, напитками и алкоголем
Не следует употреблять грейпфруты и грейпфрутовый сок во время приема Ко- Валодипа. Это связано с тем, что грейпфруты и грейпфрутовый сок могут привести к повышению уровня активного вещества амлодипин в крови, что может привести к непредсказуемому снижению артериального давления при приеме Ко-Валодипа.
Перед тем, как принимать алкоголь, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Алкоголь может привести к чрезмерному снижению артериального давления и/или увеличению вероятности развития головокружения или обморока.

Беременность и грудное вскармливание

Вам следует уведомить своего лечащего врача, если вы планируете беременность (или можете быть беременны). Как правило, лечащий врач порекомендует вам прекратить прием Ко-Валодипа до начала беременности, или, как только вы узнали о своей беременности, и назначит вам другое лекарственное средство. Ко-Валодип не рекомендуется принимать на ранних сроках беременности и противопоказано принимать при сроке беременности более 3 месяцев, так как прием препарата в этот период может нанести серьезный вред вашему ребенку.

Кормление грудью

Сообщите своему лечащему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью. Не рекомендуется принимать Ко-Валодип, если вы кормите грудью. Лечащий врач может назначить вам другое лечение, если вы желаете продолжить кормление, особенно в случае, когда ребенок является новорожденным или родился раньше срока.
Обратитесь к лечащему врачу перед приёмом какого-либо лекарственного средства.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Данное лекарственное средство может вызывать головокружение, сонливость, тошноту или головную боль. Если у вас наблюдаются такие симптомы, то не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Ко-Валодип содержит натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть, можно считать, что препарат не содержит натрия.

Применение препарата

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, если вы не уверены.
Рекомендованная доза Ко-Валодипа – одна таблетка в сутки.
Старайтесь принимать таблетки в одно и то же время дня. Лучше принимать таблетки утром. Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды.
Ко-Валодип можно принимать вне зависимости от приема пищи. Не принимайте Ко- Валодип вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
В зависимости от того, как вы реагируете на лечение, лечащий врач может назначить более высокую или более низкую дозу препарата.
Не превышайте назначенную дозу.
Если вы приняли препарата Ко-Валодип больше, чем следовало
Если вы случайно приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу. Возможно, вам понадобится медицинская помощь.
Если вы забыли принять препарат Ко-Валодип

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если вы забыли принять дозу, примите ее сразу же, как только вспомнили и следующую дозу принимайте в обычное время. Однако если это время близко к времени следующего приема, пропустите прием забытой дозы и примите следующую дозу в обычное время.
Если вы прекратили прием препарата Ко-Валодип
Прекращение лечения может привести к ухудшению вашего заболевания.
Не прекращайте прием препарата без консультации с лечащим врачом.
Всегда принимайте данное лекарственное средство, даже если вы чувствуете себя хорошо. Пациенты с высоким артериальным давлением часто не замечают никаких признаков заболевания. Многие чувствуют себя нормально. Очень важно принимать данное лекарственное средство согласно указаниям лечащего врача для достижения оптимального эффекта и снижения риска развития побочных эффектов. Продолжайте посещать лечащего врача, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным средствам препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Что касается любой комбинации, содержащей три активных вещества, нельзя исключать побочные эффекты, связанные с каждым отдельным компонентом. Побочные эффекты, связанные с приемом Ко-Валодипа или одного из трех активных веществ (амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид), указаны ниже и могут возникнуть при приеме Ко-Валодипа.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и требуют оказания немедленной медицинской помощи.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникли какие-либо из следующих серьезных побочных реакций после приема указанного лекарственного средства:
Частые (могут возникнуть у не более 1 из 10 человек):
— головокружение
— пониженное артериальное давление (чувство слабости, предобморочное состояние, внезапная потеря сознания)
Нечастые (могут возникнуть у не более 1 из 100 человек):
— значительное снижение мочеиспускания (снижение функции почек)
Редкие (могут возникнуть у не более 1 из 1000 человек):
— спонтанное кровотечение
— сердечная аритмия
— заболевание печени
Очень редкие (могут возникнуть у не более 1 из 10000 человек):
— внезапная одышка, боль в груди, диспноэ или затрудненное дыхание
— отек век, лица или губ
— отек языка и горла, что приводит к затруднению дыхания
— тяжелые кожные реакции, включая сильную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи по всему телу, сильный зуд, образование пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции
— сердечный приступ
— воспаление поджелудочной железы, что может вызывать сильные боли в животе и спине, сопровождаемые ухудшением самочувствия
— слабость, образование гематом, лихорадка и частые инфекции
— нарушение подвижности
Другие побочные эффекты:
Очень частые (могут возникнуть у более 1 из 10 человек):
— низкий уровень калия в крови
— увеличение уровня липидов в крови
Частые (могут возникнуть у не более 1 из 10 человек):
— сонливость
— сердцебиение (ощущение сердцебиения)
— приливы жара
— отек лодыжек (отечность)
— боль в животе
— дискомфорт в желудке после приема пищи
— усталость
— головная боль
— частое мочеиспускание
— высокий уровень мочевой кислоты в крови
— низкий уровень магния в крови
— низкий уровень натрия в крови
— головокружение, обморочное состояние при вставании
— снижение аппетита
— тошнота и рвота
— зудящая сыпь и другие виды сыпи
— неспособность достигать или сохранять эрекцию
Нечастые (могут возникнуть у не более 1 из 100 человек):
— учащённое сердцебиение
— чувство вращения
— нарушение зрения
— дискомфорт в желудке
— боль в груди увеличение уровня азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в крови
— высокий уровень кальция, жира или натрия в крови
— снижение уровня калия в крови
— неприятный запах изо рта
— диарея
— сухость слизистой оболочки рта
— увеличение массы тела
— потеря аппетита
— нарушение чувства вкуса
— боль в спине
— отек суставов
— мышечные спазмы / слабость / боль
— боль в конечностях
— отсутствие способности ровно стоять или нормально ходить
— слабость
— нарушение координации
— головокружение при вставании или после выполнения физических упражнений
— отсутствие энергии
— нарушения сна покалывание или онемение конечностей
— невропатия
— внезапная, временная потеря сознания низкое артериальное давление при вставании
— кашель
— одышка
— раздражение горла
— чрезмерное потоотделение зуд
— отек, покраснение и боль вдоль вен
— покраснение кожи
— дрожь
— изменение настроения
— тревожность
— депрессия бессонница
— нарушение вкусовых ощущений
— обморок
— потеря болевого ощущения
— расстройство зрения
— нарушение зрения
— звон в ушах
— чихание / насморк, вызванные воспалением слизистой оболочки носа (ринит)
— нарушение функции кишечника
— расстройство желудка
— выпадение волос
— раздражения на коже
— нарушение окраски кожи
— нарушение мочеиспускания
— учащение мочеиспускания ночью
— увеличение позывов к мочеиспусканию
— дискомфорт или увеличение грудной железы у мужчин
— боль
— плохое самочувствие
— снижение массы тела
Редкие (могут возникнуть у не более 1 из 1000 человек):
— низкий уровень тромбоцитов (иногда с кровотечением или подкожными кровоподтеками)
— сахар в моче
— повышенный уровень сахара в крови
— ухудшение диабетического метаболического состояния
— дискомфорт в области живота
— констипация
— заболевания печени, которые могут возникать вместе с пожелтением кожи и глаз, потемнение мочи (гемолитическая анемия)
— повышенная чувствительность кожи к солнцу
— фиолетовые пятна на коже
— нарушение работы почек
— спутанность сознания
Очень редкие (могут возникнуть у не более 1 из 10000 человек): 
-понижение количества лейкоцитов
— уменьшение уровня тромбоцитов в крови, что может привести к появлению раздражения или легкого кровотечения (отклонение уровня эритроцитов от нормы)
— отечность десен вздутие живота (гастрит)
— воспаление печени (гепатит)
— пожелтение кожи (желтуха)
— повышение уровня ферментов в печени, что может оказать влияние на показатели некоторых медицинских анализов
— повышенное мышечное напряжение воспаление кровеносных сосудов, которое часто сопровождается кожной сыпью
— чувствительность к свету
— расстройства, сочетающие ригидность, тремор и / или двигательные расстройства
— лихорадка, боль в горле или во рту, частое развитие инфекций (отсутствие лейкоцитов или низкий уровень лейкоцитов)
— бледная кожа, усталость, одышка, потемнение мочи (гемолитическая анемия, аномальный распад эритроцитов в кровеносных сосудах или в других частях тела)
— спутанность сознания, усталость, подергивание мышц и спазм, учащенное дыхание (гипохлоремический алкалоз)
— сильная боль в желудке (воспаление поджелудочной железы)
— затрудненное дыхание, которое сопровождается лихорадкой, кашлем, одышкой, диспноэ (дыхательная недостаточность, отек легких, пневмония)
— сыпь на лице, боль в суставах, поражение мышц, лихорадка (красная волчанка)
— воспаление кровеносных сосудов, которое сопровождается такими симптомами, как сыпь, пурпурно-красные пятна, лихорадка (васкулит)
— тяжелые кожные заболевания, которые вызывают сыпь, покраснение кожи, образование пузырей на губах, глазах или рту, шелушение кожи, лихорадку (токсический эпидермальный некролиз)
Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных): 
— изменение показателей анализа крови при проверке функции почек, повышение уровня калия в крови, низкий уровень эритроцитов
— отклонение уровня эритроцитов
— низкий уровень лейкоцитов определенного типа и тромбоцитов
— повышение уровня креатинина в крови
— изменение показателей функции печени
— снижение процесса мочеиспускания
— воспаление кровеносных сосудов
— слабость, образование гематом и частое развитие инфекций (апластическая анемия)
— снижение остроты зрения или боль в глазах по причине повышения давления (возможные признаки развития острой угловой глаукомы)
— одышка
— снижение процесса мочеиспускания (возможные признаки нарушения функции почек или почечной недостаточности)
— тяжелые кожные заболевания, которые вызывают сыпь, покраснение кожи, образование пузырей на губах, глазах или рту, шелушение кожи, лихорадку (мультиформная эритема)
— мышечный спазм
— лихорадка (гипертермия)
— вздутие кожи (признак буллезного дерматита)
— рак кожи и губ (немеланомный рак кожи).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранение препарата

Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Состав

Действующие вещества:

5 мг /160 мг /12,5 мг:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида.

10 мг /160 мг /12,5 мг:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида.

10 мг /160 мг /25 мг:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, повидон К25, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат; Пленочная оболочка: поливиниловый спирт, макрогол 3350, титана диоксид, Е171, тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг/12,5 мг дополнительно содержат оксид железа красный, Е172.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг/25 мг дополнительно содержат оксид железа желтый, Е172.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
5 мг /160 мг /12,5 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированным знаком К1 на одной стороне.
10 мг /160 мг /12,5 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с выгравированным знаком К2 на одной стороне.
10 мг /160 мг /25 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, с выгравированным знаком К4 на одной стороне.
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере (ОПА/Аl/ПВХ/алюминиевая фольга). 3 или 6 блистеров с листком-вкладышем в картонной коробке.
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере (ОПА/Аl/ПВХ/алюминиевая фольга). 2 или 4 блистера с листком-вкладышем в картонной коробке.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения
РКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Представитель держателя регистрационного удостоверения в Республике Беларусь:
Представительство Акционерного Общества «KRKA, TOVARNA ZDRAVIL, D. D., NOVO MESTO» (Республика Словения) в Республике Беларусь: ул. Сурганова, 29 — 28, 220012, г. Минск, Республика Беларусь, + 375 17 290 05 11. E-mail: info.by@krka.biz.
Производитель: ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Цены в аптеках Минск

Ко-Валодип, таблетки, 10 мг+160 мг+12.5 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, КРКА, Словения • Без рецепта

Ко-Валодип, таблетки, 10 мг+160 мг+25 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, КРКА, Словения • Без рецепта

Ко-Валодип, таблетки, 5 мг+160 мг+12.5 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, КРКА, Словения • Без рецепта

Ко-Валодип: инструкция по применению

Ко-Валодип

Форма выпуска: Таблетки

Цены в аптеках: Алматы

5 240 — 8 120 〒

Содержание

  1. Состав
  2. Описание
  3. Фармакотерапевтическая группа
  4. Показания к применению
  5. Противопоказания
  6. Необходимые меры предосторожности при использовании
  7. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
  8. Специальные предупреждения
  9. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  10. Рекомендации по применению
  11. Передозировка
  12. Описание нежелательных реакций
  13. Форма выпуска и упаковка
  14. Срок хранения
  15. Условия хранения
  16. Условия отпуска из аптек

Состав

Одна таблетка содержит
5 мг/160 мг/12,5 мг:
активные вещества: амлодипина бесилат 6,94 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), валсартан 160 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг.
10 мг/160 мг/12,5 мг:
активные вещества: амлодипина бесилат 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), валсартан 160 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг.
10 мг/160 мг/25 мг:
активные веществ: амлодипина бесилат 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), валсартан 160 мг, гидрохлоротиазид 25 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, маннитол, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
пленочная оболочка: спирт поливиниловый, макрогол 3350, титана диоксид (E171), тальк, железа оксид красный (E172) — только для 10 мг/160 мг/12,5 мг, железа оксид желтый (E172) — только для 10 мг/160 мг/25 мг

Описание

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета или почти белого цвета, с маркировкой К1 на одной стороне таблетки (для дозировки 5 мг/160 мг/12,5 мг).
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с маркировкой К2 на одной стороне таблетки (для дозировки 10 мг/160 мг/12,5 мг).
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, с маркировкой К4 на одной стороне таблетки (для дозировки 10 мг/160 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно — сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II антагонисты, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.
Код ATХ C09DX01

Показания к применению

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых в качестве заместительной терапии, артериальное давление которых контролируется комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, принимаемых либо в виде трех отдельных лекарственных препаратов или в виде двух препаратов, один из которых является комбинированным

Цены в аптеках Алматы

Ко-Валодип, таблетки, 10 мг+160 мг+12.5 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, КРКА, Словения • По рецепту

Ко-Валодип, таблетки, 5 мг+160 мг+12.5 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, КРКА, Словения • По рецепту

МНН: Амлодипина бесилат (эквивалентно амлодипину), Валсартан, Гидрохлоротиазид

Производитель: КРКА-РУС ООО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024552

Информация о регистрации в РК:
04.05.2020 — 04.05.2025

  • русский

  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Ко-Валодип

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг/12,5 мг; 10 мг/160 мг/12,5
мг; 10 мг/160 мг/25 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно
— сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую
систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II
антагонисты, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и
гидрохлоротиазид.

Код
ATХ C09DX01

Показания к применению


лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых в качестве
заместительной терапии,

артериальное давление которых контролируется комбинацией амлодипина,
валсартана и гидрохлоротиазида, принимаемых либо в виде трех
отдельных лекарственных препаратов или в виде двух препаратов, один
из которых является комбинированным

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания


гиперчувствительность к активным субстанциям амлодипина, валсартана,
гидрохлоротиазида, к другим производным сульфонамида, производным
дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ


печеночная недостаточность, цирроз печени или желчный холестаз


наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек
при предшествующем лечении ингибитором АКФ или антагонистом
рецепторов ангиотензина II


тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30
мл/мин/1,73 м
2),
анурия, пациенты на гемодиализе


одновременное применение Ко-Валодип с блокаторами рецепторов
ангиотензина II (БРА) или с препаратами, содержащими алискирен у
пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60
мл/мин/ 1,73 м
2)


рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и
симптоматическая гиперурикемия


тяжелая артериальная гипотензия


шок (включая кардиогенный шок)


обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая
гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию и клинически значимый
стеноз аорты)


гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого
инфаркта миокарда


беременность и период лактации


детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые
меры предосторожности при использовании

Безопасность
и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты
с гипонатриемией и/или сниженным объёмом циркулирующей крови

При
применении препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид в
максимальной суточной дозе (10 мг/320 мг/25 мг) у пациентов с
неосложненной артериальной гипертензией средней и тяжелой степени в
1,7% случаев наблюдалось развитие выраженной артериальной гипотензии,
включая ортостатическую гипотензию, по сравнению с 1,8% пациентов,
получавших валсартан/гидрохлоротиазид в дозе (320 мг/25 мг), с 0,4 %
пациентов, получавших амлодипин/валсартан в дозе (10 мг/320 мг) и
0,2% пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин в дозе (25
мг/10 мг).

У
пациентов с гипонатриемией и/или сниженным объёмом циркулирующей
крови, получающих высокие дозы диуретиков, после начала лечения
препаратом амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид может развиться
симптоматическая гипотензия. Амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид
следует применять только после коррекции предшествующего дефицита
натрия и/или объема циркулирующей крови.

Если
при применении препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует
принять горизонтальное положение и, при необходимости, провести
внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Лечение может быть
продолжено после стабилизации артериального давления.

Изменения
уровней сывороточных электролитов

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

В
комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противоположные
эффекты валсартана в дозе 320 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг,
оказываемые на сывороточный калий, приблизительно сбалансировали друг
друга у многих пациентов. У других пациентов преобладал один из двух
эффектов. Необходимо выполнять периодическое определение содержания
электролитов в сыворотке в соответствующие интервалы с целью
определения возможного электролитного дисбаланса.

Периодическое
определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует
проводить в соответствующие промежутки времени для предупреждения
возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими
факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими
лекарственными препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан

Одновременное
применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими
диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими
препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, с
гепарином), не рекомендовано. Необходим соответствующий мониторинг
уровня калия.

Гидрохлоротиазид

Лечение
препаратом амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид следует начинать
только после коррекции гипокалиемии и сопутствующей гипомагниемии.
Тиазидные диуретики могут ускорить наступление гипокалиемии или
усугубить уже существующую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует
применять с осторожностью у пациентов с состояниями,
сопровождающимися повышенной потерей калия, например, нефропатии,
сопровождающиеся потерей электролитов, и преренальные (кардиогенные)
нарушения функции почек. Если, во время терапии гидрохлоротиазидом,
развивается гипокалиемия, применение препарата
амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид необходимо прекратить до
стабильной коррекции баланса калия.

Тиазидные
диуретики могут ускорить наступление гипонатриемии и
гипохлоремического алкалоза или усугубить уже существующую
гипонатриемию. Наблюдалась гипонатриемия, сопровождающаяся
неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая потеря
ориентации, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать
только после коррекции уже существующей гипонатриемии. В случае
быстрого снижения уровня натрия или развития тяжелой формы
гипонатриемии во время терапии препаратом
амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, лечение следует прекратить до
нормализации уровня натрия.

У
всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проводить
периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия
и магния.

Нарушение
функции почек

Тиазидные
диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с хроническим
заболеванием почек. При применении препарата
амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с нарушением функции
почек, рекомендуется периодически контролировать уровень электролитов
(в том числе калия), креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией
или пациентам, находящимся на диализе.

Коррекция
дозы препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид для пациентов с
нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ
>30 мл/мин/1,73 м
2)
не требуется.

Стеноз
почечной артерии

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
следует применять с осторожностью при лечении артериальной
гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом
почечной артерии или стенозом единственной почки в виду возможного
увеличения уровня мочевины крови и сывороточного креатинина у данных
пациентов.

Трансплантация
почки

На
данный момент опыт относительно безопасности применения препарата
амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов, недавно перенесших
трансплантацию почки, отсутствует.

Нарушение
функции печени

Валсартан,
главным образом, выводится в неизмененном виде с желчью. Период
полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC выше у
пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно
дозировки не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени
легкой и средней тяжести, не сопровождающихся холестазом,
максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, по этой
причине препарат амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не показан для
данной группы пациентов.

Ангионевротический
отек

Ангионевротический
отек, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции
дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка,
отмечался у пациентов, проходивших терапию валсартаном. Некоторые из
этих пациентов имели в анамнезе ангионевротический отек при
применении других препаратов, в том числе ингибиторов АКФ. Препарат
амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид следует немедленно отменить,
если у пациентов развивается ангионевротический отек, при этом
повторное применение не рекомендуется.

Сердечная
недостаточность и заболевания коронарных артерий/ состояние после
перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие
угнетения ренин–ангиотензин–альдостероновой системы у
пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения
функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у
которых функция почек может зависеть от активности
ренин–ангиотензин–альдостероновой системы, лечение
ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов
ассоциировалась с олигурией и/или прогрессирующей азотемией (в редких
случаях) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом.
О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана. Оценка
состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным
состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

У
пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс
по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)) неишемической
этиологии применение амлодипина ассоциировалось с увеличением частоты
случаев развития отека легких при отсутствии достоверной разницы в
частоте обострения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Блокаторы
кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с
осторожностью у пациентов с декомпенсированной сердечной
недостаточностью, так как возможно увеличение риска развития
сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Рекомендуется
с осторожностью применять препарат у пациентов с сердечной
недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в
максимальной дозе препарата амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид 10
мг/320 мг/25 мг, поскольку данные относительно применения препарата в
этой группе пациентов ограничены.

Стеноз
аортального и митрального клапанов

Как
и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью
применяют препарат у пациентов с стенозом митрального или стенозом
аортального клапанов легкой, умеренной и тяжелой степени.

Беременность

Во
время беременности не следует начинать приём АРА
II
(антагонисты рецепторов ангиотензина
II).
За исключением случаев, когда продолжение лечения АРА
II
считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны
быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, которое
должно иметь установленный профиль безопасности для применения во
время беременности. При подтверждении факта беременности, лечение АРА
II
следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать
альтернативное лечение.

Первичный
гиперальдостеронизм

У
пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять
антагонисты ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не
активирована ренин ангиотензиновая система. Поэтому препарат
амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется для этой группы
пациентов.

Системная
красная волчанка

Имеются
сообщения о том, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид,
могут обострять или активизировать системную красную волчанку.

Другие
нарушения метаболизма

Тиазидные
диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение
толерантности к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов
и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в
коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств
пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку
препарат содержит гидрохлоротиазид, комбинация
амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противопоказана при системной
гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой
кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой
кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также усиливать
подагру у восприимчивых пациентов.

Тиазиды
снижают выведение кальция с мочой и могут вызывать периодическое и
незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при
отсутствии известных нарушений метаболизма кальция.
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с
гиперкальциемией, препарат следует применять только после коррекции
предшествующей гиперкальциемии. В случае развития гиперкальциемии во
время терапии препаратом амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид,
лечение следует прекратить. Уровень кальция в сыворотке крови следует
периодически контролировать во время лечения тиазидами. Выраженная
гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
Применение тиазидов следует отменить до проведения тестов на функцию
паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О
случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении
тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в
течение приема препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид,
рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения
диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые
участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового
облучения.

Хориоидальный
выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты,
содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать
идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с
выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной
глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения
или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов
до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения
острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере
зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема
лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении
может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое
лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут
включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на
сульфонамид или пенициллин.

Общие
предостережения

С
осторожностью применяют препарат у пациентов, у которых ранее
наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов
ангиотензина
II.
Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более
вероятно у пациентов с аллергией и бронхиальной астмой.

Пациенты
пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендовано
с осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста,
особенно максимальные дозы препарата
амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку
данные относительно применения препарата в этой группе пациентов
ограничены. У таких пациентов необходимо чаще контролировать
артериальное давление.

Двойная
блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют
доказательства, свидетельствующие о том, что одновременное применение
ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена
повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии,
нарушение функции почек (в том числе острой почечной
недостаточности). Поэтому, двойная блокада РААС посредством
комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов
ангиотензина ІІ или алискирена не рекомендуется.

В
случае особой необходимости в применении терапии двойной блокады ее
следует проводить только под наблюдением специалиста и регулярно
проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального
давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется
одновременно применять ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов
ангиотензина ІІ.

Немеланомный
рак кожи

Был
выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК)
[базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)]
после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида.
Фотосенсибилизирующие действия гидрохлоротиазида могут выступать в
качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих
гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о
необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых
очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых
подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития
рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических
мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и
ультрафиолетовых лучей, а в случае воздействия лучей, пациентам
рекомендуется наносить соответствующую защиту, чтобы минимизировать
риск развития рака кожи. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать
подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое
исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших
НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение
гидрохлоротиазида.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Специальных
исследований взаимодействия препарата амлодипин/
валсартан/гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами не
проводилось. Поэтому в данном разделе представлена только информация
о взаимодействии каждого отдельного активного вещества с другими
лекарственными средствами.

Однако
важно учитывать, что амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид может
усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное
применение не рекомендуется 

Отдельные
компоненты препарата
амлодипин
/ валсартан / гидрохлоротиазид

Известны
взаимодействия со следующими средствами

Эффекты
при взаимодействии с другими лекарственными препаратами

Валсартан
и гидрохлоротиазид

Литий

Об
обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и
токсичности сообщалось при одновременном применении лития с
ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина
II,
в том числе валсартана или тиазидов. Поскольку почечный клиренс
лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно,
может увеличиваться при применении препарата амлодипин/
валсартан/гидрохлоротиазид. В связи с этим рекомендуется
проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во
время совместного применения препаратов.

Валсартан

Калийсберегающие
диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и
другие вещества, которые могут повышать уровни калия

Если
необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на
уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто
проверять уровень калия в плазме крови.

Амлодипин

Грейпфрут
или грейпфрутовый сок

Применение
амлодипина
с
грейпфрутом или грейпфрутовым соком

не
рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов его биодоступность
может повышаться и приводить к более значительному эффекту
снижения повышенного артериального давления.

Одновременное
применение, требующее осторожности 

Амлодипин

Ингибиторы
CYP3A4
(такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир)

Одновременное
применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами
CYP3A4
(ингибиторы протеазы, противогрибковые азолы, макролиды, такие
как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем),
может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина.
Клинические последствия этих фармакокинетических взаимодействий
могут быть более выраженными у людей пожилого возраста.
Таким
образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррек
ция
дозы.

Индукторы
CYP3A4
(противосудорожные препараты [такие как карбамазепин,
фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин,
препараты зверобоя продырявленного)

Данные
о влиянии индукторов
CYP3A4
на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов
CYP3A4
(например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может
приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови.
Вместе с индукторами
CYP3A4
амлодипин следует применять с осторожностью.

Симвастатин

Одновременное
применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина
приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77
 %
по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендовано
снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые
применяют амлодипин.

Датролен
(инфузии)

Наблюдались
летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных
коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и
дантролена внутривенно. Из–за риска гиперкалиемии
рекомендуется избегать совместного применения блокаторов
кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам,
чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении
злокачественных гипертермий.

Валсартан
и гидрохлоротиазид

Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные
ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ–2),
ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП

НПВП
могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов
ангиотензина
II,
так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того,
одновременное применение препарата амлодипин/
валсартан/гидрохлоротиазид и НПВП может приводить к нарушению
функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому
рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале
лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию
пациента.

 Валсартан

Ингибиторы
переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного
переносчика (ритонавир)

Результаты
исследований
in
vitro
на ткани печени человека показали, что валсартан является
субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и
печеночного эфлюксного переносчика
MRP2.
Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления
(рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир)
могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Гидрохлоротиазид

Алкоголь,
барбитураты и наркотические средства

Одновременное
применение тиазидных диуретиков и веществ, которые также
оказывают гипотензивный эффект (например, снижают активность
симпатической части центральной нервной системы или оказывают
прямое сосудорасширяющее действие), может усиливать
ортостатическую гипотензию.

Амантадин

Тиазиды,
включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных
реакций, вызванных амантадином.

Антихолинергические
средства и другие лекарственные средства, влияющие на
перистальтику желудка

Биодоступность
диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические
препараты (например, атропин, бипериден), очевидно вследствие
снижения желудочно–кишечной перистальтики и скорости
опорожнения желудка. В отличие от этого, предполагается, что
прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить
биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Антидиабетические
препараты (например инсулин и пероральные антидиабетические
средства)

Лечение
тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может возникнуть
необходимость в коррекции дозы антидиабетического лекарственного
средства.

Метформин

Метформин
следует применять с осторожностью, поскольку существует риск
развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной
почечной недостаточностью, связанной с применением
гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы
и диазоксид

Одновременное
применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с
бета-блокаторами может повышать риск развития гипергликемии.
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать
гипергликемический эффект диазоксида.

Циклоспорин

Одновременное
лечение с циклоспорином может повышать риск развития
гиперурикемии и осложнений подагрического типа.

Цитотоксические
препараты

Тиазиды,
включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию
цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида,
метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Гликозиды
наперстянки

Тиазид-индуцированная
гипокалиемия или гипомагниемия могут возникнуть как нежелательные
эффекты, способствующие развитию дигиталис-индуцированной
сердечной аритмии.

Йодсодержащие
контрастные средства

В
случае диуретик-индуцированной дегидратации существует повышенный
риск развития острой почечной недостаточности, особенно при
высоких дозах препаратов йода.
Перед
применением у пациентов следует провести регидратацию.

Ионообменные
смолы

Абсорбцию
тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижает
холестирамин или колестипол, что может привести к
субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако,
регулирование дозирования гидрохлоротиазида и смол, при котором,
гидрохлоротиазид применяется, по крайней мере, за 4 часа до или
4-6 часов после применения смол, потенциально минимизирует
взаимодействие.

Лекарственные
препараты, влияющие на уровни калия в сыворотке

Гипокалиемический
эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические
диуретики, кортикостероиды, слабительные средства,
адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон,
пенициллин
G
и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают
с комбинацией амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид,
рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные
препараты, влияющие на уровни натрия в сыворотке

Гипонатриемическое
действие диуретиков может быть усилено при совместном применении
с такими препаратами, как антидепрессанты, антипсихотики,
противоэпилептические препараты и т.д. Необходимо соблюдать
осторожность при длительном применении данных препаратов.

Лекарственные
препараты, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию

Из-за
риска развития гипокалиемии необходимо соблюдать осторожность при
одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных
препаратов, способных вызывать пируэтную желудочковую тахикардию,
особенно, антиаритмических препаратов класса
Ia
и класса
III
и некоторых антипсихотических средств.

Лекарственные
препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид,
сульфинпиразон и аллопуринол)

Может
возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических
лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может
повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может
возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или
сульфинпиразона.

Одновременное
применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может
повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к
аллопуринолу.

Метилдопа

Имеются
некоторые данные о развитии гемолитической анемии при
одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Недеполяризующие
релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды,
включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Другие
антигипертензивные лекарственные средства

Тиазиды
усиливают антигипертензивное действие других антигипертензивных
препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-блокаторов,
вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АКФ,
блокаторов рецепторов ангиотензина
II
и прямых ингибиторов ренина [ПИР]).

Прессорные
амины (например, норадреналин, адреналин)

Гидрохлоротиазид
может снизить ответ на прессорные амины, например, норадреналин.
Клиническая значимость данного эффекта неоднозначна и
недостаточна для исключения их применения.

Витамин
D
и соли кальция

Применение
тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином
D
или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке
крови.

Специальные
предупреждения

Применение
в педиатрии

Данные
о применении препарата
Ко-Валодип
у
детей и подростков в возрасте до 18 лет по показанию эссенциальная
артериальная гипертензия отсутствуют.

Во
время беременности или лактации

Амлодипин

Безопасность
применения амлодипина при беременности у человека не установлена. В
исследованиях на животных отмечена репродуктивная токсичность при
введении высоких доз. Применение при беременности рекомендуется
только в случаях отсутствия более безопасной альтернативы и когда
заболевание несет больший риск для матери и плода.

Валсартан

Применение
антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендовано во
время первого триместра беременности. Применение АРА II
противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические
данные относительно риска тератогенного действия при применении
ингибиторов АКФ в течение первого триместра беременности не были
убедительными; однако небольшое повышение риска не исключено.
Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о
риске, связанном с применением антагонистов рецепторов ангиотензина
II, аналогичные риски могут существовать и для данного класса
лекарственных препаратов. За исключением случаев, когда продолжение
лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II считается
необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть
переведены на альтернативную гипотензивную терапию с установленным
профилем безопасности при применении во время беременности. В случае
установления наступления беременности терапия антагонистами
рецепторов ангиотензина II (АРА II) должна быть немедленно прекращена
и при необходимости должна быть начата альтернативная терапия.

Известно,
что воздействие терапии антагонистов рецепторов ангиотензина II во
втором и третьем триместрах вызывает фетотоксичность (снижение
функции почек, олигогидрамниоз, задержку окостенения черепа) и
неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия,
гиперкалиемия).

В
случаях применения антагонистов рецепторов ангиотензина II в течении
второго триместра беременности, рекомендуется проведение УЗИ функции
почек и черепа.

Новорожденных,
матери которых в период беременности принимали антагонисты рецепторов
ангиотензина II, следует наблюдать для своевременного выявления и
коррекции артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Существует
ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности,
особенно во время первого триместра. Исследования на животных
являются недостаточными.

Гидрохлоротиазид
проникает через плацентарный барьер. На основе фармакологического
механизма действия гидрохлоротиазида, можно ожидать, что его
применение во втором и третьем триместре беременности может нарушить
фетоплацентарное кровоснабжение и вызвать у новорожденного младенца
такие нарушения, как желтуха, нарушение электролитного баланса и
тромбоцитопению.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Опыт
применения амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазида у беременных
женщин отсутствует. На основании существующих данных отдельных
компонентов препарата, применение амлодипина/валсартана/
гидрохлоротиазида не рекомендуется в первом триместре и
противопоказано во втором и третьем триместре беременности.

Период
лактации

Амлодипин
выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, получаемой
младенцем, оценивалась в интерквартильном диапазоне от 3% до 7%, с
максимумом 15%.  Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно.

Данные
о применении валсартана во время грудного вскармливания отсутствуют.

Гидрохлоротиазид
выделяется с грудным молоком в небольшом количестве. Тиазиды в
высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут ингибировать
выработку молока.

Применение
амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазида в период грудного
вскармливания не рекомендовано. Если амлодипин/валсартан/
гидрохлоротиазид применяется в период грудного вскармливания, то дозы
препарата должны быть максимально низкими. Пациенток следует
перевести на альтернативную терапию лекарственными препаратами с
хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании,
особенно, если ребенок новорожденный или недоношенный.

Натрий

Данное
лекарственное средство содержит менее 1 ммоль
натрия
(23 мг) в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, то есть,
практически не содержит натрия.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Пациенты
при приеме амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазида при управлении
автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами должны
учитывать возможное развитие головокружения или слабости.

Амлодипин
может слабо или умеренно влиять на способность управлять
транспортными средствами и механизмами. Если пациенты при приеме
амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазида отмечают появление
головокружения, головной боли, усталости или тошноты, то способность
реагировать может быть нарушена.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Рекомендуемая
доза Ко-Валодипа составляет одна таблетку в сутки, желательно утром.

Перед
переходом на применение препарата Ко-Валодипа состояние пациента
должно контролироваться приемом стабильных доз монопрепаратов,
принимаемых в одно и то же время суток. Доза препарата Ко-Валодипа
должна основываться на дозах отдельных компонентов комбинации,
применяемых на момент смены препарата.

Максимальная
рекомендуемая доза амлодипина/валсартана/ гидрохлоротиазида
составляет 10 мг/320 мг/25 мг.

Особые
группы пациентов

Пациенты
с почечной недостаточностью

Поскольку
в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат Ко-Валодип
противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции
почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/ 1,73 м
2).

Коррекция
начальной дозы для пациентов с легкой и средней степенью нарушения
функции почек не требуется.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

Поскольку
в состав препарата входит компонент валсартан, препарат Ко-валодип
противопоказан пациентам с нарушениями функции печени. Для пациентов
с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести, не
сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза
валсартана составляет 80 мг, по этой причине препарат Ко-валодип не
показан для данной группы пациентов. Для пациентов с нарушением
функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по
дозировке амлодипина не установлены. При переводе пациентов с
артериальной гипертензией и с нарушением функции печени на приём
препарата Ко-Валодип, следует применять минимальную дозу компонента
амлодипина.

Сердечная
недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт
применения препарата амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазид,
особенно, в максимальных дозах, у пациентов с сердечной
недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен.
Рекомендовано с осторожностью применять препарат у пациентов с
сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий,
особенно, максимальную дозу препарата 10 мг/320 мг/25 мг.

Пациенты
пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендовано
с осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста,
особенно, максимальные дозы препарата 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку
данные относительно применения препарата в данной группе пациентов
ограничены. У таких пациентов необходимо чаще контролировать
артериальное давление. При переводе пациентов пожилого возраста с
артериальной гипертензией на приём препарата Ко-Валодип, следует
применять минимальную дозу компонента амлодипина.

Дети

Данные
о применении препарата Ко-Валодип у детей и подростков в возрасте до
18 лет по показанию эссенциальная артериальная гипертензия
отсутствуют.

Метод
и способ введения

Для
приема внутрь.

Ко-Валодип
можно принимать независимо от времени приема пищи.

Таблетки
следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды,
принимая в одно и то же время суток, желательно утром.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

В
случае приема дозы препарата Ко-Валодип больше, чем назначено,
следует немедленно обратиться к врачу. Вероятно, может потребоваться
медицинская помощь.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

При
пропуске приема препарата пациенту следует принять дозу сразу же как
только вспомнит, и затем следующую дозу следует принять в обычное
время. Если пришло время для приема следующей дозы, следует принять
таблетку в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата
(2 таблетки в один прием) с целью компенсации пропущенной.

Описание
нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении
лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом
случае

Как
и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать
побочные эффекты, хотя не у всех.

Как
и в случае с другими комбинированными препаратами, содержащими три
активных вещества, нельзя исключить побочные эффекты, связанные с
каждым отдельным компонентом. Побочные эффекты, о которых сообщалось
при применении комбинации амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид или
одного из трех его активных веществ перечислены ниже и могут
возникать при применении препарата Ко-Валодип.

Некоторые
побочные эффекты могут быть серьезными и требуют немедленной
медицинской помощи.

Немедленно
обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих
серьезных побочных эффектов после приема этого лекарства:

Часто
(может поражать до 1 человека из 10)


головокружение


пониженное артериальное давление (тошнота, головокружение, внезапная
потеря сознания)

Нечасто
(может поражать до 1 человека из 100)


резкое снижение диуреза (нарушение функции почек)

Редко
(может поражать до 1 человека из 1000)


самопроизвольное кровотечение


аритмия


заболевание печени

Очень
редко (может поражать до 1 человека из 10 000)


внезапная одышка, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание


отек век, лица или губ


отек языка и горла, вызывающий сильное затруднение дыхания


тяжелые кожные реакции, включая выраженную кожную сыпь, крапивницу,
покраснение кожи по всему телу, сильный зуд, образование волдырей,
шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром
Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) или другие
аллергические реакции


инфаркт миокарда


воспаление поджелудочной железы, которое может вызывать сильную боль
в животе и спине, сопровождающуюся ухудшением самочувствия


слабость, гематомы, повышение температуры тела и частые инфекции


скованность

Другие
побочные эффекты могут включать в себя:

Очень
часто (может поражать более 1 из 10 человек)


низкий уровень калия в крови


повышение содержания липидов в крови

Часто
(может поражать до 1 из 10 человек)


сонливость


учащенное сердцебиение (осознание своего сердцебиения)


приливы


отеки (отек)


боль в животе


дискомфорт в желудке после еды


усталость


головная боль


учащенное мочеиспускание


высокий уровень мочевой кислоты в крови


низкий уровень магния в крови


низкий уровень натрия в крови


головокружение, обморок при вставании


снижение аппетита


тошнота, рвота


зуд, сыпь, другие виды сыпи


неспособность достичь или поддерживать эрекцию


вирусная
инфекция

Нечасто
(может поражать до 1 из 100 человек)


быстрое сердцебиение


ощущение вращения


расстройство зрения


дискомфорт в желудке


боль в груди


повышение содержания азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в
крови


высокий уровень кальция, липидов или натрия в крови


снижение содержания калия в крови


запах изо рта


диарея


сухость во рту


увеличение веса


потеря аппетита


изменение вкуса


боль в спине


отечность суставов


мышечные судороги/слабость/боль


боль в конечностях


неспособность стоять или ходить


слабость


нарушение координации


головокружение при вставании или после тренировки


утомляемость


нарушение сна


покалывание или онемение


нейропатия


внезапная, временная потеря сознания


низкое артериальное давление при стоянии


кашель


одышка


першение в горле


повышенное потоотделение


зуд


отек, покраснение и боль вдоль вены


покраснение кожи


дрожь


перепады настроения


тревожность


депрессия


бессонница


аномалии вкуса


обморок


снижение болевой чувствительности


расстройство зрения


визуальные нарушения


звон в ушах


чихание/насморк, вызванные воспалением слизистой оболочки носа
(ринит)


изменение ритма дефекации


неустойчивый стул


выпадение волос


кожный зуд


изменение цвета


нарушение мочеиспускания


учащенное ночное мочеиспускание


учащенное мочеиспускание


дискомфорт или увеличение грудной железы у мужчин


боль


ухудшение самочувствия


снижение веса


инфекции
верхних дыхательных путей, фарингит, синусит

Редко
(может поражать до 1 на 1000 человек)


низкий уровень тромбоцитов крови (иногда с кровотечением или
подкожными гематомами)


сахар в моче


высокий уровень сахара в крови


нарушение метаболического состояния при диабете


дискомфорт в животе


запор


заболевания печени, которые могут возникать вместе с пожелтением
кожи, глаз или потемнением мочи (гемолитическая анемия)


появление фиолетовых пятен на коже


заболевания почек


заторможенность


головокружение

Очень
редко (может поражать до 1 из 10 000 человек)


снижение количества лейкоцитов в крови


снижение количества тромбоцитов в крови, что может привести к
внезапному кровоизлиянию или кровотечению (повреждение эритроцитов)


отечность десен


вздутие живота (гастрит)


воспаление печени (гепатит)


пожелтение кожи (желтуха)


повышение уровня печеночных ферментов


повышенное мышечное напряжение


воспаление кровеносных сосудов, часто с кожной сыпью


чувствительность к свету


расстройства, сочетающие ригидность, тремор и/или двигательные
нарушения


повышение температуры тела, боль в горле или язвы во рту, частые
инфекции (отсутствие или низкий уровень лейкоцитов)


бледность кожи, утомляемость, одышка, потемнение мочи (гемолитическая
анемия, аномальное разрушение эритроцитов в кровеносных сосудах или в
других частях тела)


спутанность сознания, астения, мышечные подергивания и спазмы,
учащенное дыхание (гипохлоремический алкалоз)


выраженная боль в верхней части живота (воспаление поджелудочной
железы)


затрудненное дыхание с высокой температурой, кашлем, хрипами, одышкой
(респираторный дистресс, отек легких, пневмонит)


сыпь на лице, боли в суставах, мышечные расстройства, лихорадка
(красная волчанка)


воспаление кровеносных сосудов с такими симптомами, как сыпь,
пурпурно-красные пятна, лихорадка (васкулит)


тяжелое поражение кожи, сопровождающееся сыпью, покраснением кожи,
образованием волдырей на губах, глазах или во рту, шелушением кожи,
повышением температуры тела (токсический эпидермальный некролиз)


повышенная чувствительность кожи к солнечному свету

Неизвестно
(частота не может быть оценена по имеющимся данным)


изменения в анализах крови, характеризующих функцию почек, повышение
содержания калия в крови, низкий уровень эритроцитов


изменение анализов эритроцитов


низкий уровень определенных типов лейкоцитов и тромбоцитов крови


повышение уровня креатинина в крови


аномальные анализы печеночных ферментов


выраженное снижение диуреза


воспаление кровеносных сосудов


слабость, кровоподтеки и частые инфекции (апластическая анемия)


снижение зрения или боль в глазах из-за высокого давления (возможные
признаки накопления жидкости в сосудистом слое глаза (хориоидальный
выпот) или острая закрытоугольная глаукома)


одышка


внезапное снижение диуреза (возможные признаки нарушения функции
почек или почечной недостаточности)


мышечный спазм


повышение температуры тела (пирексия)


образование волдырей на коже (признак состояния, называемого
буллезным дерматитом)


тяжелое поражение кожи, сопровождающееся сыпью, покраснением кожи,
образованием волдырей на губах, глазах или во рту, шелушением кожи,
повышением температуры тела (мультиформная эритема), рак кожи и губ
(немеланомный рак кожи)

Описание
отдельных нежелательных реакций

Немеланомный
рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических
исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь
между приемом гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

5
мг/160 мг/12,5 мг:

активные
вещества:

амлодипина бесилат 6,94 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), валсартан
160 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг.

10
мг/160 мг/12,5 мг:

активные
вещества:

амлодипина бесилат 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг),
валсартан 160 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг.

10
мг/160 мг/25 мг:

активные
веществ:

амлодипина бесилат 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг),
валсартан 160 мг, гидрохлоротиазид 25 мг,

вспомогательные
вещества:
целлюлоза
микрокристаллическая, повидон К25, натрия кроскармеллоза, натрия
лаурилсульфат, маннитол, кремния диоксид коллоидный безводный, магния
стеарат,

пленочная
оболочка
:
спирт поливиниловый, макрогол 3350, титана диоксид (E171), тальк,
железа оксид красный (E172) —
только
для 10 мг/160 мг/12,5 мг
,
железа оксид желтый (E172) —
только
для 10 мг/160 мг/25 мг

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого
цвета или почти белого цвета, с маркировкой К1 на одной стороне
таблетки (для дозировки 5 мг/160 мг/12,5 мг).

Таблетки
овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового
цвета, с маркировкой К2 на одной стороне таблетки (для дозировки 10
мг/160 мг/12,5 мг).

Таблетки
овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой
коричнево-желтого цвета, с маркировкой К4 на одной стороне таблетки
(для дозировки 10 мг/160 мг/25 мг).

Форма выпуска и упаковка

По
10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой.

По
3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25 ºС.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

ООО
«КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра,

ул.
Московская, д. 50

тел.:
+7 495 994 70 70

факс:
+7 495 994 70 78

info.ru@krka.biz

Держатель
регистрационного удостоверения

КРКА,
д.д., Ново место,

Шмарьешка
цеста 6, 8501 Ново место, Словения

тел.:
+386 7 331 21 11

факс:
+386 7 332 15 37

info@krka.biz

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО
«КРКА Казахстан»

Республика
Казахстан, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ
«Нурлы Тау», корпус 1б, офис 207

тел.:
+7 (727) 311 08 09

факс:
+7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Ко-Валодип_ЛВ.docx 0.09 кб
Co-Valodip_fct_PIL_kaz_clean_version_Final_03.12_.docx 0.09 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства (Листок-вкладыш)

Торговое наименование 

Ко-Валодип

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг/12,5 мг; 10 мг/160 мг/12,5 мг; 10 мг/160 мг/25 мг

Фармакотерапевтическая группа 

Сердечно — сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II антагонисты, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.

Код ATХ C09DX01

Показания к применению

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых в качестве заместительной терапии, артериальное давление которых контролируется комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, принимаемых либо в виде трех отдельных лекарственных препаратов или в виде двух препаратов, один из которых является комбинированным

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

— гиперчувствительность к активным субстанциям амлодипина, валсартана, гидрохлоротиазида, к другим производным сульфонамида, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ

— печеночная недостаточность, цирроз печени или желчный холестаз 

— наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек при предшествующем лечении ингибитором АКФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II 

— тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2),анурия, пациенты на гемодиализе

— одновременное применение Ко-Валодип с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) или с препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/ 1,73 м2)

— рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия

— тяжелая артериальная гипотензия 

— шок (включая кардиогенный шок)

— обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию и клинически значимый стеноз аорты) 

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда 

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при использовании

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с гипонатриемией и/или сниженным объёмом циркулирующей крови

При применении препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид в максимальной суточной дозе (10 мг/320 мг/25 мг) у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией средней и тяжелой степени в 1,7% случаев наблюдалось развитие выраженной артериальной гипотензии, включая ортостатическую гипотензию, по сравнению с 1,8% пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид в дозе (320 мг/25 мг),с 0,4 % пациентов, получавших амлодипин/валсартан в дозе (10 мг/320 мг) и 0,2% пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин в дозе (25 мг/10 мг). 

У пациентов с гипонатриемией и/или сниженным объёмом циркулирующей крови, получающих высокие дозы диуретиков, после начала лечения препаратом амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид может развиться симптоматическая гипотензия. Амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид следует применять только после коррекции предшествующего дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови. 

Если при применении препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует принять горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Лечение может быть продолжено после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней сывороточных электролитов  

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

В комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противоположные эффекты валсартана в дозе 320 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг, оказываемые на сывороточный калий, приблизительно сбалансировали друг друга у многих пациентов. У других пациентов преобладал один из двух эффектов. Необходимо выполнять периодическое определение содержания электролитов в сыворотке в соответствующие интервалы с целью определения возможного электролитного дисбаланса.

Периодическое определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить в соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими лекарственными препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан 

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином),не рекомендовано. Необходим соответствующий мониторинг уровня калия. 

Гидрохлоротиазид 

Лечение препаратом амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид следует начинать только после коррекции гипокалиемии и сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут ускорить наступление гипокалиемии или усугубить уже существующую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с состояниями, сопровождающимися повышенной потерей калия, например, нефропатии, сопровождающиеся потерей электролитов, и преренальные (кардиогенные) нарушения функции почек. Если, во время терапии гидрохлоротиазидом, развивается гипокалиемия, применение препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид необходимо прекратить до стабильной коррекции баланса калия.

Тиазидные диуретики могут ускорить наступление гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или усугубить уже существующую гипонатриемию. Наблюдалась гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая потеря ориентации, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции уже существующей гипонатриемии. В случае быстрого снижения уровня натрия или развития тяжелой формы гипонатриемии во время терапии препаратом амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, лечение следует прекратить до нормализации уровня натрия.  

У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния. 

Нарушение функции почек 

Тиазидные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек. При применении препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодически контролировать уровень электролитов (в том числе калия),креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. 

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, находящимся на диализе. 

Коррекция дозы препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ >30 мл/мин/1,73 м2) не требуется. 

Стеноз почечной артерии 

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью при лечении артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины крови и сывороточного креатинина у данных пациентов. 

Трансплантация почки

На данный момент опыт относительно безопасности применения препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. 

Нарушение функции печени

Валсартан, главным образом, выводится в неизмененном виде с желчью.  Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно дозировки не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, по этой причине препарат амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не показан для данной группы пациентов.

Ангионевротический отек 

Ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка, отмечался у пациентов, проходивших терапию валсартаном. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе ангионевротический отек при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АКФ. Препарат амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид следует немедленно отменить, если у пациентов развивается ангионевротический отек, при этом повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/ состояние после перенесенного инфаркта миокарда 

Вследствие угнетения ренин–ангиотензин–альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов ассоциировалась с олигурией и/или прогрессирующей азотемией (в редких случаях) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

У пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)) неишемической этиологии применение амлодипина ассоциировалось с увеличением частоты случаев развития отека легких при отсутствии достоверной разницы в частоте обострения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. 

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, так как возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.  

Рекомендуется с осторожностью применять препарат у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе препарата амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограничены. 

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью применяют препарат у пациентов с стенозом митрального или стенозом аортального клапанов легкой, умеренной и тяжелой степени. 

Беременность

Во время беременности не следует начинать приём АРА II (антагонисты рецепторов ангиотензина II). За исключением случаев, когда продолжение лечения АРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении факта беременности, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять антагонисты ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована ренин ангиотензиновая система. Поэтому препарат амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется для этой группы пациентов. 

Системная красная волчанка 

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут обострять или активизировать системную красную волчанку. 

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом. 

Поскольку препарат содержит гидрохлоротиазид, комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противопоказана при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также усиливать подагру у восприимчивых пациентов.

Тиазиды снижают выведение кальция с мочой и могут вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с гиперкальциемией, препарат следует применять только после коррекции предшествующей гиперкальциемии. В случае развития гиперкальциемии во время терапии препаратом амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, лечение следует прекратить. Уровень кальция в сыворотке крови следует периодически контролировать во время лечения тиазидами. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует отменить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин.

Общие предостережения

С осторожностью применяют препарат у пациентов, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и бронхиальной астмой.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендовано с осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограничены. У таких пациентов необходимо чаще контролировать артериальное давление. 

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства, свидетельствующие о том, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому, двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена не рекомендуется. 

В случае особой необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует проводить только под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Немеланомный рак кожи 

Был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)] после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующие действия гидрохлоротиазида могут выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а в случае воздействия лучей, пациентам рекомендуется наносить соответствующую защиту, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлоротиазида.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами  

Специальных исследований взаимодействия препарата амлодипин/ валсартан/гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами не проводилось.  Поэтому в данном разделе представлена только информация о взаимодействии каждого отдельного активного вещества с другими лекарственными средствами.

Однако важно учитывать, что амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется 

Отдельные компоненты препарата амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид

Известны взаимодействия со следующими средствами

Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами

Валсартан и гидрохлоротиазид

Литий

Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана или тиазидов. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении препарата амлодипин/ валсартан/гидрохлоротиазид. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения препаратов.

Валсартан

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровни калия

Если необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови.

Амлодипин

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов его биодоступность может повышаться и приводить к более значительному эффекту снижения повышенного артериального давления. 

Одновременное применение, требующее осторожности 

Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир)

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые азолы, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем),может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина. Клинические последствия этих фармакокинетических взаимодействий могут быть более выраженными у людей пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, препараты зверобоя продырявленного)

Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Вместе с индукторами CYP3A4 амлодипин следует применять с осторожностью.

Симвастатин

Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин.

Датролен (инфузии)

Наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из–за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Валсартан и гидрохлоротиазид

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ–2),ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата амлодипин/ валсартан/гидрохлоротиазид и НПВП может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента.

 Валсартан

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследований in vitroна ткани печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Гидрохлоротиазид

Алкоголь, барбитураты и наркотические средства

Одновременное применение тиазидных диуретиков и веществ, которые также оказывают гипотензивный эффект (например, снижают активность симпатической части центральной нервной системы или оказывают прямое сосудорасширяющее действие),может усиливать ортостатическую гипотензию. 

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Антихолинергические средства и другие лекарственные средства, влияющие на перистальтику желудка

Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден),очевидно вследствие снижения желудочно–кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка. В отличие от этого, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Антидиабетические препараты (например инсулин и пероральные антидиабетические средства)

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического лекарственного средства.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повышать риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Циклоспорин

Одновременное лечение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и осложнений подагрического типа.

Цитотоксические препараты 

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Гликозиды наперстянки

Тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникнуть как нежелательные эффекты, способствующие развитию дигиталис-индуцированной сердечной аритмии.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае диуретик-индуцированной дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением у пациентов следует провести регидратацию.

Ионообменные смолы

Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижает холестирамин или колестипол, что может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако, регулирование дозирования гидрохлоротиазида и смол, при котором, гидрохлоротиазид применяется, по крайней мере, за 4 часа до или 4-6 часов после применения смол, потенциально минимизирует взаимодействие.

Лекарственные препараты, влияющие на уровни калия в сыворотке

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ),амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные препараты, влияющие на уровни натрия в сыворотке

Гипонатриемическое действие диуретиков может быть усилено при совместном применении с такими препаратами, как антидепрессанты, антипсихотики, противоэпилептические препараты и т.д. Необходимо соблюдать осторожность при длительном применении данных препаратов.

Лекарственные препараты, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию

Из-за риска развития гипокалиемии необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных препаратов, способных вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, особенно, антиаритмических препаратов класса Ia и класса III и некоторых антипсихотических средств.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

 

Метилдопа

Имеются некоторые данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Тиазиды усиливают антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-блокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина [ПИР]).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Гидрохлоротиазид может снизить ответ на прессорные амины, например, норадреналин. Клиническая значимость данного эффекта неоднозначна и недостаточна для исключения их применения. 

Витамин D и соли кальция

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови.

Аптека Адрес Количество
№1 Алматы, мкр-н Орбита-1, 21 (ул. Мустафина, уг. ул. Биржана)
+7 (708) 972-82-01,+7 (727) 265-74-86,+7 (727) 972-82-01
1
№2 Алматы, мкр-н Аксай-4, 75 (пр. Улугбека, уг. ул. Саина)
+7 (708) 972-82-02,+7 (727) 243-13-11,972-82-02
1
№3 Алматы, ул. Сулейменова, 24 (уг. ул. Пятницкого)
+7 (708) 972-82-03,+7 (727) 302-32-80,+7 (727) 972-82-03
1
№4 Алматы, ул. Станкевича, 13 (уг. ул. Молдагалиева)
+7 (727) 221-48-23,+7 (708) 972-82-04,+7 (727) 972-82-04
1
№6 Алматы, 2-й микрорайон, 50 (пр. Алтынсарина, уг ул. Куанышбаева)
+7 (708) 972-82-06,+7 (727) 276-04-74,+7 (727) 972-82-06
1
№7 Алматы, ул. Майлина, 218 (уг. ул. Монтажная)
+7 (708) 972-82-07,+7 (727) 386-17-31,+7 (727) 972-82-07
1
№8 Алматы, ул. Жандосова, 21 (уг. ул. Айманова, рядом с супермаркетом Toimart)
+7 (727) 972-41-08,+7 (708) 972-41-08
1
№9 Алматы, ул. Гоголя, 155 (уг. ул. Байтурсынова)
+7 (727) 386-20-32,+7 (708) 972-82-09,+7 (727) 972-82-09
1
№10 Алматы, мкр-н Алмагуль, 18А (ул. Жарокова, ниже ул. Левитана, рядом с супермаркетом Magnum)
+7 (727) 393-19-15,+7 (708) 972-82-10,+7 (727) 972-82-10
1
№12 Алматы, пр. Гагарина, 205 (уг. ул. Байкадамова)
+7(727) 339-12-03,+7 (708) 972-82-12,+7 (727) 972-82-12
1
№14 Алматы, ул. Степная, 2Б
+7 (727) 339-88-03,+7 (708) 972-82-14,+7 (727) 972-82-14
1
№15 Алматы, ул. Кабанбай Батыра, 15 (уг. ул. Жуковского, ЖК Exclusive Residence)
+7 (727) 225-64-00,+7 (708) 972-82-15,+7 (727) 972-82-15
1
№19 Алматы, ул. Шолохова, 17/7 (уг. ул. Сауранбаева)
+7 (727) 223-11-88,+7 708 972 8219
1
№22 Алматы, ул. Абиша Кекилбайулы, 270 блок 1 (уг. ул. Малахова, ЖК Mega Tower Almaty)
+7 (708) 970-73-22
1
№23 Алматы, мкр-н Аксай-2, 8/3 (ул. Толе би, уг. ул. Саина, рядом с супермаркетом Toimart)
+7 (708) 972-89-23
1
№25 Алматы, пр. Аль-Фараби, 101 (уг. ул. Ходжанова, ЖК Аэлита)
+7 (708) 970-28-84,+7 (727) 338-59-15
1
№28 Алматы, пр. Сейфулина 182в (уг. ул. Акан Серы, МК Diamond Center)
+7 (708) 973 99 40
1
№29 Алматы, мкр-н Айгерим, ул. Саги Ашимова, 92 (уг. ул. Набережная)
+7 (708) 973 99 46,+7 (727) 310 99 44
1

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Как создать объявление на авито бесплатно пошаговая инструкция
  • Срок годности инструкции по охране труда
  • Версан флюид уно инструкция по применению
  • Синька золушка инструкция по применению
  • Натрия сульфат инструкция капельница