Лекарство тенорик инструкция по применению

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг+12,5 мг содержит:

Действующие вещества:

Атенолол 50,00 мг

Хлорталидон 12,50 мг

Вспомогательные вещества:

Ядро: крахмал кукурузный 69,95 мг, лактоза 46,25 мг, повидон К-30 4,50 мг, натрия лаурилсульфат 1,25 мг, тальк 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный 4,80 мг, магния стеарат 3,00 мг; оболочка: гипромеллоза 2,50 мг, тальк 1,00 мг, титана диоксид 1,20 мг, парафин жидкий 0,20 мг, макрогол-400 1,00 мг, воск карнаубский 0,10 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг содержит:

Действующие вещества:

Атенолол 100,00 мг

Хлорталидон 25,00 мг

Вспомогательные вещества:

Ядро: крахмал кукурузный 139,80 мг, лактоза 92,50 мг, повидон К-30 9,00 мг, натрия лаурилсульфат 2,50 мг, тальк 10,00 мг, кремния диоксид коллоидный 9,70 мг, магния стеарат 6,00 мг; оболочка: гипромеллоза 2,00 мг, тальк 0,80 мг, титана диоксид 1,20 мг, парафин жидкий 0,20 мг, макрогол-400 0,8 мг, воск карнаубский 0,07 мг.

Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик)

АТХ C07BB03 Атенолол в комбинации с тиазидами

Фармакодинамика

Препарат Тенорик® представляет собой комбинированный гипотензивный препарат, эффект которого обусловлен двумя действующими веществами, входящими в его состав — бета1-адреноблокатором (атенолол) и тиазидоподобным диуретиком (хлорталидон), обладающими аддитивным антигипертензивным эффектом.

Атенолол

Атенолол — селективный бета1-адреноблокатор, не обладающий мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Селективность атенолола снижается с повышением дозы.

Подобно другим бета-адреноблокаторам, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие. Снижает автоматизм синусового узла, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает возбудимость и сократимость миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде. Снижает активность ренина плазмы крови. В связи с отрицательным инотропным действием не рекомендуется применять атенолол при неконтролируемой сердечной недостаточности.

Как и при применении других бета-адреноблокаторов, механизм действия атенолола при лечении артериальной гипертензии до конца не выяснен. Предполагается, что антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов опосредовано снижением сердечного выброса и расширением периферических артерий (за счет центрального действия, приводящего к снижению симпатической активности в отношении сосудов, а также посредством ингибирования активности ренина). Атенолол эффективен и хорошо переносится представителями большинства этнических групп.

Хлорталидон

Хлорталидон является тиазидоподобным диуретиком — производным сульфонамида (моносульфонамилом). Воздействует преимущественно на дистальные канальцы почек, ингибирует реабсорбцию и усиливает выделение ионов натрия и хлорида, повышает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Натрийурез сопровождается увеличением секреции и экскреции ионов калия (что приводит к некоторой потере калия).

Механизм снижения артериального давления (АД) полностью не известен, но вероятнее всего связан с выделением и перераспределением находящегося в организме человека натрия. На нормальное артериальное давление хлорталидон обычно влияния не оказывает.

Атенолол + Хлорталидон

Комбинация атенолола с тиазидоподобными диуретиками является совместимой и, как правило, более эффективной, чем применение каждого из данных лекарственных средств по отдельности.

Антигипертензивный эффект препарата Тенорик® при применении дозы один раз в сутки сохраняется в течение, по крайней мере, 24 часов после приема.

Фармакокинетика

Одновременное применение хлорталидона и атенолола оказывает незначительное воздействие на фармакокинетику каждого из действующих веществ.

Атенолол

Всасывание

После приема внутрь атенолол всасывается из желудочно-кишечного тракта быстро и не полностью. Биодоступность составляет 40-50%. Максимальная концентрация в плазме крови (ТСmах) достигается через 2-4 часа после приема внутрь. После приема внутрь в дозах 50-400 мг концентрация атенолола в плазме крови пропорциональна дозе.

Распределение

Атенолол характеризуется низкой растворимостью в жирах, поэтому плохо проникает в ткани. В незначительной степени (приблизительно 6-16%) связывается с белками плазмы крови. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Атенолол подвергается незначительному «печеночному» метаболизму. Образующиеся в небольшом количестве (менее 10% от принятой дозы) гидроксильный метаболит и глюкуронид не обладают фармакологической активностью.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) атенолола из плазмы крови составляет 6-9 ч (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Атенолол выводится почками путем клубочковой фильтрации (преимущественно в неизмененном виде). Неабсорбировавшийся атенолол (50-60% принятой внутрь дозы) выводится с калом в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуляцией атенолола. При клиренсе креатинина ниже 35 мл/мин/1,73 м2 период полувыведения (Т1/2) составляет 16-27 ч, при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин/1,73 м2 — более 27 ч.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени изменений фармакокинетики и кумуляции атенолола не отмечается.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения атенолола.

Хлорталидон

Всасывание

После приема внутрь хлорталидон всасывается из желудочно-кишечного тракта на 60%.

Максимальная концентрация в плазме крови отмечается примерно через 12 часов после приема. При приеме в дозах 25 и 50 мг Сmах составляет в среднем 1,5 мкг/мл (4,4 мкмоль/л) и 3,2 мкг/мл (9,4 мкмоль/л) соответственно.

При приеме в дозах до 100 мг наблюдается пропорциональное увеличение AUC. При многократном приеме в дозе 50 мг в сутки равновесная концентрация в крови, измеренная в конце 24-часового интервала, составляет в среднем 7,2 мкг/мл (21,2 мкмоль/л) и достигается через 1-2 недели применения.

Распределение

Хлорталидон активно связывается с белками плазмы крови и эритроцитами. Ввиду высокой степени сродства к карбоангидразе эритроцитов, при применении в дозе 50 мг в равновесном состоянии в плазме крови обнаруживается только 1,4% от общего количества хлорталидона. В исследованиях in vitro связывание хлорталидона с белками (в основном с альбуминами) составляет примерно 75%.

Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко. У матерей, ежедневно принимавших хлорталидон в дозе 50 мг до и после родов, содержание хлорталидона в крови плода составляет около 15% от содержания в крови матери. Концентрация хлорталидона в амниотической жидкости и в материнском молоке составляет около 4% от его концентрации в крови матери.

Метаболизм

Хлорталидон в организме человека метаболизируется незначительно. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.

Выведение

Период полувыведения составляет около 50 часов и остается неизмененным при длительном применении препарата. Выведение хлорталидона происходит, главным образом, через почки. Средний почечный плазменный клиренс составляет 60 мл/мин. Метаболизм и экскреция с желчью представляют собой незначительный путь выведения. В течение 120 часов примерно 70% дозы хлорталидона выводится с мочой и калом, преимущественно в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику хлорталидона. Основным фактором, определяющим скорость элиминации хлорталидона из крови или плазмы, вероятно, является его сродство к карбоангидразе эритроцитов.

Пожилой возраст

У пожилых пациентов выведение хлорталидона происходит медленнее, чем у здоровых молодых людей, хотя абсорбция одинакова у пациентов любого возраста. Поэтому при применении препарата Тенорик® пациентам пожилого возраста необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Артериальная гипертензия.

— повышенная чувствительность к атенололу, хлорталидону, производным сульфонамида или любому из компонентов препарата;

— острая сердечная недостаточность;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

— кардиогенный шок;

— выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);

— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин) до начала терапии;

— синдром слабости синусового узла;

— синоаурикулярная блокада;

— атриовентрикулярная блокада II — III степени у пациентов без электрокардиостимулятора;

— кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности;

— вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);

— тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе;

— тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);

— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

— метаболический ацидоз;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и/или анурия;

— печеночная недостаточность;

— рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

— беременность и период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

— атриовентрикулярная блокада I степени;

— брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин.);

— артериальная гипотензия;

— хроническая сердечная недостаточность (компенсированная);

— облитерирующие заболевания периферических сосудов легкой или умеренной степени тяжести;

— сахарный диабет;

— тиреотоксикоз;

— феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов);

— хирургическое вмешательство и общая анестезия;

— миастения;

— аллергические реакции в анамнезе;

— проведение десенсибилизирующей терапии;

— псориаз;

— нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени;

— нарушение функции почек;

— нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия);

— одновременное применение препаратов лития;

— пожилой возраст.

Применение препарата Тенорик® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Атенолол проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Исследований по применению атенолола в первом триместре не проводилось и поэтому нельзя исключить возможность повреждающего действия на плод.

Применение атенолола при беременности может быть причиной нарушения роста плода. Бета-адреноблокаторы снижают уровень плацентарной перфузии, что может привести к внутриутробной гибели плода или его незрелости и преждевременным родам. Кроме того, такие побочные эффекты, как гипогликемия и брадикардия, могут наблюдаться как у плода, так и у новорожденного.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Применение хлорталидона во время беременности может вызвать у новорожденного внутриутробную или неонатальную желтуху, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные реакции, возникающие у взрослого человека.

Период грудного вскармливания

Атенолол в значительных количествах выделяется в грудное молоко. Данные о выделении хлорталидона в грудное молоко отсутствуют; однако другие тиазидные диуретики проникают в материнское молоко. При необходимости применения препарата Тенорик® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь.

Рекомендуемая начальная доза препарата Тенорик® составляет 50 мг+12,5 мг 1 раз в сутки. При недостаточной выраженности антигипертензивного действия следует увеличить дозу до 100 мг+25 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы атенолола более 100 мг или хлорталидона более 25 мг неэффективно.

У большинства пациентов с артериальной гипертензией применение одной таблетки препарата Тенорик® в сутки дает удовлетворительные результаты.

При необходимости может быть дополнительно назначено другое гипотензивное средство, такое как вазодилататор (сосудорасширяющее средство) в небольшой дозе.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функций почек

У пациентов с нарушением функции почек препарат Тенорик® можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Поскольку атенолол
выводится преимущественно почками, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования. Значительная кумуляция атенолола наступает при снижении клиренса креатинина менее 35 мл/мин/1,73 м².

Применение препарата Тенорик® у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин противопоказано.

У пациентов с клиренсом креатинина 30-35 мл/мин максимальная доза препарата Тенорик® составляет 50 мг+12,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста препарат Тенорик® можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендуемая начальная доза атенолола — 25 мг 1 раз в сутки.

Особенности действия препарата при первом приеме или при его отмене

Никаких особенных действий при первом приеме препарата Тенорик® не требуется.

Отмену препарата Тенорик® после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно (см. раздел «Особые указания»).

Действия врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз препарата

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Тенорик®, то пропущенную дозу следует принять сразу после того, как пациент об этом вспомнил, если только это не произошло незадолго до времени приема следующей дозы. При пропуске приема препарата не следует удваивать дозу.

Пропуск приема очередной дозы препарата Тенорик® может сопровождаться снижением эффективности лечения.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицируются в соответствии с их частотой развития следующим образом:

очень частые — 1/10 назначений (≥10%),

частые — 1/100 назначений (≥1%, но <10%),

нечастые — 1/1000 назначений (≥0,1%, но <1%),

редкие — 1/10000 назначений (≥0,01%, но <0,1%),

очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01 %),

частота неизвестна — частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных.

В ходе постмаркетингового применения также сообщалось о следующих побочных явлениях: повышение активности «печеночных» трансаминаз и/или содержания билирубина, болезнь Пейрони, синдром слабости синусового узла, волчаночный синдром (как и при применении других бета- адреноблокаторов), анорексия, раздражение желудка, рвота, судороги, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), вертиго, ксантопсия, агранулоцитоз, апластическая анемия, фоточувствительность, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), гипергликемия, глюкозурия, мышечный спазм, слабость, беспокойство.

Хлорталидон (монотерапия)

Симптомы:

Тошнота, слабость, головокружение, нарушение водно-электролитного баланса.

Лечение:

Специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, провести мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.

Атенолол (монотерапия)

Симптомы:

Отравление в результате передозировки может вызвать тяжелую гипотензию, синусовую брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, сердечную недостаточность, кардиогенный шок, остановку сердца, бронхоспазм, кому, рвоту или цианоз.

Лечение:

При передозировке или в случаях гиперчувствительности необходимо тщательное наблюдение и лечение в блоке интенсивной терапии с мониторингом функции почек, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также уровня глюкозы в крови и электролитов. Для предотвращения дальнейшего всасывания атенолола из желудочно-кишечного тракта необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства.

Может потребоваться искусственная вентиляция легких. При брадикардии или выраженных вагальных реакциях необходимо введение атропина или метилатропина. При гипотензии и шоке проводят лечение инфузией плазмы или плазмозаменителя и, при необходимости, применяют катехоламины.

Для отмены бета-адреноблокирующего действия можно использовать медленную внутривенную инфузию изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы порядка 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы порядка 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых ситуациях возможно сочетанное применение изопреналина и дофамина. При отсутствии желаемого эффекта возможно внутривенное введение 8-10 мг глюкагона. При необходимости инъекцию можно повторить через 1 час с последующей, при необходимости, внутривенной инфузией глюкагона со скоростью 1-3 мг/ч. Возможно также введение ионизированного кальция или применение электрокардиостимулятора. Благодаря гидрофильной природе, слабому связыванию с белками плазмы крови и небольшому объему распределения атенолола возможно использование гемодиализа и гемоперфузии. Для снятия бронхоспазма может потребоваться внутривенное введение β2-агонистов, например, тербуталина.

Общие лекарственные взаимодействия для атенолола и хлорталидона

Препараты, снижающие артериальное давление

При совместном применении атенолола и хлорталидона с гипотензивными средствами разных групп и нитратами происходит усиление антигипертензивного действия.

Рекомендуется прекратить прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков за 2-3 часа до начала терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства могут усиливать антигипертензивный эффект атенолола и хлорталидона. Совместное применение может привести к чрезмерному снижению АД и развитию ортостатической гипотензии.

Одновременное применение с баклофеном может значительно усилить антигипертензивное действие препарата Тенорик® и потребовать коррекции дозы.

Сердечные гликозиды

При одновременном применении атенолола и сердечных гликозидов повышается риск развития брадикардии и нарушения атриовентрикулярной проводимости.

Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении препарата Тенорик® с сердечными гликозидами следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Адреномиметики (прессорные амины)

Хлорталидон может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин). Одновременное применение атенолола с бета-адреномиметиками (такими как изопреналин и добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки)

НПВП могут снижать антигипертензивное действие атенолола и хлорталидона (посредством задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками). При одновременном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков с НПВП существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.

Гипогликемические лекарственные средства

Атенолол может усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Признаки гипогликемии, в частности, тахикардия, могут маскироваться или подавляться.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств.

При одновременном применении препарата Тенорик® и инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь следует соблюдать осторожность (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).

Атенолол

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с недигидропиридиновыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК), такими как верапамил и дилтиазем, усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость, что может привести к выраженной артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокаде и остановке сердца.

Противопоказано внутривенное введение верапамила и дилтиазема на фоне применения атенолола. В случае необходимости внутривенное введение верапамила или дилтиазема следует осуществлять не ранее чем через 48 часов после последнего приема атенолола.

Одновременное применение атенолола и нифедипина может приводить к значительному снижению АД и возникновению симптомов сердечной недостаточности (у пациентов с латентной сердечной недостаточностью).

Гипотензивные средства центрального действия

Бета-адреноблокаторы могут увеличить риск развития и тяжесть «рикошетной» артериальной гипертензии (синдрома «отмены») при прекращении приема клонидина. При одновременном применении атенолола и клонидина бета-адреноблокатор следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина. Если предполагается замена клонидина на атенолол, то следует назначать бета-адреноблокатор через несколько дней после отмены клонидина.

При одновременном применении атенолола с гипотензивными средствами центрального действия возможно возникновение выраженной брадикардии.

Антиаритмические средства

Антиаритмические препараты IA класса (например, дизопирамид) и III класса (например, амиодарон) при одновременном применении с атенололом могут замедлять атриовентрикулярную проводимость и снижать сократительную способность сердца. Такие эффекты реже наблюдались при применении препарата в сочетании с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин), IB класса (токаинид, мексилетин, лидокаин) и 1C класса (флекаинид, пропафенон).

Финголимод

Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и атенолола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль частоты сердечных сокращений, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бета-адреноблокатора).

Средства для общей анестезии

Средства для ингаляционного наркоза могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия. Отмечается уменьшение рефлекторной тахикардии, увеличение риска возникновения брадиаритмий и выраженной артериальной гипотензии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Одновременное применение атенолола с ингибиторами МАО не рекомендуется. Перерыв в лечении между отменой ингибиторов МАО и назначением атенолола должен составлять не менее 14 дней.

Алкалоиды спорыньи

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Хлорталидон

Препараты лития

При одновременном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков с препаратами лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с тиазидными и тиазидоподобными диуретиками (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии препаратом Тенорик® рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Аллопуринол

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут увеличивать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.

Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных и тиазидоподобных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические (противоопухолевые) препараты

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.

Циклоспорин

При одновременном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.

Препараты кальция

При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.

Общие меры предосторожности для атенолола и хлорталидона

Нарушение функции почек

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек следует назначать препарат Тенорик® после титрования дозы отдельных компонентов препарата с учетом степени снижения скорости клубочковой фильтрации.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с нарушением функции почек. Как и другие тиазидоподобные диуретики, хлорталидон
неэффективен при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин.

Пожилой возраст

У пожилых пациентов препарат следует применять с особой осторожностью в связи с изменениями фармакокинетики обоих действующих веществ. В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии, артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. У пожилых пациентов рекомендуется регулярно контролировать функцию почек (не реже чем 1 раз в 4-5 мес.). У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий применять препарат следует с особой осторожностью в связи с риском выраженной артериальной гипотензии.

Прочее

Лекарственный препарат Тенорик® не следует применять для купирования гипертонического криза.

Применение препарата Тенорик® у пациентов с острым инфарктом миокарда не рекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения.

Атенолол

Прекращение терапии и «синдром отмены»

У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) резкая отмена бета-адреноблокаторов может вызывать увеличение частоты или тяжести ангинальных приступов, поэтому прекращение приема атенолола у пациентов с ИБС необходимо проводить постепенно. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата Тенорик® проводят постепенно, снижая дозу в течение 1-2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием атенолола.

Сердечная недостаточность

Бета-адреноблокаторы снижают сократимость миокарда и могут вызывать развитие сердечной недостаточности у пациентов с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, миокардиальной недостаточности или кардиомиопатии (например, обусловленной хроническим алкоголизмом).

Атенолол, как и другие бета-адреноблокаторы, не должен применяться при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью применение атенолола требует особой осторожности.

Атриовентрикулярная блокада I степени

Как и другие бета-адреноблокаторы, атенолол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять атенолол у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)

Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. В связи с отсутствием опыта клинического применения, препарат Тенорик® противопоказан при вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала).

Брадикардия

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд./мин следует уменьшить дозу или прекратить прием атенолола.

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд. /мин.

Заболевания периферических сосудов

Осторожность необходима при применении атенолола у пациентов с заболеваниями периферических сосудов легкой или умеренной степени тяжести (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Заболевания, ассоциированные с бронхиальной обструкцией

Пациентам с бронхообструктивными заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей атенолол назначают только в случае абсолютных показаний. При необходимости его назначения в некоторых случаях можно рекомендовать применение бета2-адреномиметиков.

Сахарный диабет

При сахарном диабете атенолол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, атенолол в терапевтических дозах практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормальной концентрации.

Тиреотоксикоз

При тиреотоксикозе атенолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена атенолола у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику и вызвать развитие тиреотоксического криза.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета- адреноблокатора (в т.ч. атенолола) необходимо назначить альфа- адреноблокагор.

Хирургические вмешательства и общая анестезия

Особое внимание необходимо в случаях, если требуется хирургическое вмешательство под общей анестезией у пациентов, принимающих атенолол. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокатор (риск лекарственных взаимодействий с развитием брадиаритмий и артериальной гипотензии). Для общей анестезии следует выбирать препарат с возможно минимальным отрицательным инотропным действием.

В целом не рекомендуется прекращать прием бета-адреноблокаторов в периоперационном периоде без явной необходимости (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения, прием препарата следует прекратить за 48 часов до оперативного вмешательства.

Реакции повышенной чувствительности

Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций / реакций гиперчувствительности. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта.

Контактные линзы

При применении атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Псориаз

Бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение псориаза. При решении вопроса о применении атенолола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Комбинированная терапия

В случае необходимости внутривенное введение верапамила или дилтиазема следует осуществлять не ранее чем через 48 часов после последнего приема препарата, содержащего атенолол.

При одновременном применении атенолола и клонидина прием атенолола прекращают за несколько дней до отмены клонидина с целью избежания симптома «отмены» (развития «рикошетной» артериальной гипертензии).

Лекарственные средства, истощающие депо катехоламинов (например, резерпин или гуанетидин), могут усиливать действие бета-адреноблокаторов. Поэтому пациенты, принимающие такие комбинации лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Лабораторные исследования

Атенолол следует отменить перед исследованием содержания катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты в крови и моче, а также титра антинуклеарных антител в крови.

Хлорталидон

Нарушение функции печени

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушением функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение препарата противопоказано.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени препарат следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса может вызвать печеночную кому.

Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения

Калий

При приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может возникать гипокалиемия. Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий). У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия усиливает токсическое действие последних и может предрасполагать к сердечным аритмиям.

Следует регулярно контролировать содержание калия, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов, принимающих сердечные гликозиды для лечения хронической сердечной недостаточности, у пациентов с несбалансированной диетой (пищей с низким содержанием калия) или у пациентов с жалобами на расстройства желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея). При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Натрий

Как и другие диуретические препараты, хлорталидон в редких случаях может вызвать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям.

Кальций

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием препарата перед исследованием функции паращитовидных желез.

Глюкоза

Может возникать нарушение толерантности к глюкозе. Следует проявлять осторожность в том случае, если препарат применяют у пациентов с известной предрасположенностью к сахарному диабету.

Мочевая кислота

При приеме препарата может возникать гиперурикемия. Обычно имеет место лишь небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, однако в некоторых случаях может потребоваться применение средств, способствующих выведению мочевой кислоты.

У пациентов с подагрой при приеме препарата может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурекимией).

Липиды

При длительном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может повышаться концентрация общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови.

Нарушение со стороны иммунной системы

Имеются сообщения о том, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.

У пациентов, получающих тиазидоподобные диуретики (включая хлорталидон), реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.

Фоточувствительность

Описаны случаи развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. Если продолжение приема препарата необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам, управляющим транспортными средствами и занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг+12,5 мг, 100 мг+25 мг.

По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/Ал фольги.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

П N014736/01

Дата регистрации

2008-12-23

Дата переоформления

2019-12-05

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Купить Тенорик в ГорЗдрав

Купить Тенорик в megapteka.ru

Купить Тенорик в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последней актуализации: 23.01.2025

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Тенорик
• Заказ в аптеках Москвы

Комбинация атенолол + хлорталидон предназначена для лечения гипертензии. Она сочетает в себе антигипертензивную активность двух ДВ: бета₁-селективного (кардиоселективного) гидрофильного блокатора (атенолол) и моносульфонамидного диуретика (хлорталидон).

Атенолол (свободное основание) представляет собой относительно полярное гидрофильное соединение с растворимостью в воде 26,5 мг/мл при 37°С. Он легко растворим в 1N HCl (300 мг/мл при 25°С) и менее растворим в хлороформе (3 мг/мл при 25°С).

Растворимость хлорталидона в воде составляет 12 мг/100 мл при 20°C.

Комбинация атенолол + хлорталидон

Атенолол и хлорталидон использовались по отдельности и совместно для лечения гипертензии. Антигипертензивное действие этих ДВ является аддитивным, и исследования показали, что при совместном применении в форме одной комбинированной таблетки не происходит нарушения биодоступности. Таким образом, эта комбинация представляет собой удобную форму для одновременного приема атенолола и хлорталидона. У пациентов с более тяжелой гипертензией комбинация атенолол + хлорталидон может применяться с другими антигипертензивными средствами, например вазодилататорами.

Атенолол

Атенолол — это бета₁-селективное (кардиоселективное) ДВ, блокирующее бета-адренергические рецепторы, не обладающее мембраностабилизирующей или внутренней симпатомиметической (частичный агонист) активностью. Однако этот преобладающий эффект не является абсолютным, и в более высоких дозах атенолол ингибирует бета₂-адренорецепторы, расположенные главным образом в бронхах и сосудистой мускулатуре.

Фармакодинамика

В стандартных фармакологических тестах на животных и у людей активность атенолола, блокирующая бета-адренорецепторы, была продемонстрирована в виде (1) снижения ЧСС и сердечного выброса в покое и при физической нагрузке, (2) снижения сАД и дАД в покое и при физической нагрузке, (3) ингибирования тахикардии, вызванной изопротеренолом, и (4) снижения рефлекторной ортостатической тахикардии.

Значительный бета-блокирующий эффект атенолола, измеряемый по снижению тахикардии при физической нагрузке, проявляется в течение часа после перорального приема одной дозы. Этот эффект достигает максимума примерно через 2–4 ч и сохраняется по крайней мере в течение 24 ч. Эффект через 24 ч зависит от дозы, а также имеет линейную зависимость от логарифма концентрации атенолола в плазме крови. Однако, как было выявлено для всех бета-блокаторов, антигипертензивный эффект, по-видимому, не связан с уровнем в плазме крови.

У здоровых людей бета₁-селективность атенолола проявляется в его меньшей способности устранять бета₂-опосредованный сосудорасширяющий эффект изопротеренола по сравнению с эквивалентными бета-блокирующими дозами пропранолола. У пациентов с астмой доза атенолола, оказывающая большее влияние на ЧСС в покое, чем пропранолол, приводила к гораздо меньшему увеличению сопротивления дыхательных путей. В плацебо-контролируемом сравнении примерно эквипотентных пероральных доз нескольких бета-блокаторов атенолол вызывал значительно меньшее снижение объема форсированного выдоха за 1 с, чем неселективные бета-блокаторы, такие как пропранолол, и в отличие от этих средств не подавлял бронходилатацию в ответ на изопротеренол.

Обладая отрицательным хронотропным эффектом, обусловленным бета-блокадой SA-узла, атенолол увеличивает продолжительность синусного цикла и время восстановления синусного узла. Проводимость в AV-узле также удлиняется. Атенолол не проявляет мембраностабилизирующую активность, и увеличение дозы до уровня намного выше вызывающей бета-блокаду, не приводит к дальнейшему угнетению сократимости миокарда. В нескольких исследованиях было выявлено умеренное (приблизительно 10%) увеличение ударного объема в состоянии покоя и при физической нагрузке.

В контролируемых клинических испытаниях атенолол в разовой суточной дозе был эффективным антигипертензивным средством, обеспечивающим снижение АД на 24 ч. Атенолол изучался в комбинации с диуретиками тиазидного типа, и эффект комбинации на АД практически аддитивен. Атенолол также совместим с метилдопой, гидралазином и празозином, причем применение комбинации приводит к большему снижению АД, чем применение отдельных ДВ. Диапазон доз атенолола узкий, и дозы выше 100 мг 1 раз/сут не способствовали усилению антигипертензивного эффекта. Механизмы антигипертензивного действия бета-блокаторов не установлены. Было предложено несколько механизмов, которые включают (1) конкурентный антагонизм катехоламинов в периферических (особенно сердечных) адренергических нейронах, что приводит к снижению сердечного выброса, (2) центральное воздействие, приводящее к снижению симпатического оттока на периферию, и (3) подавление активности ренина. По результатам долгосрочных исследований, не было выявлено снижение антигипертензивной эффективности атенолола при длительном применении.

Фармакокинетика и метаболизм

У человека всасывание пероральной дозы происходит быстро и последовательно, но неполно. Примерно 50% пероральной дозы всасывается из ЖКТ, остальная часть выводится в неизмененном виде с калом. C_max в крови достигается через 2–4 ч после приема. В отличие от пропранолола или метопролола, но подобно надололу, гидрофильный атенолол практически не подвергается метаболизму в печени, а абсорбированная часть выводится в основном почками. Атенолол также отличается от пропранолола тем, что лишь небольшое количество (от 6 до 16%) связывается с белками в плазме крови. Такой кинетический профиль приводит к относительно постоянному уровню ДВ в плазме крови примерно с четырехкратной вариабельностью между пациентами. Нет данных о фармакокинетическом влиянии атенолола на хлорталидон.

T_1/2 атенолола составляет приблизительно 6–7 ч, и кинетический профиль ДВ не изменяется при длительном приеме. После доз 50 или 100 мг как бета-блокирующий, так и антигипертензивный эффекты сохраняются в течение как минимум 24 ч. При нарушении функции почек выведение атенолола тесно связано с СКФ; но значительной кумуляции не происходит, пока Cl креатинина не опустится ниже 35 мл/мин/1,73 м².

Фармакология атенолола у пожилых пациентов

В целом у пожилых пациентов наблюдаются более высокие уровни атенолола в плазме с общими значениями клиренса примерно на 50% ниже, чем у молодых пациентов. T_1/2 у пожилых пациентов заметно длиннее, чем у молодых. Снижение клиренса атенолола соответствует общей тенденции, согласно которой количество ДВ, выводимого почками, уменьшается с возрастом.

Хлорталидон

Хлорталидон — это моносульфонамидный диуретик, который по химическому строению отличается от тиазидных диуретиков тем, что в его структуру включена двойная кольцевая система. Это пероральный диуретик с пролонгированным действием и низкой токсичностью. Мочегонный эффект ДВ наступает в течение 2 ч после приема внутрь. Он вызывает диурез со значительным увеличением экскреции натрия и хлоридов. В максимальной терапевтической дозе хлорталидон по своему диуретическому эффекту примерно равен бензотиадиазиновым диуретикам в сопоставимых максимальных терапевтических дозах. Местом действия, по-видимому, является кортикальный разводящий сегмент восходящего колена петли Генле нефрона.

Токсикология у животных

Шестимесячные исследования проводились на крысах и собаках с использованием комбинации атенолол + хлорталидон перорально в дозах до 12,5 мг/кг/сут (атенолол + хлорталидон 10+2,5 мг/кг/сут — примерно в 5 раз больше МРДЧ антигипертензивного средства). Не было выявлено функциональных или морфологических отклонений, вызванных введением обоих ДВ по отдельности или вместе, кроме незначительных изменений ЧСС, АД и химического состава мочи, которые были отнесены к известным фармакологическим свойствам атенолола и/или хлорталидона.

Долговременные исследования атенолола на животных выявили образование вакуолей эпителиальных клеток желез Бруннера в двенадцатиперстной кишке как у самцов, так и у самок собак при всех дозах (начиная с дозы 15 мг/кг/сут, в 7,5 раза превышающей МРДЧ) и увеличение частоты дегенерации предсердий в сердцах самцов крыс при 300 мг/кг/сут атенолола, чего не наблюдалось при дозе 150 мг/кг/сут (в 150 и 75 раз больше МРДЧ соответственно).

Комбинация атенолол + хлорталидон показана при лечении гипертензии для снижения АД. Снижение АД уменьшает риск летальных и нелетальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были отмечены в контролируемых исследованиях антигипертензивных препаратов из широкого спектра фармакологических классов, включая препараты атенолола и хлорталидона.

Контроль повышенного АД должен быть частью комплексного управления сердечно-сосудистыми рисками, включающего при необходимости контроль липидов, лечение диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограничение потребления натрия. Многим пациентам необходимо более одного ДВ для достижения целевых показателей АД.

Многочисленные антигипертензивные препараты, относящиеся к разным фармакологическим классам и обладающие различными механизмами действия, в рандомизированных контролируемых исследованиях способствовали снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, и можно сделать вывод, что именно снижение АД, а не какое-то другое фармакологическое свойство препаратов, в значительной степени ответственно за эти преимущества. Самым значительным и постоянным положительным эффектом в отношении сердечно-сосудистых исходов было снижение риска инсульта, но также регулярно отмечалось снижение частоты инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности.

Повышенное сАД или дАД приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска, причем абсолютное увеличение риска на 1 мм рт. ст. больше при более высоком АД, поэтому даже небольшое снижение выраженности гипертензии может принести существенную пользу. Относительное снижение риска при снижении АД одинаково в популяциях с разным абсолютным риском, поэтому абсолютная польза больше у пациентов, у которых риск выше независимо от гипертензии (например, у пациентов с диабетом или гиперлипидемией), и ожидается, что такие пациенты получат бóльшую пользу от более агрессивного лечения, направленного на снижение АД.

Некоторые антигипертензивные препараты (при монотерапии) оказывают меньшее влияние на АД у пациентов негроидной расы, а многие антигипертензивные препараты имеют дополнительные утвержденные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Этими соображениями можно руководствоваться при выборе терапии.

Комбинация атенолол + хлорталидон не показана для начальной терапии гипертензии. Если комбинация с фиксированной дозой представляет собой дозу, соответствующую индивидуальным потребностям пациента, ее применение может быть более удобным, чем применение компонентов отдельно.

Беременность и повреждение плода

Атенолол может нанести вред плоду при применении у беременной женщины. Атенолол преодолевает плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Применение атенолола, начиная со второго триместра беременности, способствовало рождению детей с пренатальной гипотрофией. Исследования по применению атенолола в первом триместре беременности не проводились, поэтому нельзя исключить возможность повреждения плода. Если это ДВ используется во время беременности или если пациентка забеременела во время терапии, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

Тератогенный потенциал комбинации атенолол + хлорталидон изучался на крысах и кроликах. Дозы комбинации атенолол + хлорталидон 8+2, 80+20 и 240+60 мг/кг/сут перорально вводились беременным крысам, и никаких признаков эмбриофетальной токсичности не наблюдалось. На кроликах было проведено 2 исследования. В первом исследовании беременным самкам кроликов вводили комбинацию атенолол + хлорталидон в дозах 8+2, 80+20 и 160+40 мг/кг/сут. Тератогенных эффектов отмечено не было, но эмбриональные резорбции наблюдались при всех дозах (в диапазоне от примерно 5-кратной до 100-кратной МРДЧ). Во втором исследовании на кроликах дозы комбинации атенолол + хлорталидон составляли 4+1, 8+2 и 20+5 мг/кг/сут. Тератогенных и эмбриотоксических эффектов не наблюдалось.

Атенолол. Атенолол вызывает дозозависимое увеличение числа случаев резорбции эмбрионов/плодов у крыс в дозах, равных или превышающих 50 мг/кг/сут или в 25 и более раз превышающих МРДЧ антигипертензивного средства. Хотя подобные эффекты не наблюдались у кроликов, атенолол не оценивался у кроликов в дозах, превышающих 25 мг/кг/сут или в 12,5 раз превышающих МРДЧ антигипертензивного средства.

Хлорталидон. Тиазиды преодолевают плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Применение хлорталидона и сопутствующих препаратов у беременных женщин требует сопоставления ожидаемой пользы от их применения с возможными рисками для плода. К таким рискам относятся фетальная или неонатальная желтуха, тромбоцитопения и, возможно, другие побочные реакции, возникающие у взрослых.

Кормление грудью

Атенолол выделяется в грудное молоко в соотношении от 1,5 до 6,8 относительно концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при назначении атенолола кормящим женщинам. Сообщалось о клинически значимой брадикардии у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. У недоношенных детей или детей с нарушенной функцией почек вероятность развития побочных эффектов может быть выше.

Новорожденные у матерей, получающих атенолол во время родов или грудного вскармливания, могут подвергаться риску гипогликемии и брадикардии. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации атенолол + хлорталидон женщинам во время беременности или кормления грудью.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Комбинация атенолол + хлорталидон обычно хорошо переносится. Большинство побочных реакций были легкими и временными. Побочные реакции, наблюдаемые при приеме комбинации атенолол + хлорталидон, в основном такие же, как и при приеме каждого ДВ отдельно.

Атенолол

Оценка частоты возникновения побочных реакций, приведенная таблице, была получена в ходе контролируемых исследований, и о побочных реакциях либо добровольно заявлял пациент (исследования, проведенные в США), либо были выявлены, например, с помощью контрольного списка (исследования, проведенные в других странах). Зарегистрированная частота выявленных побочных реакций была выше как для пациентов, получавших атенолол, так и для пациентов, получавших плацебо, по сравнению с теми случаями, когда об этих реакциях сообщалось добровольно. Если частота побочных эффектов у атенолола и плацебо одинакова, причинная связь с атенололом неясна.

В ходе пострегистрационнного применения во временнóй связи с применением ДВ были зарегистрированы следующие реакции: повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина, галлюцинации, головная боль, импотенция, болезнь Пейрони, постуральная гипотензия, которая может вызывать обморок, псориазоформная сыпь или обострение псориаза, психозы, пурпура, обратимая алопеция, тромбоцитопения, нарушение зрения, синдром слабости синусного узла и сухость во рту. Применение комбинации атенолол + хлорталидон, как и других бета-блокаторов, сопровождалось развитием антинуклеарных антител, волчанки и феномена Рейно.

Хлорталидон

ССС: ортостатическая гипотензия.

ЖКТ: анорексия, раздражение желудка, рвота, судороги, запор, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит.

ЦНС: головокружение, парестезия, ксантопсия.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия.

Реакции гиперчувствительности: пурпура, фоточувствительность, сыпь, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит) (кожный васкулит), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Прочие: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, мышечные спазмы, слабость, беспокойство.

В ходе клинических исследований комбинации атенолол + хлорталидон, проведенных в США (89 пациентов, получавших комбинацию), не было выявлено новых или неожиданных побочных реакций.

Потенциальные побочные эффекты

Кроме того, потенциальными побочными эффектами атенолола следует считать различные нежелательные явления, не наблюдавшиеся в клинических исследованиях атенолола, но отмеченные при применении других бета-адренергических блокаторов.

ЦНС: обратимая психическая депрессия, прогрессирующая до кататонии; острый обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве, потерей кратковременной памяти, эмоциональной лабильностью, легким нарушением концентрации внимания, снижением показателей нейропсихометрии.

ССС: усиление AV-блокады (см. «Противопоказания»).

ЖКТ: тромбоз брыжеечных артерий, ишемический колит.

Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз.

Реакции гиперчувствительности: эритематозная сыпь, лихорадка в сочетании с болью и першением в горле, ларингоспазм и нарушение дыхания.

Прочие: имеются сообщения о кожной сыпи и/или сухости глаз, связанных с применением бета-адренергических блокаторов. Количество сообщений невелико, и в большинстве случаев симптомы проходили после отмены ДВ. Отмену ДВ следует рассматривать, если какая-либо из подобных реакций не поддается иному объяснению. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением после прекращения терапии.

Окуло-слизисто-кожный синдром, вызванный бета-блокатором практололом, не был зарегистрирован при применении атенолола. Более того, ряд пациентов, у которых ранее наблюдались установленные реакции на практолол, были переведены на терапию атенололом с последующим разрешением или ремиссией реакции.

Результаты клинических лабораторных исследований

Клинически важные изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом комбинации атенолол + хлорталидон. Изменения лабораторных параметров не прогрессировали и обычно не вызывали клинических проявлений. Наиболее распространенными изменениями были повышение уровня мочевой кислоты и снижение уровня калия в сыворотке крови.

Комбинация атенолол + хлорталидон может усиливать действие других антигипертензивных средств, применяемых одновременно. Пациентов, получающих комбинацию атенолол + хлорталидон и симпатолитик (например, резерпин), необходимо внимательно наблюдать на предмет развития гипотензии и/или выраженной брадикардии, которая может вызвать головокружение, обморок или постуральную гипотензию.

БКК также могут оказывать дополнительное действие, если их принимать совместно с комбинацией атенолол + хлорталидон (см. «Меры предосторожности»).

Дизопирамид — антиаритмическое ДВ I типа с мощным отрицательным инотропным и хронотропным действием. При приеме с бета-блокаторами дизопирамид вызывал тяжелую брадикардию, асистолию и сердечную недостаточность.

Амиодарон — антиаритмическое ДВ с отрицательными хронотропными свойствами, дополнительными к тем, которые наблюдаются при приеме бета-блокаторов.

Тиазиды могут снижать чувствительность артерий к норэпинефрину. Этого снижения недостаточно, чтобы исключить терапевтическую эффективность норэпинефрина. Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину.

Одновременное применение ДВ, ингибирующих циклооксигеназу, например индометацина, может снизить гипотензивный эффект бета-блокаторов.

Литий обычно не следует принимать вместе с диуретиками, поскольку они снижают его почечный клиренс и повышают риск токсического действия лития. Перед применением препаратов лития с комбинацией атенолол + хлорталидон необходимо ознакомиться с инструкцией по их назначению.

Бета-блокаторы могут усугубить возвратную гипертензию, которая может возникнуть после отмены клонидина. Если эти два ДВ назначаются совместно, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до постепенной отмены клонидина. При замене клонидина терапией бета-блокаторами введение бета-блокаторов следует отложить на несколько дней после отмены клонидина.

Во время приема бета-блокаторов у пациентов с анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе может возникнуть более тяжелая реакция при повторном введении — случайном, диагностическом или терапевтическом. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина, применяемые при лечении аллергической реакции.

Гликозиды дигиталиса и бета-блокаторы замедляют атриовентрикулярную проводимость и снижают ЧСС. Их одновременное применение может увеличить риск развития брадикардии.

Другие меры предосторожности

У пациентов, принимающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности как с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, так и без них. Сообщалось о возможном обострении или развитии СКВ. Антигипертензивный эффект тиазидов может быть усилен у пациентов после симпатэктомии.

Нет точных данных о передозировке при применении комбинации атенолол + хлорталидон у людей. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, направленным на удаление неабсорбированного ДВ путем индукции рвоты или приема активированного угля. Атенолол может быть выведен из общего кровотока с помощью гемодиализа. Следует уделить внимание коррекции обезвоживания, нарушений электролитного баланса и гипотензии, согласно установленным процедурам.

Атенолол

Сообщалось о случаях передозировки атенолола, когда пациенты выживали при высоких дозах до 5 г. Был зарегистрирован случай смерти мужчины, который, возможно, принял до 10 г однократно.

Основными симптомами передозировки атенолола являются заторможенность, нарушение дыхания, хрипы, остановка синусного узла и брадикардия. Кроме того, общими эффектами, связанными с передозировкой любого бета-адренергического блокатора, являются застойная сердечная недостаточность, гипотензия, бронхоспазм и/или гипогликемия. Другие методы лечения должны применяться по усмотрению врача и могут включать следующее.

Брадикардия. Атропин 1–2 мг в/в. Если нет ответа на вагусную блокаду, следует с осторожностью ввести изопротеренол. В рефрактерных случаях может быть показана установка трансвенозного кардиостимулятора. Сообщалось об эффективности в/в введения глюкагона в дозе 10 мг. При необходимости его можно повторить или после него провести в/в инфузию глюкагона в дозе от 1 до 10 мг/ч, в зависимости от реакции.

Блокада сердца (второй или третьей степени). Изопротеренол или трансвенозный кардиостимулятор.

Застойная сердечная недостаточность. Следует провести дигитализацию и применить мочегонное средство. Сообщалось о пользе глюкагона.

Гипотензия. Сосудосуживающие препараты, такие как допамин или норэпинефрин. Необходим постоянный контролль АД.

Бронхоспазм. Бета₂-стимулятор, например изопротеренол или тербуталин, и/или аминофиллин.

Гипогликемия. В/в введение глюкозы.

Электролитный дисбаланс. Необходим контроль уровня электролитов и функции почек. Рекомендуется принять меры по поддержанию уровня гидратации и электролитов.

В зависимости от тяжести симптомов, может потребоваться интенсивная терапия и средства для проведения кардио- и респираторной поддержки.

Хлорталидон

Симптомы передозировки хлорталидона включают тошноту, слабость, головокружение и электролитный дисбаланс.

Перорально.

Доза должна быть подобрана индивидуально (см. «Показания»).

Хлорталидон обычно назначается в дозе 25 мг/сут; обычная начальная доза атенолола составляет 50 мг/сут.

Применение комбинации атенолол + хлорталидон может усугублять нарушения периферического артериального кровообращения.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В 2 долгосрочных (максимальная продолжительность 18 или 24 мес) исследованиях на крысах и 1 долгосрочном (максимальная продолжительность 18 мес) исследовании на мышах, в каждом из которых применялись дозы 300 мг/кг/сут, в 150 раз превышающие МРДЧ антигипертензивного средства, не было выявлено канцерогенного потенциала атенолола. В третьем (24 мес) исследовании на крысах с применением доз 500 и 1500 мг/кг/сут (в 250 и 750 раз превышающих МРДЧ) было выявлено увеличение частоты образования доброкачественных опухолей мозгового вещества надпочечников у самцов и самок, фиброаденом молочной железы у самок, а также аденом передней доли гипофиза и парафолликулярных клеточных карцином щитовидной железы у самцов. В тесте на доминантные летальные мутации (мышь), цитогенетическом тесте in vivo (китайский хомячок) и тесте Эймса (S. typhimurium) не было обнаружено признаков мутагенного потенциала атенолола.

Введение атенолола не повлияло на фертильность самцов и самок крыс (оценивалась доза 200 мг/кг/сут, что в 100 раз превышает МРДЧ).

Применение у детей

Безопасность и эффективность для пациентов детского возраста не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования комбинации атенолол + хлорталидон не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. По другим данным клинических исследований не было выявлено различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами. В целом подбор дозы для пожилых пациентов должен проводиться с осторожностью и начинаться с нижней границы диапазона дозирования, принимая во внимание бóльшую частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также сопутствующих заболеваний или терапии другими препаратами.

Предупреждения

Сердечная недостаточность

Симпатическая стимуляция необходима для поддержания функции кровообращения при застойной сердечной недостаточности, а бета-блокада несет в себе потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократительной способности миокарда и ускорения развития более тяжелой недостаточности.

У пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе, продолжающееся в течение длительного времени угнетение миокарда бета-блокаторами может в некоторых случаях приводить к сердечной недостаточности. При первых признаках или симптомах сердечной недостаточности пациенты должны получать соответствующее лечение и внимательно наблюдать за реакцией. Если сердечная недостаточность сохраняется, несмотря на адекватное лечение, комбинацию атенолол + хлорталидон следует отменить.

Почечные и печеночные заболевания и электролитные нарушения

Поскольку атенолол выводится через почки, комбинацию атенолол + хлорталидон следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут ускорить развитие азотемии. Поскольку при нарушении функции почек могут развиваться кумулятивные эффекты, при прогрессирующем нарушении функции почек прием комбинации атенолол + хлорталидон следует прекратить.

У пациентов с нарушенной функцией или прогрессирующим заболеванием печени незначительные изменения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной комы. Комбинацию атенолол + хлорталидон у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Ишемическая болезнь сердца

После резкой отмены некоторых бета-блокаторов у пациентов с ишемической болезнью сердца отмечалось обострение стенокардии и в некоторых случаях — инфаркт миокарда. Поэтому таких пациентов следует предостеречь от прерывания терапии без консультации врача. Даже при отсутствии явной стенокардии, когда планируется отмена комбинации атенолол + хлорталидон, за пациентом следует тщательно наблюдать и рекомендовать ему ограничить физическую активность до минимума. При появлении симптомов отмены прием комбинации атенолол + хлорталидон следует возобновить. Поскольку заболевание коронарных артерий встречается часто и может быть нераспознанным, целесообразно не прекращать терапию комбинацией атенолол + хлорталидон резко даже у пациентов, получающих лечение только от гипертензии.

Совместное применение БКК

При совместном применении бета-блокаторов с верапамилом или дилтиаземом могут возникать брадикардия и блокада сердца, а также повышаться конечное дАД в левом желудочке. Особенно восприимчивы пациенты с нарушениями проводимости или дисфункцией левого желудочка.

Бронхоспазм

Пациенты с бронхоспазмом, как правило, не должны получать бета-блокаторы. Однако из-за относительной бета₁-селективности комбинацию атенолол + хлорталидон можно с осторожностью применять у пациентов с бронхоспазмом, которые не отвечают на другие антигипертензивные средства или не переносят их. Поскольку бета₁-селективность не абсолютна, следует использовать минимально возможную дозу комбинации атенолол + хлорталидон и иметь в наличии бета₂-стимулирующий препарат (бронхолитик). Если необходимо увеличить дозу, следует рассмотреть возможность разделения дозы для достижения более низкого C_max в крови.

Крупные хирургические вмешательства

Длительно принимаемые бета-блокаторы не следует отменять перед крупными хирургическими операциями, однако ухудшение способности сердца реагировать на рефлекторные адренергические стимулы может увеличить риски при общей анестезии и хирургических процедурах.

Метаболические и эндокринные эффекты

Бета-блокаторы могут предотвратить появление ранних признаков гипогликемии, таких как тахикардия, и повысить риск развития тяжелой или длительной гипогликемии в любой момент лечения, особенно у пациентов с сахарным диабетом или детей, а также у пациентов, которые находятся на голодании (например, после операции, нерегулярном приеме пищи или рвоте). При возникновении тяжелой гипогликемии пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обращения за неотложной помощью.

Потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом может повышаться, снижаться или оставаться неизменной; скрытый сахарный диабет может проявиться во время приема хлорталидона.

Бета-адренергическая блокада может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена бета-блокады может ускорить развитие тиреотоксического криза, поэтому пациенты с подозрением на развитие тиреотоксикоза, у которых планируется отмена терапии комбинацией атенолол + хлорталидон, должны находиться под тщательным наблюдением.

Поскольку выведение кальция из организма снижается под действием тиазидов, перед проведением исследования функции паращитовидных желез прием комбинации атенолол + хлорталидон следует прекратить. Патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у нескольких пациентов, получавших длительную терапию тиазидами; однако таких распространенных осложнений гиперпаратиреоза, как почечный литиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва, не наблюдалось.

У некоторых пациентов, принимающих тиазиды, может возникнуть гиперурикемия или ускориться развитие острой подагры.

Нелеченая феохромоцитома

Комбинацию атенолол + хлорталидон не следует назначать пациентам с нелеченной феохромоцитомой.