Лекреман инструкция по применению

Внутрь
по 10 мг (1 таблетка препарата Леркамен^® 10)
1 раз в сутки не менее чем за 15 минут до еды, предпочтительно утром,
не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. В зависимости от
индивидуальной переносимости препарата пациентом, доза может быть увеличена до
20 мг (2 таблетки препарата Леркамен^® 10 или
1 таблетка препарата Леркамен^® 20). Терапевтическая доза
подбирается постепенно, так как максимальное антигипертензивное действие
развивается приблизительно через 2 недели после начала приема препарата.

Поскольку
дозозависимая кривая имеет форму плато при назначении от 20 до 30 мг
лерканидипина, маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с
повышением дозы, в то же время повышается риск возникновения нежелательных
реакций. Препарат Леркамен^® 10 не следует принимать
одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

При
недостаточной эффективности монотерапии препарат Леркамен^® 10
можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как
бета‑адреноблокаторы (атенолол), диуретики (гидрохлоротиазид) или
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл).

Применение у пожилых пациентов

Фармакокинетический
профиль и данные клинических исследований показывают, что у пожилых пациентов
коррекции дозы препарата Леркамен^® 10 не требуется. Однако
следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения препаратом Леркамен^® 10
у пожилых пациентов.

Применение у детей

Безопасность
и эффективность препарата Леркамен^® 10 у детей младше
18 лет не установлена. Данные отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или
печени

При
применении препарата Леркамен^® 10 у пациентов с почечной и
печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует соблюдать
осторожность.

Хотя
обычно рекомендуемая доза 10 мг в сутки переносится хорошо в этих
подгруппах, увеличение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с
осторожностью. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с
нарушением функции печени и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

При
печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести и почечной недостаточности
тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на
диализе применение препарата Леркамен^® 10 противопоказано (см.
раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

На
одну таблетку:

Ядро:

Действующее вещество:

Лерканидипина
гидрохлорид — 10,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы
моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип PH‑101), карбоксиметилкрахмал
натрия (тип А), повидон К‑30, магния стеарат;

Пленочная оболочка:

Гипромеллоза,
тальк, титана диоксид, макрогол 6000,
краситель железа оксид желтый.

Лерканидипин
является селективным блокатором «медленных» кальциевых каналов, производное
дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и
клетки гладкой мускулатуры сосудов.

Механизм
антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим
действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее
периферическое сопротивление. Несмотря на относительно короткий период
полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное
антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного
распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает
отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с
рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией возникает
редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Лерканидипин
представляет собой рацемическую смесь (+)R‑ и (-)Б‑энантиомеров.

Антигипертензивный
эффект лерканидипина, так же, как и других асимметричных производных 1,4‑дигидропиридина,
прежде всего, обусловлен S‑энантиомером.

Эффективность
и безопасность лерканидипина в дозе 10–20 мг
в сутки оценивалась у пациентов с артериальной гипертензией в двойных слепых,
плацебо-контролируемых клинических исследованиях (лерканидипин получали 1200 пациентов,
плацебо 603 пациента),
а также в исследованиях с активным контролем и неконтролируемых длительных
клинических исследованиях у 3676 пациентов
с артериальной гипертензией.

Большинство
клинических исследований проведено у пациентов с мягкой и умеренной артериальной
гипертензией (включая пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом),
лерканидипин назначался в монотерапии или в комбинации с ингибиторами
ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками или бета‑адреноблокаторами.
В небольшом рандомизированном, неконтролируемом исследовании у 25 пациентов с
тяжелой артериальной гипертензией (среднее диастолическое артериальное давление
(АД) 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.)
артериальное давление нормализовалось у 40% пациентов, получавших лерканидипин
в дозе 20 мг 1 раз в сутки и у 56% пациентов, получавших лерканидипин
в дозе 10 мг два раза в сутки. В двойном слепом, рандомизированном,
плацебо контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической
артериальной гипертензией на фоне приема лерканидипина систолическое
артериальное давление эффективно снизилось со средних исходных значений
172,6 ± 5,6 мм рт. ст.
до140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Педиатрическая популяция

Клинических
исследований в педиатрической популяции не проводилось.

Всасывание

Лерканидипин
полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме
крови (C_max)
достигается через 1,5–3 ч
и составляет 3,3 ± 2,09 нг/мл
и 7,66 ± 5,90 нг/мл
после приема 10 и 20 мг
лерканидипина, соответственно.

Оба
энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль:
имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (TC_max),
одинаковый период полувыведения (T_1/2); значения C_max
и площади под кривой — «концентрация-время» (AUC) в 1,2 раза
выше для (-)‑S энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в условиях in vivo не наблюдалось.

В
связи со значительным метаболизмом при «первичном прохождении» через печень,
абсолютная биодоступность лерканидипина у пациентов при приеме внутрь после еды
составляет приблизительно 10%; в то же время при приеме лерканидипина здоровыми
добровольцами натощак биодоступность уменьшается на 1/3.

При
приеме лерканидипина не позднее 2 ч
после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза.
В связи с этим, препарат Леркамен^® 10
следует принимать до еды.

Распределение

Распределение
из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками
плазмы крови превышает 98%. У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной
недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная
фракция лерканидипина может увеличиваться.

Метаболизм

Лерканидипин
интенсивно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4; неизмененное
действующее вещество не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Препарат в основном
превращается в неактивные метаболиты.

Исследования
«in vitro» с микросомами
печени человека показали, что лерканидипин в некоторой степени ингибирует
ферменты CYP3A4 и CYP2D6 в концентрациях, в 160 и 40 раз соответственно
превышающих максимальные плазменные концентрации после приема дозы 20 мг.

Более
того, исследования лекарственных взаимодействий у людей показали, что
лерканидипин не изменяет плазменные концентрации мидазолама, типичного
субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Поэтому
ингибирование биотрансформации лекарственных средств, метаболизируемых с
участием CYP3A4 и CYP2D6 при применении лерканидипина в терапевтических дозах
не ожидается.

Выведение

Элиминация
происходит в основном путем биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится
почками. Среднее значение Т_1/2 составляет 8–10 ч. Длительность
терапевтического действия (24 ч) обусловлена связыванием лерканидипина с
липидными мембранами. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не
наблюдается.

Линейность/нелинейность фармакокинетики

Фармакокинетика
лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При
приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг и 40 мг C_max
в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC — в соотношении
1:4:18, что предполагает прогрессирующее насыщение при «первичном прохождении»
через печень. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с
увеличением принятой дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Было
показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов схожа с
фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

Нарушение функции почек

Было
показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов с почечной
недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК)
более 30 мл/мин)
схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 12 мл/мин)
и у пациентов, проходящих гемодиализ, концентрация лерканидипина в плазме крови
увеличивается примерно на 70%.

Нарушение функции печени

Было
показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов с печеночной
недостаточностью легкой степени тяжести (класс А
по классификации Чайлд‑Пью) схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается
в общей популяции пациентов. Исследования у пациентов с печеночной
недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести не проводились. Вероятно,
что системная биодоступность лерканидипина при печеночной недостаточности средней
и тяжелой степени увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется
главным образом в печени.

—       
Повышенная
чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда
или любому компоненту препарата;

—       
застойная
сердечная недостаточность без лечения; нестабильная стенокардия;

—       
обструкция
выносящего тракта левого желудочка;

—       
острый инфаркт
миокарда и в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;

—       
тяжелая
печеночная недостаточность;

—       
тяжелая почечная
недостаточность (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на
диализе;

—       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

—       
беременность и
период грудного вскармливания;

—       
применение у
женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;

—       
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

—       
одновременное
применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол,
эритромицин, ритонавир, тролеандомицин); с циклоспорином; одновременное
применение с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

С осторожностью

—       
Синдром слабости
синусового узла (без электрокардиостимулятора);

—       
дисфункция
левого желудочка сердца;

—       
ишемическая болезнь
сердца;

—       
нарушения
функции печени средней степени тяжести;

—       
нарушения
функции почек легкой и средней степени тяжести;

—       
перитонеальный
диализ;

—       
одновременное
применение с индукторами/субстратами изофермента CYP3A4, мидазоламом,
метопрололом, дигоксином;

—       
хроническая
сердечная недостаточность;

—       
пожилой возраст.

Беременность

Данные
о применении лерканидипина у беременных женщин отсутствуют. Исследования у
животных не выявили тератогенных эффектов, но таковые наблюдались при
применении других производных дигидропиридинов. Применение лерканидипина
противопоказано во время беременности и у женщин детородного возраста без
использования контрацепции.

Период грудного вскармливания

Данные
об экскреции лерканидипина/его метаболитов в материнское молоко у человека
отсутствуют. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.
Лерканидипин противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность

Клинические
данные в отношении влияния лерканидипина на репродуктивную функцию отсутствуют.
На фоне применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов у единичных
пациентов были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке
сперматозоидов, которые могут нарушать оплодотворение. В случаях, когда повторное
экстракорпоральное оплодотворение безуспешно и когда невозможно найти другое
объяснение, в качестве возможной причины следует рассмотреть применение
блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Обзор профиля безопасности

Безопасность
лерканидипина 10–20 мг один раз в сутки оценивалась в двойных слепых
плацебо-контролируемых клинических исследованиях (группа лерканидипина —
1200 пациентов, группа плацебо — 603 пациента), а также в
контролируемых и неконтролируемых продолжительных клинических исследованиях с
участием в общей сложности 3676 пациентов с артериальной гипертензией.

Наиболее
частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях и при обобщении
данных постмаркетингового опыта применения являются следующие: периферические
отеки, головная боль, приливы, тахикардия и сердцебиение.

Табличное резюме нежелательных реакций

В
приведенной ниже таблице нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических
исследованиях и при обобщении данных постмаркетингового опыта применения, для
которых существует обоснованная причинно-следственная связь, перечислены в
соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA (Медицинский
словарь терминологии регуляторной деятельности) и частотой их возникновения:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто
(≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10000–<1/1000), очень редко
(<1/10000) и частота не установлена (по имеющимся данным невозможна оценка
частоты возникновения). В каждой частотной группе нежелательные реакции
представлены в порядке убывания серьезности.

¹ Нежелательные
реакции из спонтанных сообщений в мировом постмаркетинговом опыте.

Описание отдельных нежелательных реакций

В
плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков
составила 0,9% при приеме лерканидипина в дозе 10–20 мг и 0,83% при приеме
плацебо. Эта частота достигла 2% в общей популяции пациентов, включенных в
клинические исследования, в т. ч. в долгосрочные.

Лерканидипин
не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидов в плазме
крови.

В
постмаркетинговом опыте применения лерканидипина сообщалось о случаях
передозировке в диапазоне от 30–40 мг до 800 мг, включая сообщения о
попытке самоубийства.

Симптомы

Как
и в случае с другими дигидропиридиновыми блокаторами «медленных» кальциевых
каналов, передозировка лерканидипина приводит к чрезмерному расширению
периферических сосудов с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной
тахикардией. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может
быть потеряна, что сопровождается развитием брадикардии и отрицательного
инотропного эффекта. Наиболее распространенными нежелательными реакциями,
связанными со случаями передозировки лерканидипина, были артериальная
гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.

Лечение

Клинически
значимая артериальная гипотензия требует активной поддержки сердечно-сосудистой
системы: мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем нижних конечностей,
контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Ввиду длительного
фармакологического эффекта лерканидипина важно, чтобы функции
сердечно-сосудистой системы пациента с артериальной гипотензией
контролировались как минимум в течение 24 ч. Поскольку лерканидипин имеет
высокую степень связывания с белками, диализ не эффективен.

Пациенты
с умеренной или тяжелой передозировкой должны наблюдаться в условиях отделения
интенсивной терапии.

Одновременное применение противопоказано

Ингибиторы CYP3A4

Известно,
что лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Поэтому
ингибиторы этого изофермента при одновременном применении могут влиять на
метаболизм и выведение лерканидипина.

Было
показано, что одновременное применение с ингибитором CYP3A4 кетоконазолом,
повышает концентрацию лерканидипина в плазме крови (15‑кратное увеличение
AUC и 8‑кратное увеличение C_max
для S‑энантиомера лерканидипина).

Противопоказано
одновременное применение лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, такими
как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин,
кларитромицин) (см. раздел «Противопоказания»).

Циклоспорин

После
одновременного применения наблюдались повышенные концентрации в плазме крови
как лерканидипина, так и циклоспорина. Исследование у молодых здоровых
добровольцев показало, что при приеме циклоспорина через 3 ч
после приема лерканидипина плазменные уровни лерканидипина не изменялись, в то
время как AUC циклоспорина увеличилась на 27%. Однако одновременный прием
лерканидипина с циклоспорином вызвал 3‑х кратное увеличение концентрации
лерканидипина в плазме крови и повышение AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин
и лерканидипин не следует применять одновременно (см. раздел
«Противопоказания»).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Лерканидипин
не следует принимать одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, т. к.
одновременный прием может привести к увеличению системной биодоступности
препарата и усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение не рекомендуется

Индукторы CYP3A4

Лерканидипин
следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами CYP3A4, такими
как, противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и
рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия препарата.
В случае необходимости совместного применения необходим более частый, чем
обычно, контроль АД (см. раздел «С осторожностью»).

Этанол (алкоголь)

Этанол
может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина. При приеме
сосудорасширяющих гипотензивных препаратов следует избегать употребления
алкоголя, поскольку он может усиливать их действие (см. раздел «С
осторожностью»).

Одновременное применение требует осторожности (включая
корректировку дозы)

Субстраты CYP3A4

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими
субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, хинидин, антиаритмические
препараты класса III
(амиодарон, соталол) (см. раздел «С осторожностью»).

Мидазолам

При
одновременном приеме внутрь лерканидипина в дозе 20 мг
с мидазоламом (субстрат CYP3A4) у здоровых добровольцев пожилого возраста
увеличивается абсорбция лерканидипина (приблизительно на 40%) и замедляется
скорость абсорбции (увеличение TC_max
увеличивается с 1,75 ч
до 3 ч).
Концентрация мидазолама в крови при этом не изменялась.

Метопролол

При
одновременном применении лерканидипина с метопрололом (бета‑адреноблокатор,
который в основном метаболизируется в печени [субстрат CYP2D6])
биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность
лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением
печеночного кровотока, вызванным бета‑адреноблокаторами, и может
встречаться при одновременном применении лерканидипина с другими препаратами
этого класса. Поэтому лерканидипин можно безопасно применять одновременно c
бета‑адреноблокаторами, однако при данной комбинации может потребоваться
коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта.

Дигоксин

При
одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг
у пациентов, постоянно принимающих бета‑метилдигоксин, не было отмечено
фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев,
которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение C_max
(максимальная концентрация в плазме крови) для дигоксина в среднем на 33% после
приема 20 мг
лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись
незначительно. Пациенты, одновременно принимающие дигоксин и лерканидипин,
должны находиться под наблюдением на предмет наличия признаков дигиталисной
интоксикации.

Прочие лекарственные взаимодействия

Флуоксетин

В
исследовании одновременное применение лерканидипина с флуоксетином (ингибитор
CYP2D6 и CYP3A4) у добровольцев пожилого возраста (средний возраст 65 ± 7 лет)
не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременное
применение лерканидипина с циметидином (в дозе 800 мг
в сутки) не вызывало значимых изменений концентрации лерканидипина в плазме крови
(увеличение C_max
и AUC в среднем на 11%). Но при более высоких дозах циметидина необходимо
соблюдать осторожность, поскольку могут увеличиваться биодоступность и
антигипертензивное действие лерканидипина.

Симвастатин

При
повторном одновременном приеме лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в
дозе 40 мг AUC лерканидипина существенно не изменялась, в то время как AUC
для симвастатина увеличивалась на 56%, а величина AUC для его активного
метаболита (Р‑гидроксикислоты) — на 28%. Маловероятно, что такие
изменения имеют клиническое значение. При приеме препарата в разное время суток
(лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) нежелательное взаимодействие не
ожидается.

Варфарин

При
одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев
изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин
может применяться одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные препараты, влияющие на артериальное
давление

Усиление
антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном приеме
лерканидипина c
альфа‑адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами,
нейролептиками. Напротив, снижение антигипертензивного эффекта может
наблюдаться при одновременном применении с глюкокортикостероидами.

Синдром слабости синусового узла

С
особой осторожностью следует применять лерканидипин у пациентов с синдромом
слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка

Несмотря
на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со
стороны функции левого желудочка, применение БМКК у пациентов с признаками
дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью.

Ишемическая болезнь сердца

Существует
мнение, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие
короткодействующие БМКК — производные дигидропиридина, представляют собой группу
высокого риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Хотя
лерканидипин является препаратом пролонгированного действия, при его применении
у пациентов с ишемической болезнью сердца следует соблюдать осторожность.

В
редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать прекардиальную. боль
или стенокардию. В редких случаях у пациентов со стенокардией при применении
блокаторов «медленных» кальциевых каналов отмечалось увеличение частоты,
продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также — в единичных
случаях — развитие инфаркта миокарда.

Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия

Как
и другие лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием,
лерканидипин следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным
стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной
кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего
тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение
лерканидипина противопоказано.

Хроническая сердечная недостаточность

У
пациентов с хронической сердечной недостаточностью лерканидипин следует
применять с особой осторожностью. До начала применения препарата необходимо
достичь компенсации хронической сердечной недостаточности.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда

Опыт
клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и
нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при
указанных заболеваниях противопоказано.

Нарушение функции почек или печени

Следует
соблюдать особую осторожность при начале лечения у пациентов с нарушением
функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычная рекомендуемая
доза 10 мг в сутки, как правило, хорошо переносится пациентами, к
увеличению суточной дозы лерканидиина до 20 мг следует подходить с
осторожностью.

У
пациентов с печеночной недостаточностью средней степени возможно усиление
антигипертензивного действия, в связи с чем следует соблюдать осторожность и рассмотреть
необходимость коррекции дозировки лерканидипина.

Лерканидипин
противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), а также пациентам,
находящихся на гемодиализе (см. раздел «Способ применения и дозы» и
«Противопоказания»).

Перитонеальный диализ

У
пациентов, проходящих перитонеальный диализ, может наблюдаться помутнение
перитонеального экссудата, что обусловлено повышенной концентрацией в экссудате
триглицеридов. Хотя механизм неизвестен, помутнение экссудата имеет тенденцию
разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это важно помнить, так как
мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно расценен как один из
симптомов инфекционного перитонита с последующей неоправданной госпитализацией
и эмпирическим назначением антибиотиков.

Индукторы CYP3A4

Индукторы
CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин,
карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме
крови; следовательно, эффективность лерканидипина может быть снижена.

Алкоголь

Следует
избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие
сосудорасширяющих гипотензивных препаратов.

Вспомогательные вещества

Препарат
содержит лактозы моногидрат, поэтому его применение у пациентов с редкой
наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом
глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Препарат
содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) на 1 таблетку, то есть
практически не содержит натрия.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Лерканидипин
оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными
средствами и другими механизмами. Поскольку в период лечения препаратом
возможны такие побочные эффекты как головокружение, астения, усталость и, в
редких случаях, сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении
транспортными средствами, другими механизмами и занятиях потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до
светло-желтого цвета с риской на одной стороне.

Вид на изломе:
светло-желтого цвета.

Немного фактов

Сосудистый препарат, воздействующий на кальциевые каналы. Разработан для стабильного и качественного понижения давления. Используется, как часть, комплексной терапии и в качестве индивидуального средства.

Фармакологические свойства

Леркамен 10 является антагонистом кальция, а также процессов кальцификации сосудов. Положительно воздействует на сосуды, не влияя на толщину, уменьшает риск образования просветов. Относится к группе селективных антагонистов направленного действия.

Механизм воздействия основан на подавление кальциевых притоков трансмембранного происхождения. Угнетает транспортировку минерала и его производных, на клеточном уровне, включая стенки сердца, гладкую мускулатуру органов.

Леркамен расслабляет мышечную структуру сосуда, что уменьшает его периферическую сопротивляемость. Активный компонент обладает пролонгированный эффектом, благодаря высокой степени мембранного деления.

Выраженного отрицательного инотропного эффекта не выявлено. Лекарство селективно воздействует на сосудистую систему.

Действующее вещество, леркадинипин, усваивается и всасывается постепенно. Зафиксирован высокий уровень вазодилатации, что уменьшает количество пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Фармакокинетика Леркамена

Активный компонент всасывается через слизистые оболочки ЖКТ. Максимальная концентрация препарата наступает через 3 часа, после первого приема. Метаболизм происходит в области печени. Отмечена высокая степень метаболических реакций во время первого прохождения.

Пероральное использование увеличивает начальное значение биодоступности до 4 раз, при условии ежедневного приема, до 2 часов ночи. Жирная и острая пища продлевает сроки усвоения и всасывания активного компонента. Леркамен принимают перед полноценным приемом пищи.

У относительно здоровых люди, принимавших лерканидипин, после, еды, показатели биодоступности не превышали 7-8%. У пациентов, страдающих функциональными расстройствами органов, сердечно-сосудистой системы, показатель увеличивался до 10%.

Для Леркамена характерно быстрое связывание с белковыми структурами в плазме крови. Степень соединения составляет 98% и выше.

Действующее вещество покидает организм через 10 часов. Терапевтический эффект сохраняется в течение суток, при условии стабильной связи активного компонента с липидными мембранами. Повторная терапия и профилактика основной патологии не вызывает кумулятивного эффекта.

Назначая Леркамен, перорально, учитывается не прямо пропорциональная взаимосвязь дозировки и концентрации лерканидипина. Показатели кинетики лекарства не линейны.

Пиковая концентрация препарата зависит от начальной суточной дозировки (40, 20 и 10 мг). Максимальные показатели имеют стандартное соотношение 1:3:8. Значение AUC (концентрация-время) показала такие соотношения — 1:4:18.

Клинические исследование указывают на стабильное и постепенное распределение метаболитов в организме, при первом прохождении. Биодоступность активного компонента, напрямую, зависит от повышения или понижения дозировки.

Фармакокинетические особенности у пожилых людей

Пациенты, старше 65 лет, с функциональными расстройствами почек или печени не заметили особых отклонений и осложнений, во время приема стандартной дозировки Леркамена.

Больные страдающие тяжелой почечной недостаточностью требует более сильной концентрации препарата. Актуально, для больных проходящих гемодиализ (70% от исследуемой группы).

Состав и форма выпуска

Леркамен изготавливается в форме таблеток, круглой формы, яркого желтого цвета. Для постепенного и качественного растворения, покрываются пленочной оболочкой. В оригинальной продукте, обязательно насечка, делящая плоскость таблетки на две половины.

Активное вещество: лерканидипин гидрохлорида.

Вспомогательные компоненты: лактоза, полиэтиленгликоль, красители на основе оксида железа, тальк.

В инструкции по применению указывается точная дозировка каждого компонента. В пересчете на действующее вещества, стандартное количество лерканидипина не превышает 9,4 мг.

Показания к применению

Препарат актуален для лечения и профилактики артериальных гипертензий эссенциального происхождения. Действующее вещество устраняет патологию легкой и тяжелой формы, с осложнениями.

Побочные эффекты

При длительном использовании отмечаются приступы тахикардии и стенокардии. Изменений сердечного ритма, опасных для жизни, не зафиксировано. Бесконтрольное использование усиливает сердцебиение.

Пациенты часто жаловались на диспепсию ЖКТ, дискомфорт в эпигастральной области, после использования начальной дозировки. Эффект дополнялся сосудистыми расстройствами, сопровождаемыми обмороками, приливами крови к лицу и верхней части тела, что вызывало ощущение жара.

Леркамен вызывает ряд побочных эффектов, включая иммунологические нарушения. Причина — индивидуальная чувствительность к активному компоненту. Возможные незначительные психо эмоциональные расстройства, нарушения работы ЦНС и сердечно сосудистой системы. Наблюдаются осложнения в форме частых головных болей, спонтанного головокружения.

Лекарство может ускорить проявление некоторых почечных заболеваний, включая полиурию. Среди общих нарушений актуальна полная или частичная отечность, переутомляемость, даже, в состоянии покоя, астенические синдромы.

В маркетинговых исследованиях отмечены единичные случаи инфаркта миокарда, без фактических изменений показателей глюкозы и липидов.

Противопоказания

Леркамен не рекомендуют пациентам, испытывающим значительный дискомфорт после приема начальной дозы. Подобные ограничения действуют по отношению к группе дигидропиридинов, вспомогательным компонентам препарата.

Средство не назначают при:

• обструкции коронарных артерий и сосудов, выходящих со стороны левого желудочка;
• печеночной, почечной недостаточности, тяжелых функциональных нарушений;
• сердечной недостаточности, усугубленной отсутствием эффективной терапии, с застойными осложнениями;
• стенокардия в нестабильной форме;
• последствия и реабилитационное восстановления после инфаркта миокарда;
• одновременное использование ингибиторов изофермента СYР ЗА4;

Добавление в ежедневный рацион сока и мякоти грейпфрута вызывает усиление побочных эффектов. До начала курса лечения, пациента отказывается от данного фрукта.

Применение при беременности

Средство не принимают во время 1-3 триместра беременности. Рекомендуется интенсивные меры по искусственному прекращению беременности, с использованием нескольких вариантов контрацепции.

Во время планирования зачатия и беременности, терапия лерканидипином и его производными отменяется! Возможность кратковременного приема, во время кормления грудью, обсуждается с терапевтом и наблюдающим врачом.

Способ и особенности применения

Леркамен 10 назначают взрослым по одной таблетке один раз в день. Первая доза принимается за 15 еды до полноценного завтрака, обеда или ужина. Возможно повышение дозировки, только, при дальнейшем использовании препарата. Максимально допустимый шаг — 10 мг. Максимальное количество — 20 мг в сутки.

Планируемый антигипертензивный эффект проявляется через 7-14 дней. При использовании повышенной дозы, возможны усиленные побочные явления. Значительно облегчения у пациентов не наблюдалось.

Особенности использования у беременных женщин

В запущенных и критических случаях возможно кратковременное назначение лекарство, при условии, что реальный эффект оправдывает планируемый «ущерб» плоду и организму матери.

Тесты на животных выявили значительный тератогенный эффект. Возможно полное или частичное проникновение активного компонента через гематоплацентарный барьер. Проводится терапия контрацептивами.

Лерканидипин и его производные обладают повышенной липофильностью. Это увеличивает риск проявления и сохранения компонента в грудном молоке. Начальная дозировка, назначается, строго, по согласованию с лечащим врачом.

Препарат отрицательно влияет на концентрацию вниманию и реакцию пациентов. Во время терапии не рекомендуется вождение транспортных средств, работа со сложным оборудованием, механизмами.

Взаимодействие с другими лекарствами

Действующее вещество трансформируется под воздействием изофермента CYP ЗА4. Вещества, замедляющие и индуцирующие свойства данного соединения, в сочетании, с лерканидипином изменяют процесс выведения, полной элиминации и некоторые метаболические реакции. В результате формируются неконтролируемые процессы.

Дальнейший прием лекарства с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, ритонавиром запрещен. Увеличивается риск превышения макс. концентрации активного компонента, что вызывает побочные явления, включая интоксикацию организма.

Эффект наблюдается, при одновременном использовании препарата с циклоспорином. Клинические исследование на молодых, относительно здоровых пациентов, не показали з фармакокинетических изменений относительно лерканидипина, в плазме крови. Показатели «время-концентрация» увеличиваются до 27%.

Сочетание действующего вещества и сока грейпфрута чревато мощным антигипертензивным эффектом. Использование мякоти, зерен и вытяжки данного фрукта запрещены.

Усиленная доза лерканидипина и мидазолама (от 20 мг) влияет на объем усваиваемого вещества (увеличение на 40%). Одновременно, продлевается время всасывания активного компонента, до трех часов, вместо стандартных 1,75 часов. Выраженный побочных реакций не наблюдалось.

Лекарство полностью совместимо с адреноблокаторами группы бета. Рекомендуется ежедневное отслеживание состояния пациента и своевременная корректировка терапии. Препарат не проявляет доминирующих свойства при совместном использовании с ингибиторами CYP ЗА4 и 2D6, а также флуоксетином. Едино разовая доза циметидина, 800 мг, не влияет на скорость усвоения и общую концентрацию лерканидипина в крови.

Передозировка

Во время клинических тестов отмечены три случая передозировки, с использованием 800 мг, 280 мг и 150 мг активного компонента. Предпринималась попытка суицида.

Дозировка от 150 мг и выше, вызывает повышенную сонливость, сомнамбулическое состояние. Пациента принял лекарство, вместе, с неизвестным количеством алкоголя.

Во втором случае, причиной передозировки стало совместное использование 280 мг лерканидипина и 6,6 мг моксонидина. Во время реанимационных процедур, наблюдался тяжелый кардиогенный шок, легкая степень почечной недостаточности.

В третьем случае, больной принял 800 мг активного компонента за один раз. Возникла резкая тошнота, отмечена симптоматика артериальной гипертензии.

Препарат обладает пролонгированный фармакологически эффектом. Поэтому, необходимо почасовое наблюдение в течение суток, в присутствие узкого специалиста, имеющего опыт работы с подобными веществами.

Условия хранения

Препарат хранится в сухом, защищенном от перепадов температуры месте. Таблетки чувствительны к конденсату и излишней влаги. Лекарство хранят в оригинальной коробке, подальше от детей. Температурный режим одинаков для хранения и транспортировки — не более +25 градусов.

Максимальный срок использования — 36 месяцев с даты изготовления партии.

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Выгодные цены