Letrox инструкция по применению

Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.

Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении колестирамин и колестипол (ионообменные смолы), а также алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения всасывания его в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимо применять за 4–5 ч до приема указанных препаратов.

При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками плазмы. Ингибиторы протеазы (например ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов. При необходимости следует скорректировать дозу левотироксина натрия.

Фенитоин может оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия вследствие вытеснения левотироксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повышению концентрации свободного тироксина ( T₄) и T₃. С другой стороны, фенитоин повышает интенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.

Левотироксин натрия может способствовать снижению эффективности гипогликемических препаратов. Поэтому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови с момента начала заместительной терапии гормоном щитовидной железы. При необходимости дозу гипогликемического препарата следует скорректировать.

Левотироксин натрия может усиливать эффект антикоагулянтов (производные кумарина) путем вытеснения их из связи с белками плазмы, что может повысить риск развития кровотечения, например кровоизлияния в ЦНС или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярный мониторинг параметров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапии указанными препаратами. При необходимости дозу антикоагулянта следует скорректировать.

Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации фракции свободного T₄.

Орлистат: при одновременном приеме орлистата и левотироксина натрия может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Причиной этого может быть снижение всасывания солей йода и/или левотироксина натрия.

Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина натрия.

Ингибиторы тирозинкиназы (например иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса сопутствующей терапии указанными препаратами рекомендуется мониторинг изменения функции щитовидной железы у пациентов. При необходимости дозу левотироксина натрия корректируют.

Алюминийсодержащие (антациды, сукральфат), железосодержащие лекарственные препараты, карбонат кальция в литературе описаны как потенциально снижающие эффективность левотироксина натрия. Поэтому прием левотироксина натрия рекомендуется осуществлять по меньшей мере за 2 ч до применения таких лекарственных препаратов.

Соматропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.

Пропилтиоурацил, ГКС, бета-симпатолитики и йодсодержащие контрастные препараты, амиодарон ингибируют периферическое превращение T₄ в T₃. Ввиду высокого содержания йода, применение амиодарона может сопровождаться развитием как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Особое внимание следует уделять узловому зобу с возможным развитием нераспознанной функциональной автономии.

Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повышают концентрацию ТТГ в сыворотке.

Лекарственные препараты, способствующие индукции печеночных ферментов (например барбитураты, карбамазепин), могут способствовать печеночному клиренсу левотироксина натрия.

У женщин, применяющих эстрогенсодержащие контрацептивы или находящихся в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потребность в левотироксине натрия.

Употребление продуктов, содержащих сою, может способствовать снижению всасывания в кишечнике левотироксина натрия. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особенно в начале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою.

Летроз: инструкция по применению

Letrox is a synthetic thyroid hormone, thyroxine (T4 , a tetra-iodinated tyrosine derivative) that is made and released by the thyroid gland. In the liver and kidney, T4 is converted to T3 , the active metabolite. In order to increase solubility, the thyroid hormones attach to thyroid hormone binding proteins, thyroxine-binding globulin, and thyroxine binding prealbumin (transthyretin). Transport and binding to thyroid hormone receptors in the cytoplasm and nucleus then takes place. Thus by acting as a replacement for natural thyroxine, symptoms of thyroxine deficiency are relieved.

Oral levothyroxine is a synthetic hormone that exerts the same physiologic effect as endogenous T4, thereby maintaining normal T4 levels when a deficiency is present.

Letrox has a narrow therapeutic index and is titrated to maintain a euthyroid state with TSH (thyroid stimulating hormone) within a therapeutic range of 0.4–4.0 mIU/L. Over- or under-treatment with levothyroxine may have negative effects on growth and development, cardiovascular function, bone metabolism, reproductive function, cognitive function, emotional state, gastrointestinal function and glucose and lipid metabolism. The dose of levothyroxine should be titrated slowly and carefully and patients should be monitored for their response to titration to avoid these effects. TSH levels should be monitored at least yearly to avoid over-treating with levothyroxine which can result in hyperthyroidism (TSH 15

As many cardiac functions including heart rate, cardiac output, and systemic vascular resistance are closely linked to thyroid status, over-treatment with levothyroxine may result in increases in heart rate, cardiac wall thickness, and cardiac contractility and may precipitate angina or arrhythmias, particularly in patients with cardiovascular disease and in elderly patients. In populations with any cardiac concerns, levothyroxine should be initiated at lower doses than those recommended in younger individuals or in patients without cardiac disease. Patients receiving concomitant levothyroxine and sympathomimetic agents should be monitored for signs and symptoms of coronary insufficiency. If cardiac symptoms develop or worsen, reduce the levothyroxine dose or withhold for one week and restart at a lower dose.

Uses

Hypothyroidism: As replacement or supplemental therapy in congenital or acquired hypothyroidism of any etiology, except transient hypothyroidism during the recovery phase of subacute-thyroiditis.

Specific indications: Primary (thyroidal), secondary (pituitary), and tertiary (hypothalamic) hypothyroidism and subclinical hypothyroidism.

Pituitary TSH Suppression: In the treatment or prevention of various types of euthyroid goiters, subacute or chronic lymphocytic thyroiditis (Hashimoto’s thyroiditis), multinodular goiter and, as an adjunct to surgery and radioiodine therapy in the management of thyrotropin-dependent well-differentiated thyroid cancer.

Letrox is also used to associated treatment for these conditions:
Adiposity, Cellulite, Hypothyroidism, Myxedema coma, Euthyroid Goitre, Thyrotropin dependent Thyroid cancer

How Letrox works

Letrox is a synthetically prepared levo-isomer of the thyroid hormone thyroxine (T₄, a tetra-iodinated tyrosine derivative) that acts as a replacement in deficiency syndromes such as hypothyroidism. T₄ is the major hormone secreted from the thyroid gland and is chemically identical to the naturally secreted T₄: it increases metabolic rate, decreases thyroid-stimulating hormone (TSH) production from the anterior lobe of the pituitary gland, and, in peripheral tissues, is converted to T₃. Thyroxine is released from its precursor protein thyroglobulin through proteolysis and secreted into the blood where is it then peripherally deiodinated to form triiodothyronine (T₃) which exerts a broad spectrum of stimulatory effects on cell metabolism. T₄ and T₃ have a relative potency of ~1:4.

Thyroid hormone increases the metabolic rate of cells of all tissues in the body. In the fetus and newborn, thyroid hormone is important for the growth and development of all tissues including bones and the brain. In adults, thyroid hormone helps to maintain brain function, food metabolism, and body temperature, among other effects. The symptoms of thyroid deficiency relieved by levothyroxine include slow speech, lack of energy, weight gain, hair loss, dry thick skin and unusual sensitivity to cold.

The thyroid hormones have been shown to exert both genomic and non-genomic effects. They exert their genomic effects by diffusing into the cell nucleus and binding to thyroid hormone receptors in DNA regions called thyroid hormone response elements (TREs) near genes. This complex of T₄, T₃, DNA, and other coregulatory proteins causes a conformational change and a resulting shift in transcriptional regulation of nearby genes, synthesis of messenger RNA, and cytoplasmic protein production. For example, in cardiac tissues T₃ has been shown to regulate the genes for α- and β-myosin heavy chains, production of the sarcoplasmic reticulum proteins calcium-activated ATPase (Ca2+-ATPase) and phospholamban, β-adrenergic receptors, guanine-nucleotide regulatory proteins, and adenylyl cyclase types V and VI as well as several plasma-membrane ion transporters, such as Na+/K+–ATPase, Na+/Ca2+ exchanger, and voltage-gated potassium channels, including Kv1.5, Kv4.2, and Kv4.3. As a result, many cardiac functions including heart rate, cardiac output, and systemic vascular resistance are closely linked to thyroid status.

The non-genomic actions of the thyroid hormones have been shown to occur through binding to a plasma membrane receptor integrin aVb3 at the Arg-Gly-Asp recognition site. From the cell-surface, T₄ binding to integrin results in down-stream effects including activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK; ERK1/2) and causes subsequent effects on cellular/nuclear events including angiogenesis and tumor cell proliferation.

Dosage

In order to avoid irregular absorption, Letrox should be taken preferably at a fixed time on an empty stomach. Concomitant intake of food may decrease the absorption of Letrox. Dosing must be individualized and adjustments to be made based on periodic assessment of the patient’s clinical response and laboratory parameters.

Adult Dosage:

Initial starting dose: 25-50 mcg/day, with gradual increments in dose at 6-8 week intervals, as needed. The Letrox Sodium dose is generally adjusted in 12.5-25 mcg increments until the patient with primary hypothyroidism is clinically euthyroid and the serum TSH has normalized.

In patients with severe hypothyroidism: Initial dose is 12.5-25 mcg/day with increases of 25 mcg/day every 2-4 weeks, accompanied by clinical and laboratory assessment, until the TSH level is normalized.

In patients with secondary (pituitary) or tertiary (hypothalamic) hypothyroidism: Letrox Sodium dose should be titrated until the patient is clinically euthyroid and the serum free — T 4 level is restored to the upper half of the normal range.For patients older than 50 years or for patients under 50 years of age with underlying cardiac disease: 1.7 mcg/kg/day.

TSH suppression: For thyrotropin-dependent well-differentiated thyroid cancer: Doses >2 mcg/kg/day may be given as a single dose to suppress TSH to <0.1 MIU/L. For benign nodules and nontoxic multinodular goitre: Target TSH is generally higher at 0.1-0.5 MIU/L for nodules and 0.5-1 MIU/L for multinodular goitre.

Pediatric Dosage:

Newborns: The recommended starting dose is 10-15 mcg/kg/day. A lower starting dose should be considered in infants at risk for cardiac failure, and the dose should be increased in 4-6 weeks as needed based on clinical and laboratory response to treatment. In infants with very low (< 5 mcg/dL) or undetectable serum T 4 concentrations, the recommended initial starting dose is 50 mcg/day of Letrox Sodium.

Infants and Children: In children with chronic or severe hypothyroidism, initial dose of 25 mcg/day with increments of 25 mcg every 2-4 weeks until the desired effect is achieved. Hyperactivity in an older child can be minimized if the starting dose is one-fourth of the recommended full replacement dose, and the dose is then increased on a weekly basis by an amount equal to one-fourth the full-recommended replacement dose until the full recommended replacement dose is reached.

Daily dose per kg body weight:

• 0-3 months: 10-15 mcg/kg/day
• 3-6 months: 8-10 mcg/kg/day
• 6-12 months: 6-8 mcg/kg/day
• 1-5 years: 5-6 mcg/kg/day
• 6-12 years: 4-5 mcg/kg/day
• >12 years but growth and puberty incomplete: 2-3 mcg/ kg/ day
• Growth and puberty complete: 1.7 mcg/kg/day

The dose should be adjusted based on clinical response and laboratory parameters.

Side Effects

Adverse reactions associated with Letrox therapy are primarily those of hyperthyroidism due to therapeutic overdose. They include the following:

• General: Fatigue, increased appetite, weight loss, heat intolerance, fever, excessive sweating
• Central nervous system: headache, hyperactivity, nervousness, anxiety, irritability, emotional lability, insomnia
• Musculoskeletal: Tremors, muscle weakness
• Cardiovascular: Palpitations, tachycardia, arrhythmias, increased pulse and blood pressure
• Respiratory: Dyspnea
• Gastrointestinal: Diarrhea, vomiting, abdominal cramps
• Dermatologic: Hair loss, flushing

Toxicity

LD₅₀=20 mg/kg (orally in rat). Hypermetabolic state indistinguishable from thyrotoxicosis of endogenous origin. Symptoms of thyrotoxicosis include weight loss, increased appetite, palpitations, nervousness, diarrhea, abdominal cramps, sweating, tachycardia, increased pulse and blood pressure, cardiac arrhythmias, tremors, insomnia, heat intolerance, fever, and menstrual irregularities.

Precaution

Letrox has a narrow therapeutic index. So, careful dosage titration is necessary to avoid the consequences of over- or under-treatment. Caution is needed when administering Letrox to patients with cardiovascular disorders, to the elderly in whom there is an increased risk of occult cardiac disease & for patients with nontoxic diffuse goiter or nodular thyroid disease in order to prevent precipitation of thyrotoxicosis

Interaction

Concurrent use of tri/tetracyclic antidepressants and Letrox may increase the therapeutic and toxic effects of both drugs, possibly due to increased receptor sensitivity to catecholamines. Toxic effects may include increased risk of cardiac arrhythmias and CNS stimulation; onset of action of tricyclics may be accelerated. Administration of sertraline in patients stabilized on Letrox may result in increased Letrox requirements. Addition of Letrox to antidiabetic or insulin therapy may result in increased antidiabetic agent or insulin requirements. Careful monitoring of diabetic control is recommended, especially when thyroid therapy is started, changed, or discontinued. Serum digitalis glycoside levels may be reduced in hyperthyroidism or when the hypothyroid patient is converted to the euthyroid state. Therapeutic effect of digitalis glycosides may be reduced.

Food Interaction

• Avoid calcium supplements/calcium rich foods. Calcium may interfere with the absorption of this drug by forming an insoluble complex. Separate medication administration by at least 4 hours.
• Avoid grapefruit products. Grapefruit may delay the absorption of this medication.
• Avoid iron supplements. Iron may interfere with the absorption of this drug by forming an insoluble complex. Separate medication administration by at least 4 hours.
• Avoid multivalent ions. Examples include iron, magnesium, and calcium. These are often found in antacids, vitamins, and supplements — separate medication administration by at least 4 hours.
• Do not take with bran and high fiber foods. Dietary fiber, soybean flour, cottonseed meal, and walnuts may reduce the absorption of levothyroxine.
• Take on an empty stomach. Letrox should be taken on an empty stomach 30-60 minutes prior to the first meal of the day.

[Moderate] ADJUST DOSING INTERVAL: Consumption of certain foods as well as the timing of meals relative to dosing may affect the absorption of T4 thyroid hormone (i.e., levothyroxine).

Foods that may affect T4 absorption should be avoided within several hours of dosing if possible.

When administered to patients receiving continuous enteral nutrition for more than 7 days, some experts recommend that the tube feeding should be interrupted for at least 1 hour before and 1 hour after the dose of levothyroxine is given and to monitor patients’ thyroid function.

Letrox Hypertension interaction

[Major] Thyroid hormones cause increases in myocardial contractility and heart rate as a result of increased metabolic demands and oxygen consumption.

Therapy with thyroid hormones should be administered cautiously and initiated at reduced dosages in patients with cardiovascular disorders such as angina, coronary artery disease, and hypertension.

Clinical monitoring of cardiovascular function is recommended.

If chest pain or exacerbation of cardiovascular disease occurs, the dosage of thyroid hormone should be reduced, even at the expense of achieving euthyroid state.

Thyroid hormones should not be administered to patients with an acute myocardial infarction that is not complicated by hypothyroidism.

Letrox multivitamins interaction

[Moderate] ADJUST DOSING INTERVAL: Concurrent administration of calcium-containing products may decrease the oral bioavailability of levothyroxine by one-third in some patients.

Pharmacologic effects of levothyroxine may be reduced.

The exact mechanism of interaction is unknown but may involve nonspecific adsorption of levothyroxine to calcium at acidic pH levels, resulting in an insoluble complex that is poorly absorbed from the gastrointestinal tract.

In one study, 20 patients with hypothyroidism who were taking a stable long-term regimen of levothyroxine demonstrated modest but significant decreases in mean free and total thyroxine (T4) levels as well as a corresponding increase in mean thyrotropin (thyroid-stimulating hormone, or TSH) level following the addition of calcium carbonate (1200 mg

Four patients had serum TSH levels that were higher than the normal range.

Both T4 and TSH levels returned to near-baseline 2 months after discontinuation of calcium, which further supported the likelihood of an interaction.

In addition, there have been case reports suggesting decreased efficacy of levothyroxine during calcium coadministration.

Monitoring of serum TSH levels is recommended.

Patients with gastrointestinal or malabsorption disorders may be at a greater risk of developing clinical or subclinical hypothyroidism due to this interaction.

Drug Interaction

Minor: metoprolol, metoprololUnknown: aspirin, aspirin, duloxetine, duloxetine, omega-3 polyunsaturated fatty acids, omega-3 polyunsaturated fatty acids, pregabalin, pregabalin, acetaminophen, acetaminophen, cyanocobalamin, cyanocobalamin, ascorbic acid, ascorbic acid, cholecalciferol, cholecalciferol, cetirizine, cetirizine

Disease Interaction

Major: adrenal insufficiency, cardiovascular disease, thyrotoxicosisModerate: diabetes, seizures

Elimination Route

Absorption of orally administered T4 from the gastrointestinal tract ranges from 40% to 80% with the majority of the levothyroxine dose absorbed from the jejunum and upper ileum. T4 absorption is increased by fasting, and decreased in malabsorption syndromes and by certain foods such as soybeans, milk, and dietary fiber. Absorption may also decrease with age. In addition, many drugs affect T4 absorption including bile acide sequestrants, sucralfate, proton pump inhibitors, and minerals such as calcium (including in yogurt and milk products), magnesium, iron, and aluminum supplements. To prevent the formation of insoluble chelates, levothyroxine should generally be taken on an empty stomach at least 2 hours before a meal and separated by at least 4 hours from any interacting agents.

Half Life

T₄ half-life is 6 to 7 days. T₃ half-life is 1 to 2 days.

Elimination Route

Thyroid hormones are primarily eliminated by the kidneys. A portion of the conjugated hormone reaches the colon unchanged and is eliminated in the feces. Approximately 20% of T₄ is eliminated in the stool. Urinary excretion of T₄ decreases with age.

Pregnancy & Breastfeeding use

Pregnancy Category A. Pregnancy may increase Letrox requirements. Although thyroid hormones are excreted only minimally in human milk, caution should be exercised when it is administered to a nursing woman. However, adequate replacement doses of Letrox are generally needed to maintain normal lactation.

Contraindication

Untreated subclinical or overt thyrotoxicosis of any etiology and acute myocardial infarction.

Acute Overdose

The signs and symptoms of overdose are those of hyperthyroidism – agitation, confusion, irritability, hyperactivity, headache, sweating, mydriasis, tachycardia, arrhythmias, tachypnoea, pyrexia, increased bowel movements and convulsions. Cerebral embolism, shock, coma, and death have been reported. Symptoms may not necessarily be evident or may not appear until several days after ingestion of Letrox Sodium.

Treatment of Overdose: Letrox Sodium should be reduced in dose or temporarily discontinued if signs or symptoms of overdosage occur. Treatment is symptomatic.

Storage Condition

Store in a cool place, protect from light & moisture.

Innovators Monograph

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Синтетический левотироксин, который находится в препаратах L-тироксин 50 Берлин-Хеми и L-тироксин 100 Берлин-Хеми, по своему действию идентичен естественному тиреоидному гормону, продуцируемый главным образом щитовидной железой. Разногласий между эндогенно образованным и экзогенным левотироксином для организма не существует.

Фармакодинамические эффекты.

После частичного превращения в лиотиронин (Т3), преимущественно в печени и почках, и перехода в клетки организма характерны эффекты тиреоидных гормонов наблюдаются на развитии, росте и обмене веществ через активацию Т3-рецепторов.

Клиническая эффективность и безопасность.

Замещение тиреоидных гормонов приводит к нормализации процессов метаболизма. Например, прием левотироксина ведет к значительному снижению повышенного уровня холестерина, обусловленного гипотиреозом.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Всасывания принятого внутрь левотироксина происходит преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника, степень всасывания которого зависит главным образом от галеновой формы препарата и может составлять до 80 % при приеме натощак. Если препарат принимать вместе с пищей, его всасывание существенно уменьшается.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема.

Действие препарата наблюдается через 3-5 суток после начала пероральной терапии.

Распределение.

Объем распределения составляет примерно 10-12 л. Левотироксин связывается со специфическими белками плазмы примерно на 99,97 %. Связь белков с гормонами не является ковалентной, таким образом, имеет место постоянный и очень быстрый обмен между свободным и связанным гормоном.

Выведение.

Метаболический клиренс для левотироксина составляет примерно 1,2 л плазмы в сутки. Расщепление происходит главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом. Период полувыведения составляет около 7 дней при гипертиреозе этот период сокращается (до 3-4 суток), а при гипотиреозе — увеличивается (примерно до 9-10 суток).

Беременность и кормление грудью.

Левотироксин проникает через плаценту лишь в незначительных количествах. В случае приема препарата в обычных дозах левотироксин выводится в грудное молоко только в незначительных количествах.

Нарушение функции почек.

Благодаря высокому уровню связывания с белками ни гемодиализ, ни гемоперфузия не влияют на уровень левотироксина.

Показания

L-ТИРОКСИН 50 БЕРЛИН-ХЕМИ, L-ТИРОКСИН 100 БЕРЛИН-ХЕМИ:

• доброкачественный зоб с эутиреоидным состоянием функции щитовидной железы;
• профилактика рецидива зоба после резекции зоба с эутиреоидным состоянием функции щитовидной железы;
• заместительная терапия при гипотиреозе различной этиологии;
• вспомогательное средство для тиреостатической терапии гипертиреоза после достижения эутиреоидного функционального состояния;
• супрессивная и заместительная терапия рака щитовидной железы, главным образом после тиреоидэктомии.

Для L-ТИРОКСИН 100 БЕРЛИН-ХЕМИ:

• как диагностическое средство при проведении теста тиреоидной супрессии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Нелеченный гипертиреоз любого происхождения. Нелеченная недостаточность коры надпочечников. Нелеченная гипофизарная недостаточность (это приводит к недостаточности коры надпочечников, требует лечения). Острый инфаркт миокарда. Острый миокардит. Острый панкардит.

В период беременности одновременное применение левотироксина и любого тиреостатического средства противопоказано (более подробная информация по применению в период беременности и кормления грудью приведена в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Противодиабетические средства

Левотироксин может уменьшать сахароснижающий эффект противодиабетических препаратов в крови (например, метформин, глимепирид, глибенкламид и инсулин). Рекомендуется проводить частый контроль уровня глюкозы в крови при сахарном диабете, особенно в начале и в конце лечения тиреоидными гормонами. В случае необходимости корректировать дозу сахароснижающего лекарственного средства.

Производные кумарина

Левотироксин может усиливать действие производных кумарина путем вытеснения их из участков связывания с белками плазмы. Поэтому в случае одновременного применения необходимо проводить регулярный контроль показателей коагуляции, а при необходимости — корректировать (уменьшать) дозу антикоагулянтных препаратов.

Ионообменные смолы

Ионообменные смолы, такие как холестирамин, колестипол или кальциевая и натриевая соли полистиреновой сульфоновой кислоты тормозят всасывание левотироксина путем связывания тиреоидных гормонов в желудочно-кишечном тракте; поэтому их следует применять через 4-5 часов после приема L-тироксин Берлин-Хеми.

Препараты, которые связывают желчные кислоты

Колесевелам связывает левотироксин и таким образом уменьшает всасывание левотироксина в желудочно-кишечном тракте. Никакого взаимодействия не наблюдалось в случае применения левотироксина не менее чем за 4 часа до приема колесевелама. Поэтому L-тироксин Берлин-Хеми следует применять как минимум за 4 часа до приема колесевелама.

Алюминийсодержащих антацидные лекарственные средства, а также железосодержащие и кальцийсодержащие препараты

Всасывания левотироксина может уменьшаться при одновременном применении алюминийсодержащих антацидных препаратов (антациды, сукральфат), железосодержащих и кальцийсодержащих лекарственных средств. L-тироксин Берлин-Хеми следует применять не менее чем за 2 часа до приема данных препаратов.

Севеламер и лантана карбонат

Севеламер и лантана карбонат могут снижать биодоступность левотироксина (см. также раздел «Особенности применения»).

Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды и бета-блокаторы (особенно пропранолол)

Данные вещества подавляют превращение тироксина (Т4) в Т3 и могут приводить к снижению концентрации Т3 в плазме крови.

Амиодарон и йодированные рентгеноконтрастные вещества

Из-за высокого содержания йода амиодарон и йодированные рентгеноконтрастные вещества могут вызвать как гипертиреоз, так и гипотиреоз. Следует соблюдать особую осторожность при узловом зобе с возможной неопределенной автономией. Амиодарон подавляет превращение Т4 в Т3, вследствие чего возникает снижение концентрации Т3 и повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови. В связи с влиянием амиодарона на функцию щитовидной железы может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата L-тироксин Берлин-Хеми.

Салицилаты, дикумарол, фуросемид, клофибрат

Салицилаты (особенно в дозировке выше 2 г в сутки), дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие вещества могут вытеснять левотироксин из участков связывания с белками плазмы. Это может приводить к начальному переходного повышение уровня свободных тиреоидных гормонов, что приводит к снижению общего уровня тиреоидных гормонов.

Эстрогенсодержащие контрацептивы, лекарственные средства для заместительной гормональной терапии в постменопаузе

Потребность в левотироксине может увеличиваться на фоне применения эстрогенсодержащих контрацептивов или заместительной гормональной терапии в постменопаузе. Возможно повышение связывания левотироксина, что может приводить к ошибкам в диагностике и лечении.

Сертралин, хлорохин/прогуанил

Данные вещества снижают эффективность левотироксина и повышают уровень сывороточного ТТГ.

Ферменты, индуцированные лекарственными средствами

Барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и другие лекарственные средства, способные активировать печеночные ферменты, могут повышать печеночный клиренс левотироксина и приводить к снижению его уровня в плазме крови.

Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир)

Имеются сообщения об утрате терапевтического эффекта левотироксина при совместном применении с лопинавиром/ ритонавиром. Таким образом пациентам, которые одновременно принимают левотироксин и ингибиторы протеазы, необходимо проведение тщательного контроля клинических симптомов и функции щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина следует откорректировать.

Ингибиторы тирозинкиназы

Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб, сорафениб, мотезаниб) могут снижать эффективность левотироксина. Поэтому пациентам, которые одновременно применяют левотироксин и ингибиторы тирозинкиназы, необходимо проводить тщательное наблюдение за клиническими симптомами и показателями функции щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина корректировать.

Препараты, содержащие сою

Препараты, содержащие сою, могут подавлять всасывание левотироксина в кишечнике. Были сообщения о повышении уровня ТТГ в сыворотке крови у детей, находившихся на диете из соевых продуктов и лечившихся левотироксином вследствие врожденного гипотиреоза. Для достижения нормального уровня Т4 и ТТГ в сыворотке крови рекомендуется применять высокие дозы левотироксина. Во время и после завершения диеты из соевых продуктов необходимо проведение тщательного контроля уровней Т4 и ТТГ в сыворотке крови может возникнуть необходимость в коррекции дозы левотироксина.

Особенности по применению

Перед началом проведения терапии гормонами щитовидной железы или проведении проб на тиреоидную супрессии нужно исключить наличие или провести лечение следующих заболеваний или состояний:

• ишемическая болезнь сердца;
• стенокардия;
• гипертензия;
• гипофизарная недостаточность и/или недостаточность коры надпочечников.

Также следует исключить или вылечить автономию щитовидной железы перед началом лечения тиреоидными гормонами.

При ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, тахиаритмии, миокардит вне фазы обострения, хроническом гипотиреозе или у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, необходимо обязательно избегать фармакологически индуцированного гипертиреоза, даже в его легкой степени. При проведении терапии тиреоидными гормонами у данных пациентов следует проводить частый контроль показателей гормонов щитовидной железы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае вторичного гипотиреоза необходимо проверить наличие сопутствующей адренокортикальной недостаточности. При наличии данного заболевания следует в первую очередь провести заместительную терапию (гидрокортизоном). Без надлежащего обеспечения организма ГКС терапия тиреоидными гормонами у пациентов с коры или гипофизарной недостаточностью может вызвать аддисоничный кризис.

Во время начала терапии левотироксином следует контролировать гемодинамические параметры у недоношенных младенцев с очень низкой массой тела при рождении, поскольку нарушения кровообращения может возникнуть из-за незрелости функции надпочечников.

При подозрении на автономный тиреоидит следует определить уровень ТТГ или провести тиреосцинтиграфию до начала лечения.

У женщин в период постменопаузы повышенный риск развития остеопороза поэтому необходимо подбор (титрование) дозы левотироксина до достижения минимальной эффективной дозы, а также — во избежание повышения концентрации левотироксина в крови выше физиологического уровня — данным пациентам следует чаще проверять функцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Тиреоидные гормоны нельзя применять для снижения массы тела. Назначение физиологических доз не влечет к снижению массы тела у пациентов с эутиреоидным состоянием. Более высокие дозы могут приводить к возникновению серьезных или даже жизненно опасных побочных реакций, особенно в сочетании с некоторыми средствами для снижения массы тела.

Если режим терапии левотироксином установлен, переход на другой лекарственный препарат, содержащий тиреоидные гормоны, необходимо проводить только под контролем лабораторных анализов и клинических данных.

У пациентов, которые одновременно принимают левотироксин и другие лекарственные препараты, которые могут влиять на щитовидную железу (амиодарон, ингибиторы тирозинкиназы, салицилаты и фуросемид в высоких дозах), необходимо наблюдение за функцией щитовидной железы (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Относительно пациентов, страдающих сахарным диабетом, и пациентов, получающих антикоагулянты, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Были сообщения о случаях возникновения гипотиреоза у пациентов, которые одновременно получали севеламер и левотироксин. Поэтому у таких пациентов, которые получают оба препарата, необходимо тщательно контролировать уровень TTГ (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лечение гормонами щитовидной железы необходимо проводить последовательно в период беременности. Для обеспечения оптимального здоровья матери и плода важно, чтобы уровень гормонов щитовидной железы оставался в пределах нормы.

Несмотря на широкое применение в период беременности, нет сведений о наличии побочных эффектов левотироксина на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного.

Благодаря эстрогену потребность в левотироксине в период беременности может повышаться. По этой причине в период беременности следует контролировать функцию щитовидной железы, а в случае необходимости — корректировать дозу тиреоидного гормона.

В период беременности противопоказано применение левотироксина в качестве вспомогательного средства при лечении гипертиреоза тиреостатическими препаратами. При дополнительном приеме левотироксина может понадобиться повышение дозы тиреостатиков. Тиреостатические лекарственные средства, в отличие от левотироксина, в значительных дозах проникают через плацентарный барьер. Это может привести к развитию гипотиреоза плода. По этой причине у беременных женщин, больных гипертиреоз, тиреостатики всегда следует применять в качестве монотерапии и в низких дозах.

В период беременности запрещено выполнять тест на подавление функции щитовидной железы.

Кормления грудью.

Лечение гормонами щитовидной железы необходимо проводить последовательно в период кормления грудью. В настоящее время сведений о наличии побочных эффектов левотироксина на здоровье новорожденного нет. Количество гормонов щитовидной железы, проникает в грудное молоко в период кормления грудью, даже при терапии гормонами щитовидной железы в высоких дозах, недостаточно для развития у младенцев гипертиреоза или подавления секреции ТТГ.

Благодаря эстрогену необходимость в левотироксине в период беременности может повышаться. По этой причине после беременности следует контролировать функцию щитовидной железы, а в случае необходимости — корректировать дозу тиреоидного гормона.

В период кормления грудью запрещено выполнять тест на подавление функции щитовидной железы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований по изучению влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили.

Способ применения и дозы

Данные по дозировке следует рассматривать как рекомендации. Индивидуальную суточную дозу определять на основании результатов лабораторных анализов и клинического обследования. Терапию гормонами щитовидной железы следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать (каждые 2-4 недели) до необходимой терапевтической дозы.

Поскольку уровень Т4 или свободного тироксина (fТ4) у некоторых пациентов может быть повышен, для наблюдения за режимом лечения лучше подходит определение концентрации ТТГ в сыворотке крови.

Взрослые пациенты.

Лечение доброкачественного зоба: 75-200 мкг/сутки.

Профилактика рецидива зоба: 75-200 мкг/сутки.

Заместительная терапия при гипотиреозе: начальная доза составляет 25-50 мкг/сутки, поддерживающая — 100-200 мкг/

сутки.

Сопутствующая терапия при лечении гипертиреоза тиреостатическими средствами: 50-100 мкг/сутки.

Супрессивная и заместительная терапия рака щитовидной железы: 150-300 мкг/сутки.

При проведении теста тиреоидной супрессии (только для L-тироксин 100 Берлин-Хеми): по 200 мкг (эквивалентно по 2 таблетки)/сутки (за 14 суток до проведения теста).

Дети с врожденным и приобретенным гипотиреозом.

Поддерживающая доза обычно составляет 100-150 мкг левотироксина на 1 м2 площади поверхности тела в сутки.

Для младенцев и детей с врожденным гипотиреозом, которым показана немедленная заместительная терапия левотироксином, рекомендуемая начальная доза в первые 3 месяца составляет 10-15 мкг левотироксина на килограмм массы тела в сутки. В дальнейшем коррекцию дозы проводить в индивидуальном порядке согласно результатам клинических исследований с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ.

Для детей с приобретенным гипотиреозом рекомендуемая начальная доза составляет 12,5-50 мкг левотироксина в сутки, для применения которой следует использовать препарат в соответствующей дозировке. На основании клинических данных по гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ, дозу следует увеличивать постепенно с интервалами 2-4 недели до тех пор, пока не будет достигнута полная доза, необходимая для заместительной терапии. Младенцам и детям в возрасте до 3 лет полную суточную дозу применять минимум за 30 минут перед первым в этот день кормлением. Таблетки можно принимать в виде суспензии. Таблетки предварительно нужно растворить в небольшом количестве воды (10-15 мл), а полученную свежеприготовленную суспензию дать ребенку, добавив к ней еще небольшое количество воды (5-10 мл).

Больные пожилого возраста.

В отдельных случаях у больных пожилого возраста, например для пациентов с заболеваниями сердца, следует отдавать предпочтение постепенному снижению дозы левотироксина с постоянным определением уровня ТТГ.

Опыт показывает, что применение минимальной дозы является оптимальным решением при небольшой массе тела и большом узловом зобе.

Всю суточную дозу следует проглотить, не разжевывая таблетки, запить небольшим количеством жидкости, например ½ стакана воды. Принимать препарат натощак, как минимум за 30 минут до завтрака.

Благодаря особой форме таблетки ее можно разделить следующим образом: таблетку класть на твердую поверхность насечкой для деления вверх и надавить на нее пальцем сверху в перпендикулярном направлении (см. Рисунок 1).

Рис. 1

Продолжительность лечения.

Лекарственное средство применять обычно в течение всей жизни при гипотиреозе, после хирургических вмешательств — струмэктомии или тиреоидэктомии, а также для предупреждения рецидивов после удаления эутиреоидного зоба. Длительность применения препарата в качестве вспомогательного средства для лечения гипертиреоидизм после достижения эутиреоидного функционального состояния соответствует сроку тиреостатической терапии. При легкой форме эутиреоидного зоба продолжительность лечения составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если состояние больного после лечения не улучшается, следует назначить хирургическое вмешательство или терапию радиоактивным йодом.

Тест на тиреоидную супрессии.

При проведении теста на тиреоидную супрессии ежедневно принимать по 150-200 мкг левотироксина в течение 14 дней.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике. Подробная информация о рекомендуемых доз и способа применения препарата приведена в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

При передозировке наблюдается учащенный пульс, учащенное сердцебиение, чувство тревоги, ощущение жара, повышение температуры тела, повышенная потливость, аритмия, бессонница, тремор, учащение приступов стенокардии, беспокойство, потеря массы тела, рвота, диарея, головная боль, слабость и судороги м мышц, нарушение менструального цикла, псевдоопухоль мозга. Были сообщения о отдельные случаи эпилептических припадков в соответствующей категории пациентов, когда лимит индивидуальной толерантной дозы был превышен.

Рекомендуется прекратить прием препарата и провести контрольные обследования.

Повышение уровня Т3 является достоверным индикатором передозировки, более чем повышение уровней Т4 и fТ4.

В случае передозировки и интоксикации возникают симптомы, характерные для умеренного или значительного ускорения метаболизма (см. раздел «Побочные реакции»). В зависимости от степени передозировки рекомендуется прекратить прием препарата и пройти контрольное обследование.

В случаях интоксикации у человека (попытки суицида) левотироксин в дозе до 10 мг переносится без осложнений. Развитие таких серьезных осложнений как нарушение жизненно важных функций (дыхание и кровообращение), маловероятно при условии, если в анамнезе нет ишемической болезни сердца. Несмотря на это, есть сообщения о развитии тиреотоксического криза, судорог, сердечной недостаточности и комы. Были отдельные сообщения о случаях внезапного летального исхода, связанного с нарушением работы сердца, у больных, длительное время применяли повышенные дозы левотироксина.

В случаях острой передозировки всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта можно уменьшить с помощью приема активированного угля. Лечение носит обычно симптоматический и поддерживающий характер. В случае тяжелых бета-симпатомиметических симптомов, таких как тахикардия, беспокойство, возбуждение или гиперкинезия, их можно ослабить с помощью блокаторов бета-адренорецепторов. Тиреостатические средства при этом не следует применять, поскольку функция щитовидной железы уже полностью подавлена.

При экстремальных дозах (попытки самоубийства) может помочь плазмаферез.

При передозировке левотироксина необходимо длительное наблюдение. В связи с постепенным превращением левотироксина в лиотиронин развитие симптомов может происходить с задержкой до 6 дней.