Леветирацетам (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-003042
Дата последнего изменения: 11.05.2018
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Леветирацетам
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Для дозировки:
250 мг 500 мг 1000 мг
Леветирацетам 250,0 мг 500,0 мг 1000,0 мг
Вспомогательные вещества:
Крахмал
кукурузный, коллидон 30, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния
стеарат.
Пленочная оболочка:
Опадрай II
(белый) [поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, титана диоксид].
Описание лекарственной формы
Для дозировки 250 мг:
таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Для дозировок 500 мг и 1000 мг:
таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакокинетика
Леветирацетам
является хорошо растворимым веществом с высокой проницаемостью.
Фармакокинетический профиль линейный с низкой меж- и внутрииндивидуальной
вариабельностью. Клиренс препарата не изменяется после повторных введений.
Не наблюдается зависимости фармакокинетики от пола, этнической
принадлежности или времени суток.
Всасывание
После
приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта
(ЖКТ). Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря
чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема, исходя из
принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень
всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи.
Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
достигается через 1,3 ч
после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном
приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза
в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток
при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей
носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Cmax
достигается через 0,5–1 ч.
Распределение
Связывание
леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее
10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.
Метаболизм
Леветирацетам
слабо метаболизируется в организме человека. Основным путем метаболизма
(24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы
цитохрома P450
не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057).
Гидролиз ацетамидной группы происходит во многих тканях, включая клетки крови.
Основной метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также обнаружены
два второстепенных метаболита. Первый образуется в результате гидроксилирования
пирролидонового кольца (1,6% дозы), другой — путем раскрытия пирролидонового кольца
0,9% дозы). Оптической изомерации леветирацетама и его основного метаболита в
условиях in vivo не выявлено.
Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты
цитохрома P450
печени человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазу
(UGT1A1
и UGT1A6)
и эпоксидгидроксилазу in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывает слабое влияние или
вовсе не влияет на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1
и UGT1A1.
Леветирацетам слабо индуцирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные
о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и
варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой
индукции ферментов in vivo
не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами
или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.
Выведение
Период
полувыведения (T1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет
7 ± 1 ч
и не зависит от дозы, пути введения и длительности применения.
Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится
почками. Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита
составляет соответственно 66% и 24% от принятой дозы в течение первых
48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет
0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
Пациенты
пожилого возраста
У
пациентов пожилого возраста T1/2
увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч,
что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
Пациенты
с почечной недостаточностью
У
пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного
метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому пациентам с почечной
недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК.
В
терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T1/2
составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время
диализа. В течение 4‑часового сеанса диализа удаляется до 51%
леветирацетама.
Пациенты
с нарушением функции печени
У
пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых
изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов
с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной
недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Дети
в возрасте 4–12 лет
Фармакокинетика
леветирацетама у детей носит линейный характер. После однократного приема
препарата в дозе 20 мг/кг T1/2 у детей составляет 6 ч.
Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30% превышает таковой
у взрослых с эпилепсией.
После
длительного приема препарата в дозе от 20 до 60 мг/кг/сут абсорбция
леветирацетама у детей быстрая. Cmax
достигается в течение 0,5–1 ч.
Cmax
и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) носят
линейный характер и пропорциональны дозе. Терминальный T1/2
составляет 5 ч. Кажущийся клиренс — 1,1 мл/мин/кг.
Фармакодинамика
Леветирацетам
— является производным пирролидона (S‑энантиомер α‑этил-2‑оксо-1‑пирролидин-ацетамида),
по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных
средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно,
что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических
препаратов.
На
основании проведенных исследований in vitro
и in vivo предполагают, что
леветирацетам не изменяет основные характеристики нервных клеток и
нормальной нейротрансмиссии.
Исследования
in vitro показали, что
леветирацетам уменьшает содержание Ca2+
в нейроне за счет ослабления тока ионов через Ca2+
каналы N‑типа и снижения высвобождения Ca2+
из интранейрональных депо. Леветирацетам также частично нивелирует
вызванное цинком и бета-карболинами снижение ионных токов через каналы,
сопряженные с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глицина.
Один
из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с белком 2A
мембраны синаптических пузырьков нейронов мозга. Считается, что таким образом
реализуется противосудорожный эффект этого препарата.
Фармакодинамические
эффекты: леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных
моделях парциальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного
эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен. У человека
активность препарата в отношении как парциальных, так и генерализованных
эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная
реакция), подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.
Показания
В
качестве монотерапии при лечении:
–
парциальных
припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков
старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В
составе комплексной терапии при лечении:
–
парциальных
припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше
4 лет с эпилепсией;
–
миоклонических
судорог у взрослых и подростков старше 12 лет
с ювенильной миоклонической эпилепсией;
–
первично-генерализованных
судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше
12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания
–
Повышенная
чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона,
а также любым компонентам препарата;
–
Детский возраст
до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью
–
Пациенты
пожилого возраста (старше 65 лет);
–
Заболевания
печени в стадии декомпенсации;
–
Почечная
недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
В
постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров
беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии
леветирацетамом в первом триместре беременности.
В
целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных
врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью
исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более
высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия,
вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.
Адекватных
и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения
леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует
назначать во время беременности, а также у фертильных женщин, не
применяющих надежные методы контрацепции, за исключением случаев крайней
необходимости.
Физиологические
изменения в организме женщины во время беременности могут влиять
на концентрацию леветирацетама в плазме, так же, как и других
противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение
концентрации леветирацетама в плазме. Лечение беременных леветирацетамом
следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении
противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания,
что может нанести вред здоровью, как матери, так и плода.
Леветирацетам
выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении
препаратом не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Внутрь,
независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Суточную
дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия
Взрослым и подросткам старше 16 лет
лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на
2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза
может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по
500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет
3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Детям старше 4 лет и подросткам (от 12 до 17 лет)
с массой тела менее 50 кг
лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной
на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые
2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг
массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При
непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует
применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в
наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы
тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела
более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для
взрослых.
Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела
более 50 кг лечение следует
начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по
500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической
реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена
до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться
каждые 2–4 недели.
Поскольку
леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и
пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать
в зависимости от величины КК.
КК
для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина,
по следующей формуле:
КК
для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на
коэффициент 0,85.
Затем
КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
Корректировка дозы для взрослых
|
Почечная |
КК |
Режим |
|
Норма |
>80 |
от |
|
Легкая |
50–79 |
от |
|
Умеренная |
30–49 |
от |
|
Тяжелая |
<30 |
от |
|
Терминальная |
– |
от |
*
В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг;
**
После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.
Детям
с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить
с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные
для взрослых.
Для
подростков младшего возраста и детей применяют следующую формулу (формула
Шварца):
у
детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55;
у
подростков-мальчиков ks = 0,7.
Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с
нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг
|
Степень тяжести почечной |
КК (мл/мин/1,73 м2) |
Дети и подростки с массой тела |
|
Норма |
>80 |
10–30 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Легкая |
50–79 |
10–20 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Умеренная |
30–49 |
5–15 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Тяжелая |
<30 |
5–10 мг/кг 2 раза |
|
Терминальная стадия (пациенты, |
– |
10–20 мг/кг 1 раз в сутки*,** |
*
В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама
15 мг/кг.
**
После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5–10 мг/кг.
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней
степеней тяжести коррекции
режима дозирования не требуется. У пациентов
с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью
уровень снижения КК может не в полной мере отражать степень тяжести
почечной недостаточности. В таких случаях при КК <60 мл/мин/1,73 м2
рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
На
основании данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения
леветирацетама наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит,
сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности
леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Частота
побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10),
нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень
редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о
распространенности побочных реакций отсутствуют).
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто:
тромбоцитопения, лейкопения. Редко:
агранулоцитоз, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции
костного мозга), нейтропения.
Со стороны иммунной системы
Редко: лекарственная
реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ
Часто: анорексия. Нечасто: увеличение массы тела, снижение
массы тела. Редко: гипонатриемия.
Со стороны психики
Часто: депрессия,
изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность,
раздражительность, тревога. Нечасто:
спутанность сознания, ажитация, галлюцинации, эмоциональная нестабильность,
психотические нарушения, попытки самоубийства и суицидальные мысли,
поведенческие расстройства, гневливость, панические атаки, переменчивость
настроения. Редко: завершенное
самоубийство, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы
Очень часто:
сонливость, головная боль. Часто:
судороги, головокружение, тремор, нарушение равновесия, летаргия. Нечасто: парестезии, амнезия, нарушение
координации/атаксия, ухудшение памяти, снижение концентрации внимания. Редко: гиперкинезия, хореоатетоз,
дискинезия.
Со стороны органа зрения
Нечасто: диплопия,
нарушение аккомодации.
Со стороны органа слуха
Часто: вертиго.
Со стороны дыхательной системы
Часто: кашель.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: абдоминальная
боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Нечасто:
панкреатит, изменения функциональных печеночных проб. Редко: печеночная недостаточность,
гепатит, снижение массы тела.
Со стороны кожных покровов
Часто: кожная сыпь. Нечасто: экзема, зуд, алопеция (в ряде
случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Редко: токсический эпидермальный некролиз,
синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто: мышечная
слабость, миалгия.
Инфекции и инвазии
Очень часто:
назофарингит. Редко: инфекции.
Общие расстройства
Нечасто: астения,
усталость, случайные травмы.
Риск
анорексии выше при совестном применении леветирацетама с топираматом.
В
плацебо-контролируемых исследованиях профиль
безопасности леветирацетама у детей (пациенты в возрасте
4–16 лет) был сопоставим с таковым у взрослых, за исключением
поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей
возникали чаще, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4–16 лет такие
нежелательные реакции как рвота (очень часто — 11,2%), ажитация (часто — 3,4%),
изменения настроения (часто — 2,1%), эмоциональная лабильность (часто —
1,7%), агрессия (часто — 8,2%), нарушение поведения (часто — 5,6%) и летаргия
(часто — 3,9%) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.
Оценка
когнитивных и нейропсихологических эффектов леветирацетама у детей
4–16 лет с парциальными судорогами (по данным двойных слепых
плацебо-контролируемых исследований профиля безопасности) показала, что
леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо
по изменениям от исходных значений по шкале «Внимание и память Лейтер‑Р»
(Leiter‑R Attention and Memory), шкале «Комплексное наблюдение за
памятью» (Memory Screen Composite). Результаты исследования поведенческих и
эмоциональных функций, подтверждающие, что на фоне применения леветирацетама возникает
агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием
валидированного инструмента — «Опросник поведения детей Ахенбаха» (Achenbach
Child Behavior Checklist). Однако у пациентов, принимавших леветирацетам
долгосрочно, в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и
эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения
не отличался от исходного.
Если
любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили
любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие
Противосудорожные средства
Согласно
предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет
на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина,
карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина,
топирамата и примидона, а эти противосудорожные
средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Аналогично
взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует
с другими лекарственными препаратами. Ретроспективная оценка
фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией
(4–16 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве
вспомогательной терапии не влияет на сывороточные Css
одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются
данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные
средства — индукторы микросомальных ферментов печени, — повышается
на 20%. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид
Пробенецид
(по 500 мг 4 раза
в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он
ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама.
Тем не менее концентрация основного метаболита остается низкой.
Ожидается, что другие лекарственные препараты, экскретирующиеся посредством
активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного
метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние
леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем
активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные
средства, сульфаниламид и метотрексат, неизвестно.
Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические
взаимодействия
Леветирацетам
в дозе 1000 мг/сут не оказывает влияние на фармакокинетику пероральных
контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус
(содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменяется.
Леветирацетам в дозе 2000 мг/сут не оказывал влияния на
фармакокинетику дигоксина и варфарина. Одновременное применение дигоксина,
пероральных контрацептивов и варфарина не оказывает влияния на
фармакокинетику леветирацетама.
Антациды
Данные
о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.
Пища и алкоголь
Пища
не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее
скорость. Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.
Имеются
единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при совместном
применении с осмотическими слабительными в связи с чем не рекомендуется
одновременный прием осмотических слабительных в течение одного часа до и в
течение одного часа после приема леветирацетама.
Передозировка
Симптомы:
Сонливость,
ажитация, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания,
кома.
Лечение:
В
остром периоде — искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим
назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама
нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях
стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для
леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).
Особые указания
Отмена терапии
Отмену
препарата рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков
с массой тела более 50 кг: снижение дозы должно осуществляться с
шагом 500 мг 2 раза в сутки не чаще чем каждые
2–4 недели; у детей с 6 лет с массой тела менее 50 кг:
снижение дозы должно осуществляться с шагом не более 10 мг/кг 2 раза
в сутки не чаще чем каждые 2 недели.
Почечная недостаточность
Применение
леветирацетама у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать
коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется
оценивать функцию почек до начала подбора дозы (см. «Способ применения и
дозы»).
Суицид
У
пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам),
отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение.
Мета-анализ
рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных
лекарственных средств показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и
поведения.
Механизм его реализации неизвестен
В
связи с вышеизложенным, необходимо осуществлять наблюдение за пациентами
с симптомами депрессии или суицидальными мыслями и/или поведением и
назначать им соответствующую терапию. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними)
следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении
у них симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения.
Дети
Лекарственная
форма таблетки имеет возрастные ограничения по применению в детском возрасте
(см. «Показания»). По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и
половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост,
эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей неизвестно.
Сопутствующие
противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов
на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами
Исследования
о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать
с механизмами не проводились. Вследствие индивидуальных различий
восприимчивости у некоторых пациентов могут возникать сонливость и другие
нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале
терапии и после повышения дозы. Потому рекомендуется соблюдать осторожность при
управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При возникновении указанных симптомов пациентам следует отказаться от таких
видов деятельности пока они не убедятся, что указанные симптомы не
оказывают на них значимого влияния.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 1000 мг.
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.
По
30 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств или банку для лекарственных
средств из пластика. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской
гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с
инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Производитель
Производитель/ предприятие, принимающее претензии от
потребителей
ООО
«Технология лекарств», Россия
141400,
Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а,
корп. 1.
Телефон:
+7 (495) 225-62-00.
Факс:
+7 (495) 225-62-65.
E-mail: info@drugsformulation.ru
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Леветирацетам (Levetiracetam)
💊 Состав препарата Леветирацетам
✅ Применение препарата Леветирацетам
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Леветирацетам
(Levetiracetam)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.03.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N03AX14
(Леветирацетам)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Леветирацетам |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-001606 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Леветирацетам
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.
Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами. Также в исследованиях in vitro было определено, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Место связывания представляет собой белок 2А синаптических везикул, который предположительно участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров. Леветирацетам и связанные аналоги различаются сродством связывания с белком 2А синаптических везикул, которое коррелирует со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот факт позволяет предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул очевидно вносит вклад в противосудорожный механизм действия препарата.
Леветирацетам индуцирует противоэпилептическую защиту в разнообразных животных моделях парциальных и первично-генерализованных припадков, не проявляя при этом про-конвульсивного действия. Основной метаболит леветирацетама не активен.
У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии и с парциальными, и с генерализованными припадками (эпилептиформных разрядов/фотопароксизмальной реакции) подтверждает его широкий фармакологический профиль.
Фармакокинетика
Леветирацетам хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. Леветирацетам имеет линейную фармакокинетику с низкой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью. Клиренс леветирацетама остается постоянным после повторного его введения. Независимый от времени фармакокинетический профиль был также подтвержден при в/в введении 1500 мг 2 раза/сут в течение 4 дней. Cmax после в/в однократного введения 1500 мг достигалась через 15 мин и составляла 51±19 мкг/мл.
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.
После приема в дозе 1 г Cmax в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг. Равновесное состояние достигается через 2 сут при приеме 2 раза/сут.
Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Основным метаболическим путем (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг соответственно.
У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории больных. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Фармакокинетика леветирацетама у детей (в возрасте от 4 до 12 лет) носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.
Показания активных веществ препарата
Леветирацетам
В качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.
В составе дополнительной терапии при лечении: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов старше 1 месяца (в соответствующей лекарственной форме для детского возраста) с эпилепсией; миоклонические судороги у пациентов с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; первично генерализованные тонико-клонические судороги у пациентов с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь, в/в.
Лечение может быть начато как с приема внутрь, так и с в/в введения.
Переход от перорального к в/в введению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.
В зависимости от показаний и возраста пациента разовая доза — 250-750 мг. Кратность применения — 2 раза/сут.
У детей леветирацетам следует применять в соответствующей лекарственной форме в зависимости от возраста.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная аллергия с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; редко — гипонатриемия.
Нарушения психики: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность, возбуждение; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления, бред.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия, аггравация судорог.
Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Со стороны сердца: редко — удлиненный интервал QT на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, миалгия; редко — рабдомиолиз и увеличение уровня КФК в крови.
Общие расстройства: часто — астения/усталость, травмы, интоксикации и осложнения манипуляций; нечасто — случайные повреждения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, детский возраст до 1 месяца.
С осторожностью
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять леветирацетам при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, также как и других противоэпилептических препаратов. При беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в I триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации, то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применения при заболеваниях печени в стадии декомпенсации.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 1 месяца.
Предназначен для применения у детей старше 1 месяца в соответствующей лекарственной форме.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.
Особые указания
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В очень редких случаях применение леветирацетама сопровождалось острым поражением почек, развивающаяся начиная от нескольких дней до нескольких месяцев.
Случаи уменьшения количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацитама. Анализ крови, с подсчетом форменных элементов, рекомендован пациентам, у которых возникает сильная слабость, гипертермия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови.
При лечении противоэпилептическими средствами, в частности леветирацетамом, поступали сообщения о завершенных суицидах, суицидальных попытках, суицидальном мышлении и поведении. В мета-анализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств было выявлено небольшое повышение риска развития суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска не известен. Поэтому при лечении леветирацетамом следует осуществлять контроль за признаками депрессии и (или) суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациентов (и их опекунов) необходимо предупредить о том, что в случае появления признаков депрессии и (или) суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу.
Ненормальное и агрессивное поведение: леветирацетам может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получающие леветирацетам, должны регулярно наблюдаться на предмет выявления развития определенных психиатрических признаков, указывающих на важные изменения настроения и/или личности. Если такое поведение замечено, следует рассмотреть потенциальную адаптацию к лечению или его постепенное прекращение. Если рассматривается прекращение терапии леветирацетамом, следует изменять дозу в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования.
Нарастание выраженности судорог: как и другие противоэпилептические препараты, леветирацетам в редких случаях может увеличивать частоту или тяжесть приступов. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщалось в течение первого месяца после начала приема леветирацетама или увеличения дозы, и он был обратимым после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует немедленно проконсультироваться со своим врачом в случае ухудшения течения заболевания.
Удлинение интервала QT на ЭКГ: леветирацетам следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением скорректированного интервала QT или с уже имеющимся соответствующим заболеванием сердца, а также одновременно с препаратами, влияющими на скорректированный интервал QT.
Использование в педиатрии
Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Леветирацетам оказывает минимальное или умеренное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В связи с возможными различиями индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов на фоне лечения может развиваться сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих отработанных навыков, например, при управлении автотранспортом или при работе с механизмами. Пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что их способность к выполнению перечисленных задач не нарушена.
Лекарственное взаимодействие
Согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение противосудорожными препаратами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени, на 20% выше. Коррекция дозы не требуется.
Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции (по 500 мг 4 раза/сут), ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой.
При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено снижение клиренса метотрексата, приводящее к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации. У пациентов, получающих оба лекарственных препарата, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.
Адрес производителя
|
МАКИЗ-ФАРМА , ООО |
Россия |
109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8 |
|
HETERO LABS , Limited |
Индия |
Unit III, 22-110, I.D.A., Jeedimetla, Hyderabad 500 055, India |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Кепайра-веро®
(ВЕРОФАРМ, Россия) -
Кеппра®
(UCB Pharma, Бельгия) -
Леветинол®
(ГЕРОФАРМ, Россия) -
Леветирацетам
(КИРОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия) -
Леветирацетам
(HETERO DRUGS Limited, Индия) -
Леветирацетам
(АТОЛЛ, Россия) -
Леветирацетам Велфарм
(ВЕЛФАРМ-М, Россия) -
Леветирацетам Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия) -
Леветирацетам солофарм
(ГРОТЕКС, Россия) -
Леветирацетам-Алиум
(АЛИУМ, Россия)
Все аналоги
(22)
Лечение судорожных припадков: принципы диагностики и терапии
Автор: Наташа Олби, DVM, PhD, член Королевской коллегии ветеринарных хирургов, дипломант Американского ветеринарного колледжа внутренних болезней (неврология). Кафедра клинических наук.Колледж ветеринарной медицины Университета штата Северная Каролина.
Введение
Судорожные припадки обусловлены пароксизмальными синхронными разрядами нейронов, обычно возникающими в коре головного мозга.
Эпилепсия – это общий термин, который относится к повторяющимся судорожным припадкам любого типа, и ее можно разделить на различные этиологические категории:
- Первичная или идиопатическая эпилепсия. Судорожные припадки, которые возникают при отсутствии явного структурного заболевания мозга. Обычно подразумевается наследственная основа, и это подтверждено у многих популярных пород собак, таких как лабрадор-ретриверы, немецкие овчарки, золотистые ретриверы и таксы. Также поражаются многие другие породы.
- Вторичная или симптоматическая эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за специфического поражения головного мозга, такого как опухоль мозга или энцефалит.
- Криптогенная или вероятно симптоматическая эпилепсия. Не выявлено определенной причины судорожных припадков, но предполагается, что припадки являются вторичными (симптоматическими).
- Реактивная эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за экстракраниального заболевания, такого как, например, гипогликемия.
Судорожные припадки можно разделить на генерализованные и фокальные. Генерализованные припадки симметрично охватывают тело и обычно (но не всегда) являются тонико-клоническими (grand mal, большие эпилептические припадки). Припадок начинается с тонической фазы (экстензия конечностей) и потери сознания, за которыми следует клонус (флексия конечностей), часто сопровождающийся симптомами со стороны автономной системы. Petit mal (малые эпилептические припадки), или абсансные припадки, также являются генерализованными, но у домашних животных встречаются редко. Малые эпилептические припадки характеризуются кратковременным изменением сознания и часто остаются нераспознанными. Фокальные припадки вызваны фокальным нарушением нейронной активности, и исторически их связывают с вторичной эпилепсией. Тем не менее тщательная оценка симптомов, возникающих у собак с предполагаемой идиопатической эпилепсией, выявила, что у многих из этих собак имеются фокальные припадки. Поэтому постепенно начинают признавать, что наличие фокальных припадков не исключает первичной эпилепсии. Симптомы отражают пораженную область коры, например поражение левой моторной коры вызывает судорожные сокращения левой стороны тела, а поражение зрительной коры может вызвать «ловлю мух». Поражение лимбической системы может вызвать неприятные изменения поведения (визг, злобу, сонливость), ранее известные под названием психомоторных припадков, но в настоящее время называемые сложными фокальными припадками. Фокальные припадки могут генерализоваться (распространиться до охвата всей коры головного мозга и вызвать более типичные генерализованные припадки).
Причины припадков
Причины припадков можно разделить на интра- и экстракраниальные категории. Экстракраниальные причины включают метаболические проблемы (например, гипогликемию, портосистемный шунт, электролитные нарушения, гиперлипемию) и отравления (например, свинцом, этиленгликолем). Интракраниальные причины включают неоплазию, инфекционное/воспалительное заболевание, гидроцефалию, травму, заболевание сосудов и первичную эпилепсию. Многие различные генетические причины эпилепсии были охарактеризованы у людей и в моделях на грызунах. Аберрации в генах, кодирующих ионные каналы, и в митохондриальных генах являются примерами генетических причин эпилепсии. Несколько различных научных групп в настоящее время исследуют геном собак в семействах собак с эпилепсией с целью выявления причинных мутаций. Очень вероятно, что в следующем десятилетии будут разработаны тесты на носительство и измененный статус для семейной (первичной) эпилепсии.
Идентификация припадков
Генерализованные судорожные припадки обычно легко распознаются владельцем животного, однако многие эпизоды распознать гораздо труднее, в частности, потому, что они редко возникают в клинике. Полезными моментами, позволяющими убедиться в наличии припадка, являются следующие: животное скованно передвигается (или становится вялым в синкопальных эпизодах), падает, теряет сознание, или у него возникают симптомы, связанные с автономной нервной системой (мочеиспускание, дефекация, саливация, или имеются предсудорожные и послесудорожные симптомы).
У кошек, в частности, возможны необычные судорожные припадки, во время которых доминируют симптомы, связанные с автономной нервной системой (обычно у кошек возникают гиппус и саливация), или ненормальное поведение (вой, исступленный бег). Судорожные припадки с большей вероятностью возникают, когда животное находится в покое (в отличие от синкопальных явлений), так что целесообразно выяснить у владельца животного, когда возникают эпизоды. Часто бывает полезно попросить владельца животного записать эти эпизоды на видео и предложить ему определить частоту сердечных сокращений и цвет слизистых оболочек во время эпизода, если вы полагаете, что приступ может быть синкопальным.
Диагностика эпилепсии
Наиболее эффективное лечение судорожных припадков возможно только в том случае, когда поставлен диагноз.
Причины возникновения судорожных припадков перечислены в таблице 1. Первичные проявления, анамнез и клинические симптомы позволяют приоритизировать дифференциальные диагнозы и выбрать соответствующие диагностические тесты.4
Если подозревается симптоматическая или реактивная эпилепсия (например, 12-летний золотистый ретривер с припадками, появившимися впервые), рекомендуется полное диагностические обследование, включающее минимальный набор данных, тест на толерантность к желчным кислотам, визуализационные исследования головного мозга и анализ цереброспинальной жидкости. Во многих случаях полное обследование не является необходимым при первом появлении припадков (например, в остальном здоровая 3-летняя немецкая овчарка с недавно появившимися припадками), однако всегда рекомендуются получение минимального набора данных, проведение теста на толерантность к желчным кислотам и офтальмоскопия. Тест на толерантность к желчным кислотам не только исключает портосистемный шунт, но и является исходной мерой функции печени, которую можно использовать впоследствии, если животному будут назначены гепатотоксические препараты, например фенобарбитал.
Всем владельцам животных можно выдать список симптомов, за которыми нужно следить и которые могут свидетельствовать о причинном заболевании головного мозга (изменения в поведении, спотыкание, нарушения зрения) и поэтому требуют более развернутого диагностического обследования.
Судорожные припадки являются наиболее частым и, как правило, единственным симптомом, свидетельствующим о наличии опухоли головного мозга.
Поэтому исключительно важно рекомендовать визуализацию мозга посредством компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) любой собаке старше 6 лет с судорожными припадками, появившимися впервые. Некоторые породы предрасположены к специфическим болезням, следовательно, первичные симптомы также будут определять рекомендации. Например, впервые появившиеся судорожные припадки у 4-летнего боксера с большей вероятностью обусловлены опухолью головного мозга, чем первичной эпилепсией. Сходным образом первое появление припадков у 2-летнего мопса, вероятнее всего, является результатом энцефалита. Кошки более чувствительны к гипертензии и ее последствиям, чем собаки, но у обоих видов животных важно попытаться измерить кровяное давление и исследовать сетчатку на наличие признаков сосудистого или иного заболевания.
Когда лечить судорожные припадки
Большинство судорожных состояний вызывают рецидивирующие припадки, которые по природе являются прогрессирующими из-за постепенного включения дополнительных нейронов в судорожные очаги (киндлинг-эффект). Если первопричина припадков может быть идентифицирована, то лечение должно быть направлено на эту причину. Применение противоэпилептических средств показано, если поставлен диагноз первичной эпилепсии или если лечение первопричины припадков при вторичной эпилепсии не обеспечивает контроль припадков (например, у животных с опухолями головного мозга, гидроцефалией или энцефалитом). До начала лечения важно определить частоту припадков, поскольку противоэпилептические средства имеют побочные эффекты и не всегда являются необходимыми. Например, если лечение припадков начато после первого припадка, то уже никогда не будет ясно, был ли этот припадок единственным, и трудно определить, можно ли прекратить лечение или нет. Исключением из этого правила являются случаи, когда диагноз поставлен и дальнейшие припадки могут угрожать жизни животного. Например, если у животного был один припадок и диагностирована опухоль головного мозга, то последующие припадки могут вызвать фатальное повышение внутричерепного давления, и пациенту следует немедленно назначить противоэпилептические средства.
Общее эмпирическое правило состоит в том, что припадки следует лечить, если они возникают чаще, чем раз в месяц, если они возникают кластерами или сочетаются с эпилептическим статусом, или если они сопровождаются неприемлемыми побочными эффектами (например, исключительно длительным послесудорожным периодом, злобой или обструкцией дыхательных путей у брахицефальных пород собак).
Во всех случаях наиболее эффективное лечение животного требует полного понимания и согласия его хозяина, поэтому до начала лечения важно определить ожидания владельца.
Какой лекарственный препарат использовать у собак
Для лечения судорожных припадков у собак исторически использовали два лекарственных препарата – фенобарбитал и бромид калия. Оба лекарства эффективны как по отдельности, так и в комбинации. Примидон не рекомендован из-за его гепатотоксичности, а диазепам не является эффективным оральным противоэпилептическим средством из-за его короткого периода полувыведения у собак. Период полувыведения фенобарбитала составляет от 48 до 72 часов, и его следует давать перорально два раза в день. Стартовая доза равна 2–4 мг/кг перорально два раза в день, и постоянный уровень препарата в крови достигается за 10–14 дней. Если необходимо быстрое прекращение припадков (например, у собаки болезнь начинается с кластерных припадков), введение дозы, равной 12 мг/кг и распределенной на 24–48 часов, обеспечит терапевтические уровни фенобарбитала в крови, хотя эта доза вызовет временную седацию.
Преимуществами фенобарбитала являются хорошая эффективность, доступность, разумная цена, удобный режим дозирования и быстрота, с которой изменения дозы отражаются в концентрациях в крови, что обеспечивает легкость регулирования дозы.
Недостатками являются необходимость ведения документации (это контролируемый лекарственный препарат), полифагия, полиурия/полидипсия, первоначальная седация (должна пройти примерно через неделю) и седация при необходимости более высоких концентраций препарата в крови, гепатотоксичность (чаще всего связанная с концентрациями в крови, превышающими 35 мкг/мл), нейтропения и тромбоцитопения (очень редкое осложнение), некролитический дерматит и взаимодействие с другими лекарственными препаратами (не следует использовать совместно с циметидином, хлорамфениколом или кетоконазолом). Может развиться толерантность к фенобарбиталу, которая с течением времени потребует более высоких доз для поддержания того же уровня в крови. Терапевтические концентрации в крови лежат в диапазоне 15–45 мкг/мл, хотя концентрации, превышающие 35 мкг/мл, связаны с повышенным риском гепатотоксичности. После достижения стабильного состояния изменения дозы, необходимые для достижения желаемого уровня в крови, можно рассчитать с использованием следующего уравнения: новая доза = текущая доза × желаемый уровень в крови / измеренный уровень в крови. Необходимая доза определяется частотой припадков, концентрацией препарата в крови и тяжестью имеющихся побочных эффектов. Состояние собак, получающих лечение фенобарбиталом, следует контролировать через каждые 6–12 месяцев посредством физикального обследования, измерения концентраций фенобарбитала в крови и биохимического профиля с целью выявления признаков гепатотоксичности. При внезапном резком возрастании концентраций ферментов печени (ожидаемым является их умеренное возрастание при лечении фенобарбиталом) или снижении концентрации альбумина необходимо провести дополнительное исследование в форме теста на толерантность к желчным кислотам.
Следует отметить, что резкое прекращение лечения припадков (фенобарбиталом или бромидом калия) может привести к фатальному эпилептическому статусу или рецидиву припадков, которые гораздо труднее контролировать.
Бромид калия с большим успехом использовали как дополнение к терапии фенобарбиталом у собак с устойчивыми к лечению припадками. В настоящее время его все чаще используют как единственное средство при лечении собак. Бромид калия имеет длительный период полувыведения, колеблющийся в диапазоне от 24 до 46 дней, в зависимости от содержания соли в пищевом рационе и функции почек. Его следует давать один раз в день в дозе, равной 25–40 мг/кг/день, и постоянный уровень в крови достигается через 3–4 месяца. Для более быстрого достижения терапевтических концентраций в крови (100–300 мг/дл) можно нагружать животное этим препаратом в дозе, равной 100–130 мг/кг/день, в течение 5 дней, после чего снизить дозу до поддерживающей, равной 30 мг/кг. Концентрацию в крови следует проверить после 5-дневного применения нагрузочной дозы и через 4–6 недель, чтобы убедиться в том, что терапевтические уровни сохраняются. В экстренных случаях терапевтические уровни могут быть достигнуты за один день посредством орального введения 200 мг/кг с небольшим количеством корма с 2–3-часовыми интервалами (общая доза равна 600 мг/кг).
Преимуществами бромида калия являются хорошая эффективность, особенно при использовании дополнительно к терапии фенобарбиталом, отсутствие гепатотоксичности, дозирование один раз в день, разумная цена и отсутствие статуса контролируемого лекарственного средства.
Недостатками являются полиурия/полидипсия и полифагия, седация и слабость задних конечностей при высоких концентрациях в крови (в частности, в сочетании с фенобарбиталом), отсутствие разрешения на использование в ветеринарии, необходимость постоянного пищевого рациона (изменения содержания соли в пищевом рационе изменяют концентрации препарата в крови), раздражение желудочно-кишечного тракта, состояние кожи, называемое бромодермой, и возможная связь с гиперлипемией и панкреатитом. Бромид калия имеется в продаже в жидкой форме и в форме капсул. Считается, что капсулы с большей частотой вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, поскольку растворение капсулы обеспечивает фокусирование солевого раствора внутри желудка. Раздражение желудочно-кишечного тракта можно минимизировать посредством дачи лекарства с кормом.
Принимая решение о начале лечения фенобарбиталом, бромидом калия или комбинацией обоих препаратов, следует учесть несколько факторов. Например, если собака очень молодая, то желательно начать лечение бромидом калия, а фенобарбитал добавить только в случае необходимости, чтобы минимизировать время, в течение которого собака получает гепатотоксический препарат. Если заболевание впервые проявилось в форме кластера тяжелых припадков, обычно предпочтительно сразу же начать лечение животного фенобарбиталом, поскольку в этом случае можно быстрее достичь постоянных концентраций в крови, а препарат можно вводить внутривенно. Если владелец животного не может давать препарат через каждые 12 часов, то препаратом выбора может быть бромид калия, поскольку его можно давать через каждые 24 часа. Наконец, следует учитывать побочные эффекты препаратов, и собак с заболеванием печени не следует лечить фенобарбиталом, тогда как использования бромида калия лучше избежать при лечении собак с панкреатитом в анамнезе.
В последнее время в США и Европе более доступными стали препараты Леветирацетам (Кеппра) и Зонисамид (Зонегран), которые можно добавлять к бромиду калия и фенобарбиталу или использовать вместо них.
Зонисамид (Зонегран) – это производное сульфонамида, которое впервые было использовано в Японии в 1989 г. Он лицензирован в Соединенных Штатах Америки с 2000 г., однако дженерики появились только в последнюю пару лет. Механизм действия еще не полностью выяснен, однако, по-видимому, он абсолютно иной, нежели у фенобарбитала и бромида калия. Известно, что он блокирует возбуждающие натриевые и кальциевые каналы, предполагалось, что он является ингибитором карбоангидразы (хотя это не считается важным механизмом регулирования судорожных припадков) и влияет на синтез и распад нейромедиаторов. Он метаболизируется печенью (не через цитохром Р450) и имеет достаточно длительный период полувыведения, равный 18–28 часам, так что его можно давать собакам два раза в день – большое преимущество перед многими другими лекарствами, которые нужно давать чаще.
В исследованиях собак, проведенных в Японии, были определены дозы, необходимые для достижения концентраций в крови, признанных терапевтическими, и было показано, что подходящей стартовой дозой для животных, не получающих фенобарбитал, является доза, равная 5 мг/кг два раза в день, тогда как животным, получающим фенобарбитал, необходима доза, равная 10 мг/кг два раза в день. Дозу можно повышать достаточно безопасно; в исследованиях хронической токсичности для собак дозы до 75 мг/кг/день использовали в течение года с минимальными эффектами на аппетит и массу тела.
Побочные эффекты, отмеченные у собак, которых одновременно лечили дополнительными противоэпилептическими средствами, включали атаксию (реагировавшую на снижение дозы), летаргию и рвоту. Недавно у нас был случай, в котором, по-видимому, развилась идиосинкразическая гепатотоксичность, которая разрешилась после прекращения приема препарата. Опубликованы два исследования клинической эффективности зонисамида как дополнительного средства при лечении стойкой эпилепсии у собак, и в обоих случаях были получены впечатляющие реакции со снижением припадков у 58 % и 82 % собак. Однако эти исследования не были контролируемыми и включали относительно малое количество пациентов. Благодаря безопасности, доступности и практичности дозирования (два раза в день) этот лекарственный препарат в настоящее время является препаратом первого выбора для лечения собак с первичной эпилепсией. Хотя в настоящее время еще нет данных относительно его эффективности при использовании в качестве единственного средства, эти данные, по-видимому, появятся в течение следующих нескольких лет. Базовые концентрации в крови взяты из опубликованных данных, полученных у людей, и определены как 10–40 мкг/мл; концентрации в крови могут быть измерены в лаборатории фармакологии Колледжа ветеринарной медицины Обернского университета, но это довольно дорогостоящая процедура. Однако относительная безопасность данного лекарственного препарата делает мониторинг его концентраций в крови менее критичным, чем при использовании таких препаратов, как фенобарбитал. Мы обычно измеряем концентрацию в крови в том случае, если судорожные припадки плохо контролируются, а доза является высокой: это полезно для того, чтобы определить, поможет ли дальнейшее повышение дозы.
Фармакокинетика и токсичность зонисамида также была исследована на кошках, и, хотя препарат показал себя как безопасный, все же в этом случае нельзя повышать дозы так же, как у собак: примерно у половины кошек, получавших 20 мг/кг/день, развивались летаргия и атаксия, а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как анорексия, рвота и диарея. Период полувыведения равен 33 часам, и рекомендована доза, равная 5–10 мг/кг один раз в день.4
Леветирацетам (Кеппра) приобрел популярность вследствие разрешения его использования для лечения людей, выданного в 1999 г. в связи с его безопасностью. Считается, что этот препарат оказывает эффект за счет связывания с синаптическим белком SV2A и ингибирования выделения возбуждающего нейромедиатора. Леветирацетам преимущественно экскретируется почками, а в печени осуществляется минимальный метаболизм, что делает его идеальным выбором для животных с нарушенной функцией печени. Период полувыведения короткий и составляет всего 3,5–6 часов, а дозы по 20 мг/кг три раза в день позволяют достигнуть предложенного стандартного диапазона концентраций в плазме, равного 5–45 мкг/мл, хотя собакам, также получающим фенобарбитал, могут потребоваться более высокие дозы. Опубликовано одно исследование эффективности данного препарата у собак со стойкой эпилепсией, в котором 8 из 14 собак показали снижение частоты припадков более чем на 50 %. Единственным описанным побочным эффектом была седация у одной из собак. (Я обнаружила, что у некоторых пациентов возникает седация при добавлении леветирацетама к другим противоэпилептическим препаратам.) Как и в исследованиях зонисамида, данное исследование не было контролируемым и включало лишь небольшое число собак. Дополнительным преимуществом леветирацетама является то, что он выпускается в форме для внутривенного введения, и поэтому его начинают использовать для лечения пациентов с эпилептическим статусом или кластерными припадками.
Концентрации леветирацетама в плазме могут быть измерены в фармакологической лаборатории в Оберне за ту же цену, что и в случае зонисамида, однако отсутствие побочных эффектов делает эти измерения менее критичными. Кроме того, у людей не было отмечено четкой взаимосвязи между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Несмотря на то что препарат обычно применяют в виде дополнительной терапии в устойчивых к лечению случаях, основными препятствиями к его использованию являются неудобство дозирования (три раза в день), а также, как и в случае зонисамида, отсутствие в настоящее время данных о его эффективности в качестве единственного средства.
Леветирацетам использовали для лечения кошек.7 Период его полувыведения равен 3 часам, рекомендованная доза была равна 20 мг/кг три раза в день.
Семь из 10 кошек с устойчивой к лечению эпилепсией ответили на лечение леветирацетамом, и лишь у двух возникли побочные эффекты в виде летаргии и снижения аппетита.
Литература:
- Knowles K. Idiopathic epilepsy. Clin Tech Small Anim Pract. 1998; 13: 144–151.
- Podell M., Fenner W. R., Powers J. D. Seizure classification in dogs from a nonreferral-based population. J Am Vet Med Assoc. 1995; 206: 1721–1728.
- Berendt and Gram. Epilepsy and seizure classification in 63 dogs: a reappraisal of veterinary epilepsy terminology. J Vet Intern Med. 1999; 13: 14–20.
- Bagley R. S., Gavin P. R., Moore M. P., et al. Clinical signs associated with brain tumors in dogs: 97 cases (1992–1997). J Am Vet Med Assoc. 1999; 215: 818–9.
- Thomas W. B. Managing epileptic dogs. Comp Cont Ed (Sm Anim). 1994; 16: 1573–1580.
- Podell M. Antiepileptic drug therapy. Clin Tech Small Anim Pract. 1998; 13: 185–192.
- Dayrell-Hart B., Steinberg S. A., VanWinkle T. J., Farnbach G. C. Hepatotoxicity of phenobarbital in dogs: 18 cases (1985–1989). J Am Vet Med Assoc. 1991; 199: 1060–1066.
- Trepanier L. A. Use of bromide as an anticonvulsant for dogs with epilepsy. J Am Vet Med Assoc.1995; 207: 163–166.
- Von Klopmann T., Rambeck B., Tipold A. Prospective study of zonisamide therapy for refractory idiopathic epilepsy in dogs. J Small Anim Pract. 2007; 48: 134–8.
- Smith Bailey K., Dewey C. W. The seizuring cat. Diagnostic work-up and therapy. J Feline Med Surg. 2009; 11: 385–94.
- Moore S. A., Muñana K. R., Papich M. G., Nettifee-Osborne J. Levetiracetam pharmacokinetics in healthy dogs following oral administration of single and multiple doses. Am J Vet Res. 2010; 71: 337–41.
- Volk H. A., Matiasek L. A., Luján Feliu-Pascual A., Platt S. R., Chandler K. E. The efficacy and tolerability of levetiracetam in pharmacoresistant epileptic dogs. Vet J. 2008; 176: 310–9.
- Bailey K. S., Dewey C. W., Boothe D. M., Barone G., Kortz G. D. Levetiracetam as an adjunct to phenobarbital treatment in cats with suspected idiopathic epilepsy. J Am Vet Med Assoc. 2008; 232: 867–72.
Рубрика:
Неврология
Levetiracetam (Keppra®) for Dogs and Cats
Overview of Levetiracetam for Canines and Felines
Levetiracetam, also known as Keppra®, is a drug used to treat seizures in dogs and cats. Initially used in conjunction with other seizure drugs, it is now commonly used as a primary means of seizure control. Levetiracetam is often used with phenobarbital when phenobarbital alone does not provide adequate benefits.
- The biggest disadvantage to using Levetiracetam is the three times a day dosing, which is often inconvenient. The other disadvantage of using Levetiracetam until now was the cost, which has decreased due to availability of a generic formulation.
- Giving Levetiracetam with Phenobarbital will often allow for decreased doses of Phenobarbital to be given.
- Levetiracetam belongs to a general class of drugs known as anticonvulsants. Other related drugs in this class include diazepam, potassium bromide, and phenobarbital.
- The mechanism of action of Levetiracetam is unclear but is thought to prevent excessive synchronization of nerve engagement, thus depressing the excitability of nerves within the brain and reducing seizures.
- Levetiracetam is quickly absorbed when given orally with a peak effect in approximately 2 hours.
- Levetiracetam can be used alone or can be combined with another seizure control drug called Phenobarbital and/or potassium bromide to control seizures.
- Levetiracetam is a prescription drug and can only be obtained from a veterinarian or by prescription from a veterinarian.
- This drug is not approved for use in animals by the Food and Drug Administration, but it is prescribed legally by veterinarians as an extra-label drug.
Brand Names and Other Names of Levetiracetam
- Human formulations: Keppra®, now available in generic formulations
- Veterinary formulations: None
Uses of Levetiracetam for Dogs and Cats
Levetiracetam is used to treat seizure disorders in dogs and cats as either monotherapy (single drug) or combination therapy with other anticonvulsant drugs.
Levetiracetam Side Effects for Dogs and Cats
- While generally safe and effective when prescribed by a veterinarian, Levetiracetam can cause side effects in some animals.
- Levetiracetam is mostly metabolized outside the liver, making it a popular choice in patients with liver disease, such as hepatic encephalopathy or portosystemic shunt.
- Levetiracetam is not recommended for use in pregnant or nursing pets.
- Levetiracetam should not be used in animals with known hypersensitivity or allergy to the drug.
- Levetiracetam may interact with other medications. Consult with your veterinarian to determine if other drugs your pet is receiving could interact with Levetiracetam. Medications may include non-steroidal anti-inflammatory drugs such as Rimadyl, Deramaxx, and others, as well as Phenobarbital. It is frequently given with Phenobarbital, but the dosage is often decreased.
- One of the most common side effects of Levetiracetam in dogs is sedation, which is generally transient. Nausea and lack of appetite are common side effects in cats.
How Levetiracetam Is Supplied
Levetiracetam is available in the following formulations:
- Oral tablets in 250 mg, 500 mg, 750 mg, and 1000 mg.
- Extended-release oral tablets of 500 mg and 750 g sizes (Keppra XR®).
- Oral solutions are available in 100 mg/mL in 473 ml, 480 l, and 500 ml (Keppra®).
- Injectable concentrate in 100 mg/mL in 5 mL single-use vials (Keppra®).
- Levetiracetam is also available in a generic formulation.
Keppra Dosage for Dogs and Cats
- Medication should never be administered without first consulting your veterinarian. If you’re concerned about costs related to medication, pet insurance may be able to help. Click here to learn more.
- Levetiracetam dosage for dogs by weight: Levetiracetam is often started at 5 to 10 mg per pound (10 to 20 mg/kg) three times daily (every 8 hours). Higher doses are often needed for emergency treatment of active seizures, including doses up to 20 mg/kg.
- Levetiracetam dosage for cats by weight: Levetiracetam is often started at 10 mg per pound (20 mg/kg) three times daily (every 8 hours).
- Increases in dose may be required to control seizures.
- Levetiracetam can be given with food.
- Therapeutic blood monitoring is not routinely recommended. When performed, the suggested therapeutic range is 5-45 µg/mL based on limited data. When recommended to adjust the dosage, it is generally done 1 week after starting Levetiracetam, then every 6 to 12 months.
- The duration of administration depends on the condition being treated, response to the medication, and the development of any adverse effects. Be certain to administer the medication exactly as directed by your veterinarian. If your pet’s condition changes, consult with your veterinarian before altering or discontinuing the dose or duration of treatment.