Карбидопа/Леводопа (таблетки, 250 мг+25 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № П N013777/01
Дата последнего изменения: 24.02.2011
а./Леводопа
Всасывание:
Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м- холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 1-2 часа после введения.
Распределение:
Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы левандопы.
Метаболизм:
Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол- О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Выделение:
В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
б./Карбидопа
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.
Нервная система:
дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия, тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция.
Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм.
Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/левадопа не установлена
Желудочно-кишечный тракт:
анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко желудочно-кишечное кровотечение.
Сердечно-сосудистая система:
ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.
Система кроветворения:
редко — лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.
Изменение лабораторных показателей: изменение уровня аланинамино- трансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
Прочее:
синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.
Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.
Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема ЛЕВОДОПЫ, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
Желудочно-кишечный тракт:
диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Обмен веществ:
снижение или повышение массы тела, отеки.
Ц HC :
Слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.
Органы чувств:
диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Мочеполовая система:
задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
Прочие побочные эффекты:
охриплость голоса, недомогание, «приливы» крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.
Изменение лабораторных показателей:
препараты, содержащие карбидопу — леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона) вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно — сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают, не снижая дозы, пока больной может принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.
Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Влияние на вождение автотранспортных средств:
Необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.
Карбидопа/Леводопа (Carbidopa/Levodopa) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Карбидопа/Леводопа
💊 Состав препарата Карбидопа/Леводопа
✅ Применение препарата Карбидопа/Леводопа
📅 Условия хранения Карбидопа/Леводопа
⏳ Срок годности Карбидопа/Леводопа
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Карбидопа/Леводопа
(Carbidopa/Levodopa)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2013.04.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N04BA02
(Леводопа и ингибитор декарбоксилазы)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Карбидопа/Леводопа |
Таблетки 250 мг+25 мг: 100 шт. рег. №: П N013777/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Карбидопа/Леводопа
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента — декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.
Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофа-декарбоксилазы.
Фармакокинетика
Леводопа
Всасывание
Леводопа всасывается путем активного транспорта из ЖКТ, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофа-декарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м-холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Cmax препарата в крови отмечается через 1-2 ч после введения.
Распределение
Vd леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности дофа-декарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/ч. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы.
Метаболизм
Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-O-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является ванилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Выделение
В комбинации с карбидопой, T1/2 леводопы увеличивается до 3 ч. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов — ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
Карбидопа
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.
Показания препарата
Карбидопа/Леводопа
- болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в т.ч. угарным газом или марганцем).
Режим дозирования
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг. Начальная доза — по 1/2 таб. 2 раза/сут, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таб./сут. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут). Применение в количестве более чем 6 таб./сут должно проводиться с большой осторожностью.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: дискинезия, в т.ч. хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия/тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция. Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм. Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/леводопа не установлена.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко — желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.
Изменение лабораторных показателей: изменение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
Прочее: синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.
Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.
Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема леводопы , которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Со стороны обмена веществ: снижение или повышение массы тела, отеки.
Со стороны ЦНС: слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.
Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
Прочие: охриплость голоса, недомогание, «приливы» крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.
Лабораторные показатели: препараты, содержащие карбидопу/леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Противопоказания к применению
- закрытоугольная форма глаукомы;
- тяжелый психоз или невроз;
- меланома или подозрение на нее;
- кожные заболевания неизвестной этиологии;
- болезнь Хантингтона;
- эссенциальный тремор;
- одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, интервал менее 2-х недель после окончания приема ингибиторов МАО;
- беременность;
- лактация;
- повышенная чувствительность к препарату.
Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет.
С осторожностью препарат принимают при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью.
Применение у детей
Не рекомендуется назначать больным до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофа-декарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
Особые указания
Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, т.к. при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови).
Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием.
Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофа-декарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают не снижая дозы, пока больной может принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: сначала повышение, а затем снижение АД, синусовая тахикардия, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Может также развиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное назначение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы.
Комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Карбидопы/Леводопы уменьшает эффект последней.
Карбидопу/Леводопу нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами МАО, т.к. может развиться гипертонический криз. Лечение ингибиторами МАО должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения препарата. Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор МАО-В) который может использоваться как адъювант при лечении леводопой.
Может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем, рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с 8-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
При применение амантадина с леводопой отмечается взаимно потенцирующий эффект.
Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.
Пиридоксин является ко-фактором дофа-декарбоксилазы — фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование допамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофа-декарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофа-декарбоксилазы.
При дополнительном назначении ингибиторов дофа-декарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.
Совместное применение с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами — возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
Условия хранения препарата Карбидопа/Леводопа
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Карбидопа/Леводопа
Срок годности — 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Адрес производителя
|
REMEDICA , Ltd. |
Кипр |
Limassol Industrial Estate Aharnon Street, P.O.Box 51706 3508 Limassol, Cyprus |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Доза
должна подбираться индивидуально для каждого пациента, что может потребовать,
как коррекции индивидуальной дозы, так и частоты приема препарата. Форма
таблетки позволяет делить ее на две части с минимальным усилием.
Начальная
суточная доза составляет 1/2 (половина) таблетки 1 или 2 раза в сутки. Однако
при этом может не быть обеспечено оптимальное количество карбидопы,
необходимое многим пациентам. При необходимости следует добавлять по 1/2 таблетки
каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Эффект
наблюдается уже в течение первых суток, иногда уже после одной дозы. Полный
эффект от препарата достигается в сроки до семи дней.
В
исследованиях выявлено, что насыщение периферических декарбоксилаз
ароматических 1‑аминокислот достигается введением 70–100 мг
карбидопы в сутки. Если пациент получает более низкую дозу карбидопы, вероятность
появления тошноты и рвоты выше.
При
назначении препарата Наком® можно продолжать прием стандартных
противопаркинсонических препаратов (за исключением леводопы в виде
монотерапии), при этом требуется коррекция доз.
Переход с препаратов леводопы
Прием
леводопы должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 ч до начала лечения
препаратом Наком® (за 24 ч — в случае применения препаратов
леводопы пролонгированного действия). Суточная доза препарата Наком®
должна обеспечивать приблизительно 20% предшествующей суточной дозы леводопы.
Для
пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, начальная доза препарата
Наком® составляет 25/250 мг 3 или 4 раза в сутки.
Поддерживающая терапия
При
необходимости дозу препарата Наком® можно увеличить на
1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы —
8 таблеток в сутки. Опыт приема суточной дозы карбидопы, превышающей
200 мг, ограничен.
Максимальная рекомендуемая доза составляет
восемь таблеток препарата Наком® в сутки (200 мг карбидопы
и 2000 мг леводопы), что соответствует приблизительно 3 мг/кг
карбидопы и 30 мг/кг леводопы на килограмм массы тела при массе тела
пациента 70 кг.
Пациенты пожилого возраста
Имеется
большой опыт применения леводопы и карбидопы у пациентов пожилого возраста.
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью
Коррекции
дозы не требуется.
Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки голубого цвета с белыми вкраплениями и отдельными вкраплениями темно-голубого цвета, с насечкой на. одной стороне.
Состав
Одна
таблетка содержит:
Действующие вещества
Леводопа
— 250,000 мг
Карбидопы
моногидрат — 27,000 мг (в пересчете на карбидопу — 25,000 мг).
Вспомогательные вещества
Крахмал
прежелатинизированный — 45,000 мг, крахмал кукурузный — 6,500 мг,
индигокармин E132 (для 100% содержания)1 — 0,066 мг, магния
стеарат — 4,200 мг; целлюлоза микрокристаллическая голубая (целлюлоза
микрокристаллическая — 47,262 мг, индигокармин E132 (для 100%
содержания) — 0,038 мг) — 47,300 мг.
1
Соответствующее
количество пигмента (100%) рассчитывается в соответствии с сертификатом анализа
(например, 0,066 мг 100% пигмента, входящего в одну таблетку, эквивалентно
расчетному количеству 0,072 мг ингредиента индигокармина с содержанием
пигмента 92%, определенным по его сертификатам анализа).
Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсонические средства в комбинациях
Фармакодинамика
Противопаркинсоническое
комбинированное средство — комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы
ароматических 1‑аминокислот) и леводопы (предшественник дофамина).
Ослабляет и устраняет симптомы болезни Паркинсона и в том
числе гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение.
Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин
непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в
центральной нервной системе (ЦНС). Образовавшийся в периферических тканях
дофамин не участвует
в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает
в ЦНС) и ответствен за большинство побочных эффектов леводопы. Карбидопа —
ингибитор декарбоксилазы ароматических L‑аминокислот, снижает образование
дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению
количества леводопы, поступающей в ЦНС.
Наком®
обеспечивает адекватное уменьшение симптомов болезни Паркинсона у большего
числа пациентов. Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала
приема, иногда — после приема первой дозы.
Максимальный эффект достигается в
течение 7 дней.
Фармакокинетика
Карбидопа
После
приема внутрь здоровыми людьми и пациентами с болезнью Паркинсона разовой дозы
карбидопы максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови
определяется через 2–4 ч после приема здоровыми людьми и через
1,5–5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона.
Выведение
препарата почками и кишечником приблизительно одинаково в обеих группах.
Выделение карбидопы в неизменном виде почками полностью завершается через 7 ч.
Анализ мочи показал наличие только метаболитов карбидопы, следов гидразина
обнаружено не было.
Среди
метаболитов, выделяемых почками, основными являются a‑метил‑3‑метокси‑4‑гидроксифенилпропионовая
кислота, а также a‑метил‑3,4-дигидроксифенилпропионовая
кислота. Они составляют около 14 и 10% выводимых метаболитов, соответственно. В
меньших количествах были обнаружены 2 других метаболита: 3,4‑дигидроксифенилацетон
и N‑метилкарбидопа.
Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5% от общего
количества метаболитов. В моче также обнаруживается карбидопа в не измененном
виде. Конъюгаты не выявлены.
Леводопа
Леводопа
при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Абсорбция составляет 20–30% дозы, максимальная концентрация в плазме крови (TCmax)
при приеме внутрь — 2–3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации
содержимого желудка и от pH.
Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут
конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через
гематоэнцефалический барьер. В большом количестве содержится в тонкой кишке,
печени и почках, только около 1–3% проникает в головной мозг. В неизмененном
виде выводится почками (35% в течение 7 ч) и через кишечник.
Период
полувыведения (T1/2) леводопы из плазмы крови составляет около
50 мин, при назначении совместно с карбидопой — около 2 ч.
Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с
образованием дофамина, который не проникает через гематоэнцефалический
барьер, метаболиты — дофамин, норэпинефрин, эпинефрин — быстро выводятся почками.
Леводопа также метаболизируется до дигидроксифенилуксусной кислоты,
гомованилиновой кислоты (3‑метокси‑4‑гидроксифенилуксусная
кислота) и ванилилминдальной кислоты (гидрокси(4‑гидрокси‑3-метоксифенил)уксусная
кислота). Следовые количества 3‑О‑метилдопы
были обнаружены в плазме крови и в спинномозговой жидкости.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы
По
сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы
в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были
продемонстрированы, как при приеме карбидопы перед приемом леводопы, так и при
одновременном приеме обоих веществ. В одном исследовании предварительное
введение карбидопы повышает концентрацию в плазме крови однократной дозы
леводопы приблизительно в 5 раз, период, когда концентрацию в плазме крови
еще можно определить, увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном
приеме обоих веществ в других исследованиях были получены аналогичные
результаты.
Было
показано, что пациентам с болезнью Паркинсона, предварительно получившим
карбидопу, вводили однократно меченную леводопу, период полувыведения из плазмы
крови всех метаболитов, образовавшихся из радиоактивно меченой леводопы,
увеличивается с 3 ч до 15 ч. Доля радиоактивно меченой
леводопы, содержащейся в неизмененной леводопе, увеличивается, по крайней мере,
в 3 раза при приеме карбидопы. После предварительного приема карбидопы
концентрации дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови снижаются.
Показания
Лечение
болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.
Противопоказания
—
Гиперчувствительность
к компонентам препарата.
—
Одновременный прием
неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).
—
Интервал менее
двух недель после окончания приема ингибиторов МАО.
—
Закрытоугольная глаукома.
—
Меланома или
подозрение на нее.
—
Кожные заболевания
неизвестной этиологии.
—
Возраст до
18 лет (безопасность применения препарата у детей младшего и среднего
возраста не установлена).
—
Период лактации.
С осторожностью
—
Инфаркт миокарда
с нарушениями ритма (в анамнезе).
—
Хроническая
сердечная недостаточность и другие тяжелые заболевания сердечно сосудистой
системы.
—
Тяжелые
заболевания легких, включая бронхиальную астму.
—
Эпилептические и
другие судорожные припадки (в анамнезе).
—
Эрозивно-язвенные
поражения желудочно-кишечного тракта (риск развития кровотечения из верхних
отделов желудочно-кишечного тракта).
—
Сахарный диабет
и другие декомпенсированные эндокринные заболевания.
—
Тяжелая почечная
и/или печеночная недостаточность.
—
Открытоугольная
глаукома.
—
Экстрапирамидальные
реакции, вызванные применением препарата.
—
Беременность.
Применение при беременности и лактации
Поскольку
о влиянии препарата на течение беременности у человека неизвестно, а у кроликов
комбинация леводопы с карбидопой может вызвать нарушение развития внутренних
органов и скелета, применение препарата Наком® во время беременности
возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает
потенциальный риск для плода.
Неизвестно,
выделяются ли с материнским молоком леводопа и карбидопа, поэтому при
назначении препарата Наком® в период лактации следует решить вопрос
о прекращении грудного вскармливания.
Побочное действие
По
данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты
классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень
часто (≥1/10), часто (≥1/100, <l/10), нечасто
(≥1/1000, <l/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и
очень редко (<l/10000); частота неизвестна — частоту возникновения явлений
нельзя определить на основании имеющихся данных.
Наиболее
часто встречающимися побочными эффектами являются дискинезии, включая
хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота.
Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение о снижении
дозы, могут считаться подергивания мышц и блефароспазм.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные
новообразования, включая кисты и полипы
Частота неизвестна:
злокачественная меланома.
Со стороны органов кроветворения
Редко: лейкопения,
анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы
Редко:
ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ
Часто: анорексия.
Частота неизвестна:
потеря или увеличение веса, отеки.
Со стороны психики
Часто: нарушение сна,
включая кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия (в том числе с
суицидальными намерениями), спутанность сознания.
Нечасто: ажитация.
Редко: психотические
реакции, включая бред и параноидальное мышление, повышение либидо.
У
пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические
пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга
к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. Перечисленные выше
реакции в основном исчезали после снижения дозы препарата или прекращения
лечения.
Частота неизвестна:
тревожность, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм, дофаминовый
дизрегуляционный синдром.
Со стороны нервной системы
Очень часто:
дискинезии, включая хорею, дистонию и другие непроизвольные движения.
Часто: эпизоды
брадикинезии («on-off»-синдром), головокружение, парестезии, сонливость,
включая реже сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания.
Нечасто: синкопе.
Редко: деменции,
конвульсии.
Частота неизвестна:
атаксия, тремор рук, экстрапирамидные расстройства, злокачественный
нейролептический синдром, подергивание мышц, головная боль, снижение остроты
интеллекта, тризм, активация латентного синдрома Бернара-Горнера, бессонница,
нервозность, эйфория, онемения, обмороки, падения, нарушения походки, чувство
раздражения, компульсии.
Сообщалось
о развитии судорог, однако причинно следственная связь с приемом препарата
Наком® не установлена.
Со стороны органов чувств
Частота
неизвестна: блефароспазм, диплопия, нарушение зрения, расширение зрачков, окулогирные
кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока).
Со стороны сердечно сосудистой системы
Часто: учащенное
сердцебиение, ортостатические реакции, включая эпизоды снижения АД.
Редко: аритмии,
флебит, повышение АД.
Частота неизвестна:
приливы, гиперемия.
Со стороны дыхательной системы
Часто: одышка.
Частота неизвестна:
охриплость голоса, аномальный характер дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: рвота, диарея.
Редко:
желудочно-кишечное кровотечение, обострение язвы двенадцатиперстной кишки,
потемнение слюны.
Частота неизвестна:
сухость слизистой оболочки полости рта, слюнотечение, дисфагия, боль в области
живота, запор, вздутие живота, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи
во рту, тошнота, отрыжка.
Со стороны кожных покровов
Нечасто: крапивница.
Редко: зуд,
геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн‑Геноха), алопеция, сыпь,
потемнение пота.
Частота неизвестна:
повышенное потоотделение.
Со стороны мочевыделительной системы
Редко: потемнение
мочи.
Частота неизвестна:
недержание мочи, задержка мочи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: мышечные
судороги.
Частота неизвестна:
мышечные подергивания.
Со стороны репродуктивной системы
Частота неизвестна:
приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: боль в грудной
клетке.
Частота неизвестна:
астения, отеки, слабость, недомогание, повышенная утомляемость, злокачественный
нейролептический синдром.
Лабораторные показатели
Частота неизвестна:
повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы,
аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания билирубина,
азота мочевины в плазме крови, мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия,
гиперурикемия, положительная проба Кумбса.
Сообщалось
о снижении уровней гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе,
бактериурии, гематурии.
Препараты,
содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на
кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест
полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи.
Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании
глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Описание отдельных побочных явлений
Дофаминовый дизрегуляционный синдром
(ДДС)
— синдром зависимости на фоне терапии, который может развиваться у пациентов,
принимающих карбидопу/леводопу. У таких пациентов могут наблюдаться
компульсивные (навязчивые) расстройства поведения в виде злоупотребления
дофаминергическим лекарственным средством выше доз, адекватных для контроля
двигательных симптомов, что в некоторых случаях может привести к тяжелой
дискинезии.
Передозировка
При
передозировке усиливается выраженность симптомов, приведенных в разделе
«побочное действие».
Лечение
Промывание
желудка, прием активированного угля; следует обеспечить тщательное наблюдение и
электрокардиографический мониторинг с целью своевременного выявления аритмий,
при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию. Меры
при острой передозировке препарата Наком® в основном те же, что и
при острой передозировке леводопы. Следует отметить, что пиридоксин не эффективен
для снятия действия препарата Наком®.
Необходимо
учитывать также сопутствующую терапию, которую пациент получает наряду с
препаратом Наком®.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении леводопы/карбидопы со
следующими препаратами:
Гипотензивные средства
При
одновременном применении с некоторыми гипотензивными
средствами необходимо корректировать дозу последних из‑за
риска развития симптоматической ортостатической гипотензии.
Антихолинергические препараты
Возможно
влияние на абсорбцию леводопы/карбидопы и, следовательно, на ответ пациента на
лечение.
Антидепрессанты
Имеются
редкие сообщения о нежелательных реакциях, включая повышение артериального
давления (АД) и дискинезию, при совместном применении леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов.
Одновременное
применение леводопы/карбидопы с неселективными
ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) противопоказано. Прием
ингибиторов МАО должен быть прекращен, по крайней мере, за 2 недели до
начала приема препарата.
Возможно
одновременное применение карбидопы/леводопы с селективными
ингибиторами МАО типа B
(например, селегилином гидрохлоридом).
Железо
Исследования
показали, что при приеме внутрь препаратов сульфата
железа и глюконата железа
снижается биодоступность леводопы и/или карбидопы.
Другие лекарственные препараты
Антагонисты D2 дофаминовых рецепторов
(например, производные бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена,
фенотиазина, рисперидона), а также изониазид
снижают терапевтический эффект леводопы.
Имеются
сообщения о блокировании положительного терапевтического действия леводопы на
болезнь Паркинсона в результате приема фенитоина
и папаверина. Пациенты,
принимающие эти препараты одновременно с леводопой/карбидопой, должны
находиться под тщательным наблюдением врача с целью выявления снижения
терапевтического эффекта.
Не
рекомендуется применять леводопу/карбидопу с препаратами, снижающими уровень
дофамина (например, тетрабеназином),
или другими лекарственными средствами, снижающими запас моноаминов.
Одновременное
применение леводопы/карбидопы с селегилином
может быть ассоциировано с развитием выраженной ортостатической гипотензии, что
не свойственно
для монотерапии препаратом Наком®.
Абсорбция
леводопы может быть нарушена у пациентов, находящихся на диете с повышенным
содержанием белка, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.
Особые указания
Препарат
Наком® не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных
расстройств, вызванных лекарственными препаратами.
Препарат
Наком® может быть назначен пациентам, которые уже принимают леводопу
в монотерапии.
Однако
прием леводопы в однокомпонентной форме необходимо прекратить, по крайне мере,
за 12 ч до назначения препарата Наком®.
У
пациентов, которые ранее принимали только леводопу, могут возникать дискинезии,
поскольку карбидопа обеспечивает более эффективное проникновение леводопы в
головной мозг и, следовательно, образуется больше дофамина. При возникновении
дискинезии может потребоваться снижение дозы.
Как
и леводопа, леводопа/карбидопа может вызвать непроизвольные движения и
психические нарушения.
Считается,
что эти реакции связаны с увеличением уровня дофамина в головном мозге после
введения леводопы, и применение леводопа/карбидопы может вызвать рецидив. Может
потребоваться снижение дозы.
Все
пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития депрессии
с сопутствующими суицидальными наклонностями.
При
лечении пациентов, у которых ранее отмечались или в настоящее время наблюдаются
признаки психоза, следует соблюдать меры предосторожности.
Следует
проявлять осторожность при сопутствующем введении психоактивных препаратов и
леводопы/карбидопы. Ранним признаком избыточной дозы у некоторых пациентов
может служить блефароспазм.
Леводопу/карбидопу
следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно сосудистыми
или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени,
эндокринными заболеваниями или при наличии язвенной болезни (из‑за
возможности желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов пищеварительного
тракта) или судорог в анамнезе.
Следует
соблюдать осторожность при назначении препарата Наком® пациентам,
перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточную предсердную, узловую или
желудочковую аритмии. Таким пациентам рекомендуется регулярно проводить
кардиологические обследования, в особенности, при назначении первой дозы и в
период подбора доз.
Пациентам
с хронической открытоугольной глаукомой, принимающим препарат Наком®,
необходимо обеспечить регулярный и тщательный контроль внутриглазного давления.
Прием
ингибиторов МАО следует прекратить, по крайне мере, за две недели до начала
лечения препаратом Наком®.
При
внезапной отмене антипаркинсонических препаратов возможно развитие
симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром
(мышечная ригидность, повышение концентрации сывороточной креатинфосфокиназы).
Необходимо тщательно обследовать пациентов в период резкого снижения дозы
препарата Наком® или его отмены, особенно, если пациент получает
нейролептики.
Прием
леводопы сопровождался сонливостью и эпизодами внезапного засыпания. Крайне
редко сообщалось о случаях внезапного засыпания в течение повседневной
деятельности, в некоторых случаях без сознания или предупреждающих признаков.
Необходимо
информировать пациентов о возможности появления таких эффектов. При появлении
таких признаков рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.
Как
и при применении леводопы, при длительной терапии препаратом Наком®
рекомендуется проводить периодический контроль функций печени, почек, органов
кроветворения и сердечно-сосудистой системы. Если требуется общая анестезия,
препарат Наком® можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен
прием препаратов внутрь. Если лечение прервано временно, то обычная доза может
быть назначена вновь, как только пациент будет снова в состоянии принимать
препарат перорально.
Меланома
Эпидемиологические
исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона повышен риск
развития меланомы, поэтому пациентам, принимающим Наком® необходимо
проходить регулярные обследования у дерматолога. Не ясно, связан ли повышенный
риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как препараты,
применяемые для лечения болезни Паркинсона.
Расстройства контроля импульсивного поведения
Пациенты,
принимающие карбидопу/леводопу, должны регулярно наблюдаться на предмет
развития расстройств контроля импульсивного поведения. У пациентов, получающих
антагонисты дофамина, могут наблюдаться патологические пристрастия к азартным
играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство
и компульсивное переедание, повышенное либидо. При развитии вышеперечисленных
симптомов рекомендуется пересмотр лечения.
Дофаминовый дизрегуляционный синдром
(ДДС)
— синдром зависимости на фоне терапии, который может развиваться у пациентов,
принимающих карбидопу/леводопу.
Перед
началом лечения необходимо предупредить пациента, членов семьи и медицинский
персонал о потенциальных рисках развития данного синдрома.
Прием
леводопа/карбидопы может влиять на результаты
некоторых лабораторных тестов, может наблюдаться:
—
повышение
активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансфераза,
аланинаминотрансфераза), лактатдегидрогеназы, билирубина, креатинина, азота
мочевины и мочевой кислоты в плазме крови;
—
положительная
проба Кумбса;
—
снижение
значений гемоглобина, гематокрита;
—
повышение
концентрации глюкозы в плазме крови;
—
повышение
содержания лейкоцитов, бактерий и крови в моче.
В
случае определения кетонурии при помощи тестовых полосок леводопа/карбидопа
может вызывать ложноположительные реакции на кетоновые тела. Эти реакции не изменяются
при кипячении образцов.
При
глюкозооксидазном методе определения глюкозы в моче могут быть получены
ложноотрицательные результаты.
Специальные меры предосторожности при уничтожении
неиспользованного препарата
Нет
необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении
неиспользованного препарата.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
В
очень редких случаях леводопа может вызывать сонливость и случаи внезапного
наступления сна. В период лечения препаратом Наком® следует
информировать пациентов о возможности внезапного засыпания. Пациентам с
сонливостью и испытавшим внезапное засыпание (случаи внезапного засыпания)
следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(005170)-(РГ-RU) (10.10.2024) — Сандоз д.д. (Словения) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Овальные
двояковыпуклые таблетки голубого цвета с белыми вкраплениями и единичными
вкраплениями темно голубого цвета, с риской на одной стороне.
Форма выпуска
таблетки
Регистрационный номер:
П N013777/01-090608
Торговое название: Карбидопа/Леводопа
МНИ или группировочное название: Леводопа+Карбидопа
Лекарственная форма:
таблетки
Состав
активные вещества: 250 мг леводопы 25 мг карбидопы (27 мг в виде моногидрата)
вспомогательные вещества: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный, краситель бриллиантовый голубой Е133, краситель солнечный закат желтый Е110, динатрия эдетат, глицерол.
Описание
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, светло-голубого цвета, с более светлыми или темными вкраплениями, с риской на одной стороне и логотипом фирмы производителя на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор)
КодАТХ: [N04BA02] Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента — декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.
Фармакокинетика
а./Леводопа
ВСАСЫВАНИЕ: Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м- холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 1-2 часа после введения.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ: Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть.
МЕТАБОЛИЗМ: Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
ВЫДЕЛЕНИЕ: В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов — ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
б./Карбидопа
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.
Показания к применению
Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе угарным газом или марганцем).
Противопоказания
Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет. С осторожностью
Препарат принимают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек. Способ применения и дозы
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг. Начальная доза — по 1/2 таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью. Побочное действие
Нервная система: дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия, тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция. Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм. Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/леводопа не установлены.
Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко — желудочно-кишечное кровотечение.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.
Система кроветворения: редко — лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.
Изменение лабораторных показателей: изменение уровня аланинамино-трансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
Прочее: синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.
Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно. Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема ЛЕВОДОПЫ, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Обмен веществ: снижение или повышение массы тела, отеки.
ЦНС: Слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки. Органы чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Мочеполовая система: задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
Прочие побочные эффекты: охриплость голоса, недомогание, «приливы» крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.
Изменение лабораторных показателей: препараты, содержащие карбидопу-леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии. Передозировка
Симптомы: сначала повышение, а затем снижение артериального давления, синусовая тахикардия, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Может также азвиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа Необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона) вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном рекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают не снижая дозы, пока больной может принимать перпараты и жидкости внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Влияние на вождение автотранспортных средств:
необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска
Таблетки 25 мг+250 мг
По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку. Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель:
Фармацевтический завод «Ремедика Лтд», Кипр. /Manufacturers of pharmaceuticals «Remedica Ltd», Cyprus/.
С претензиями по качеству продукции обращаться по адресу:
ОАО «Фармимэкс» Российская Федерация, г. Москва, ул. Большая Димитровка,д. 7/5, строение 5;