Левосимендан инструкция по применению у новорожденных

Левосимендан
(Levosimendan-nativ)



3.89 ‰

Левосимендан (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2.5 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-007212

Дата последнего изменения: 22.07.2021

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Производитель
  • Аналоги (синонимы) препарата Левосимендан

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Концентрат
для приготовления раствора для инфузий.

Состав

Состав
на 1 мл:

Действующее вещество:

Левосимендан
— 2,5
 мг;

Вспомогательные вещества:

Повидон K17
— 10,0
 мг,

Лимонная
кислота — 2,0
 мг,

Этанол
(спирт этиловый абсолютированный) — 785,0
 мг.

Описание лекарственной формы

Прозрачный
раствор от желтого или оранжево-желтого до коричневато-оранжевого цвета.

Фармакокинетика

Фармакокинетика
левосимендана в терапевтических дозах от 0,05 до 0,2 мкг/кг/мин является
линейной.

Всасывание и распределение

Объем
распределения левосимендана (
Vss)
составляет примерно 0,2
 л/кг.
Левосимендан на 97–98% связывается с белками плазмы крови, в основном с
альбуминами. Связывание активных метаболитов (
OR‑1855 и OR‑1896)
с белками плазмы крови — 39% и 42% соответственно.

Метаболизм

Левосимендан
в основном метаболизируется путем конъюгирования с циклическим или
N‑ацетилированным
цистеинилглицином и конъюгатами цистеина. Только около 5% дозы левосимендана
метаболизируется в тонком кишечнике путем окисления до аминофенилпиридазинона (
OR‑1855),
который после реабсорбции в системный кровоток биотрансформируется в плазме
крови под действием N‑ацетилтрансферазы до активного метаболита OR‑1896.
Скорость ацетилирования генетически детерминирована. У «быстрых ацетиляторов»
концентрации метаболита OR‑1896 несколько выше, чем у «медленных». Однако
это не отражается на клинически значимых гемодинамических эффектах
левосимендана в рекомендуемых дозах.

В
системном кровотоке в значительных количествах определяются только 2
 метаболита
— OR‑1855 и OR‑1896. У «медленных ацетиляторов» преобладает OR‑1855,
а у «быстрых» — OR‑1896. Однако суммарное количество этих метаболитов и
частота развития гемодинамических эффектов одинаковые у «быстрых» и «медленных
ацетиляторов». Эти метаболиты могут оказывать длительное влияние на показатели
гемодинамики (в течение 7–9
 суток
после прекращения 24‑часовой инфузии левосимендана).

In vitro левосимендан и
метаболиты OR‑1855 и OR‑1896 в концентрации, создающейся при
применении рекомендуемых доз левосимендана, не ингибируют
CYP1A2,
CYP2A6,
CYP2C19,
CYP2E1,
CYP2C9,
CYP2D6
или
CYP3A4.
Левосимендан не ингибирует CYP1A1, а его метаболизм не нарушается под
воздействием CYP3
A
ингибиторов.

Выведение

Клиренс
левосимендана составляет около 3,0
 мл/мин/кг,
а период полувыведения (
T1/2)
— около 1
 часа.
Более 95% дозы левосимендана выводится в течение 1 недели в виде
неактивных метаболитов. Незначительная часть дозы (<0,05%) выводится почками
в неизмененном виде. Циркулирующие метаболиты OR‑1855 и OR‑1896
образуются и выводятся медленно, их период
T1/2
около 75–80
 часов.
Концентрации OR‑1855 и OR‑1896 в плазме крови достигают максимума
примерно через 2
 дня
после прекращения инфузии левосимендана. Активные метаболиты OR‑1855 и OR‑1896
подвергаются конъюгации или почечной фильтрации и выводятся преимущественно
почками.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

При
популяционном анализе не выявлено, что возраст, этническая принадлежность или
пол влияют на фармакокинетику левосимендана. Однако, объем распределения и
общий клиренс зависят от массы тела.

Пациенты с нарушениями функции печени

У
пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести при
циррозе печени фармакокинетика левосимендана и его связывание с белками плазмы
крови не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. Фармакокинетика
левосимендана и метаболитов
OR‑1855
и
OR‑1896
одинакова у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени
средней степени тяжести (класс
 B
по классификации Чайлд‑Пью), за исключением того, что период
полувыведения этих метаболитов несколько удлиняется при печеночной
недостаточности средней степени тяжести.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика
левосимендана сходна у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней
степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с
почечной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетические показатели могут
быть несколько снижены. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени
и у тех, которые находятся на гемодиализе, свободная фракция левосимендана
слегка повышена, а площадь под кривой «концентрация–время» (
AUC)
метаболитов
OR‑1855
и
OR‑1896
выше на 170%. Предполагается, что почечная недостаточность легкой и
средней степени тяжести оказывает меньшее влияние на фармакокинетику
метаболитов
OR‑1855
и
OR‑1896.
Левосимендан не выводится при гемодиализе. Хотя метаболиты
OR‑1855
и
OR‑1896
выводятся при гемодиализе, их клиренс низкий (приблизительно 8–23
 мл/мин).

Дети

Немногочисленные
данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика левосимендана после
однократного введения у детей (в возрасте от 3
 месяцев
до 6
 лет)
сходна с таковой у взрослых. Фармакокинетика активного метаболита у детей не
изучалась. Левосимендан не следует применять у детей.

Фармакодинамика

Левосимендан
повышает чувствительность к кальцию сократительных белков, связываясь с
тропонином
 C
миокарда (связывание зависит от кальция), увеличивает силу сердечных
сокращений, открывает АТФ‑чувствительные калиевые каналы в гладких мышцах
сосудов и индуцирует расширение артерий, в том числе коронарных, и вен.
In vitro
продемонстрирована селективная ингибирующая активность левосимендана в
отношении фосфодиэстеразы
 III.
Значение этого эффекта при применении левосимендана в терапевтических
концентрациях не установлено. У пациентов с хронической сердечной
недостаточностью положительное кальций-зависимое инотропное и вазодилатирующее
действие левосимендана приводит к увеличению силы сердечных сокращений и
снижению преднагрузки и постнагрузки, не ухудшая диастолическую функцию.
Левосимендан активирует ишемизированный миокард у пациентов после чрескожной
транслюминальной ангиопластики коронарных артерий или тромболизиса.

Изучения
гемодинамики у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью показали дозозависимый эффект нагрузочной дозы (3
 мкг/кг
массы тела) и длительной инфузии (0,05–0,2
 мкг/кг
массы тела за 1
 минуту).
Левосимендан повышает сердечный выброс, ударный объем, увеличивает фракцию
выброса и частоту сердечных сокращений (ЧСС), снижает систолическое и
диастолическое артериальное давление (АД), давление заклинивания в капиллярах
легких, давление в правом предсердии и общее периферическое сосудистое
сопротивление.

При
введении левосимендана в рекомендуемой дозе образуется один активный метаболит,
который дает сходные с левосименданом гемодинамические эффекты. Они сохраняются
в течение 7–9
 дней
после прекращения 24‑часовой инфузии левосимендана.

Инфузия
левосимендана вызывает увеличение коронарного кровотока у пациентов, перенесших
вмешательство на коронарных артериях, и улучшает перфузию миокарда у пациентов
с хронической сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты не
сопровождаются значительным увеличением потребления миокардом кислорода.
Значительно снижает содержание эндотелина
 1
у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. При соблюдении
рекомендованной скорости введения левосимендан не увеличивает концентрацию
катехоламинов в плазме крови. Применение левосимендана в сочетании со
стандартной терапией (за исключением внутривенного введения милринона) у
пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточностью с
фракцией выброса левого желудочка <35% и одышкой в покое, показало, в
большинстве случаев, улучшение, у меньшего числа пациентов состояние ухудшилось.
У пациентов наблюдалось незначительное увеличение частоты смертности на 90
 день
по сравнению с плацебо (15% и 12% соответственно). Показано, что исходный
уровень систолического АД <100
 мм рт. ст.
или диастолического АД <60
 мм рт. ст.
повышают риск смертности.

Показания

Краткосрочное
лечение острой декомпенсации тяжелой хронической сердечной недостаточности
(ХСН) при неэффективности стандартной терапии и необходимости в инотропной
терапии.

Противопоказания

       
Повышенная
чувствительность к левосимендану или другим компонентам препарата;

       
механическая
обструкция, препятствующая заполнению и/или выбросу крови из желудочков;

       
выраженная
почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30
 мл/мин);

       
выраженная
печеночная недостаточность (>9
 баллов
по классификации Чайлд‑Пью);

       
выраженная
артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90
 мм рт. ст.);

       
выраженная
тахикардия (ЧСС более 120
 уд/мин);

       
желудочковая
тахикардия по типу «пируэт» в анамнезе;

       
возраст до 18 лет;

       
нескорректированная
гипокалиемия;

       
нескорректированная
гиповолемия;

       
период грудного
вскармливания.

С осторожностью

Почечная
и печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, тахикардия,
артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий с высокой частотой сокращения
желудочков, потенциально опасные для жизни аритмии, сопутствующая ишемия миокарда,
анемия, гипокалиемия, удлинение интервала 
QT независимо от
этиологии, одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими
интервал 
QT,
ишемическая болезнь сердца, беременность.

Нет
достаточного опыта повторного применения левосимендана, а также опыта
применения при сердечной недостаточности после хирургических вмешательств, при
тяжелой хронической сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих
трансплантацию сердца, в сочетании с вазоактивными лекарственными средствами,
включая лекарственные средства с инотропным эффектом (кроме дигоксина).

Нет
данных по применению левосимендана при кардиогенном шоке, рестриктивной
кардиомиопатии, гипертрофической кардиомиопатии, тяжелой недостаточности
митрального клапана, разрыве миокарда, тампонаде сердца, остром инфаркте
миокарда правого желудочка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыта
применения левосимендана у беременных женщин нет. В связи с этим левосимендан у
беременных женщин можно применять только в том случае, если польза для матери
превышает возможный риск для плода и/или ребенка.

Сведений
о выведении левосимендана с грудным молоком нет. Женщины не должны кормить
грудью при применении и в течение 14
 дней
после инфузии левосимендана.

Способ применения и дозы

Только
для применения в стационаре!

Препарат
Левосимендан 2,5
 мг/мл
следует применять только в разведенном виде!

Приготовление раствора для инфузии и скорость инфузии

Чтобы
приготовить раствор для инфузии 0,05
 мг/мл,
следует 10
 мл
концентрата левосимендана 2,5
 мг/мл
развести в 500
 мл
5% раствора декстрозы (глюкозы).

В
таблице
 1
приведена скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,05
 мг/мл
раствора левосимендана в зависимости от массы тела.

Таблица 1

Масса тела (кг)

Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 минут (мл/ч)

Скорость непрерывной инфузии (мл/ч)

6 мкг/кг

12 мкг/кг

0,05 мкг/кг/мин

0,1 мкг/кг/мин

0,2 мкг/кг/мин

40

29

58

2

5

10

50

36

72

3

6

12

60

43

86

4

7

14

70

50

101

4

8

17

80

58

115

5

10

19

90

65

130

5

11

22

100

72

144

6

12

24

110

79

158

7

13

26

120

86

173

7

14

29

Чтобы
приготовить раствор для инфузии 0,025
 мг/мл,
следует 5
 мл
концентрата левосимендана 2,5
 мг/мл
развести в 500
 мл
5% раствора декстрозы (глюкозы).

В
таблице
 2
приведена скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,025
 мг/мл
левосимендана в зависимости от массы тела.

Таблица 2

Масса тела (кг)

Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 минут (мл/ч)

Скорость непрерывной инфузии (мл/ч)

6 мкг/кг

12 мкг/кг

0,05 мкг/кг/мин

0,1 мкг/кг/мин

0,2 мкг/кг/мин

40

58

115

5

10

19

50

72

144

6

12

24

60

86

173

7

14

29

70

101

202

8

17

34

80

115

230

10

19

38

90

130

259

11

22

43

100

144

288

12

24

48

110

158

317

13

26

53

120

173

346

14

29

58

Препарат
Левосимендан 2,5
 мг/мл
предназначен только для однократного применения!

Перед
инфузией разведенный раствор, как и другие лекарственные средства для
парентерального применения, следует проверить на наличие посторонних частиц и
изменения цвета.

При
хранении цвет концентрата может измениться на оранжевый, что не сопровождается
снижением активности препарата.

Инфузию
можно проводить через периферические или центральные вены.

Дозу
и длительность лечения подбирают индивидуально с учетом клинического состояния
пациента и терапевтического эффекта.

Лечение
начинают с нагрузочной дозы 6–12
 мкг/кг,
которую вводят в течение 10
 минут
(см. таблицы
 1
и 2). Затем проводят непрерывную инфузию со скоростью 0,1
 мкг/кг/мин.
Более низкая доза 6
 мкг/кг
рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующую внутривенную терапию вазодилататорами
и/или инотропными лекарственными средствами. Назначение более высокой
нагрузочной дозы 12
 мкг/кг
будет сопровождаться более сильным гемодинамическим эффектом, но при этом не
исключено, что частота преходящих нежелательных реакций также увеличится.

Реакцию
пациента на терапию оценивают при введении нагрузочной дозы или в течение 30–60
 минут
после корректировки дозы или в зависимости от клинической картины.

При
выраженных изменениях показателей гемодинамики (артериальная гипотензия,
тахикардия) следует снизить скорость инфузии до 0,05
 мкг/кг/мин
или прекратить инфузию. При хорошей переносимости начальной дозы и
необходимости в более выраженном гемодинамическом эффекте скорость инфузии
можно увеличить до 0,2
 мкг/кг/мин.

Рекомендуемая
длительность инфузии составляет 24
 часа.

После
прекращения инфузии левосимендана признаков развития толерантности или синдрома
«отмены» не выявлено. Гемодинамические эффекты наблюдаются в течение, по
крайней мере, 24
 часов
и могут сохраняться в течение 9
 дней
после завершения 24‑часовой инфузии.

Пациенты пожилого и старшего возрастов

Коррекции
дозы у пациентов пожилого и старшего возрастов не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Препарат
Левосимендан следует применять с осторожностью у пациентов с почечной
недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Его не следует вводить
пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее
30
 мл/мин)
(см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особые указания»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Препарат
Левосимендан следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями
функции печени легкой (5–6
 баллов
по классификации Чайлд‑Пью) или средней (7–9
 баллов
по классификации Чайлд‑Пью) степени тяжести, однако коррекции дозы не
требуется.

Препарат
не следует вводить пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени
(>9
 баллов
по классификации Чайлд‑Пью) (см. разделы «Фармакокинетика»,
«Противопоказания», «Особые указания»).

Дети

Препарат
Левосимендан не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18
 лет
(см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особые указания»).

Совместимость

Опыт
повторных инфузий левосимендана и его применения в комбинации с другими
инотропными лекарственными средствами (за исключением дигоксина) ограничен.

Одновременно
с левосименданом можно вводить:

       
фуросемид 10 мг/мл;

       
дигоксин 0,25 мг/мл;

       
нитроглицерин
0,1
 мг/мл.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

В
данном разделе указаны нежелательные реакции, которые были зафиксированы у
пациентов в ходе клинических исследований и в процессе использования
левосимендана в клинической практике.

Частоту
нежелательных реакций на лекарственное средство оценивали, используя следующую
шкалу: очень частые (1/10), частые (1/100–<1/10), нечастые
(1/1000–<1/100), редкие (1/10000–<1/1000) и очень редкие (<1/10000),
неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто — гипокалиемия.

Нарушения психики

Часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто
— головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сердца

Очень часто
— фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, тахикардия, желудочковая
экстрасистолия, желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность, ишемия
миокарда, экстрасистолия. Сообщалось о случаях возникновения фибрилляции
желудочков.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто
— артериальная гипотензия вплоть до выраженной.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота,
запор, диарея, рвота.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто — снижение
концентрации гемоглобина.

Взаимодействие

Левосимендан
следует применять с осторожностью в сочетании с внутривенными вазодилататорами
вследствие возможного повышения риска артериальной гипотензии.

Исследования
in vitro на микросомах
печени человека показали, что левосимендан не должен взаимодействовать с
лекарственными средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов
цитохрома
P450
(CYP), благодаря низкой аффинности к различным изоферментам CYP.

При
популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено признаков
взаимодействия между дигоксином и левосименданом.

Левосимендан
может применяться у пациентов, получающих β‑адреноблокаторы, что не
отражается на эффективности лечения.

Одновременное
применение изосорбида мононитрата и левосимендана у здоровых добровольцев
вызывало значительное усиление ортостатической гипотензии.

Несовместимость

Препарат
Левосимендан нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или
растворами, за исключением перечисленных в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

Симптомы

Выраженное
снижение артериального давления и тахикардия, увеличение содержания в крови
активного метаболита, возможно удлинение интервала 
QT.

Лечение

При
выраженном снижении АД возможно применение вазопрессорных лекарственных
средств: допамин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и
эпинефрин (адреналин) после операций на сердце.

Резкое
снижение давления заполнения желудочков сердца может ограничить эффект
левосимендана; с целью восстановления давления показано парентеральное введение
жидкости.

Необходимо
проводить постоянный ЭКГ‑контроль, повторное определение электролитов
сыворотки крови и инвазивное мониторирование показателей гемодинамики.

Особые указания

Препарат
Левосимендан может применяться только в условиях стационара, располагающего
необходимым оборудованием для контроля за жизненно важными функциями и имеющего
медицинский персонал с опытом работы с инотропными лекарственными средствами.

Препарат
Левосимендан можно применять, если не истек срок годности, а хранение
проводилось в соответствии с инструкцией по применению.

Первоначальный
гемодинамический эффект левосимендана заключается в снижении систолического и
диастолического АД, поэтому он должен применяться с осторожностью у пациентов с
исходно низким систолическим и диастолическим АД или со склонностью к
артериальной гипотензии. Для этих пациентов рекомендуется применение низких доз
левосимендана.

Необходимо
подбирать дозу, скорость введения и длительность терапии в зависимости от
состояния пациента и его ответа на терапию.

Выраженную
гиповолемию необходимо устранить до проведения инфузии препарата Левосимендан.
Если наблюдаются значительные изменения или колебания АД и ЧСС, то необходимо
снизить скорость инфузии или прекратить инфузию.

Гемодинамические
эффекты обычно наблюдаются в течение 7–10
 суток.
Частично это связано с циркуляцией активного метаболита, концентрация которого
в плазме крови достигает максимума примерно через 48
 часов
после завершения инфузии. Неинвазивное мониторирование рекомендуется продолжать
в течение, по крайней мере, 4–5
 суток
после прекращения инфузии до тех пор, пока вновь не начнет повышаться АД после
периода его максимального снижения. Период контроля может быть длительнее 5
 суток,
если продолжается снижение АД, но может быть и менее 5
 суток,
если состояние пациента стабилизировалось.

Инфузию
препарата Левосимендан следует проводить с осторожностью у пациентов с
нарушениями функции почек или печени легкой или средней степени тяжести.
Имеющиеся данные о выведении активных метаболитов при нарушениях функции почек
недостаточны. Нарушения функции почек и печени могут привести к увеличению
концентрации активных метаболитов и более выраженным и стойким гемодинамическим
эффектам. Следует проводить наблюдение за функциональным состоянием печени и
почек в течение не менее 5
 суток
после окончания инфузии.

Во
время лечения целесообразно проводить непрерывный контроль ЭКГ, АД и ЧСС и
измерять диурез в течение, по крайней мере, 3
 суток
после прекращения инфузии или до стабилизации состояния пациента.

Инфузия
препарата Левосимендан может вызвать снижение концентрации калия в плазме
крови, поэтому перед инфузией следует устранить гипокалиемию и контролировать
концентрацию калия в плазме крови во время лечения. Инфузии левосимендана, как
и других лекарственных средств, предназначенных для лечения хронической
сердечной недостаточности, могут сопровождаться снижением концентрации
гемоглобина и гематокрита, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с
ишемической болезнью сердца и сопутствующей анемией.

Инфузию
препарата Левосимендан следует проводить осторожно у пациентов с тахикардией
или тахисистолической формой фибрилляции предсердий или потенциально опасными
для жизни аритмиями.

Опыт
повторного применения левосимендана, применения левосимендана при сердечной
недостаточности после хирургического вмешательства и при тяжелой сердечной
недостаточности у пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, ограничен.

Опыт
применения инотропных средств (исключая дигоксин) одновременно с левосименданом
также недостаточен.

В
каждом индивидуальном случае необходимо оценивать пользу и риск назначения
подобных лекарственных средств.

Применение
левосимендана при кардиогенном шоке не изучено.

Инфузию
препарата Левосимендан следует проводить под постоянным контролем ЭКГ у
пациентов с сохраняющейся ишемией миокарда и увеличенным интервалом 
QT
независимо от этиологии или при одновременном применении других лекарственных
средств, которые вызывают удлинение интервала 
QT.

Информация
о применении левосимендана отсутствует при следующих заболеваниях:
рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, тяжелая
недостаточность митрального клапана, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфаркт
миокарда правого желудочка.

Опыт
применения левосимендана у детей и подростков в возрасте до 18
 лет
ограничен, поэтому его не следует применять у пациентов до 18
 лет.

Готовый раствор

Хотя
приготовленный раствор препарата Левосимендан сохраняет стабильность в течение 24
 часов
при температуре 25
 °C,
его следует вводить сразу после приготовления. Если раствор сразу не был
использован, то медицинский персонал отвечает за длительность и условия его
хранения. В любом случае длительность хранения готового раствора не должна
превышать 24
 часа.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Не
применимо. Лекарственный препарат предназначен для терапии неотложного
состояния.

Форма выпуска

По
5 или 10
 мл
раствора во флаконы из бесцветного стекла первого гидролитического класса
вместимостью 5 или 10
 мл
соответственно, герметично укупоренные пробками резиновыми медицинскими,
закрытые колпачками алюминиево-пластиковыми.

По
1, 4, 10
 флаконов
вместе с равным количеством инструкцией по применению помещают в пачку
картонную.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При
температуре не выше 8
 °C.

Не
замораживать.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не
применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

Юридическое лицо, на имя которого выдано
регистрационное удостоверение/Производитель

АО
«ЭкоФармПлюс»

Адрес производственной площадки:

Московская
обл., Серпуховский район, р. п. Оболенск.

Организация, принимающая претензии потребителей

АО
«ЭкоФармПлюс»

142279,
Московская обл., Серпуховский район, р. п. Оболенск, здание 89, офис 1

Тел./факс:
(495) 580-95-98

Описание проверено

  • Комкова Людмила Александровна
    (Провизор)

    Опыт работы: более 12 лет

Дата обновления: 12.03.2025

Аналоги (синонимы) препарата Левосимендан

Общая информация

Устаревшее наименование

Владелец

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-007212

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Лекарственная форма ГРЛС

Концентрат д/инфузий

Состав

На 1 мл:

Действующее вещество:

Левосимендан — 2,5 мг;

Вспомогательные вещества:

Повидон К17 — 10,0 мг, Лимонная кислота — 2,0 мг, Этанол (спирт этиловый абсолютированный) — 785,0 мг.

Описание препарата

Прозрачный раствор от желтого или оранжево-желтого до коричневато-оранжевого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Кардиотоническое средство негликозидной структуры

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Левосимендан

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от желтого или оранжево-желтого до коричневато-оранжевого цвета.

Вспомогательные вещества: повидон К17 — 10 мг, лимонная кислота — 2 мг, этанол (спирт этиловый абсолютированный) — 785 мг.

5 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы (4) — пачки картонные для стационаров.
5 мл — флаконы (10) — пачки картонные для стационаров.
10 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
10 мл — флаконы (4) — пачки картонные для стационаров.
10 мл — флаконы (10) — пачки картонные для стационаров.

Фармакологическое действие

Кардиотоническое средство. Повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Левосимендан повышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков. Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Левосимендан является селективным ингибитором ФДЭ 3 in vitro.

Благодаря наличию положительного инотропного и вазодилатирующего действия, при сердечной недостаточности повышает силу сердечных сокращений и уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку.

Левосимендан активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.

Левосимендан увеличивает коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты достигаются без значительного повышения потребления миокардом кислорода. Левосимендан значительно снижает циркулирующий уровень эндотелина-1 при хронической сердечной недостаточности.

Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение давления в легочно-капиллярной сети, снижение среднего АД и ОППС.

Положительное влияние на сердечный выброс и давление в легочных капиллярах сохраняется как минимум в течение 24 ч после прекращения инфузии.

Влияние на АД, как правило, продолжается 3-4 дня. При применении в терапевтических дозах образуется один фармакологически активный метаболит, который дает схожие с левосименданом гемодинамические эффекты, сохраняющиеся до 7-9 дней после прекращения 24 ч инфузии.

Фармакокинетика

В диапазоне терапевтических доз 50-200 мкг/кг/мин характеризуется линейной фармакокинетикой.

Cmax левосимендана в плазме крови достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. Vd составляет около 0.2 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 97-98%. Связывание с белками активного метаболита составляет 40%.

Левосимендан практически полностью метаболизируется.

Первичный метаболизм левосимендана осуществляется путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введенной дозы метаболизируется в тонкой кишке путем восстановления до аминофенилпиридазинона, который после реабсорбции метаболизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного метаболита. Степень ацетилирования генетически детерминирована.

В исследованиях in vitro показано, что левосимендан может умеренно ингибировать CYP2D6.

Клиренс левосимендана составляет около 3 мл/мин/кг, T1/2 около 1 ч. Выводится практически полностью в виде метаболитов: с мочой — 54%, с калом — 44%. Менее 0.05% выводится с мочой в неизмененном виде.

T1/2 метаболитов составляет около 75-80 ч.

Выведение активного метаболита не изучено.

При легкой степени печеночной недостаточности, связанной с циррозом, выведение левосимендана несколько замедлено.

Показания активных веществ препарата

Левосимендан

Острая декомпенсация тяжелой хронической сердечной недостаточности (для кратковременной терапии при неэффективности стандартной терапии и необходимости поддержания сократительной функции миокарда).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Предназначен для применения только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для мониторинга и медицинским персоналом с опытом работы с кардиотоническими лекарственными средствами.

Доза и длительность терапии устанавливаются индивидуально, в зависимости от клинической ситуации. Вводят путем в/в инфузии.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: значительное снижение АД, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, тахикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, ишемия миокарда.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны лабораторных показателей: снижение гемоглобина, гематокрита, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

Механическая обструкция, препятствующая заполнению желудочков или выбросу крови из желудочков; тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; артериальная гипотензия; тахикардия; трепетание-мерцание желудочков в анамнезе; неконтролируемая гипокалиемия; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к левосимендану.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинический опыт применения левосимендана при беременности отсутствует. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях отмечено токсическое действие на репродукцию.

Неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком. Пациентка должна отказаться от грудного вскармливания на период 14 дней после инфузии.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

С осторожностью следует применять у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин).

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

С особой осторожностью применять при острой сердечной недостаточности, обусловленной внекардиальными причинами; при тяжелой декомпенсированной сердечной недостаточности после хирургической операции; тяжелой сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих трансплантацию.

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени, легкой или умеренной печеночной недостаточностью, сопутствующей анемией, фибрилляцией предсердий, у пациентов с существующей ишемией миокарда, удлинением интервала QT различного генеза или при одновременном назначении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (только под тщательным контролем ЭКГ).

Данные о безопасности и эффективности применения левосимендана отсутствуют при следующих заболеваниях: гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелая недостаточность митрального клапана, разрыв, перфорация миокарда, гемотампонада сердца, инфаркт правого желудочка и потенциально угрожающая жизни аритмия длительностью 3 и более месяцев.

Во время лечения следует постоянно мониторировать ЭКГ, АД, ЧСС и диурез. Кроме того, необходимо следить за динамикой симптомов сердечной недостаточности, для этого рекомендуются инвазивные методы контроля гемодинамики.

Неинвазивный мониторинг рекомендуется после окончания инфузии как минимум в течение 3 дней или до стабилизации гемодинамики. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной или печеночной недостаточности мониторинг рекомендуется проводить как минимум в течение 5 дней.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек может привести к повышению концентрации метаболитов, в результате возможно более интенсивное и длительное действие на ЧСС.

Перед началом применения левосимендана следует скорректировать гипокалиемию, гиповолемию. В период лечения следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Если наблюдаются резкие колебания АД или ЧСС, то следует уменьшить скорость введения или отменить инфузию.

У пациентов с тяжелыми нарушениями деятельности сердца левосимендан следует применять под постоянным контролем сердечного выброса и давления наполнения.

Перед применением левосимендана следует купировать аритмию и стабилизировать клиническое состояние пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардией, не связанной с реперфузией или угрожающими жизни формами аритмии.

После прекращения лечения синдрома отмены не наблюдается.

Лекарственное взаимодействие

Выведение метаболита левосимендана из организма изучено недостаточно, поэтому лекарственное взаимодействие, связанное с этим процессом предсказать трудно; считается, что существует риск более выраженного и длительного влияния на ЧСС.

При одновременном применении с изосорбида мононитратом имеется риск усиления гипотензивного эффекта.

Левосимендан-Дж — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004308

Торговое наименование препарата

Левосимендан-Дж

Международное непатентованное наименование

Левосимендан

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится:

Действующее вещество:

Левосимендан — 2,5 мг

Вспомогательные вещества:

повидон 10,0 мг, лимонная кислота 2,0 мг, этанол до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный раствор от желтого или оранжево-желтого до оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Кардиотоническое средство негликозидной структуры

Код АТХ

C01CX

Фармакодинамика:

Левосимендан повышает чувствительность к кальцию сократительных белков, связываясь с тропонином С миокарда (связывание зависит от кальция), увеличивает силу сердечных сокращений, открывает АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладких мышцах сосудов и индуцирует расширение артерий, в том числе коронарных, и вен. In vitro продемонстрирована селективная ингибирующая активность левосимендана в отношении фосфодиэстеразы III. Значение этого эффекта при применении препарата в терапевтических концентрациях не установлено. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью положительное кальцийзависимое инотропное и вазодилатирующее действие левосимендана приводит к увеличению силы сердечных сокращений и снижению преднагрузки и постнагрузки, не ухудшая диастолическую функцию. Активирует ишемизированный миокард у пациентов после чрескожной транслюминальной ангиопластики коронарных артерий или тромболизиса.

Изучения гемодинамики у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической сердечной недостаточностью показали дозозависимый эффект нагрузочной дозы (3 мкг/кг массы тела) и длительной инфузии (0,05 — 0,2 мкг/кг массы тела за 1 минуту). Левосимендан повышает сердечный выброс, ударный объем, увеличивает фракцию выброса и частоту сердечных сокращений (ЧСС), снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), давление заклинивания в капиллярах легких, давление в правом предсердии и общее периферическое сосудистое сопротивление. При введении препарата в рекомендуемой дозе образуется один активный метаболит, который дает сходные с левосименданом гемодинамические эффекты. Они сохраняются в течение 7-9 дней после прекращения 24-часовой инфузии левосимендана. Инфузия левосимендана вызывает увеличение коронарного кровотока у пациентов, перенесших вмешательство на коронарных артериях и улучшает перфузию миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты не сопровождаются значительным увеличением потребления миокардом кислорода. Значительно снижает содержание эндотелина 1 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. При соблюдении рекомендованной скорости введения препарат не увеличивает концентрацию катехоламинов в плазме крови.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика левосимендана в терапевтических дозах от 0,05 до 0,2 мкг/кг/мин является линейной.

Распределение

Объем распределения левосимендана (Vss) составляет примерно 0,2 л/кг. Левосимендан на 97-98 % связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Связывание активных метаболитов (OR-1855 и OR-1896) с белками — 39 % и 42 % соответственно.

Метаболизм

Левосимендан в основном метаболизируется путем конъюгирования с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и конъюгатами цистеина. Только около 5 % дозы левосимендана метаболизируется в тонком кишечнике путем окисления до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции в системный кровоток биотрансформируется в плазме крови под действием N-ацетилтрансферазы до активного метаболита OR-1896. Скорость ацетилирования генетически детерминирована. У «быстрых ацетиляторов» концентрации метаболита OR-1896 несколько выше, чем у «медленных». Однако это не отражается на клинически значимых гемодинамических эффектах препарата в рекомендуемых дозах.

В системном кровотоке в значительных количествах определяются только 2 метаболита -OR-1855 и OR-1896. У «медленных» ацетиляторов преобладает OR-1855, а у «быстрых»- OR-1896. Однако суммарное количество этих метаболитов и частота развития гемодинамических эффектов одинаковые у «быстрых» и «медленных» ацетиляторов. Эти метаболиты могут оказывать длительное влияние на показатели гемодинамики (в течение 7-9 дней после прекращения 24-часовой инфузии левосимендана).

In vitro левосимендан и метаболиты OR-1855 и OR-1896 в концентрации, создающейся при применении рекомендуемых доз препарата, не ингибируют CYP1A2, CYP 2А6, CYP2C19, CYP2E1, CYP2C9, CYP2D6, или CYP3A4. Левосимендан не ингибирует CYP 1А1, а его метаболизм не нарушается под воздействием CYP3A ингибиторов.

Выведение

Клиренс левосимендана составляет около 3,0 мл/мин/кг, а период полувыведения — около 1 ч. Более 95 % дозы левосимендана выводится в течение 1 недели в виде неактивных метаболитов. Незначительная часть дозы (0,05%) выводится почками в неизмененном виде. Циркулирующие метаболиты OR-1855 и OR-1896 образуются и выводятся медленно, их период полувыведения около 75-80 часов. Концентрации 0R- 1855 и OR-1896 в плазме крови достигают максимума примерно через 2 дня после прекращения инфузии левосимендана. Активные метаболиты OR-1855 и OR-1896 подвергаются конъюгации или почечной фильтрации и выводятся преимущественно почками.

Особые группы

Дети: немногочисленные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика левосимендана после однократного введения у детей (в возрасте от 3 месяцев до 6 лет) сходна с таковой у взрослых. Фармакокинетика активного метаболита у детей не изучалась. Левосимендан не следует применять у детей.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика левосимендана сходна у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические показатели могут быть несколько снижены. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у тех, которые находятся на гемодиализе, свободная фракция левосимендана слегка повышена, a AUC (площадь под кривой «концентрация-время») метаболитов OR-1855 и OR-1896 выше на 170 %.

Предполагается, что легкая и умеренная почечная недостаточность оказывают меньшее влияние на фармакокинетику метаболитов OR-1855 и OR-1896. Левосимендан не выводится при гемодиализе. Хотя метаболиты OR-1855 и OR-1896 выводятся при гемодиализе, их клиренс низкий (приблизительно 8-23 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью при циррозе печени фармакокинетика левосимендана и его связывание с белками не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. Фармакокинетика левосимендана и метаболитов OR-1855 и OR-1896 одинаковая у здоровых добровольцев и у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) за исключением того, что период полувыведения этих метаболитов несколько удлиняется при умеренной печеночной недостаточности.

При популяционном анализе не выявлено, что возраст, этническая принадлежность или пол влияют на фармакокинетику левосимендана. Однако, объем распределения и общий клиренс зависят от массы тела.

Показания:

Острая декомпенсация тяжелой хронической сердечной недостаточности (для кратковременной терапии при неэффективности стандартной терапии и необходимости в инотропной терапии).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к левосимендану или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

— механическая обструкция, препятствующая заполнению желудочков или выбросу крови из желудочков;

— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

— тяжелые нарушения функции печени(> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

— выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

— тахикардия (ЧСС более 120 уд/в мин);

— трепетание-фибрилляция желудочков в анамнезе;

— полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе;

— нескорректированная гипокалиемия;

— нескорректированная гиповолемия;

— детский и возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Почечная и печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести, тахикардия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий с высокой частотой сокращения желудочков, потенциально опасные для жизни аритмии, сопутствующая ишемия миокарда, анемия, гипокалиемия, удлинение интервала QT независимо от этиологии, одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, ишемическая болезнь сердца.

Состояния, при которых опыт применения недостаточный:

Нет достаточного опыта повторного применения левосимендана, а также опыта применения его при сердечной недостаточности после хирургических вмешательств, при тяжелой хронической сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, в сочетании с вазоактивными лекарственными средствами, включая препараты с инотропным эффектом (кроме дигоксина).

Состояния, при которых опыт применения отсутствует:

Нет данных по применению левосимендана при кардиогенном шоке, рестриктивной кардиомиопатии, гипертрофической кардиомиопатии, тяжелой недостаточности митрального клапана, разрыве миокарда, тампонаде сердца, остром инфаркте миокарда правого желудочка.

Беременность и лактация:

Опыта применения левосимендана у беременных нет. В связи с этим левосимендан у беременных можно применять только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. Сведений о выведении левосимендана с грудным молоком нет. Женщины не должны кормить грудью при применении и в течение 14 дней после инфузии левосимендана.

Способ применения и дозы:

Левосимендан-Дж предназначен для применения только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для соответствующего мониторинга показателей гемодинамики и медицинским персоналом с опытом работы с кардиотоническими лекарственными средствами.

Концентрат препарата следует применять только в разведенном виде!

Способ введения: внутривенно (возможно введение, как в центральные, так и в периферические вены).

Раствор препарата следует вводить немедленно после приготовления!

Приготовление раствора для инфузии

Левосимендан-Дж необходимо развести непосредственно перед введением следующим образом:

— Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,025 мг/мл следует смешать 5 мл Левосимендана-Дж (2,5 мг/мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) с 500 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы).

— Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,05 мг/мл следует смешать 10 мл Левосимендана-Дж (2,5 мг/мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) с 500 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы).

Дозирование

Дозы и длительность терапии устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента, а также его реакции на терапию.

Начальная/нагрузочная доза составляет 6-12 мкг/кг и рекомендуется при длительности введения не более 10 мин, затем переходят на длительное непрерывное введение со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. У пациентов, получающих сопутствующую терапию вазодилататорами и/или инотропными средствами рекомендуется более низкая нагрузочная доза — 6 мкг/кг. Нагрузочная доза 24 мкг/кг/мин обладает более выраженными гемодинамическими эффектами, но при этом может увеличиваться частота преходящих побочных эффектов.

Реакцию пациента на терапию следует оценивать при введении нагрузочной дозы или в течение 30-60 мин после начала введения или коррекции дозы или в зависимости от клинической картины. При выраженных изменениях показателей гемодинамики (выраженное снижение АД, тахикардия), скорость введения уменьшают до 0,05 мкг/кг/мин или прекращают инфузию. При хорошей переносимости начальной дозы и необходимости в увеличении гемодинамического эффекта скорость введения может быть увеличена до 0,2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая длительность инфузии — 24 ч.

Таблица 1. Скорости введения для начальной и поддерживающей доз инфузионного раствора Левосимендана-Дж с концентрацией 0,05 мг/мл

Масса тела (кг)

Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин (мл/ч)

Скорость непрерывной инфузии (мл/ч)

6 мкг/кг

12 мкг/кг

0,05 мкг/кг/мин.

0,1 мкг/кг/мин.

0,2 мкг/кг/мин.

40

29

58

2

5

10

50

36

72

3

6

12

60

43

86

4

7

14

70

50

101

4

8

17

80

58

115

5

10

19

90

65

130

5

11

22

100

72

144

6

12

24

100

79

158

7

13

26

120

86

173

7

14

29

Таблица 2. Скорости введения для начальной и поддерживающей доз инфузионного раствора Левосимендана-Дж с концентрацией 0,025 мг/мл:

Масса тела (кг)

Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин (мл/ч)

Скорость непрерывной инфузии (мл/ч)

6 мкг/кг

12 мкг/кг

0,05 мкг/кг/мин.

01 мкг/кг/мин.

0,2 мкг/кг/мин.

40

58

115

5

10

19

50

72

144

6

12

24

60

86

173

7

14

29

70

101

202

8

17

34

80

115

230

10

19

38

90

130

259

11

22

43

100

144

288

12

24

48

ПО

158

317

13

26

53

120

173

346

14

29

58

При завершении инфузий левосимендана не наблюдается синдрома «отмены» или каких-либо признаков привыкания к препарату.

Опыта повторного назначения левосимендана не существует. Опыт одновременного использования других инотропных средств (за исключением дигоксина) ограничен.

Применение препарата в особых группах пациентов

Пожилые пациенты

Корректировки дозы для пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции почек

Левосимендан-Дж следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Его не следует вводить пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особые указания»).

Нарушение функции печени

Левосимендан-Дж следует применять с осторожностью у пациентов с легким (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени, однако коррекции дозы не требуется. Левосимендан-Дж противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени(>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особые указания».

Совместимоcmь

Одновременно с Левосименданом-Дж можно вводить:

— Фуросемид 10 мг/мл

— Дигоксин 0,25 мг/мл

— Нитроглицерин 0,1 мг/мл.

Побочные эффекты:

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000); частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ:

Часто: гипокалиемия.

Со стороны психики:

Часто: бессонница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, запор, диарея, рвота.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Часто: снижение концентрации гемоглобина.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия вплоть до выраженной, сердечная недостаточность, ишемия миокарда, экстрасистолия. При маркетинговом применении препарата сообщается о фибрилляции желудочков.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия, увеличение содержания в крови активного метаболита, возможно удлинение интервала QT.

Лечение: при выраженном снижении АД возможно применение вазопрессорных средств: допамин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и эпинефрин (адреналин) после операций на сердце.

Резкое снижение давления заполнения желудочков сердца может ограничить эффект левосимендана; с целью восстановления давления показано парентеральное введение жидкости.

Необходимо проводить постоянный ЭКГ-контроль, повторное определение электролитов сыворотки крови и инвазивное мониторирование показателей гемодинамики.

Взаимодействие:

Левосимендан следует применять с осторожностью в сочетании с внутривенными вазодилататорами вследствие возможного повышения риска артериальной гипотензии. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что левосимендан не должен взаимодействовать с препаратами, метаболизирующимися под действием изоферментов цитохрома Р450 (CYP), благодаря низкой аффинности к различным изоферментам CYP. При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено признаков взаимодействия между дигоксином и левосименданом. Левосимендан может применяться у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, что не отражается на эффективности лечения. Одновременное применение изосорбида мононитрата и левосимендана у здоровых добровольцев вызывало значительное усиление ортостатической гипотензии.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворами за исключением перечисленных в разделе Способ применения и дозы / Совместимость.

Особые указания:

Препарат может применяться только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для контроля за жизненно важными функциями и имеющего медицинский персонал с опытом работы с инотропными средствами. Препарат можно применять, если не истек срок годности, а хранение проводилось в соответствии с инструкцией по применению.

Первоначальный гемодинамический эффект левосимендана заключается в снижении систолического и диастолического АД, поэтому он должен применяться с осторожностью у пациентов с исходно низким систолическим и диастолическим АД или со склонностью к артериальной гипотензии. Для этих пациентов рекомендуется применение низких доз препарата.

Необходимо подбирать дозу, скорость введения и длительность терапии в зависимости от состояния пациента и его ответа на терапию.

Выраженную гиповолемию необходимо устранить до проведения инфузии левосимендана. Если наблюдаются значительные изменения или колебания АД и ЧСС, то необходимо снизить скорость инфузии или прекратить инфузию.

Гемодинамические эффекты обычно наблюдаются в течение 7-10 дней. Частично это связано с циркуляцией активного метаболита, концентрация которого в плазме крови достигает максимума примерно через 48 часов после завершения инфузии. Неинвазивное мониторирование рекомендуется продолжать в течение, по крайней мере, 4-5 дней после прекращения инфузии до тех пор, пока вновь не начнет повышаться АД после периода его максимального снижения. Период контроля может быть длительнее 5 дней, если продолжается снижение АД, но может быть и менее 5 дней, если состояние пациента стабилизировалось.

Инфузию левосимендана следует проводить с осторожностью у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек или печени. Имеющиеся данные о выведении активных метаболитов при нарушении функции почек недостаточны. Нарушения функции почек и печени может привести к увеличению концентрации активных метаболитов и более выраженным и стойким гемодинамическим эффектам. Следует проводить наблюдение за функциональным состоянием печени и почек в течение не менее 5 дней после окончания инфузии.

Во время лечения целесообразно проводить непрерывный контроль ЭКГ, АД и ЧСС и измерять диурез в течение, по крайней мере, 3 дней после прекращения инфузии или до стабилизации состояния пациента.

Инфузия левосимендана может вызвать снижение сывороточной концентрации калия, поэтому перед инфузией следует устранить гипокалиемию и контролировать сывороточный уровень калия во время лечения. Инфузии левосимендана, как и других средств, предназначенных для лечения хронической сердечной недостаточности, могут сопровождаться снижением концентрации гемоглобина и гематокрита, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца и сопутствующей анемией.

Инфузию левосимендана следует проводить осторожно у пациентов с тахикардией или тахисистолической формой мерцательной аритмии или потенциально опасными для жизни аритмиями.

Опыт повторного применения левосимендана, применения его при сердечной недостаточности после хирургического вмешательства и при тяжелой сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, ограничен. Опыт применения инотропных средств (исключая дигоксин) одновременно с левосименданом также недостаточен.

В каждом индивидуальном случае необходимо оценивать пользу и риск назначения подобных лекарственных средств.

Применение левосимендана при кардиогенном шоке не изучено.

Инфузию левосимендана следует проводить под постоянным контролем ЭКГ у пациентов с сохраняющейся ишемией миокарда и увеличенным интервалом QT независимо от этиологии или при одновременном применении других лекарственных средств, которые вызывают удлинение интервала QT.

Информация о применении левосимендана отсутствует при следующих заболеваниях: рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, тяжелая недостаточность митрального клапана, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфаркт миокарда правого желудочка. Опыт применения левосимендана у детей и подростков в возрасте до 18 лет весьма ограничен, поэтому его не следует применять у пациентов до 18 лет.

Готовый раствор

Хотя приготовленный раствор левосимендана сохраняет стабильность в течение 24 ч. при температуре 25°С, его следует вводить сразу после приготовления. Если раствор не был использован сразу, то медицинский персонал отвечает за длительность и условия его хранения. В любом случае длительность хранения готового раствора не должна превышать 24 ч.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Сведения отсутствуют.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2,5 мг/мл.

Упаковка:

По 5 мл или 10 мл препарата во флакон прозрачного стекла USP тип I, укупоренный пробкой из бромбутиловой резины, обкатанной алюминиевым кольцом, возможно наличие пластикового колпачка.

Для аптек: по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для стационаров: по 4, 7, 10 или 16 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре 2-8 °С, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

3 года.

Не применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Джодас Экспоим Пвт.Лтд, Nalagarh Baddi Road, Baddi, Tehsil Nalagarh, Dist. Solan (H.P.), 173205, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ЕСКО ФАРМА»

Купить Левосимендан-Дж в megapteka.ru

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Форма выпуска, состав и упаковка

концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 2.5 мг/мл: 5 мл фл. 1, 4 или 10 шт.
Рег. №: 11226/23 от 10.02.2023 — Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от желтого, оранжево-желтого до оранжевого цвета, прозрачный.

1 мл 5 мл
левосимендан 2.5 мг 12.5 мг

Вспомогательные вещества: повидон, лимонная кислота безводная, этанол безводный.

5 мл — Флаконы бесцветного стекла (тип I) (1) — коробки картонные.
5 мл — Флаконы бесцветного стекла (тип I) (4) — коробки картонные.
5 мл — Флаконы бесцветного стекла (тип I) (10) — коробки картонные.


Описание активных компонентов препарата ЛЕВОСИМЕНДАН . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 07.04.2006 г.

Фармакологическое действие

Кардиотоническое средство. Повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Левосимендан повышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков. Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Левосимендан является селективным ингибитором ФДЭ 3 in vitro.

Благодаря наличию положительного инотропного и вазодилатирующего действия, при сердечной недостаточности повышает силу сердечных сокращений и уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку.

Левосимендан активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.

Левосимендан увеличивает коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты достигаются без значительного повышения потребления миокардом кислорода. Левосимендан значительно снижает циркулирующий уровень эндотелина-1 при хронической сердечной недостаточности.

Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение давления в легочно-капиллярной сети, снижение среднего АД и ОППС.

Положительное влияние на сердечный выброс и давление в легочных капиллярах сохраняется как минимум в течение 24 ч после прекращения инфузии.

Влияние на АД, как правило, продолжается 3-4 дня. При применении в терапевтических дозах образуется один фармакологически активный метаболит, который дает схожие с левосименданом гемодинамические эффекты, сохраняющиеся до 7-9 дней после прекращения 24 ч инфузии.

Фармакокинетика

В диапазоне терапевтических доз 50-200 мкг/кг/мин характеризуется линейной фармакокинетикой.

Cmax левосимендана в плазме крови достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. Vd составляет около 0.2 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 97-98%. Связывание с белками активного метаболита составляет 40%.

Левосимендан практически полностью метаболизируется.

Первичный метаболизм левосимендана осуществляется путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введенной дозы метаболизируется в тонкой кишке путем восстановления до аминофенилпиридазинона, который после реабсорбции метаболизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного метаболита. Степень ацетилирования генетически детерминирована.

В исследованиях in vitro показано, что левосимендан может умеренно ингибировать CYP2D6.

Клиренс левосимендана составляет около 3 мл/мин/кг, T1/2 около 1 ч. Выводится практически полностью в виде метаболитов: с мочой — 54%, с калом — 44%. Менее 0.05% выводится с мочой в неизмененном виде.

T1/2 метаболитов составляет около 75-80 ч.

Выведение активного метаболита не изучено.

При легкой степени печеночной недостаточности, связанной с циррозом, выведение левосимендана несколько замедлено.

Показания к применению

Острая декомпенсация тяжелой хронической сердечной недостаточности (для кратковременной терапии при неэффективности стандартной терапии и необходимости поддержания сократительной функции миокарда).

Реклама

Режим дозирования

Предназначен для применения только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для мониторинга и медицинским персоналом с опытом работы с кардиотоническими лекарственными средствами.

Доза и длительность терапии устанавливаются индивидуально, в зависимости от клинической ситуации. Вводят путем в/в инфузии.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: значительное снижение АД, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, тахикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, ишемия миокарда.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны лабораторных показателей: снижение гемоглобина, гематокрита, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

Механическая обструкция, препятствующая заполнению желудочков или выбросу крови из желудочков; тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; артериальная гипотензия; тахикардия; трепетание-мерцание желудочков в анамнезе; неконтролируемая гипокалиемия; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к левосимендану.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинический опыт применения левосимендана при беременности отсутствует. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях отмечено токсическое действие на репродукцию.

Неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком. Пациентка должна отказаться от грудного вскармливания на период 14 дней после инфузии.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин).

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени.

Особые указания

С особой осторожностью применять при острой сердечной недостаточности, обусловленной внекардиальными причинами; при тяжелой декомпенсированной сердечной недостаточности после хирургической операции; тяжелой сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих трансплантацию.

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени, легкой или умеренной печеночной недостаточностью, сопутствующей анемией, фибрилляцией предсердий, у пациентов с существующей ишемией миокарда, удлинением интервала QT различного генеза или при одновременном назначении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (только под тщательным контролем ЭКГ).

Данные о безопасности и эффективности применения левосимендана отсутствуют при следующих заболеваниях: гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелая недостаточность митрального клапана, разрыв, перфорация миокарда, гемотампонада сердца, инфаркт правого желудочка и потенциально угрожающая жизни аритмия длительностью 3 и более месяцев.

Во время лечения следует постоянно мониторировать ЭКГ, АД, ЧСС и диурез. Кроме того, необходимо следить за динамикой симптомов сердечной недостаточности, для этого рекомендуются инвазивные методы контроля гемодинамики.

Неинвазивный мониторинг рекомендуется после окончания инфузии как минимум в течение 3 дней или до стабилизации гемодинамики. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной или печеночной недостаточности мониторинг рекомендуется проводить как минимум в течение 5 дней.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек может привести к повышению концентрации метаболитов, в результате возможно более интенсивное и длительное действие на ЧСС.

Перед началом применения левосимендана следует скорректировать гипокалиемию, гиповолемию. В период лечения следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Если наблюдаются резкие колебания АД или ЧСС, то следует уменьшить скорость введения или отменить инфузию.

У пациентов с тяжелыми нарушениями деятельности сердца левосимендан следует применять под постоянным контролем сердечного выброса и давления наполнения.

Перед применением левосимендана следует купировать аритмию и стабилизировать клиническое состояние пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардией, не связанной с реперфузией или угрожающими жизни формами аритмии.

После прекращения лечения синдрома отмены не наблюдается.

Лекарственное взаимодействие

Выведение метаболита левосимедана из организма изучено недостаточно, поэтому лекарственное взаимодействие, связанное с этим процессом предсказать трудно; считается, что существует риск более выраженного и длительного влияния на ЧСС.

При одновременном применении с изосорбида мононитратом имеется риск усиления гипотензивного эффекта.


Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Af 333 samsung инструкция
  • Напольные весы redmond rs 746 инструкция
  • Кошачий ус тайские таблетки инструкция по применению отзывы
  • Цыгапан таблетки инструкция по применению
  • Газоотводная трубка для новорожденных инструкция отзывы