МНН: Траметиниба диметилсульфоксида (эквивалентно траметинибу)
Производитель: ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Траметиниб
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023049
Информация о регистрации в РК:
19.06.2017 — 19.06.2022
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Мекинист®
Международное непатентованное название
Траметиниб
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг и 2 мг
Состав
Одна
таблетка содержит
активное
вещество –
траметиниба диметилсульфоксида 0,5635 мг или 2,254 мг (эквивалентно
траметинибу 0,5 мг или 2 мг),
вспомогательные
вещества:
маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910, натрия
кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный
безводный, магния стеарат,
оболочка:
Опадрай®
желтый 03В120006, Опадрай®
розовый YS-1-14762-А, вода очищенная
состав
Опадрай®
желтый
03В120006:
гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид
желтый (Е172)
состав
Опадрай®
розовый YS-1-14762-А:
гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол, полисорбат 80
(Е433) и железа оксид красный (Е172)
Описание
Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной
оболочкой желтого цвета, с гравировкой «GS»
на одной стороне и «TFC»
на другой (для дозировки 0.5 мг).
Таблетки
круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной
оболочкой розового цвета, с гравировкой «GS»
на одной стороне и «HMJ»
на другой (для дозировки 2 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые
препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы
протеинкиназы.
Код
АТХ L01XE25
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Медиана
времени достижения максимальной концентрации после приема внутрь
составляет 1,5 ч.
Средняя абсолютная биодоступность траметиниба после однократного
приема в виде таблеток в дозе 2 мг составляет 72 % по сравнению с
таковой после внутривенного введения. Увеличение экспозиции
траметиниба (Сmax
и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время»
(AUC))
после повторного применения пропорционально дозе. После повторного
применения траметиниба в дозе 2 мг
в сутки средние геометрические значения Cmax,
AUC
и концентрации до применения очередной дозы составляли 22,2 нг/мл,
370 нг×ч/мл
и 12,1 нг/мл,
соответственно, с низким отношением максимальной концентрации к
минимальной концентрации (1,8). Межиндивидуальная вариабельность была
низкой (< 28 %).
После применения однократной дозы траметиниба с высококалорийной
пищей с высоким содержанием жиров отмечалось снижение Cmax
и AUC
на 70 %
и 10 %,
соответственно, по сравнению с данными показателями после приема
натощак.
Распределение
Траметиниб
на 97,4 %
связывается с белками плазмы крови человека. После внутривенного
введения микродозы (5 мкг) объем распределения траметиниба составляет
1200 л.
Метаболизм
По
данным in
vitro
траметиниб метаболизируется преимущественно посредством
деацетилирования, деацетилирования с моноокислением или в сочетании с
такими путями биотранформации, как глюкуронирование. Деацетилирование
опосредовано карбоксилэстеразами (т.е., карбоксилэстераза 1b/c
и 2), также может быть опосредовано другими гидролитическими
изоферментами.
После
применения однократной дозы меченого [14C]-траметиниба
около 50 %
циркулирующего радиоактивного вещества представлено в виде исходного
соединения. Однако, исходя из профиля метаболитов после многократного
применения траметиниба, ≥ 75 %
связанного с препаратом вещества в плазме представлено исходным
соединением.
Выведение
Траметиниб
накапливается со средним отношением накопления 6,0 при многократном
ежедневном применении в дозе 2 мг
1 раз в сутки. Средний показатель конечного периода полувыведения
составляет 127 ч
(5,3 дня) после применения однократной дозы. Равновесная концентрация
достигается к 15 дню. Плазменный клиренс траметиниба составляет 3,21
л/ч.
После
приема внутрь однократной дозы [14C]-меченного
траметиниба в виде раствора общая выделенная доза после 10-дневного
периода сбора низкая (< 50 %) в связи с длительным периодом
полувыведения. Траметиниб выводится в основном через кишечник, после
приема внутрь меченого [14C]-траметиниба
> 80 %
радиоактивности обнаружено в фекалиях, < 19 %
радиоактивного вещества выводилось почками. Исходное соединение
составляло менее 0,1 %
выведенной почками дозы.
Комбинация
с дабрафенибом
Многократное
повторное применение дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки
одновременно с траметинибом в дозе 2 мг один раз в сутки приводило к
увеличению Cmax
и
AUC
дабрафениба на 16 %
и 23 % соответственно. По данным популяционного фармакокинетического
анализа рассчитано небольшое уменьшение биодоступности траметиниба,
соответствующее уменьшению AUC
на 12 %.
Фармакокинетика в особых случаях
Дети
Применение
траметиниба у пациентов младше 18 лет не изучено.
Пациенты пожилого возраста
По
данным популяционного фармакокинетического анализа (диапазон
возрастов 19 – 92 года) возраст не оказывает значительного
влияния на фармакокинетику траметиниба. Данные о безопасности у
пациентов ≥ 75 лет ограничены.
Пациенты с нарушением функции почек
Клинически
значимое влияние нарушения функции почек на фармакокинетику
траметиниба маловероятно в связи с ограниченным участием почек в
выведении траметиниба. Фармакокинетика траметиниба была описана в
клинических исследованиях с помощью популяционного анализа у 223
пациентов с нарушением функции почек легкой степени и 35 пациентов с
нарушением функции печени средней степени. Нарушение функции почек не
оказывало влияния на экспозицию траметиниба (< 6 % в
обеих группах). Нет данных о фармакокинетике у пациентов с нарушением
функции почек тяжелой степени.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика
траметиниба была описана в клинических исследованиях с помощью
популяционного анализа у
64
пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести
(согласно классификации NCI).
У
данных пациентов клиренс траметиниба после приема внутрь
незначительно отличался от клиренса траметиниба у лиц с нормальной
функцией печени. Нет данных о фармакокинетике у пациентов с
нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
Фармакодинамика
Механизм действия
Монотерапия
Траметиниб является
высокоселективным аллостерическим ингибитором активации
митоген-активируемых протеинкиназ 1 (MEК1)
и 2 (MEK2),
которые являются важнейшими компонентами сигнального
пути
ERK
(киназы,
регулируемые
внеклеточным сигналом).
При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют
мутированные формы гена BRAF,
что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых
клеток. Траметиниб ингибирует активацию MEK,
вызванную мутантным геном BRAF,
а также ингибирует киназную активность МЕК. Траметиниб ингибирует
рост клеточных линий меланомы с мутацией гена BRAF
V600
и демонстрирует противоопухолевое действие у животных, имеющих
меланому с мутацией гена BRAF
V600.
Комбинация
с дабрафенибом
Дабрафениб
является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором киназ,
образующихся в результате мутации гена BRAF
V600,
а также киназ B—Raf
и C—Raf
«дикого» типа. Онкогенные мутации гена BRAF
приводят к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK
и стимуляции роста опухолевых клеток. Дабрафениб и траметиниб
ингибируют две киназы в данном сигнальном пути, B—Raf
и MEK.
Применение этих двух препаратов в комбинации обеспечивает эффективное
ингибирование проведения пролиферативного сигнала. Комбинация
дабрафениба с траметинибом оказывает синергическое действие в
клеточных линиях меланомы с мутацией гена BRAF
V600
in
vitro
и задерживает развитие резистентности in
vivo
в ксенотрансплантатах меланомы с мутацией гена BRAF
V600.
Фармакодинамические
свойства
Траметиниб
снижает активность фосфорилированной ERK
в опухолевых клеточных линиях меланомы с мутацией гена BRAF
и в моделях ксенотрансплантата меланомы.
У
пациентов, имеющих меланому с мутациями генов BRAF
и NRAS,
применение траметиниба приводит к дозозависимым изменениям опухолевых
биомаркеров, включая ингибирование фосфорилированной ERK
и Ki67
(маркера пролиферации опухолевых клеток), а также увеличение
концентрации p27
(маркера апоптоза). Средние значения концентрации траметиниба,
наблюдающиеся после многократного применения препарата в дозе 2 мг
1 раз в сутки, превышают доклиническую целевую концентрацию на
протяжении 24-часового интервала между применениями препарата, что
обеспечивает стойкое ингибирование сигнального пути МЕК.
Показания к применению
Траметиниб
в монотерапии и в комбинации с дабрафенибом:
— для лечения пациентов с
нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF
V600.
Траметиниб не
эффективен в монотерапии у пациентов с прогрессированием на фоне
предшествующей терапии ингибиторами BRAF.
Способ применения и дозы
Лечение
траметинибом следует начинать и проводить только под наблюдением
врача с опытом применения противоопухолевых лекарственных средств.
Внутрь.
Перед
началом применения препарата Мекинист® в монотерапии
или в комбинации с дабарафенибом необходимо получить подтверждение
мутации гена BRAF V600
с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента.
При
применении препарата Мекинист®
в комбинации с дабрафенибом последний следует применять в дозах,
указанных в разделе «Способ
применения и дозы»
инструкции по применению дабрафениба.
Дозы
Рекомендуемая
доза препарата Мекинист® составляет 2 мг внутрь 1
раз в сутки, как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом.
Рекомендуемая доза дабрафениба при применении
в сочетании с траметинибом составляет 150 мг два раза в день.
Таблетку
препарата Мекинист®
следует принимать внутрь, как минимум за час до приема пищи или через
2 часа
после, запивая стаканом воды. Таблетки препарата Мекинист®
не следует разжевывать или разламывать.
При
применении препарата Мекинист®
в комбинации с дабрафенибом однократную дозу препарата Мекинист®
рекомендуется принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же
время с утренней или вечерней дозой дабрафениба.
Если
после приема препарата Мекинист®
у пациента возникла рвота, пациенту не следует принимать данную дозу
повторно, но следует принять следующую плановую дозу.
Пропущенные
дозы
При
пропуске приема очередной дозы препарата Мекинист®
пропущенную дозу следует принимать только в случае, если до
следующего запланированного приема осталось более 12 часов.
Если
был пропущен прием дозы дабрафениба, когда траметиниб применяется в
сочетании с дабрафенибом, дозу дабрафениба следует принять,
только если до приема следующей плановой дозы остается более 6 часов.
Продолжительность
лечения
Рекомендуется,
чтобы пациенты продолжали лечение траметинибом до того момента, пока
пациенты получают пользу или пока не разовьется неприемлемая
токсичность.
Коррекция
дозы
Монотерапия
и применение в комбинации с дабрафенибом
При
развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание
лечения, уменьшение дозы или отмена лечения (см. таблицу 1
и таблицу 2).
Не
рекомендуется корректировать дозу в связи с такими нежелательными
реакциями, как плоскоклеточный рак кожи (ПКРК) или возникшая
первичная меланома (более подробная информация приведена в краткой
характеристике дабрафениба).
Таблица 1:
Рекомендуемая поэтапная схема уменьшения дозы препарата Мекинист®
|
Уровень дозы |
Доза препарата Мекинист® |
Доза дабрафениба* Только когда применяется в сочетании с траметинибом |
|
Начальная доза |
2 мг 1 раз в сутки |
150 мг два раза в день |
|
1-е снижение дозы |
1,5 мг 1 раз в сутки |
100 мг два раза в день |
|
2-е снижение дозы |
1 мг 1 раз в сутки |
75 мг два раза в день |
|
3-е снижение дозы (только в сочетании) |
1 мг один раз в день |
50 мг два раза в день |
|
Корректировка дозы для траметиниба ниже 1 мг |
||
|
*См. инструкцию по медицинскому применению |
Таблица 2.
Схема коррекции дозы препарата Мекинист®
в зависимости от степени тяжести нежелательных реакций
|
Степень тяжести нежелательных реакций (по шкале |
Коррекция дозы |
|
Степень 1 или степень 2 (переносимые) |
Продолжение лечения в прежней дозе и контроль в |
|
Степень 2 (непереносимые) или степень 3 |
Перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести |
|
Степень 4 |
Отмена терапии или перерыв в лечении до тех пор, пока |
*Степень
тяжести нежелательных явлений оценивается по шкале Стандартных
критериев тяжести нежелательных явлений (CTC—AE),
версия 4.0.
В
случае возникновения нежелательных явлений, связанных с применением
препарата Мекинист®
в комбинации с дабрафенибом, следует одновременно снизить дозу обоих
препаратов, прервать или полностью прекратить лечение, за исключением
описанных ниже случаев.
Коррекция
дозы только дабрафениба
необходима в случае развития следующих состояний:
• лихорадка;
• увеит.
Рекомендации
по коррекции дозы представлены в инструкции по применению
дабрафениба.
Коррекция
дозы только препарата Мекинист®
необходима в случае развития следующих состояний:
• снижение
фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ);
• окклюзия
вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС);
• пневмонит
и интерстициальная болезнь легких (ИБЛ).
Исключения
в модификации дозы (когда снижается доза только одного из препаратов)
для избранных
нежелательных реакций
Пирексия
Когда
траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, и температура
пациента ≥ 38,5 °C,
см. инструкцию по медицинскому применению дабрафениба, где описаны
модификации дозы дабрафениба. Корректировать дозу траметиниба, когда
он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется.
Увеит
При
увеите модифицировать дозы не требуется, пока воспаление глаз удается
контролировать при помощи эффективных местных средств. Если увеит не
реагирует на местные глазные средства, следует прекратить применение
дабрафениба, пока воспаление глаз не пройдет, а затем применение
дабрафениба следует возобновить, снизив дозу на один уровень.
Модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с
дабрафенибом, не требуется.
Некожные
злокачественные новообразования, позитивные по мутации RAS
Прежде
чем продолжать терапию дабрафенибом у пациентов с некожными
злокачественными новообразованиями, которые содержат мутацию RAS,
следует оценить соотношение пользы и риска.
Модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с
дабрафенибом, не требуется.
Удлинение
интервала QT
Если
во время лечения интервал QTc
превышает 500 мсек, см. Краткую характеристику дабрафениба (раздел
4.2), где описаны модификации дозы дабрафениба. Модифицировать дозу
траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не
требуется.
Снижение
ФВЛЖ, дисфункция левого желудочка
Прием
препарата Мекинист®
следует прервать в случае развития бессимптомного абсолютного
снижения ФВЛЖ более чем на 10 %
от исходного уровня, с показателем фракции выброса ниже нижней
границы нормы (см. раздел
«Особые указания»).
При
применении препарата Мекинист®
в комбинации с дабрафенибом терапию дабрафенибом можно продолжать в
той же дозе. При
восстановлении ФВЛЖ возможно возобновление приема препарата Мекинист®
в дозе, сниженной на 1 уровень, с тщательным контролем состояния.
Следует
полностью отменить прием препарата Мекинист®
в случае развития нарушения функции левого желудочка 3 или 4 степени
или при повторном невосстанавливающемся снижении ФВЛЖ.
Окклюзия
вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС)
В
случае развития таких жалоб и симптомов на фоне терапии препаратом
Мекинист®
(как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом) как снижение
остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения следует
немедленно провести офтальмологическое обследование. При выявлении
ОВС терапию препаратом Мекинист®
следует немедленно прекратить.
В
случае диагностирования ОПЭС следует соблюдать схему коррекции дозы
траметиниба, описанную выше в Таблице 2 . При применении препарата
Мекинист®
в комбинации с дабрафенибом коррекция дозы последнего не требуется
(см.
раздел «Особые указания»).
В
случае диагностирования ОПЭС лечение препаратом Мекинист®
следует проводить по описанной ниже схеме (см. таблицу 3).
Таблица
3. Схема коррекция дозы препарата Мекинист®
при развитии ОПЭС
|
ОПЭС 1 степени |
Продолжить |
|
ОПЭС 2–3 степени |
Приостановить |
|
ОПЭС
2–3 степени, |
Возобновить |
|
ОПЭС
2–3 степени, |
Полностью |
Пневмонит
и интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)
Следует отменить лечение препаратом
Мекинист®
у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит до проведения
клинического обследования, в том числе у пациентов с новыми или
прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку,
гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты. При подтверждении
диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приемом препарата, лечение
препаратом Мекинист®
следует прекратить.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность
и эффективность препарата Мекинист® у детей и
подростков (младше 18 лет) не установлена. Исследования
на молодых животных выявили нежелательные явления траметиниба,
которых не наблюдалось у взрослых животных.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекция
дозы не требуется. У пациентов младше 65 лет могут потребоваться
более частые корректировки дозы (см. Таблицы 1 и 2 выше).
Пациенты с нарушением функции почек
У
пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени
коррекции дозы препарата Мекинист® не требуется. По
данным исследований не выявлено значимого влияния нарушения функции
почек легкой и средней степени на фармакокинетику траметиниба. В
связи с отсутствием клинических данных по применению препарата
Мекинист® у пациентов с нарушением функции почек
тяжелой степени, необходимость коррекции дозы препарата у пациентов
данной категории не установлена. Следует с осторожностью проводить
лечение препаратом у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции печени
У
пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекции дозы
препарата Мекинист® не требуется. По данным
исследований клиренс траметиниба и, соответственно, его экспозиция
значимо не отличалась от таковых у пациентов с нормальной функцией
печени. В связи с отсутствием клинических данных по применению
препарата Мекинист® у пациентов с нарушением функции
печени средней и тяжелой степени, необходимость коррекции начальной
дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Лечение
препаратом у пациентов данной категории следует проводить с
осторожностью.
Побочные действия
Данные
клинических исследований
Монотерапия
препаратом Мекинист®
Объединенные
данные по безопасности монотерапии препаратом Мекинист®
в дозе 2 мг 1 раз в день получены на основании клинических
исследований с участием 329 пациентов с метастатической
меланомой. Наиболее частыми НР (≥ 20 %) при применении
траметиниба являлись: сыпь, диарея, утомляемость, периферический
отек, тошнота и акнеформный дерматит. В клинических исследованиях
траметиниба проводилось симптоматическое лечение таких НР, как диарея
и сыпь (см. раздел «Способ применения и дозы»).
НР
сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем
органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке
уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты встречаемости
использованы следующие критерии: очень
часто
(≥ 1/10), часто
(≥ 1/100 — < 1/10), нечасто
(≥ 1/1 000
— < 1/100).
Очень
часто
—
тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, запор, боль в животе
—
кашель, одышка
—
сыпь, акнеформный дерматит, сухость кожи, зуд, алопеция
—
артериальная гипертензия, кровотечениеb
—
утомляемость, периферические отеки, пирексия
— повышение
уровня аспартатаминотрансферазы
Часто
—
обезвоживание
—
гиперчувствительностьа
— нечеткое
зрение, окологлазничный отек, нарушение зрения
—
анемия
— дисфункция
левого желудочка, снижение фракции выброса, брадикардия, снижение
частоты сердечных сокращений
—
лимфатический отек
— пневмонит
— стоматит
— эритема,
ладонно-подошвенный синдром, поверхностная трещина, трещины кожи
— отек лица,
воспаление слизистых оболочек, астения
— фолликулит,
паранихия, воспаление подкожной клетчатки, пустулезная сыпь
— повышение
уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в
крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови
Нечасто
— колит,
перфорация желудочно-кишечного тракта
— рабдомиолиз
—
сердечная недостаточность
—
интерстициальное заболевание легких
a
Могут проявляться такими симптомами как лихорадка, сыпь, повышение
уровня печеночных трансаминаз и нарушения зрения
b
Явления
включают без ограничений: носовые кровотечения, наличие свежей крови
в кале, кровоточивость десен, гематурию, геморроидальное кровотечение
из прямой кишки, желудочное, вагинальное, конъюнктивальное,
внутричерепное кровотечение и кровотечение после процедур.
Траметиниб
в комбинации с дабрафенибом
Оценку
безопасности комбинированной терапии препаратом Тафинлар с
дабрафенибом проводили в рамках двух клинических исследований с
участием пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с
мутацией гена BRAF, которые принимали
внутрь дабрафениб в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниб в
дозе 2 мг 1 раз в сутки. Наиболее частыми НР (≥ 20 %)
при применении дабрафениба в комбинации с траметинибом являлись
лихорадка, утомляемость, тошнота, головная боль, озноб, диарея, сыпь,
артралгия, гипертензия, рвота и кашель.
НР,
зарегистрированные при проведении комбинированной терапии
дабрафенибом и траметинибом в рамках клинических исследований
приведены ниже.
Очень
часто
— тошнота,
рвота, диарея, запор, боль в животе
— головная
боль, головокружение
— снижение
аппетита
— кашель
—
утомляемость, озноб, астения, периферический отек, пирексия
— зуд, сыпь,
акнеформный дерматит, сухость кожи
— артралгия,
миалгия, боль в конечностях
—
артериальная гипертензия, кровотечениеd
—
инфекции мочевыводящих путей, назофариингит
— нейтропения
—
повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня
аспартатаминотрансферазы
Часто
— сухость во
рту, стоматит
— одышка
— нечеткое
зрение, нарушение зрения
— воспаление
подкожной клетчатки, фолликулит, паранихия, пустулезная сыпь
— воспаление
слизистых оболочек, гриппоподобное заболевание, отек лица
— эритема,
актинический кератоз, ночные поты, гиперкератоз, алопеция,
ладонно-подошвенный синдром, поражение кожи, гипергидроз, панникулит,
поверхностные трещины
—
папилломаc,
себорейный кератоз, мягкие бородавки (мягкие фибромы),
плоскоклеточный рак кожиb
—
спазмы в мыщцаха,
повышение уровня креатинфосфокиназы
—
брадикардия, снижение фракции выброса
— снижение
частоты сердечных сокращений
— гипотензия
— анемия,
тромбоцитопения, лейкопения
—
обезвоживание, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипергликемия
— повышение
уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня
глутамилтрансферазы
Не
часто
—
хориоретинопатия, увеит, отслойка сетчатки, окологлазничный отек
— пневмонит
— колит,
перфорация желудочно-кишечного тракта
—
нарушение функции почека,
нефрит
— новая
первичная меланома
—
лимфатический отека
—
гиперчувствительность к препарату
a
Профиль безопасности из исследования MEK116513
в целом сходен с профилем безопасности в MEK115306
за исключением следующих моментов: 1) Следующие нежелательные реакции
имели более высокую частотную категорию по сравнению с MEK115306:
спазм мышц (очень часто); нарушение функции почек и лимфатический
отек (часто); острое нарушение функции почек (нечасто); 2) Следующие
нежелательные реакции возникали в исследовании MEK116513,
но не в MEK115306:
сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка,
интерстициальное заболевание легких, рабдомиолиз (нечасто).
b
ПКРК:
ПКР кожи in
situ
(болезнь
Боуэна) и кератокарцинома
c
Папиллома,
папиллома кожи
d
Кровотечение из разных
органов, включая внутричерепное кровотечение и летальное кровотечение
Описание
избранных нежелательных реакций
Новые
злокачественные новообразования
Когда
траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, могут возникать
новые злокачественные новообразования, кожи и других органов. См.
инструкцию по медицинскому применению дабрафениба.
Кровотечения
У
пациентов, принимавших траметиниб в монотерапии и в сочетании с
дабрафенибом, возникали случаи кровотечения, включая случаи сильных
кровотечений и летальных кровотечений. Большинство кровотечений были
легкими. Летальные внутричерепные кровоизлияния при лечении
траметинибом в сочетании к дабрафенибом возникли у 1% (3/209)
пациентов в исследовании
MEK115306
и у < 1% (3/350) пациентов в исследовании MEK116513.
Риск кровотечения может повышаться при одновременном применении
антиагрегантных средств или антикоагулянтов.
Если возникает кровотечение, пациента следует лечить по клиническим
показаниям.
Снижение
ФВЛЖ/ дисфункции левого желудочка
Сообщалось,
что траметиниб снижает ФВЛЖ, когда он применяется в монотерапии
или в сочетании
с дабрафенибом. В клинических исследованиях медиана времени до
первого появления дисфункции левого желудочка, сердечной
недостаточности и снижения ФВЛЖ составила от 2 до 5 месяцев. В 2
клинических исследованиях III фазы
снижение ФВЛЖ было описано у 6 – 8% пациентов, получавших
траметиниб в сочетании с дабрафенибом, причем большинство случаев
было бессимптомными и обратимыми. Пациенты, у которых ФВЛЖ ниже, чем
нижняя граница нормы, установленная в конкретном учреждении, не
включались в клинические
исследования траметиниба. У пациентов с патологиями, которые могут
нарушать функции левого желудочка, траметиниб следует применять с
осторожностью.
Пирексия
В
клинических исследованиях траметиниба в монотерапии и в сочетании с
дабрафенибом сообщалось о появлении пирексии; однако частота и
тяжесть пирексии увеличивается при комбинированной
терапии. См. инструкцию по медицинскому применению дабрафениба.
Явления
со стороны печени
В
клинических исследованиях траметиниба в монотерапии и в сочетании с
дабрафенибом сообщалось о нежелательных явлениях со стороны печени.
Среди НЯ со стороны печени наиболее частыми было повышение уровня АЛТ
и АСТ, и большинство из них были 1 или 2 степени. Для монотерапии
траметинибом более 90% указанных нежелательных явлений со стороны
печени возникали в первые 6 месяцев лечения. Явления со стороны
печени выявлялись в клинических исследованиях посредством мониторинга
функции печени раз в четыре недели. У пациентов, получающих
траметиниб в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом,
рекомендуется проводить мониторинг функции печени каждые четыре
недели в течение 6 месяцев. Мониторинг функции печени можно
продолжать и впоследствии, если для этого есть клинические показания.
Артериальная
гипертензия
Сообщалось
о том, что прием траметиниба в монотерапии и в сочетании с
дабрафенибом ассоциирован с повышением артериального давления у
пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией и без нее.
Артериальное давление следует измерять в исходном состоянии и
отслеживать его во время лечения, и при необходимости артериальную
гипертензию брать под контроль при помощи стандартной терапии.
Интерстициальное
заболевание легких (ИЗЛ)/Пневмонит
У
пациентов, получающих траметиниб в монотерапии или в сочетании с
дабрафенибом, может развиваться ИЗЛ или пневмонит. У пациентов с
подозрением на ИЗЛ или пневмонит, включая пациентов с новыми или
прогрессирующими легочными признаками и симптомами, включая кашель,
одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, следует
воздержаться от лечения
траметинибом до проведения клинических диагностических исследований.
Лечение траметинибом следует отменить окончательно у пациентов,
которым поставлен диагноз связанного с лечением ИЗЛ или пневмонита.
Нарушения
зрения
При
лечении траметинибом могут возникать расстройства, ассоциированные с
нарушениями зрения, включая ОПЭС и ОВС. Такие симптомы, как нечеткое
зрение, снижение остроты зрения и другие
зрительные явления были описаны в клинических исследованиях с
применением траметиниба.
Сыпь
Сыпь
наблюдалась приблизительно у 60% пациентов в исследованиях
монотерапии траметинибом и приблизительно у 25% пациентов в
исследованиях сочетания траметиниба и дабрафениба – MEK115306
и MEK116513.
Большинство из указанных случаев были 1 и 2 степени и не требовали
прекращения лечения или снижения дозы.
Рабдомиолиз
У
пациентов, принимавших траметиниб один или в сочетании с
дабрафенибом, был описан рабдомиолиз. Признаки и симптомы
рабдомиолиза должны служить основанием для соответствующей
клинической оценки и лечения по показаниям.
Панкреатит
У
пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом,
сообщалось о развитии панкреатита. См. инструкцию по медицинскому
применению дабрафениба.
Нарушение
функции почек
У
пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом,
сообщалось о развитии нарушения функции почек. См. инструкцию по
медицинскому применению дабрафениба.
Особые популяции
пациентов
Пациенты
пожилого возраста
В
исследовании траметиниба III фазы
у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой (n
= 211), 49 пациентов (23%) были ≥
65 лет,
а 9 пациентов (4%) были ≥
75
лет. Процент субъектов, перенесших нежелательные явления (НЯ) и
серьезные нежелательные явления (СНЯ), был сходен у субъектов моложе
65 лет и ≥
65 лет.
У пациентов ≥
65 лет
с большей вероятностью развивались НЯ, приводящие к окончательной
отмене лекарственного препарата, снижению дозы и приостановке
лечения, чем у пациентов моложе 65 лет.
В
исследованиях III фазы
MEK115306
(n = 209)
и MEK116513
(n = 350),
где применялся траметиниб в сочетании с дабрафенибом у пациентов с
неоперабельной
или метастатической меланомой, 56 пациентов (27%) и 77 пациентов
(22%) соответственно, были ≥
65 лет;
11 пациентов
(5%) и 21 пациент (6%), соответственно, были ≥ 75 лет. В обоих
исследованиях
процент пациентов, перенесших нежелательные явления (НЯ), был сходным
у пациентов < 65 лет и ≥
65 лет.
У
пациентов ≥
65 лет
с большей вероятностью развивались НЯ, приводящие к окончательной
отмене лекарственного препарата, снижению дозы и приостановке
лечения, чем у пациентов
моложе 65 лет.
Нарушение
функции почек
У
пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени
корректировка дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями
функции почек траметиниб следует применять с осторожностью.
Нарушение
функции печени
У
пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести
корректировка дозы не требуется.
У
пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести или
с тяжелыми нарушениями функции печени
траметиниб следует применять с осторожностью.
Противопоказания
-
повышенная
чувствительность к траметинибу
или другим компонентам препарата
Лекарственные взаимодействия
Монотерапия
Поскольку
траметиниб метаболизируется преимущественно посредством
деацетилирования, по всей вероятности опосредованного
гидролитическими ферментами эстеразами (например,
карбоксилэстеразами), маловероятно, что другие препараты влияют на
его фармакокинетику через метаболические взаимодействия.
Влияние
траметиниба на ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты, и
белки-переносчики
Исходя из данных, полученных
in vitro и in
vivo, траметиниб
значимо не влияет на фармакокинетику других лекарственных препаратов
через взаимодействия с изоферментами цитохрома или
белками-переносчиками. In
vitro, траметиниб
не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 и
CYP3A4. In vitro
траметиниб является ингибитором изоферментов CYP2C8, CYP2C9 и
CYP2C19, индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором
белков-переносчиков OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, OATP1B1, OATP1B3, Pgp и
BCRP. Однако, исходя из малой дозы и малой системной экспозиции
траметиниба при применении в клинической практике по сравнению с in
vitro, считается,
что траметиниб не является ингибитором или индуктором этих
изоферментов или белков-переносчиков in
vivo. Многократное
применение траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки не оказывало влияния
на Cmax
и AUC дабрафениба, субстрата для CYP2C8 и CYP3A4, после его
однократного применения.
Влияние
других лекарственных препаратов на траметиниб
Данные, in
vitro
и in
vivo,
указывают на то, что другие препараты, вероятно, не влияют на
фармакокинетику траметиниба. Траметиниб не является субстратом для
изоферментов системы цитохрома или белков-переносчиков BCRP,
OATP1B1,
OATP1B3,
OATP2B1,
OCT1,
MRP2
и MATE1.
In
vitro
траметиниб является субстратом Pgp,
однако вероятность клинически значимого влияния ингибирования Pgp
на траметиниб маловероятна, учитывая выраженную способность
последнего к пассивному проникновению и его высокую биодоступность.
Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4
не влияло на экспозицию траметиниба при многократном применении.
После повторного одновременного применения траметиниба с
дабрафенибом, индуктором изофермента CYP3A4,
Cmax
и AUC
траметиниба соответствовали экспозиции при его применении в
монотерапии, что свидетельствует, что индуктор изофермента CYP3A4
не оказывает влияние на экспозицию траметиниба.
Многократное
одновременное применение дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в
сутки и траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки не приводило к
клинически значимым изменениям Cmax
и AUC дабрафениба или траметиниба.
Информация о взаимодействии дабрафениба с другими лекарственными
препаратами указана в инструкции по применению дабрафениба.
Пищевое
взаимодействие
Поскольку
при одновременном приеме с пищей абсорбция траметиниба меняется,
препарат Мекинист®
следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после
приема пищи.
Особые указания
Валидированный
тест на подтверждение наличия мутации BRAF
V600
Безопасность и эффективность
препарата Мекинист®
у пациентов с отсутствием мутации BRAF V600 не изучена.
Монотерапия
траметинибом в сравнении с ингибиторами BRAF
Монотерапия
траметинибом не сравнивалась с терапией ингибитором BRAF в
клиническом исследовании у пациентов с неоперабельной или
метастатической меланомой, позитивной по мутации BRAF V600. На
основании сравнения между исследованиями сведения об общей
выживаемости и выживаемости без прогрессирования свидетельствуют,
по-видимому, о сходной эффективности траметиниба и ингибиторов BRAF;
однако общий процент пациентов с объективным ответом был ниже
среди пациентов, получавших траметиниб, чем среди пациентов,
получавших ингибиторы BRAF.
Траметиниб
в сочетании с дабрафенибом у пациентов, у которых заболевание
прогрессировало при терапии ингибитором BRAF
Имеются
ограниченные данные о пациентах, принимавших сочетание траметиниба
с дабрафенибом, у которых заболевание прогрессировало при
предшествующей терапии ингибитором BRAF. Указанные данные показывают,
что эффективность сочетания может быть ниже у таких пациентов.
Следовательно, у такой популяции пациентов, которые ранее получали
ингибитор BRAF, следует рассматривать другие способы лечения
перед назначением сочетания траметиниба с дабрафенибом.
Последовательность режимов лечения после прогрессирования во время
терапии ингибиторами BRAF не была установлена.
Траметиниб
в сочетании с дабрафенибом у пациентов с метастазами в головной мозг
Безопасность
и эффективность траметиниба в сочетании с дабрафенибом у пациентов
с меланомой, позитивной по мутации BRAF V600, метастазировавшей
в головной мозг, не оценивались.
Новые
злокачественные новообразования
Когда
траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, могут возникать
новые злокачественные новообразования кожи и других органов.
Плоскоклеточный
рак кожи (ПКРК)
У
пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом,
сообщалось о случаях ПКРК (включая кератоакантому). Случаи ПКРК можно
лечить путем хирургического удаления, и модификации лечения не
требуется. Смотреть инструкцию по медицинскому применению
дабрафениба.
Новая
первичная меланома
У
пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом,
сообщалось о возникновении новой первичной меланомы. Случаи новой
первичной меланомы можно лечить путем хирургического удаления, и
модификации лечения не требуется. Смотреть инструкцию по медицинскому
применению дабрафениба.
Некожные
злокачественные новообразования
Дабрафениб
на основании своего механизма действия может увеличивать риск
некожных злокачественных новообразований, когда присутствует мутация
RAS. Когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, см.
краткую характеристику дабрафениба (раздел 4.4). При злокачественных
новообразованиях, позитивных по мутации RAS, не требуется никакой
модификации лечения траметинибом, когда он применяется в сочетании с
дабрафенибом.
Кровотечения
У
пациентов, принимавших траметиниб в монотерапии и в сочетании с
дабрафенибом, возникали случаи кровотечения, включая случаи сильных
кровотечений и летальных кровотечений. Большинство кровотечений были
легкими. Летальные кровоизлияния в мозг при лечении траметинибом
в сочетании с дабрафенибом возникли у 1% (3/209) пациентов
в исследовании MEK115306 и у < 1% (3/350) пациентов в
исследовании MEK116513. В указанных клинических исследованиях медиана
времени до начала первого геморрагического явления составила 94 дня в
обоих исследованиях с применением траметиниба в сочетании с
дабрафенибом. Возможность развития данных явлений у пациентов с
нестабильными и/или симптоматическими метастазами в головной мозг или
низким содержанием тромбоцитов (< 75 000) не установлена,
поскольку пациенты с такими патологиями исключались из клинических
исследований. Риск кровотечения может повышаться при одновременном
применении антиагрегантных средств или антикоагулянтов. Если
возникает кровотечение, пациентов следует лечить по клиническим
показаниям.
Снижение
ФВЛЖ, дисфункция левого желудочка
В
клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат Мекинист®,
отмечалось снижение ФВЛЖ. Медиана времени до развития дисфункции
левого желудочка, сердечной недостаточности или снижения ФВЛЖ у
пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист®
в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом, составила от 2 до 4–5
месяцев. У пациентов с заболеваниями, которые могут сопровождаться
нарушением функции левого желудочка, применять препарат Мекинист®
следует с осторожностью. У всех пациентов ФВЛЖ следует оценить перед
началом терапии препаратом, а также проводить периодический контроль
в течение 8 недель после начала лечения, и далее на протяжении
лечения препаратом по клиническим показаниям.
Пирексия
В
клинических исследованиях траметиниба в монотерапии и в сочетании с
дабрафенибом сообщалось о появлении лихорадки. Частота и тяжесть
пирексии увеличивается при комбинированной терапии (смотреть
инструкцию по медицинскому применению дабрафениба). У пациентов,
получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, пирексия может
сопровождаться сильными ознобами, обезвоживанием и гипотензией,
которые в некоторых случаях могут приводить к острому нарушению
функции почек.
Когда
траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, и температура
пациента повышается ≥ 38,5 °C, для модификации дозы
дабрафениба смотреть инструкцию по медицинскому применению
дабрафениба. Модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в
сочетании с дабрафенибом, не требуется.
Артериальная
гипертензия
При
применении препарата Мекинист®
у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией или без
нее были отмечены эпизоды повышения артериального давления (см.
раздел «Побочное действие»).
Следует измерять артериальное давление перед началом терапии
препаратом, и контролировать далее во время лечения, при
необходимости следует контролировать артериальную гипертензию при
помощи стандартной терапии.
Интерстициальная
болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит
В клинических исследованиях 2,4 %
пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист®,
развивались ИБЛ или пневмонит; всем пациентам потребовалась
госпитализация. Медиана времени до первых проявлений ИБЛ или
пневмонита составляла 160 дней
(от 60 до 172 дней).
Следует отменить
лечение препаратом Мекинист®
до получения результатов клинического обследования у пациентов с
подозрением на ИБЛ или пневмонит, в том числе у пациентов с новыми
или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку,
гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты.
При подтверждении
диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приемом препарата, лечение
препаратом Мекинист®
следует прекратить.
Сыпь
Сыпь
наблюдалась приблизительно у 60% пациентов в исследованиях
монотерапии траметинибом и приблизительно у 25% пациентов в
исследованиях сочетания траметиниба и дабрафениба – MEK115306 и
MEK116513 (см. раздел 4.8). Большинство из указанных случаев были 1 и
2 степени и не требовали прекращения лечения или снижения дозы.
Рабдомиолиз
У
пациентов, принимавших препарат Мекинист®,
были описаны случаи рабдомиолиза, в некоторых случаях пациенты могли
продолжать прием препарата. В более тяжелых случаях требовалась
госпитализация, прерывание или полное прекращение лечения препаратом.
При появлении признаков и симптомов рабдомиолиза следует провести
соответствующее обследование и лечение.
Нарушение
зрения
При
применении препарата Мекинист®
отмечалось развитие нарушений зрения, включая хориоретинопатию, ОПЭС
и ОВС. В клинических исследованиях отмечены такие симптомы как
нечеткость зрения, снижение остроты зрения, и другие явления со
стороны органа зрения. Препарат Мекинист®
не рекомендуется применять у пациентов с ОВС в анамнезе.
Перед
началом лечения препаратом следует провести тщательное
офтальмологическое обследование и при клинической необходимости
повторять его во время терапии. При возникновении жалоб на нарушение
зрения у пациентов, получающих терапию препаратом, следует провести
дополнительное офтальмологическое обследование. При выявлении
поражения сетчатки следует незамедлительно прервать лечение
препаратом и обратиться к специалисту по заболеваниям сетчатки глаза.
У пациентов с ОВС лечение препаратом Мекинист®
следует полностью прекратить. При выявлении ОПЭС следует
придерживаться схемы коррекции дозы, указанной в таблице 3
(см. раздел
«Способ применения и дозы»).
Сыпь
В
клинических исследованиях сыпь наблюдалась приблизительно у 60 %
пациентов, получавших монотерапию препаратом Мекинист®
и у 30 %
пациентов, получавших комбинированное лечение с препаратом Тафинлар.
В большинстве случаев сыпь имела степень тяжести 1 или 2 и не
требовала прерывания лечения или снижения дозы.
Тромбоз
глубоких вен (ТГВ)/эмболия легочной артерии (ЭЛА)
ТГВ
и ЭЛА могут развиваться при монотерапии препаратом Мекинист®
или комбинированном лечении с препаратом Тафинлар. В случае
возникновения симптомов ЭЛА или ТГВ следует немедленно обратиться за
медицинской помощью.
Нарушение
функции почек
У
пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом в
клинических исследованиях, было выявлено нарушение функции почек.
Смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба.
Панкреатит
У
пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом в
клинических исследованиях, сообщалось о развитии панкреатита.
Смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба.
Удлинение
интервала QT
Если
во время лечения интервал QT превышает 500 мсек, смотреть инструкцию
по медицинскому применению дабрафениба.
Нарушения
со стороны печени
В
клинических исследованиях с применением препарата Мекинист®
были отмечены НР со стороны печени. Рекомендуется проводить контроль
функции печени каждые 4 недели
в течение 6 месяцев
после начала лечения препаратом Мекинист®.
Впоследствии контроль функции печени может быть продолжен по
клиническим показаниям.
Желудочно-кишечные
расстройства
У
пациентов, получавших траметиниб в монотерапии и в сочетании с
дабрафенибом, сообщалось о развитии колита и перфорации
желудочно-кишечного тракта, включая летальные исходы. Лечение
траметинибом в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом следует
проводить с осторожностью у пациентов с факторами риска для развития
перфорации желудочно-кишечного тракта, включая дивертикулит,
метастазы в желудочно-кишечный тракт и сопутствующее применение
препаратов с установленным риском перфорации желудочно-кишечного
тракта в анамнезе.
Траметиниб
в комбинации с дабрафенибом
У
пациентов, получавших препарат Мекинист® как в
монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с дабрафенибом,
отмечалось появление лихорадки, при этом данная НР отмечалась чаще
при применении комбинированного лечения. При применении дабрафениба в
дозе 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с препаратом Мекинист®
в дозе 2 мг 1 раз в сутки в половине случаев первые эпизоды
лихорадки отмечались в первый месяц комбинированной терапии, при этом
приблизительно у 1/3 пациентов, получавших комбинированную терапию,
отмечалось 3 или более эпизодов лихорадки. Данное состояние может
сопровождаться выраженной дрожью, обезвоживанием и артериальной
гипотензией, в редких случаях возможно развитие острой почечной
недостаточности. Во время и после тяжелых эпизодов лихорадки следует
контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и другие
показатели функции почек. Отмечены случаи тяжелой неинфекционной
фебрильной лихорадки. При применении препарата в клинических
исследованиях данные состояния успешно купировались коррекцией дозы
дабрафениба и/или приостановлением терапии с применением
поддерживающей терапии (см. раздел «Способ применения и
дозы»).
Фертильность
Нет
данных, полученных у людей, получавших траметиниб в монотерапии или в
сочетании с дабрафенибом. У животных исследований фертильности
не проводилось, но в репродуктивных органах самок наблюдались
нежелательные воздействия. Траметиниб может нарушать фертильность у
людей.
Мужчины,
принимающие траметиниб в сочетании с дабрафенибом
У
животных, получавших дабрафениб, наблюдались воздействия на
сперматогенез. Мужчины, принимающие траметиниб в сочетании с
дабрафенибом, должны быть проинформированы о потенциальном риске
нарушения сперматогенеза, которое может быть необратимым.
Дополнительную информацию можно найти в краткой характеристике
дабрафениба.
Женщины
детородного возраста / контрацепция для женщин
Женщинам
детородного возраста рекомендуется применять высокоэффективную
контрацепцию во время лечения траметинибом и в течение 4 месяцев
после лечения.
В
настоящее время неизвестно, влияет ли траметиниб на гормональные
контрацептивы. Для предупреждения беременности женщинам,
применяющим гормональную контрацепцию, рекомендуется применять
дополнительный или альтернативный метод во время лечения траметинибом
и в течение 4 месяцев после прекращения лечения траметинибом.
Одновременное применение с
дабрафенибом может сделать гормональные контрацептивы менее
эффективными и, следовательно, когда траметиниб применяется в
сочетании с дабрафенибом, следует применять альтернативный метод
контрацепции, например, барьерный метод. Дополнительную информацию
можно найти в инструкции по медицинскому применению дабрафениба.
Беременность
Нет
адекватных и адекватно контролируемых исследований траметиниба у
беременных женщин. Исследования на животных показали токсичность для
репродуктивной функции (см. раздел 5.3). Траметиниб не следует
применять беременным женщинам или кормящим матерям. Если траметиниб
применяется во время беременности, или если пациентка беременеет во
время приема траметиниба, пациентку следует информировать о
потенциальном вреде для плода.
Период
грудного вскармливания
Неизвестно,
выделяется ли траметиниб в грудное молоко человека. Поскольку многие
лекарственные препараты выделяются в грудное молоко человека, риск
для ребенка, вскармливаемого грудью, исключить нельзя. Должно быть
принято решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о
прекращении лечения траметинибом, с учетом пользы грудного
вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами
Траметиниб
оказывает незначительное влияние на способность управлять
транспортными средствами и использовать различные механизмы. Когда
оценивается способность пациента выполнять задачи, которые требуют
оценочного суждения, двигательных и когнитивных навыков, должны
учитываться клиническое состояние пациента и профиль нежелательных
реакций. Пациенты должны знать о потенциальной утомляемости,
головокружении или проблемах со зрением, которые могут мешать их
деятельности.
Передозировка
В
клинических исследованиях случаев применения препарата
Мекинист®
в
дозах, превышающих 4 мг
1 раз в сутки, зарегистрировано не было. В рамках клинических
исследований исследовано применение траметиниба внутрь в дозе до 4 мг
1 раз в сутки и нагрузочная доза 10 мг
1 раз в сутки в течение 2-х последовательных дней.
Лечение
следует проводить в соответствии с клиническими проявлениями или
рекомендациями национального токсикологического центра.
Специфического лечения при передозировке траметинибом не существует.
При необходимости следует проводить поддерживающее
лечение
с соответствующим контролем состояния. Гемодиализ не увеличивает
выведение по причине высокого связывания траметиниба с белками плазмы
крови.
Форма выпуска и упаковка
По
30 таблеток помещают в непрозрачный пластиковый флакон из полиэтилена
высокой плотности с защитной термозапе-чатываемой прокладкой из
алюминиевой фольги и полиэтилена, с накручивающейся крышкой с
предохранением от вскрытия детьми. В каждом флаконе содержится
осушитель силикагель.
По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В
оригинальной упаковке, в холодильнике при температуре 2 °–
8 ºС, в защищенном от света и влаги месте. Не извлекать
влагопоглотитель!
Хранить
в недоступном
для детей месте.
Срок хранения
2
года
Препарат
не следует применять после истечения срока годности, указанного на
упаковке.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Производитель
ГлаксоСмитКляйн
Маньюфэкчуринг С.п.А., Италия
Упаковщик
Глаксо
Веллком С.А., Испания
Владелец регистрационного удостоверения
Новартис
Фарма АГ, Швейцария
Адрес
организации, принимающей претензии от потребителя по качеству
продукта (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение
за безопасностью лекарственного средства на территории Республики
Казахстан
Филиал
Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане
050051
г. Алматы, ул. Луганского, 96
тел.:
(727) 258-24-47
факс:
(727) 244-26-51
e-mail:
drugsafety.cis@novartis.com
CDS
(2015-PSB/GLC-0774-s) of 06.10.2015, SMPC of 21.04.2016
| Мекинист_каз.doc | 0.27 кб |
| Мекинист.doc | 0.2 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
I. Общие сведения
1. Торговое наименование лекарственного препарата: Мерадок® (Meradok).
Международное непатентованное наименование: дорамектин.
2. Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Мерадок® содержит в 1 мл в качестве действующего вещества дорамектин – 10 мг, а в качестве вспомогательных веществ: бензиловый спирт, бутилгидрокситолуол и фракционированное кокосовое масло (пропилен-гликоля дикаприлат/ дикапрат).
3. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость от светло-желтого до желтого цвета.
Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 5 лет со дня производства, после первого вскрытия флакона – 90 суток.
Запрещается применение лекарственного препарата Мерадок® по истечении срока годности.
4. Мерадок® выпускают расфасованным по 20, 50, 100, 250 мл в стеклянные флаконы, по 500 мл в стеклянные или полимерные бутылки соответствующей вместимости, герметично укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками с клипсами контроля первого вскрытия. Флаконы объемом 50 и 100 мл упаковывают в индивидуальные пачки из картона. Каждую потребительскую упаковку снабжают инструкцией по применению препарата.
5. Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 5°С до 30°С.
6. Мерадок® следует хранить в местах, недоступных для детей.
7. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
8. Мерадок® отпускается без рецепта ветеринарного врача.
II. Фармакологические свойства
9. Мерадок® относится к противопаразитарным лекарственным препаратам системного действия класса макроциклических лактонов.
10. Дорамектин — действующее вещество препарата Мерадок®, обладает широким спектром инсектицидного, нематодоцидного и акарицидного действия; активен против нематод желудочно-кишечного тракта, легких, подкожной клетчатки, личинок оводов, а также вшей, кровососок, саркоптоидных и иксодовых клещей.
Дорамектин (25-циклогексил-5-O-диметил-25-ди {1-метилпропил} авермектин A1a) относится к классу макрроциклических лактонов.
Дорамектин связывается с рецепторами клеток мышечной и нервной ткани, повышает проницаемость мембран для ионов хлора, вызывая блокаду проведения нервных импульсов, что приводит к параличу и гибели паразитов. В связи с тем, что у млекопитающих эти рецепторы локализованы только в центральной нервной системе, а дорамектин не проникает через гематоэнцефалический барьер, его применение в рекомендуемых дозах для теплокровных животных не опасно.
Дорамектин легко всасывается из места введения, поступает в системный кровоток, органы и ткани, достигая максимальной концентрации в течение 4-5 суток, длительное время сохраняется в организме, обеспечивая защиту животных от паразитарных заболеваний и реинвазии. Выводится из организма в основном в неизмененном виде с фекалиями, у лактирующих животных — частично с молоком.
Препарат по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007), в рекомендуемых дозах не обладает мутагенным, эмбриотоксическим и тератогенным действием.
III. Порядок применения
11. Мерадок® назначают крупному рогатому скоту, овцам и свиньям для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых нематодами желудочно-кишечного тракта, легких, подкожной клетчатки, слезных протоков, личинками подкожных и носоглоточных оводов, личинками мух, блохами, вшами, чесоточными и иксодовыми клещами.
Крупному рогатому скоту Мерадок® применяют при заболеваниях, вызываемых:
-
нематодами желудочно-кишечного тракта (половозрелые и личинки): Ostertagia ostertagi (включая инкапсулированные личинки), O. lyrata, Haemonchus placei, H. similis, Trichostrongylus axei, T. colubriformis, T. longispicularis, Mecistocirrus digitatus, Cooperia oncophora (включая инкапсулированные личинки), C. pectinata, C. punctata, C. spatulata, C. sumabada (синоним mcmasteri), Nematodirus helvetianus, N. spathiger, Bunostomum phlebotomum, Strongyloides papillosus, Oesophagostomum radiatum, Trichocephalus discolor, Trichocephalus ovis;
-
легочными нематодами (половозрелые и личинки) – Dictyocaulus viviparous;
-
нематодами слезных протоков – Thelazia spp.;
-
подкожными нематодами – Parafilaria bovicola;
-
личинками подкожных оводов: Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum;
-
вшами: Haematopinus eurysternus, Linognathus vituli, Solenopotes capillatus;
-
саркоптоидными клещами: Psoroptes bovis, Sarcoptes bovis, Chorioptes bovis;
-
иксодовыми клещами – Boophilus microplus;
-
аргасовыми клещами – Ornithodorus spp.
Овцам Мерадок® применяют при заболеваниях, вызываемых:
-
нематодами желудочно-кишечного тракта: Ostertagia (Teladorsagia) circumcincta (половозрелые и личинки, включая резистентные к производным бензимидазола), Haemonchus contortus (половозрелые и личинки), Trichostrongilus axei (половозрелые и личинки), Т. colubriformis (половозрелые и личинки), Т. vitrinus (половозрелые и личинки), Cooperia curticei (личинки), С. oncophora (половозрелые и личинки), Oesophagostomum venulosum (половозрелые), Nematodirus spp. (половозрелые и личинки), Strongyloides papillosus, Trichocephalus ovis;
-
легочными нематодами – Dictyocaulus filaria;
-
чесоточными клещами: Psoroptes ovis, Sarcoptes ovis;
-
личинками носоглоточного овода – Oestrus ovis.
Свиньям Мерадок® применяют при заболеваниях, вызываемых:
-
нематодами желудочно-кишечного тракта (взрослые и личинки): Hyostrongylus rubidus, Ascaris suum, Strongyloides ransomi (половозрелые), Oesophagostomum dentatum, Oesophagostomum quadrispinulatum, Trichocephalus suis;
-
легочными нематодами (половозрелые) – Metastrongylus spp.;
-
почечными нематодами (половозрелые) – Stephanurus dentatus;
-
вшами – Haematopinus suis;
-
чесоточными клещами – Sarcoptes scabiei.
12. Противопоказанием к применению является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам лекарственного препарата (в том числе в анамнезе). Не следует применять препарат больным инфекционными болезнями и истощенным животным.
-
При работе с препаратом Мерадок® следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам лекарственного препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Мерадок®. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы с препаратом руки следует вымыть теплой водой с мылом. Пустую тару из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, она подлежит утилизации с бытовыми отходами.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
14. Возможность применения препарата самкам в период беременности и вскармливания приплода определяет лечащий ветеринарный врач на основании оценки отношения пользы к возможному риску применения препарата.
В связи с выделением с молоком запрещается применение лекарственного препарата Мерадок® дойным, а также стельным коровам менее чем за 60 суток до предполагаемого отела (начала лактации), дойным, а также суягным овцам менее чем за 70 суток до предполагаемого окота, если молоко планируется использовать в пищевых целях.
Молодняку при необходимости применяют препарат под контролем ветеринарного врача.
15. Мерадок® применяют животным однократно парентерально с соблюдением правил асептики, используя сухие стерильные шприцы и иглы, в следующих дозах:
– крупному рогатому скоту – подкожно в область шеи 1 мл раствора на 50 кг массы животного (соответствует 0,2 мг дорамектина на 1 кг массы);
– овцам – внутримышечно в область шеи или заднебедренной группы мышц 1 мл раствора на 50 кг массы животного (соответствует 0,2 мг дорамектина на 1 кг массы);
– свиньям – внутримышечно у основания уха 1 мл раствора на 33 кг массы животного (соответствует 0,3 мг дорамектина на 1 кг массы).
При обработке животных при температуре ниже 5°С, в связи с незначительным повышением вязкости раствора, флакон с препаратом и шприцы рекомендуется подогреть до комнатной температуры.
Перед массовой обработкой животных каждую серию лекарственного препарата предварительно испытывают на небольшой группе (5-7 голов) животных. При отсутствии в течение 3 дней осложнений приступают к обработке всего поголовья.
16. При применении лекарственного препарата Мерадок® в соответствии с инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не отмечают. В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии.
17. При передозировке препарата у животных может наблюдаться угнетение, отказ от корма, тремор, усиленная саливация. Специфические средства детоксикации отсутствуют, применяют общие меры, направленные на выведение лекарственного препарата из организма.
18. Мерадок® не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими макроциклические лактоны, вследствие возможного взаимного усиления токсического действия. Сведения о взаимодействии лекарственного препарата Мерадок® с лекарственными препаратами других фармакологических групп отсутствуют.
19. Особенностей действия лекарственного препарата при его первом применении и отмене не выявлено.
20. Препарат предназначен для однократного применения.
21. Убой на мясо крупного рогатого скота и овец разрешается не ранее чем через 70 суток, свиней – не ранее, чем через 77 суток после введения препарата. В случае вынужденного убоя животных ранее установленных сроков мясо может быть использовано в корм пушным зверям.
Номер регистрационного удостоверения: 44-3-18.19-4578№ПВР-3-8.14/03078
РАЗРАБОТКА И ПРОИЗВОДСТВО ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ВЕТЕРИНАРНОЙ ФАРМАЦЕВТИКИ
ООО “НИТА-ФАРМ”, Россия, 410010 г. Саратов, ул. им. Осипова В.И., д. 1.
тел./факс: +7(8452) 338-600.
client@nita-farm.ru www.nita-farm.ru
ОДОБРЕНО
Совет по ветеринарным препаратам
протокол от «22» декабря 2023 г. №133.
ИНСТРУКЦИЯ
по применению ветеринарного препарата «Эстровет DL»
1 ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
1.1 Эстровет DL (Estrovetum DL).
Международное непатентованное наименование активной фармацевтической субстанции: клопростенол.
Лекарственная форма: раствор для инъекций.
1.2 Препарат представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.
В 1,0 мл препарата содержится 0,25 мг клопростенола (в форме клопростенола натрия), вспомогательные вещества: лимонная кислота моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.
1.3 Эстровет DL выпускают по 10, 20 и 50 мл в стеклянных флаконах из бесцветного стекла.
1.4 Эстровет DL хранят по общему списку при температуре от плюс 2 °С до плюс 25 °С.
1.5 Срок годности – 2 (два) года от даты изготовления при условии соблюдения правил хранения. После вскрытия флакона препарат необходимо хранить при температуре от плюс 2 °С до плюс 25 °С, использовать в течение 14 дней.
Не применять по истечении срока годности. Хранить в местах, недоступных для детей.
Уничтожение препарата проводится в соответствии с действующим законодательством.
1.6 Условия отпуска – без рецепта ветеринарного врача.
2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
2.1 Эстровет DL относится к группе гормональных лекарственных препаратов и их антагонистов.
2.2 Клопростенол, входящий в состав препарата, является синтетическим аналогом простагландина F2α. Обладает специфическим лютеолитическим действием на желтые тела и лютеиновые кисты яичников.
Применение препарата в лютеиновой фазе эстрального цикла вызывает регрессию желтого тела, что способствует развитию фолликулогенеза, созреванию фолликулов, синтезу эстрогенов и, как следствие, наступлению половой охоты, течки и овуляции. Препарат усиливает сократительную функцию матки.
2.3 В организме клопростенол животных быстро метаболизируется и выводится с мочой в течение 24 часов после применения.
2.4 Эстровет DL по степени воздействия на организм относится к веществам малоопасным (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
3 ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ
3.1 Эстровет DL применяют для профилактики и лечения акушерских и гинекологических заболеваний (лютеиновые кисты, персистентное желтое тело, субинволюция матки, послеродовой эндометрит), синхронизации полового цикла у самок сельскохозяйственных животных (коровы, свиноматки), индуцирования и синхронизации опоросов, а также для прерывания беременности при патологии плода.
3.2 Эстровет DL вводят внутримышечно по следующим схемам:
для индукции полового цикла:
– коровам и телкам, достигшим физиологической зрелости препарат применяют в дозе 2 мл на животное. Осеменяют через 72-76 часов при наличии спонтанной половой охоты. Животных, не пришедших в охоту, обрабатывают повторно в той же дозе через 11 дней, а через 72-96 часов после второго введения препарата осеменяют двукратно без учета появления охоты;
– свиноматкам, не пришедшим в охоту в течение 10-12 дней после отъема поросят, ремонтным свинкам, не пришедшим в охоту в течение 30 дней по достижении физиологической зрелости препарат применяют в дозе 0,7 мл на животное однократно в сочетании с сывороточным гонадотропином в дозе 800-1000 ME на животное (в соответствии с инструкцией);
для синхронизации половой охоты:
– телкам препарат применяют без предварительного гинекологического исследования в дозе 2 мл на животное. Не пришедших в охоту животных обрабатывают повторно в той же дозе через 11 дней, а через 72-96 часов после второго введения препарата их осеменяют двукратно без учета появления охоты;
– для синхронизации опороса у свиноматок препарат применяют однократно в дозе 0,7 мл на животное на 113-114 день супоросности;
при персистентном жёлтом теле яичников:
– коровам и телкам препарат применяют однократно в дозе 2 мл на животное сразу после постановки диагноза. При проявлении половой охоты проводят двукратное осеменение. При ее отсутствии препарат вводят повторно в той же дозе через 11 дней после первого применения с последующим осеменением через 72-76 и 96 часов;
при лютеиновых кистах яичников:
– коровам препарат применяют однократно в дозе 4 мл или двукратно с интервалом 24 часа в дозе 2 мл на одно введение;
для профилактики субинволюции матки и послеродового эндометрита:
– коровам препарат вводят однократно в дозе 2 мл на животное через 6-12 часов после отела;
– свиноматкам препарат вводят однократно в дозе 0,7 мл на животное через 2-4 часа после отделения последа;
для прерывания беременности (при патологии плода и др.):
– коровам препарат применяют на любой стадии беременности однократно в дозе 2 мл на животное.
3.3 При применении препарата в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений у сельскохозяйственных животных, как правило, не наблюдается.
3.4 Препарат запрещается применять животным в период беременности, за исключением случаев прерывания беременности (по показаниям) или индукции родов, а также при повышенной индивидуальной чувствительности животных к клопростенолу.
3.5 Молоко для пищевых целей разрешается использовать без ограничений.
Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 1 сутки после последнего введения препарата. В случае вынужденного убоя ранее этого срока, мясо может быть использовано на корм плотоядным животным.
4 МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ
4.1 При работе с препаратом соблюдают общие правила личной гигиены и техники безопасности.
5 ПОРЯДОК ПРЕДЪЯВЛЕНИЯ РЕКЛАМАЦИЙ
5.1 В случае возникновения осложнений после применения препарата, его использование прекращают и потребитель обращается в государственное ветеринарное учреждение, на территории которого он находится. Ветеринарными специалистами этого учреждения производится изучение соблюдения всех правил по применению препарата в соответствии с инструкцией. При подтверждении выявления отрицательного воздействия препарата на организм животного или несоответствии препарата по внешнему виду, ветеринарными специалистами отбираются пробы в необходимом количестве для проведения лабораторных испытаний, составляется акт отбора проб и направляется в государственное учреждение «Белорусский государственный ветеринарный центр» (220005, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Красная, 19А) для подтверждения соответствия препарата нормативной документации.
6 ПОЛНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
6.1 Общество с ограниченной ответственностью «Промветсервис» (юридический адрес: 220034, Республика Беларусь, г. Минск, ул. З. Бядули, 12/2а, тел/факс: +375 17 503 53 67).
Производитель: Филиал «Промветсервис-Альба», 222603, Республика Беларусь, Минская область, Несвижский район, пос.Альба, ул. Заводская ½, тел./факс: +375 1770 27081.
Инструкция подготовлена сотрудниками кафедры фармакологии и токсикологии (Ятусевич И.А.), нормальной и патологической физиологии (Юшковский Е.А.) УО «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины» и ООО «Промветсервис» (Дмитриева А.А., Степанюга М.А.).
https://austriaapothekeonline.com/viagra-sildenafil-ohne-rezept/
Арлеверт — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-006469
Торговое патентованное наименование:
Арлеверт®
Международное непатентованное наименование или группировочное наименование:
дименгидринат+циннаризин
Лекарственная форма:
таблетки
Состав на одну таблетку:
Действующие вещества:
Дименгидринат – 40,00 мг,
Циннаризин – 20,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), крахмал кукурузный, тальк, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, от белого до светло-желтого цвета с тиснением «А» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
блокатор медленных кальциевых каналов + H1-гистаминовых рецепторов блокатор
Код ATX:
N07CA52
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Арлеверт® – комбинированный препарат, в состав которого входит дименгидринат, антигистаминное средство с антихолинергической (М-холиноблокирующей) активностью и циннаризин – блокатор «медленных» кальциевых каналов.
Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, является антигистаминным средством с антихолинергическими (антимускариновыми) свойствами, обладает парасимпатолитическим действием и угнетающим действием на ЦНС. Оказывает противорвотное действие и устраняет головокружение за счет воздействия на хеморецепторы триггерной зоны, расположенной в области четвертого желудочка. Таким образом, дименгидринат действует преимущественно на центральную вестибулярную систему.
Циннаризин является антагонистом кальция и подавляет вестибулярную чувствительность путем ингибирования кальциевого тока внутрь вестибулярных сенсорных клеток. Таким образом, циннаризин воздействует преимущественно на периферическую вестибулярную систему.
Циннаризин и дименгидринат известны как эффективные средства для лечения головокружения. По результатам популяционных исследований комбинация циннаризина и дименгидрината по своей эффективности превосходит каждый из этих препаратов по отдельности.
Препарат не изучался при кинетозах.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин после приема внутрь быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Не было выявлено достоверных различий в фармакокинетических параметрах циннаризина и дифенгидрамина, например, в величине периода полувыведения (Т1/2), максимальной концентрации в плазме крови (Сmax), времени достижения максимальной концентрации (Тmax), после разового применения в виде монотерапии или в комбинации. Время достижения Сmax циннаризина и дифенгидрамина в плазме крови у человека составляет 2 – 4 ч. После применения комбинированного препарата Т1/2 циннаризина и дифенгидрамина равнялось 4,1 и 4,5 ч, соответственно; после введения отдельных веществ соответствующие значения составляли 4,9 и 4,8 ч. Данные показывают, что в составе фиксированной комбинации биодоступность и фармакокинетические параметры действующих веществ не изменяются.
Метаболизм
Циннаризин и дифенгидрамин подвергаются интенсивному метаболизму в печени.
Метаболизм циннаризина осуществляется путем гидроксилирования ароматического кольца частично с участием изофермента CYP2D6 и реакции N-дезалкилирования с низкой специфичностью изоферментов системы микросомальной) окисления печени (CYP).
Дефингидрамин метаболизируется преимущественно путем последовательного N-деметилирования третичного амина. Исследования in vitro на микросомах клеток печени человека показали участие различных изоферментов CYP, в том числе, изофермента CYP2D6.
Выведение
Циннаризин преимущественно выводится через кишечник (40-60%) и в меньшей степени почками, в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой.
Дифенгидрамин выводится в основном почками, преимущественно в виде дезаминированных метаболитов, основным метаболитом (40-60%) является дифенилметоксиуксусная кислота.
Показания к применению
Симптоматическое лечение головокружения различного генеза.
Препарат Арлеверт® показан для применения у взрослых.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующим веществам, дифенгидрамину или другим антигистаминным средствам со сходной структурой, либо к любому из вспомогательных веществ;
- нарушение функции почек тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 25 мл/мин);
- нарушение функции печени тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- закрытоугольная глаукома;
- судороги в анамнезе;
- подозрение на повышенное внутричерепное давление; злоупотребление алкоголем;
- задержка мочи вследствие заболеваний уретры и предстательной железы;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не изучены).
С осторожностью
- артериальная гипотензия;
- нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 25 мл/мин);
- повышенное внутриглазное давление;
- пилородуоденальная обструкция;
- гиперплазия предстательной железы;
- артериальная гипертензия;
- гипертиреоз;
- тяжелые формы ишемической болезни сердца;
- болезнь Паркинсона.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Профиль безопасности препарата Арлеверт® у беременных не установлен. Для оценки влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, постнатальное развитие, а также на репродуктивную функцию данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно.
Риск тератогенного действия каждого из действующих веществ в отдельности (дименгидрината/дифенгидрамина и циннаризина) невелик. В исследованиях на животных тератогенного воздействия выявлено не было.
Данных о применении препарата Арлеверт® у беременных не имеется.
Основываясь на клиническом опыте применения, дименгидринат предположительно может оказывать окситоциноподобный эффект и сокращать продолжительность родов. Поэтому применение препарата Арлеверт® во время беременности противопоказано.
Дифенгидрамин и циннаризин проникают в грудное молоко, в связи с чем препарат Арлеверт® не должен применяться в период грудного вскармливания.
Не имеется данных о влиянии препарата Арлеверт® на фертильность.
Способ применения и дозы
Таблетки препарата Арлеверт® следует принимать внутрь, после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка препарата Арлеверт® три раза в день.
Длительность приема в целом не должна превышать 4 недели. Необходимость дальнейшего продолжения лечения определяется врачом.
Препарат Арлеверт® следует принимать после еды для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести препарат Арлеверт® следует применять с осторожностью. Препарат Арлеверт® противопоказан у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК 25 мл/мин и менее).
Пациенты с нарушением функции печени
Исследований препарата Арлеверт® у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Применение препарата Арлеверт® у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести противопоказано.
Побочное действие
Наиболее часто встречающимися в клинических исследованиях побочными реакциями при применении препарата Арлеверт® являлись заторможенность (включая сонливость, вялость, утомляемость, оглушенность), которая отмечалась приблизительно у 8% пациентов, и сухость во рту, которая отмечалась приблизительно у 5% пациентов в клинических исследованиях. Указанные побочные реакции, как правило, характеризуются легким течением и проходят в течение нескольких дней даже при продолжении терапии.
Ниже приведена частота побочных реакций при применении препарата Арлеверт®, полученных по данным клинических исследований, а также из спонтанных сообщений.
Возможные побочные реакции приведены в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по убыванию частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия;
Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз*.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности (например, кожные реакции).
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: сонливость, головная боль;
Нечасто: парестезия, амнезия, шум в ушах, тремор, тревожность, судороги;
Частота неизвестна: парадоксальная возбудимость (особенно у детей)*, экстрапирамидальные симпотомы* *.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушения зрения;
Частота неизвестна: ухудшение течения имеющейся закрытоугольной глаукомы*.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
Часто: сухость во рту, боль в животе;
Нечасто: диспепсия, тошнота, диарея;
Частота неизвестна: запор**, холестатическая желтуха**.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: повышенное потоотделение, кожная сыпь;
Редко: реакции фотосенсибилизации;
Частота неизвестна: волчаночноподобные кожные реакции**, красный плоский лишай**.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Редко: затрудненное мочеиспускание.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: чувство стеснения в груди**.
Общие нарушения
Частота неизвестна: увеличение массы тела**.
* побочные эффекты, зарегистрированные при применении дименгидрината
** побочные эффекты, зарегистрированные при применении циннаризина
Если наблюдаются побочные реакции, описанные выше, либо они наблюдаются в более выраженной степени или если вы отметили любые другие побочные реакции, то, пожалуйста, немедленно сообщите об этом вашему лечащему врачу.
Передозировка
Симптомы передозировки препаратом Арлеверт® включают сонливость, головокружение и атаксию с антихолинергическими эффектами, такими как сухость слизистой оболочки полости рта, «приливы» крови к лицу, расширение зрачков, тахикардия, гипертермия, головная боль и задержка мочи. Возможно появление судорог, галлюцинаций, возбуждения, угнетения дыхания, артериальной гипертензии, тремора и комы, особенно в случае тяжелой передозировки.
Лечение: При дыхательной недостаточности или недостаточности кровообращения следует предпринять общие поддерживающие меры. Рекомендовано промывание желудка изотоническим раствором натрия хлорида. Необходимо тщательно контролировать температуру тела, так как вследствие антигистаминной интоксикации возможно развитие гипертермии, особенно у детей.
При спастических симптомах возможно применение, с осторожностью, барбитуратов короткого действия. В случае выраженного центрального антихолинергического действия следует назначить физостигмин (после проведения пробы с физостигмином) путем медленной внутривенной инфузии (или при необходимости внутримышечной инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых – 2 мг; максимальная доза для детей – 0,5 мг).
Дименгидринат выводится с помощью диализа, однако, при передозировке данная мера не имеет достаточного эффекта. Для выведения дименгидрината возможно применение гемоперфузии с использованием активированного угля.
Данные о выведении циннаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования в отношении взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились.
Антихолинергический и седативный эффекты препарата Арлеверт® могут усиливаться при одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы. Прокарбазин может усиливать действие препарата Арлеверт®.
Как и другие антигистаминные средства, препарат Арлеверт® может усиливать седативное действие препаратов, оказывающих угнетающие воздействие на центральную нервную систему, включая барбитураты, наркотические анальгетики, транквилизаторы, этанол. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от употребления алкогольных напитков.
Препарат Арлеверт® может также усиливать действие гипотензивных препаратов, эфедрина, антихолинергических препаратов, таких как атропин и трициклических антидепрессантов.
Препарат Арлеверт® может маскировать симптомы ототоксичности, ассоциированные с антибиотиками группы аминогликозидов.
При применении препарата Арлеверт® возможны ложноотрицательные результаты кожных аллергических проб.
Следует избегать одновременного применения препарата Арлеверт® с препаратами, удлиняющими интервал QT на электрокардиограмме, такими как антиаритмические средства класса Iа и класса III.
Данные о возможных фармакокинетических взаимодействиях циннаризина и дифенгидрамина ограничены. Дифенгидрамин ингибирует изофермент CYP2D6, в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Арлеверт® и субстратов данного изофермента, особенно с узким терапевтическим интервалом.
Особые указания
Применение препарата Арлеверт® не приводит к выраженному снижению артериального давления, однако у пациентов с низким артериальным давлением следует соблюдать осторожность.
Для уменьшения раздражения слизистой желудка препарат Арлеверт® рекомендуется принимать после еды.
Препарат Арлеверт® следует применять с осторожностью при состояниях, течение которых может усугубляться при применении антихолинергичеких препаратов, а именно при повышенном внутриглазном давлении, пилородуоденальной обструкции, гиперплазии предстательной железы, артериальной гипертензии, гипертиреозе, тяжелых формах ишемической болезни сердца.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Арлеверт® у пациентов с болезнью Паркинсона.
Поскольку оба действующих компонента препарата Арлеверт® активно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома Р450, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью концентрации компонентов в плазме крови (в неизмененном виде) и их периоды полувыведения увеличиваются. В отношении дифенгидрамина это было показано у пациентов с циррозом печени. Препарат Арлеверт® не должен применяться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Дифенгидрамин выводится почти полностью через почки – поэтому пациенты с тяжелой почечной недостаточностью были исключены из программы клинических исследований. Препарат Арлеверт® не должен применяться у пациентов с клиренсом креатинина менее 25 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно развитие сонливости, особенно в начале терапии. При развитии сонливости воздержаться от управления транспортным средством.
Форма выпуска
Таблетки, 40 мг + 20 мг.
По 20 или 25 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой.
По 1 блистеру по 20 таблеток или по 2 блистера по 25 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Хенниг Арцнаймиттель ГмбХ & Ко. КГ
Либигштрассе 1-2
65439 Флёрсхайм-на-Майне
Германия
Организация, принимающая претензии от потребителей:
ООО «Берлин-Хеми/А. Менарини», Россия
123112 г. Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ «Башня на Набережной», блок Б,
Купить Арлеверт в ГорЗдрав
Купить Арлеверт в megapteka.ru
Купить Арлеверт в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
ИВЕРМЕК® |
Раствор для инъекций рег. 44-3-4.14-4197№ПВР-3-1.2/00926 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, полиоксиэтилированное-35-касторовое масло, бензиловый спирт, вода д/и.
Расфасован по 1, 10, 20, 50, 100, 250 мл в стеклянные флаконы и по 500 мл в стеклянные бутылки, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками с клипсами контроля первого вскрытия. Флаконы фасовкой 1 мл по 50 шт. упакованы в картонные пачки. Флаконы с препаратом объемом 20, 50, 100 мл допускается упаковывать в индивидуальные пачки из картона. Каждая потребительская упаковка снабжена инструкцией по применению лекарственного препарата.
Фармакотерапевтическая группа; код АТХ, рекомендованной ВОЗ:
Противопаразитарные средства
Показания к применению препарата ИВЕРМЕК®
Для лечения и профилактики паразитарных болезней у жвачных животных, верблюдов, свиней и сельскохозяйственных птиц.
Побочные эффекты
На месте инъекции возможно образование припухлости, которая проходит через 3-5 дней.
Противопоказания к применению препарата ИВЕРМЕК®
Противопоказанием к применению препарата является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам лекарственного препарата (в том числе в анамнезе). Не допускается применение препарата больным инфекционными болезнями и истощенным животным.
Условия хранения ИВЕРМЕК®
В защищенном от прямых солнечных лучей месте, при температуре от 0°С до 25°С.
Контакты
| Держатель регистрационного удостоверения | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «НИТА-ФАРМ», 410010, Российская Федерация, Саратовская обл., г. Саратов, им Осипова В.И. ул., д. Д.1 |
| Разработчик | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «НИТА-ФАРМ», 410010, г. Саратов, ул. им. Осипова В.И., д. 1 |
| Производитель | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «НИТА-ФАРМ», 410010, Российская Федерация, Саратовская обл., г. Саратов, им Осипова В.И. ул., д. Д.1 |
ИВЕРМЕК® отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об ИВЕРМЕК®
Имя: Татьяна
Дата: 2024-03-06
Была у меня аллергия 4 месяца на антигистаминных перманентно. 75 видов анализов. Решила попить по 1 мл 10 дней. Второй день без антигистаминных)
Имя: Наталья
Дата: 2024-02-27
Приобрели дом с небольшим количеством свиней разных возрастов. Решили обработать их и прокололи Ивермектином. На утро ужаснулись от того, что все клетки были наполнены не пометом от свиней , а глистами, которые выпадали пачками при каждом опорожнении животных.
Имя: Татьяна
Дата: 2022-04-25
Замечательный препарат! Очень помог моим собакам, когда они заразились кожным клещём. Дважды обрабатывала.
Имя: Татьяна
Дата: 2021-09-04
Отличное лекарство. Мне помогла только двойная доза.
Оставить отзыв