Лизерет инструкция по применению

Лизирет: инструкция по применению

Форма выпуска: Таблетки 10 мг/12,5 мг, 20мг/12,5 мг

Цены в аптеках: Минск

5,00 — 15,04 р.

Содержание

Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют
Противопоказания
Меры предосторожности
Другие препараты и данный препарат
Беременность, кормление грудью
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Прием препарата
Передозировка
Возможные нежелательные реакции
Хранение и срок годности
Состав
Внешний вид препарата и содержимое упаковки
Условия отпуска из аптек

Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют

ЛИЗИРЕТ относится к группе гипотензивных комбинированных средств (ингибитор ангиотензин- превращающего фермента (иАПФ) + мочегонное лекарственное средство). Каждая таблетка ЛИЗИРЕТ содержит действующие вещества: лизиноприл (иАПФ) и гидрохлоротиазид (мочегонное лекарственное средство).

Расширяет периферические сосуды, что облегчает работу сердца и снижает артериальное давление (АД). Нормализация АД позволяет избежать таких последствий артериальной гипертензии, как инфаркт миокарда и инсульт.

ЛИЗИРЕТ применяют для:

Лечения легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлортиазида в тех же дозах, что и в лекарственном средстве ЛИЗИРЕТ.

Цены в аптеках Минск

Лизирет, таблетки, 20 мг+12.5 мг ×30

Фармлэнд, Беларусь • Без рецепта

Лизирет, таблетки, 10 мг+12.5 мг ×30

Фармлэнд, Беларусь • Без рецепта

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 10 мг+12.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 21/01/2462 от 28.01.2021 — Действующее

Таблетки оранжевого цвета, с возможным наличием мраморности, круглые, плоские, с риской на одной стороне, гладкие с другой стороны. Риска на таблетке предназначена для деления таблетки с целью более удобного приема, но не для ее разделения на две равные дозы.

	1 таб.
лизиноприл (в форме дигидрата)	10 мг
гидрохлоротиазид	12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, маннит, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, краситель желтый закат (Е110).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (3) — пачки картонные.

таб. 20 мг+12.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 21/01/2462 от 28.01.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, с возможным наличием мраморности, круглые, плоские, с риской на одной стороне, гладкие с другой стороны. Риска на таблетке предназначена для деления таблетки с целью более удобного приема, но не для ее разделения на две равные дозы.

	1 таб.
лизиноприл (в форме дигидрата)	20 мг
гидрохлоротиазид	12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, маннит, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЛИЗИРЕТ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 29.06.2022 г.

Фармакологическое действие

Лизирет является комбинированным лекарственным средством, содержащим лизиноприл — ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и гидрохлортиазид – тиазидный диуретик.

Механизм действия

Оба компонента имеют взаимодополняющее действие и оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает выраженным вазоконстрикторным эффектом и стимулирует секрецию альдостерона. Антигипертензивный эффект лизиноприла связан, главным образом, с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы со снижением плазменной концентрации ангиотензина II и альдостерона. Лизиноприл проявляет антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен киназе II – ферменту, который разрушает брадикинин. Остается неясным, играют ли повышенные уровни брадикинина (мощный вазодилататор) роль в терапевтическом эффекте лизиноприла.

Тиазидный диуретик гидрохлортиазид является и антигипертензивным средством, которое повышает активность ренина плазмы. Гидрохлортиазид подавляет почечную реабсорбцию электролитов в дистальных отделах почечных канальцев и повышает экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбонатов и воды. Экскреция кальция может быть снижена.

Совместное назначение лизиноприла и гидрохлортиазида дает большее снижение артериального давления, чем монотерапия. Лизиноприл обычно уменьшает потерю калия, связанную с гидрохлортиазидом.

Эффекты комбинации фиксированных доз лизиноприла/гидрохлортиазида на смертность и сердечнососудистую заболеваемость в настоящее время неизвестны.

Фармакокинетика

Комбинированная таблетка является биоэквивалентной назначению каждого из двух активных веществ по отдельности.

Всасывание

Средняя степень абсорбции Лизиноприла составляет приблизительно 25% с индивидуальной вариабельностью среди пациентов (6-60%) при всех испытанных дозах (5-80 мг). Максимальная сывороточная концентрация достигается через 6-8 часов. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1-2 часа. Эффект максимален через 6 часов и продолжается не менее 24 часов.

Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью .

Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Диуретический эффект Гидрохлортиазида наблюдается через 2 часа. Максимальный эффект достигается через 4 часа. Клинически адекватный мочегонный эффект продолжается на протяжении от 6 до 12 часов.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками плазмы, кроме циркулирующего АПФ.

У лиц пожилого возраста сниженный объем распределения может давать более высокую плазменную концентрацию. Полувыведение лизиноприла при множественном дозировании составляет 12 часов, гидрохлортиазида 5-15 часов.

Метаболизм/Выведение

Оба активных ингредиента выводятся почками в неизменном виде.

При курсовом приеме эффективный период полураспада лизиноприла составляет 12.6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых людей составляет 50 мл/мин.

Примерно 60% принятого внутрь гидрохлортиазида выводится в неизменном виде в течение 24 часов.

Нарушение функции печени у больных с циррозом печени приводит к снижению абсорбции лизиноприла (около 30% по данным мочевого выделения), но к увеличению экспозиции (примерно 50%) по сравнению со здоровыми людьми, обусловленному снижением клиренса.

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Но это снижение становится клинически значимым в случае, если скорость клубочковой фильтрации ниже 30мл/мин.

Лизиноприл может быть удален путем диализа.

Исследования на крысах показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлортиазид не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях на животных ингибиторы АПФ оказывают повреждающее действие на развитие плода в последней фазе беременности (смотри раздел «Беременность и лактация»). Имеющиеся доклинические данные не указывают на наличие других потенциально опасных эффектов.

Показания к применению

лечение легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлоротиазида в тех же дозах, что и в лекарственном препарате Лизирет.

Режим дозирования

Лизирет следует принимать 1 раз/сут, желательно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Эссенциальная гипертензия: обычная доза составляет 1 таб. «Лизирет 10 мг/12.5 мг» 1 раз/сут. В случае отсутствия желаемого терапевтического эффекта доза может быть увеличена 1 таб. «Лизирет 20 мг/12.5 мг» 1 раз/сут.

Дозы при почечной недостаточности

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид противопоказана. У пациентов с КК от 30 до 80 мл/мин Лизирет можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности — 5-10 мг (см. «Особые указания»).

Предшествующая терапия диуретиками

Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до начала лечения Лизиретом (см. «Особые указания»).

У пациентов пожилого возраста в клинических исследованиях комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не выявлено особых изменений эффективности и переносимости в связи с возрастом.

Безопасность и эффективность применения Лизирета у детей (<18 лет) не установлена.

Побочные действия

По частоте нежелательные реакции, наблюдаемые при лечении лизиноприлом и/или гидрохлортиазидом, классифицированы следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.1%), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Наиболее частыми побочными реакциями являются кашель, головокружение, гипотония и головная боль. В клинических исследованиях побочные эффекты обычно были мягкими и кратковременными и в большинстве случаев не требовали прерывания терапии.

Лизиноприл

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Расстройства метаболизма и питания: очень редко — гипогликемия.

Психические расстройства: нечасто — изменения настроения, депрессивные симптомы; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, обморок; нечасто — парестезии, вертиго, изменение вкуса, нарушение сна; редко — нарушение обоняния.

Со стороны сердечной системы: нечасто — инфаркт миокарда или инсульт, являющиеся возможно вторичными по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высокой степенью риска, сердцебиение, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: часто — ортостатические эффекты (в т.ч. ортостатическая гипотензия); нечасто — синдром Рейно; частота неизвестна – приливы.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — ринит; очень редко — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, боли в эпигастральной области, расстройство желудка; редко — сухость во рту; очень редко — панкреатит, интестинальный отек Квинке.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня ферментов печени и билирубина; очень редко — гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд; редко — гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели/или гортани, крапивница, алопеция, псориаз; очень редко — потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.**

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: нечасто — усталость, астения.

Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто — повышение мочевины в крови, повышение сывороточного креатинина, гиперкалиемия; редко — гипонатриемия.

*В очень редких случаях сообщалось о развитии гепатита с последующим прогрессированием до печеночной недостаточности. В том случае, если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлортиазида отмечено появление желтухи или значительное повышение активности печеночных ферментов, приема препарата следует прекратить; пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

**Сообщалось о развитии симптомокомплекса, включающего один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия (артрит, повышение уровня антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Гидрохлортиазид (без классификации по частоте проявления)

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи).

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный баланс (в т.ч. гипонатриемия и гипокалиемия), повышение холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия, расстройство сна.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезия, головокружение.

Со стороны органа зрения: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения, острая близорукость и острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот*.

Были получены сообщения о развитии хориоидального выпота с дефектом поля зрения при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков.

Со стороны слуха и равновесия: головокружение.

Со стороны сердца: постуральная гипотензия.

Сосудистые расстройства: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакция фотосенсибилизации, сыпь, волчаночноподобные кожные реакции, реактивация кожного волчаночного синдрома, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: ренальная дисфункция, интерстициальный нефрит.

Общие реакции: лихорадка, слабость.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида в анамнезе, к любому из вспомогательных веществ препарата;
ангионевротический отек (в т.ч. и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ);
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
II и III триместры беременности;
период лактации (грудного вскармливания);
тяжелая почечная недостаточность (КК<30 мл/мин);
одновременное применение ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²);
анурия;
тяжелая печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Лизирет не рекомендуется принимать в первом триместре беременности.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, неубедительны, поэтому для исключения даже небольшого риска ХХХ не рекомендуется принимать в первом триместре беременности. При планировании беременности или ее подтверждении считается необходимым заменить лечение на альтернативное антигипертензивное с установленным профилем безопасности для использования во время беременности.

Использование ингибиторов АПФ противопоказано во время второго и третьего триместра беременности. Известно, что длительный прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности оказывает токсическое влияние на плод (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа) и новорожденных (неонатальная почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, в случае длительного приема во время второго и третьего триместра может вызывать фетоплацентарную недостаточность, риск замедления роста плода, нарушения электролитного баланса, тромбоцитопении, желтухи новорожденного.

Гидрохлортиазид не должен использоваться при гестационном отеке, гестационной гипертонии или преэклампсии в связи с риском снижения объема циркулирующей плазмы и плацентарной перфузии. Гидрохлортиазид не должен использоваться для лечения гипертонической болезни у беременных женщин.

Если Лизирет применяется со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода.

Лактация

Лизирет противопоказан в период лактации. И лизиноприл, и гидрохлортиазид экскретируются в женское молоко. Прием тиазидов кормящими матерями в период лактации приводил к уменьшению или даже подавлению лактации. Гиперчувствительность к производным сульфонамида может проявляться в виде гипокалиемии и ядерной желтухи у новорожденных грудных детей. Если комбинация лизиноприл/гидрохлортиазид все же используется по назначению врача во время кормления грудью, то дозы должны быть как можно низкими.

Применение при нарушениях функции печени

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения Лизирета у детей (<18 лет) не установлена.

Особые указания

После приема начальной дозы может отмечаться симптоматическая гипотензия, это в большей степени касается пациентов с дефицитом жидкости и/или соли вследствие диуретической терапии. Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема препарата Лизирет. Если это невозможно, лечение должно быть начато с одного только лизиноприла в дозе 2.5 мг. После приема первой дозы препарата Лизирет эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления объективных и субъективных симптомов гипотензии.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с увеличением кумулятивной дозы гидрохлортиазида был продемонстрирован в двух фармакоэпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития данной патологии.

Пациентов, принимающих гидрохлортиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРК, особенно при длительном применении, о необходимости регулярной поверки кожи и о незамедлительном сообщении о любых подозрительных новообразованиях на коже, о каких-либо изменениях поражений кожи или родинок.

Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мероприятиях, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их воздействия — о необходимости адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала.

Пациентам, ранее перенесшим НМРК, также может понадобиться пересмотр применения гидрохлортиазида.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия является редкой при неосложненной артериальной гипертензии, но более вероятна при наличии водного или электролитного дисбаланса, например, при дефиците соли, гипонатриемии, гипохлоремическом алкалозе, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут быть результатом диуретической терапии, ограничения приема соли, диализа, рвоты, диареи. У таких пациентов должен осуществляться регулярный контроль электролитов сыворотки. Особая осторожность требуется при назначении лечения пациентам с ИБС или цереброваскулярного заболевания, поскольку чрезмерное падение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии, пациента необходимо положить на спину и при необходимости ввести в/в в виде инфузии физиологический раствор. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема плазмы и уровня АД возможно возобновление терапии или применение лекарственных компонентов по отдельности.

Как и другие вазодилататоры, Лизирет следует с осторожностью назначать пациентам с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды неэффективны у пациентов с КК <30 мл/мин (т.е. при умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточности).

Лизирет не следует назначать пациентам с КК 30-80 мл/мин до тех пор, пока в ходе подбора доз отдельных компонентов не выяснится необходимость применения доз, имеющихся в комбинированной таблетке.

У некоторых пациентов без явного наличия реноваскулярного заболевания при одновременном назначении лизиноприла и диуретика развивались обычно незначительные и транзиторные повышения мочевины крови и креатинина сыворотки. Если это происходит во время терапии Лизиретом, лечение следует прекратить. Однако возобновление терапии возможно в уменьшенной дозе или используя любой из компонентов по отдельности.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение в этом случае следует начинать под тщательным врачебным контролем с малых доз и их индивидуального подбора.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще это встречалось у больных почечной недостаточностью.

Поскольку лечение диуретиками может усугублять указанные состояния, то в течение первых нескольких недель терапии Лизиретом следует контролировать функцию почек.

В связи с отсутствием опыта применения лизиноприла у пациентов с трансплантатом, назначение им комбинированного лекарственного средства не рекомендовано.

Анафилактоидные реакции описаны у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран или аферезе липопротеинов низкой плотности с абсорбцией сульфатом декстрана, и одновременно принимающих ингибиторы АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства, а также прекращение лечения ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Заболевания печени

Тиазиды следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями этого органа, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неясен. При развитии желтухи или значительном повышении печеночных ферментов в крови прием ингибитора АПФ у таких пациентов должен быть прекращен, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Оперативное вмешательство/анестезия

Во время обширного хирургического вмешательства или анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина I, вторичного по отношению к компенсационному высвобождению ренина. Это состояние может корректироваться восполнением объема циркулирующей крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение ингибиторами АПФ и тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина и триглицеридов. У пациентов с сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы в течение первого месяца терапии. При назначении гипогликемических средств, в т.ч. инсулина, требуется подбор дозы.

Тиазидные диуретики могут ускорить гиперурикемию и/или подагру у некоторых больных. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты и, таким образом, уменьшать этот эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный баланс

У всех пациентов, получающих диуретическую терапию, через определенные интервалы следует проводить периодический контроль содержания электролитов в сыворотке. Тиазиды (в т.ч. гидрохлоротиазид) способны вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими симптомами водного и электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота (см. раздел «Побочное действие»). Гипонатриемия разбавления может произойти в жаркую погоду у отечных больных. Гипохлоремический алкалоз, как правило, мягкий и не требует лечения. При лечении тиазидами было обнаружено повышенное выведение магния, приводящее к гипомагниемии.

Тиазидные диуретики способны снижать выделения кальция с мочой и вызывать небольшое нестойкое повышение кальция сыворотки. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза, рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, отмечено увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если прием вышеперечисленных препаратов на фоне лечения ингибиторов АПФ определяется необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровень калия в крови.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (может возникнуть в любой период лечения) редко отмечался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако может потребоваться назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому следует немедленно провести соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора адреналина 1:1000 п/к) и/или принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов с указанием в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, получающих тиазиды, независимо от наличия или отсутствия аллергии и бронхиальной астмы в анамнезе могут развиться реакции гиперчувствительности. После применения тиазидов сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующего лечения с использованием яда перепончатокрылых, имеются редкие сообщения о стойких анафилактоидных реакциях. У некоторых пациентов эти реакции купировались при временном отказе от терапии ингибиторами АПФ, но появлялись вновь при небрежном повторном приеме. Поэтому требуется осторожность при применении у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время такой десенсибилизации.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, описаны случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Нейтропения редко отмечается у пациентов, с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов.

Лизиноприл крайне осторожно следует применять у пациентов с сосудистыми коллагеновыми заболеваниями, при проведении иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или комбинации этих осложняющих факторов, особенно при уже имеющемся нарушении функционального состояния почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, не отвечающие в отдельных случаях на интенсивную антибактериальную терапию. Если Лизирет применяется у таких пациентов, необходим периодический мониторинг количества лейкоцитов в крови. Перед определением лейкоцитарной формулы пациент должен сообщать о любых признаках инфекции.

Комбинация фиксированных доз лизиноприла и гидрохлоротиазида должна быть отменена при выявлении или подозрении на наличие нейтропении (количество нейтрофилов менее 100/мм³).

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, применение препарата Лизирет противопоказано.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада РААС сопровождается повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II и алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению канденсартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов минералокортикоидов или персистировании симптомов, несмотря на проведение адекватной терапии, возможно проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД.

Антидопинговый тест

Следует учитывать, что гидрохлоротиазид может стать причиной позитивного результата при проведении антидопинговых тестов.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение лекарственного средства не рекомендуется.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангиоотек у чернокожих пациентов, чем у пациентов с другим цветом кожи.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов, возможно из-за распространенности низкорениновой гипертензии у этой части населения.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Литий

Сочетание ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). Сопутствующее применение гидрохлоротиазида может повышать риск токсичности лития.

Беременность

Лечение ингибиторами АПФ не должно начинаться во время беременности. Продолжение терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности или ее подтверждении должно быть заменено на альтернативное с установленным профилем безопасности для использования во время беременности (см. раздел «Беременность и лактация»).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой кратковременной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают потерю остроты зрения или боль в глазах, которые возникают, как правило, в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного средства. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При проявлении симптомов необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами может быть снижена в начале курса лечения или при изменении дозы, а также при сочетании с употреблением алкоголя, но подверженность этим нарушениям зависит от индивидуальной восприимчивости.

Передозировка

Имеются лишь ограниченные данные по передозировке у человека.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, сосудистый шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Симптомы передозировки гидрохлоротиазида: обусловлены недостатком электролитов вследствие избыточного диуреза, возможно угнетение сознания (в т.ч. кома), судороги, парезы, нарушение сердечного ритма, почечная недостаточность. Брадикардию следует лечить атропином.

Лечение: после недавнего чрезмерного приема лекарственного средства необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, принять адсорбенты или сульфат натрия. В случае тяжелой артериальной гипотензии придать пациенту горизонтальное положение. Показаны в/в инфузии физиологического раствора. Можно рассмотреть назначение ангиотензина II, а также инфузию катехоламинов. Лизиноприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (избегая высокопроточных полиакрилонитриловых мембран).

При устойчивой брадикардии показаны кардиостимуляторы. Следует часто контролировать жизненно важные функции организма, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.

Брадикардию следует лечить атропином.

При совместном приеме препаратов наперстянки, возникающая гипокалиемия может усугублять аритмию.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, которые могут увеличить риск развития ангионевротического отека

При совместном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, рацемадотрил) или тканевого активатора плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.

При совместном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и его токсичности. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности лития и усугублять уже имеющийся повышенный риск, вызванный ингибиторами АПФ. По этой причине комбинация лизиноприла и гидрохлортиазида с литием не рекомендуется, а если комбинированный прием все же необходим, следует осуществлять тщательный контроль уровня лития в сыворотке.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия и калийсодержащие заменители соли

Калийвыводящий эффект тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия и калийсодержащих заменителей соли может приводить к существенному увеличению калия в сыворотке крови. При необходимости комбинированного использования лизиноприла и гидрохлортиазида или любого из этих лекарственных средств должны применяться с осторожностью и частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно у пациентов с диабетической нефропатией.

Антиаритмические лекарственные средства

Лекарственные средства, вызывающие нарушение сердечного ритма, например, некоторые антиаритмические, антипсихотические, из-за риска развития гипокалиемии, сопутствующей лечению гидрохлортиазидом, следует применять с осторожностью.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики: при одновременном применении с препаратом Лизирет возможно усиление его гипотензивного действия.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП)

Одновременное применение с НПВП (в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сутки) и неселективными НПВП) может снижать антигипертензивный и диуретический эффекты ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков. У пациентов с нарушением функции почек на фоне применения НПВП сопутствующее назначение лизиноприла может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая повышение уровня калия в сыворотке крови и вероятность развития острой почечной недостаточности. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости и в начале комбинированной терапии (а также регулярно в дальнейшем); в таких случаях требуется контроль функции почек.

При одновременной терапии инъекционными препаратами золота (например, натрия ауротиомалат), у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдались симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию.

Симпатомиметики способны уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами могут наблюдаться аддитивные эффекты. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может еще больше снизить АД. Следует избегать одновременного применения с алискиренсодержащими препаратами.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и пероральные гипогликемические средства) может усиливать эффект снижения сахара в крови и приводить к повышенному риску гипогликемии. Это проявление чаще всего проявляется в течение первых недель лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Амфотерицин В (парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства: гидрохлоротиазид может усиливать элекролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

При сочетании солей кальция с тиазидными диуретиками может отмечаться повышенный уровень кальция в сыворотке вследствие снижения экскреции.

Сердечные гликозиды: гипогликемия, вызванная терапией тиазидами, может повышать риск гликозидной интоксикации.

Одновременный прием с колестиполом или колестирамином уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать отдельно с интервалом за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффект антидеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин хлорид).

При одновременном применении с триметопримом повышается риск гиперкалиемии; с соталолом — гипогликемия, вызванная терапией тиазидами, может повышать риск аритмогенного действия соталола; с аллопуринолом — повышается риск почечной недостаточности и возможна лейкопения; с циклоспорином — повышается риск почечной недостаточности и гиперкалиемии; с ловастатином — повышает риск гиперкалиемии; с цитостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом — возможно повышение риска развития лейкопении.

Ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол/триметоприм) повышает риск гиперкалиемии.

Тиазидные диуретики могут увеличить риск развития побочных эффектов амантадина.

Возможно усиление ортостатической гипотензии при совместном применении с алкоголем, барбитуратами или анестетиками.

Контакты для обращений

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью «Фармлэнд»

220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
Тел./факс: (375-17) 373-31-90
E-mail: mail@pharmland.by
http://www.pharmland.by

Адрес производства:
222603 Минская область, г. Несвиж
ул. Ленинская, д. 124, к. 3
Тел.: (375-1770) 5-93-59

Источник

Лизирет

Международное наименование

Условия отпуска:

Без рецепта

Дозировка и фасовка:

10/12,5мг и 20/12,5мг — № 30

Наличие и цены на Лизирет в аптеках:

таблетки 10мг/12.5мг N30
…

Показать аптеки
таблетки 20мг/12.5мг N30
…

Показать аптеки

Информация предоставлена сайтом tabletka.by

Описание
Инструкция

Инструкция и описание для Лизирет (Листок-вкладыш)

Лекарственная форма: Таблетки круглые, плоские, с риской на одной стороне, гладкие с другой стороны. Дозировка 10 мг/ 12,5 мг – оранжевого цвета с возможным наличием мраморности; 20 мг/ 12,5 мг – белого или почти белого цвета с возможным наличием мраморности.
Относится к группе гипотензивных комбинированных средств (ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) + диуретик).

Источник

Основное
Характеристики
Аналоги

Внешний вид товара может отличаться от изображенного на фотографии

Фармлэнд
В каталог бренда

Характеристики

АТХ Классификация

C	Сердечно-сосудистая система
C09	Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
C09B	Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами
C09BA	Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками
C09BA03	Лизиноприл в комбинации с диуретиками

Аналоги

Аналоги по международному непатентованному наименованию, без учета формы выпуска и дозировки

Источник

Лизоретик^® (таблетки, 12.5 мг+10 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛС-000581

Дата последнего изменения: 30.04.2021

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Производитель
Аналоги (синонимы) препарата Лизоретик^®
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Производитель
Аналоги (синонимы) препарата Лизоретик^®
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Каждая
таблетка 12,5 мг + 10 мг содержит:

Действующие вещества:

Лизиноприла
дигидрат эквивалентный лизиноприлу 10 мг и

Гидрохлоротиазид
12,5 мг;

Вспомогательные вещества:

Кальция
гидрофосфат 38,00 мг, маннитол 22,00 мг, крахмал кукурузный
22,40 мг, крахмал прежелатинизированный 3,00 мг, краситель железа
оксид красный 0,05 мг, краситель железа оксид желтый 0,05 мг, магния
стеарат 1,12 мг.

Каждая
таблетка 12,5 мг + 20 мг содержит:

Действующие вещества:

Лизиноприла
дигидрат эквивалентный лизиноприлу 20 мг и

Гидрохлоротиазид
12,5 мг;

Вспомогательные вещества:

Кальция
гидрофосфат 88,75 мг, маннитол 44,00 мг, крахмал кукурузный
44,80 мг, крахмал прежелатинизированный 6,00 мг, магния стеарат
2,20 мг.

Описание лекарственной формы

Дозировка 10 мг + 12,5 мг:
круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, с вкраплениями более
темного цвета, с разделительной риской на одной стороне.

Дозировка 20 мг + 12,5 мг:
круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид
неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация
гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На
максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема)
концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с
белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через
плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через
гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид
в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный
путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде.
Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У
пациентов с нормальной почечной функцией период полу выведения составляет от
5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У
пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения
гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с
клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часов.

Лизиноприл

Абсорбция

Абсорбция
лизиноприла составляет в среднем 25–30% при значительной межиндивидуальной
вариабельности (6–60%). Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Время
достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max)
составляет примерно 7 часов, у пациентов с острым инфарктом миокарда TC_max
составляет 8–10 часов.

Распределение

В
неизмененном виде попадает в системное кровообращение. Лизиноприл не
связывается с белками плазмы крови (за исключением циркулирующего АПФ).
Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл
не подвергается метаболизму.

Выведение

Лизиноприл
выводится почками в неизмененном виде. Фракция, связанная с АПФ, выводится
медленно. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно
50 мл/мин. После многократного приема эффективный период полувыведения
лизиноприла составляет 12,6 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У
пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на
16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация–время») увеличивается в
среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

У
пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация
лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения
максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.

Нарушение
функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но
эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость
клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и
умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до
80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при
тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается
увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Нарушение функции печени

У
пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%,
однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми
добровольцами из-за снижения клиренса.

Пожилой возраст

У
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в
плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Фармакодинамика

Гипотензивное
комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим
действием.

Гидрохлоротиазид

Механизм
действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют
реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом,
они увеличивают экскрецию ионов натрия и хлора и, следовательно, выведение воды
из организма.

В
результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем
циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и
содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции
ионов калия с мочой и снижению содержания ионов калия в крови (гипокалиемии).
Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию
ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты
почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные
диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения
ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на
pH мочи.

В
максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех
тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натриурез и диурез наступают в
течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа.
Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до
12 часов.

Гидрохлоротиазид
обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление
тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Лизиноприл

Лизиноприл
— ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), уменьшает образование
ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания
ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона.
Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Снижает
общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД),
преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного
объема крови и повышает толерантность миокарда к нагрузкам у пациентов с
хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей
степени, чем вены.

Начало
антигипертензивного действия — через 1 час. Максимальный эффект определяется
через 6–7 часов и сохраняется в течение 24 ч.

Продолжительность
эффекта зависит также от принимаемой дозы. При артериальной гипертензии эффект
отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается
через 1–2 месяца. При резком прекращении приема лизиноприла выраженного
синдрома «отмены» не наблюдается.

При
длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий
резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы
АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у
пациентов, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной
недостаточности.

Помимо
снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов
с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного
эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с
сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Показания

Артериальная
гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

—
Повышенная
чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим ингибиторам АПФ и производным
сульфонамида, лизиноприлу и/или любому из вспомогательных веществ препарата;

—
анурия;

—
тяжелая почечная
недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

—
одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек
(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела);

—
одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией;

—
одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,
содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического
отека (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами);

—
ангионевротический
отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный
или идиопатический ангионевротический отек;

—
рефрактерная
гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

—
порфирия,
прекома;

—
тяжелая
печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития
печеночной комы);

—
сахарный диабет
(тяжелые формы);

—
беременность,
период грудного вскармливания;

—
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

—
Артериальная
гипотензия;

—
двусторонний
стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

—
реноваскулярная
гипертензия;

—
почечная
недостаточность;

—
состояние после
трансплантации почки;

—
аортальный или
митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

—
хроническая
сердечная недостаточность;

—
ишемическая
болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;

—
системные заболевания
соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.);

—
угнетение
костномозгового кроветворения;

—
иммуносупрессивная
терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация
указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);

—
печеночная
недостаточность; нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести,
прогрессирующие заболевания печени;

—
сахарный диабет;

—
гиперкалиемия;

—
одновременное
применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими
заменителями пищевой соли;

—
одновременное
применение с препаратами лития;

—
отягощенный
аллергологический анамнез;

—
одновременное
проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;

—
одновременное
проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)
с использованием декстран сульфата;

—
гемодиализ с
использованием высокопроточных мембран (таких как AN69^®);

—
состояния,
сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками,
соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте);

—
применение во
время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;

—
гипокалиемия;

—
гипонатриемия;

—
гиперкальциемия;

—
увеличение
интервала QT на ЭКГ;

—
одновременное
применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность
интервала QT на ЭКГ;

—
одновременное
применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных
гликозидов;

—
аллергические
реакции на пенициллин в анамнезе;

—
гиперпаратиреоз;

—
гиперурикемия,
подагра;

—
немеланомный рак
кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);

—
применение у
пациентов негроидной расы;

—
применение у
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение
лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении
беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием
ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает
неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение артериального
давления, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа,
внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае
применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми,
которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется
вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального
давления, олигурии, гиперкалиемии.

Существует
ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно
в течение первого триместра). Доклинические данные в отношении безопасности
недостаточны.

Гидрохлоротиазид
проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом
механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во
втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную
перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как
желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны
случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали
тиазидные диуретики.

Применение
гидрохлоротиазида в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и
третьем триместрах беременности гидрохлоротиазид может применяться только в
случае безусловной необходимости, когда польза для матери превышает
потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Гидрохлоротиазид
нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков,
артериальной гипертензии или преэклампсии), т. к. он увеличивает риск
снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не
оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности.
Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Грудное вскармливание

На
период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Принимать
внутрь, один раз в сутки.

По
1 таблетке препарата Лизоретик^® 10 мг + 12,5 мг
1 раз в сутки.

При
необходимости дозу препарата Лизоретик^® можно увеличить до
20 мг + 12,5 мг в сутки.

Дозы при почечной недостаточности

Препарат
противопоказан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина
30 мл/мин и менее).

У
пациентов с клиренсом креатинина более 30 и менее 80 мл/мин, препарат
можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата.
Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной
недостаточности составляет 5–10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками

Симптоматическая
гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи
встречаются чаще у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и
сниженным содержанием электролитов вследствие предшествовавшего лечения
диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до начала
лечения препаратом Лизоретик^® (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка
дозы не требуется.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Для
обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация ВОЗ:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна — не может быть оценена
на основе имеющихся данных.

Наиболее
часто встречаются побочные эффекты: головокружение, артериальная гипотензия и
головная боль (возникали у 1–10% пациентов). По данным клинических исследований
нежелательные эффекты были умеренно выраженными, носили транзиторный характер и
в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Гидрохлоротиазид + Лизиноприл	Гидрохлоротиазид	Лизиноприл
Градация частоты
Инфекционные и паразитарные заболевания	Сиалоаденит	–	частота неизвестна	–
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)	Немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)	–	частота неизвестна	–
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения, нейтропения/ агранулоцитоз, тромбоцитопения	очень редко	частота неизвестна	очень редко
Апластическая анемия, пурпура	–	частота неизвестна	–
Гемолитическая анемия	–	частота неизвестна	очень редко
Угнетение костномозгового кроветворения	очень редко	частота неизвестна	очень редко
Анемия, лимфаденопатия, нейтропения	–	–	очень редко
Эритроцитопения	частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны иммунной системы	Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, аутоиммунные нарушения, реакции гиперчувствительности*	–	–	очень редко
Волчаночноподобный синдром и обострение течения красной волчанки, анафилактическая реакция	–	частота неизвестна	–
Кожный зуд	частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны эндокринной системы	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)	редко	–	очень редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Анорексия, глюкозурия, гипергликемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, повышенная концентрация холестерина или триглицеридов, подагра	–	частота неизвестна	–
Гипогликемия	–	частота неизвестна	очень редко
Гипонатриемия	–	частота неизвестна	редко
Гиперкалиемия	–	–	нечасто
Нарушения психики	Беспокойство, возбужденное состояние	–	частота неизвестна	–
Нарушение сна	–	частота неизвестна	нечасто
Депрессивные симптомы	–	частота неизвестна	нечасто
Нарушение концентрации внимания, спутанность сознания	–	–	редко
Галлюцинации	–	–	частота неизвестна
Лабильность настроения	–	–	нечасто
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение	часто	–	часто
Обморок	–	–	часто
Нарушение концентрации внимания, сонливость	–	нечасто	–
Повышенная утомляемость, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений)	–	–	нечасто
Бессонница, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, вертиго	нечасто	–	–
Спутанность сознания	–	редко	–
Парестезия	редко	частота неизвестна	нечасто
Депрессия	редко	–	–
Паросмия (нарушение обоняния)	–	–	редко
Предобморочное состояние	–	частота неизвестна	–
Нарушения со стороны органа зрения	Преходящее нарушение остроты зрения, ксантопсия	–	очень редко	–
Ухудшение зрения (острая миопия) или боль в глазах из-за высокого давления (возможные признаки скопления жидкости в сосудистый слой глаза (хориоидальный выпот)) или острая закрытоугольная глаукома	–	частота неизвестна	–
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Вертиго	–	частота неизвестна	нечасто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	–	–	нечасто
Нарушение атриовентрикулярной проводимости	–	редко	–
Тахикардия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения вследствие чрезмерной артериальной гипотензии, появление симптомов сердечной недостаточности	–	–	редко
Брадикардия	редко	–	–
Нарушения со стороны сосудов	Ортостатические эффекты (включая ортостатическую гипотензию)	часто	частота неизвестна	часто
Боль в груди	часто	–	–
Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)	–	частота неизвестна	–
Синдром Рейно	–	–	нечасто
Гиперемия	–	–	частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Сухой кашель	–	–	часто
Бронхоспазм	–	–	очень редко
Ринит, синусит, диспноэ, апноэ, аллергическая альвеолярная/ эозинофильная пневмония	–	–	редко
Респираторный дистресс синдром, включающий пневмонит и отек легких	–	частота неизвестна	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота	–	–	редко
Рвота	–	–	часто
Диарея	редко	частота неизвестна	часто
Панкреатит	редко	частота неизвестна	очень редко
Снижение аппетита, воспаление слюнных желез, запор	–	частота неизвестна	–
Интестинальный ангионевротический отек, боль в животе, диспепсия	–	–	очень редко
Анорексия	очень редко	–	–
Изменение вкуса	–	–	нечасто
Расстройство желудка	нечасто	–	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха, печеночная недостаточность*	–	–	очень редко
Внутрипеченочная холестатическая желтуха	–	частота неизвестна	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Фотосенсибилизация, кожный зуд	–	нечасто	–
Алопеция	–	–	нечасто
Кожная сыпь	нечасто	частота неизвестна	нечасто
Крапивница	нечасто	частота неизвестна	редко
Васкулит	–	очень редко	–
Повышенное потоотделение, синдром Стивенса‑Джонсона, пемфигус, мультиформная эритема, обострение течения псориаза, псевдолимфома кожи**	–	–	очень редко
Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)***	–	частота неизвестна	–
Токсический эпидермальный некролиз	очень редко	частота неизвестна	очень редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Мышечная слабость	–	редко	–
Артралгия/артрит	–	–	редко
Мышечные спазмы	–	частота неизвестна	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Глюкозурия, интерстициальный нефрит	–	очень редко	–
Уремия, олигурия/анурия, острая почечная недостаточность	–	–	очень редко
Нарушение функции почек	очень редко	частота неизвестна	часто
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Импотенция	–	–	нечасто
Гинекомастия, сексуальная дисфункция	–	–	редко
Снижение потенции	–	частота неизвестна	редко
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Общая слабость, обострение течения подагры	–	редко	–
Астения, синдром Рейно, гинекомастия, гипогликемия	–	–	редко
Нарушение развития плода	редко	–	–
Лихорадка	–	частота неизвестна	–
Лабораторные и инструментальные данные	Гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия	–	редко	–
Гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, снижение гемоглобина и гематокрита (при длительном лечении), гипербилирубинемия	–	–	редко
Гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, апластическая анемия	–	очень редко	–
Гипонатриемия, гемолитическая анемия	–	–	очень редко
Снижение толерантности к глюкозе	–	частота неизвестна	–

* Очень
редко имели место сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие
гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне
терапии комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида развилась желтуха или
возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, должны
прекратить лечение и принять соответствующие меры.

** Имеются
сообщения о симптомокомплексе, который может включать в себя лихорадку,
васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные реакции на антинуклеарные
антитела, ускорение скорости оседания эритроцитов, эозинофилию, лейкоцитоз,
сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

*** Немеланомный
рак кожи: основываясь на данных эпидемиологических исследований, была отмечена
кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и появлением
немеланомного рака кожи (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие

По
гидрохлоротиазиду

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При
одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный
клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови
и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения
гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно
контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом
подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого
внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую
тахикардию типа «пируэт»

Следует
с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими
препаратами, как:

—
антиаритмические
лекарственные препараты IA класса
(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);

—
антиаритмические
лекарственные препараты III класса
(дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;

—
другие
(неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

·
нейролептики:
фенотиазины (хлорпромазин,
циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд,
тиаприд), бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

·
антидепрессанты:
трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
(циталопрам, эсциталопрам);

·
антибактериальные
средства: фторхинолоны (левофлоксацин,
моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении,
азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;

·
противогрибковые
средства: азолы (вориконазол, итраконазол,
кетоконазол, флуконазол);

·
противомалярийные
средства (хинин,
хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

·
противопротозойные
средства (пентамидин при
парентеральном введении);

·
антиангинальные
средства (ранолазин,
бепридил);

·
противоопухолевые
средства (вандетаниб,
мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

·
противорвотные
средства (домперидон,
ондансетрон);

·
средства,
влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта
(цизаприд);

·
антигистаминные
средства (астемизол;
терфенадин; мизоластин);

·
прочие
лекарственные средства (анагрелид,
вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол,
севофлуран, терлипрессин, теродилин, флекаинид, цилостазол);

в
связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует
определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать
его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше
препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания
электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией
необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую
тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать
продолжительность интервала QT

Одновременное
применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными
увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на
тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и
потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной
желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций
необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения
интервала QT), а также контролировать содержания калия в крови.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию:
амфотерицин B (при внутривенном введении), глюко‑ и
минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ),
глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки),
слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение
риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом
(аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме
крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом
рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику
кишечника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия
и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают
токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении
гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать
концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости,
корректировать терапию.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания

Другие гипотензивные препараты

Потенцирование
антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может
появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных
препаратов.

Рекомендуется
прекратить прием гидрохлоротиазида за 2–3 дня до начала терапии
ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения
развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то
следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.

Этанол, барбитураты, антипсихотические средства
(нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и
средства для общей анестезии

Возможно
усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование
ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Теофиллин

Теофиллин
усиливает действие диуретиков.

Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно
усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.

Адреномиметики (прессорные амины)

Гидрохлоротиазид
может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и
норэпинефрин (норадреналин).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая
селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы
ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки)

НПВП
могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида.
При одновременном применении существует риск развития острой почечной
недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.

Гидрохлоротиазид
может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную
нервную систему.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Тиазидные
диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и
снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция
дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью совместно применять
гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне
нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

Бета‑адреноблокаторы, диазоксид

Одновременное
применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета‑адреноблокаторами
или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры
(пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)

Может
потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как
гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций
гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин

Тиазидные
диуретики (включая гидрохлоротиазид) могу т снижать клиренс амантадина,
приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск
его нежелательных эффектов.

Флуконазол

При
многократном одновременном применении с гидрохлоротиазидом максимальная
концентрация флуконазола в плазме крови увеличивается на 40%. Коррекция дозы
флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во
внимание.

Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)

Антихолинергические
препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных
диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости
опорожнения желудка.

Цитотоксические (противоопухолевые) препараты

Тиазидные
диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств
(например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное
действие.

Метилдопа

Описаны
случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и
метилдопы.

Карбамазепин

Риск
развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении
гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента
и контроль содержания натрия в плазме крови.

Циклоспорин

При
одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск
развития гиперурикемии и обострения подагры.

Пероральные антикоагулянты

Тиазидные
диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание
организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой
почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих
контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ
необходимо компенсировать потерю жидкости.

Препараты кальция

При
одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и
развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных
средств, то следует контролировать содержания кальция в плазме крови и
корректировать дозу препаратов кальция.

Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)

Анионные
обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы
колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в
желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

По
лизиноприлу

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
(РААС)

Одновременная
терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной
гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую
почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата,
влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с
АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным
мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не
рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие
заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать
содержание калия в сыворотке крови

При
одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками
(спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или
калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными
препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая
антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус,
циклоспорин; препараты, содержащие ко‑тримоксазол
[триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития
гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому
данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в
плазме и функции почек.

У
пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием
ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой
гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому
лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими
триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.

Другие гипотензивные лекарственные средства

При
одновременном применении с вазодилататорами, бета‑адреноблокаторами,
блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими
гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность
антигипертензивного действия лизиноприла.

Препараты лития

При
одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из
организма может снижаться. Поэтому следует регулярно контролировать
концентрацию лития в плазме крови.

Нестероидные
противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ‑2)
и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают
антигипертензивный эффект лизиноприла.

У
некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов
или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих
терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ‑2), одновременное
применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение
функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и
гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение
ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых
пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать
адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию
почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Не
противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой
кислотой в качестве антиагрегантного средства.

Гипогликемические лекарственные средства

Одновременный
прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств
может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в
течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением
функции почек.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для
общей анестезии/наркотические средства

При
одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками,
средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается
усиление антигипертензивного действия лизиноприла.

Альфа‑ и бета‑адреномиметики

Альфа‑
и бета‑адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин),
изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект
лизиноприла.

Баклофен

Усиливает
антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД
и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.

Этанол

При
одновременном применении этанол усиливает антигипертензивное действие
лизиноприла.

Эстрогены

Эстрогены
ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты,
глюкокортикостероиды (при системном применении)

Совместное
применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками
увеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза.

Препараты золота

При
одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия
ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту,
рвоту и снижение АД.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень
рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус,
эверолимус)

У
пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR
(темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития
ангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV)
(глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У
пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы
дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты
развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение
частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами
АПФ.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила
(ингибитор энкефалиназы).

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор
неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в
связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано.
Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены
препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов,
содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение
36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития
ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после
применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Совместное
применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина
может приводить к выраженной гипонатриемии.

Фармакокинетические взаимодействия

Антациды
и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

Передозировка

Симптомы

При передозировке лизиноприла:
выраженное снижение артериального давления, циркуляторный шок, нарушение
электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия,
ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

При передозировке гидрохлоротиазида:
повышенный диурез, угнетение сознания (включая кому), судороги, парезы,
сердечные аритмии и почечная недостаточность.

Лечение

Рекомендуемым
лечением передозировки является внутривенная инфузия физиологического раствора.
При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в положение лежа на
спине. При необходимости возможно применение инфузии ангиотензина II и/или
внутривенно катехоламинов, при брадикардии — атропина. Если препарат был принят
недавно, необходимо предпринять меры, направленные на выведение лизиноприла
(например, вызвать рвоту, промыть желудок, назначить абсорбенты и натрия
сульфат). Лизиноприл может выводиться из общей системы кровообращения путем
гемодиализа. Лечение с помощью электрокардиостимулятора показано при
брадикардии, резистентной к лекарственной терапии. Необходимо контролировать
показатели жизненно важных функций, уровень электролитов в сыворотке и
концентрации креатинина.

Особые указания

Гидрохлоротиазид

Нарушения функции почек

У
пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию.
При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.

У
пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса
креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении
олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.

Нарушения функции печени

При
применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени
возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной
недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов
противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной
степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид
следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение
водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может
вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием
диуретиков следует немедленно прекратить.

Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения

Тиазидные
диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема
циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса
(в т. ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз).
Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость
во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство,
мышечная боль или судорога, мышечная слабость, выраженное снижение
артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих
терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении),
следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса и
регулярно контролировать содержание электролитов в крови.

—
Натрий

Все
диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к
тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к
обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора
может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако
частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется
определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно
контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.

—
Калий

При
применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого
снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация
калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений
сердечного ритма (в т. ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое
действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия)
является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой
тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу.

Гипокалиемия
представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого
возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и
неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность
интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической
болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе
повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом
не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием
лекарственных средств.

Во
всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и
регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение
содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от
начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено
соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением
калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием
(сухофрукты, фрукты, овощи).

—
Кальций

Тиазидные
диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к
незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У
некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались
патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и
гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз,
снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная
гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Из-за
своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные
показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных
диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции
паращитовидных желез.

—
Магний

Установлено,
что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к
гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.

—
Глюкоза

Лечение
тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении
гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным
диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.

—
Мочевая
кислота

У
пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или
обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с
подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).

—
Липиды

При
применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и
триглицеридов в плазме крови.

Хориоидальный выпот/острая миопия/вторичная закрытоугольная
глаукома

Тиазиды
и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к
развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной
миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало
снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение
нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии
лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере
зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее отменить прием препарата.
Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться
неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами
риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические
реакции на производные тиазидов и пенициллины в анамнезе.

Нарушения со стороны иммунной системы

Имеются
сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т. ч. гидрохлоротиазид) могут
вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также
волчаночноподобные реакции.

У
пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности
могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе
аллергических реакций или бронхиальной астмы.

Немеланомный рак кожи

В
двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием
данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь
между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака
кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск
развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида.
Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие
гидрохлоротиазида.

Пациенты,
принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими
лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК.
Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью
выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся
поражений кожи.

Обо
всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу.
Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения
диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С
целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать
профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ‑лучей,
а также использование соответствующих защитных средств.

У
пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть
целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Фоточувствительность

Есть
информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных
диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема
гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика
необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей
или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Алкоголь

В
период лечения гидрохлоротиазидом не рекомендуется употреблять алкогольные
напитки, т. к. этанол усиливает антигипертензивное действие тиазидных
диуретиков.

Спортсмены

Гидрохлоротиазид
может давать положительный результат при проведении допинг‑контроля у
спортсменов.

Прочее

У
пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует
с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.

Тиазидные
диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без
проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще
всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови
(ОЦК), вызванной терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище,
диализом, диареей или рвотой. У пациентов с хронической сердечной
недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее,
возможно выраженное снижение АД. Под строгим контролем врача следует
применять лизиноприл у пациентов с ишемической болезнью сердца,
цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может
привести к инфаркту миокарда или к инсульту. Транзиторная артериальная
гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении лизиноприла, у некоторых пациентов с хронической сердечной
недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД,
что, обычно, не является причиной для прекращения лечения.

До
начала лечения лизиноприлом, по возможности, следует нормализовать содержание
натрия и/или восполнить объем циркулирующей крови, тщательно контролировать
действие начальной дозы лизиноприла на пациента. В случае стеноза почечных
артерий (в особенности, при двустороннем стенозе или при наличии стеноза
артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения
вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение лизиноприла может
привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая
обычно оказывается необратимой даже после отмены препарата.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

При
остром инфаркте миокарда применение лизиноприла противопоказано при
кардиогенном шоке и выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД менее
100 мм рт. ст.), т. к. у таких пациентов применение
вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики. У пациентов
с низким систолическим АД (>100 мм рт. ст. и
≤120 мм рт. ст.) в течение первых 3‑х суток
после острого инфаркта миокарда следует применять низкие дозы лизиноприла
(2,5 мг 1 раз в сутки). В случае развития артериальной гипотензии
(систолическое АД ≤100 мм рт. ст.) поддерживающую дозу
лизиноприла временно снижают до 5 мг в сутки, при необходимости — до
2,5 мг в сутки. В случае длительного выраженного снижения АД
(систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч)
применение лизиноприла следует прекратить.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия

Лизиноприл,
как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с
обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с
митральным стенозом.

Нарушение функции почек

У
пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза
лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК. Регулярный контроль
содержания калия и концентрация креатинина в плазме крови является обязательной
тактикой лечения таких пациентов. У пациентов с ХСН артериальная гипотензия
может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи
острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

Реноваскулярная гипертензия

При
двустороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки, а
также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или
жидкости, применение препарата может привести к нарушению функции почек, острой
почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены
препарата.

Трансплантация почки

Опыт
применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки,
отсутствует.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия
может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и
лизиноприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность,
снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые
сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность,
метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких
как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых
добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также
применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови
(например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия,
калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может
привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у
пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к
серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим
одновременный прием лизиноприла и указанных выше препаратов, лечение должно
проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в
плазме крови.

Нарушение функции печени

В
редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития
холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с
летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении
желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне
приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата, пациент должен
находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На
фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз,
тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при
отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко.

С
особой осторожностью следует применять лизиноприл у пациентов с системными
заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов,
аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией
почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев,
устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении лизиноприла у таких
пациентов рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в
крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных
заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

Ангионевротический
отек лица, конечностей, губ, языка может возникнуть в любой период лечения,
требует отмены препарата, применения антигистаминных препаратов и наблюдения за
пациентом со стороны врача до полной регрессии симптомов. Ангионевротический
отек с отеком гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей и, как
следствие, летального исхода.

В
редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек
(ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в
животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в
некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при
нормальном уровне С1‑эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью
компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при
хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема
ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо
учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты,
имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов
АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического
отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У
пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек
наблюдался чаще, чем у представителей других рас.

Увеличение
риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно
принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR
(темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы
IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин),
эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и
тканевые активаторы плазминогена.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации
аллергеном из яда перепончатокрылых

У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации ядом
гименоптеры (перепончатокрылых), крайне редко возможно появление угрожающей
жизни анафилактоидной реакции. Необходимо временно прекратить лечение
ингибитором АПФ перед началом курса десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)

У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитие анафилактоидных
реакций при проведении ЛПНП‑афереза с использованием декстран сульфата.
Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор
АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП‑афереза.

Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран

Возможно
возникновение анафилактоидных реакций при одновременном проведении гемодиализа
с использованием высокопроточных мембран (в т. ч. AN69^®).
Необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа
или другого гипотензивного средства.

Сахарный диабет

При
применении лизиноприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные
гипогликемические средства или инсулин, в течение первого месяца терапии
необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Кашель

При
применении ингибиторов АПФ отмечался сухой кашель. Кашель сухой, длительный,
который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При
дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением
ингибитора АПФ.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Перед
хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию), следует
информировать врача/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. При обширных
хирургических вмешательствах, а также при применении других средств, вызывающих
снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может
вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

У
пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой
концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при
определении дозы несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии
лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено. Не рекомендуется
применение лизиноприла у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, если
систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
(РААС)

Сообщалось
о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и
нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у
восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении нескольких
лекарственных препаратов, которые влияют на РААС.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у
других пациентов.

В
случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств,
воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться
под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции
почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.

Этнические различия

Следует
учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического
отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в
отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно
связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов
негроидной расы с артериальной гипертензией.

Комбинированная терапия

При
остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики,
ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета‑адреноблокаторы).
Лизиноприл можно применять совместно с внутривенным введением или с применением
терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Алкоголь

В
период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т. к.
этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Пациенты пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к
более высокой концентрации лизиноприла в плазме крови. Поэтому требуется особая
осторожность при определении дозы несмотря на то, что различий в
антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не
выявлено.

Влияние на способность управлять транспортными
средствами, механизмами

В
период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение,
особенно в начале курса лечения.

Форма выпуска

Таблетки,
12,5 мг + 10 мг, 12,5 мг + 20 мг.

По
14 таблеток в блистеры из ПВДХ/ПВХ/Ал фольга.

По
2 блистера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Хранить
в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не
применять после истечения срока годности.

Производитель

Наименование и адрес держателя (владельца)
регистрационного удостоверения

Ипка Лабораториз Лимитед, Индия

48, Kandivli Industrial Estate, Kandivli (West),
Mumbai 400 067, India

Производитель

<<логотип
фирмы (на английском языке)>>

Ипка Лабораториз Лимитед,
Индия

Plot
No. 255/1, Athal, Silvassa, Pin. 396 230, (D&NH)

Участок
№ 255/1, Атал, Сильвасса, 396 230, Дадра и Нагар Хавели, Индия

Организация, принимающая претензии
потребителей

Представительство
компании Ипка Лабораториз Лимитед (Индия)

117342,
г. Москва, ул. Бутлерова, д. 17, офис 37

Тел: (495) 407-08-84/85

E‑mail: phv@ipca.ru

Описание проверено

Комкова Людмила Александровна
(Провизор)

Опыт работы: более 12 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Лизирет: инструкция по применению

Форма выпуска: Таблетки 10 мг/12,5 мг, 20мг/12,5 мг

Содержание

Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют

Цены в аптеках Минск

Лизирет, таблетки, 20 мг+12.5 мг ×30

Лизирет, таблетки, 10 мг+12.5 мг ×30

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Контакты для обращений

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Лизирет

Инструкция и описание для Лизирет (Листок-вкладыш)

Характеристики

АТХ Классификация

Аналоги Аналоги по международному непатентованному наименованию, без учета формы выпуска и дозировки

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Производитель

Аналоги

Аналоги по международному непатентованному наименованию, без учета формы выпуска и дозировки