Лориста® (50 мг)
МНН: Лозартан
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Losartan
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020398
Информация о регистрации в РК:
27.05.2019 — бессрочно
Номер регистрации в РБ:
8577/08/13/18
Информация о регистрации в РБ:
03.12.2018 — бессрочно
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Лориста®
Международное непатентованное название
Лозартан
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг и 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — лозартана калия 25 мг, 50 мг и 100 мг,
вспомогательные вещества: целлактоза, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171) (для дозировок 25 мг, 50 мг, 100 мг), хинолиновый желтый (Е104) (для дозировки 25мг)
Описание
Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 25 мг).
Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 50 мг).
Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 100 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Лозартан.
Код АТХ С09СА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит — карбоксиловую кислоту и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Средняя пиковая концентрация лозартана достигается в течение 1 часа, а его активного метаболита — в течение 3-4 часов.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам.
Биотрансформация
Примерно 14% лозартана, введенного перорально, конвертируется в его активный метаболит.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится с мочой в неизменном виде, и около 6% — в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.
После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоненциально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При приеме дозы 100 мг один раз в день ни лозартан, ни его активный метаболит не аккумулируются в плазме в больших количествах.
Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой: около 35% и 43% соответственно выводится с мочой, и около 58% и 50% соответственно выводится фекалиями.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пожилых пациентов с артериальной гипертензией концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови существенно не отличаются от обнаруженных у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
У пациентов с артериальной гипертензией женского пола уровень лозартана в плазме крови в два раза выше, чем у пациентов с артериальной гипертензией мужского пола, в то время как уровни активного метаболита в плазме крови не отличаются у мужчин и женщин.
У пациентов с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени, уровни лозартана и его активного метаболита в плазме крови после перорального приема были соответственно в 5 и 1.7 раз, соответственно выше, чем у молодых пациентов мужского пола.
У пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/минут, плазменные концентрации лозартана не изменились. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов, находящихся на гемодиализе, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») для лозартана выше приблизительно в 2 раза.
У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, плазменные концентрации активного метаболита не изменились.
Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Фармакодинамика
Лориста® — антигипертензивный препарат, является пероральным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии . Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, обнаруживаемыми в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладко-мышечных клеток.
Лозартан и его фармакологически активный метаболит Е3174 блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II вне зависимости от его источника и пути биосинтеза.
Лориста® избирательно блокирует рецепторы АТ1 и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, отвечающие на регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет активность ангиотензин-превращающего фермента (киназы II), фермента, который участвует в расщеплении брадикинина.
Однократный прием дозы лозартана пациентами с лёгкой и средней степенью артериальной гипертензии показывает статистически значимые снижения систолического и диастолического артериального давления. Его максимальный эффект развивается через 6 часов после приема, терапевтическое действие сохраняется 24 часа, поэтому его достаточно принимать один раз в сутки. Антигипертензивный эффект развивается в течение первой недели терапии, а затем постепенно нарастает и стабилизируется через 3-6 недель
Препарат Лориста® одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет).
Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению артериального давления. Несмотря на выраженное снижение артериального давления, лозартан не оказывает никаких клинически значимых воздействий на частоту сердечных сокращений.
Показания к применению
— лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых
— лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией
и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сут, как часть
антигипертензивного лечения
— лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов
(фракция выброса левого желудочка ≤40%, клинически стабильное
состояние), когда применение ингибиторов ангиотензин-превращающего
фермента считается невозможным по причине непереносимости, особенно
при развитии кашля, или когда их назначение противопоказано
— снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной
гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ
Способ применения и дозы
Взрослым
Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку глотают, не разжевывая, запивая стаканом воды. Кратность приема – 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия
Для большинства пациентов начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг один раз в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение от трех до шести недель после начала терапии.
Некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы до 100 мг один раз в день (утром).
Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / день
Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в день. Дозировка может быть увеличена до 100 мг один раз в день на основе результатов артериального давления через месяц после начала лечения. Лозартан можно принимать наряду с другими антигипертензивными средствами (например, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- или бета- блокаторы и препараты центрального действия) также, как и с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевина, глитазон, ингибитор глюкозидаза).
Сердечная недостаточность
Начальная доза препарата Лориста® у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг в сутки в один прием. Для того чтобы достичь поддерживающей дозы в 50 мг в сутки, которая обычно хорошо переносится пациентами, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно на 12.5 мг, с интервалами в одну неделю (т.е., 12.5 мг в день, 25 мг в день, 50 мг в день, 100 мг в день, до максимальной дозы 150 мг один раз в день).
Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном.
Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ.
Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в день. Может быть добавлена низкая доза гидрохлоротиазида и/или следует увеличить дозу до 100 мг в день на основании результатов артериального давления.
Побочные действия
Часто (≥ 1/100 до <1/10):
-
головокружение, вертиго
-
астения, усталость
-
гипотензия, включая ортостатическую гипотензию
-
анемия
-
почечная недостаточность, нарушенная функция почек
Нечасто (≥ 1/1, 000 до <1/100):
-
головная боль, сонливость, нарушения сна
-
учащенное сердцебиение, стенокардия
-
симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с истощением внутрисосудистого объема, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении высокими дозами диуретиков), связанные с дозой ортостатические эффекты, сыпь
— боль в животе, запоры, диарея, тошнота, рвота
— одышка, кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции
верхних дыхательных путей
— диспноэ
— крапивница, зуд, сыпь
-
гиперкалиемия
-
повышение уровня АЛТ (обычно проходит после отмены препарата), увеличение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в плазме крови
— гипогликемия
Редко (≥ 1/10 000 до <1/1000):
— парестезия
— обморок, мерцательная аритмия, инсульт
Неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных):
-
анемия
-
обморок, учащённое сердцебиение
-
ортостатическая гипотензия
-
диарея
-
боль в пояснице
-
инфекции мочевыводящих путей
-
симптомы подобные гриппу
Побочные реакции, зарегистрированные в пост-маркетинговый период
Частота не может быть оценена:
-
анемия, тромбоцитопения
-
звон в ушах
-
мигрень
-
кашель
-
диарея, панкреатит
-
беспокойство
-
нарушения функции печени
-
крапивница, зуд, сыпь, светочувствительность
-
миалгия, артралгия, рабдомиолиз
-
эректильная дисфункция / импотенция
-
депрессия
-
гипонатриемия
-
изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии
Редко (≥ 1/10 000 до <1/1, 000):
-
анафилактические реакции, отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающей нарушение проходимости дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов отек квинке был зарегистрирован в связи с приемом других лекарств, включая АПФ ингибиторы; васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха
-
гепатит
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому
компоненту препарата
— тяжелая печеночная недостаточность
— совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Другие антигипертензионные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение других препаратов, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии, как побочной реакции (такие, как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), может повышать риск возникновения гипотензии.
Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом P450 (CYP) 2C9 в активный карбокси-кислотный метаболит. Обнаружено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) уменьшает воздействие на активный метаболит приблизительно на 50%. Также установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор метаболизма ферментов) дает 40%-ое сокращение плазменной концентрации активного метаболита. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. Никакого различия в воздействии при совместном лечении с флувастином (слабый ингибитор CYP2C9) не обнаружено.
Как и при применении других лекарственных средств, которые блокируют ангиотензин II или его действие, одновременное использование других препаратов, которые содержат калий (например, калийсберегающие диуретики:амилорид, триамтерен, спиронолактон), или могут увеличить уровень калия (например, гепарин), калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, может привести к увеличению уровня калия в плазме крови. Cовместное лечение не желательно.
Обратимые увеличения концентраций лития в плазме крови и токсичности были отмечены во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ, и в очень редких случаях — с антагонистами рецептора ангиотензина II. При совместном применении лития и лозартана следует соблюдать осторожность. Если такая комбинация необходима, во время сопутствующего применения рекомендуется контролировать уровень лития в плазме крови.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах, и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами), может возникнуть уменьшение антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со слабой функцией почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала совместной терапии, а также периодически впоследствии.
Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) следует ограничить, индивидуально рассматривая каждую ситуацию, с тщательным мониторингом функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Особые указания
Повышенная чувствительность
Пациентам с ангиоэдемой в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача.
Артериальная гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс
Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с истощенным объемом жидкости и/или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном или следует применять более низкие начальные дозы.
Электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушенной функцией почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии в группе пациентов, получавших лозартан, была выше, по сравнению с группой, получавших плацебо. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, у пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе, следует рассматривать применение более низких доз. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому применение лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.
Почечная недостаточность
В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно, у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, таких как пациенты с тяжёлой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек).
Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, наблюдались повышения уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин–ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендуется для этой группы пациентов.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания:
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием, может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушенной функцией почек или без неё, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.
Достаточный опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс IV), а также у больных с сердечной недостаточностью и симптомами, угрожающими жизни, аритмий, отсутствует. Поэтому, лозартан следует применять с осторожностью у этих групп пациентов. Комбинацию лозартана с бета-блокаторами следует применять с осторожностью.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Другие предупреждения и меры предосторожности
Как было отмечено, ингибиторы АПФ, лозартан и другие ангиотензиновые антагонисты, менее эффективны в снижении артериального давления у людей негроидной расы, чем у других, возможно, это связано с преобладанием низко-рениновых состояний у этого гипертензивного населения.
Информация о вспомогательных веществах
Лориста® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы–галактозы не следует принимать этот препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При управлении транспортным средством или использовании потенциально опасных механизмов следует учитывать, что иногда при принятии антигипертензивных средств могут возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозировки.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия; из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.
Лечение: мероприятия зависят от времени приема препарата, вида и серьезности симптомов. Первостепенное значение следует уделить стабилизации системы кровообращения. Назначение активированного угля. Контроль жизненных важных функций.
Гемодиализ неэффективен, так как ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Владелец регистрационного удостворения
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис
тел.: +7 (727) 311 08 09
факс: +7 (727) 311 08 12
info.kz@krka.biz
| 550333301477976787_ru.doc | 106 кб |
| 984127111477977954_kz.doc | 112 кб |
| 8577_08_13_18_p.pdf | 0.57 кб |
| 8577_08_13_18_s.pdf | 1.45 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Состав
Лозартан калия 50 мгвспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (е171).
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, кратность приема — 1 раз/сут. При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии. Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг/сут в два приема или в один прием. На фоне приема диуретиков в высоких дозах рекомендуется начинать терапию Лористой с 25 мг/сут в один прием. Пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. пациенты на гемодиализе) не требуется коррекции начальной дозы препарата. Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать в более низкой дозе. При хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата составляет 12.5 мг/сут в один прием. Для того, чтобы достичь обычной поддерживающей дозы в 50 мг/сут, дозу необходимо увеличивать постепенно, с интервалами в 1 неделю (например, 12.5 мг, 25 мг, 50 мг/сут). Лориста обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами. Для снижения риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза составляет 50 мг/сут. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза Лористы до 100 мг/сут. Для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией стандартная начальная доза Лористы составляет 50 мг/сут. Доза препарата может быть увеличена до 100 мг/сут с учетом снижения АД.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ≥1% — головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; <1% — беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия, брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит. Со стороны дыхательной системы: ≥1% — заложенность носа, кашель*, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, диспноэ, бронхит, отек слизистой оболочки носа. Со стороны пищеварительной системы: ≥1% — тошнота, диарея*, диспептические явления*, боль в животе; <1% — анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко — повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия. Со стороны мочевыделительной системы: <1% — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда — умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Со стороны половой системы: <1% — снижение либидо, импотенция. Со стороны костно-мышечной системы: ≥1% — судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1% — артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия. Со стороны органов чувств: <1% — звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит. Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейна-Геноха. Дерматологические реакции: <1% — сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция. Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, подагра. Аллергические реакции: <1% — крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.*- побочные эффекты, частота развития которых сопоставима с плацебо. В большинстве случаев Лориста хорошо переносится, побочные эффекты носят слабый и преходящий характер и не требуют отмены препарата.
Способ применения и дозировка
Препарат
Лориста® принимается внутрь вне зависимости от времени приема пищи.
Препарат Лориста® можно принимать в комбинации с другими
гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Стандартная
начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг
препарата Лориста® 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный
эффект достигается через 3–6 недель от начала терапии. У некоторых
пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до
максимальной дозы 100 мг препарата Лориста® 1 раз в сутки.
У
пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме больших доз диуретиков)
начальную дозу препарата Лориста® следует снизить до 25 мг 1
раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).
Нет
необходимости в подборе начальной дозы препарата Лориста® для
пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, включая
пациентов, находящихся на диализе.
Пациентам
с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы
препарата Лориста® (см. раздел «Особые указания»).
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой
заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка
Стандартная
начальная доза препарата Лориста® составляет 50 мг 1 раз в
сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить к терапии гидрохлоротиазид в низких
дозах или увеличить дозу препарата Лориста® до максимальной дозы
100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и
протеинурией
Стандартная
начальная доза препарата Лориста® составляет 50 мг 1 раз в
сутки. В дальнейшем дозу препарата Лориста® можно увеличивать до
максимальной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Препарат Лориста® может применяться в комбинации с другими
гипотензивными средствами (например, диуретики, блокаторы «медленных»
кальциевых каналов (БМКК), альфа- и бета-адреноблокаторы, гипотензивные
средства центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими
средствами (например, производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы
глюкозидазы).
Хроническая сердечная недостаточность
Начальная
доза препарата Лорнета® для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг
1 раз в сутки. Как правило, доза подбирается с недельным интервалом (то есть
12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в
сутки до максимальной дозы [только для данного показания] 150 мг 1 раз в
сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.
Описание
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь, небелковой природы.
In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и др.
Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II.
Лозартан не подавляет активность кининазы II — фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.
Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз в сутки приводит к статистически значимому снижению сАД и дАД. Лозартан равномерно контролирует давление на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70–80% от эффекта на пике действия препарата, через 5–6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимое влияние на ЧСС.
Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (старше 65 лет) и более молодых пациентов (младше 65 лет).
Состав
1
таблетка, покрытая пленочной оболочкой,
12,5 мг/25 мг/50 мг/100 мг, содержит:
Ядро:
Действующее вещество:
Лозартан
калия 12,50 мг/25,00 мг/50,00 мг/100,00 мг
Вспомогательные вещества:
Целлактоза
801, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза
микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Оболочка пленочная:
гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104) (для
таблеток 12,5 мг и 25 мг), титана диоксид (Е171).
1
Целлактоза 80 — высушенное распылением соединение, состоящее из 75%
альфа-лактозы моногидрата и 25% порошка целлюлозы, сухого вещества.
Фармакотерапевтическая группа
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)
Фармакодинамика
Лозартан
подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления
(АД) при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации
(Сmах)
лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг
вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через
24 часа после однократного и многократного приемов — на 26–39%.
При
приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в
подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина
плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации
ангиотензина II в плазме крови.
Поскольку
лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов
ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует
брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах
20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин
I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты
ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина.
Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ
блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов,
обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на
ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном
и ингибиторами АПФ.
Концентрации
лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный
эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и
его активный метаболит являются АРА II, они оба вносят вклад в
антигипертензивный эффект.
Терапия
лозартаном у женщин в постменопаузальном периоде с АГ не оказывает влияния на
почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан
не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в
отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У
пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг в сутки не вызывает клинически
значимых изменений сывороточных концентраций триглицеридов натощак, общего
холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах
лозартан не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
У
пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–IV функционального
класса по классификации NYHA и непереносимостью ингибиторов АПФ лозартан в дозе
150 мг в сутки значительно снижает риск смертности от всех причин или риск
госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой
50 мг в сутки.
У
пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II–IV функциональный класс по
классификации NYHA), большинство из которых принимают диуретики и/или сердечные
гликозиды, лозартан в дозах 25 мг и 50 мг в сутки проявляет
положительные гемо динамические и нейрогормональные эффекты. Гемодинамические
эффекты включают увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания
в легочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистого
сопротивления (ОПСС), среднего системного АД и частоты сердечных сокращений
(ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у таких пациентов зависит
от дозы лозартана. Нейрогормональные эффекты включают снижение концентрации
альдостерона и норадреналина в сыворотке крови.
Фармакокинетика
Всасывание
При
приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при
«первичном прохождении» через печень с образованием активного
карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная
биодоступность лозартана в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной
оболочкой, составляет приблизительно 33%. Средние Сmах
лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через
1 час и через 3–4 часа соответственно. При приеме лозартана в
процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль
концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан
и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с
альбумином) не менее чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет
34 литра. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не
проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Примерно
14% дозы лозартана при внутривенном (в/в) введении или приеме внутрь
превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения
меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана)
радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличием
в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения
лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов,
участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются
биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита,
образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один
второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный
клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и
50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного
метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.
При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде
и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его
активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в
дозах до 200 мг.
После
приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита
снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно
2 и 6–9 часов соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг
1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана,
ни его активного метаболита.
Выведение
лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью.
После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности
обнаруживается в моче и 58% — в кале. После в/в введения 14С
лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% — в
кале.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации
лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого
возраста мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у
молодых пациентов мужского пола с АГ.
Пол
Концентрации
лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие
значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита в плазме крови у
мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не
менее, не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени
При
приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом
печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови
оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых
добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек
Концентрации
лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше
10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией
почек. Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у
пациентов, находящихся на гемодиализе, было примерно в 2 раза больше по
сравнению со значением AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек.
Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с
нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и
его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Показания
—
Артериальная
гипертензия.
—
Снижение риска
ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с
артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся
совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и
инфаркта миокарда.
—
Защита почек у
пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией — замедление
прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной
недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки,
показателей смертности, а также снижением протеинурии.
—
Хроническая
сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или
непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с
сердечной недостаточностью и стабильными показателями гемодинамики при приеме
ингибиторов АПФ на терапию лозартаном.
Противопоказания
—
Гиперчувствительность
к лозартану или к любому из вспомогательных веществ препарата.
—
Нарушение
функции печени тяжелой степени (отсутствует опыт применения).
—
Одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек
(скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).
—
Одновременное
применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
—
Редко
встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или
глюкозо-галактозная мальабсорбция.
—
Беременность и
период грудного вскармливания.
—
Возраст до
18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью
Двусторонний
стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия,
состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный
или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП),
сердечная недостаточность с сопутствующим нарушением функции почек тяжелой
степени, тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по
классификации NYHA), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями,
ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания, первичный
гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе.
У
пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, пациенты,
получающие лечение большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая
артериальная гипотензия.
Применение при беременности и лактации
Лекарственные
средства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной
серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при
диагностировании беременности препарат Лориста® должен быть сразу
отменен и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.
Терапию
препаратом Лориста® нельзя начинать при беременности. Если
пациенткам, планирующим беременность, продолжение гипотензивной терапии
лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные
гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности
применения при беременности.
Хотя
нет опыта применения препарата лозартана у беременных, доклинические
исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию
серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или
потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на
РААС.
Почечная
перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре,
поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лорнета®
применяется во втором или третьем триместре беременности.
Применение
лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре
беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и
смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть
ассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформациями скелета. Возможные
нежелательные явления (НЯ) у новорожденных включают гипоплазию костей черепа,
анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные
выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств,
воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство
эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после
применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности
не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и
другими гипотензивными средствами. При применении гипотензивной терапии у
беременных важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В
случае, если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии
лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать
пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение
периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического
пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием
препарата Лорнета®, если только он не является жизненно необходимым
для матери. В зависимости от срока беременности необходимо проведение
соответствующих тестов у плода. Пациентки и врачи должны знать, что
олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода.
Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, матери которых принимали
препарат Лорнета® при беременности, с целью контроля артериальной
гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Неизвестно,
выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства
выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных
неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании,
следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене
препарата с учетом необходимости его приема для матери.
Побочное действие
Применение
лозартана изучалось в следующих клинических исследованиях:
—
в контролируемом
клиническом исследовании с участием более 3000 взрослых пациентов в возрасте
18 лет и старше с эссенциальной гипертензией;
—
в контролируемом
клиническом исследовании с участием 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет с
АГ;
—
в контролируемом
клиническом исследовании с участием более 9000 пациентов в возрасте от 55 до
80 лет с АГ и гипертрофией левого желудочка;
—
в контролируемом
клиническом исследовании с участием более 7700 взрослых пациентов с ХСН;
—
в контролируемом
клиническом исследовании с участием более 1500 пациентов в возрасте
31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией.
В
данных клинических исследованиях наиболее часто встречающейся нежелательной
реакцией было головокружение.
Классификация
частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией
здравоохранения (ВОЗ):
очень
часто ≥1/10
часто от
≥1/100 до <1/10
нечасто от
≥1/1000 до <1/100
редко
от ≥1/10000 до <1/1000
очень
редко <1/10000
частота
неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся
данных
Таблица 1. Частота встречаемости нежелательных реакций,
выявленных в плацебо‑контролируемых клинических исследованиях и при
пострегистрационном применении
|
Нежелательная |
Частота |
Другое |
|||
|
АГ |
АГ у пациентов |
ХСН |
АГ и сахарный |
Пострегистрационное |
|
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
анемия |
— |
— |
часто |
— |
частота неизвестна |
|
тромбоцитопения |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
реакции гиперчувствительности, |
— |
— |
— |
— |
редко |
|
Нарушения психики |
|||||
|
депрессия |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
головокружение |
часто |
часто |
часто |
часто |
— |
|
сонливость |
нечасто |
— |
— |
— |
— |
|
головная боль |
нечасто |
— |
нечасто |
— |
— |
|
нарушения сна |
нечасто |
— |
— |
— |
— |
|
парестезия |
— |
— |
редко |
— |
— |
|
мигрень |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
дисгевзия |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
вертиго |
часто |
часто |
— |
— |
— |
|
шум в ушах |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
ощущение сердцебиения |
нечасто |
— |
— |
— |
— |
|
стенокардия |
нечасто |
— |
— |
— |
— |
|
обморок |
— |
— |
редко |
— |
— |
|
фибрилляция предсердий |
— |
— |
редко |
— |
— |
|
острое нарушение мозгового |
— |
— |
редко |
— |
— |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
(ортостатическая) артериальная |
нечасто |
— |
часто |
часто |
— |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
одышка |
— |
— |
нечасто |
— |
— |
|
кашель |
— |
— |
нечасто |
— |
частота неизвестна |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
боль в животе |
нечасто |
— |
— |
— |
— |
|
запор |
нечасто |
— |
— |
— |
— |
|
диарея |
— |
— |
нечасто |
— |
частота неизвестна |
|
тошнота |
— |
— |
нечасто |
— |
— |
|
рвота |
— |
— |
нечасто |
— |
— |
|
панкреатит |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
гепатит |
редко |
||||
|
нарушение функции печени |
частота неизвестна |
||||
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
крапивница |
— |
— |
нечасто |
— |
частота неизвестна |
|
кожный зуд |
— |
— |
нечасто |
— |
частота неизвестна |
|
кожная сыпь |
нечасто |
— |
нечасто |
— |
частота неизвестна |
|
светочувствительность |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
миалгия |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
артралгия |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
рабдомиолиз |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
нарушение функции почек |
— |
— |
часто |
— |
— |
|
почечная недостаточность |
— |
— |
часто |
— |
— |
|
Нарушения со стороны |
|||||
|
эректильная дисфункция/ импотенция |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
Общие расстройства и |
|||||
|
астения |
нечасто |
часто |
нечасто |
часто |
— |
|
утомляемость |
нечасто |
часто |
нечасто |
часто |
|
|
отек |
нечасто |
— |
— |
— |
|
|
недомогание |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
Лабораторные и |
|||||
|
гиперкалиемия |
часто |
— |
нечасто† |
часто‡ |
— |
|
повышение активности |
редко |
— |
— |
— |
— |
|
повышение сывороточной концентрации мочевины, |
— |
— |
часто |
— |
— |
|
гипонатриемия |
— |
— |
— |
— |
частота неизвестна |
|
гипогликемия |
— |
— |
— |
часто |
— |
*
Включая отек гортани, сужение голосовой щели, отек лица, губ, глотки и/или
языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей), у некоторых из
этих пациентов ангионевротический отек был зарегистрирован ранее в связи с
применением других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ.
**
Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).
II
Особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с сердечной
недостаточностью тяжелой степени или получающих лечение диуретиками в высоких
дозах.
†
Часто у пациентов, получавших лечение лозартаном в дозе 150 мг вместо
50 мг.
‡
В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным
диабетом 2 типа с нефропатией, у 9,9% пациентов, получавших лечение
таблетками лозартана, развилась гиперкалиемия >5,5 ммоль/л, как и у
3,4% пациентов, получавших лечение плацебо.
§
Обычно разрешалось после прекращения применения препарата.
Следующие
дополнительные нежелательные реакции развивались чаще у пациентов, принимавших
лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боль в
спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
У
пациентов из группы риска вследствие подавления РААС были зарегистрированы
нарушения функции почек, включая почечную недостаточность. Данные изменения
функции почек могут носить обратимый характер в случае отмены лечения (см.
раздел «Особые указания»).
Передозировка
Сведения
о передозировке ограничены.
Симптомы
Наиболее
вероятное проявление передозировки — выраженное снижение АД и тахикардия;
брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусная)
стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана
поддерживающая терапия.
Лечение
Симптоматическая
терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Другие
гипотензивные препараты могут усиливать антигипертензивное действие лозартана.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами, которые могут
вызывать артериальную гипотензию (такими как трициклические антидепрессанты,
нейролептики, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной
гипотензии.
В
клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий
лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий
лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и
фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных
средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. В
клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента
CYP3A4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм
лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана. Эритромицин не
оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол,
ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита
лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного
применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не изучена. Показано, что
у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень
редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные дают возможность
предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется
изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.
Одновременное
применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих
ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например,
спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками,
солями калия или другими препаратами, способными повышать уровень калия в
сыворотке крови (например, гепарин, триметопримсодержащие препараты), может
приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые
указания»).
Как
и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение ионов
натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном
применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно контролировать
содержание лития в сыворотке крови.
Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других
гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или
ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том
числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У
некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого
возраста или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики),
получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2,
одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее
ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности.
Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение данных лекарственных
средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции
почек.
Двойная
блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор
ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии,
обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной
недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД,
функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих
одновременно препарат Лорнета® и другие лекарственные средства,
влияющие на РААС. Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими
алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной и
тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное
применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с
диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности
Пациенты
с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или
языка) при применении препарата Лориста® должны находиться под
строгим врачебным наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).
Эмбриотоксичность
Применение
лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре
беременности снижает функцию почек у плода и увеличивает заболеваемость и
смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть
ассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформациями скелета. Возможные НЯ
у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную
гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании
беременности препарат Лориста® должен быть сразу отменен (см. раздел
«Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного
баланса или снижение ОЦК
У
пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами
диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию
таких состояний необходимо проводить до применения препарата Лориста®
или начинать лечение с более низкой дозы препарата Лориста® (см.
раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение водно-электролитного баланса
является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным
диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за
данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным
диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было
больше в группе, принимавшей лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо.
Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см.
раздел «Побочное действие», подраздел «Лабораторные и инструментальные
данные»).
Во
время лечения препаратом Лориста® не рекомендуется принимать
калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители
поваренной соли или другие препараты, способные повышать уровень калия в
сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм).
Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП
Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II
следует применять с осторожностью пациентам с аортальным или митральным
стенозом, или ГОКМП.
ИБС и цереброваскулярные заболевания
Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II
следует применять с осторожностью пациентам с ИБС или цереброваскулярными
заболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может
привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
ХСН
Как
и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у
пациентов с ХСН и с или без нарушений функции почек существует риск развития
тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Препарат
Лориста® следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной
недостаточностью и сопутствующим нарушением функции почек тяжелой степени, у
пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по
классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и
симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, так как отсутствует достаточный
опыт применения препарата Лориста® у пациентов данных групп.
Первичный гиперальдостеронизм
Так
как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается
положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют
путем ингибирования РААС, применение препарата Лориста® не
рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные
фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в
плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому
пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует применять препарат
Лориста® в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана
у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени, поэтому препарат
Лориста® не следует применять у данной группы пациентов (см. разделы
«Фармакологические свойства. Фармакокинетика», «Противопоказания», «Способ
применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Вследствие
ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались
изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности.
Данные
изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения
лечения.
Некоторые
лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать
сывороточные концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним
стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные
нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан
должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных
артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Особые группы пациентов
Этнические особенности
Анализ
данных всей популяции пациентов, включенных в клиническое исследование по
изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного
критерия оценки исследования у пациентов с .АГ и гипертрофией левого желудочка,
показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск
развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель
сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка
(на 13,0%) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима
терапии эффективно снижали АД у данных пациентов. В данном исследовании
лозартан, по сравнению с атенололом, уменьшал показатель сердечно-сосудистой
заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка
всех рас, кроме негроидной расы. Однако в данном исследовании пациенты
негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного
составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную
частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда)
по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан.
Применение у детей и подростков
Эффективность
и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не
установлены.
Если
у новорожденных, чьи матери принимали лозартан при беременности, наблюдается
развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение
симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии.
Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения
развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические
исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и
эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Специальная информация о вспомогательных веществах
Пациентам
с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом
лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией противопоказано принимать этот
препарат.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Не
проводилось исследований для оценки влияния лозартана на способность управлять
транспортными средствами и механизмами, однако необходимо соблюдать
осторожность при применении гипотензивной терапии и управлении транспортными
средствами, механизмами, поскольку возможно развитие головокружения и
сонливости, особенно в начале терапии или при увеличении дозы препарата Лориста®.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка)
Срок годности от даты производства
5 лет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(001718)-(РГ-RU) (02.08.2024) — КРКА (Словения) — действует
Описание лекарственной формы
Таблетки 12,5 мг:
Овальные,
слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло‑желтого
до желтого цвета, с фаской.
Вид
на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой от
светло-желтого до желтого цвета.
Таблетки 25 мг:
Овальные,
слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с
риской на одной стороне и фаской.
Вид
на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой желтого цвета.
Таблетки 50 мг:
Круглые,
слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с
риской на одной стороне и фаской.
Вид
на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.
Таблетки 100 мг:
Овальные,
слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Вид
на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Форма выпуска
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Тип упаковки
упаковка ячейковая контурная
Описание
Лориста – лекарственный препарат, применяемый при повышенном артериальном давлении и сердечной недостаточности. Назначают при: артериальной гипертензии; нефрологии у пациентов с сахарным диабетом второго типа и т.д.
Состав
Лозартан калия 50 мг.
Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).
Фармакодинамика
Действующим веществом Лористы является лозартан, который обладает способностью блокировать рецепторы ангиотензина 2 в сердце, почках, сосудах, коре надпочечников, что приводит к уменьшению вазоконстрикции (сужение просвета артерий), снижению общего периферического сопротивления и, как результат, к уменьшению артериального давления. При сердечной недостаточности Лориста, отзывы подтверждают, повышает выносливость пациентов при физических нагрузках, а также предупреждает развитие гипертрофии миокарда. Максимальную концентрацию лозартана в крови можно наблюдать через 1 час после перорального применения Лористы, в то время как метаболиты, образовавшиеся в печени, начинают действовать через 2,5-4 часа. Лориста Н и Лориста НД представляет собой комбинированные препараты, действующими веществами которых являются лозартан и гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид обладает выраженным мочегонным эффектом, который обусловлен способностью вещества влиять на процессы второй фазы мочеобразования, представляющей собой реабсорбцию (всасывание) ионов воды, магния, калия, хлора, натрия, а также задерживать выведение мочевой кислоты и ионов кальция. Гидрохлоротиазид обладает гипотензивными свойствами, которые объясняются его действием, направленным на расширение артериол. Мочегонный эффект данного вещества можно наблюдать уже через 1-2 часа после применения Лористы Н, в то время как гипотензивное действие развивается через 3-4 дня.
Способ применения
Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи.
Препарат Лориста® можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия: стандартная начальная и поддерживающая доза препарата Лориста® для большинства пациентов составляет 50 мг/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 нед от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной дозы препарата Лориста® — 100 мг/сут.
У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу препарата Лориста® следует снизить до 25 мг/сут (см. «Особые указания»).
Нет необходимости в подборе начальной дозы препарата Лориста® для пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, включая находящихся на диализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы препарата Лориста® (см. «Особые указания»).
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка: стандартная начальная доза препарата Лориста® составляет 50 мг/сут. В дальнейшем рекомендуется добавить к терапии гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лориста® до максимальной дозы 100 мг/сут с учетом степени снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией: стандартная начальная доза препарата Лориста® составляет 50 мг/сут. В дальнейшем дозу препарата можно увеличивать до максимальной — 100 мг/сут с учетом степени снижения АД. Препарат Лориста® может применяться в комбинации с другими гипотензивными средствами (например диуретики, БКК, альфа- и бета-адреноблокаторы, гипотензивные средства центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
ХСН: начальная доза препарата Лориста® для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг/сут. Как правило, доза подбирается с недельным интервалом (т.е. 12,5, 25, 50, 100 мг/сут до максимальной дозы (только для данного показания) — 150 мг/сут) в зависимости от индивидуальной переносимости.
Показания к применению
— артериальная гипертензия;
— снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
— защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией с целью снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии (предотвращение необходимости проведения диализа, вероятности увеличения уровня креатинина сыворотки крови) или наступления смерти.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата;
— тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения);
— одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхноти тела) (см. «Взаимодействие»);
— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, прием больших доз диуретиков (у пациентов со сниженным ОЦК может развиться симптоматическая артериальная гипотензия).
Побочные действия
К побочным эффектам таблеток Лориста отзывы и клинические исследования относят:
— головную боль, бессонницу, утомляемость, головокружение, астению, расстройство памяти, тремор, мигрень, депрессию;
— дозозависимую гипотензию, брадикардию, тахикардию, ощущение сердцебиения, стенокардию, аритмию, васкулит;
— бронхит, кашель, фарингит, заложенность или отек носа, одышку;
— боль в животе, диарею, тошноту, сухость во рту, анорексию, гастрит, метеоризм, запор, рвоту, зубную боль, нарушении функции печени, гепатит;
— инфекции мочевыводящих путей, неконтролируемые позывы на мочеиспускание, нарушение функции почек, увеличение количества креатинина и мочевины в сыворотке крови;
— уменьшение полового влечения, импотенция;
— боль в спине, ногах, грудной клетке, судороги, боль в мышцах, артрит, артралгия;
— конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение вкуса, звон в ушах;
— эритему (покраснение кожи, спровоцированное расширением капилляров), повышенное потоотделение, сухость кожи, фитосенсибилизацию (повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению), чрезмерное выпадение волос;
— подагру, гиперкалиемию, анемию;
— ангионевротический отек, кожную сыпь, зуд, крапивницу.
Как правило, перечисленные нежелательные эффекты препарата Лориста имеют кратковременное и слабое действие.
Передозировка
Симптомы: наиболее вероятное проявление передозировки — выраженное снижение АД и тахикардия, брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: симптоматическая терапия. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Лозартан
В клинических исследованиях взаимодействий фармакокинетики не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита (клинически данное взаимодействие не изучено).
Сочетание лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсберегающими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии.
НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан. У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.
Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина.
Гидрохлоротиазид
С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства — аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол — в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается.
Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) — выраженное снижение уровней электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорые амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) — снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) — усиление эффекта миорелаксантов.
Литий — диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.
НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) — может снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков.
В связи с влиянием на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.