Описание препарата Лориста® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году
Дата согласования: 27.09.2017
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Комментарий
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Лориста®
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
27.09.2017
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| лозартан калия | 12,5 мг |
| 25 мг | |
| 50 мг | |
| 100 мг | |
| вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат, целлюлоза); крахмал прежелатинизированный; крахмал кукурузный; МКЦ; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза; тальк; пропиленгликоль; краситель хинолиновый желтый (Е104) — только для таблеток по 12,5 и 25 мг; титана диоксид (Е171) |
Описание лекарственной формы
Таблетки 12,5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с фаской.
Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.
Таблетки 25 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с риской на одной стороне и фаской.
Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой желтого цвета.
Таблетки 50 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на одной стороне и фаской.
Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета
Таблетки 100 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.
АТ2-рецепторы — второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но их роль в регуляции функции ССС неизвестна.
Лозартан — селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) в условиях как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается, не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ — кининаза II, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикининопосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан — 1,7%, плацебо — 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии ангиотензина II. В момент достижения Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов — на 26–39%.
При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови. Ее увеличение приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются АРА II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.
Терапия лозартаном у женщин в постменопаузном периоде с АГ не оказывает влияния на почечный и системный уровень ПГ.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений сывороточных концентраций триглицеридов натощак, общего Хс и Хс ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
У пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA и непереносимостью ингибиторов АПФ лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижает риск смертности от всех причин или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут.
У пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II–IV функциональный класс по классификации NYHA), большинство из которых принимают диуретики и/или сердечные гликозиды, лозартан в дозах 25 и 50 мг/сут проявляет положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты. Гемодинамические эффекты включают увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у таких пациентов зависит от дозы лозартана. Нейрогормональные эффекты включают снижение концентрации альдостерона и норадреналина в сыворотке крови.
Фармакокинетика
Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Примерно 14% дозы лозартана при в/в введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. 2 основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг/сут не происходит значимое накопление в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале. После в/в введения 14С лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% — в кале.
Отдельные группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.
Пол. Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Значение AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, было примерно в 2 раза больше по сравнению со значением AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Показания
- артериальная гипертензия;
- снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;
- защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией — замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки, снижением показателей смертности, протеинурии;
- хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ*.
* Не рекомендуется переводить пациентов с сердечной недостаточностью и стабильными показателями гемодинамики при приеме ингибиторов АПФ на терапию лозартаном.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата;
- тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения);
- одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхноти тела) (см. «Взаимодействие»);
- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, прием больших доз диуретиков (у пациентов со сниженным ОЦК может развиться симптоматическая артериальная гипотензия).
Применение при беременности и кормлении грудью
ЛС, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лориста® должен быть сразу отменен и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.
Терапию препаратом Лориста® нельзя начинать при беременности. Если у пациенток, планирующих беременность, продолжение гипотензивной терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности применения при беременности. Хотя нет опыта применения препарата лозартана у беременных, доклинические исследования на животных показали, что его прием приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лориста® применяется во II или III триместре беременности.
Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных ЛС в I триместре беременности не выявили различий между ЛС, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При применении гипотензивной терапии у беременных важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии ЛС, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических УЗИ с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лориста®, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от срока беременности необходимо проведение соответствующих тестов у плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, матери которых принимали препарат Лориста® при беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие ЛС выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи.
Препарат Лориста® можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия: стандартная начальная и поддерживающая доза препарата Лориста® для большинства пациентов составляет 50 мг/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 нед от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной дозы препарата Лориста® — 100 мг/сут.
У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу препарата Лориста® следует снизить до 25 мг/сут (см. «Особые указания»).
Нет необходимости в подборе начальной дозы препарата Лориста® для пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, включая находящихся на диализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы препарата Лориста® (см. «Особые указания»).
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка: стандартная начальная доза препарата Лориста® составляет 50 мг/сут. В дальнейшем рекомендуется добавить к терапии гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лориста® до максимальной дозы 100 мг/сут с учетом степени снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией: стандартная начальная доза препарата Лориста® составляет 50 мг/сут. В дальнейшем дозу препарата можно увеличивать до максимальной — 100 мг/сут с учетом степени снижения АД. Препарат Лориста® может применяться в комбинации с другими гипотензивными средствами (например диуретики, БКК, альфа- и бета-адреноблокаторы, гипотензивные средства центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
ХСН: начальная доза препарата Лориста® для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг/сут. Как правило, доза подбирается с недельным интервалом (т.е. 12,5, 25, 50, 100 мг/сут до максимальной дозы (только для данного показания) — 150 мг/сут) в зависимости от индивидуальной переносимости.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Применение лозартана изучалось в следующих клинических исследованиях: контролируемом клиническом исследовании с участием более 3000 взрослых пациентов 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией; контролируемом клиническом исследовании с участием 177 детей от 6 до 16 лет с АГ; контролируемом клиническом исследовании с участием более 9000 пациентов от 55 до 80 лет с АГ и гипертрофией левого желудочка (исследование LIFE); контролируемом клиническом исследовании с участием более 7700 взрослых пациентов с ХСН (исследования ELITE I, ELITE II и HEAAL); контролируемом клиническом исследовании с участием более 1500 пациентов 31 года и старше с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией (исследование RENAAL).
В данных клинических исследованиях наиболее часто встречающимся нежелательным явлением было головокружение.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто — ?1/10; часто — от ?1/100 до <1/10; нечасто — от ?1/1000 до <1/100; редко — от ?1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Частота встречаемости нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и при пострегистрационном применении
| Нежелательная реакция | Частота встречаемости нежелательной реакции в соответствии с показанием к применению | Другое | |||
| Артериальная гипертензия | Артериальная гипертензия у пациентов с гипертрофией левого желудочка | Хроническая сердечная недостаточность | Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с нарушением функции почек | Пострегистрационное наблюдение | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |||||
| Анемия | часто | частота неизвестна | |||
| Тромбоцитопения | частота неизвестна | ||||
| Со стороны иммунной системы | |||||
| Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек1 и васкулит2 | редко | ||||
| Нарушения психики | |||||
| Депрессия | частота неизвестна | ||||
| Со стороны нервной системы | |||||
| Головокружение | часто | часто | часто | часто | |
| Сонливость | нечасто | ||||
| Головная боль | нечасто | нечасто | |||
| Нарушения сна | нечасто | ||||
| Парестезия | редко | ||||
| Мигрень | частота неизвестна | ||||
| Дисгевзия | частота неизвестна | ||||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | |||||
| Вертиго | часто | часто | |||
| Шум в ушах | частота неизвестна | ||||
| Со стороны сердца и сосудов | |||||
| Ощущение сердцебиения | нечасто | ||||
| Стенокардия | нечасто | ||||
| Обморок | редко | ||||
| Фибрилляция предсердий | редко | ||||
| Острое нарушение мозгового кровообращения | редко | ||||
| Артериальная (ортостатическая) гипотензия (включая связанные с дозой ортостатические эффекты)3 | нечасто | часто | часто | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||||
| Одышка | нечасто | ||||
| Кашель | нечасто | частота неизвестна | |||
| Со стороны ЖКТ | |||||
| Боль в животе | нечасто | ||||
| Запор | нечасто | ||||
| Диарея | нечасто | частота неизвестна | |||
| Тошнота | нечасто | ||||
| Рвота | нечасто | ||||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||||
| Панкреатит | частота неизвестна | ||||
| Гепатит | редко | ||||
| Нарушения функции печени | частота неизвестна | ||||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||||
| Крапивница | нечасто | частота неизвестна | |||
| Кожный зуд | нечасто | частота неизвестна | |||
| Кожная сыпь | нечасто | нечасто | частота неизвестна | ||
| Светочувствительность | частота неизвестна | ||||
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |||||
| Миалгия | частота неизвестна | ||||
| Артралгия | частота неизвестна | ||||
| Радбомиолиз | частота неизвестна | ||||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |||||
| Нарушение функции почек | часто | ||||
| Почечная недостаточность | часто | ||||
| Со стороны половых органов и молочной железы | |||||
| Эректильная дисфункция/импотенция | частота неизвестна | ||||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |||||
| Астения | нечасто | часто | нечасто | часто | |
| Утомляемость | нечасто | часто | нечасто | часто | |
| Отек | нечасто | ||||
| Недомогание | частота неизвестна | ||||
| Лабораторные и инструментальные данные | |||||
| Гиперкалиемия | часто | нечасто4 | часто5 | ||
| Повышение активности АЛТ в плазме крови6 | редко | ||||
| Повышение сывороточной концентрации мочевины, креатинина и содержания калия в сыворотке крови | часто | ||||
| Гипонатриемия | частота неизвестна | ||||
| Гипогликемия | часто |
1 Включая отек гортани, сужение голосовой щели, отек лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей), у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек был зарегистрирован ранее в связи с применением других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ.
2 Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).
3 Особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени или получающих лечение диуретиками в высоких дозах.
4 Часто у пациентов, получавших лечение лозартаном в дозе 150 вместо 50 мг.
5 В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 с нефропатией, у 9,9% пациентов, получавших лечение лозартаном в таблетках, развилась гиперкалиемия >5,5 ммоль/л, как и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.
6 Обычно разрешалось после прекращения применения препарата.
Следующие дополнительные нежелательные реакции развивались чаще у пациентов, принимавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: у пациентов из группы риска вследствие подавления РААС были зарегистрированы нарушения функции почек, включая почечную недостаточность. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер в случае отмены лечения (см. «Особые указания»).
Взаимодействие
Другие гипотензивные препараты могут усиливать антигипертензивное действие лозартана. Одновременное применение c другими ЛС, которые могут вызывать артериальную гипотензию (такими как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.
В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий ЛС не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма ЛС, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови.
В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом CYP2С9, а не изоферментом CYP3А4.
Одновременное применение лозартана, как и других ЛС, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение ионов натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например пациенты пожилого возраста или пациенты с обезвоживанием, в т.ч. принимающие диуретики), получающих терапию НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение данных ЛС должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Лориста® и другие ЛС, влияющие на РААС. Препарат Лориста® не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
Передозировка
Сведения о передозировке ограничены.
Симптомы: наиболее вероятное проявление передозировки — выраженное снижение АД и тахикардия, брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: симптоматическая терапия. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) при применении препарата Лориста® должны находиться под строгим врачебным наблюдением (см. «Побочные действия»).
Эмбриотоксичность. Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности снижает функцию почек у плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Лориста® должен быть сразу отменен (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение ОЦК. У пациентов со сниженным ОЦК (например получающие лечение большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до применения препарата Лориста® или начинать лечение с более низкой дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. «Побочные действия», подраздел Лабораторные и инструментальные данные).
Во время лечения препаратом Лориста® не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли.
Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП). Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП.
ИБС и цереброваскулярные заболевания. Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
ХСН. Как и при применении других ЛС, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушений функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Отсутствует достаточный опыт применения препарата Лориста® у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, поэтому препарат Лориста® следует применять с осторожностью у пациентов данных групп.
Первичный гиперальдостеронизм. Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лориста® не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени. Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует применять препарат Лориста® в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат не следует применять у данной группы пациентов (см. «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые ЛС, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать сывороточные концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Особые группы пациентов
Этнические особенности. Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в клиническое исследование по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13%) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали АД у этих пациентов. В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас, кроме негроидной. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (т.е. меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан.
Дети и подростки. Эффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены. Если у новорожденных, чьи матери принимали лозартан при беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов старше 65 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако необходимо соблюдать осторожность при применении гипотензивной терапии и управлении транспортными средствами или работе с механизмами, поскольку возможно развитие головокружения и сонливости, особенно в начале терапии или при увеличении дозы препарата Лориста®.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг.
При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия
По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.
При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения
По 10 табл. в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 3, 6, 9 бл. (по 10 табл.) помещают в пачку картонную.
Производитель
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Производство готовой лекарственной формы, первичная упаковка, вторичная/потребительская упаковка, производитель (выпускающий контроль качества), наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения: ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.
Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.
Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское ш., 5, корп. 1.
Тел.: (495) 981-10-95; факс: (495) 981-10-91.
Комментарий
Более 20000 пациентов приняло участие в исследованиях по эффективности и безопасности Лористы.
Результаты проведенных исследований продемонстрировали следующие данные:
— в исследовании «Взлет» Лориста® (лозартан компании КРКА) достоверно снижает уровень мочевой кислоты на 32,6% у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и сопутствующими гиперурикемией и/или подагрой. 100% пациентов, участвовавших в исследовании, достигли целевого уровня АД. Терапия Лористой оказывает выраженное положительное влияние на показатели эластичности сосудистой стенки у пациентов с АГ1;
— в ходе открытого мультицентрового клинического исследования LAURA2 (Лориста® и мочевая кислота) изучалась связь между лечением с применением Лористы и ее фиксированной комбинации с гидрохлоротиазидом (Лориста® H и Лориста® HД) и гиперурикемией. На основании результатов исследования у пациентов с гипертонией и гиперурикемией Лориста®, Лориста® H и Лориста® НД благодаря очевидной способности к снижению уровня мочевой кислоты могут применяться в качестве предпочтительной терапии;
— исследование ЭФФЕКТ3 доказало эффективность и безопасность применения лозартана (Лориста®) у пациентов с мягкой и умеренной АГ. Кроме того, важно подчеркнуть безопасность применения Лористы (нежелательные эффекты менее, чем у 1% пациентов), что делает препарат незаменимым помощником в борьбе с гипертонией;
— в результате международного исследования Гемера4 подтверждена эффективность и безопасность применения препарата Лориста® и фиксированной комбинации с гидрохлоротиазидом (Лориста® Н) у пациентов с АГ 1–2-й степени. 100% пациентов достигли ЦАД.
Результаты клинических исследований, проведенных с препаратом КРКА Лористой (лозартаном) и его фиксированными комбинациями с гидрохлоротиазидом, дополнительно свидетельствуют о том, что препарат способствует не только эффективному и хорошо переносимому лечению гипертензии, но и снижению сердечно-сосудистого риска.
Литература
1. Недогода С.В., Ледяева А.А, Чумачок Е.В., Цома В.В., Саласюк А.С. Возможности лозартана в ангиопротекции при гиперурикемии у пациентов с артериальной гипертензией. Системные гипертензии.- 2012.- №4.- С.50–54.
2. Свищенко Е.П., Безродная Л.В., Горбась И.М. Клиническая и урикозурическая эффективность лозартана у больных с артериальной гипертензией. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования LAURA. Артериальная гипертензия.- 2012.- 5 (25).- С.25–32.
3. Драпкина О.М., Козлова Е.В. Место антагонистов рецепторов ангиотензина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование ЭФФЕКТ: применение Лористы у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией в условиях реальной клинической практики. Проблемы женского здоровья.- 2009.- 4(4).- С.17–26.
4. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва. Первые результаты международного клинического исследования ГЕМЕРА: два терапевтических режима для эффективного лечения пациентов с артериальной гипертензией 1–2-й степени.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг упаковка контурная ячейковая, 50 мг упаковка контурная ячейковая, 25 мг упаковка контурная ячейковая, 12.5 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка).
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг блистер, 25 мг блистер, 12.5 мг блистер —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
Лозартан калия 50 мгвспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (е171).
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, кратность приема — 1 раз/сут. При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии. Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг/сут в два приема или в один прием. На фоне приема диуретиков в высоких дозах рекомендуется начинать терапию Лористой с 25 мг/сут в один прием. Пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. пациенты на гемодиализе) не требуется коррекции начальной дозы препарата. Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать в более низкой дозе. При хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата составляет 12.5 мг/сут в один прием. Для того, чтобы достичь обычной поддерживающей дозы в 50 мг/сут, дозу необходимо увеличивать постепенно, с интервалами в 1 неделю (например, 12.5 мг, 25 мг, 50 мг/сут). Лориста обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами. Для снижения риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза составляет 50 мг/сут. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза Лористы до 100 мг/сут. Для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией стандартная начальная доза Лористы составляет 50 мг/сут. Доза препарата может быть увеличена до 100 мг/сут с учетом снижения АД.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ≥1% — головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; <1% — беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия, брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит. Со стороны дыхательной системы: ≥1% — заложенность носа, кашель*, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, диспноэ, бронхит, отек слизистой оболочки носа. Со стороны пищеварительной системы: ≥1% — тошнота, диарея*, диспептические явления*, боль в животе; <1% — анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко — повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия. Со стороны мочевыделительной системы: <1% — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда — умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Со стороны половой системы: <1% — снижение либидо, импотенция. Со стороны костно-мышечной системы: ≥1% — судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1% — артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия. Со стороны органов чувств: <1% — звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит. Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейна-Геноха. Дерматологические реакции: <1% — сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция. Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, подагра. Аллергические реакции: <1% — крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.*- побочные эффекты, частота развития которых сопоставима с плацебо. В большинстве случаев Лориста хорошо переносится, побочные эффекты носят слабый и преходящий характер и не требуют отмены препарата.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 25 мг |
Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104).
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне, с фаской.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 50 мг |
Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 100 мг |
Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104).
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ЛОРИСТА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 25.03.2015 г.
Фармакологическое действие
Антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 для приема внутрь. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, находящимися во многих органах и тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.
Лозартан избирательно блокирует рецепторы АТ1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбокси-кислотный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или каналы ионов, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, разрушающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
При приеме лозартана удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к увеличению конецентрации ангиотензина II в плазме. Несмотря на это, антигипертензивная активность и подавление концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана значения АРП и ангиотензина II падали в течение 3 дней до исходных значений.
И лозартан, и его основной активный метаболит обладают намного большим сродством к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
Исследования гипертензии
В контролируемых клинических исследованиях прием лозартана 1 раз/сут пациентами с легкой или умеренной эссенциальной гипертензией обеспечивал статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. Результаты измерения АД через 24 ч после приема дозы относительно результатов измерений через 5-6 ч после приема дозы демонстрировали снижение АД в течение 24 ч; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение АД в конце интервала между приемами доз препарата составляло 73-80 % эффекта, наблюдаемого через 5-6 ч после приема дозы препарата.
Отмена лозартана у пациентов с гипертензией не приводила к резкому повышению АД (феномен отдачи). Несмотря на выраженное снижение АД, лозартан не оказывал клинически значимых эффектов на ЧСС.
Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых и более молодых (в возрасте до 65 лет) пациентов с артериальной гипертензией.
Исследование LIFE
Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) являлось рандомизированным тройным слепым активно контролируемым исследованием с участием 9193 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией и признаками гипертрофии левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут или атенолол в дозе 50 мг 1 раз/сут. Если целевое АД (<140/90 мм рт.ст.) не было достигнуто, сначала к терапии добавляли гидрохлоротиазид (12.5 мг), а затем, если требовалось, увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг 1 раз/сут. Другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов, добавляли при необходимости до достижения целевого АД. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4.8 года.
Первичной конечной точкой являлась комбинированная конечная точка, включавшая сердечно-сосудистые заболевания и смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний, по измерению снижения совокупной частоты сердечно-сосудистых смертей, инсульта и инфаркта миокарда. АД было значительно снижено до схожих уровней в этих двух группах. Терапия лозартаном приводила к снижению риска на 13% (р=0.021, 95% доверительный интервал 0.77-0.98) по сравнению с терапией атенололом для пациентов, достигших комбинированной первичной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты инсульта. Терапия лозартаном приводила к снижению риска инсульта на 25% по сравнению с терапией атенололом (р=0.001, 95% доверительный интервал 0.63-0.89). Отсутствовали значительные различия частоты сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда между группами терапии.
В исследовании LIFE пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие лозартан, имели больший риск достичь комбинированной первичной конечной точки, т.е. сердечно-сосудистого события (например, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистую смерть) и особенно инсульта, чем пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие атенолол. Поэтому результаты, полученные при терапии лозартаном в сравнении с терапией атенололом в исследовании LIEE в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, не применяются к пациентам, принадлежащим к негроидной расе, с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Исследование RENAAL
Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, с гипертензией или без нее. 751 пациент получал лозартан.
Целью исследования являлось продемонстрировать нефропротекторное действие лозартана калия в дополнение к гипотензивному эффекту. Пациенты с протеинурией и сывороточным креатинином 1.3-3 мг/дл были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (с титрованием дозы, при необходимости, до достижения целевого АД) или плацебо, на фоне традиционной антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Исследуемый препарат титровали до дозы 100 мг/сут, при необходимости; 72% пациентов принимали препарат в дозе 100 мг/сут большую часть времени. В качестве вспомогательной терапии, при необходимости, в обеих группах допускалось применение других антигипертензивных средств (диуретиков, антагонистов кальция, блокаторов α- и β-адренорецепторов, а также антигипертензивных препаратов центрального действия). Наблюдение за пациентами велось до 4.6 года (в среднем 3.4 года).
Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, которая включала увеличение концентрации сывороточного креатинина в 2 раза, терминальную почечную недостаточность (потребность в диализе или пересадке) или смерть. Результаты показали, что терапия лозартаном (327 событий) по сравнению с плацебо (359 событий) приводила к снижению риска на 16.1% (р= 0.022) по числу пациентов, достигающих первичной комбинированной конечной точки. Для следующих отдельных и составных компонентов первичной конечной точки результаты показали значительное снижение риска в группе, получавшей лозартан; снижение риска на 25.3% для увеличения концентрации сывороточного креатинина в 2 раза (р=0.006); снижение риска на 28.6% для терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.002); снижение риска на 19.9% для терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р=0.009); снижение риска на 21% для увеличения концентрации сывороточного креатинина в 2 раза или для терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.01). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между двумя группами терапии.
В этом исследовании лозартан в целом переносился хорошо: частота прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями была сравнима с частотой в группе плацебо.
Исследование HEAAL
Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру, с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью (II-IV класса по NYHA), которые не переносили терапию ингибиторами АПФ. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг/сут или 150 мг/сут, на фоне традиционной терапии (за исключением ингибиторов АПФ).
Последующее наблюдение за пациентами проводилось в течение 4 лет (медиана 4.7 года). Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, включавшая смерть по любой причине или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности.
Результаты показали, что терапия лозартаном в дозе 150 мг (828 событий), по сравнению с терапией лозартаном в дозе 50 мг (889 событий) приводила к снижению риска на 10.1% (р=0.027 95% доверительный интервал 0.82-0.99) по числу пациентов, достигающих первичной комбинированной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Терапия лозартаном в дозе 150 мг приводила к снижению риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13.5% по сравнению с терапией лозартаном в дозе 50 мг (р=0.025 95% доверительный интервал 0.76-0.98). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между группами терапии. Нарушение функции почек, гипотензия и гиперкалиемия были более распространены в группе, получавшей лозартан в дозе 150 мг, чем в группе, получавшей препарат в дозе 50 мг, однако перечисленные нежелательные явления не привели к значительно большему числу случаев отказа от терапии в группе, получавшей лозаратан в дозе 150 мг.
Исследование ELITE I и ELITE II
В исследовании ELITE, проводимом в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA), не наблюдалось различий между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл в отношении первичной конечной точки — долговременного изменения функции почек. Заключение исследования ELITE о том, что по сравнению с каптоприлом лозартан снижал риск смерти, не было подтверждено в последующем исследовании ELITE II, которое описано ниже.
В исследовании ELITE II лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (начальная доза 12.5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг 1 раз/сут) сравнивали с каптоприлом в дозе 50 мг 3 раза/сут (начальная доза 12.5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг 3 раза/сут). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смерть по любой причине.
В этом исследовании 3152 пациента с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA) наблюдались почти 2 года (медиана: 1.5 года) для того чтобы определить, обладает ли лозартан превосходством над каптоприлом в отношении снижения смертности по любой причине. Первичная конечная точка не показала никаких статистически значимых отличий между лозартаном и каптоприлом в отношении сокращения смертности по любой причине.
В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (а не плацебо-контролируемых), на основании значительно более низкой частоты отмены терапии в связи с нежелательными явлениями и значительно меньшей частотой кашля было показано, что переносимость лозартана превосходила переносимость каптоприла.
Повышенная смертность наблюдалась в ходе исследования ELITE II в небольшой подгруппе (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), принимавшей бета-адреноблокаторы на исходном уровне.
В ходе двух крупных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучили применение ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значимого положительного влияния (по сравнению с результатами монотерапии) на функцию почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты применимы и к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. Поэтому не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II у больных диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонисту рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь лозартан быстро всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и 3-4 ч соответственно.
Распределение
Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Vd лозартана составляет 34 л.
Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме препарата внутрь в дозах до 200 мг. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значительной степени.
Метаболизм
Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень с образованием активного карбоксильного метаболита (14%) и ряда неактивных метаболитов. После приема внутрь и в/в введения меченного изотопом 14С лозартана калия радиоактивность, циркулирующая в плазме, соответствует лозартану и его активному метаболиту. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1% исследуемых лиц.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь приблизительно 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% — в виде активного метаболита.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным Т1/2 около 2 ч и 6-9 ч соответственно. Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и мочой. После приема внутрь (или в/в введения) меченного изотопом 14С лозартана калия приблизительно 35% (43%) радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% (50%) — в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возраста плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита существенно не отличаются от таковых у более молодых пациентов.
У пациентов женского пола плазменные концентрации лозартана были в 2 раза больше, чем у пациентов мужского пола, в то время как плазменные концентрации активного метаболита не различались у мужчин и женщин.
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести после приема препарата внутрь плазменная концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита — в 1.7 раз выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме неизменны у пациентов с КК более 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC лозартана примерно в 2 раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита неизменны у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть удалены посредством гемодиализа.
Показания к применению
- лечение эссенциальной гипертензии;
- снижение риска возникновения инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтвержденной ЭКГ;
- лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, которым не показана терапия ингибиторами АПФ вследствие непереносимости, особенно при кашле, или при наличии противопоказаний. Пациентов с сердечной недостаточностью, у которых АД адекватно контролируется применением ингибитора АПФ, не следует переводить на прием лозартана. ФВЛЖ должна составлять <40%, пациенты должны быть клинически стабильными при установленной схеме лечения хронической сердечной недостаточности;
- лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией >0.5 г/сут, как часть антигипертензивной терапии.
Реклама
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать стаканом воды.
Артериальная гипертензия
Начальная и поддерживающая доза обычно составляет 50 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии. Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг 1 раз/сут (утром).
Лозартан можно применять с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Снижение риска инсульта у пациентов с артериальной гипертензией, у которых гипертрофия левого желудочка подтверждена ЭКГ
Начальная доза обычно составляет 50 мг 1 раз/сут. В зависимости от терапевтического эффекта следует добавить гирохлоротиазид в низких дозах и/или увеличить дозу препарата Лориста® до 100 мг/сут.
Сердечная недостаточность
Начальная доза препарата обычно составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Дозу препарата следует титровать с недельными интервалами (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут до максимальной дозы 150 мг 1 раз/сут), в зависимости от переносимости препарата пациентом.
Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией ≥0.5 г/сут
Начальная доза составляет обычно 50 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз/сут на основании ответа АД, через 1 мес после начала терапии. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
Особые группы пациентов
Для пациентов со сниженным ОЦК, в т.ч. у тех, кто получает диуретики в высоких дозах, следует рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 25 мг 1 раз/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекция начальной дозы.
У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому препарат противопоказан к применению у данной группы пациентов.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется, хотя у пациентов старше 75 лет следует назначать препарат в начальной дозе 25 мг.
Не рекомендуется назначать препарат Лориста® детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Побочные действия
Лозартан оценивался в следующих клинических исследованиях:
— в контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией;
— в контролируемом клиническом исследовании с участием 177 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией;
— в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 9000 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка;
— в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью;
— в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 1500 пациентов в возрасте 31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией.
В данных клинических исследованиях наиболее распространенной нежелательной реакцией было головокружение.
Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить, исходя из доступных данных).
Артериальная гипертензия
В контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3300 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией сообщались о следующих нежелательных реакциях.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — сонливость, головная боль, нарушения сна.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, стенокардия, симптоматическая гипотензия (особенно при снижении ОЦК, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих диуретики в высоких дозах), зависимые от дозы ортостатические эффекты.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе, кишечная непроходимость; редко — повышение активности АЛТ*.
Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия.
Прочие: нечасто — астения, утомляемость, отек, сыпь.
* обычно проходит после отмены препарата.
Артериальная гипертензия у пациентов с гипертрофией левого желудочка
В контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка сообщалось о следующих нежелательных явлениях.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Прочие: часто — астения, утомляемость.
Хроническая сердечная недостаточность
В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью (см. исследования ELITE I, ELITE II и HEAAL) сообщались о следующих нежелательных реакциях.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль; редко — парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипотензия, включая ортостатическую гипотензию; редко — синкопе, мерцание предсердий, острое нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, тошнота, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд.
Аллергические реакции: нечасто — крапивница.
Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Со стороны обмена веществ: нечасто* — гиперкалиемия.
Прочие: нечасто — астения, утомляемость.
* часто — у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг.
Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом и протеинурией
В контролируемом клиническом исследовании с участием 1513 пациентов в возрасте 31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией (исследование RENAAL) наиболее распространенными, связанными с препаратом, нежелательными реакциями были следующие.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипотензия.
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, гиперкалиемия*.
Прочие: часто — астения, утомляемость.
* В клиническом исследовании с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, у 9.9% пациентов, получавших лозартан, и у 3.4% пациентов, получавших плацебо, развилась гиперкалиемия >5.5 ммоль/л.
Следующие нежелательные явления чаще возникали у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо: частота неизвестна — анемия, синкопе, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, диарея, боль в спине, инфекции мочевыводящих путей, гриппоподобные симптомы.
Опыт пострегистрационного применения
При применении препарата в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных явлениях.
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — звон в ушах.
Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка (у некоторых из этих пациентов были указания в анамнезе на ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, включая ингибиторы АПФ), васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха; частота неизвестна — крапивница.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — мигрень.
Психические нарушения: частота неизвестна — депрессия.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: редко — гепатит; частота неизвестна — диарея, панкреатит, нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: как следствие подавления РААС, у пациентов с наличиями факторов риска отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые были обратимы после отмены терапии.
Со стороны половой системы и молочной железы: частота неизвестна — эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — сыпь, зуд, фоточувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — гипонатриемия.
Прочие: частота неизвестна — недомогание.
Противопоказания к применению
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- одновременное применение с алискиренсодержащими лекарственными средствами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60мл/мин/1.73 м2);
- II и III триместры беременности;
- повышенная чувствительность к лозартану и/или другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение лозартана не рекомендовано в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности. Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, в данных группах препаратов схожие риски исключить нельзя.
За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену антагонистов рецепторов ангиотензина II на иную альтернативную терапию, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности следует незамедлительно прекратить лечение лозартаном и при необходимости назначить альтернативную терапию.
При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае если применение лозартана осуществлялось во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа.
У новорожденных, матери которых принимали лозартан, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.
Т.к. отсутствует информация относительно применения лозартана в период лактации, препарат не рекомендован к применению в период кормления грудью. Предпочтительно перевести пациентку на альтернативную терапию препаратом с установленным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного младенца.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому препарат противопоказан к применению у данной группы пациентов.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью назначают лозартан пациентам с нарушениями функции почек, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки.
У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекция начальной дозы.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется, хотя у пациентов старше 75 лет следует назначать препарат в начальной дозе 25 мг.
Применение у детей
Не рекомендуется назначать препарат Лориста® детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Особые указания
Ангионевротический отек
Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеком лица, губ, глотки и/или языка).
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы и после увеличения дозы, может развиваться у пациентов с уменьшением ОЦК и/или снижением концентрации натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, соблюдения диеты с ограничением потребления соли, диареи или рвоты. Эти состояния следует скорректировать до назначения лозартана или использовать более низкую начальную дозу.
Нарушения электролитного баланса
У пациентов с нарушениями функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развивается гиперкалиемия, что следует иметь в виду. В клиническом исследовании, проводившемся с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, с нефропатией, частота гиперкалиемии была выше в группе пациентов, получавших лозартан, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Следует тщательно контролировать концентрацию калия в крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется применять одновременно с лозартаном калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли.
Нарушение функции печени
На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует назначать препарат в более низкой дозе пациентам с печеночной недостаточностью в анамнезе. Отсутствует опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому не следует назначать препарат данной категории пациентов.
Нарушение функции почек
Как следствие подавления РААС, отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от РААС (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющимся нарушением функции почек).
Как при применении других лекарственных средств, действующих на РААС, отмечалось увеличение содержания мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки.
Было продемонстрировано, что одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ нарушает функцию почек, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.
Трансплантация почки
Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не отвечают на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством ингибирования РААС, поэтому применение лозартана не рекомендовано.
ИБС и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении любых ангигипертензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других лекарственных средств, действующих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.
Отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими, угрожающими жизни, аритмиями сердца. Поэтому лозартан следует назначать с осторожностью в этих группах пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в сочетании с бета-адреноблокаторами.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности).
Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Не рекомендуется совместное назначение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Другие меры предосторожности
По аналогии с ингибиторами АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II очевидным образом менее эффективны в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам, возможно вследствие большей распространенности низкорениновых состояний в популяции лиц негроидной расы с артериальной гипертензией.
Использование в педиатрии
Не рекомендуется назначать препарат детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Вспомогательные компоненты
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует назначать препарат Лориста®.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако следует помнить, что иногда во время терапии препаратом могут возникать головокружение или сонливость, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.
Передозировка
Сведения о передозировке ограничены.
Симптомы: наиболее вероятны — артериальная гипотензия, тахикардия, вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.
Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии проводится поддерживающая терапия. Мероприятия зависят от времени приема лекарственного средства, вида и тяжести симптомов. После приема препарата внутрь показано применение достаточной дозы активированного угля. Приоритет следует отдавать стабилизации функции сердечно-сосудистой системы. Следует проводить тщательный контроль параметров жизнедеятельности и корректировать их при необходимости. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызвать гипотензию как нежелательную реакцию (например, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, баклофеном и амифостином), может увеличить риск развития гипотензии.
Лозартан преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2С9 в активный карбокси-кислотный метаболит. В ходе клинического исследования было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает воздействие активного метаболита приблизительно на 50%. Было также установлено, что сопутствующая терапия рифампицином (индуктором метаболических ферментов) приводила к снижению плазменной концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна. Не было обнаружено какого-либо взаимодействия при сопутствующей терапии флувастатином (слабым ингибитором CYP2C9).
Как и при применении других лекарственных средств, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид) или препаратов, которые могут повышать концентрацию калия в крови (например, гепарин), а также калийсодержащих добавок или заменителей соли может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и усилении его токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и в очень редких случаях — с антагонистами рецепторов ангиотензина II. С осторожностью следует одновременно назначать препараты лития и лозартан. Если данная комбинация является жизненно важной, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселектииных НПВС) может происходить ослабление гипотензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек (включая возможную острую почечную недостаточность) и повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически при последующем лечении.
Двойная блокада РААС (например, путем добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена отдельно определенными случаями и проводиться под тщательным контролем функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с терминальной стадией повреждения органа-мишени, двойная блокада РААС связана с более высокой частотой развития гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, воздействующего на РААС.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Контакты для обращений
КРКА д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси
220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30
E-mail: info.by@krka.biz
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с фаской; вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета
Вспомогательные вещества: целлактоза 80*, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
* Целлактоза 80 — высушенное распылением соединение, состоящее из 75% альфа-лактозы моногидрата и 25% порошка целлюлозы, сухого вещества.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской; вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой желтого цвета.
Вспомогательные вещества: целлактоза 80*, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
* Целлактоза 80 — высушенное распылением соединение, состоящее из 75% альфа-лактозы моногидрата и 25% порошка целлюлозы, сухого вещества.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской; вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлактоза 80*, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
* Целлактоза 80 — высушенное распылением соединение, состоящее из 75% альфа-лактозы моногидрата и 25% порошка целлюлозы, сухого вещества.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые; вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлактоза 80*, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
* Целлактоза 80 — высушенное распылением соединение, состоящее из 75% альфа-лактозы моногидрата и 25% порошка целлюлозы, сухого вещества.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.