Мелаксен инструкция отзывы форум

Внутрь.
Взрослым по 1/2–1 таблетке за 30–40 минут перед сном один раз в день.

Как адаптоген при смене часовых поясов:
за 1 день до перелета и в последующие 2–5 дней по 1 таблетке за
30–40 минут до сна. Максимальная суточная доза — до 2 таблеток в
день.

Применение у особых групп пациентов

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

С
возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать
при выборе режима дозирования у пожилых пациентов.

С
учетом этого у пациентов пожилого возраста возможен прием препарата МЕЛАКСЕН^®
за 60–90 минут до сна.

Нарушения функции почек

Влияние
различной степени нарушений функции почек на фармакокинетику мелатонина не
изучено, поэтому препарат МЕЛАКСЕН^® необходимо принимать с
осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.
Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее
30 мл/мин) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Мелатонин
— 3,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Кальция
гидрофосфата дигидрат — 193,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая,
тип 102 — 48,00 мг, магния стеарат — 4,00 мг.

Оболочка:
Опадрай белый 04F280007 (гипромеллоза 0,96 мг, макрогол 0,24 мг,
титана диоксид 0,80 мг) — 2,00 мг.

Абсорбция

Мелатонин
после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пожилых пациентов
скорость всасывания может быть снижена на 50%. Фармакокинетика мелатонина в
диапазоне доз от 2–8 мг линейная. При приеме внутрь в дозе 3 мг
максимальная концентрация (С_mах)
в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 минут
и 60 минут.
Время достижения С_mах
в сыворотке крови 60 минут (нормальный диапазон 20–90 минут).
После приема 3–6 мг мелатонина С_mах
в сыворотке крови, как правило, в 10 раз
больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью. Одновременный прием пищи
снижает абсорбцию мелатонина.

Биодоступность
мелатонина при приеме внутрь колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно
составляет 15%).

Распределение

В
исследованиях in vitro связь
мелатонина с белками плазмы крови составляет 60%. В основном мелатонин связывается
с альбумином, α₁‑кислым гликопротеином и липопротеидами
высокой плотности. Объем распределения около 35 л.
Быстро распределяется в слюне и проходит через гематоэнцефалический барьер,
определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2,5 раза
ниже, чем в плазме крови.

Метаболизм

Мелатонин
метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь подвергается
существенному метаболизму при «первичном прохождении» через печень, где
происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с
образованием 6‑сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма
может достигать 85%.

Экспериментальные
исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина
принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы
цитохрома Р₄₅₀.
Основной метаболит мелатонина — 6‑сульфатоксимелатонин, неактивен.

Выведение

Мелатонин
выводится почками. Средний период полувыведения (Т_1/2) составляет 45 минут.
Выведение осуществляется почками, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового
конъюгатов 6‑сульфатоксимелатонина, а около 2–10% выводится в
неизмененном виде.

На
фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, табакокурение,
прием пероральных контрацептивов. У таких пациентов наблюдается ускоренная
абсорбция и нарушенная элиминация.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Метаболизм
мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина
более высокие значения показателей площади под кривой «концентрация-время»
(AUC) и С_mах
получены у пожилых пациентов, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у
этой группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

При
длительном применении мелатонина кумуляции не отмечено. Эти данные согласуются
с коротким Т_1/2 мелатонина у человека.

Пациенты с нарушением функции печени

Печень
является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому
заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У
пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время
суток существенно увеличивалась.

Повышенная
чувствительность к мелатонину или любому из вспомогательных веществ препарата,
тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин),
аутоиммунные заболевания (отсутствуют клинические данные), печеночная
недостаточность, беременность и период грудного вскармливания, возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Почечная
недостаточность (КК более 30 мл/мин), пожилой возраст.

Беременность

Данные
о применении мелатонина у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Применение
препарата МЕЛАКСЕН^® противопоказано во время беременности и у
женщин, планирующих беременность.

Период грудного вскармливания

В
связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно,
экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко.

При
необходимости применения препарата МЕЛАКСЕН^® в период лактации
грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные
действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости
от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации
здравоохранения: очень часто
(≥1/10), часто
(≥1/100), нечасто
(≥1/1000, <1/100), редко
(≥1/10000, <1/1000), очень редко
(<1/10000, включая единичные случаи), частота
неизвестна (недостаточно данных
для оценки частоты развития).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко — опоясывающий
герпес.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко — лейкопения,
тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — реакции
гиперчувствительности.

Нарушения метаболизма и питания

Редко —
гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Психические нарушения

Нечасто —
раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения,
ночные кошмары, тревога;

Редко — перемены
настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация,
раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, снижение настроения, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто — мигрень,
головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение,
сонливость;

Редко — обморок,
нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных
ног», плохое качество сна, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко — снижение
остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко — вертиго,
позиционное вертиго.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто — повышение
артериального давления;

Редко — «приливы»
крови к лицу.

Нарушения со стороны сердца

Редко — стенокардия
напряжения, ощущение сердцебиения.

Желудочно-кишечные нарушения

Нечасто — боль в
животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во
рту, тошнота;

Редко —
гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечные нарушения или расстройства,
буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие
живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, дискомфорт в животе,
дискинезия желудка, гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто —
гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — дерматит,
повышенное потоотделение по ночам, кожный зуд и генерализованный зуд, кожная
сыпь, сухость кожи;

Редко — экзема,
эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение
ногтей;

Частота неизвестна — ангионевротический отек (отек
Квинке), отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Нечасто — боль в
конечностях;

Редко — артрит, спазм
мышц, боль в шее, ночные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — глюкозурия,
протеинурия;

Редко — полиурия,
гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто —
менопаузальные симптомы;

Редко — приапизм,
простатит;

Частота неизвестна — галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — астения, боль
в груди;

Редко — повышенная
утомляемость, боль, чувство жажды.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто — отклонение от
нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела;

Редко — повышение
активности «печеночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания
электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Если при применении препарата появляются любые из указанных
в инструкции побочных эффектов, или они усугубляются, или Вы заметили любые
другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы:
по опубликованным данным, применение мелатонина в суточной дозе до 300 мг
не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. Наблюдались гиперемия,
спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль и скотома при применении
мелатонина в дозах 3000–6600 мг в течение нескольких недель. При
применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г) наблюдалась
непроизвольная потеря сознания.

При
передозировке возможно развитие сонливости.

Лечение: промывание
желудка и прием активированного угля, симптоматическая терапия. Клиренс
действующего вещества предполагается в пределах 12 часов после приема
внутрь.

Фармакокинетическое взаимодействие

Известно,
что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин
индуцирует изофермент CYP3А в условиях in vitro.
Клиническое значение этого факта до конца неизвестно. В случае развития
признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно
применяемых лекарственных препаратов.

В
концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует
изоферменты группы CYP1A в условиях in vitro.
Следовательно, взаимодействие мелатонина с лекарственными препаратами,
вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A, по-видимому,
незначительно.

Метаболизм
мелатонина, главным образом, опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно,
возможно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными препаратами,
вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A.

Следует
соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который при одновременном
применении с мелатонином повышает его концентрацию (увеличение AUC в
17 раз и С_mах
в 12 раз) в плазме крови за счет ингибирования его метаболизма
изоферментами системы цитохрома Р₄₅₀: CYP1A2 и CYP2C19. Следует
избегать их одновременного применения.

Необходимо
соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8‑метоксипсорален, который
повышает концентрацию мелатонина в плазме крови вследствие ингибирования его
метаболизма.

Следует
соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изофермента CYP2D),
поскольку он повышает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет
ингибирования последнего.

Табакокурение
снижает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования
изофермента CYP1A2.

Требуется
соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например,
контрацептивы или заместительную гормональную терапию), которые увеличивают
концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования их метаболизма
изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.

Ингибиторы
изофермента CYPA2, например, хинолоны,
способны повышать экспозицию мелатонина при одновременном применении.

Индукторы
изофермента CYP1A2, такие как карбамазепин и
рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина при
одновременном применении.

В
современной литературе опубликовано множество данных, касающихся влияния
агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов,
антидепрессантов, ингибиторов простагландина, бензодиазепинов, триптофана и этанола
на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования возможного взаимодействия этих
лекарственных препаратов на фармакодинамику и фармакокинетику мелатонина не
проводились.

Фармакодинамическое взаимодействие

Этанол при
одновременном применении с мелатонином снижает его эффективность.

Мелатонин
потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых
снотворных препаратов, таких как залеплон,
золпидем и зопиклон.

В
ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного
фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом через
1 час после их применения. Одновременное применение может приводить к
прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией
золпидемом.

В
ходе клинических исследований мелатонин применялся одновременно с тиоридазином и имипрамином, лекарственными препаратами, которые влияют на
центральную нервную систему. Ни в одном случае не было выявлено клинически
значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее, одновременное
применение с мелатонином приводило к увеличению ощущения спокойствия и к
затруднениям в выполнении определенных занятий в сравнении с монотерапией
имипрамином, а также к усилению чувства «помутнения в голове» в сравнении с
монотерапией тиоридазином.

В
период применения препарата МЕЛАКСЕН^® рекомендуется избегать пребывания
на ярком свету.

Необходимо
проинформировать женщин, планирующих беременность, о наличии у препарата
слабого контрацептивного действия.

Отсутствуют
клинические данные о применении мелатонина у пациентов с аутоиммунными
заболеваниями, в связи с чем, применение препарата у данной категории пациентов
не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

При
применении препарата МЕЛАКСЕН^® не следует употреблять алкоголь,
который снижает его эффективность.

С
возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать
при выборе режима дозирования у пожилых пациентов (см. раздел «Способ
применения и дозы»).

Влияние на способность к управлению
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.