Меропенем инструкция официальная по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004174

Торговое наименование препарата

Меропенем

Международное непатентованное наименование

Меропенем

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

	0,5 г	1,0 г
Активное вещество:
Меропенема тригидрат*	0,5704 г	1,1409 г
в пересчете на меропенем	0,5000 г	1,0000 г
Вспомогательное вещество:
Натрия карбонат	0,1312 г	0,2624 г

*Представляет собой стерильную смесь меропенема тригидрата с натрия карбонатом безводным в соотношении 81,3% и 18,7% соответственно.

Описание

Мелкокристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-карбапенем

Код АТХ

J01DH02

Фармакодинамика:

Меропенем — антибиотик класса карбапенемов. предназначен для парентерального введения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ).

Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных — диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Категория возбудителя	Диамеф зоны (мм)
Чувствительный	≥ 14
Промежуточный	от 12 до 13
Резистентный	≤11

В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

Патогены	Чувствительность (мг/л)	Резистентность (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤2	>8
Pseudomonas	≤2	>8
Acinetobacter	≤2	>8
Streptococcusгрупп A,B,C,G	≤2	> 2
Streptococcus pneumoniae¹	≤2	> 2
Другие стрептококки	2	2
Enterococcus³	—	—
Staphylococcus³	Зависит от наличия чувствительности к метициллину
Haemophilus influenzae¹, Moraxella catarrhalis	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis²_‘³	<0,25	>0,25
Грамположительные анаэробы	≤2	>8
Грамотрицательные анаэробы	≤2	>8
Неспецифические пороговые значения⁴	≤2	>8

¹ — порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите — 0,25 мг/л.

² — штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.

³ — значения, используемые только при менингите.

⁴ — для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.

⁵— тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.

Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.

Патогены, чувствительные к меропенему:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis¹, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)², род Staphylococcus (метициллин-чувствительный) включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes. Enterobacter cloacae. Escherichia coli. Haemophilus influenzae. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium¹.

Грамотрицательные аэробы: род Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Патогены, обладающие природной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

¹ — возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.

² — все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Фармакокинетика:

Внутривенное введение в течение 30 минут меропенема здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении максимальной концентрации (С_mах) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 до 2 г.

Внутривенная болюсная инъекция меропенема здоровым добровольцам в течение 5 минут приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл — для дозы 1 г.

Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров.

При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т > МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования: МИК = 4 мкг/мл) составило соответственно 30 % и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т > МИК увеличился до 43 и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 минут 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2%.

Около 70% внутривенной дозы меропенема выводится почками в неизменном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл. поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг кг наблюдается линейная зависимость.

Почечная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.

Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом, ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Показания:

Меропенем показан для лечения у детей старше 3 месяцев и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

— пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;

— инфекции мочевыводящей системы;

— инфекции брюшной полости;

— инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;

— инфекции кожи и ее структур;

— менингит;

— септицемия.

Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противомикробными препаратами.

Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к меропенему, другим компонентам препарата или другим препаратам группы карбапенемов.

Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. пенициллинам или цефалоспоринам).

Дети до 3-х месяцев.

С осторожностью:

При одновременном применении с потенциально нефротоксичными препаратами, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающими колитами.

Беременность и лактация:

Беременность

Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.

Меропенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.

Период грудного вскармливания

Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.

Способ применения и дозы:

Взрослые

Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие суточные дозы:

— 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;

— 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.

Безопасность введения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г)	Частота введения
26-50	одна единица дозы	каждые 12 часов
10-25	0,5 единицы дозы	каждые 12 часов
< 10	0,5 единицы дозы	каждые 24 часа

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение меропенемом, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов с нормальной функцией или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекция дозы.

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acineiobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.

Безопасность введения дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Нет опыта применения меропенема у детей с нарушениями функции печени и почек.

Метод введения

Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.

Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные но безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.

Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.

Для приготовления раствора для внутривенных инфузий меропенем следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл.

При разведении меропенема следует соблюдать стандартный режим асептики. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Побочные эффекты:

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.

Частота побочных эффектов приведена ниже в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитоз; нечасто — эозинофилия. тромбоцитопения; редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезия, обморок*, галлюцинации*, депрессия*, тревожность*, повышенная возбудимость*, бессонница*; редко — судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто — запор*, холестатический гепатит*; очень редко — псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница, кожный зуд; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, проявления анафилаксии.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердечная недостаточность*, остановка сердца*, тахикардия*, брадикардия*, инфаркт миокарда*, снижение или повышение артериального давления (АД)*, тромбоэмболия ветвей легочной артерии*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ*.

Прочие: часто — местные реакции (воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения); редко — вагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

* Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена.

Передозировка:

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Взаимодействие:

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется.

Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.

Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты.

Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.

Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагуляционного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Особые указания:

Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакции гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании меропенема, как и других бета-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может измениться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.

Не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

У лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное проведение теста на определение чувствительности возбудителя к меропенему.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

На фоне применения карбапенемов. в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Опыт применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не проводилось исследований влияния меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой.

Учитывая возможность развития головной боли, парестезии и судорог, пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работу с механизмами, требующими повышенного внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 0,5 г и 1,0 г.

Упаковка:

По 0,5 г меропенема во флаконы из бесцветного нейтрального стекла 1 гидролитического класса вместимостью 10 мл или 20 мл и по 1,0 г меропенема во флаконы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса вместимостью 30 мл.

Флакон герметично укупоривают резиновой пробкой и обжимают колпачком алюминиевым с пластмассовой крышкой.

1 флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное Общество «Рафарма» (АО «Рафарма»), 399540, Липецкая обл., Тербунский район, поселение Тербунский с/с, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Рафарма»

Купить Меропенем 500, 1000 — Рафарма в ГорЗдрав

Купить Меропенем 500, 1000 — Рафарма в megapteka.ru

Купить Меропенем 500, 1000 — Рафарма в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Меропенем (Meropenem) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Меропенем

💊 Состав препарата Меропенем

✅ Применение препарата Меропенем

📅 Условия хранения Меропенем

⏳ Срок годности Меропенем

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 30 °С

Описание лекарственного препарата

Меропенем
(Meropenem)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010 года, дата обновления: 2020.07.24

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия хранения
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Контакты для обращений

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Препарат отпускается по рецепту

Меропенем

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-007395/10
от 30.07.10
— Бессрочно

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-007395/10
от 30.07.10
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Меропенем

Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (1) — пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 30 мл (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов. Оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином — специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.

Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.

Взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллин-связывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы); Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]): Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes; Streptococcus spp. группы viridans.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli; Haemophilus influenza (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие); Klebsiella pneumoniae; Neisseria meningitidis; Pseudomonas aeruginosa; Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis; Bacteroides thetaiotaomicron; Peptostreptococcus spp.

Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако, клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]).

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp.; Aeromonas hydrophila; Campylobacter jejuni; Citrobacter diversus; Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы); Hafnia alvei; Klebsiella oxytoca; Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие); Morganella morganii; Pasteurella multocida; Proteus vulgaris; Salmonella spp.; Serratia marcescens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis; Bacteroides ovatus; Bacteroides uniformis; Bacteroides urealyticus; Bacteroides vulgatus; Clostridium difficile; Clostridium perfringens; Eubacterium lentum; Fusobacterium spp.; Prevotella bivia; Prevotella intermedia; Prevotella melaninogenica; Porphyromonas asaccharolytica; Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика

При в/в введении 250 мг в течение 30 мин C_max — 11 мкг/мл, для дозы 500 мг — 23 мкг/мл, 1 г — 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для C_max и AUC нет). При увеличении дозы с 0.25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг C_max— 52 мкг/мл, 1 г — 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 2%.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч. после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T_1/2— 1 ч., у детей до 2 лет 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками — 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. T_1/2 – 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.

Показания препарата

Меропенем

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с другими антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми лекарственными средствами):

инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные);
внутрибрюшные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);
инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);
инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);
бактериальный менингит;
септицемия.

Эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.

Открыть список кодов МКБ

Код МКБ-10	Показание
A40	Стрептококковый сепсис
A41	Другой сепсис
A46	Рожа
D70	Агранулоцитоз
G00	Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J85	Абсцесс легкого и средостения
J86	Пиоторакс (эмпиема плевры)
K35	Острый аппендицит
K65.0	Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K75.0	Абсцесс печени
K81.0	Острый холецистит
K81.1	Хронический холецистит
K83.0	Холангит
L01	Импетиго
L02	Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03	Флегмона
L08.0	Пиодермия
L08.8	Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
L30.3	Инфекционный дерматит (инфекционная экзема)
N10	Острый тубулоинтерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11	Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N70	Сальпингит и оофорит
N71	Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72	Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5	Тазовый перитонит у женщин неуточненный
T79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Открыть список кодов МКБ-11

Режим дозирования

В/в.

В/в болюсно в разведении стерильной водой для инъекций 10 мл на 500 мг,15 мг на 1000 мг в течение не менее 5 мин.

В/в инфузионно в течение 15-30 мин в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью.

Доза препарата и длительность терапии устанавливаются в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуются следующие дозы:

Взрослым:

при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей — в/в. по 500 мг каждые 8 ч;
при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, септицемии — в/в по 1 г 3 раза/сут;
при менингите — по 2 г каждые 8 ч.

При нарушении функции почек дозу корригируют в зависимости от клиренса креатинина:

Меропенем выводится при гемодиализе. Для восстановления эффективной плазменной концентрации по завершении процедуры гемодиализа необходимо вводить рекомендованную для соответствующей патологии разовую дозу меропенема.

Детям:

в возрасте от 3 мес до 12 лет разовая доза для в/в введения — 10-20 мг/кг 3 раза/сут;
детям с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых;
при менингите — в/в 40 мг/кг каждые 8 ч.

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия. желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, ЛДГ; редко — кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.

Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги.

Лабораторные показатели: эозинофилия, нейтропения, лейкопения; редко – агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени.

Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения.

Прочие: ложноположительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
детский возраст до 3 месяцев (отсутствуют данные об эффективности и переносимости).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

При нарушении функции почек дозу корригируют в зависимости от клиренса креатинина.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 3 месяцев (отсутствуют данные об эффективности и переносимости).

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Особые указания

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем, длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами со стороны ЖКТ, особенно с колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.

При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Передозировка

В случае передозировки, возможной преимущественно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек, проводят симптоматическое лечение. Возможно проведение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Совместим со следующими растворами:

0.9% раствор натрия хлорида;
5-10% раствор декстрозы (глюкозы);
5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0.02% раствором натрия гидрокарбоната;
5 %раствор декстрозы (глюкозы) с 0.225% раствором натрия хлорида;
5 % раствор декстрозы (глюкозы) с 0.15% раствором калия хлорида;
2.5 и 10% раствор маннитола.

Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим лекарственным препаратам.

Снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию в плазме.

Условия хранения препарата Меропенем

Список Б.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С в местах, недоступных для детей.

Срок годности препарата Меропенем

Срок годности – 2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

М. ДЖ. БИОФАРМ ПВТ.ЛТД. ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ КОРПОРАЦИИ М. ДЖ. ГРУП
(Индия)

M.J.BIOPHARM Pvt.Ltd.

119334 Москва
Ленинский пр-т, 45, под.17, оф. 492
Тел.: (495) 935-72-06; Факс: (499) 135-13-96

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Велпенем^®
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Дженем
(GEPACH INTERNATIONAL, Индия)
Мепенем
(НПЦ ЭЛЬФА, Россия)
Мерексид
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Меронекса-АГ
(АЛТЕГРА, Россия)
Меронем^®
(PFIZER, США)
Меропенабол^®
(ПФК ПРЕБЕНД, Россия)
Меропенем
(С.П.ИНКОМЕД, Россия)
Меропенем
(ФАРМКОНЦЕПТ, Россия)
Меропенем
(СИНТЕЗ, Россия)

Все аналоги
(45)

Источник

Инструкция по применению Меропенем порошок для раствора для внутривенного введения 1г N1 Биохимик

Антибиотик

Форма выпуска

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами (ЛС)), вызванные чувствительными к меропенему возбудителями:

инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные);
интраабдоминальные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит);
инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);
инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит, пельвиоперитонит);
бактериальный менингит;
септицемия, подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми ЛС).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастралыюй области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха; кандидоз слизистой оболочки полости рта; псевдомембранозный колит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, ажитация, нарушение сознания, эпилептиформные припадки, судороги.

Лабораторные показатели: тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, лейкоцитоз, гипокалиемия, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ, ЛДГ.

Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отек в месте введения.

Прочие: ложноположительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, вагинальный кандидоз.

Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена: обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница, холестатический гепатит, сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, одышка.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности: 2 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

Меропенем — антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счёт воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация меропенема при внутривенном введении в течение 30 мин в плазме крови равна примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако в отношении максимальной концентрации (Сmах) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.

При внутривенной болюсной инъекции меропенема в течение 5 мин максимальная концентрация препарата в плазме составляет примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.

Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до 1 мкг/мл и ниже.

Связывание с белками плазмы примерно 2 %.

Около 70 % внутривенной дозы меропенема выводится с мочой в неизменённом виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная экскреция с мочой. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у пациентов с нормальной функцией печени.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в грудное молоко, в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5–2,3 часа, в диапазоне доз 10–40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печёночная недостаточность

Лица пожилого возраста

У пожилых лиц выявлено снижение клиренса меропенема, которое коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина.

Состав

Активное вещество:меропенем.

Противопоказания

гиперчувствительность к меропенему или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе;
детский возраст до 3 мес.

С осторожностью

Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами, пациентам с колитами.

Источник

Меропенем (1000 мг)

МНН: Меропенем

Производитель: Белмедпрепараты РУП

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Meropenem

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019349

Информация о регистрации в РК:
20.01.2023 — 20.01.2033

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
5 813.61 KZT

русский
қазақша

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Меропенем

Международное непатентованное название

Меропенем

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг, 1000 мг

Состав

Один флакон (бутылка) содержит

активное вещество – меропенем (в виде меропенема и натрия карбоната) 500 мг или 1000 мг.

Описание

Порошок от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы.

Код АТХ J01DH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении 250 мг меропенема в течение 30 мин Cmax составляет 11 мкг/мл, для дозы 500 мг – 23 мкг/мл, 1 г – 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и AUC нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2 г клиренс меропенема уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Cmax составляет 52 мкг/мл, 1 г – 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы 2 %. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в спинномозговую жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1.5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T1/2 составляет 1 ч, у детей до 2 лет – 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. T1/2 – 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.

Фармакодинамика

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином – специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Взаимодействует с рецепторами – специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spр.

Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана. Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]). Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spр., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spр., Serratia marcescens, Shigella spр., Yersinia enterocolitica. Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spр., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytic, Propionibacterium acnes.

Показания к применению

— инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмонии, включая госпитальные)

— внутрибрюшные инфекции (в том числе осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит)

— инфекции мочевыводящей системы (в том числе пиелонефрит, пиелит)

— инфекции кожи и мягких тканей (в том числе рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы)

— инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит)

— бактериальный менингит

— эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с симптомами фебрильной нейтропении.

Меропенем применяется как монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно болюсно в течение 5 мин (в разведении стерильной водой по 5 мл на каждые 250 мг) либо внутривенно инфузионно в течение 15-30 мин (в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью).

Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей – внутривенно, по 500 мг каждые 8 ч; при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, септицемии – внутривенно, по 1 г 3 раза в сутки; при менингите – по 2 г каждые 8 ч.

При хронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 26-50 мл/мин – по 0.5-1 г 2 раза в сутки; 10-25 мл/мин – по 250-500 мг 2 раза в сутки; менее 10 мл/мин – по 500 мг 1 раз в сутки.

Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет разовая доза для внутривенного введения – 10-20 мг/кг 3 раза в сутки; детям с массой тела более 50 кг применяют дозировки для взрослых; при менингите – внутривенно, 40 мг/кг каждые 8 ч. Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Меропенема. Меропенем нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. При разведении следует соблюдать стандартный режим асептики. Разведенный раствор необходимо встряхивать перед употреблением. Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Раствор Меропенема нельзя замораживать.

Побочные действия

— анорексия, боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит

— развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахикардия или брадикардия, снижение или повышение артериального давления, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, диспноэ

— дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия

— зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок

— головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги

— эозинофилия, нейтропения, лейкопения; агранулоцитоз, лейкоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, анемия, снижение частичного тромбопластинового времени

— воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения

— положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, гиперволемия, гипокалиемия, диспноэ, вагинальный кандидоз

Противопоказания

— гиперчувствительность к меропенему и другим бета-лактамным антибиотикам

— беременность

— период лактации

— детский возраст до 3 месяцев

Лекарственные взаимодействия

Несовместим с гепарином. Совместим с 0.9 % раствором натрия хлорида, 5-10 % раствором дектрозы, с 0.02 % раствором натрия гидрокарбоната, 5 % раствором декстрозы с 0.225 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы с 0.15 % раствором калия хлорида, 2.5 и 10 % раствором маннитола. Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. Проявляет антагонизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию меропенема в плазме. Совместное применение пробенецида и Меропенема не рекомендуется. Возможное влияние меропенема на связывание с белками плазмы крови других лекарственных препаратов не изучалось. Связывание меропенема с белками низкое (около 2 %), поэтому предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснении их из связи с белками плазмы, быть не должно. Меропенем может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови до субтерапевтической, что может привести к снижению противосудорожного эффекта вальпроевой кислоты. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нефротоксичными препаратами.

Особые указания

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами на желудочно-кишечный тракт, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не установлена. Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Беременность и лактация

Клиническая безопасность меропенема при беременности не установлена. Экспериментальные исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. При беременности и в период лактации необходимо оценить потенциальное преимущество и возможный риск от применения препарата для плода, младенца и матери. В каждом случае препарат необходимо применять под прямым наблюдением врача. Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. На период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Фармакодинамический профиль и побочные реакции указывают, на то что следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами, требующими точной координации движений при применении Меропенема.

Передозировка

Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют, возможно усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг, 1000 мг.

По 500 мг активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми. По 1000 мг активного вещества в бутылки стеклянные для крови вместимостью 100 мл, укупоренные пробками и обжатые колпачками алюминиевыми.

По флакону или бутылке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: по 40 флаконов или 12 бутылок с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповые коробки.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

РУП «Белмедпрепараты», 220007, Республики Беларусь,

г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс: (+375 17) 220-37-16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

http://www.belmedpreparaty.com

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ЦентрАзияФарм», 050030, Республика Казахстан,

г. Алматы, Красногвардейский тракт 258 В

тел. 727 290 27 80, 727 385 04 00,

e-mail: register@capharm.kz

732020231477977007_ru.doc	74.5 кб
402395241477978183_kz.doc	83.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Меропенем
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Меропенем
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Меропенем
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Меропенем

Структурная формула

Русское название

Меропенем

Английское название

Meropenem

Латинское название

Meropenum (род. Meropeni)

Химическое название

[4R-[3(3S*,5S*)4альфа,5бета,6бета(R*)]]-3-[[5-[(Диметиламино)карбонил]-3-пирролидинил]тио]-6-(1-гидроксиэтил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты тригидрат

Брутто формула

C₁₇H₂₅N₃O₅S.3H₂O

Фармакологическая группа вещества Меропенем

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

A41.9 Септицемия неуточненная
A46 Рожа
A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
K37 Аппендицит неуточненный
K65 Перитонит
L01 Импетиго
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
L30.3 Инфекционный дерматит
M79.9 Болезнь мягких тканей неуточненная
N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
O85 Послеродовой сепсис

Код CAS

119478-56-7

Фармакологическое действие

—

антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Характеристика

Светло-желтый кристаллический порошок, слабо растворим в воде, практически нерастворим в этаноле и эфире, рН 1% водного раствора для в/в введения колеблется от 4 до 6. Молекулярная масса 437,51 г/моль (тригидрат).

Фармакология

Механизм действия

Меропенем представляет собой карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия для парентерального применения, устойчивый к действию бета-лактамаз. Бактерицидная активность меропенема обусловлена ингибированием синтеза бактериальной клеточной стенки.

Меропенем быстро проникает через клеточную стенку большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий и взаимодействует с пенициллинсвязывающими белками (PBP). Имеет наибольшее сродство к PBP 2 Escherichia coli , PBP 2 и 3 Pseudomonas aeruginosa и 1, 2 и 4 Staphylococcus aureus.

Меропенем стабилен в присутствии большинства сериновых бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы), продуцируемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Микробиология

Чувствительность конкретного изолята in vitro к меропенему должна определяться стандартными методами. Интерпретация результатов теста in vitro должна производиться в соответствии с существующими рекомендациями по инфекционным заболеваниям и клинической микробиологии. Было показано, что меропенем активен в отношении приведенных ниже микроорганизмов при указанных в поле «Показания» клинических инфекциях.

Аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы Viridans.

Аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus species, Clostridium perfringens.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Prevotella bivia.

Опубликованная литература по медицинской микробиологии описывает чувствительность к меропенему in vitro многих других видов бактерий. Однако клиническая значимость результатов in vitro должна быть подтверждена местными экспертами по инфекционным заболеваниям и клинической микробиологии и соответствующими клиническими рекомендациями. Клиническая безопасность и эффективность меропенема не были установлены для лечения инфекций, вызванных следующими микроорганизмами.

Аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus anginosus.

Аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter aerogenes.

На показатели минимальной бактерицидной (MБК) и минимальной ингибирующей (МИК) концентрации мало влияют изменения концентрации инокулята от 10⁴ до 10⁸ КОЕ/мл или проведение исследований в бульоне, скорректированном по рН в диапазоне 5–7, или в тестовой среде, дополненной 50% человеческой сывороткой. При рН 8 увеличение МПК и МБК наблюдалось только в отношении P.aeruginosa.

Постантибиотические эффекты меропенема в течение ≥0,5 ч после применения антибиотика были получены у 87% всех протестированных штаммов, включая штаммы Enterobacteriaceae, грамположительные аэробные бактерии, B.fragilis и in vivo у мышей с нейтропенией, инфицированных P.aeruginosa.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с аминогликозидными антибиотиками против некоторых изолятов синегнойной палочки и энтеробактерий. Меропенем и ванкомицин действуют синергически против некоторых энтерококков и коагулазаположительных и коагулазаотрицательных штаммов стафилококков, в т.ч. устойчивых к метициллину. Эти тесты in vitro показывают отсутствие антагонистического действия меропенема с аминогликозидами или ванкомицином против грамотрицательных и грамположительных аэробов соответственно.

Резистентность

Меропенем активен в отношении многих бактерий, устойчивых к другим антибиотикам. Меропенем был активен против бактерий с известными механизмами резистентности, например, S.aureus, S.epidermidis, N.gonorrhoeae или M.catarrhalis, продуцирующих бета-лактамазу, H.influenzae, которые устойчивы к ампициллину или продуцируют бета-лактамазу, и S.pneumoniae, которые устойчивы к пенициллину. Меропенем обладает высокой активностью в отношении штаммов стафилококков, энтеробактерий и P.aeruginosa, экспрессирующих плазмидные или хромосомно кодируемые бета-лактамазы. Он не подвержен воздействию при тестировании против штаммов энтеробактерий, содержащих переносимые (опосредованные плазмидой) бета-лактамазы, которые гидролизуют цефтазидим, цефотаксим и другие цефалоспорины третьего поколения.

Последовательный пассаж с меропенемом не приводил к появлению резистентных штаммов S.aureus. В то же время 10 последовательных пассажей с меропенемом повышали значения МПК для каждого штамма K.pneumoniae, E.cloacae или S.marcescens, в двух дальнейших исследованиях не удалось с помощью точечной мутации отобрать энтеробактерии с повышенными значениями МПК.

Бактериальная резистентность к меропенему может быть вызвана одним или несколькими следующими факторами: сниженной проницаемостью внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за снижения выработки поринов), сниженным сродством к целевым PBP, повышенной экспрессией компонентов эффлюксного насоса и выработкой бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.

Чувствительность

По возможности лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачу результаты тестов на чувствительность in vitro к используемым в местных медицинских учреждениях противомикробным ЛС в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности к внутрибольничным и внебольничным патогенам. Эти отчеты должны помогать врачу в выборе наиболее эффективного противомикробного ЛС.

Методы разведения. Для определения МПК антимикробных ЛС используют количественные методы. Полученные значения МПК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным ЛС. МПК должна определяться с использованием стандартизированной процедуры, основанной на методе разведения (бульон или агар) или эквиваленте со стандартизированными концентрациями инокулята и стандартизированными концентрациями порошка меропенема.

Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметров зон, обеспечивают воспроизводимые оценки чувствительности бактерий к противомикробным ЛС. Одна из таких стандартизированных процедур требует использования стандартизированных концентраций инокулята. В этой процедуре используют бумажные диски, пропитанные 10 мкг меропенема, для проверки чувствительности микроорганизмов к меропенему.

Анаэробные методы. Для анаэробных бактерий чувствительность к меропенему, выраженная в значениях МПК, должна определяться стандартизированными методами испытаний.

Таблица 1

Критерии интепретации чувствительности микроорганизмов к меропенему¹

Возбудитель	МПК, мкг/мл	Дисково-диффузионный тест, диаметр зоны, мм
S	I	R	S	I	R
Enterobacteriaceae²	≤1	2	≥4	≥23	20–22	≤19
Pseudomonas aeruginosa²	≤2	4	≥8	≥19	16–18	≤15
Haemophilus influenzae³	≤0,5	−	−	≥20	−	−
Streptococcus pneumoniae^3,4	≤0,25	0,5	≥1	−	−	−
Streptococcus agalactiae и Steptococcus pyoogenes^3,4	≤0,5	−	−	−	−	−
Aнаэробные микроорганизмы⁵	≤4	8	≥16	−	−	−

¹ S — чувствительный, I — умеренно резистентный, R — резистентный.

² Критерии интерпретации для энтеробактерий и P. aeruginosa основаны на режиме дозирования 1 г каждые 8 ч.

³ Если значения МПК не совпадают с приведенными в таблице, необходима дальнейшая лабораторная проверка.

⁴ Критерии интерпретации результатов диско-диффузионного метода (диаметр зоны) для тестирования Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae и Streptococcus pyogenes не установлены. Следует использовать результаты методов разбавления (определение МИК).

⁵ Значения МПК с использованием кровяного агара для бруцелл или агара Уилкинса-Чалгрена считаются эквивалентными, основываясь на опубликованных результатах, полученных in vitro и в многоцентровом межлабораторном исследовании для этих антимикробных ЛС.

Чувствительность стафилококков к меропенему может быть оценена из анализа данных по пенициллину и либо цефокситину, либо оксациллину.

Контроль определения чувствительности

Стандартизированные процедуры тестирования на чувствительность требуют использования контрольных образцов микроорганизмов для технической проверки процедур тестирования.

Таблица 2

Допустимые диапазоны пармаетров контроля качества при тестировании на чувствительностть (CLSI 2013)

Вид	Дисково-диффузионный метод (10 мкг)	МПК, мкг/мл
S.aureus ATCC 25923	29–37	−
S.aureus ATCC 29213	−	0,03–0,12
E.coli ATCC 25922	28–34	0,008–0,06
P.aeruginosa ATCC 27853	27–33	0,25–1
H.influenzae ATCC 49247	20–28	−
H.influenzae ATCC 49766	−	0,03–0,12
S.pneumoniae ATCC 49619	28−35	0,06–0,25
Bacteroides fragilis ATCC 25285	−	0,03–0,25^1,2
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741	−	0,125–0,5¹

¹ МПК при разведении на агаре.

² МПК при разведении в бульоне.

Фармакокинетика

Фармакокинетика меропенема типична для парентеральных бета-лактамных антибиотиков, которые незначительно связываются с белками плазмы крови и преимущественно выводятся почками.

Меропенем демонстрирует биэкспоненциальную фармакокинетику после в/в введения здоровым взрослым добровольцам с нормальной функцией почек. Имеется фаза быстрого распределения, за которой следует фаза терминального выведения с T_1/2 примерно 1 ч. Фармакокинетические параметры меропенема после однократной инфузии приведены в таблице 3.

Таблица 3

Фармакокинетические параметры меропенема у здоровых добровольцев (коэффициент вариации) после однократной в/в инфузии в течение 30 мин

Доза, мг	C_max, мкг/ мл	AUC_∞, мкг·ч/мл	T_1/2, ч	V_ss, л	Плазменный клиренс, мл/мин	Почечный клиренс, мл/мин/кг	Выведение в неизмененном виде с мочой, % от дозы
500	22,5 (21)	27,1 (15)	0,97 (13)	20,2 (16)	314 (15)	3,05 (20)	73 (12)
1000	48,6 (16)	60,8 (16)	0,96 (14)	18,9 (10)	280 (16)	2,52 (15)	69 (6)
2000	115 (18)	153 (20)	1,18 (8)	15,8 (15)	205 (20)	1,73 (12)	65,4 (18)

AUC меропенема в сыворотке крови увеличивается примерно в 5,5 раза в диапазоне доз от 500 мг до 2 г. Выраженных изменениий фармакокинетических параметров не наблюдается. Однако при введении более высоких доз наблюдается снижение почечного клиренса, вероятно, из-за перегрузки канальцевого клиренса. Эти изменения кинетических параметров не имеют клинического значения для здоровых взрослых.

При введении меропенема в течение 5 мин по сравнению с 30-минутной инфузией не было выявлено существенных изменений в фармакокинетике. C_max меропенема в плазме крови увеличивалась в 2 раза после болюсного введения, но через 1 ч после введения концентрация в плазме крови при обеих скоростях введения была одинаковой

Многократное введение меропенема здоровым добровольцам не приводит к его накоплению и изменению фармакокинетики после повторного введения (таблица 4).

Таблица 4

Фармакокинетические параметры меропенема у здоровых добровольцев после многократных в/в инфузий в дозе 1000 мг¹

День	C_max, мкг/мл	AUC_∞, мкг·ч/мл	T_1/2, ч	Плазменный клиренс, мл/мин	Выведение в неизмененном виде с мочой, % от дозы
1	42,4 (13)	71,6 (15)	0,96 (9)	227 (14)	59,4 (6)
4	34,1 (57)	60,4 (25)	0,48 (23)	293 (29)	62,6 (21)
7	40,5 (14)	61,3 (17)	1,11 (32)	279 (17)	53,2 (19)

¹ Среднее значение (коэффициент вариации). 25 инфузий продолжительностью 60 мин с интервалом 6 ч в течение 7 дней.

Распределение

При завершении 30-минутной в/в инфузии однократной дозы меропенема у здоровых добровольцев мужского пола средняя C_max в плазме составляет приблизительно 23 мкг/мл для дозы 500 мг, 49 мкг/мл для дозы 1 г и 115 мкг/мл для дозы 2 г. Средние значения концентрации меропенема в плазме крови в зависимости от времени после однократной 30-минутной инфузии представлены в таблице 5.

При в/в болюсном введении меропенема в течение 5 мин здоровым добровольцам мужского пола среднее значение C_max в плазме крови составляет приблизительно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.

Таблица 5

Концентрация меропенема в плазме крови в зависимости от времени после однократной 30-минутной инфузии у добровольцев¹

Время, ч	Средняя концентрация ± стандартное отклонение, мкг/мл
Доза 500 мг	Доза 1000 мг	Доза 2000 мг
До введения	ND	ND	ND
0,083	5,43±3	12,9±3,62	−
0,167	−	−	48,4±18,23
0,25	13,9±2,74	28,6±3,74	−
0,5	22,5±4,86	48,6±7,81	115,2±23,5
0,75	15,5±0,97	33,8±1,99	78,8±10,2
1	10,8±1,46	24,6±3,03	58,3±8,93
1,5	6,84±0,91	14,8±2,17	36,9±7,45
2	3,68±0,81	11,1±3,88	25,1±4,62
2,5	2,92±0,8	6,22±1,4	−
3	1,95±0,67	4,49±1,02	12,5±3,25
3,5	1,28±0,58	2,47±1,07	−
4	0,91±0,41	2,35±1,07	−
4,5	0,57±0,31	1,54±0,86	−
5	0,4±0,19	0,99±0,63	3,33±1,2
6	0,27±0,15	0,6±0,36	1,83±0,65
7	0,14±0,09	0,3±0,23	1,03±0,46
8	−	−	0,63±0,32
10	−	−	0,21±0,13

¹ ND — не обнаруживается; − не измерялась.

Меропенем распределяется в тканях организма в концентрациях, достаточных для лечения наиболее часто встречающихся очаговых инфекций.

Однако имеются сложности при проникновении в спинномозговую или внутриглазную жидкость при отсутствии воспаления в этих местах. У детей и взрослых с бактериальным менингитом концентрация меропенема в спинномозговой жидкости после в/в введения рекомендуемых доз превышает концентрацию, необходимую для подавления восприимчивых бактерий.

В таблице 6 приведены концентрации меропенема в отдельных тканях и жидкостях организма.

Таблица 6

Концентрация меропенема в отдельных тканях или жидкостях организма (зарегистрированная C_max)

Ткань	Доза, г	Число образцов	Среднее значение, мкг/мл или мкг/г¹	Диапазон концентраций, мкг/мл или мкг/г
Эндометрий	0,5	7	4,2	1,7–10,2
Миометрий	0,5	15	3,8	0,4–8,1
Яичник	0,5	8	2,8	0,8–4,8
Шейка матки	0,5	2	7	5,4–8,5
Фаллопиева труба	0,5	9	1,7	0,3–3,4
Кожа	0,5	22	3,3	0,5–12,6
1	10	5,3	1,3–16,7
Толстая кишка	1	2	2,6	2,5–2.7
Желчь	1	7	14,6 (3 ч)	4–25,7
Желчный пузырь	1	1	−	3,9
Интерстициальная жидкость	1	5	26,3	20,9–37,4
Перитонеальная жидкость	1	9	30,2	7,4–54,6
Легкое	1	2	4,8 (2 ч)	1,4–8,2
Слизистая оболочка бронхов	1	7	4,5	1,3–11,1
Мышцы	1	2	6,1 (2 ч)	5,3–6,9
Фасции	1	9	8,8	1,5–20
Сердечные клапаны	1	7	9,7	6,4–12,1
Миокард	1	10	15,5	5,2–25,5
Спинномозговая жидкость (наличие воспаления)	20 мг/кг²	8	1,1 (2 ч)	0,2–2,8
40 мг/кг³	5	3,3 (3 ч)	0,9–6,5
Спинномозговая жидкость (без воспаления)	1	4	0,2 (2 ч)	0,1–0,3

¹ Через 1 ч, если не указано иное, среднее значение (коэффициент вариации).

² У детей от 5 мес до 8 лет.

³ У детей от 1 мес до 15 лет.

Метаболизм и выведение

Меропенем выводится преимущественно путем почечной экскреции в сочетании с КФ и активной канальцевой секрецией.

При дозе 500 мг средний уровень меропенема в плазме снижается до 1 мкг/мл или менее чем через 6 ч после введения.

Исследования in vitro показывают, что меропенем устойчив к почечной дегидропептидазе человека. Этот вывод подтверждается экскрецией меропенема с мочой, которая обычно составляет от 60 до 70% введенной дозы. Таким образом, нет необходимости в совместном применении ингибитора дегидропептидазы-1 с меропенемом.

Связывание меропенема с белками плазмы крови низкое, примерно 2%. Поэтому скорость почечной фильтрации должна приближаться к СКФ. Однако значения почечного клиренса, как правило, превышают измеренное или рассчитанное значение СКФ, разница обусловлена активной канальцевой секрецией меропенема.

Гидролиз бета-лактамной связи может происходить либо химически в растворе, либо биологически под воздействием ферментов. Снижение внепочечного клиренса меропенема, которое происходит по мере снижения функции почек, позволяет предположить, что почка может быть местом метаболизма. Тенденция к снижению внепочечного клиренса меропенема, наблюдаемая при одновременном применении меропенема с пробенецидом, указывает на то, что проксимальный почечный каналец может быть вовлечен в метаболизм меропенема.

Единственным идентифицированным метаболитом меропенема является ICI 213689, который образуется в результате гидролиза бета-лактамной связи и является бактериологически неактивным. У здоровых людей кажущийся T_1/2 ICI 213689 был больше, чем у меропенема, примерно на 2,3 ч (диапазон 1,8–2,8 ч). AUC для ICI 213689 составлял приблизительно 10% от AUC для меропенема, показывая, что экспозиция циркулирующего метаболита невелика у субъектов с нормальной функцией почек.

Введение пробенецида с меропенемом не изменило T_1/2 ICI 213689 в моче. Экспозиция ICI 213689, по-видимому, не изменяется при повторном введении меропенема, и нет никаких существенных изменений в экскреции ICI 213689 после повторного введения меропенема у лиц с нормальной функцией почек.

У пациентов с нормальной функцией почек T_1/2 меропенема составляет примерно 1 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение не менее 5 ч при дозе 500 мг. Метаболизм и выведение меропенема изучали с помощью введения ¹⁴C-меченного меропенема. Радиоактивное вещество очень быстро выводилось из организма, причем 95,4% дозы выводилось с мочой через 8 ч после приема. Такое быстрое выведение согласуется с наблюдаемым отсутствием накопления при многократном дозировании. В целом 99% дозы было выведено с мочой, а еще 2,1% — с калом.

Многократное введение меропенема здоровым добровольцам вызывало увеличение, уменьшение или отсутствие изменений в фекальной флоре, в зависимости от организма. Изменения были незначительными и обратимыми после прекращения применения меропенема. Меропенем присутствует в желчи в концентрациях до 25 мкг/мл. Это выделение с желчью небольшой доли дозы в качестве активного антибиотика может объяснить как незначительное нарушение фекальной флоры, так и выявление радиоактивности в кале.

Особые группы населения

Дети (≥3 мес). Фармакокинетика меропенема у младенцев и детей старше 2 лет обычно аналогична таковой у взрослых, за исключением того, что T_1/2 увеличивается примерно вдвое, до 1,75 ч, в младшей возрастной группе (3–5 мес). T_1/2 меропенема составлял примерно 1,5 ч у детей в возрасте от 3 мес до 2 лет. Фармакокинетика для детей линейна при дозах 10, 20 и 40 мг/кг, а C_max в плазме крови и значения AUC аналогичны тем, которые наблюдаются у здоровых взрослых добровольцев после применения доз 500 мг, 1 и 2 г соответственно.

Увеличение T_1/2 и V_d меропенема у лиц младшего возраста согласуется со снижением функции почек и увеличением объема внеклеточной жидкости у младенцев этого возраста. Интервал дозирования 8 ч считается приемлемым даже в возрастной группе от 3 до 5 мес.

В целом дозировка меропенема в мг на 1 кг массы тела подходит для младенцев и детей.

Таблица 7

Средние значения фармакокинетических параметров меропенема у детей (коэффициент вариации)

Возраст	Доза, мг/кг	C_max, мкг/мл	AUC_∞, мкг·ч/мл	T_1/2, ч	V_ss¹, л/кг	Плазменный клиренс¹, мл/мин/кг	Выведение с мочой, % дозы
3–5 мес	10	26,3 (18)	38,8 (30)	1,4 (31)	0,401 (10)	4,6 (35)	64,9 (15)
20	53,4 (33)	90 (29)	1,7 (30)	0,449 (12)	4 (30)	37,5, без коэффициента вариации
40	125 (48)	228 (80)	2,3 (59)	0,480 (24)	4,3 (8)	21,6, без коэффициента вариации
6–23 мес	10	28,8 (33)	34,9 (56)	1,1 (49)	0,358 (33)	5,7 (37)	62,8 (31)
20	64 (25)	75 (24)	1,3 (37)	0,356 (29)	4,3 (34)	47,4 (29)
40	84,9 (21)	122 (27)	1,5 (35)	0,524 (18)	5,8 (26)	39,6 (62)
2–5 лет	10	29,2 (28)	33,1 (24)	1,1 (35)	0,353 (23)	5,3 (29)	54,5 (24)
20	51,6 (18)	60,6 (22)	1 (4)	0,375 (16)	5,8 (24)	55,3 (16)
40	79 (18)	91,9 (27)	1,1 (47)	0,501 (31)	7,7 (28)	52,6 (32)
6–12 лет	10	32,1 (40)	35,3 (50)	0,9 (30)	0,314 (23)	5,7 (39)	67,2 (7)
20	58,6 (29)	64,4 (38)	0,8 (43)	0,315 (22)	6,3 (42)	60,4 (10)
40	79,7 (7)	93 (19)	1 (24)	0,414 (16)	6,4 (8)	50,3 (12)

¹ Значения V_ss и плазменного клиренса стандартизированы по массе тела.

Пожилой возраст (≥65 лет). У пожилых людей наблюдаются изменения в фармакокинетике меропенема и ICI 213689, которые отражают связанное с возрастом снижение функции почек. Может потребоваться снижение дозы в зависимости от функции почек.

Таблица 8

Фармакокинетические параметры меропенема у здоровых пожилых и молодых людей (500 мг, введение в течение 30 мин)

Возраст, лет	Cl креатинина, мл/мин	СКФ, мл/мин	C_max, мкг/мл	AUC_∞, мкг·ч/мл	T _1/2, ч	V_ss, л	Выведение с мочой, % дозы	Почечный клиренс, мл/мин/кг
10	120 (7)	99 (15)	35,6 (17)	39,5 (12)	0,81 (20)	13,8 (−)	68,2 (12)	2,18 (20–35) (20)
65–80	68 (17)	72 (17)	37 (17)	58,3 (17)	1,29 (14)	14,5 (17)	67,3 (7)	1,51 (11)

Нарушение функции печени. Исследование у пациентов с алкогольным циррозом печени не показало влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема.

Нарушение функции почек. Меропенем выводится преимущественно почками, и изменения функции почек изменяют фармакокинетику меропенема.

Фармакокинетические исследования меропенема у пациентов с почечной недостаточностью показали, что плазменный клиренс меропенема коррелирует с Cl креатинина. У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы. Фармакокинетическое исследование меропенема у пожилых пациентов с почечной недостаточностью показало, что снижение плазменного клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением Cl креатинина.

Снижение клиренса меропенема хорошо коррелирует с Cl креатинина и согласуется во всех исследованиях. Даже у пациентов с нарушением функции почек нет изменений в фармакокинетике меропенема из-за многократного приема, когда он дозируется надлежащим образом. Метаболит накапливается при повторных дозах, клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Физиологическое снижение функции почек в связи с возрастом и нарушение функции почек в результате заболевания оказывают аналогичное влияние на клиренс меропенема.

Токсичность

Значения ЛД₅₀ для различных видов животных приведены в таблице 9.

Таблица 9

Острая токсичность меропенема

Вид	Пол	ЛД₅₀, мг/кг в/в	95% ДИ
Мыши	M	2650	2190–3210
Мыши	Ж	2950	2460–3540
Крысы	M	2850	2550–3190
Крысы	Ж	3200	2670–3840
Кролики	Ж	>400	−
Собаки	М/Ж	приблизительно 2000	−

В исследованиях на хроническую токсичность группам из 24 самцов и 24 самок крыс линии Alpk:APfSD (производные от Вистар) вводили меропенем в дозах 60, 240 и 1000 мг/кг/сут в течение 6 мес. Снижение массы яичников и увеличение массы надпочечников, слепой кишки и селезенки, а также активности АЛТ наблюдались при всех дозах. Снижение уровня АСТ наблюдалось при дозе 1000 мг/кг/сут. Эти изменения были связаны либо с изменениями иммунной активности, либо с микробным статусом животных из-за антибиотической активности меропенема и повреждения тканей и воспаления в результате повторного в/в введения в течение шестимесячного периода. Группам из 3 или 4 собак породы бигль вводили меропенем в дозе 1, 20, 60, 240 или 500 мг/кг/сут в течение 6 мес. Увеличение массы печени и активности ЩФ в сыворотке крови происходило при дозах более 20 мг/кг/сут, однако патологических изменений или функциональных отклонений не наблюдалось.

В исследованиях на репродуктивную токсичность 4 группам из 22 самцов и 22 самок крыс линии Alpk:APfSD вводили в/в меропенем в дозах 0, 240, 500 или 1000 мг/кг/сут. Самцы подвергались воздействию в течение 11 нед до и в течение всего периода спаривания. Самки подвергались воздействию в течение 2 нед до спаривания и до восьмого дня беременности. Не выявлено влияния на спаривание, беременность или жизнеспособность плода. Беременные животные, получавшие дозу 300 мг/кг в течение 2 последовательных дней, демонстрировали нормальную прибавку в весе без признаков аномальной цитологии влагалища или кровотечения. На плодовитость крыс влияния не было. Один мертвый плод был обнаружен в общей сложности в 55 случаях, что свидетельствует о том, что меропенем не оказывал абортивного эффекта. Применение меропенема у самцов в течение 4 дней не привело к значительным изменениям массы семенных пузырьков при вскрытии на 5-й день.

В тератологических исследованиях не выявлено доказательств эмбриотоксичности или тератогенности и влияния на функциональные способности животных поколения F1, признаков токсичности для матери, эмбрионов. Было показано, что меропенем проникает через плаценту.

Мутагенность

Не выявлено доказательств мутагенного потенциала в тестах на обратную мутацию и частоту индуцированных мутаций у S.typhimurium и E.coli, на мутации генов в культивируемых клетках млекопитающих, цитогенетических тестах in vitro и микроядерном тесте у мышей. Все исследования in vitro проводились с системой метаболической активации (S-9) и без нее. Все дозы были максимально возможными на основании предварительных исследований, за исключением микроядерного теста, который проводился до дозы, которая была смертельной при исследованиях острой токсичности (до 2500 мг/кг в/в).

Применение вещества Меропенем

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных микроорганизмов:

— внебольничная пневмония нижних дыхательных путей, вызванная Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli и Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

— внутрибольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa;

— осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens;

— осложненные внутрибрюшные инфекции, вызванные Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium perfringens и Peptostreptococcus species;

— гинекологические инфекции, вызванные Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (только штаммы, чувствительные к метициллину), Escherichia coli, Prevotella bivia и Peptostreptococcus species;

— воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные Staphylococcus epidermidis (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Escherichia coli и Prevotella bivia (меропенем не обладает активностью против Chlamydia trachomatis, если ожидается появление этого патогена, требуется дополнительные противомикробные ЛС);

— неосложненные инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes и Escherichia coli;

— осложненные инфекции кожи и подкожных тканей, за исключением инфицированных ожогов, вызванные Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококками группы Viridans, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Peptostreptococcus species и Bacteroides fragilis;

— бактериальный менингит, вызванный Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) и Neisseria meningitidis (имеются ограниченные данные об эффективности меропенема у взрослых при лечении бактериального менингита. Поддержка показаний к менингиту у взрослых в значительной степени обеспечена данными для педиатрических пациентов);

— бактериальная септицемия, вызванная Escherichia coli.

Противопоказания

Гиперчувствительность к меропенему или наличие в анамнезе анафилактических реакций на бета-лактамные антибиотики.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достоверных и строго контролируемых исследований применения меропенема у беременных женщин не проводилось. Меропенем следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для матери и плода.

Исследования репродуктивной функции были проведены на крысах и яванских макаках с применением доз, достигающих 1000 мг/кг/сут (примерно в 16 раз превышающих обычную дозу для человека — 1 г каждые 8 ч). Эти исследования не выявили признаков нарушения фертильности или негативного влияния на развитие плода, связанных с применением меропенема, хотя у крыс наблюдались незначительные изменения массы тела плода при применении в дозах от 240 мг/кг/сут и выше.

Сообщалось, что меропенем выделяется с грудным молоком. Меропенем не следует назначать женщинам, кормящим грудью, если только польза от его применения не оправдывает потенциальный риск для ребенка.

Побочные действия вещества Меропенем

Общий обзор побочных реакций

Меропенем, как правило, хорошо переносится. Многие пациенты, получающие меропенем, относятся к тяжелобольным, имеют фоновые заболевания, физиологические отклонения и применяют одновременно другие сопутствующие ЛС. У таких пациентов трудно установить взаимосвязь между побочными эффектами и применением меропенема.

Серьезные побочные реакции включают иногда реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции), приводящие к смертельному исходу, и тяжелые кожные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), которые требуют немедленного прекращения применения и проведения соответствующего лечения. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением меропенема, при проведении клинических исследований были воспаление в месте инъекции, диарея, тошнота и рвота, а также сыпь. Наиболее часто регистрируемые отклонения лабораторных показателей включали повышение уровня АЛТ и АСТ и увеличение количества тромбоцитов.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в одном исследовании, может не отражать частоту, наблюдаемую на практике, и ее не следует сравнивать с частотой развития побочных реакций в другом клиническом исследовании. Информация о побочных реакциях, полученная в ходе клинических исследований, полезна для идентификации таких эффектов, связанных с применением ЛС, и приблизительной оценки частоты их возникновения.

Безопасность применения меропенема при различных бактериальных инфекциях, включающих пневмонию, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, внутрибрюшных инфекциях и инфекциях кожи/подкожной жировой клетчатки, гинекологических инфекциях и менингите была оценена в рамках программы клинических исследований, в которых приняли участие 3187 взрослых пациентов и пациентов детского возраста.

Последующий обзор безопасности, основанный на расширенной базе данных клинических исследований с участием 4872 пациентов, получавших в/в или в/м меропенем (5026 случаев воздействия), в целом соответствовал более ранним выводам.

В таблице 10 представлены сводные данные о побочных действиях меропенема, отмечавшихся в клинических исследованиях. Эти побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с применением меропенема (возможно, вероятно или определенно), регистрировались с частотой более 0,2% у 3187 пациентов, получавших меропенем в/в. Кроме того, указаны побочные реакции, которые отмечены только в расширенной базе данных клинических исследований с частотой более или равной 0,1%.

Таблица 10

Побочные реакции меропенема, отмечавшиеся с частотой ≥0,2% (n=3187) в клинических исследованиях или с частотой ≥0,1% только в расширенной клинической базе данных (n=4872)

Системно-органный класс	Частота¹	Побочная реакция²
Со стороны крови и лимфатической системы	Часто	Тромбоцитемия³
Нечасто	Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
Со стороны ЖКТ	Часто	Диарея (2,5%), тошнота/рвота (1,2%)
Общие нарушения и состояния в месте введения	Часто	Лихорадка, воспаление в месте инъекции (1,6%)
Нечасто	Флебит/тромбофлебит в месте инъекции (0,5%), реакция в месте инъекции (0,4%)
Инфекции и инвазии	Нечасто	Кандидоз полости рта (0,3%) и влагалища (0,7%), вагинит (0,3%)
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль
Нечасто	Парестезии
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Сыпь (1,1%), зуд
Нечасто	Крапивница (0,3%)

¹ Классификация частоты рабочей группы CIOMS III (Council for International Organizations of Medical Sciences): очень часто (≥1/10; ≥10%); часто (≥1/100, <1/10; ≥1%, <10%); нечасто (≥1/1000, <1/100; ≥0,1%, <1%).

² Предпочтительные термины по классификации MedDRA.

³ Отмечено в расширенной базе данных клинических исследований с частотой ≥0,1%.

С меньшей частотой (<0,2%, n=3187) в клинических исследованиях отмечались следующие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз.

Со стороны ЖКТ: запор.

Общие нарушения и состояния в месте введения: боль в животе, озноб, инфекция, боль и отек в месте инъекции.

Со стороны обмена веществ и питания: периферические отеки.

Со стороны нервной системы: возбуждение, судороги, головокружение, галлюцинации, невропатия, извращение вкуса.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенная потливость.

Отклонения результатов лабораторных исследований, о которых сообщалось в клинических испытаниях исследователями как о возможных, вероятно или определенно связанных с применением меропенема и которые отмечались более чем у 0,2% пациентов, приведены в таблице 11.

Таблица 11

Неблагоприятные изменения показателей биохимического и клинического лабораторного исследования крови, отмечавшиеся с частотой ≥0,2% (n=3187)

Неблагоприятные лабораторные изменения¹	Частота²
Биохимический анализ крови
Повышение АЛТ	Часто
Повышение уровня ЩФ	Часто
Повышение уровня АСТ	Часто
Повышение уровня билирубина в крови	Нечасто
Повышение уровня азота мочевины	Нечасто
Повышение уровня креатинина крови	Нечасто
Повышение уровня ЛДГ	Нечасто
Повышение уровня трансаминаз	Часто
Клинический анализ крови
Повышение количества эозинофилов	Часто
Частичное изменение тромбопластинового времени	Нечасто
Уменьшение количества тромбоцитов	Нечасто
Увеличение количества тромбоцитов	Часто
Изменение ПВ	Нечасто
Снижение количества лейкоцитов	Нечасто

¹ Предпочтительные термины по классификации MedDRA.

² Классификация частоты рабочей группы CIOMS III (Council for International Organizations of Medical Sciences): очень часто (≥1/10; ≥10%); часто (≥1/100, <1/10; ≥1%, <10%); нечасто (≥1/1000, <1/100; ≥0,1%, <1%).

Связанное с применением меропенема увеличение количества тромбоцитов (7%) чаще отмечалось у детей (≥3 мес), чем у взрослых.

Опыт пострегистрационных наблюдений

Во время применения меропенема после получения разрешения на медицинское применение были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку о развитии этих реакций сообщило неизвестное число добровольцев, достоверно оценить их частоту невозможно. Нельзя исключить причинно-следственную связь их появления с применением сопутствующих ЛС и/или наличием других заболеваний.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения с кровотечением, гемолитическая анемия.

Со стороны ЖКТ: псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарные нарушения: холестаз, гепатит.

Отклонения лабораторных показателей: гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны иммунной системы: тяжелые реакции гиперчувствительности в виде ангионевротического отека и анафилаксии.

Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые кожные реакции, такие как реакция на ЛС с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром, синдром лекарственноиндуцированной гиперчувствительности с эозинофилией), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Взаимодействие

Не проводилось других специальных исследований кроме изучения взаимодействия меропенема и пробенецида и вальпроевой кислоты.

Пробенецид. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению Т_1/2 и концентрации меропенема в плазме крови. Совместное применение пробенецида и меропенема не требуется и не рекомендуется.

Вальпроевая кислота. Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови на 60–100% примерно за 2 дня при одновременном ее применении с карбапенемами. В связи с быстрым прогрессированием и высокой степенью снижения уровня вальпроевой кислоты, применение меропенема у пациентов, принимающим вальпроевую кислоту, не поддается достаточному контролю и его следует избегать (см. «Меры предосторожности»).

Применение меропенема может привести к получению положительного результата при проведении прямого и непрямого теста Кумбса.

Передозировка

Симптомы: преднамеренная передозировка меропенема маловероятна, в то время как случайная передозировка более вероятна, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Максимальная доза меропенема, назначенная во время проведения клинических испытаний, составляла 2 г в/в каждые 8 ч взрослым пациентам с нормальной функцией почек и 40 мг/кг каждые 8 ч пациентам детского возраста с нормальной функцией почек. При применении меропенема в этих дозировках не наблюдалось побочных фармакологических эффектов.

Небольшой пострегистрационный опыт показывает, что в случае возникновения побочных эффектов при передозировке их профиль, как правило, соответствуют профилю побочных эффектов, описанному в разделе «Побочные действия».

Лечение: при возникновении передозировки следует прекратить применение меропенема и проводить общую поддерживающую терапию до тех пор, пока препарат не будет выведен из организма почками.

Меропенем и его метаболит легко поддаются диализу, эффективно удаляются с помощью гемодиализа, однако нет достоверной информации о целесообразности использования гемодиализа для лечения передозировки.

При в/в введении ЛД₅₀ меропенема для мышей и крыс составляет более 2500 мг/кг и приблизительно 2000 мг/кг для собак.

Способ применения и дозы

В/в, в виде инфузии в течение примерно 15–30 мин в дозе до 2 г (обычно 0,5–1 г) каждые 8 ч или в виде болюсной инъекции (от 5 до 20 мл) в течение примерно 5 мин. Режим дозирования зависит от типа и тяжести инфекции, известной или предполагаемой чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

Меры предосторожности

Общие меры

Чтобы уменьшить развитие резистетных бактерий и сохранить эффективность меропенем следует применять только для лечения инфекций, которые, доказанно или сильно подозревается, вызваны чувствительными бактериями. Информацию о культуре и ее чувствительности следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие такой информации эмпирическому выбору терапии могут способствовать данные по местной эпидемиологии и особенностям чувствительности.

Применение меропенема может быть начато на основании клинического заключения до получения результатов тестирования чувствительности. Продолжение терапии должно быть пересмотрено на основе результатов бактериологических исследований и клинического состояния пациента. При лечении инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное тестирование на чувствительность.

Маловероятно, что назначение меропенема при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту, кроме того, это может привести к развитию резистетных бактерий.

Надлежащее применение меропенема должно основываться на местных данных о чувствительности, накопленных для ключевых бактериальных патогенов.

В некоторых регионах сообщалось о локализованных очагах инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенему. Распространенность приобретенной резистентности для отдельных видов со временем и для разных локаций может варьировать, и желательно иметь местную информацию об устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к эксперту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность применения меропенема, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Как и в случае с другими антибиотиками широкого спектра действия, длительное применение меропенема может привести к чрезмерному росту резистентных микроорганизмов. Необходимо проводить повторные обследования пациента. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Меропенем не следует применять для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентными стафилококками.

При лечении инфекций, которые, достоверно или предположительно, вызваны синегнойной палочкой, рекомендуются более высокие дозы, основанные на фармакокинетическом/фармакодинамическом моделировании и моделировании вероятности
эффективного лечения для чувствительных штаммов синегнойной палочки (МПК <2 мкг/мл).

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у тяжелобольных пациентов с известными или подозреваемыми инфекциями нижних дыхательных путей, вызванными Pseudomonas aeruginosa.

Реакции гиперчувствительности

Серьезные и в некоторых случаях смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) были зарегистрированы у пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, включая меропенем. Эти реакции с большей вероятностью могут возникать у лиц с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе (см. «Побочные действия»).

Имеются сообщения о пациентах с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе, у которых наблюдались тяжелые реакции при лечении другими бета-лактамными антибиотиками. Перед началом применения меропенема следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и аллергенам. В случае возникновения аллергической реакции на меропенем следует немедленно прекратить его применение.

Анафилактические реакции требуют немедленного введения эпинефрина. Могут потребоваться оксигенотерапия, в/в введение стероидов, антигистаминные ЛС и восстановление проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Судороги

Меропенем, как и все бета-лактамные антибиотики, может вызывать развитие судорог. Снижение функции почек и поражение ЦНС могут увеличить риск возникновения судорог. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении меропенема у пациентов с этими факторами риска.

Развитие судорог наблюдалось во временной связи с применением меропенема.

Взаимодействие с вальпроевой кислотой. Одновременное введение карбапенемов, включая меропенем, пациентам, принимающим вальпроевую кислоту или комбинацию вальпроат натрия + вальпроевая кислота, может приводить к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может уменьшиться ниже терапевтического диапазона, что увеличивает риск прогрессирования судорог. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или комбинации вальпроат натрия + вальпроевая кислота может быть недостаточным для преодоления этого взаимодействия. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты не рекомендуется (см. «Взаимодействие»). Для лечения инфекций у пациентов, чьи судороги хорошо контролируются вальпроевой кислотой, рекомендуется рассматривать другие антибактериальные ЛС. При необходимости применения меропенема следует рассмотреть возможность дополнительной противосудорожной терапии.

Заболевание, ассоциированное с Clostridium difficile (CDAD)

Сообщалось о развитии CDAD при применении многих антибактериальных средств, включая меропенем. CDAD может варьировать по тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея или симптомы колита, псевдомембранозного колита, токсического мегаколона или перфорации толстой кишки после введения любого антибактериального средства. Сообщалось, что CDAD возникает в течение 2 мес после применения антибактериальных средств. Лечение антибактериальными средствами может изменить нормальную флору толстой кишки и привести к чрезмерному росту Clostridium difficile, которая продуцирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Это заболевание может привести к развитию серьезных осложнений и летальному исходу. CDAD может быть невосприимчиво к противомикробной терапии. При постановке такого диагноза или подозрении на развитие CDAD следует начать соответствующее лечение. Легкие случаи CDAD обычно реагируют на прекращение приема антибактериальных средств, не направленных против Clostridium difficile. В умеренных и тяжелых случаях следует рассмотреть возможность применения инфузионных растворов и электролитов, белковых добавок и лечения антибактериальным средством с клинически доказанной эффективностью против Clostridium difficile. Хирургическое обследование следует проводить по клиническим показаниям, поскольку в некоторых тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство.

Другие меры предосторожности

У пациентов с заболеваниями печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы в анамнезе следует контролировать функцию печени во время применения меропенема.

Особые группы пациентов

Дети (≥3 мес). Безопасность и эффективность применения меропенема у детей 3 мес и старше были доказаны. Меропенем не рекомендуется применять у детей до 3 мес. Эффективность применения меропенема у педиатрических пациентов с бактериальным менингитом подтверждается данными достоверных и строго контролируемых исследований у пациентов детского возраста. Применение меропенема у пациентов детского возраста по всем другим показаниям, перечисленным в разделе «Показания», подтверждается данными достоверных и строго контролируемых исследований у взрослых пациентов с дополнительными данными фармакокинетических исследований у детей и контролируемых клинических испытаний у пациентов детского возраста. Имеется недостаточно данных для подтверждения применения меропенема у детей для лечения внутрибольничной пневмонии, сепсиса и сложных инфекций кожи и подкожной клетчатки.

Пожилой возраст (≥65 лет). Известно, что меропенем в значительной степени выводится почками. У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется за исключением случаев умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Специальных исследований по изучению способности управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. Однако при выполнении этих работ следует учитывать возможность возникновения головной боли, парестезий и судорог при применении меропенем.

Источники информации

Product monograph, 2017, www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Описание проверено

Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

Опыт работы: более 30 лет

Торговые названия с действующим веществом Меропенем

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Мепенем	от 222.00 до 290.00
Меронем®	от 6710.00 до 7494.00
Меропенем	от 257.00 до 718.00
Меропенем-ЛЕКСВМ®	от 239.00 до 280.00

Источник

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Меропенем (Meropenem) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Меропенем

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Меропенем

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Меропенем

Срок годности препарата Меропенем

Условия реализации

М. ДЖ. БИОФАРМ ПВТ.ЛТД. ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ КОРПОРАЦИИ М. ДЖ. ГРУП (Индия)

Аналоги препарата

Инструкция по применению Меропенем порошок для раствора для внутривенного введения 1г N1 Биохимик

Форма выпуска

Показания к применению

Рекомендации по применению

Побочные действия

Условия хранения

Условия отпуска

Действие

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Состав

Противопоказания

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Меропенем

Показания препарата

Меропенем

М. ДЖ. БИОФАРМ ПВТ.ЛТД. ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ КОРПОРАЦИИ М. ДЖ. ГРУП
(Индия)