Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)
Входит в состав таких препаратов, как АНАЛЬГИН
,
АНАЛЬГИН-ДАРНИЦА
,
АНАЛЬДИМ
,
АНДИПАЛ-В
,
БРАЛ
и др. Подробнее о препаратах…
Фармакологическое действие
Анальгетик-антипиретик. Является производным пиразолона. Оказывает анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие, механизм которого связан с угнетением синтеза простагландинов.
Фармакокинетика
После приема внутрь метамизол натрия быстро гидролизуется в желудочном соке с образованием активного метаболита 4-метил-амино-антипирина, который после всасывания метаболизируется в 4-формил-амино-антипирин и другие метаболиты. После в/в введения метамизол натрия быстро становится недоступным для определения.
Метаболиты метамизола натрия не связываются с белками плазмы. Наибольшая часть дозы выводится с мочой в форме метаболитов. Метаболиты выделяются с грудным молоком.
Показания к применению
Болевой синдром различного генеза (почечная и желчная колика, невралгия, миалгия; при травмах, ожогах, после операций; головная боль, зубная боль, меналгии). Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
Реклама
Режим дозирования
Внутрь или ректально взрослым назначают по 250-500 мг 2-3 раза/сут. Максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 3 г. Разовые дозы для детей в возрасте 2-3 лет составляют 50-100 мг; 4-5 лет — 100-200 мг; 6-7 лет — 200 мг; 8-14 лет — 250-300 мг; кратность приема — 2-3 раза/сут.
В/м или в/в медленно взрослым — 250-500 мг 2-3 раза/сут. Максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 2 г. У детей парентерально применяют в дозе 50-100 мг на 10 кг массы тела.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь, отек Квинке; редко — анафилактический шок.
Со стороны системы кроветворения: редко, при длительном применении — лейкопения, агранулоцитоз.
Местные реакции: при в/м введении — инфильтраты в месте введения.
Противопоказания к применению
Выраженные нарушения функции почек и/или печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, повышенная чувствительность к производным пиразолона.
Применение у детей
С осторожностью применять у детей в первые 3 месяца жизни.
Разовые дозы для детей в возрасте 2-3 лет составляют 50-100 мг; 4-5 лет — 100-200 мг; 6-7 лет — 200 мг; 8-14 лет — 250-300 мг; кратность приема — 2-3 раза/сут.
Особые указания
При длительном применении необходимо контролировать картину периферической крови.
Метамизол натрия применяют в комбинации с питофеноном и фенпивериния бромидом в качестве анальгетического средства со спазмолитическим действием.
С осторожностью применять у детей в первые 3 месяца жизни.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с анальгетиками-антипиретиками, с НПВС возможно взаимное усиление токсических эффектов.
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно уменьшение эффективности метамизола натрия.
При одновременном применении усиливается активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, ГКС, индометацина вследствие их вытеснения из связи с белками крови под влиянием метамизола натрия.
При одновременном применении с производными фенотиазина возможна выраженная гипертермия; с седативными средствами, анксиолитиками — усиливается анальгезирующее действие метамизола натрия; с трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом — нарушается метаболизм метамизола натрия и повышается его токсичность; с кофеином — усиливается действие метамизола натрия; с циклоспорином — уменьшается концентрация циклоспорина в плазме крови.
При применении метамизола натрия в комбинации с питофенона гидрохлоридом (оказывает прямое миотропное действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и вызывает ее расслабление) и с фенпивериния бромидом (м-холиноблокатор) происходит взаимное усиление их фармакологического действия, что сопровождается уменьшением болевого синдрома, расслаблением гладких мышц и снижением повышенной температуры тела.
Общая информация
Устаревшее наименование
—
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
П N013374/01
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Таблетки
Лекарственная форма ГРЛС
Таблетки внутрь
Состав
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество:
Метопролол Зентива таблетки 50 мг: метопролола тартрат 0,05 г;
Метопролол Зентива таблетки 100 мг: метопролола тартрат 0,1 г;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид метилированный, повидон К25, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия.
Описание препарата
Круглые, плоские таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета с фаской, и риской на одной из сторон. Допускается легкая мраморность.
Фармако-терапевтическая группа
Бета1-адреноблокатор селективный
Метамизол: комплексный подход к профилю соотношения его пользы и риска
EFSM: 2022;2:220159DOI: 10.52778/efsm.22.0159Дата публикации: 06.11.2022
Метамизол является препаратом, который в некоторых странах применяется в течение многих лет, и его фармакологических эффектам подверглось большое количество пациентов. Оценки безопасности проводились десятилетия тому назад, поэтому было бы целесообразно обобщить текущее состояние знаний о профиле соотношения его пользы и риска.
Метамизол (дипирон) впервые появился на рынке в 1922 г. и быстро приобрел широкое использование по всему миру благодаря его отличным обезболивающим, жаропонижающим и спазмолитическим свойствам. Метамизол широко применялся в качестве неопиоидного анальгетика (НОА) в Европе и Латинской Америке [1], хотя в течение многих лет считалось, что он принадлежит к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Он обладает также спазмолитическими свойствами, что отличает его от других препаратов, принадлежащих к классу неопиоидных анальгетиков [2].
Профиль действия отличается от классических нестероидных противовоспалительных препаратов
Механизм действия метамизола изучен неполностью. Поскольку по химической структуре он относится к классу пиразолонов [3], препарат не является типичным ингибитором циклооксигеназы (ЦОГ), хотя он ингибирует синтез периферических и центральных простагландинов (ПГ) посредством действия на ЦОГ. Метамизол ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 слабее, чем классические НПВП, чем объясняется отсутствие влияния на агрегацию тромбоцитов и незначительные побочные эффекты ингибирования ЦОГ-2 [4]. Еще одним возможным анальгезирующим эффектом метамизола является активация эндогенных опиоидных и эндоканнабиноидных систем. Он активирует каннабиноидный рецептор 1-го типа (CB1), усиливая действие нисходящей системы снижения болевых ощущений [4, 5]. Метамизол блокирует не только ПГ-зависимые, но и ПГ-независимые (нечувствительные к индометацину) пути, что указывает на то, что его жаропонижающий механизм действия отличается от таковых других ингибиторов ЦОГ и что он может быть полезен при лечении лихорадки [6].
Метамизол и его влияние на снижение болевых ощущений
Метаанализ, выполненный организацией «Кокрановское сотрудничество», продемонстрировал высокий уровень эффективности метамизола в облегчении зубной боли: у 62 % пациентов наблюдалось не менее 50 % от максимально возможного облегчения боли при применении метамизола в течение 4–6 часов по сравнению с плацебо (рис. 1) [7]. Показатель «число пролеченных больных на одного излеченного» (number needed to treat, NNT) для не менее чем 50%-ного снижения острой боли после перорального приема 500 мг метамизола составлял 2,3 (95%-й доверительный интервал [ДИ]: 1,8–3,1), что представляет собой верхний предел среднего диапазона для широко применяемых ингибиторов ЦОГ (рис. 2). Среди исследованных препаратов, применяемых в монотерапии, метамизол обладает наилучшими показателями NNT по сравнению со всеми остальными применяемыми в монотерапии препаратами [7].
Рис. 1. Показатель эффективности: процент участников исследования, которые достигли не менее чем 50 % от максимально достижимого облегчения болевых ощущений при приеме анальгетиков, минус процент участников исследования, которые достигли того же эффекта после приема плацебо (по материалам публикации: Moore и соавт. [7])
Рис. 2. Показатель NNT для достижения не менее 50%-ного снижения болевых ощущений на протяжении от 4 до 6 ч по сравнению с плацебо в условиях острой ноцицептивной боли (удаление зуба). Плашки представляют 95%-й доверительный интервал (ДИ), а изменение цвета — точечную оценку (по материалам публикации: Moore и соавт. [7])
ДИ — доверительный интервал; NNT — число пролеченных больных на одного излеченного.
Фармакокинетика независимо от пути введения
Основные фармакокинетические характеристики метамизола после перорального и парентерального введения весьма сходны [4]. Пик обезболивания достигается примерно через 1 ч после приема таблетки метамизола, независимо от дозы. При зубной боли, вызванной электрической стимуляцией пульпы зуба, наблюдалось дозозависимое увеличение пикового эффекта, но увеличение было менее выраженным при дозах >1500 мг, а время до начала действия не зависело от введенной дозы [4]. Напротив, в случае послеоперационной боли увеличение дозы приводило не только к большему эффекту, но и к более быстрому началу. Таким образом, на сегодняшний день не установлено четкой зависимости доза — эффект, в особенности, когда речь идет о применении по всем показаниям.
Дозировка
На основании имеющихся данных рекомендуемая разовая доза (перорально или парентерально) для взрослых и подростков в возрасте 15 лет составляет от 500 до 1000 мг. Однократную дозу можно повторять до четырех раз в день с интервалами от 6 до 8 часов, что соответствует максимальной суточной дозе 4000 мг. Рекомендуемая доза метамизола для детей и подростков в возрасте до 14 лет составляет от 8 до 16 мг/кг массы тела. Такую дозу можно давать до четырех раз в день [4].
Показания к применению и переносимость
Метамизол обладает обезболивающим, жаропонижающим, спазмолитическим и слабовыраженным противовоспалительным действием. При умеренной и интенсивной боли метамизол используется отдельно или в сочетании с опиоидами или другими анальгетиками, что приводит к усилению обезболивающего эффекта и возможному уменьшению количества опиоида. Опыт лечения метамизолом в Европе с 2006 по 2018 г. составил примерно 8 миллионов пациенто-лет [4].
Что касается переносимости, метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с участием почти 4000 пациентов показал значительно меньше побочных эффектов при применении метамизола по сравнению с опиоидами [8]. В ряде исследований было продемонстрировано, что метамизол обладает благоприятным желудочно-кишечным [9, 10], сердечно-сосудистым и цереброваскулярным профилем по сравнению с НПВП [11]. Объем некоторых исследований был слишком мал, чтобы оценить встречаемость редких явлений тяжелой степени. Наиболее серьезным осложнением при приеме метамизола является агранулоцитоз, но он встречается редко или очень редко. Оценки встречаемости варьируют от 1:1500 до >1:1 000 000 [8]. Медиана латентного периода между началом лечения и возникновением нежелательных гематологических реакций составляет 7 дней (рис. 3); агранулоцитоз может появиться через 2 дня. Около 96 % всех случаев возникают в течение первых 2 месяцев лечения. После этого риск возникновения гематологических реакций, возникающих на фоне лечения, быстро снижается [8]. За время 4-летнего исследования в Латинской Америке после минимального 30-дневного наблюдения умерли 6 (11,5 %) из 52 пациентов с агранулоцитозом. Таким образом, диагностические меры, направленные на раннее выявление этого побочного эффекта, кажутся достаточными для обеспечения защиты пользователей [12]. Предоставление пациентам и медицинскому персоналу более полной информации о ранних симптомах агранулоцитоза может быть разумным способом предотвращения осложнений. При подозрении на агранулоцитоз необходимо немедленно выполнить дифференциальный анализ крови и отменить все препараты, возможно связанные с агранулоцитозом. Пациенты должны находиться под наблюдением и получать медицинскую помощь в соответствии с тяжестью их симптомов.
Рис. 3. Латентный период между началом применения метамизола и развитием нежелательных гематологических реакций, включая агранулоцитоз, в 858 случаях, зарегистрированных в различных странах мира (по материалам публикации: Malvar и соавт. [6])
Практическое применение метамизола
Метамизол широко применяется во многих странах, где отпускается либо по рецепту, либо как безрецептурный препарат. Однако в ряде стран он был отозван (рис. 4) [2]. Жаропонижающие и анальгетические эффекты ингибиторов ЦОГ сравнимы с таковыми метамизола, когда основная патология опосредуется простагландинами. С точки зрения жаропонижающих и анальгетических эффектов, ингибиторы ЦОГ и коксибы сравнимы с метамизолом, когда их обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие обусловлено влиянием на синтез простагландинов и лейкотриенов в периферических тканях и центральной нервной системе путем ингибирования циклооксигеназы [13, 14]. В отличие от парацетамола и метамизола, неселективные ингибиторы ЦОГ чаще вызывают желудочно-кишечные кровотечения и язвы (таб. 1). Неселективные ингибиторы ЦОГ (кроме аспирина и напроксена) и коксибы чаще ассоциируются с сердечно-сосудистыми явлениями и нарушением функции почек. В связи с хорошо известным профилем безопасности НПВП, как и коксибы, следует назначать только в минимальной эффективной дозе и на как можно более короткое время. Следует отметить, что риск сердечно-сосудистых и почечных осложнений при применении неселективных ингибиторов ЦОГ и коксибов статистически значительно выше, чем риск связанного с метамизолом агранулоцитоза [15]. В связи с этим метамизол часто применяется при умеренной или выраженной боли во всех возрастных группах [8], либо в качестве терапии первой линии в ряде стран, либо в качестве терапии второй линии, когда другие терапевтические средства противопоказаны.
Рис. 4. Статус регистрации метамизола в разных странах мира.
Начиная с 1960-х гг., метамизол был запрещен в ряде стран (обозначены темно-красным цветом) после увеличения числа сообщений о нежелательных явлениях, таких как агранулоцитоз. Тем не менее метамизол по-прежнему доступен во многих странах либо по рецепту (обозначены светло-зеленым цветом), либо без рецепта (обозначены темно-зеленым цветом). По странах, обозначенных былым цветом, данные отсутствуют (по материалам публикации: [2])
Рост сопутствующих заболеваний приводит к увеличению полипрагмазии, что может значительно усложнить выбор подходящих анальгетиков, поскольку возрастает риск взаимодействия, способное вызывать побочные эффекты. При назначении НПВП следует обращать особое внимание на возможную полипрагмазию. Метамизол является сильным индуктором CYP посредством его основного метаболита — 4-метиламиноантипирина — и ингибитором CYP1A2 [16]. Однако для индукции CYP необходимо взаимодействие с конститутивным андростановым рецептором [16]. В последние годы ведутся серьезные споры о безопасности применения метамизола. Однако в ряде исследований было показано, что метамизол по сравнению с НПВП можно считать столь же мощным, более безопасным и не имеющим противопоказаний, включая сердечно-сосудистые, почечные или желудочно-кишечные сопутствующие заболевания [17], и он обладает приемлемым и благоприятным профилем соотношения пользы и риска [18].
Таб. 1. Характеристики ингибиторов ЦОГ
Прокрутите вправо, чтобы увидеть все содержимое
| Группа препаратов/препарат | Профиль действия | Важные НЛР |
|
Неселективные ингибиторы ЦОГ (НПВП) • Диклофенак • Ибупрофен • Индометацин • Аспирин • Напроксен |
• Анальгетическое • Жаропонижающее • Противовоспалительное • Подавление агрегации тромбоцитов |
• Язвы желудка и кишечника • Индометацин > аспирин/диклофенак > ибупрофен • Почечные побочные эффекты o Острая почечная недостаточность o Обострение хронической почечной недостаточности o Хроническая анальгетическая нефропатия • Увеличение сердечно-сосудистого риска (кроме аспирина и напроксена) |
|
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) • Целекоксиб • Эторикоксиб • Парекоксиб |
• Анальгетическое • Противовоспалительное • Жаропонижающее |
• Увеличение сердечно-сосудистого риска • Почечные побочные эффекты o Острая почечная недостаточность o Обострение хронической почечной недостаточности o Повышение артериального давления • На 50 % более редки побочные явления со стороны ЖКТ по сравнению с неселективными ингибиторами ЦОГ |
| Парацетамол (ацетаминофен) |
• Анальгетическое • Жаропонижающее |
• Гепатотоксичность • Острая печеночная недостаточность при интоксикации |
| Метамизол |
• Анальгетическое • Жаропонижающее • Спазмолитическое |
• Аллергические реакции, в крайних случаях — анафилактический шок • Изменения в формуле крови (агранулоцитоз) |
| ЦОГ — циклооксигеназа; НЛР — нежелательная лекарственная реакция; НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты |
Резюме
Анальгетическое действие метамизола носит комплексный характер и, по крайней мере, сравнимо с таковым большинства других неопиоидных анальгетиков, широко применяемых согласно рекомендациям Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA). Риск агранулоцитоза статистически очень низок и может быть дополнительно снижен путем контроля анализа крови во время лечения. В отличие от ингибиторов ЦОГ, метамизол меньше влияет на функцию почек и вероятность побочных эффектов со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы при его применении ниже. Следовательно, он особенно хорошо подходит для пациентов с почечной дисфункцией или с повышенным риском кровотечения. Можно сделать вывод, что благодаря своим прекрасным анальгетическим и жаропонижающим свойствам наряду с преимущественно благоприятной толерантностью со стороны ЖКТ, метамизол применяется для самостоятельного применения или в качестве рецептурного лекарственного средства по всему миру.
Литература
- Escobar W, Ramirez K, Avila C, Limongi R, Vanegas H, Vazquez E. Metamizol, a non-opioid analgesic, acts via endocannabinoids in the PAG-RVM axis during inflammation in rats. Eur J Pain. 2012;16(5):676–89.
- Lutz M. Metamizole (Dipyrone) and the Liver: A Review of the Literature. J Clin Pharmacol. 2019;59(11):1433–42.
- Kotter T, da Costa BR, Fassler M, Blozik E, Linde K, Juni P, et al. Metamizole-associated adverse events: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(4):e0122918.
- EMA. Assessment report: Referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC metamizole-containing medicinal products. 2019 (EMA/143912/2019. Accessed on May 06, 2022.).
- Rogosch T, Sinning C, Podlewski A, Watzer B, Schlosburg J, Lichtman AH, et al. Novel bioactive metabolites of dipyrone (metamizol). Bioorg Med Chem. 2012;20(1):101–7.
- Malvar Ddo C, Soares DM, Fabricio AS, Kanashiro A, Machado RR, Figueiredo MJ, et al. The antipyretic effect of dipyrone is unrelated to inhibition of PGE(2) synthesis in the hypothalamus. Br J Pharmacol. 2011;162(6):1401–9.
- Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, Maguire T, Roy YM, Tyrrell L. Non-prescription (OTC) oral analgesics for acute pain – an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2015(11):CD010794.
- Sznejder H, Amand C, Stewart A, Salazar R, Scala WAR. Real world evidence of the use of metamizole (dipyrone) by the Brazilian population. A retrospective cohort with over 380,000 patients. Einstein (Sao Paulo). 2022;20:eAO6353.
- Batu OS, Erol K. The effects of some nonsteroidal anti-inflammatory drugs on experimental induced gastric ulcers in rats. Inflammopharmacology. 2007;15(6):260–5.
- Yildirim E, Sagiroglu O, Kilic FS, Erol K. Effects of nabumetone and dipyrone on experimentally induced gastric ulcers in rats. Inflammation. 2013;36(2):476–81.
- Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, Varas-Lorenzo C, Fourrier-Reglat A, Nicotra F, et al. Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project). Drug Saf. 2012;35(12):1127–46.
- Hamerschlak N, Maluf E, Biasi Cavalcanti A, Avezum Junior A, Eluf-Neto J, Passeto Falcao R, et al. Incidence and risk factors for agranulocytosis in Latin American countries – the Latin Study: a multicenter study. Eur J Clin Pharmacol. 2008;64(9):921–9.
- 13. Kokki H, Kumpulainen E, Laisalmi M, Savolainen J, Rautio J, Lehtonen M. Diclofenac readily penetrates the cerebrospinal fluid in children. Br J Clin Pharmacol. 2008;65(6):879–84.
- 14. Mitchell JA, Akarasereenont P, Thiemermann C, Flower RJ, Vane JR. Selectivity of nonsteroidal antiinflammatory drugs as inhibitors of constitutive and inducible cyclooxygenase. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993;90(24):11693–7.
- 15. Konijnenbelt-Peters J, van der Heijden C, Ekhart C, Bos J, Bruhn J, Kramers C. Metamizole (Dipyrone) as an Alternative Agent in Postoperative Analgesia in Patients with Contraindications for Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. Pain Pract. 2017;17(3):402–8.
- 16. Bachmann F, Duthaler U, Meyer Zu Schwabedissen HE, Puchkov M, Huwyler J, Haschke M, et al. Metamizole is a Moderate Cytochrome P450 Inducer Via the Constitutive Androstane Receptor and a Weak Inhibitor of CYP1A2. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(6):1505–16.
- 17. Lampl C, Likar R. Metamizol: Wirkmechanismen, Interaktionen und Agranulozytoserisiko. Schmerz 2014:28:584–9.
- 18. Cascorbi I. The Uncertainties of Metamizole Use. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(6):1373–5.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Раскрытие информации: Написание медицинских текстов и их публикация финансируются компанией Sanofi Aventis Deutschland GmbH.
Аффилиация / адрес для корреспонденции: Waltraud Stromer, PhD, Department for Anaesthesia and General Intensive Care, Horn State Hospital, Spitalgasse 10, 3580 Horn, Austria (waltraudstromer@gmail.com) и Mariana Palladini, PhD, Centro Paulista De Dor, São Paulo, Brazil
Дата представления на рассмотрение: 19.11.2021Дата принятия: 01.09.2022Дата публикации: 06.11.2022
Подпишитесь сейчас на нашу бесплатную новостную рассылку.
Благодаря ей вы будете всегда в курсе наших публикаций.
Вы точно не робот?
К сожалению, из Вашего сегмента сети интернет стало поступать очень много запросов к нашему сайту. Мы уверены, что эти запросы отправляют роботы, а не Вы — наш ценный посетитель, настоящий, живой человек, для которого и работает наша справочная! Поэтому, пожалуйста, помогите сайту отличить Вас от этих роботов — для этого,
пожалуйста, введите одно понятное русское слово с картинки.
Если вместо этого текста не появляется кнопка, то у Вас в браузере отключен JavaScript, без него работа сайта справочной, как и всех современных сайтов (последние десятилетия) невозможна.
Ваш IP-адрес: 79.111.214.145. Если Вы используете VPN, то попробуйте его отключить и обновить страницу. Если Вы блокируете любым способом загрузку Яндекс Метрики и учёт Вас этим сервисом в качестве посетителя этого сайта, то доступ Вам будет автоматически закрыт.
Или пройдите проверку звонком по телефону
Вы можете позвонить нашим сотрудникам и они сделают отметку, чтобы сайт больше не показывал Вам данную проверку.
Войдите в личный кабинет
Если вы уже регистрировались у нас, то войдите в личный кабинет, указав Вашу почту и пароль, тогда мы будем знать, что Вы не робот и сайт не будет проводить никаких дополнительных проверок, наш поиск всегда будет доступен Вам в любом объёме.
Войти в личный кабинет
Регистрация очень простая!
Если Вы ещё не регистрировались у нас, то Вы можете сделать это прямо сейчас очень легко и быстро, для регистрации нужно указать только электронную почту и ничего более! Если Вы часто используете наш поиск или ищите много препаратов, то, пожалуйста, зарегистрируйтесь и более Вам не придётся вводить код с картинки.
Зарегистрироваться
Метамизол натрия
Metamizole sodium
Фармакологическое действие
Метамизол натрия (анальгин) — анальгезирующее ненаркотическое средство, относится к нестероидным противовоспалительным препаратам, группе производных пиразолона. Неселективно блокирует циклооксигеназу и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты. Препятствует проведению болевых экстра- и проприоцептивных импульсов по пучкам Голля и Бурдаха, повышает порог возбудимости таламических центров болевой чувствительности, увеличивает теплоотдачу.
Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, обусловливающая слабое влияние на водно-солевой обмен (задержка ионов натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие.
Действие развивается через 20–40 минут после приёма внутрь и достигает максимума через 2 часа.
Фармакокинетика
При приёме внутрь хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита — неизменённый метамизол натрия в крови отсутствует (только после внутривенного введения незначительная его концентрация обнаруживается в плазме). После внутривенного введения период полувыведения (T½) составляет 14 минут. Примерно 96 % выводится с мочой в виде метаболитов. Связь активного метаболита с белками плазмы — 50–60 %. Метаболизируется в печени, выводится почками. В терапевтических дозах проникает в грудное молоко.
Показания
- Лихорадочный синдром (инфекционно-воспалительные заболевания, укусы насекомых — комары, пчелы, оводы и др., посттрансфузионные осложнения);
- болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): в том числе невралгия, миалгия, артралгия, желчная колика, кишечная колика, почечная колика, травмы, ожоги, декомпрессионная болезнь, опоясывающий лишай, орхит, радикулит, миозит, послеоперационный болевой синдром, головная боль, зубная боль, альгодисменорея и т.д.;
- болевой синдром при желчной, кишечной, почечной коликах — в сочетании с назначением спазмолитических средств.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к производным пиразолона;
- угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения);
- печёночная и/или почечная недостаточность;
- наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- бронхиальная астма, индуцированная приёмом ацетилсалициловой кислоты, салицилатов или других нестероидных противовоспалительных препаратов;
- анемия;
- лейкопения;
- беременность (особенно I и III триместры);
- лактация.
С осторожностью
- Младенческий возраст до 3 месяцев;
- заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит — в том числе в анамнезе);
- длительное злоупотребление этанолом;
- внутривенное введение больным с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт.ст. или при нестабильности кровообращения (например на фоне инфаркта миокарда, множественной травмы, начинающемся шоке).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения метамизола натрия при беременности не проведено.
Применение метамизола натрия у беременных женщин противопоказано (особенно в I и III триместрах). Во II триместре беременности приём препарата возможен только по жизненным показаниям.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения метамизола натрия в период грудного вскармливания не проведено.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа применения и лекарственной формы.
Побочные действия
Аллергические реакции
Кожная сыпь, отёк Квинке, крапивница (на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки), ангионевротический отёк, в редких случаях — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспастический синдром, анафилактический шок.
При длительном применении может возникнуть гранулоцитопения, тромбоцитопения, артериальная гипотензия интерстициальный нефрит. При склонности к бронхоспазму возможно провоцирование приступа.
Со стороны мочевыделительной системы
Нарушение функции почек, олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет.
Со стороны органов кроветворения
Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие
Снижение артериального давления.
Местные реакции
При внутримышечном введении возможны инфильтраты в месте введения.
Передозировка
Симптомы
Тошнота, рвота, гастралгия, олигурия, гипотермия, снижение артериального давления, тахикардия, одышка, шум в ушах, сонливость, бред, нарушение сознания, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная и/или печёночная недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры.
Лечение
Промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь; проведение форсированного диуреза, гемодиализ, при развитии судорожного синдрома — внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.
Взаимодействие
Метамизол натрия усиливает эффекты этанола.
Из-за высокой вероятности развития фармацевтической несовместимости нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.
Рентгеноконтрастные лекарственные средства, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия.
При одновременном применении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови.
При одновременном применении метамизол натрия вытесняет из связи с белком и увеличивает активность пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов; индометацина.
При одновременном применении седативные и анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия.
Эффект усиливают кодеин, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и пропранолол (замедляет инактивацию).
Фенилбутазон, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола натрия.
Одновременное применение других ненаркотических анальгетиков, трициклических антидепрессантов, контрацептивных гормональных лекарственных средств, аллопуринола может привести к усилению токсичности метамизола натрия.
Одновременное применение миелотоксических лекарственных средств усиливает проявления гематотоксичности препарата.
При одновременном применении тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении.
Меры предосторожности
При лечении детей до 5 лет и больных, получающих цитостатические средства, приём метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача.
Непереносимость встречается весьма редко, однако угроза развития анафилактического шока после внутривенного введения препарата относительно выше, чем после приёма препарата внутрь.
У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозами имеется повышенный риск развития аллергических реакций.
На фоне приёма метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза, в связи с чем при выявлении немотивированного подъёма температуры, озноба, болей в горле, затруднённого глотания, стоматита, а также при развитии явлений вагинита или проктита необходима немедленная отмена препарата.
При длительном применении необходимо контролировать картину периферической крови.
Недопустимо использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины).
Для внутримышечного введения необходимо использовать длинную иглу.
Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счёт выделения метаболита (значения не имеет).
Классификация
-
АТХ
N02BB02
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Метамизол натрия предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Метамизол натрия, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.