Meteoxane инструкция по применению

Famille du médicament : Antispasmodique à visée digestive

Commentaires

Метроксан
(Metroxan^®)

0.029 ‰

Аналоги (синонимы) препарата Метроксан

1 мл раствора для инъекций содержит:

Действующее вещество: метотрексат 10 мг/мл.

Один шприц, содержащий 0,75 мл раствора для инъекций, содержит 7,5 мг метотрексата.

Один шприц, содержащий 1,0 мл раствора для инъекций, содержит 10 мг метотрексата.

Один шприц, содержащий 1,25 мл раствора для инъекций, содержит 12,5 мг метотрексата.

Один шприц, содержащий 1,5 мл раствора для инъекций, содержит 15 мг метотрексата.

Один шприц, содержащий 1,75 мл раствора для инъекций, содержит 17,5 мг метотрексата.

Один шприц, содержащий 2,0 мл раствора для инъекций, содержит 20 мг метотрексата.

Один шприц, содержащий 2,25 мл раствора для инъекций, содержит 22,5 мг метотрексата.

Один шприц, содержащий 2,5 мл раствора для инъекций, содержит 25 мг метотрексата.

Один шприц, содержащий 2,75 мл раствора для инъекций, содержит 27,5 мг метотрексата.

Один шприц, содержащий 3,0 мл раствора для инъекций, содержит 30 мг метотрексата.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Антиметаболиты. Аналоги фолиевой кислоты.

Код АТХ: L01BA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, который относится к классу цитотоксических лекарственных средств из группы антиметаболитов. Действует посредством конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы, участвующей в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). В результате ингибируется синтез, репарация ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к действию метотрексата быстропролиферирующие клетки: опухолевые, эмбриональные, эпителиальные клетки слизистых оболочек.

Точно не установлено, с чем связана эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в том числе ювенильного хронического артрита): с противовоспалительным эффектом или иммуносупрессивным. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

При псориазе значительно ускоряется образование эпидермальных клеток кожи по сравнению с нормой. Применение метотрексата замедляет рост эпидермиса, что обосновывает применение препарата при лечении псориаза.

Фармакокинетика

После перорального применения метотрексат поглощается из желудочно-кишечного тракта. При применении в малых дозах (от 7,5 мг/м2 до 80 мг/м2 поверхности тела), среднее значение биодоступности составляет порядка 70 %. Максимальные плазменные концентрации достигаются спустя 1–2 часа. Значения биодоступности при подкожном, внутривенном и внутримышечном применении являются аналогичными. Примерно 50 % метотрексата связывается с белками плазмы. Вследствие распределения в тканях организма, обнаруживаются высокие концентрации в форме полиглутаматов в печени, почках и селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев. При применении в низких дозах метотрексат проникает в спинномозговую жидкость в минимальных количествах. Средний период полувыведения составляет 6–7 часов и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 часов). Период полувыведения может увеличиваться до значений в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (плевральный выпот, асцит).

Примерно 10 % введенного метотрексата метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 7-гидроксиметотрексат, также обладающий терапевтической активностью.

Выводится преимущественно в неизменном виде преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Примерно 5–20 % метотрексата и 1–5 % 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью с выраженной энтерогепатической циркуляцией.

В случае почечной недостаточности выведение значительно замедляется. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при печеночной недостаточности.

Активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов.

Полиартикулярные формы тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) при невозможности достижения адекватного ответа на фоне терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Тяжелые генерализованные формы псориаза, не поддающиеся терапии, при которых невозможно достижение адекватного ответа на стандартную терапию (фототерапию, ПУВА-терапию, терапию ретиноидами), а также тяжелый псориатический артрит у взрослых пациентов.

Важное предупреждение, касающееся дозирования метотрексата.При лечении ревматологической патологии и заболеваний кожи метотрексат должен вводиться не чаще 1 раза в неделю. Неправильное дозирование метотрексата может привести к развитию тяжелых побочных эффектов, вплоть до летального исхода.

Дозы

Метотрексат может назначаться только врачами, которые знакомы с различными свойствами препарата и его механизмом действия. Метотрексат вводится в виде инъекций один раз в неделю.

Рекомендуется указать определенный день недели в качестве «дня для инъекции».

Рутинное применение должно осуществляться медицинским персоналом. Если позволяет клиническое состояние, в некоторых случаях врач может разрешить самостоятельное введение препарата пациентом. В данных случаях является обязательным подробное обучение пациента, проведенное лечащим врачом, по введению препарата.

Дозы для взрослых пациентов с ревматоидным полиартритом

Рекомендуется проведение пробной дозы парентерально за одну неделю до начала терапии для обнаружения идиосинкразических побочных реакций.

Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, вводимая либо подкожно, либо внутримышечно или внутривенно. В зависимости от выраженности заболевания и от переносимости терапии пациентом, начальная доза может постепенно увеличиваться на 2,5 мг в неделю. Не следует превышать дозу в 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, в особенности с супрессией костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 недель. После достижения желаемого терапевтического результата доза постепенно снижается до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Дозы для детей и подростков с полиартритными формами ювенильного хронического артрита

Рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/м2 поверхности тела/неделю. В случаях, не поддающихся лечению, недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м2 поверхности тела/неделю.

Тем не менее в случае увеличения дозы рекомендуется увеличение частоты мониторинга лечения.

В связи с ограниченными данными относительно внутривенного применения у детей и подростков, парентеральное применение ограничивается подкожным и внутримышечным введением.

Использование у детей в возрасте < 3 лет не рекомендуется в связи с недостаточными данными относительно безопасности и эффективности применения у данной группы пациентов.

Доза для пациентов с псориазом или псориатическим артритом

Рекомендуется введение пробной дозы 5–10 мг парентерально за одну неделю до начала терапии для обнаружения идиосинкразических побочных реакций.

Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, введенная либо подкожно, либо внутримышечно или внутривенно. Доза должна быть увеличена постепенно по мере необходимости, но не следует превышать максимальную недельную дозу в 30 мг метотрексата. Ответ на лечение наступает спустя примерно 2–6 недель. После достижения желаемого терапевтического результата, доза постепенно снижается до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Метотрексат должен использоваться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Дозы должны быть скорректированы следующим образом:

Пациенты с печеночной недостаточностью

В случае крайней необходимости метотрексат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени в активной форме или в анамнезе, в особенности в связи с потреблением алкоголя. Метотрексат противопоказан, если уровень билирубина > 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).

Пожилые пациенты

Нужно рассматривать возможность снижения доз у пожилых пациентов в связи с возрастным снижением функции печени и почек и снижением запасов фолатов.

Использование у пациентов, у которых есть третий участок распределения (плевральный выпот, асцит)

Поскольку период полувыведения метотрексата может быть продлен в 4 раза по сравнению с нормальным значением у пациентов с третьим участком распределения, может понадобиться снижение дозы или в некоторых случаях прекращение применения метотрексата.

Способ применения и продолжительность

Препарат предназначен только для однократного применения.

Метотрексат, раствор для инъекций, можно вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно.

У взрослых внутривенное применение должно осуществляться болюсно.

Общая продолжительность лечения определяется врачом.

Следует избегать любого контакта метотрексата с кожей или со слизистыми оболочками! В случае контаминации пораженный участок необходимо промыть большим количеством воды.

Ревматоидный полиартрит

Ответ на лечение пациентов с ревматоидным артритом обычно наступает спустя 4–8 недель. Симптомы могут рецидивировать после прекращения лечения.

Псориаз и псориатический артрит

Ответ на лечение наступает спустя 2–6 недель. Лечение продолжается или прекращается в зависимости от клинической картины и от изменения лабораторных показателей.

Примечание

При переходе от перорального применения к парентеральному может понадобиться снижение дозы в связи с различной биодоступностью при различных способах введения.

В соответствии с действующими руководствами по лечению, следует рассмотреть одновременное назначение препаратов фолиевой или фолиновой кислоты.

Самые частые побочные реакции являются обратимыми, если рано выявлены. Если такие побочные реакции появляются, следует уменьшить дозу или прекратить лечение и принять соответствующие меры. Терапию метотрексатом следует назначать с осторожностью и тщательно оценить необходимость проведения лечения, в особенности учитывать факт возможного рецидива токсичности.

Для обозначения частоты эффектов далее применяются следующие градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); с неизвестной частотой (которая не может быть определена на основании имеющихся данных).

Могут возникнуть следующие побочные реакции:

Инфекции и заражения: очень редко – сепсис, оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть с летальным исходом), инфекции, вызванные Cytomegalovirus. Кроме этого, сообщались случаи нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной формы простого герпеса.

Сердечные заболевания: нечасто – перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца.

Гематологические и лимфатические заболевания: часто – лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто – панцитопения, агранулоцитоз, гемопоэтические расстройства; редко – мегалобластная анемия; очень редко – тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия и нейтропения. Первыми признаками этих осложнений, опасных для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Использование метотрексата должно быть немедленно прекращено, если количество кровяных клеток значительно снижается.

Нарушения иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, анафилактический шок; очень редко – иммуносупрессия, гипогаммаглобулинемия, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – сахарный диабет.

Психические расстройства: нечасто – депрессия; редко – расстройства настроения; очень редко – бессонница.

Расстройства нервной системы: часто – головная боль, чувство усталости, сонливость; нечасто – головокружение, судороги; очень редко – боль, мышечная слабость или онемение в конечностях, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом (паралич, рвота).

Заболевания глаз: редко – тяжелые нарушения зрения; очень редко – конъюнктивит, ретинопатия.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы): нечасто – отдельные случаи возникновения лимфом, которые уменьшаются при прекращении лечения метотрексатом.

В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.

Сосудистые заболевания: нечасто – васкулит (в качестве острых токсических симптомов); редко – снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения (в том числе тромбоз сосудов головного мозга и артериальный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз ретинальных вен, легочная эмболия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – легочные осложнения вследствие интерстициального альвеолита / пневмонита и летальный исход, связанный с этим (независимо от дозы и продолжительности лечения метотрексатом). Типичными симптомами являются: недомогание, сухой раздражающий кашель, одышка, прогрессирующая в одышку в покое, боль в груди, лихорадка. Если наблюдаются такие осложнения, прекращается немедленно применение метотрексата и исключаются инфекции (в том числе пневмония). Нечасто – фиброз легких; редко – фарингит, апноэ, реакции бронхиальной астмы с кашлем, одышка и аномальные результаты тестов функций легких; очень редко – пневмония с Pneumocystis carinii и другие инфекции легких, затрудненное дыхание, обструктивные заболевания легких, плевральный выпот; частота неизвестна – носовое кровотечение, альвеолярные геморрагии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, воспаление слизистой оболочки рта и горла и образование язв (особенно в первые 24–48 часов после применения метотрексата), стоматит, диспепсия; часто – диарея (особенно в первые 24–48 часов после применения метотрексата); нечасто – язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта; редко – энтерит, мелена, гингивит, мальабсорбция; очень редко – рвота кровью, токсический мегаколон.

Гепатобилиарные заболевания: очень часто – повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и билирубин); нечасто – возникновение стеатоза, фиброза и цирроза печени (появляются часто даже при регулярном мониторинге нормальных значений ферментов печени), снижение сывороточного альбумина; редко – острый гепатит и гепатотоксичность; очень редко – реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: часто – экзантема, эритема, зуд; нечасто – крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи, выпадение волос, аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, болезненные поражения псориатических бляшек (псориатические бляшки могут обостриться из-за УФ излучения в сочетании с лечением метотрексатом), тяжелые токсические реакции, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); редко – изменения пигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы, мультиформная эритема, эритематозная кожная сыпь; очень редко – острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия, остеопороз; редко – стрессовые переломы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – воспаление и изъязвление мочевого пузыря (возможно с гематурией), дизурия; редко – почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия; очень редко – протеинурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто – после внутримышечного применения метотрексата в месте инъекции могут появиться местные побочные реакции (жжение) или повреждение тканей (образование стерильных абсцессов, разрушение жировых отложений); очень редко – лихорадка.

Подкожное введение метотрексата показывает хорошую местную переносимость. До сегодняшнего дня были замечены только легкие местные реакции, которые сократились во время лечения.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – воспаление и изъязвление влагалища; редко – олигоспермия, нарушения менструального цикла; очень редко – снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия. Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы и частоты применения. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникнуть и при низких дозах, крайне важно, чтобы пациенты проходили врачебное обследование регулярно и с короткими интервалами времени.