Описание препарата Микобутин (капсулы, 150 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2004 году
Дата согласования: 25.06.2004
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Микобутин
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Капсулы | 1 капс. |
| рифабутин | 150 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ; лаурилсульфат натрия; стеарат магния; силикагель |
в блистере 15 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Эффективен в отношении M. Tuberculosis, M. avium intracellulare complex (MAIC) и др. атипичных бактерий.
Фармакокинетика
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2–4 ч. Накапливается в легочной ткани, проникает внутрь клеток, не проходит ГЭБ. Экскретируется в основном почками. T1/2 — 35–40 ч.
Показания
Инфекции, вызванные M. tuberculosis, M. avium intracellulare complex (MAIC) и др. атипичными бактериями, профилактика MAIC инфекций у больных ВИЧ.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ансамицинам). Не должен применяться у детей в связи с недостаточным клиническим опытом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, взрослым 1 раз в сутки.
Микобутин назначают в комбинации с другими препаратами.
При нетуберкулезной микобактериальной инфекции: 450–600 мг в течение до 6 мес.
При хроническом полирезистентном туберкулезе легких: 300–450 мг в течение до 9 мес.
При впервые диагностируемом легочном туберкулезе: по 150 мг в течение 6 мес.
Для профилактики инфекции, вызванной M. avium intracellulare complex, у пациентов с иммунодепрессией: 300 мг.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, анемия; эозинофилия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Прочие: лихорадка, сыпь, бронхоспазм, шок, обратимый увеит.
Взаимодействие
Индуцирует активность цитохрома Р450. Ослабляет эффективность пероральных контрацептивов. Флуконазол и кларитромицин повышают уровень в плазме.
Передозировка
Лечение: промывание желудка, диуретики, симптоматическая терапия.
Меры предосторожности
Дозу уменьшают при Cl креатинина ниже 30 мл/мин — на 50%, при комбинированной терапии с кларитромицином — до 300 мг.
Во время терапии необходимо контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов и активность печеночных ферментов, исключить ношение контактных линз. С осторожностью назначают при тяжелой печеночной недостаточности. Требуется наблюдение врача при совместном применении с др. макролидами и/или флуконазолом (возможно развитие увеита).
Особые указания
При развитии увеита необходима консультация офтальмолога.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Микобутин (Mycobutin®)
💊 Состав препарата Микобутин
✅ Применение препарата Микобутин
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Микобутин
(Mycobutin®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Микобутин |
Капсулы 150 мг: 30 шт. рег. №: П N013636/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Микобутин
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Обладает широким спектром действия. Механизм действия, вероятно, связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), Mycobacterium leprae (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), в отношении комплекса Mycobacterium avium.
Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. полирезистентные), некоторых штаммов Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; внутриклеточных паразитов; некоторых вирусов (в т.ч. ВИЧ-1).
Устойчивость штаммов возбудителей к рифабутину развивается быстро.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 20%. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы составляет 85%. Проникает через ГЭБ. T1/2 — 45 ч. 30% рифабутина выводится с калом, 5% — в неизмененном виде с желчью, 5% — в неизмененном виде с мочой, 53% — с мочой в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Микобутин
Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами (Mycobacterium tuberculosis, комплексом MAC, другими атипичными микобактериями, такими как Mycobacterium xenopi), в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом. Профилактика инфекций, вызванных комплексом MAC у пациентов с иммунодепрессией, с количеством CD4-клеток <200 в мкл. Лечение диссеминированной инфекции Mycobacterium avium у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез (в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.
Суточная доза — 150-600 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса, диспепсия, отрыжка, метеоризм, диарея, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, в т.ч. нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гемолиз.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, миозит.
Со стороны нервной системы: бессонница.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны иммунной системы: лихорадка, сыпь, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.
Прочие: астения, боль в грудной клетке, лихорадка, гриппоподобный синдром, окрашивание мочи в оранжевый цвет, изменение цвета кожи.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к рифабутину и другим рифамицинам; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, вирусный гепатит, выраженный атеросклероз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан к применению при печеночной недостаточности, вирусном гепатите.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан к применению при тяжелой почечной недостаточности. При КК менее 30 мл/мин показано снижение дозы на 50%.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особые указания
С целью предупреждения быстрого развития устойчивости рифабутин применяют одновременно с макролидами, у больных СПИД и присоединившейся МАС-инфекцией — с кларитромицином; для профилактики кандидомикоза — с противогрибковыми средствами. В указанных случаях дозу рифабутина следует уменьшить.
Во время лечения рифабутином следует контролировать функцию печени и картину периферической крови.
В качестве профилактики анемии эффективен прием фолиевой кислоты.
Рифабутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.
Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину.
Рифабутин целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.
При одновременном применении с рифабутином пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения рифабутина пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Рифабутин является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому ускоряет метаболизм и снижает активность ГКС, гипогликемических средств для приема внутрь, антикоагулянтов непрямого действия, пероральных контрацептивов, препаратов наперстянки, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств класса I, блокаторов кальциевых каналов.
При одновременном применении рифабутина с зидовудином отмечалось незначительное уменьшение концентрации последнего в плазме крови, что не имеет клинического значения.
При одновременном применении флуконазола и кларитромицина повышается концентрация рифабутина в плазме.
При одновременном применении рифабутина и зидовудина снижается концентрация последнего в плазме.
Сочетанное применение Рифабутина с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствии выраженного синергизма на микробиологическом уровне.
Не рекомендуется одновременное применение фторхинолонов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Общая информация
Устаревшее наименование
—
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
П N013636/01
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Капсулы
Лекарственная форма ГРЛС
Капсулы
Состав
1 капсула содержит:
Активное вещество: рифабутин 150 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 72,4 мг, натрия лаурилсульфат 12,0 мг, магния стеарат 5,0 мг, кремния диоксид 0,6 мг.
Твердая желатиновая капсула: желатин 98,0 %, краситель железа оксид красный 1,5 %, титана диоксид 0,5 %.
В состав чернил входит: шеллак, соевый лецитин МС THIN, противопенный агент DC 1510, титана диоксид.
Описание препарата
Твердые желатиновые капсулы № 0 с крышечкой и основанием красно-коричневого цвета с маркировкой «MYCOBUTIN-Pharmacia & Upjohn». Содержимое — фиолетовый порошок.
Фармако-терапевтическая группа
Антибиотик, ансамицин
1 капсула содержит:
Активное вещество: рифабутин 150 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид, желатин, краситель железа оксид красный, титана диоксид. В состав чернил входит: шеллак, соевый лецитин МС THIN, противопенный агент DC 1510, титана диоксид.
Твердые желатиновые капсулы № 0 с крышечкой и основанием красно-коричневого цвета с маркировкой «MYCOBUTIN-Pharmacia & Upjohn». Содержимое — фиолетовый порошок
антибиотик, ансамицин
Код ATX
J04AB04
Фармакодинамика
Рифабутин — полусинтетический антибиотик из группы рифамицинов.
Механизм действия связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов. Его активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к рифампицину, объясняется его способностью подавлять включение тимидина в ДНК Mycobacterium tuberculosis. Кроме того, рифабутин активен в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая Mycobacterium avium intracellular complex (MAC).
Спектр активности рифабутина включает в себя грамположительные и грамотрицательные бактерии.
Фармакокинетика
Рифабутин быстро абсорбируется, и максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 2-4 часа после приема внутрь. Уровень препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для М.tuberculosis до 30 часов с момента приема. Как было показано на здоровых добровольцах, при однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл.
Рифабутин очень активно проникает в клетки. Отношение его внутри- и внеклеточных концентраций варьировалось от 9 в нейтрофилах человека до 15 в моноцитах.
Высокие внутриклеточные уровни, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном почками. Среди 5 известных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения рифабутина составляет около 35-40 ч.
Микобутин показан для лечения инфекций, вызванных микобактериями М. tuberculosis, комплексом MAC, а также другими атипичными микобактериями, как М. xenopi (в том 1числе у пациентов с иммунодефицитом). Микобутин показан для
- лечения туберкулеза легких: как впервые выявленного, так и резистентного хронического;
- профилактики инфекций, вызванных комплексом MAC, у больных с иммунодепрессией с количеством СD4-клеток лечения диссеминированной инфекцией М. avium у больных со СПИДом.
Микобутин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рифабутину или другим рифамицинам (например, рифампицин) в анамнезе.
В связи с недостаточным клиническим опытом применения у беременных, кормящих матерей и детей, Микобутин не должен применяться у этих групп пациентов.
С осторожностью
Печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Способ применения и дозировка
Микобутин назначают внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи.
- Туберкулез легких: 150 мг/сут (1 капсула) в течение 6-9 месяцев или в течение 6 месяцев после получения отрицательных результатов анализа. У больных хронически резистентным туберкулезом дозу увеличивают до 300-450 мг/сут (2-3 капсулы).
- Нетуберкулезная микобактериальная инфекция: по 450-600 мг (3-4 капсулы) до 6 месяцев после получения отрицательных культур. Если Микобутин применяется в комбинации с кларитромицином (напр., при лечении МАК), то после первого месяца лечения его дозу следует снизить до 300 мг (см. раздел Специальные предостережения и особые меры предосторожности, и раздел Взаимодействие с другими препаратами и прочие формы взаимодействия).
- Профилактика МАС-инфекции у больных с иммунодепрессией: 300 мг (две капсулы).
Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.
Наиболее часто возникающие побочные эффекты, расположенные по частоте в порядке убывания, связаны с:
- желудочно-кишечной системой, такие как тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха;
- кровеносной и лимфатической системой, такие как лейкопения, тромбоцитопения и анемия;
- скелетно-мышечной системой: артралгия и миалгия.
Также могут отмечаться лихорадка, сыпь и, редко, другие реакции повышенной индивидуальной чувствительности, такие как эозинофилия, бронхоспазм, шок, обратимый увеит. Описано ограниченное число случаев изменения цвета кожи.
При передозировке применяют промывание желудка, используют симптоматическую терапию и назначают диуретики.
Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействий
Лечение рифабутином сопровождалось индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP450 ЗА. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению уровней в плазме других лекарственных веществ (которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА) Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить циркулирующие уровни рифабутина. В табл. 1 обобщены сведения о взаимодействии других лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент риск/польза. Хотя рифабутин и рифампицин имеют сходное строение, их физико-химические свойства (в частности степень ионизации и коэффициент распределения) указывают на значительные различия в распределении и способности индуцировать изоферменты CYP450. По индуцирующей активности в отношении ферментов рифабутин значительно уступает рифампицину. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцирующие свойства рифабутина в 2-3 раза слабее. Следовательно, если изменения циркулирующих уровней лекарственного препарата могут отразиться на ответе больного на лечение, то клиническое значение возможного взаимодействия при применении рифабутина должно быть ниже, чем при использовании рифампицина.
Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина
| Сопутствующая терапия | Эффект на фармакокинетику рифабутина | Эффект рифабутина на фармакокинетику одновременно назначаемого препарата | |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА | |||
| Делавирдин | нд | Увеличение клиренса в 5 раз и значительное снижение средней концентрации в плазме в конце интервала дозирования (с 18±15 до 1.0±0.7 мкМ) | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных. Рифабутин не рекомендуется назначать больным, получающим делавирдина мезилат в дозе 400 мг каждые 8 ч. |
| Диданозин | Отсутствие значимых изменений | Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии | |
| Индинавир | Увеличение AUC* | Снижение AUC | |
| Саквинавир | нд | Снижение AUC | |
| Ритонавир | Увеличение AUC и Сmах* | нд | В сочетании с ритонавиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует обсудить возможность применения не ритонавира, а другого препарата этой группы |
| Зидовудин | Отсутствие значимых изменений | Снижение Сmах и AUC | Крупное контролируемое исследование показало, что эти изменения не имеют клинического значения |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА | |||
| Флуконазол | Увеличение AUC | Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии | См. раздел «Особые указания» |
| Итраконазол | нд | Снижение Сmах и AUC | Описание одного случая указывает на возможность фармакокинетического взаимодействия, которое сопровождается увеличением сывороточных уровней рифабутина и риска развития увеита. |
| АНТИПНЕВМОЦИСТНЫЕ СРЕДСТВА (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii) | |||
| Дапсон | нд | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных (быстрых и медленных ацетиляторов). |
| Сульфаметоксазол/ триметоприм | Отсутствие значимых изменений Сmах и AUC | Снижение AUC | В другом исследовании выявлено только снижение AUC и Стах триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6% соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые. |
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (Mycobacterium avium intracellular complex) |
|||
| Азитромицин | нд | нд | Результаты анализируются. Предварительные данные указывают на отсутствие взаимодействия. |
| Кларитромицин | Увеличение AUC | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных. В сочетании с кларитромицином необходима коррекция дозы рифабутина (см. раздел Способ применение и дозы и раздел Особые указания). |
| ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ | |||
| Этамбутол | нд | Отсутствие значимых изменений AUC и Сmах | |
| Изониазид | нд | Отсутствие изменений фармакокинетики | |
| Пиразинамид | нд | нд | Результаты анализируются |
| ДРУГИЕ | |||
| Метадон | нд | Отсутствие значимого эффекта |
Рифабутин не оказывал существенного влияния на Сmах или AUC метадона. Фармакокинетику рифабутина не оценивали. |
| Такролимус | нд | нд | Рифабутин снижает минимальные уровни такролимуса в крови. |
| Теофиллин | нд | Отсутствие значимых изменений AUC и Сmах |
*нд — нет данных. АUC — площадь под кривой зависимости концентрации от времени. Сmах — максимальное содержание в плазме крови
В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций Микобутин всегда должен назначаться в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к семейству рифамицина. Микобутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.
Пациентам, принимающим Микобутин, не следует носить контактные линзы. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%. При легком или умеренном нарушении функции почек снижение дозы не требуется.
Во время лечения рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов и активность печеночных ферментов.
Если для лечения МАС-инфекции Микобутин применяется в комбинации с кларитромицином, то рекомендуется снижение дозы рифабутина, учитывая повышение его концентрации в плазме. При применении Микобутина в комбинации с кларитромицином (или другими макролидами) и/или флуконазолом (и родственными веществами) больные должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. Если подозревается увеит, то следует направить больного на консультацию к офтальмологу и при необходимости на время прекратить лечение Микобутином.
Ингибиторы протеазы являются субстратами или ингибиторами метаболизма, опосредованного CYP450 ЗА4. Учитывая наличие выраженного взаимодействия между ингибиторами протеазы и рифабутином, вопрос об их сочетанном применении следует решать с учетом характеристик больного и спектра применяемых препаратов (см. раздел Взаимодействие с другими препаратами и прочие формы взаимодействия) Пероральные контрацептивы: в связи с недостаточностью данных применения пероральных контрацептивов рекомендуется применение других методов контрацепции.
Мальабсорбция. Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания некоторых лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции
Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами.
Сообщений о влиянии на способность управлять автомобилем и использовать техническое оборудование не имеется.
Капсулы 150 мг, по 15 капсул в блистере; по 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
3 года.
Не использовать по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту
Производитель
«Пфайзер Италия С.р.Л.», Италия Юридический адрес: Пфайзер Италия С.р.л. 63046 Марино дсль Тронто, (АП), Италия Виа дель Комерсио, 25/27
Адрес представительства: 109147 Москва, ул. Таганская, 21.
Претензии потребителей направлять по адресу представительства.
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
Р N013636/01-180908
Торговое название: Микобутин
Международное непатентованное название:
рифабутин
Лекарственная форма:
капсулы
Состав
1 капсула содержит:
Активное вещество: рифабутин 150 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид, желатин, краситель железа оксид красный, титана диоксид. В состав чернил входит: шеллак, соевый лецитин МС THIN, противопенный агент DC 1510, титана диоксид.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 0 с крышечкой и основанием красно-коричневого цвета с маркировкой «MYCOBUTIN-Pharmacia & Upjohn». Содержимое — фиолетовый порошок
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик, ансамицин
Код ATX J04AB04
Фармакодинамика
Рифабутин — полусинтетический антибиотик из группы рифамицинов.
Механизм действия связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов. Его активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к рифампицину, объясняется его способностью подавлять включение тимидина в ДНК Mycobacterium tuberculosis. Кроме того, рифабутин активен в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая Mycobacterium avium intracellular complex (MAC).
Спектр активности рифабутина включает в себя грамположительные и грамотрицательные бактерии.
Фармакокинетика
Рифабутин быстро абсорбируется, и максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 2-4 часа после приема внутрь. Уровень препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для М.tuberculosis до 30 часов с момента приема. Как было показано на здоровых добровольцах, при однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл.
Рифабутин очень активно проникает в клетки. Отношение его внутри- и внеклеточных концентраций варьировалось от 9 в нейтрофилах человека до 15 в моноцитах.
Высокие внутриклеточные уровни, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном почками. Среди 5 известных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения рифабутина составляет около 35-40 ч.
Показания к применению
Микобутин показан для лечения инфекций, вызванных микобактериями М. tuberculosis, комплексом MAC, а также другими атипичными микобактериями, как М. xenopi (в том 1числе у пациентов с иммунодефицитом). Микобутин показан для
- лечения туберкулеза легких: как впервые выявленного, так и резистентного хронического;
- профилактики инфекций, вызванных комплексом MAC, у больных с иммунодепрессией с количеством СD4-клеток лечения диссеминированной инфекцией М. avium у больных со СПИДом.
Противопоказания
Микобутин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рифабутину или другим рифамицинам (например, рифампицин) в анамнезе.
В связи с недостаточным клиническим опытом применения у беременных, кормящих матерей и детей, Микобутин не должен применяться у этих групп пациентов.
С осторожностью
Печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Способ применения и дозы
Микобутин назначают внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи.
- Туберкулез легких: 150 мг/сут (1 капсула) в течение 6-9 месяцев или в течение 6 месяцев после получения отрицательных результатов анализа. У больных хронически резистентным туберкулезом дозу увеличивают до 300-450 мг/сут (2-3 капсулы).
- Нетуберкулезная микобактериальная инфекция: по 450-600 мг (3-4 капсулы) до 6 месяцев после получения отрицательных культур. Если Микобутин применяется в комбинации с кларитромицином (напр., при лечении МАК), то после первого месяца лечения его дозу следует снизить до 300 мг (см. раздел Специальные предостережения и особые меры предосторожности, и раздел Взаимодействие с другими препаратами и прочие формы взаимодействия).
- Профилактика МАС-инфекции у больных с иммунодепрессией: 300 мг (две капсулы).
Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.
Побочное действие
Наиболее часто возникающие побочные эффекты, расположенные по частоте в порядке убывания, связаны с:
- желудочно-кишечной системой, такие как тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха;
- кровеносной и лимфатической системой, такие как лейкопения, тромбоцитопения и анемия;
- скелетно-мышечной системой: артралгия и миалгия.
Также могут отмечаться лихорадка, сыпь и, редко, другие реакции повышенной индивидуальной чувствительности, такие как эозинофилия, бронхоспазм, шок, обратимый увеит. Описано ограниченное число случаев изменения цвета кожи.
Передозировка
При передозировке применяют промывание желудка, используют симптоматическую терапию и назначают диуретики.
Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействий
Лечение рифабутином сопровождалось индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP450 ЗА. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению уровней в плазме других лекарственных веществ (которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА) Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить циркулирующие уровни рифабутина. В табл. 1 обобщены сведения о взаимодействии других лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент риск/польза. Хотя рифабутин и рифампицин имеют сходное строение, их физико-химические свойства (в частности степень ионизации и коэффициент распределения) указывают на значительные различия в распределении и способности индуцировать изоферменты CYP450. По индуцирующей активности в отношении ферментов рифабутин значительно уступает рифампицину. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцирующие свойства рифабутина в 2-3 раза слабее. Следовательно, если изменения циркулирующих уровней лекарственного препарата могут отразиться на ответе больного на лечение, то клиническое значение возможного взаимодействия при применении рифабутина должно быть ниже, чем при использовании рифампицина.
Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина
| Сопутствующая терапия | Эффект на фармакокинетику рифабутина | Эффект рифабутина на фармакокинетику одновременно назначаемого препарата | Комментарии |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА | |||
| Делавирдин | нд | Увеличение клиренса в 5 раз и значительное снижение средней концентрации в плазме в конце интервала дозирования (с 18±15 до 1.0±0.7 мкМ) | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных. Рифабутин не рекомендуется назначать больным, получающим делавирдина мезилат в дозе 400 мг каждые 8 ч. |
| Диданозин | Отсутствие значимых изменений | Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии | |
| Индинавир | Увеличение AUC* | Снижение AUC | |
| Саквинавир | нд | Снижение AUC | |
| Ритонавир | Увеличение AUC и Сmах* | нд | В сочетании с ритонавиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует обсудить возможность применения не ритонавира, а другого препарата этой группы |
| Зидовудин | Отсутствие значимых изменений | Снижение Сmах и AUC | Крупное контролируемое исследование показало, что эти изменения не имеют клинического значения |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА | |||
| Флуконазол | Увеличение AUC | Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии | См. раздел «Особые указания» |
| Итраконазол | нд | Снижение Сmах и AUC | Описание одного случая указывает на возможность фармакокинетического взаимодействия, которое сопровождается увеличением сывороточных уровней рифабутина и риска развития увеита. |
| АНТИПНЕВМОЦИСТНЫЕ СРЕДСТВА (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii) | |||
| Дапсон | нд | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных (быстрых и медленных ацетиляторов). |
| Сульфаметоксазол/ триметоприм | Отсутствие значимых изменений Сmах и AUC | Снижение AUC | В другом исследовании выявлено только снижение AUC и Cmax триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6% соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые. |
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (Mycobacterium avium intracellular complex) |
|||
| Азитромицин | нд | нд | Результаты анализируются. Предварительные данные указывают на отсутствие взаимодействия. |
| Кларитромицин | Увеличение AUC | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных. В сочетании с кларитромицином необходима коррекция дозы рифабутина (см. раздел Способ применение и дозы и раздел Особые указания). |
| ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ | |||
| Этамбутол | нд | Отсутствие значимых изменений AUC и Сmах | |
| Изониазид | нд | Отсутствие изменений фармакокинетики | |
| Пиразинамид | нд | нд | Результаты анализируются |
| ДРУГИЕ | |||
| Метадон | нд | Отсутствие значимого эффекта |
Рифабутин не оказывал существенного влияния на Сmах или AUC метадона. Фармакокинетику рифабутина не оценивали. |
| Такролимус | нд | нд | Рифабутин снижает минимальные уровни такролимуса в крови. |
| Теофиллин | нд | Отсутствие значимых изменений AUC и Сmах |
*нд — нет данных. АUC — площадь под кривой зависимости концентрации от времени. Сmах — максимальное содержание в плазме крови
Особые указания
В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций Микобутин всегда должен назначаться в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к семейству рифамицина. Микобутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.
Пациентам, принимающим Микобутин, не следует носить контактные линзы. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%. При легком или умеренном нарушении функции почек снижение дозы не требуется.
Во время лечения рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов и активность печеночных ферментов.
Если для лечения МАС-инфекции Микобутин применяется в комбинации с кларитромицином, то рекомендуется снижение дозы рифабутина, учитывая повышение его концентрации в плазме. При применении Микобутина в комбинации с кларитромицином (или другими макролидами) и/или флуконазолом (и родственными веществами) больные должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. Если подозревается увеит, то следует направить больного на консультацию к офтальмологу и при необходимости на время прекратить лечение Микобутином.
Ингибиторы протеазы являются субстратами или ингибиторами метаболизма, опосредованного CYP450 ЗА4. Учитывая наличие выраженного взаимодействия между ингибиторами протеазы и рифабутином, вопрос об их сочетанном применении следует решать с учетом характеристик больного и спектра применяемых препаратов (см. раздел Взаимодействие с другими препаратами и прочие формы взаимодействия) Пероральные контрацептивы: в связи с недостаточностью данных применения пероральных контрацептивов рекомендуется применение других методов контрацепции.
Мальабсорбция. Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания некоторых лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции
Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами.
Сообщений о влиянии на способность управлять автомобилем и использовать техническое оборудование не имеется.
Форма выпуска
Капсулы 150 мг, по 15 капсул в блистере; по 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту
Производитель
«Пфайзер Италия С.р.Л.», Италия Юридический адрес: Пфайзер Италия С.р.л. 63046 Марино дсль Тронто, (АП), Италия Виа дель Комерсио, 25/27
Адрес представительства: 109147 Москва, ул. Таганская, 21.
Претензии потребителей направлять по адресу представительства.