Молграмостим инструкция по применению

Содержание

Русское название

Молграмоcтим

Английское название

Molgramostim

Латинское название

Molgramostimum (род. Molgramostimi)

Химическое название

Нозологическая классификация

Фармакологическое действие

Фармакология

Применение вещества Молграмоcтим

Лейкопения при патологических состояниях, сопровождающихся нарушением миелоидного кроветворения (в т.ч. при СПИДе и других инфекционных заболеваниях, миелодиспластическом синдроме) или на фоне противоопухолевой химиотерапии, первичная профилактика нейтропении и нейтропенической инфекции при высоком риске ее развития после химиотерапии (например указания на развитие фебрильной нейтропении при проведении первого курса химиотерапии); для уменьшения миелотоксического действия противовирусных препаратов при лечении цитомегаловирусной инфекции у больных СПИДом, восстановления миелоидного кроветворения при трансплантации костного мозга; стимуляция высвобождения клеток — предшественников гемопоэза из костного мозга в периферическую кровь для последующего их выделения методом лейкафереза и трансплантации (подготовка к противоопухолевой химиотерапии сверхвысокими дозами).

Противопоказания

Гиперчувствительность, миелоидные лейкозы, заболевания легких, аутоиммунные заболевания, беременность, кормление грудью.

Побочные действия вещества Молграмоcтим

Повышение температуры тела, анорексия, диспептические явления, боли в животе, стоматит, одышка, слабость, потливость, оссалгия, миалгия, боли в грудной клетке неспецифического характера, судорожный синдром, головные боли, головокружения, обмороки, парезы, повышение внутричерепного давления, нарушение мозгового кровообращения, гипотония, аритмия, острая сердечная недостаточность, экссудативный плеврит, перикардит, тромбоцитопения, эозинофилия, снижение уровня альбуминов и гемоглобина в крови, аллергические (кожные высыпания, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок) и местные реакции.

Передозировка

Способ применения и дозы

П/к, в/в. Раствор готовят ex tempore, растворяя содержимое ампулы в воде для инъекций. Обычная доза — 5–10 мкг/кг/сут, при нейтропенических инфекциях — 1–5 мкг/кг/сут, миелодиспластическом синдроме — 3 мкг/кг/сут. Для применения в программе противоопухолевой химиотерапии первое введение производится не ранее чем через сутки после применения химиотерапевтического агента, рекомендуемый курс — 7–10 дней. Введение при пересадке костного мозга начинают на следующий день после операции, его продолжительность и дозу подбирают с учетом числа лейкоцитов (контрольное значение — 1·10⁴ /мм³).

Меры предосторожности

Лечение должно проводится только в условиях специализированного стационара (онкологического, гематологического и др.). При первом введении препарата следует учитывать возможность развития опасных для жизни аллергических реакций. Необходим постоянный контроль периферической крови (лейкоциты, тромбоциты, лейкоцитарная формула, гемоглобин, гематокрит, уровень альбуминов), при заболеваниях легких — динамическая оценка параметров газообмена и легочной вентиляции. Выявление признаков серозита (плеврит, перикардит) требует немедленной отмены.

Описание проверено

• Крылов Юрий Федорович
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
  
  Опыт работы: более 34 лет

Торговые названия с действующим веществом Молграмоcтим

Неостим — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛСР-007095/08

Торговое наименование препарата:

Неостим®

Международное непатентованное наименование:

молграмостим (molgramostim)

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного и внутривенного введения.

Состав:

в 1 флаконе содержится::
активное вещество: молграмостим 150 мкг (1.67 x 10⁶ МЕ)
вспомогательные вещества: маннитол, альбумин человека сывороточный, натрия гидрофосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат

Описание:

Белая рыхлая таблетка. Растворенный препарат – бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

лейкопоэза стимулятор.

Код АТХ:

L03AA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Неостим – рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, GM-CSF), представляет собой водорастворимый негликозилированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет молекулярный вес 14447 дальтон. Образуется штаммом Escherichia coli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека.
Природный человеческий ГМ-КСФ является важнейшим регуляторным фактором, обеспечивающим рост, созревание и функциональную активность многих клеток крови.
ГM-КСФ обладает поливалентным действием на различные ростки кроветворения: активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, не влияя на рост В-лимфоцитов. Препарат значительно повышает содержание лейкоцитов в крови, главным образом, нейтрофилов, и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов.
ГМ-КСФ способен усиливать экспрессию антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости на моноцитах человека и увеличивать продукцию антител. Кроме того, ГМ-КСФ оказывает выраженное влияние на функциональную активность зрелых нейтрофилов, что включает усиление ими фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток и активирование процессов окислительного метаболизма в нейтрофилах — реакции, имеющей важное защитное значение для организма.
Молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток.
После однократного парентерального введения действие препарата проявляется через 1-4 часа и достигает пика через 6-18 часов.

Фармакокинетика

При подкожном (п/к) введении препарата в дозах от 5 до 20 мкг/кг и при внутривенном (в/в) введении препарата в дозах от 5 до 25 мкг/кг значения площади под кривой “концентрация-время” (AUC) прямо зависят от величины дозы. После п/к введения максимальные концентрации молграмостима в сыворотке достигались через 3–4 ч. Препарат быстро метаболизируется Период полувыведения молграмостима после в/в введения составлял 1–2 ч и после п/к введения — 2–3 часа.

Показания к применению

Препарат показан:

• больным, которым проводится миелосупрессивная терапия (противоопухолевая химиотерапия), с целью уменьшения выраженности нейтропении, что снижает риск развития инфекций и позволяет полноценно соблюдать режим химиотерапии;
• больным с недостаточностью костномозгового кроветворения, вызванной другими причинами (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия), с целью снижения риска развития инфекций, возникающих вследствие лейкопении;
• больным, подвергающимся аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга, с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения
• больным с лейкопенией, связанной с инфекционными заболеваниями (включая ВИЧ-инфекцию), с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;
• больным с цитомегаловирусным ретинитом при ВИЧ-инфекции, в дополнение к терапии ганцикловиром, с целью снижения выраженности вызываемой ганцикловиром нейтропении и полноценного соблюдения рекомендуемого режима дозирования ганцикловира.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к молграмостиму или любому другому компоненту препарата.
• Одновременное применение обширной лучевой терапии (из-за повышенного риска развития тяжелых осложнений со стороны легких).
• Препарат не применяют с целью повышения интенсивности цитотоксической химиотерапии выше доз, установленных в соответствующих режимах.
• Тромбоцитопеническая пурпура аутоиммунного генеза в анамнезе.
• Миелолейкоз.
• Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Подкожные инъекции или внутривенные инфузии.
Режим дозирования устанавливают с учетом показаний. Дозу Неостима обычно устанавливают в микрограммах, но в некоторых случаях используют Международные Единицы (1 мкг равен 0.0111 млн. МЕ).
Максимальная суточная доза — 10 мкг/кг массы тела (0,11 млн. МЕ/кг).
При миелосупрессивной терапии, Неостим назначают в суточной дозе 5-10 мкг/кг подкожно. Лечение начинают через 24 часа после окончания цитотоксической терапии и продолжают в течение 7-10 дней.
При миелодиспластических синдромах и апластической анемии: по 3 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. Обычно для проявления лечебного действия препарата (повышения количества лейкоцитов в крови) требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу подбирают так, чтобы содержание лейкоцитов в крови поддерживалось на желаемом уровне (обычно — менее 10000/мкл).
При трансплантации костного мозга, Неостим вводят в/в капельно (в течение 4-6 часов) в суточной дозе 10 мкг/кг. Введение препарата начинают на следующий день после проведения трансплантации костного мозга. Терапию проводят до достижения абсолютного содержания нейтрофилов ≥ 1000/мкл. Максимальная продолжительность лечения составляет 30 дней.
При лейкопениях, обусловленных инфекциями (включая ВИЧ инфекцию) препарат назначают в дозе 1-5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. У больных ВИЧ-инфекцией, которым проводится лечение зидовудином или комбинацией зидовудина и альфа-интерферона, Неостим назначают в дозе 1-3 мкг/кг подкожно. Повышение числа лейкоцитов отмечается через 2-4 дня лечения. В дальнейшем, для поддержания желательного уровня лейкоцитов (обычно менее 10000/мкл) суточную дозу Неостима корригируют каждые 3-5 дней.
В качестве дополнения к лечению ганцикловиром цитомегаловирусного ретинита при ВИЧ-инфекции, Неостим назначают в дозе 5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. После введения пятой дозы препарата его дозу корригируют для поддержания числа нейтрофилов и лейкоцитов в крови на достаточном уровне (обычно ³1000/мкл и <20000/мкл, соответственно).
Правила приготовления раствора для подкожного введения

Раствор Неостима следует готовить непосредственно перед введением. Для приготовления раствора для подкожного введения во флакон, содержащий Неостим, необходимо добавить 1 мл стерильной воды для инъекций и аккуратно перемешать до полного растворения порошка.
Для приготовления раствора для в/в введения содержимое каждого из требуемого количества флаконов лиофилизированного порошка с соответствующей дозой препарата растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор препарата далее разводят (в мешочках или флаконах, используемых для в/в введения) 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до окончательной концентрации молграмостима не менее 7 мкг/мл. Данный раствор препарата пригоден к применению, по крайней мере, в течение 24 час после приготовления (при хранении в холодильнике).
Не рекомендуется использовать инфузионные системы из силиконовых материалов, так как при этом возможно поглощение молграмостима силиконом.
При инфузии рекомендуют использовать системы со встроенными фильтрами с низкой способностью к связыванию белков и диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.

Побочное действие

При перечислении побочных эффектов используются следующие характеристики частоты встречаемости нежелательных явлений: очень часто ³10%; часто ³1% <10%; нечасто ³0.1% <1%; редко ³<0.01% <0.1%; очень редко <0.01%.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, анорексия, диарея; нечасто – стоматит, боли в животе.
Со стороны нервной системы: часто – чувство усталости, астения; нечасто – головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания; редко – судороги, повышение внутричерепного давления, обмороки, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов дыхания: часто – одышка; нечасто – бронхоспазм, отек легких, плеврит, плевральный выпот; редко – возникновение легочных инфильтратов; описано несколько случаев развития дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, которые могут привести к фатальному исходу
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотония, нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность, перикардит; редко – повышенная капиллярная проницаемость, тромботические/тромбоэмболические нарушения, экссудативный перикардит.
Со стороны кожных покровов и кожных придатков: часто – сыпь; нечасто – зуд, повышенное потоотделение.
Со стороны лабораторных показателей: наиболее часто отмечается снижение числа тромбоцитов, гемоглобина и уровня альбумина сыворотки крови. Также наблюдается повышение абсолютного и относительного содержания эозинофилов в крови.
Аллергические реакции: нечасто – бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Местные реакции: болезненность в месте подкожного введения препарата.
Прочие: часто – миалгия, лихорадка, озноб; нечасто – неспецифические боли в грудной клетке; редко – обострение или развитие аутоиммунных заболеваний.

Передозировка

Симптомы: тахикардия, снижение артериального давления, диспноэ и гриппоподобные явления.
Лечение: симптоматическое под контролем жизненно важных функций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В связи с тем, что применение молграмостима связывают со снижением концентрации альбумина в сыворотке крови, может потребоваться изменение доз тех лекарственных средств, которые характеризуются высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови.

Особые указания

Неостим должен применяться под контролем врача, имеющего опыт лечения онкологических и гематологических заболеваний или инфекционных болезней.
Первую дозу Неостима следует вводить, обеспечив тщательное медицинское наблюдение за больным.
При появлении аллергических реакций Неостим следует немедленно отменить и в последующем не применять.
При развитии плеврита и/или перикардита Неостим следует отменить.
Неостим следует назначать с осторожностью пациентам с нейтропенией, получающих химиотерапию по поводу миелоидных злокачественных заболеваний. У таких пациентов пользу от сокращения периода нейтропении следует соотнести с теоретическим риском усиления опухолевого роста, связанного со стимуляцией цитокином. Неостим не следует назначать пациентам, имеющим после окончания химиотерапии более 5% миелобластов в костном мозге и/или в периферической крови.
У больных, страдающих заболеваниями легких, при лечении молграмостимом отмечается тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие больные требуют внимательного наблюдения.
При лечении молграмостимом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных заболеваний или их обострение. Это следует учитывать при назначении молграмостима больным с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.
Во время лечения молграмостимом следует регулярно проводить анализы крови (включая определение количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, гематокрита) и следить за концентрацией альбумина в сыворотке крови.
Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых препаратов в больших дозах (наряду с молграмостимом) может повышать риск развития тромбоцитопении и анемии.
По данным специальных исследований, после применения молграмостима примерно у 1% больных обнаруживаются антитела к молграмостиму. Указаний на снижение лечебной активности препарата в этих случаях не получено.
Применение Неостима у пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с обычными рекомендациями.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения по 150 мкг во флаконах из боросиликатного стекла, укупоренных пробками и обкатанных колпачком алюминиевым или комбинированным. По 1 флакону в блистере из пленки ПВХ. По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8°C в недоступном для детей месте.

Срок годности

30 месяцев.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Неостим^® – рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, GM-CSF), представляет собой водорастворимый негликозилированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет молекулярный вес 14447 дальтон. Образуется штаммом Escherichia coli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека.

Лекарственный препарат Неостим^® применяется в терапии:

• Пациентов, которым проводится миелосупрессивная терапия (противоопухолевая химиотерапия), с целью уменьшения выраженности нейтропении, что снижает риск развития инфекций и позволяет полноценно соблюдать режим химиотерапии.
• Пациентов с недостаточностью костномозгового кроветворения, вызванной другими причинами (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия), с целью снижения риска развития инфекций, возникающих вследствие лейкопении.
• Пациентов, подвергающимся аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга, с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения.
• Пациентов с лейкопенией, связанной с инфекционными заболеваниями (включая ВИЧ-инфекцию), с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения.
• Пациентов с цитомегаловирусным ретинитом при ВИЧ-инфекции, в дополнение к терапии ганцикловиром, с целью снижения выраженности вызываемой ганцикловиром нейтропении и полноценного соблюдения рекомендуемого режима дозирования ганцикловира.

Природный человеческий ГМ-КСФ является важнейшим регуляторным фактором, обеспечивающим рост, созревание и функциональную активность многих клеток крови.

ГM-КСФ обладает поливалентным действием на различные ростки кроветворения: активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, не влияя на рост В-лимфоцитов. Таким образом, лекарственный препарат Неостим^®  значительно повышает содержание лейкоцитов в крови, главным образом, нейтрофилов, и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов.

Кроме того, ГМ-КСФ способен усиливать экспрессию антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости на моноцитах человека и увеличивать продукцию антител. Кроме того, ГМ-КСФ оказывает выраженное влияние на функциональную активность зрелых нейтрофилов, что включает усиление ими фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток и активирование процессов окислительного метаболизма в нейтрофилах — реакции, имеющей важное защитное значение для организма.

Молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток.

Полная и актуальная инструкция по медицинскому применению препарата Неостим^® находится  на сайте Государственного реестра лекарственных средств .

Торговое наименование: Неостим^®
МНН или группировочное наименование: Молграмостим
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения.
Состав на 1 флакон:

• Действующее вещество: Молграмостим 150 мкг
• Вспомогательные вещества: Маннитол 50,00 мг, Альбумин человека 1,00 мг, Динатрия гидрофосфат дигидрат 0,99 мг, Калия дигидрофосфат 0,42 мг, Макрогол 4000 0,20 мг

Описание: Белая или почти белая рыхлая таблетка. Растворенный препарат – бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: иммуностимуляторы; колониестимулирующие факторы.
Код АТХ:  L03AA03.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Препарат Неостим^® — рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, GM-CSF), представляет собой водорастворимый негликозилированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет молекулярный вес 14447 дальтон. Образуется штаммом Escherichia coli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека.

Природный человеческий ГМ-КСФ является важнейшим регуляторным фактором, обеспечивающим рост, созревание  и функциональную активность многих клеток крови.

ГM-КСФ обладает поливалентным действием на различные ростки кроветворения, активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, не влияя на рост В-лимфоцитов. Препарат значительно повышает содержание лейкоцитов в крови, главным образом, нейтрофилов, и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов.

ГМ-КСФ способен усиливать экспрессию антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости на моноцитах человека и увеличивать продукцию антител. Кроме того, ГМ-КСФ оказывает выраженное влияние на функциональную активность зрелых нейтрофилов, что включает усиление ими фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток и активирование процессов окислительного метаболизма в нейтрофилах — реакции, имеющей важное защитное значение для организма.

Молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток.

После однократного парентерального введения действие препарата проявляется через 1-4 часа и достигает пика через 6-18 часов.

Фармакокинетика

При подкожном (п/к) введении препарата в дозах от 5 до 20 мкг/кг и при внутривенном (в/в) введении препарата в дозах от 5 до 25 мкг/кг значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) прямо зависят от величины дозы. После п/к введения максимальные концентрации молграмостима в сыворотке достигались через 3–4 ч. Препарат быстро метаболизируется. Период полувыведения молграмостима после в/в введения составлял 1–2 ч и после п/к введения — 2–3 часа.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Препарат Неостим^® показан:

• пациентам, которым проводится миелосупрессивная терапия (противоопухолевая химиотерапия), с целью уменьшения выраженности нейтропении, что снижает риск развития инфекций и позволяет полноценно соблюдать режим химиотерапии;
• пациентам с недостаточностью костномозгового кроветворения, вызванной другими причинами (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия), с целью снижения риска развития инфекций, возникающих вследствие лейкопении;
• пациентам, подвергающимся аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга, с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;
• пациентам с лейкопенией, связанной с инфекционными заболеваниями (включая ВИЧ-инфекцию), с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;
• пациентам с цитомегаловирусным ретинитом при ВИЧ-инфекции, в дополнение к терапии ганцикловиром, с целью снижения выраженности вызываемой ганцикловиром нейтропении и полноценного соблюдения рекомендуемого режима дозирования ганцикловира.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• повышенная чувствительность к молграмостиму или любому другому компоненту препарата Неостим^®;
• одновременное применение обширной лучевой терапии (из-за повышенного риска развития тяжелых осложнений со стороны легких);
• препарат Неостим^® не применяют с целью повышения интенсивности цитотоксической химиотерапии выше доз, установленных в соответствующих режимах;
• тромбоцитопеническая пурпура аутоиммунного генеза в анамнезе;
• миелолейкоз;
• беременность и период грудного вскармливания.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Препарат Неостим^® следует назначать с осторожностью пациентам с нейтропенией, получающим химиотерапию по поводу миелоидных злокачественных заболеваний. У таких пациентов пользу от сокращения периода нейтропении следует соотнести с теоретическим риском усиления опухолевого роста, связанного со стимуляцией цитокином.

Препарат Неостим^® следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией и пациентам с эпилепсией в анамнезе.

У пациентов, страдающих заболеваниями легких, при лечении молграмостимом отмечается тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие пациенты требуют внимательного наблюдения.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Безопасность применения препарата Неостим^® при беременности и в период грудного вскармливания не изучена, поэтому препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Правила приготовления раствора для подкожного введения

Раствор препарата Неостим^® следует готовить непосредственно перед введением. Для приготовления раствора для подкожного введения во флакон, содержащий препарат Неостим^®, необходимо добавить 1,1 мл стерильной воды для инъекций и аккуратно перемешать до полного растворения порошка.

Для приготовления раствора для в/в введения содержимое каждого из требуемого количества флаконов лиофилизированного порошка с соответствующей дозой препарата растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор препарата Неостим^® далее разводят (в мешочках или флаконах, используемых для в/в введения) 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до окончательной концентрации молграмостима не менее 7 мкг/мл. Данный раствор препарата пригоден к применению, по крайней мере, в течение 24 час после приготовления (при хранении в холодильнике).

Не рекомендуется использовать инфузионные системы из силиконовых материалов, так как при этом возможно поглощение молграмостима силиконом.

При инфузии рекомендуют использовать системы со встроенными фильтрами с низкой способностью к связыванию белков и диаметром пор 0,2 или 0,22 микрон.

Подкожные инъекции или внутривенные инфузии

Режим дозирования устанавливают с учетом показаний.

Дозу препарата Неостим^® обычно устанавливают в микрограммах, но в некоторых случаях используют Международные Единицы (1 мкг равен 0,0111 млн. МЕ).

Максимальная суточная доза — 10 мкг/кг массы тела (0,11 млн. МЕ/кг).

При миелосупрессивной терапии, препарат Неостим^® назначают в суточной дозе 5-10 мкг/кг подкожно. Лечение начинают через 24 часа после окончания цитотоксической терапии и продолжают в течение 7-10 дней.

При миелодиспластических синдромах и апластической анемии: по 3 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. Обычно для проявления лечебного действия препарата (повышения количества лейкоцитов в крови) требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу подбирают так, чтобы содержание лейкоцитов в крови поддерживалось на желаемом уровне (обычно — менее 10000/мкл).

При трансплантации костного мозга, препарат Неостим^® вводят в/в капельно (в течение 4-6 часов) в суточной дозе 10 мкг/кг. Введение препарата начинают на следующий день после проведения трансплантации костного мозга. Терапию проводят до достижения абсолютного содержания нейтрофилов ≥ 1000/мкл. Максимальная продолжительность лечения составляет 30 дней.

При лейкопениях, обусловленных инфекциями (включая ВИЧ-инфекцию) препарат Неостим^® назначают в дозе 1-5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, которым проводится лечение зидовудином или комбинацией зидовудина и альфа-интерферона, препарат Неостим^® назначают в дозе 1-3 мкг/кг подкожно. Повышение числа лейкоцитов отмечается через 2-4 дня лечения. В дальнейшем, для поддержания желательного уровня лейкоцитов (обычно менее 10000/мкл) суточную дозу препарата Неостим^® корригируют каждые 3-5 дней.

В качестве дополнения к лечению ганцикловиром цитомегаловирусного ретинита при ВИЧ-инфекции, препарат Неостим^® назначают в дозе 5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. После введения пятой дозы препарата его дозу корригируют для поддержания числа нейтрофилов и лейкоцитов в крови на достаточном уровне (обычно ³1000/мкл и <20000/мкл, соответственно).

Дети

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: обострение или развитие аутоиммунных заболеваний.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто: тошнота, рвота, анорексия, диарея;
Нечасто: стоматит, боли в животе, запор.

Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: чувство усталости, астения;
Нечасто: головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания;
Редко: судороги, повышение внутричерепного давления, обмороки, нарушения мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность, перикардит;
Редко: экссудативный перикардит.

Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: артериальная гипотония;
Редко: повышенная капиллярная проницаемость, тромботические/тромбоэмболические нарушения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: одышка;
Нечасто: бронхоспазм, отек легких, плеврит, плевральный выпот;
Редко: возникновение легочных инфильтратов; описано несколько случаев развития дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, которые могут привести к фатальному исходу;
Нечасто: кашель, боль в горле.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: сыпь;
Нечасто: зуд, повышенное потоотделение, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Очень часто: артралгия, люмбаго.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Частота неизвестна: болезненность в месте подкожного введения препарата.

Аллергические реакции:
Нечасто: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок;
Редко: отек лица, покраснение лица, отек гортани.

Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: отмечается снижение числа тромбоцитов, гемоглобина и концентрации альбумина сыворотки крови;
Частота неизвестна: повышение абсолютного и относительного содержания эозинофилов в крови.

Прочие:
Часто: миалгия, лихорадка, озноб;
Нечасто: неспецифические боли в грудной клетке,
Редко: шум в ушах, боль в глазах.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: тахикардия, снижение артериального давления, диспноэ и гриппоподобные явления.
Лечение: симптоматическое, под контролем жизненно важных функций организма.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

В связи с тем, что применение молграмостима связывают со снижением концентрации альбумина в сыворотке крови, может потребоваться изменение доз тех лекарственных средств, которые характеризуются высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Препарат Неостим^® должен применяться под контролем врача, имеющего опыт лечения онкологических и гематологических заболеваний или инфекционных болезней.

Первую дозу препарата Неостим^® следует вводить, обеспечив тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

При появлении аллергических реакций препарат Неостим^® следует немедленно отменить и в последующем не применять.

При развитии плеврита и/или перикардита препарат Неостим^® следует отменить.

Препарат Неостим^® не следует назначать пациентам, имеющим после окончания химиотерапии более 5% миелобластов в костном мозге и/или в периферической крови.

При лечении молграмостимом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных заболеваний или их обострение. Это следует учитывать при назначении молграмостима пациентам с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.

Во время лечения молграмостимом следует регулярно проводить анализы крови (включая определение количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, гематокрита) и следить за концентрацией альбумина в сыворотке крови.

Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых препаратов в больших дозах (наряду с молграмостимом) может повышать риск развития тромбоцитопении и анемии.

По данным специальных исследований, после применения молграмостима примерно у 1% больных обнаруживаются антитела к молграмостиму. Указаний на снижение лечебной активности препарата Неостим^® в этих случаях не получено.

Применение препарата Неостим^® у пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с обычными рекомендациями.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Отсутствует информация относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения по 150 мкг во флаконах из боросиликатного стекла вместимостью 2 мл, укупоренных пробками резиновыми и обкатанных колпачком алюминиевым или комбинированным. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре от 2 до 8 ºC.
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

36 месяцев.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускают по рецепту.

Полная и актуальная инструкция по медицинскому применению препарата Неостим^® находится на сайте Государственного реестра лекарственных средств .