Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Монурал® (гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г)
Дата последней актуализации: 20.09.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Монурал®
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Замбон Свитцерланд Лтд
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Product monograph, 2017.
Фармакологическая группа
Характеристика
Фосфомицин (в виде соли с трометамином) представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, хорошо растворимый в воде, слаборастворимый в 95% метаноле и этаноле, нерастворимый в ацетоне, эфире и хлорсодержащих растворителях. Молекулярная масса 259,2 Да.
Фармакология
Механизм действия
В терапевтических дозах фосфомицин обладает бактерицидным действием в отношении микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания мочевыводящих путей. Это действие обусловлено инактивацией енолпируваттрансферазы и тем самым блокадой конденсации уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, что является начальным этапом синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Фосфомицин также снижает адгезию бактерий с эпителиальными клетками мочевыводящих путей.
Фармакодинамика
Фосфомицин обладает активностью in vitro против ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, некоторые из которых ассоциируются с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Данные по антибактериальной активности фосфомицина, определенной методом разведения в агаре, представлены в таблице 1.
Таблица 1
Антибактериальная активность фосфомицина in vitro (метод разведения в агаре)
| Микроорганизмы (число тестов) | МПК, мкг/мл | ||
| 50% | 90% | Диапазон | |
| Escherichia coli (51) | 1 | 4 | ≤0,5–32 |
| Citrobacter spp. (30) | 2 | 4 | 2–8 |
| Klebsiella spp. (30) | 16 | 32 | 1–128 |
| Enterobacter spp. (45) | 16 | 32 | 1–>126 |
| Serratia marcescens (20) | 8 | 16 | 4–32 |
| Morganella morganii (10) | 128 | >256 | 32–>256 |
| Providencia spp. (25) | 16 | 128 | 2–256 |
| Pseudomonas spp. (35) | 128 | 256 | ≤0,5–512 |
| Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus (10) | 128 | 128 | 64–128 |
| Enterococcus spp. (41) | 32 | 64 | 16–>256 |
| Staphylococcus saprophyticus (30) | 128 | 512 | 64–>256 |
Активность фосфомицина in vitro против возбудителей заболеваний мочевыводящих путей, выделенных от 1233 пациентов в клинических исследованиях в США, представлена в таблице 2, в которой приведено распределение МПК (мкг/мл) в отношении шести наиболее распространенных уропатогенов.
Таблица 2
МПК фосфомицина в отношении уропатогенов в клинических исследованиях в США
| Микроорганизмы | Число выделенных изолятов с МПК90, мкг/мл | |||||||
| ≤2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | ≥256 | |
| Escherichia coli | 566 | 10 | 5 | 3 | 1 | 2 | 0 | 0 |
| Enterobacter aerogenes | 0 | 0 | 3 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Klebsiella pneumoniae | 1 | 5 | 11 | 6 | 2 | 1 | 3 | 0 |
| Proteus mirabillis | 20 | 4 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| Enterococcus faecalis | 0 | 0 | 0 | 1 | 5 | 4 | 0 | 0 |
| Staphylococcus saprophyticus | 2 | 0 | 0 | 0 | 1 | 9 | 1 | 8 |
| Всего | 589 | 19 | 20 | 14 | 9 | 16 | 5 | 9 |
Устойчивость к фосфомицину может развиваться через хромосомные или плазмидо-опосредованные механизмы возникновения резистентности. Хромосомно-опосредованные мутации приводят к снижению поглощения фосфомицина L-α-глицерофосфатной (в первую очередь) или глюкозофосфатной (альтернативный путь) транспортной системой. Каталитическая конъюгация между глутатионом и фосфомицином, в результате которой образуется неактивное соединение, является механизмом плазмидо-опосредованной резистентности. Наблюдения за развитием резистентности в Европе не выявили ни значительного развития хромосомных мутантов, ни плазмидо-опосредованной резистентности к фосфомицину. Кроме того, перекрестная резистентность между фосфомицином и другими антибактериальными ЛС практически отсутствует, что, вероятно, связано с различиями в химической структуре и механизме действия.
У здоровых добровольцев однократная доза фосфомицина 3 г снижала количество колибактерий у 6 из 8 добровольцев, причем у 7 из 8 добровольцев их число вернулось к норме к 7-му дню. У 3 добровольцев 2–3-й дни увеличивалось количество устойчивых к фосфомицину изолятов колибактерий, однако они исчезли к 7–14-му дню. Общее количество фекальных анаэробов часто немного увеличивалось, в основном за счет увеличения количества видов Bacteroides. Не наблюдалось увеличения доли анаэробов, устойчивых к фосфомицину.
Ни в одном образце не были обнаружены ни C. difficile, ни его токсин, а также не наблюдалось колонизации Pseudomonas или дрожжей.
Фармакокинетика
После перорального приема фосфомицин трометамин превращается в свободную кислоту, которая быстро всасывается из ЖКТ. После приема однократной пероральной дозы фосфомицина трометамина (эквивалентной 3 г фосфомицина) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 2 ч и составляет 26,1 мкг/мл при приеме натощак. Абсолютная биодоступность фосфомицина при приеме натощак составляет 37%, при приеме с пищей — 30%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров Cmax достигается через 4 ч и составляет 17,6 мкг/мл. T1/2 в сыворотке крови — 5,7 ч при приеме натощак и 5,8 ч — при приеме с пищей.
Фосфомицин широко распределяется в тканях организма и не связывается с белками плазмы. После приема фосфомицина в дозе 50 мг/кг его концентрация в тканях мочевого пузыря составляет 18 мкг/г и достигается через 3 ч после приема. Было показано, что фосфомицин проникает через плацентарный барьер у человека. Фосфомицин не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой и калом. После перорального приема фосфомицина натощак общий и почечный клиренс фосфомицина составляют 16,9 и 6,3 л/ч соответственно. Приблизительно 38% дозы фосфомицина выводится с мочой и 18% — с калом. Cmax фосфомицина в моче составляет 706 мкг/мл и достигается в течение 2–4 ч после приема однократной пероральной дозы 3 г натощак.
После приема с пищей с высоким содержанием жиров Cmax фосфомицина в моче составляет 537 мкг/мл и достигается в течение 6–8 ч. Кумулятивное количество фосфомицина, выделяемого с мочой, примерно одинаково в условиях приема пищи или натощак, а концентрация в моче, превышающая 10 мкг/мл, сохраняется в течение 72–84 ч.
У пациентов с различной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 54,2–7,3 мл/мин) T1/2 фосфомицина увеличивается с 11 до 50 ч. Доля фосфомицина, выделяемого с мочой, снижается до 11%, что указывает на то, что почечная недостаточность значительно снижает выведение фосфомицина. Однако концентрация фосфомицина в моче остается выше 100 мкг/мл в течение как минимум 48 ч даже в группе пациентов с самым низким уровнем почечной функции, в то время как у здоровых пациентов его концентрация в моче через 36–48 ч составляет 54 мкг/мл.
Прием пищи. Хотя пероральный прием фосфомицина вместе с пищей приводит к некоторому снижению скорости и степени его абсорбции, концентрация в моче остается выше МПК для большинства уропатогенов в течение одинакового времени, независимо от того, принимается ли фосфомицин с пищей или натощак.
Одновременное применение с кальцийсодержащими ЛС. В сравнительных исследованиях биодоступности фосфомицина трометамина и фосфомицина кальция скорость и степень абсорбции фосфомицина при применении фосфомицина трометамина были примерно в 6 раз выше, чем при применении фосфомицина кальция в течение первых 2 ч и примерно в 3–4 раза выше в течение 12 ч после применения. Исследования in vitro показали, что добавление раствора таблетки антацида (содержащей 750 мг кальция) к раствору фосфомицина трометамина в искусственном желудочном соке не приводит к связыванию кальция с фосфомицином. Поэтому нет необходимости избегать приема фосфомицина трометамина с антацидами или препаратами кальция.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. У 7 пожилых женщин (средний возраст 77 лет) со средним уровнем сывороточного креатинина 121 мкмоль/л и расчетным Cl креатинина 40 мл/мин средняя концентрация фосфомицина в моче в течение 84 ч после его однократного приема в дозе 3 г составляла (мкг/мл ± коэффициент вариации): 0–12 ч — 1,383 (±1,354), 12–24 ч — 508 (±487), 24–36 ч — 510 (±794), 36–48 ч — 165 (±116), 48–60 ч — 222 (±386), 60–72 ч — 78 (±63), 72–84 ч — 143 (±239).
В целом с мочой через 84 ч выводилось (37±15)% принятой дозы, что сопоставимо с данными, полученными у молодых здоровых добровольцев. В исследованиях, проведенных в США, не выявлено различий в эффективности или переносимости фосфомицина у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Поэтому нет необходимости корректировать дозу у пожилых людей с возрастными нарушениями функции почек.
Почечная недостаточность. В другом исследовании сравнивали фармакокинетические параметры и выведение с мочой у здоровых добровольцев и пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Результаты показали, что хотя почечная экскреция фосфомицина снижалась с ухудшением функции почек, его концентрация в моче оставалась выше 100 мкг/мл через 48 ч после приема даже в группе с самым низким Cl креатинина. Для сравнения: у здоровых добровольцев концентрация фосфомицина в моче через 36–48 ч составляла 54 мкг/мл. Хотя почечная недостаточность значительно продлевает элиминацию фосфомицина, фосфомицин предназначен для применения только в виде однократной дозы, поэтому накопления препарата в организме не ожидается. Нарушение функции почек значительно снижает выведение фосфомицина.
Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, для четкого определения эффективности и безопасности фосфомицина не проводились.
Токсикология
Острая токсичность. Исследования острой токсичности фосфомицина проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках в дозах, в 100 раз превышающих дозы для человека. Значения LD50 (мг/кг) при пероральном введении мышам и крысам составили >5000, кроликам и собакам — >2000. В этих исследованиях острой токсичности при пероральном применении смертельных случаев не наблюдалось. Единственными отмеченными необычными проявлениями были анорексия и диарея у собаки. Через 1 ч после интраперитонеального введения были отмечены пилоэрекция, блефароптоз и диарея. Эти симптомы в основном объясняются воспалением брюшины из-за гипертонических свойств вводимого раствора. В течение 14-дневного периода наблюдения не было отмечено изменений в поведении, массе тела или потреблении пищи ни у одного вида.
При интраперитонеальном введении у грызунов смерть наступала при дозах выше 4000 мг/кг. В основном это происходило в первый день введения, и ни одно животное не умерло после 4-го дня введения препарата.
Хроническая токсичность. Проведено 26-недельное исследование на собаках, которым вводили фосфомицин ежедневно перорально в дозах 100, 300 и 1000 мг/кг в течение 26 нед с 6-недельным периодом восстановления. У животных в группе с высокой дозой наблюдалась диарея в течение первых 4 нед терапии, которая возвращалась к норме по мере продолжения исследования. Смертельных случаев не зарегистрировано. Для всех пероральных доз оценка внешнего вида животных, количества потребляемой пищи, результатов гематологии, биохимического анализа крови, анализа мочи и ЭКГ не выявила изменений, связанных с применением фосфомицина в какой-либо из тестируемых групп. Макроскопические и патогистологические исследования не выявили различий между контрольной и лечебной группами.
Влияние на фертильность. В исследовании фертильности крысы линии Sprague Dawley получали фосфомицин перорально в дозах 0, 250, 500 и 1000 мг/кг/сут. Группы состояли из 24 самцов и 24 самок на дозу. Самцы получали дозу 1 раз в день, начиная с момента полового созревания, в течение 63 дней до спаривания и в течение всего периода совместного проживания. Самки получали дозу ежедневно в течение 14 дней до спаривания, 14 дней в период совместного проживания и до 7-го дня после коитуса.
Единственными наблюдаемыми побочными эффектами были диарея у самцов в течение первых 4 нед терапии и снижение потребления пищи у самцов, получавших 500 и 1000 мг/кг/сут в течение первых 4 дней терапии. Применение фосфомицина не оказало негативного влияния на сперматогенез или репродуктивную способность крыс самцов, а также на оогенез, регулярность эстрального цикла, фертильность и гестацию у крыс самок.
Мутагенность. Стандартный тест Эймса in vitro проводили с использованием фосфомицина в системе Salmonella typhimurium (штаммы TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538). Результаты теста показали, что фосфомицин не вызывает увеличения количества реверсий в штаммах Salmonella. Кроме того, в тесте на реверсию мутаций бактерий in vitro фосфомицин не показал признаков мутагенности. В тестах in vitro с использованием культивируемых человеческих лимфоцитов, клеток китайского хомячка V79 и в микроядерном тесте in vivo у мышей генотоксичность не наблюдалась.
Канцерогенность. Долгосрочные исследования канцерогенности на грызунах не проводились, т.к. фосфомицин предназначен для однократного применения у человека.
Показания к применению
Острые неосложненные инфекции нижних мочевых путей (острый цистит) у женщин от 18 лет и старше, вызванные чувствительными к фосфомицину патогенными микроорганизмами Escherichia coli, Enterococcus faecalis. Фосфомицин не показан для лечения пиелонефрита или перинефрального абсцесса.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фосфомицину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Фосфомицин проникает через плацентарный барьер, и его безопасность при лечении инфекций во время беременности не установлена. Фосфомицин следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям и только после учета соотношения потенциальной пользы для матери и риска для плода.
Фосфомицин может выделяться в грудное молоко, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от применения фосфомицина с учетом потенциальной пользы для матери и риска для новорожденного.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
В трех исследованиях, проведенных в США, 1233 пациента получали терапию фосфомицином. Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями, возникавшими у >1% пациентов, независимо от связи с применением ЛС, были диарея (10,4%), головная боль (10,3%), вагинит (7,6%), тошнота (5,2%), ринит (4,5%), боль в спине (3,0%), дисменорея (2,6%), фарингит (2,5%), головокружение (2,3%), боль в животе (2,2%), боль (2,2%), диспепсия (1,8%), астения (1,7%) и сыпь (1,4%).
Кроме того, с частотой менее 1% наблюдались следующие побочные реакции: нарушения стула, анорексия, запор, сухость во рту, дизурия, нарушение слуха, лихорадка, метеоризм, гриппоподобный синдром, гематурия, инфекции, бессонница, лимфаденопатия, нарушение менструального цикла, мигрень, миалгия, нервозность, парестезия, зуд, кожные заболевания (нарушения со стороны кожи) и рвота.
В исследуемой популяции в США статистически значимые лабораторные изменения, о которых сообщалось без учета лекарственной связи, включали увеличение количества эозинофилов, увеличение или уменьшение количества лейкоцитов, повышение уровня билирубина, АЛТ и АСТ, ЩФ, снижение гематокрита, уровня Hb, увеличение и уменьшение количества тромбоцитов. Изменения, как правило, были преходящими, клинически незначимыми и встречались менее чем у 1% пациентов.
В той же популяции проводились исследования нежелательных побочных реакций, которые рассматривались как ассоциированные с приемом фосфомицина и наблюдались более чем у 1% пациентов, получавших фосфомицин. Они включали диарею (9%), вагинит (5,5%), тошноту (4,1%), головную боль (3,9%), головокружение (1,3%), астению (1,1%) и диспепсию (1,1%). Наиболее часто наблюдаемая реакция — диарея — считалась легкой и преходящей (проходила без какого-либо вмешательства).
Сообщалось об одном случае развития одностороннего неврита зрительного нерва, который рассматривался как вероятно ассоциированный с применением фосфомицина.
В пострегистрационном периоде применения фосфомицина были зарегистрированы сообщения о вульвовагините, тахикардии, ухудшении слуха, крапивнице и анафилактических реакциях, включая анафилактический шок и гиперчувствительность. Также сообщалось о случаях ангионевротического отека, апластической анемии, астмы (обострение), холестатической желтухи, общего снижения вкусовых ощущений, печеночного некроза, металлического привкуса во рту и вестибулярных нарушениях. Сообщалось об одном случае развития токсического мегаколона, который был признан не связанным с приемом фосфомицина.
Взаимодействие
Метоклопрамид. При одновременном применении фосфомицина и метоклопрамида, повышающего моторику ЖКТ, снижается концентрация фосфомицина в сыворотке крови и его выведение с мочой. Другие ЛС, повышающие моторику ЖКТ, могут оказывать аналогичное действие.
Пробенецид. Пробенецид не следует назначать одновременно с фосфомицином, поскольку доказано, что он значительно снижает почечный клиренс и выведение фосфомицина.
Пробенецид при назначении здоровым добровольцам, получавшим инфузию динатрия фосфомицина, значительно снижал почечный клиренс, вероятно, за счет ингибирования канальцевой секреции, что приводило к снижению концентрации препарата в моче.
Терапевтическая оценка влияния метоклопрамида и пробенецида на уровень фосфомицина в моче после их совместного применения с фосфомицином у женщин с острой инфекцией мочевыводящих путей не проводилась. На основании данных, полученных у здоровых добровольцев, концентрация фосфомицина в моче не может превышать бактерицидную в течение достаточно длительного периода времени, чтобы привести к микробиологическому излечению. Ни одно из этих ЛС не следует назначать одновременно с фосфомицином.
Циметидин. Циметидин не влияет на фармакокинетику или концентрацию фосфомицина в моче при их совместном применении.
Прием пищи. Прием пищи задерживает всасывание фосфомицина, что приводит к снижению Cmax в плазме крови и концентрации в моче. Поэтому рекомендуется принимать фосфомицина трометамин натощак или по крайней мере через 2–3 ч после еды.
Передозировка
Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.
Симптомы: в случаях передозировки при парентеральном применении сообщалось о гипотонии, сонливости, нарушениях водно-электролитного баланса, тромбоцитопении и гипопротромбинемии.
Лечение: в случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Выведение фосфомицина с мочой следует стимулировать адекватным приемом жидкости.
Способ применения и дозы
Перорально, однократно, рекомендуется принимать натощак или по крайней мере через 2–3 ч после еды. По возможности не следует принимать одновременно с другими ЛС.
Меры предосторожности
Общие
Для лечения острого цистита следует использовать только однократную дозу фосфомицина. Повторные приемы суточной дозы фосфомицина не улучшали показатели клинического успеха или микробиологической эрадикации по сравнению с терапией однократной дозой, но увеличивали частоту возникновения нежелательных побочных реакций.
Во время терапии фосфомицином сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, в т.ч. и жизнеугрожающих. При возникновении таких реакций необходимо адекватное медицинское лечение, а повторное назначение фосфомицина не рекомендуется.
Перед назначением фосфомицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует оценить соотношение преимуществ его применения и потенциального риска, поскольку основным путем выведения фосфомицина являются почки.
Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile
При применении многих антибактериальных средств, включая фосфомицин, сообщалось о развитии заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile. Тяжесть этих заболеваний может варьировать от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Следует учитывать этот диагноз, наблюдая пациентов с диареей или симптомами колита, псевдомембранозного колита, токсического мегаколона или перфорации толстой кишки после применения любого антибактериального средства. Сообщалось, что заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile, возникают в течение 2 мес после начала применения антибактериальных средств.
Лечение антибактериальными ЛС может изменить нормальную флору толстой кишки и во многих случаях привести к чрезмерному росту Clostridium difficile, которые вырабатывает токсины А и В, способствующие развитию заболеваний, приводящих к значительной заболеваемости и смертности. Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile, могут быть рефрактерными к антимикробной терапии.
При подозрении или подтверждении диагноза на заболевание, ассоциированное с Clostridium difficile, необходимо начать проведение соответствующих терапевтических мер. Легкие случаи заболевания обычно реагируют на прекращение приема антибактериальных ЛС, не направленных против Clostridium difficile. В умеренных и тяжелых случаях следует рассмотреть возможность введения физраствора и электролитов, белковых добавок и проведения терапии антибактериальным средством, клинически эффективным против Clostridium difficile. Не следует использовать при лечении заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, ЛС, подавляющие перистальтику кишечника, поскольку они могут замедлить выведение Clostridium difficile и ее токсинов. Хирургическое обследование должно проводиться по клиническим показаниям, поскольку в некоторых тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство.
Чувствительность/резистентность
Применение фосфомицина при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции может оказаться неэффективным и привести к развитию лекарственно-резистентных бактерий.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения фосфомицина у детей младше 18 лет не установлены.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Хотя исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось, у пациентов, принимавших фосфомицин, сообщалось о головокружении. Это может повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
В 1 пакете содержится: фосфомицина трометамол 5.631 г, в т.ч. фосфомицин 3 г Вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.
Фармакологические свойства
Антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Является структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой. В результате происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидовой кислотой). Активен in vitro в отношении большинства грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus spp.; грамотрицательных микрорганизмов: Еsherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp. In vitro фосфомицин снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей.
Показания к применению
Острый бактериальный цистит. Острые приступы рецидивирующего бактериального цистита. Бактериальный неспецифический уретрит. Бессимптомная массивная бактериурия у беременных. Послеоперационные инфекции мочевыводящих путей. Профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических исследованиях.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фосфомицину или другим компонентам препарата. Тяжелая почечная недостаточность (кк <10 мл/мин). Детский возраст до 5 лет. Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск развития тератогенного действия.
Способ применения и дозы
Взрослым препарат назначают по 3 г 1 раз/сут. Курс лечения составляет 1 день. При необходимости (при тяжелых или рецидивирующих инфекциях, лицам пожилого возраста) возможен повторный прием препарата в дозе 3 г через 24 ч. С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах препарат принимают в дозе 3 г за 3 ч до вмешательства и 3 г через 24 ч после первого приема. При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу и увеличить интервал между приемами. Перед приемом гранулы растворяют в 1/3 стакана воды. Препарат принимают 1 раз/сут натощак за 2 ч до или после еды (предпочтительно перед сном), предварительно опорожнив мочевой пузырь.
Побочное действие
Cо стороны пищеварительной системы тошнота, изжога, диарея. Прочие кожная сыпь, аллергические реакции.
Передозировка
Риск передозировки минимален. Лечение: форсированный диурез.
Особые указания
При назначении Монурала больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакете, содержащем 2 г фосфомицина, содержится 2.1 г сахарозы, а в 1 пакете, содержащем 3 г фосфомицина, — 2. 213 г сахарозы.
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Гранулы
растворяют в 1/2 стакана воды перемешивают до полного растворения, принимают сразу же
после растворения.
Взрослым и детям от 12 до 18 лет:
по 1 пакету (3 г) 1 раз в день однократно.
С
целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом
вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах Монурал®
принимают 2 раза по 3 г: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа
после вмешательства.
При
острой неосложненной инфекции мочевыводящих путей у женщин и девочек-подростков
старше 12 лет препарат Монурал® следует принимать однократно
1 пакетик фосфомицина натощак, т. е.
примерно за 2–3 ч до или через 2–3 ч
после еды, предпочтительно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря.
Периоперационная
антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии предстательной железы у
мужчин: 1 пакетик препарата Монурал® примерно за 3 ч до и через
24 ч после медицинской процедуры.
У
пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности
коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью
(уровень креатинина <10 мл/мин) применение препарата Монурал®
не рекомендуется.
Описание
Монурал® обладает бактерицидным действием.
Состав
1
пакет 8 г содержит:
Действующее вещество:
Фосфомицина
трометамол 5,631 г (эквивалентно 3,0 г фосфомицина).
Вспомогательные вещества:
Ароматизатор
мандариновый 0,07 г, ароматизатор апельсиновый 0,07 г, сахарин
0,016 г, сахароза 2,213 г.
Фармакотерапевтическая группа
Другие антибиотики
Фармакодинамика
Препарат
Монурал® содержит фосфомицин [моно (2‑аммоний-2‑гидроксиметил-1,3‑пропандиол)(2R‑цис)-(3‑метилоксиранил)
фосфонат] — антибактериальное средство широкого спектра действия, производное
фосфоновой кислоты, предназначенное для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Механизм
действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий.
Являясь структурным аналогом фосфоенолпирувата, конкурентно необратимо
ингибирует фермент уридиндифосфат (УДФ)-N‑ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу,
который катализирует реакцию образования УДФ-N‑ацетил-3‑O‑(1‑карбоксивинил)-D‑глюкозамина
из фосфоенолпирувата и УДФ-N‑ацетил-D‑глюкозамина.
Фосфомицин
активно транспортируется в бактериальную клетку через две разные транспортные
системы (sn‑глицерин-3‑фосфат и транспортная система гексозы‑6).
Также
фосфомицин способен снижать адгезию бактерий со слизистыми оболочками мочевого
пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивирующих
инфекций.
Предельные
значения, установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности
к противомикробным препаратам, выглядят следующим образом (таблица предельных
значений EUCAST, версия 11, 01.01 2021):
|
Виды |
Чувствительный |
Резистентный |
|
Энтеробактерии |
≤8 мг/л |
>8 мг/л |
Распространенность
приобретенной резистентности у отдельных видов может меняться географически и
со временем. Поэтому необходима местная информация о ситуации с
резистентностью, в частности, для обеспечения адекватного лечения тяжелых
инфекций.
Приведенный
ниже перечень основан на данных программ мониторинга и исследований. Он
включает микроорганизмы, соответствующие утвержденным показаниям:
Обычно чувствительные виды
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli.
Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть
проблемой
Аэробные
грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecalis.
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы
Klebsiella pneumoniae;
Proteus mirabilis.
Естественно устойчивые виды
Аэробные
грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus saprophyticus.
Резистентность
Основным
механизмом устойчивости бактерий к фосфомицину является хромосомная мутация,
вызывающая изменение в системе транспорта бактериального фосфомицина.
Дополнительные механизмы устойчивости, которые вызываются плазмидами или
транспозонами, вызывают ферментативную инактивацию фосфомицина за счет
связывания молекулы с глутатионом или за счет расщепления
углерод-фосфорной связи в молекуле фосфомицина.
Фосфомицин
сохранил свою активность против наиболее распространенных микробов,
обнаруживаемых при инфекциях мочевыводящих путей. Только незначительное число
бактерий могут приобрести устойчивость. Уровень резистентности кишечной
палочки, вызывающей неосложненные инфекции мочевыводящих путей, низкий.
Механизм
действия препарата объясняет отсутствие перекрестной резистентности с другими
антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов,
например, с бета-лактамными антибиотиками.
Фармакокинетика
Всасывание
После
однократного приема абсолютная биодоступность фосфомицина трометамола
составляет около 33–53%. Скорость и степень абсорбции снижаются при приеме
препарата во время еды, но общее количество действующего вещества, выделяемого
с мочой с течением времени, остается неизменным. Средние концентрации
фосфомицина в моче после перорального приема дозы 3 г остаются выше
порогового значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) 8 мкг/мл в
течение как минимум 24 ч после перорального приема, как натощак, так и
после еды, но время достижения максимальной концентрации в моче задерживается
на 4 ч. Фосфомицин подвержен энтерогепатической рециркуляции.
После
однократного приема 3 г
время достижения максимальной концентрации составляет 2–2,5 ч,
а максимальная концентрация составляет 22–32 мкг/мл.
Распределение
Фосфомицин
распределяется в тканях, включая почки и стенку мочевого пузыря; не связывается
с белками плазмы. Объем распределения составляет 136,1 л.
Фосфомицин
проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Выведение
Фосфомицин
выводится в неизмененном виде, в основном, почками путем клубочковой фильтрации
(40–50% принятой дозы обнаруживается в моче), и в меньшей степени — с калом
(18–28% дозы); период полувыведения (T1/2)
составляет около 4 ч.
После
однократного приема 3 г фосфомицина трометамола концентрация фосфомицина в
моче 1053–4415 мкг/мл достигается через 2–4 ч. Терапевтически
эффективные концентрации (>100 мкг/мл) сохраняются в течение 48 ч
после приема внутрь.
У
пациентов с нарушением функции почек T1/2
увеличивается пропорционально степени почечной недостаточности. Концентрации
фосфомицина в моче у пациентов с нарушением функции почек остаются эффективными
в течение 48 ч после приема обычной дозы, когда клиренс креатинина (КК)
превышает 10 мл/мин.
У
пожилых людей клиренс фосфомицина снижается вместе с возрастным снижением
функции почек.
Показания
Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину микроорганизмами:
–
острые
неосложненные инфекции мочевыводящих путей у женщин и девочек-подростков старше
12 лет;
–
периоперационная
антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии предстательной железы у
мужчин.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к фосфомицину, другим компонентам препарата; тяжелая почечная
недостаточность (КК <10 мл/мин), детский возраст до 12 лет,
непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность
сахаразы-изомальтазы.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Имеются
ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина в 1‑м триместре
беременности (n = 152). Эти данные не гарантируют безопасность в
отношении тератогенности. Фосфомицин проникает через плаценту.
Исследования
на животных не показали какой‑либо прямой или косвенной связи в отношении
токсического воздействия на протекание беременности, в отношении развития
эмбриона, развития плода и/или развития после рождения. Монурал®
следует применять во время беременности только тогда, когда потенциальная
польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Поскольку
Монурал® проникает в грудное молоко даже после приема однократной
дозы, женщинам, кормящим грудью, не следует принимать препарата без крайней
необходимости.
Побочное действие
Наиболее распространенными
нежелательными реакциями на однократный прием фосфомицина являются нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта, чаще всего диарея. Эти реакции являются
кратковременными и проходят спонтанно.
Далее
в таблице приведены нежелательные реакции, которые были зарегистрированы при
использовании препарата Монурал® в ходе клинических исследований или
пострегистрационного наблюдения.
Частота
реакций указана следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до
<1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до
<1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота не может быть
оценена на основе имеющихся данных).
В
каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести.
|
Системно-органный |
Нежелательные реакции |
||||
|
Часто |
Нечасто |
Редко |
Очень редко |
Неизвестно |
|
|
Инфекционные и |
Вульвовагинит |
||||
|
Нарушения |
Анафилактические реакции, |
||||
|
Нарушения |
Головная боль, головокружение |
||||
|
Нарушения |
Диарея, тошнота, диспепсия, боль в |
Рвота |
Антибиотик-ассоциированный колит |
||
|
Нарушения |
Сыпь, крапивница, зуд |
Ангионевротический отек |
Передозировка
Данные
в отношении передозировки фосфомицина при приеме внутрь ограничены.
Симптомы:
Сообщалось
о случаях гипотонии, сонливости, электролитных нарушениях, тромбоцитопении и
гипопротромбинемии после парентерального введения фосфомицина.
Лечение:
Симптоматическое
и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется прием жидкости внутрь с
целью увеличения диуреза. Фосфомицин эффективно выводится из организма путем
гемодиализа, а средний T1/2
составляет примерно 4 ч.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Метоклопрамид
снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче при одновременном применении.
Другие
препараты, которые усиливают перистальтику желудочно-кишечного тракта, могут
вызывать аналогичный эффект.
Возможно
изменение международного нормализованного отношения (МНО): у пациентов,
получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышения
активности антагонистов витамина K и избыточной
антикоагуляции. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление,
возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить,
является ли изменение МНО следствием инфекционного заболевания или его лечения.
Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в
этой связи, а именно: фторхинолоны, макролиды, ко‑тримоксазол,
пенициллины и некоторые цефалоспорины.
Особые указания
Во
время лечения фосфомицином могут возникнуть фатальные реакции
гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок,
представляющие опасность для жизни.
Если
такая реакция возникает, необходимо исключить повторный прием фосфомицина и
провести адекватное лечение.
Антибиотик-ассоциированная
диарея наблюдалась при использовании практически всех антибактериальных
средств, в том числе фосфомицина. Ее тяжесть может варьировать от легкой диареи
до колита с летальным исходом. Диарея, в особенности тяжелая, непрекращающаяся
и/или с кровью во время или после лечения препаратом Монурал®
(в том числе, в течение нескольких недель после лечения), может быть
симптомом заболевания, вызванного Clostridium
difficile (псевдомембранозный колит). Этот диагноз важно учитывать
при лечении пациентов во время или после приема препарата Монурал®.
При предполагаемом или подтвержденном диагнозе псевдомембранозного колита
соответствующее лечение должно быть начато незамедлительно. Препараты,
подавляющие перистальтику кишечника, в данной клинической ситуации
противопоказаны.
Почечная
недостаточность: при КК выше 10 мл/мин концентрация фосфомицина в моче
сохраняется в течение 48 ч после приема обычной дозы. Пациентам с
сопутствующим сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакетике
препарата Монурал® 3 г
содержится 2,3 г
сахарозы.
Пациентам
с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы,
мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы,
данный препарат противопоказан.
Фертильность
Данных
об исследованиях у людей нет. У самцов и самок крыс пероральное введение
фосфомицина в дозе до 1000 мг/кг/сут не выявило снижение фертильности.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Специальных
исследований не проводилось, но пациентов следует информировать о том, что
применение препарата может вызвать головокружение.
При
появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов
деятельности.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
П N012976/01 (11.07.2007) — Замбон Свитцерланд Лтд (Швейцария) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Гранулы
белого цвета с запахом мандарина.
Форма выпуска
гранулы для приготовления раствора для приема внутрь
Самовывоз в Москве
Мелодия здоровья
Москва, ул. Халтуринская, 13
Планета Здоровья
Москва, ул. Неглинная, 18, стр.1
Будь Здоров!
Москва, ул. Южнобутовская, 29
АптекаПлюс
Москва, шоссе Открытое, 5, к.11
Планета Здоровья
Москва, б-р Сиреневый, 31
Ригла
Москва, пр-кт Ленинский, 16
Диалог
Москва, шоссе Загородное, 15, к.1
Ригла
Москва, ул. Толбухина, 13, к.3
Ваша №1
Москва, ул. Декабристов, 10, к.2
Ригла
Москва, пр-кт Прокшинский, 11
Действующие вещества
Фосфомицин
Форма выпуска
Гранулы
Состав
В 1 пакете содержится: фосфомицина трометамол 5.631 г, в т.ч. фосфомицин 3 г Вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.
Фармакологический эффект
Антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Является структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой. В результате происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидовой кислотой). Активен in vitro в отношении большинства грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus spp.; грамотрицательных микрорганизмов: Еsherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp. In vitro фосфомицин снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей.
Фармакокинетика
Всасывание: После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность при однократном приеме внутрь в дозе 3 г составляет 34-65%. Cmax достигается через 2-2.5 ч и составляет 22-32 мкг/мл. Распределение и метаболизм: Фосфомицин трометамол не связывается с белками плазмы, в организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол (не обладает антибактериальными свойствами) и более не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче. При приеме в разовой дозе 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л), на 99% бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. МПК (составляет 128 мг/л) поддерживается в моче на протяжении 24-48 ч (что предполагает однодозный курс лечения). Выведение: T1/2 из плазмы — 4 ч. Выводится в неизмененном виде почками (до 95%) с созданием высоких концентраций в моче; около 5% — с желчью. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с умеренным снижением почечной функции (КК>80 мл/мин), включая ее физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, T1/2 фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.
Показания
Острый бактериальный цистит.Острые приступы рецидивирующего бактериального цистита.Бактериальный неспецифический уретрит.Бессимптомная массивная бактериурия у беременных.Послеоперационные инфекции мочевыводящих путей.Профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических исследованиях.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фосфомицину или другим компонентам препарата. Тяжелая почечная недостаточность (кк <10 мл/мин). Детский возраст до 5 лет.Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Меры предосторожности
При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу и увеличить интервал между приемами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск развития тератогенного действия.
Способ применения и дозы
Взрослым препарат назначают по 3 г 1 раз/сут. Курс лечения составляет 1 день. При необходимости (при тяжелых или рецидивирующих инфекциях, лицам пожилого возраста) возможен повторный прием препарата в дозе 3 г через 24 ч. С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах препарат принимают в дозе 3 г за 3 ч до вмешательства и 3 г через 24 ч после первого приема. При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу и увеличить интервал между приемами. Перед приемом гранулы растворяют в 1/3 стакана воды. Препарат принимают 1 раз/сут натощак за 2 ч до или после еды (предпочтительно перед сном), предварительно опорожнив мочевой пузырь.
Побочные действия
Cо стороны пищеварительной системы тошнота, изжога, диарея.Прочие кожная сыпь, аллергические реакции.
Передозировка
Риск передозировки минимален. Лечение: форсированный диурез.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении с метоклопрамидом возможно снижение концентрации фосфомицина в сыворотке крови и в моче (данная комбинация не рекомендуется).
Особые указания
При назначении Монурала больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакете, содержащем 2 г фосфомицина, содержится 2.1 г сахарозы, а в 1 пакете, содержащем 3 г фосфомицина, — 2. 213 г сахарозы.
Отпуск по рецепту
Да
Состав
Активное вещество:
фосфомицина трометамол 5.631 г, в т.ч. фосфомицин 3 г.
Вспомогательные вещества:
ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность при однократном приеме внутрь в дозе 3 г составляет 34-65%. Cmax достигается через 2-2.5 ч и составляет 22-32 мкг/мл.
Распределение и метаболизм
Фосфомицин трометамол не связывается с белками плазмы, в организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол (не обладает антибактериальными свойствами) и более не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче. При приеме в разовой дозе 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л), на 99% бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. МПК (составляет 128 мг/л) поддерживается в моче на протяжении 24-48 ч (что предполагает однодозный курс лечения).
Выведение
T1/2 из плазмы — 4 ч. Выводится в неизмененном виде почками (до 95%) с созданием высоких концентраций в моче; около 5% — с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренным снижением почечной функции (КК>80 мл/мин), включая ее физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, T1/2 фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.
Показания к применению
- Острый бактериальный цистит;
- острые приступы рецидивирующего бактериального цистита;
- бактериальный неспецифический уретрит;
- бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
- послеоперационные инфекции мочевыводящих путей;
- профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических исследованиях.
Противопоказания
- Тяжелая степень почечной недостаточности (КК<10 мл/мин);
- детский возраст младше 5 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Способ применения и дозы
Взрослым препарат назначают по 3 г 1 раз/сут. Курс лечения составляет 1 день. При необходимости (при тяжелых или рецидивирующих инфекциях, лицам пожилого возраста) возможен повторный прием препарата в дозе 3 г через 24 ч.
С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах препарат принимают в дозе 3 г за 3 ч до вмешательства и 3 г через 24 ч после первого приема.
Детям в возрасте старше 5 лет препарат назначают в дозе 2 г только однократно.
При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу и увеличить интервал между приемами.
Перед приемом гранулы растворяют в 1/3 стакана воды. Препарат принимают 1 раз/сут натощак за 2 ч до или после еды (предпочтительно перед сном), предварительно опорожнив мочевой пузырь.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые указания
При назначении Монурала больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакете, содержащем 2 г фосфомицина, содержится 2.1 г сахарозы, а в 1 пакете, содержащем 3 г фосфомицина, — 2. 213 г сахарозы.
Описание
Антибиотик группы производных фосфоновой кислоты. Уроантисептик.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 5 лет.
Детям в возрасте старше 5 лет препарат назначают в дозе 2 г только однократно.
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Является структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой. В результате происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидовой кислотой).
Активен in vitro в отношении большинства грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp. In vitro фосфомицин снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей.
Побочные действия
Cо стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея.
Прочие: кожная сыпь, аллергические реакции.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск развития тератогенного действия.
Взаимодействие
При одновременном применении с метоклопрамидом возможно снижение концентрации фосфомицина в сыворотке крови и в моче (данная комбинация не рекомендуется).
Передозировка
Риск передозировки минимален.
Лечение: форсированный диурез.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя