Небиволол нанолек инструкция по применению

Небиволол является кардиоселекгивным бета1-адреноблокатором III поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает аитигипертеизивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает конечное диастолическое давление наполнения левого желудочка), увеличивает фракцию выброса.

Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические β- адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (N0). Иебиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR- небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

— D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором [β1- адренорецепторов;

— L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (N0) из эндотелия сосудов. Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензии-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев — через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), иебиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Ангиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Всасывание

После приема внутрь иебиволол быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи нс оказывает влияния на всасывание, поэтому иебиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность принятого внутрь небиволола составляет в среднем 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и бывает почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом. Распределение

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно связаны с альбумином) для D-небиволола составляет 98.1 %, для L-небиволола — 97,9%. Метаболизм

Метаболизмруется иебиволол с образованием активных метаболитов, путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N- дезалкилирования.

Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с пиокуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов.

Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма нс влияет на эффективность небиволола.

— повышенная чувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата;

— тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд- Пью);

— острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);

— синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду; атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);

— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

— тяжелые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);

Таблетки НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, нс разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (примерно I стакан).

Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца (ИЕС)

Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ИБС составляет 2,5-5 мг препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК (1/2 таблетки по 5 мг — 1 таблетка по 5 мг) 1 раз в сутки. Клинически значимый эффект появляется через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели. НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК можно применять в монотерапии или в сочетании с другими средствами, снижающими АД.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до максимальной 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием).

Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 20 мл/мин): рекомендованная начальная доза составляет 2.5 мг в сутки (1/2 таблетки по 5 мг) препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки (1/2 таблетки по 5 мг) препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка). Однако, принимая во внимание ограниченный опыт применения препаратов небиволола у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), необходимо быть осторожными и обеспечить тщательное клиническое наблюдение пациентов.

Крон ическая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживаюпюй дозы.

Назначать НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК можно пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью, у которых не возникала острая сердечная недостаточность в течение последних 6 недель.

У пациентов, получающих сердечно-сосудистую лекарственную терапию, включающую диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензин- иревращающего фермента (АПФ) и/или антагонисты рецепторов к ангиотензину II, дозы препаратов должны быть стабилизированы за 2 недели до начала лечения препаратом НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК.

Начинать лечение хронической сердечной недостаточности блокаторами бета-адренорецепторов необходимо при клинически стабильном состоянии пациента на протяжении последних 2 недель. Подбор дозы в начале терапии необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая 2х-недельные интервалы: начальная доза, составляющая 1.25 мг 1 раз в сутки (при данной схеме необходимо применять другие препараты под МНИ: небиволол в таблетках по 2,5 мг или по 5 мг с крестообразной риской), может быть увеличена сначала до 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, далее — до 5- 10 мг препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК (1-2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки.

Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Максимальная суточная доза для лечения хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, нарушения проводимости, а также симптомов усугубления течения хронической сердечной недостаточности).

Если в период подбора дозы ухудшится течение хронической сердечной недостаточности или выявится непереносимость препарата, то рекомендуется снизить дозу препарата или в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае тяжелой артериальной гипотензии, при ухудшении течения хронической сердечной недостаточности с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады). Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности препаратом НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК обычно длительное.

Лечение препаратом НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК не рекомендуется прекращать резко (если это не является необходимым), так как это может привести к временному ухудшению течения сердечной недостаточности. При необходимости дозу препарата следует снижать постепенно, наполовину каждую неделю.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следуюпшм образом:

очень часто — не менее 10%; часто — нс менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0.01%, но менее 0.1%; очень редко (включая единичные случаи) — менее 0,01%, частота неизвестна — по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно.

Знаком «*» выделены нежелательные явления, которые отмечались при терапии хронической сердечной недостаточности.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: ангионевротический отек, гиперчувствительность. Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Очень часто: головокружение*;

Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия;

Нечасто: депрессия, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания;

Очень редко: обморок, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: нарушение зрения;

Редко: сухость слизистой оболочки глаза.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: брадикардия*.

Часто: усугубление течения хронической сердечной недостаточности*, ортостатическая гипотензия* атриовентрикулярная блокада I степени*, периферические отеки;

Нечасто: брадикардия, острая сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно, обострение «перемежающейся» хромоты.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Часто: одышка;

Нечасто: бронхоспазм (в том числе при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, запор, диарея;

Нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожный зуд, эритематозная сыпь, фотодерматоз, гипергидроз; Очень редко: усугубление течения псориаза;

Частота неизвестна: алопеция.

Со стороны репродуктивной системы:

Нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: непереносимость лекарственного препарата*:

Очень редко: похолодание/цианоз конечностей*.

При применении некоторых антагонистов бета-адренергических рецепторов также были описаны следующие нежелательные реакции: психоз, похолодание/цианоз конечностей.

Фармакодинамическое взаимодействие

Противопоказано назначать одновременно с небивололом следующие лекарственные средства:

— Флоктафенин: существует угроза развития артериальной гипотензии или шока.

— Сультонрида: увеличение риска развития желудочковой аритмии, особенно по типу «пируэт» (torsade des pointes).

При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне применения небиволола.

Одновременное применение небиволола с БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардинин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При сочетании небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счёт снижения симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены пебиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии.

При одновременном применении пебиволола с антиаритмическими средствами класса I (хинидии, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодаромом возможно усиление отрицательного ииотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел. Одновременном применении пебиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление атриовентрикулярной проводимости.

Одновременное применение пебиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Следует избегать резкой отмены пебиволола. Анестезиолог должен быть информирован, что пациент получает небиволол.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

Одновременное применение небиволола с баклофеном и амифостином может вызвать значительное падение артериального давления, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

При совместном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют эффекты небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетином, флуоксетином, тиоридазином, хинидином, бупропионом, левомепромазином и др.), повышается концентрация пебиволола в плазме крови, метаболизм пебиволола замедляется, что может повысить риск возникновения брадикардии и нежелательных реакций.

Купить Небиволол-Нанолек в ГорЗдрав

Купить Небиволол-Нанолек в megapteka.ru

Купить Небиволол-Нанолек в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

На 1 таблетку:
Действующее вещество: небиволола гидрохлорид — 5,45 мг (в пересчете на небиволол — 5,00 мг);
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 92,28 мг, крахмал прежелатинизированный 45,00 мг, кроскармеллоза натрия 10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 23,67 мг, магния стеарат 1,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,60 мг, повидон 2,00 мг.

Круглые, плоские таблетки белого цвета, с крестообразной риской на одной стороне.

Бета1-адреноблокатор селективный
АТХ C07AB12 Небиволол

Фармакодинамика

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:
— D-небиволол является конкурентным и селективным блокатором бета1-адренорецепторов;
— L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие, связанное с влиянием на систему L-аргинин/оксид азота, и модулирует высвобождение вазодилатирующего фактора оксида азота (NО) из эндотелия сосудов.
Однократный и многократный приём небиволола снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке как у пациентов с нормальным АД, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.
В терапевтических дозах небиволол не обладает альфа-адренергическим антагонизмом. Во время краткосрочной и длительной терапии небивололом у пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение общего периферического сопротивления. Несмотря на уменьшение ЧСС, снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке может быть ограничено из-за увеличения ударного объема.
У пациентов с артериальной гипертензией небиволол увеличивает NO-зависимый сосудистый ответ на ацетилхолин, который снижен у пациентов с эндотелиальной дисфункцией.
В плацебо-контролируемом исследовании по изучению заболеваемости и смертности у 2128 пациентов старше 70 лет (средний возраст составлял 75,2 года) со стабильным течением хронической сердечной недостаточности (ХСН) со сниженной или сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) (среднее значение ФВ ЛЖ: 36 ± 12,3% со следующим распределением: ФВ < 35% у 56% пациентов, ФВ между 35% и 45% у 25% пациентов и ФВ больше, чем 45% у 19% пациентов), наблюдаемых в среднем в течение 20 месяцев, небиволол, добавленный к стандартной терапии, значительно увеличивал время до возникновения случаев смерти или госпитализации по сердечно-сосудистым причинам (первичная конечная точка для оценки эффективности) со снижением относительного риска на 14% (снижение абсолютного риска составило 4,2%). Снижение относительного риска отмечалось после 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего периода наблюдения (средняя продолжительность 18 месяцев). Эффективность небиволола в изучаемой популяции не зависела от возраста, пола и ФВ ЛЖ. Снижение смертности от всех причин не достигло статистической значимости по сравнению с плацебо (абсолютное снижение 2,3%).
Выявлено снижение случаев внезапной смерти у пациентов, получавших небиволол по сравнению с плацебо (4,1% и 6,6%, соответственно, снижение относительного риска составило 38%).
Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом в фармакологических дозах.
У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость физических нагрузок.
Имеющиеся доклинические и клинические данные не выявили негативного влияния небиволола на эректильную функцию у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь небиволол
быстро всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность принятого внутрь небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и бывает почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.
Распределение
В плазме крови оба энантиомера небиволола преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола — 98,1%, для L-небиволола — 97,9%. В равновесном состоянии и при одинаковых дозах максимальная концентрация неизмененного небиволола в плазме крови у пациентов с «медленным» метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у пациентов с «быстрым» метаболизмом. При совместном учете концентраций неизмененного небиволола и его активных метаболитов в плазме крови различие в максимальных концентрациях между «быстрыми» и «медленными» метаболизаторами составляет 1,3-1,4 раза. С учетом различий в скорости метаболизма, доза препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК® должна подбираться индивидуально: у пациентов с «медленным» метаболизмом могут применяться более низкие дозы.
Выведение
Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов путем ациклического и ароматического гидроксидирования, частичного N-дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов.
Через неделю после применения небиволола 38% дозы выводится почками, 48% — через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с «быстрым» метаболизмом: гидроксиметаболитов — 24 ч, энантиомеров небиволола — 10 ч; у пациентов с «медленным» метаболизмом: гидроксиметаболитов — 48 ч, энантиомеров небиволола — 30 — 50 ч. У пациентов с «быстрым» метаболизмом плазменный уровень RSSS — энантиомеров (L-небиволола) несколько выше, чем SRRR-энантиомеров (D-небиволола).
У пациентов с «медленным» метаболизмом эта разница еще больше.
Равновесная концентрация небиволола в плазме крови у большинства пациентов с «быстрым» метаболизмом достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов — через несколько суток. Плазменные концентрации пропорциональны дозам от 1 мг до 30 мг. Возраст пациента не влияет на фармакокинетику препарата.

— Артериальная гипертензия;
— стабильная хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (в составе комбинированной терапии) у пациентов старше 70 лет.

— Повышенная чувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата;
— печеночная недостаточность (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) или нарушения функции печени;
— острая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих положительным инотропным действием);
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
— синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
— атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора);
— брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин до начала терапии);
— нелеченная феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
— метаболический ацидоз;
— бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
— тяжелые нарушения периферического кровообращения;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность в этой возрастной группе не изучены);
— период грудного вскармливания;
— одновременное применение с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
— сахарный диабет;
— гиперфункция щитовидной железы;
— аллергические заболевания в анамнезе, псориаз;
— хроническая обструктивная болезнь легких;
— облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
— атриовентрикулярная блокада I степени;
— стенокардия Принцметала;
— возраст старше 75 лет;
— артериальная гипотензия;
— феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов);
— хирургические вмешательства и общая анестезия;
— проведение десенсибилизирующей терапии;
— беременность.

Небиволол обладает фармакологическими свойствами, способными оказывать негативное влияние на течение беременности и/или плод/новорожденного. Для всех препаратов из класса бета-адреноблокаторов характерно снижение плацентарного кровотока, что ассоциируется с увеличением частоты случаев задержки развития плода, внутриутробной смерти, выкидышей или преждевременных родов. Возможно также развитие таких нежелательных явлений, как гипогликемия и брадикардия у плода или новорожденного (предположительно в течение первых трех дней). В случае необходимости проведения терапии бета-адреноблокаторами отдается предпочтение бета1-селективным препаратам.
Небиволол не должен применяться во время беременности. При беременности небиволол назначают только по жизненно важным показаниям, когда польза для матери превышает возможный риск для плода или новорожденного. Если лечение небивололом необходимо, то нужно проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода. В случае отрицательного влияния на течение беременности и плод должна быть рассмотрена возможность альтернативной терапии. Должен проводиться тщательный мониторинг состояния новорожденного. Появления симптомов гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней жизни.
Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. Данные о том, выделяется ли препарат с грудным молоком у человека, отсутствуют. Большинство бета-блокаторов, в особенности липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, в той или иной степени проникают в грудное молоко. Поэтому во время применения небиволола в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Таблетки препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК® принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии составляет 5 мг небиволола (1 таблетка препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК®). Антигипертензивный эффект развивается через 1-2 недели, в ряде случаев оптимальный эффект достигается лишь спустя 4 недели. НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК® можно применять как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола 5 мг с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендованная начальная доза у пациентов с почечной недостаточностью составляет 2,5 мг НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК® в сутки (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка однократно).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные о применении препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК® у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК® у этих пациентов противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг небиволола (1/2 таблетки по 5 мг препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК®) ежедневно. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг небиволола (1 таблетка препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК®). Однако, учитывая недостаточный опыт применения препаратов небиволола у пациентов старше 75 лет, следует проявлять осторожность и проводить тщательное обследование таких пациентов.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенной титрации дозы небиволола до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов с ХСН в начале лечения небивололом не должно быть эпизодов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Лечащий врач должен иметь достаточный опыт лечения пациентов с ХСН.
У пациентов, получающих терапию сердечно-сосудистыми препаратами, включая диуретики и/или дигоксин
и/или ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, оптимальные дозы данных лекарственных препаратов должны быть подобраны в течение 2 недель до начала терапии препаратом НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК®.
В начале лечения подбор дозы препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК® необходимо осуществлять медленно, с интервалом от 1 до 2 недель между каждым последующим увеличением дозы в зависимости от переносимости пациентом каждой дозы. Подбор дозы необходимо осуществлять по следующей схеме: доза, составляющая 1,25 мг небиволола (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5-5 мг небиволола (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, а затем — до 10 мг небиволола (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг небиволола.
В начале лечения и при каждом последующем увеличении дозы пациенту следует не менее 2 часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, отсутствуют нарушения проводимости и симптомы декомпенсации ХСН).
Из-за возникновения побочных эффектов не всем пациентом удается достичь максимальной рекомендованной дозы небиволола. При необходимости уже достигнутую дозу можно ступенчато снизить и по возможности, вновь к ней вернуться.
В период титрования дозы небиволола, в случае ухудшения течения ХСН или при непереносимости препарата, рекомендуется сначала снизить дозу небиволола или при необходимости (при появлении тяжелой артериальной гипертонии, прогрессировании симптомов сердечной недостаточности с развитием острого отека легких, кардиогенного шока, симптомной брадикардии или АВ блокады), немедленно его отменить.
Лечение небивололом стабильной ХСН является, как правило, длительным.
Не рекомендуется резкая отмена терапии небивололом, так как это может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее в два раза с интервалом в одну неделю.
Пациенты с почечной недостаточностью
Специальной коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 89-30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) не требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально. Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) нет. Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные о применении препаратов небиволола у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК® у этих пациентов противопоказано.
Пациенты пожилого возраста
Специальной коррекции дозы у данной возрастной категории не требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально.
Для деления положите таблетку на твердую, ровную поверхность крестообразной насечкой вверх, надавите на таблетку обоими указательными пальцами. Для получения четверти (1/4) таблетки повторите эти же действия с половиной (1/2) таблетки.

Возможные нежелательные реакции (HP) приведены ниже в соответствии с классификацией словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой их возникновения в порядке убывания: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).
Со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна: ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Нарушения психики:
Нечасто: депрессия, «кошмарные» сновидения.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение, парестезия;
Очень редко: обморок.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто: нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости.
Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: выраженное снижение АД, усугубление перемежающейся хромоты.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: одышка;
Нечасто: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: тошнота, запор, диарея;
Нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь эритематозного характера;
Очень редко: усугубление течения псориаза;
Частота неизвестна: крапивница.
Со стороны половых органов и молочной железы:
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: повышенная утомляемость, отеки.
При применении некоторых бета-адреноблокаторов могут наблюдаться следующие нежелательные реакции: психозы, галлюцинации, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, синдром «сухого глаза», окуло-мукотанный синдром по практололовому типу.
Хроническая сердечная недостаточность
Данные о HP у пациентов с ХСН получены в результате плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 1067 пациентов, получавших небиволол
и 1061 пациента, получавших плацебо. По результатам исследования HP возникли у 449 пациентов, получавших небиволол (42,1%), и 334 пациентов, получавших плацебо (31,5%). Наиболее частые HP на фоне терапии небивололом по результатам исследования: брадикардия и головокружение, возникшие суммарно у 11% пациентов. Среди пациентов, получавших плацебо, частота вышеописанных HP была 2% и 7%, соответственно. Другие HP, возможно имеющие связь с применением небиволола, относящиеся к лечению ХСН, зарегистрированные по результатам исследования: декомпенсация ХСН, ортостатическая гипотензия, непереносимость препарата, АВ-блокада I степени, отеки нижних конечностей.

Данные о передозировке препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК® отсутствуют.
Симптомы передозировки бета-адреноблокаторов: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
Лечение:
В случае передозировки или развития реакции гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом в условиях гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом в условиях палаты интенсивной терапии. Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства.
Может потребоваться искусственная вентиляция легких. При брадикардии или выраженной ваготонии следует вводить внутривенно (в/в) 0,5-2 мг атропина. При выраженном снижении АД и шоке рекомендовано внутривенное введение плазмозамещающих растворов и, при необходимости, катехоламинов. В случае отсутствия желаемого эффекта — внутривенное введение глюкагона из расчета 50-100 мкг/кг массы тела. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют бронходилататоры, такие как ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия и/или аминофиллин. Небиволол, вероятно, не будет выводиться при гемодиализе в связи с высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

Фармакодинамическое взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Флоктафенин
Бета-адреноблокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечнососудистой системы в ответ на артериальную гипотензию или шок, которые могут быть вызваны флоктафенином.
Сультоприд
Небиволол не следует назначать одновременно с сультопридом, поскольку существует повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Нерекомендованные комбинации
При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами I класса (например, хинидин, гидроксихинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно удлинение времени атриовентрикулярного проведения и усиление отрицательного инотропного действия.
При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (например, клонидин, гуанидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения ХСН за счет снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). Резкая отмена, особенно в случае предыдущего отказа от терапии бета-блокаторами может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами III класса (например, амиодарон) может наблюдаться удлинение времени АВ-проведения.
Одновременное применение небиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Общим правилом является необходимость избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК®.
При совместном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь небиволол не влияет на концентрацию глюкозы, однако может маскировать симптомы гипогликемии (ощущение «сердцебиения», тахикардия).
При одновременном применении небиволола с баклофеном (миорелаксант) и амифостином (антинеопластический препарат) возможно снижение артериального давления, что требует коррекции дозы небиволола.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении небиволола и сердечных гликозидов возможно увеличение времени АВ-проведения. В клинических исследованиях не получено данных о наличии взаимодействия двух препаратов. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.
При одновременном применении небиволола с БМКК дигидропиридинового рядя (например, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) возможно увеличение риска развития артериальной гипотензии и снижение сократимости левого желудочка у пациентов с ХСН.
При одновременном применении небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, производными фенотиазина может усиливаться антигипертензивное действие (аддитивный эффект).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не влияют на антигипертензивное действие небиволола.
Симпатомиметические средства могут снижать эффективность бета-адреноблокаторов. Бета-адреномиметики могут вести к неограниченной альфа-адренергической активности симпатомиметических агентов с альфа- и бета-адренергичекими эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и остановки сердца).
Фармакокинетические взаимодействия
При одновременном применении небиволола с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин), концентрация небиволола в плазме крови увеличивается и метаболизм небиволола замедляется, что может приводить к развитию выраженной брадикардии и нежелательных реакций.
При одновременном применении небиволола с финголимодом возможно потенцирование отрицательного хронотропного эффекта бета-адреноблокаторов и развитие выраженной брадикардии. При необходимости одновременного применения следует соблюдать особую осторожность.
При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без влияния на терапевтический эффект.
При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без влияния на терапевтический эффект.
Одновременное применение небиволола и ранитидина не влияет на фармакокинетические параметры небиволола. Небиволол принимают во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, таким образом, препараты можно применять одновременно.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако не влияют на терапевтический эффект.
Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.
Небиволол не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Прекращение терапии или «синдром отмены»
Не следует резко прерывать лечение небивололом без крайней необходимости. Следует соблюдать особую осторожность при необходимости прекращения терапии у пациентов с ИБС, т.к. отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов. Если прекращение лечения необходимо, то дозу небиволола следует снижать постепенно в течение 1-2 недель. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием небиволола.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным. Как и другие бета-адреноблокаторы, небиволол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять небиволол у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени, нарушениями проводимости сердца, синкопальными состояниями в анамнезе. Одновременное применение небиволола с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал PQ на ЭКГ, возможно только в том случае, если ожидаемая польза для пациента перевешивает возможный риск развития или утяжеления нарушений проводимости сердца.
Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)
Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала), вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.
Брадикардия
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд./мин следует уменьшить дозу или прекратить прием небиволола.
Заболевания периферических сосудов
Осторожность необходима при применении небиволола у пациентов с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Декомпенсированная ХСН
Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Небиволол можно применять для терапии стабильной ХСН легкой и средней степени тяжести одновременно с тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств.
Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм. У пациентов с предрасположенностью к бронхоспазму при приеме бета-адреноблокаторов может развиться одышка в результате повышения сопротивления дыхательных путей. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами в начале лечения и при увеличении дозы препарата, а также снижение дозы небиволола при появлении начальных признаков бронхоспазма. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с наличием в анамнезе бронхолегочных заболеваний.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих.
Сахарный диабет
Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определённые симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
У пациентов с лабильным течением сахарного диабета и наличием в анамнезе эпизодов спонтанной гипогликемии применение бета-адреноблокаторов может привести к ухудшению контроля гликемии и увеличению времени восстановления после гипогликемии. В таком случае может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Такой эффект обычно возникал на фоне лечения неселективными бета-адреноблокаторами и менее вероятен при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов (таких, как небиволол).
Тиреотоксикоз
При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора (в т.ч. небиволола) необходимо назначить альфа-адреноблокатор.
Общие хирургические вмешательства и общая анестезия
При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием брадиаритмий и артериальной гипотензии). На фоне приема небиволола следует с осторожностью применять средства для наркоза, угнетающие сократимость миокарда. Для общей анестезии рекомендуется применение препаратов с минимально отрицательным инотропным действием.
Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием небиволола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения небивололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 24 ч до операции.
Реакции повышенной чувствительности
Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/ реакций гиперчувствительности. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при назначении бета-адреноблокаторов пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.
Псориаз
При решении вопроса о применении небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемому пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости. Доклинические исследования с использованием стандартных методик не выявили генотоксического и канцерогенного действия у человека.

В период лечения препаратом НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК® следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с вероятностью развития таких побочных эффектов как головокружение и повышенная утомляемость.

По 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) [ПВХ/фольга алюминиевая].
По 1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 2 или 4 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-003049

Дата регистрации

2015-06-19

Дата переоформления

2020-06-20

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство