Нолипрел инструкция отзывы врачей кардиологов

Первые итоги Российского исследования Стратегия А (Российская многоцентровая программа по оценке эффективности Нолипрела А форте у пациентов с артериальной гипертонией высокого риска с недостаточным контролем артериального давления)

Статьи

Опубликовано в журнале:

«СИСТЕМНЫЕ ГИПЕРТЕНЗИИ»; № 4; 2010; стр. 41-48.

И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова, Т.В.Мартынюк от имени коллектива авторов
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Москва

Резюме
Целью фармакоэпидемиологического многоцентрового открытого проспективного исследования стратегия А (российская программа по оценке эффекТивности нолипРела А форТе у пациентов с артЕриальной ГИпертонией высокого риска и недостаточным контролем артериального давления) явилось изучение возможности оптимизации лечения больных АГ высокого риска, не достигающих целевого уровня артериального давления (АД) на фоне проводимой антигипертензивной терапии (АГТ), путем присоединения новой формы комбинации периндоприла аргинина/индапамида (Нолипрел А форте).
Материалы и методы. Отбор больных с АГ высокого и очень высокого риска (примерно треть имели нарушения углеводного обмена) осуществляли 325 поликлинических кардиологов и терапевтов из 56 городов России. Несмотря на постоянный, в течение не менее четырех недель, прием антигипертензивных препаратов (АГП) у включенных в программу больных фиксировалось систолическое артериальное давление (САД) на уровне >140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД — на уровне >95 мм рт. ст. Стабильная антигипертензивная терапия (АГТ) была представлена в виде монотерапии или свободных комбинаций p-адреноблокаторов (БАБ), антагонистов кальция (АК), ингибиторов АПФ (ИАПФ) (кроме Престариума А), диуретиков (кроме Арифона, Арифона ретард), препаратов центрального действия, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА). Дополнительно к предшествующей АГТ всем включенным в программу больным была назначена комбинация периндоприла аргинин/индапамид (Нолипрел А форте — 1 таблетка в сутки). Больным, ранее получавшим с антигипертензивной целью ИАПФ или диуретики, эти препараты заменялись на Нолипрел А форте со следующего дня терапии. В дальнейшем через 4 нед терапии при уровне САД≥130 мм рт. ст. и/или ДАД≥80 мм рт. ст. доза Нолипрела А форте удваивалась (2 таблетки в сутки). По завершении 12-недельного периода активного наблюдения 2296 больных были получены первые результаты. Спустя 12 мес от момента включения больных в исследование будет проводиться финальный опрос по телефону для контроля приверженности к терапии.
Первичный анализ проводился у 2296 больных АГ с высоким и очень высоким риском ССО (31% мужчин и 69% женщин) в возрасте 57,1±113 лет.
Результаты. Исходное клиническое АД составило 159,6±10,1/95,5±6,9 мм рт. ст. Через 4 нед отмечалось достоверное и клинически значимое снижение САД до 134,5±93мм рт. ст. (р<0,00001) и ДАД до 83,0±6,4 мм рт. ст. (р<0,00001). Для достижения целевого уровня АД увеличение дозы Нолипрела А форте (2 таблетки) потребовалось 513 больным.
В целом за 12 нед лечения Нолипрелом А форте (1-2 таблетки) САД снизилось до 128,7±8,1мм рт. ст. (-29,6 мм рт. ст.; р<0,00001), ДАД снизилось до 80,0±5,8 мм рт. ст. (-15,1 мм рт. ст.; р<0,00001), ЧСС — на -5,5 уд/мин (р<0,00001). У 1783 больных, принимавших 1 таблетку Нолипрел А форте, САД снизилось с 155±25 до 127,5±9,9 мм рт. ст. (-29,6 мм рт. ст.; р<0,001), ДАД — с 93±8 до 79,8±5,8 мм рт. ст. (-15,1 мм рт. ст.; р<0,001), ЧСС — на 5,5 уд/мин (р<0,001). У 513 больных, принимавших Нолипрел А форте по 2 таблетки в сут, САД снизилось с 155±25 до 127,5±9,9 мм рт. ст. (-30,6 мм рт. ст., р<0,001),ДАД — с 93±8 до 79,8±5,8 мм рт. ст. (-15,0 мм рт. ст.; р<0,001), ЧСС — на 6,3 уд/мин (р<0,001).
К 4-й неделе наблюдения 54,2% больных получали только Нолипрел А форте, 38,5% — Нолипрел А форте в сочетании с одним АГП, 7,3% — Нолипрел А форте в сочетании с двумя АГП. Через 12 нед наблюдения Нолипрел А форте принимали 55,3% пациентов, Нолипрел А форте в сочетании с одним АГП и двумя АГП — 37,9 и 6,8% соответственно. Наиболее часто Нолипрел А форте комбинировался с АК (33%) или БАБ (16%). Присоединение к терапии Нолипрела А форте сопровождалось достоверным снижением уровня общего холестерина (-0,7 ммоль/л), холестерина липопротеидов низкой плотности (-0,5 ммоль/л), креатинина (-0,8 ммоль/л). У больных с сахарным диабетом типа 2 (16,1%) отмечалась достоверная положительная динамика уровня гликемии натощак (с 7,1 до 6,6 ммоль/л), постпрандиальной глюкозы (с 5,6 до 53 ммоль/л), гликированного гемоглобина (с 7,2 до 6,6%).
Терапия Нолипрелом А форте характеризовалась хорошей переносимостью и улучшением качества жизни пациентов по Гетеборгскому индексу и Европейскому опроснику. Нежелательные явления отмечались через 4 нед у 1,8% больных, из них 1,4% прервали участие в программе.
В результате 12-недельной терапии целевое САД было достигнуто у 86,1% больных, ДАД — у 90,2%. 81,5% больных достигли уровня АД<130/80 мм рт. ст. 87,5% больных, принимавших участие в программе, было рекомендовано продолжить прием Нолипрела А форте.
Заключение. Присоединение Нолипрела А форте позволило оптимизировать лечение у больных АГ высокого и очень высокого риска с неадекватным контролем АД. Целевой уровень АД был достигнут у 81,5% больных. Терапия Нолипрелом А форте характеризовалась хорошей переносимостью и улучшала качество жизни больных.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, высокий и очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики, периндоприла аргинин, индапамид, Нолипрел А форте.

THE FIRST RESULTS OF THE RUSSIAN STRATEGY A STUDY (THE RUSSIAN MULTICENTER PROGRAM TO EVALUATE THE EFFICACY OF NOLIPREL A FORTE IN HIGH-RISK ARTERIAL HYPERTENSION PATIENTS WITH INADEQUATE BLOOD PRESSURE CONTROL)

I.E.Chazova, L.G.Ratova, TV.Martynyuk on behalf of the author team
Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Moscow

The purpose of the strategy A pharmacoepidemiological multicenter open-label prospective study (the Russian program to evaluate the efficacy of noliprel A forte in high-risk arterial hypertension (AH) patients with inadequate blood pressure control) was to investigate whether treatment might be optimized in high-risk AH patients not achieving goal blood pressure (BP) during antihypertensive therapy (AHT), by adding the newformulation perindopril arginine/indapamide combination (Noliprel A forte).
Subjects and methods. Three hundred and twenty-five polyclinic cardiologists and therapists from 56 cities of Russia selected patients with high-and very high-risk AH (approximately a third had carbohydrate metabolic disturbances). Despite the continuous, at least 4-week, use of antihypertensive drugs (AHD), the patients included into the program were recorded to have a systolic BP (SBP) of >140 mm Hg and/or a diastolic BP (DBP) of >95 mm Hg. Stable AHT was presented as monotherapy or free combinations of b-adrenoblockers (bAB), calcium antagonists (CA), angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) (other than Prestarium A), diuretics (other than Arifon, Arifon retard), central acting drugs, angiotensin receptor blockers (ARB). All the program-included patients were given a combination of perindopril arginine/indapamide (Noliprel A forte as 1 tablet daily) in addition to previous AHT. In patients who had received ACEI or diuretics for antihypertensive purpose, these drugs were changed to Noliprel A on the following day of therapy. Later, 4 weeks after therapy if SBP was >130/80 mm Hg and/or DAD was DBP was ≥80 mm Hg the dose of Noliprel A forte was doubled (2 tablets daily).
The first results were obtained at completion of a 12-week active observation of 2296 patients. Twelve months after the inclusion of the patients into the study, final telephone interviews were conducted to control their therapy adherence.
A primary analysis was made in 2296 patients (31% men and 69% women) aged 57,1±113 years with AH with high and very high cardiovascular risks.
Results. Baseline clinical BP was 159,6±10,1/95,5±6,9 mm Hg. Following 4 weeks, there was a significant and clinically important reduction in SBP to 134,5±93 mm Hg (p<0,00001) and in DBP to 83,0±6,4 mm Hg (p<0,00001). An increase in the dose of Noliprel A forte (2 tablets) was required to achieve goal BP in 513 patients.
By and large, SBP decreased to 128,7±8,1 mm Hg (-29,6 mm Hg) (p<0,00001); DBP became lower to 80,0±5,8 mm Hg (-15,1 mm Hg; p<0,00001); and heart rate (HR) reduced by 5,5 beats/min (p<0,00001) over 12 weeks of therapy with Noliprel A forte (1-2 tablets). In 1783 patients taking a tablet of Noliprel A forte, there were reductions in SBP from 155±25 to 127,5±9,9 mm Hg (-29,6 mm Hg; p<0,001), in DBPfrom 93±8 to 79,8±5,8 mm Hg (-15,1 mm Hg; p<0,001), and HR by 5,5 beats/min (p<0,001). In 513 patients receiving 2 tablets of this drug, SBP decreased from 155±25 to 127,5±9,9 mm Hg (-30,6 mm Hg; p<0,001); DBP fell from 93±8 to 79,8±5,8 mm Hg (-15,0 mm Hg; p<0,001); HR dropped by 6.3 beats/min (p<0,001).
By 4 weeks of follow-up, 54,2% of the patients took Noliprel A forte alone; 38,5 and 7,3% received this drug in combination with one AHD or two, respectively. Following the 12-week follow-up, 553% of the patients had Noliprel Aforte; 37,9 and 6,8% took this agent in combination with one AHD or two, respectively. Noliprel A forte was most commonly combined with a CA (33%) or a pAB (16%). Addition of Noliprel Aforte to the therapy was attended by a significant reduction in the levels of total cholesterol (-0,7 mmol/l), low-density lipoprotein cholesterol (-0,5 mmol/l), and creatinine (0,8%). Patients with type 2 diabetes mellitus (16,1%) showed a significant positive change in the levels offasting (from 7,1 to 6,6 mmol/l) and postprandial (from 5,6 to 5,3 mmol) glucose and glycated hemoglobin (from 7,2 to 6,6%).
Noliprel Aforte therapy exhibited good tolerability and improved quality of life, as shown by the GЪteborg index and the European Undesirable Event Inventory. After 4 weeks of therapy, there were undesirable events in 1,8% of the patients; of them 1,4% interrupted their program participation.
After 12-week therapy, goal SBP was achieved in 86,1% of the patients and goal DBP was in 90,2%; 81,5% of the patients achieved a BP of <130/80 mm Hg. 87,5% of the patients participating in the program were recommended that they should continue taking Noliprel Aforte.
Conclusion. Addition of Noliprel Aforte could optimize therapy in high-risk arterial hypertension patients with inadequate blood pressure control Goal BP was achieved in 81,5% of the patients. Noliprel Aforte therapy demonstrated good tolerability and improved quality of life.
Key words: arterial hypertension, high and very high cardiovascular risks, angiotension-converting enzyme inhibitors, diuretics, perindopril arginine, indapamide, Noliprel A forte.

В российских рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертензии (АГ; 4-й пересмотр), принятых экспертами РМОАГ и ВНОК в октябре 2010 г., подчеркивается, что главной целью лечения больных АГ остается максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смерти от них [1, 2]. Эта цель может быть реализована только при стабильном достижении целевых уровней артериального давления (АД). Больным с высоким и очень высоким риском ССО необходимо снижать АД до 140/90 мм рт. ст. в течение ближайших 4 нед. В дальнейшем при условии хорошей переносимости рекомендуется снижение АД до 130-139/80-89 мм рт. ст.

Какие же пациенты относятся к категории высокого и очень высокого риска ССО? Это больные с АГ 3-й степени — систолическое АД (САД) ≥180 мм рт. ст. и/или диастолическое АД (ДАД) ≥110 мм рт. ст., изолированной систолической АГ 2—3-й степени (при САД>160 мм рт. ст. и ДАД<70 мм рт. ст.), пациенты с сахарным диабетом (СД) или метаболическим синдромом (МС), наличием более чем 3 факторов риска, поражением органов-мишеней: гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) по данным ЭКГ или эхокардиографии, ультразвуковые признаки утолщения стенки артерии, увеличение жесткости стенки артерий, умеренное повышение сывороточного креатинина, уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) или клиренса креатинина, наличие микроальбуминурии (МАУ) или протеинурии, ассоциированные клинические состояния [1, 2].

Для пациентов АГ с высоким и очень высоким риском ССО, независимо от степени АГ, единственно верным является выбор в качестве стартовой терапии комбинации антигипертензивных препаратов (АГП).

Основной целью исследования стратегия А (роСсийская программа по оценке эффективности НолипРела А форТе у пациентов артЕриальной ГИпертонией высокого риска и недостаточным контролем артериального давлениЯ) явилось изучение возможности оптимизации лечения больных АГ высокого риска, не достигающих целевого уровня АД на фоне проводимой антигипертензивной терапии (АГТ), путем присоединения новой формы -комбинации периндоприла аргинина/индапамида (Нолипрел А форте).

Материалы и методы

Фармакоэпидемиологическая открытая проспективная программа стратегия А проводилась в условиях обычной клинической практики. Отбор больных АГ для участия в программе осуществляли 325 поликлинических кардиологов и терапевтов из 56 городов нашей страны. В течение 4-недельного периода каждый врач включал в программу примерно 8 больных АГ с высоким и очень высоким риском ССО.

Из 2778 больных, завершивших исследование, карты 432 пациентов не были включены в анализ из-за нарушений условий протокола, прекращения участия в программе без объяснения причин или вследствие неэффективности препарата или утраты связи с больными. Таким образом, данный анализ первых результатов выполнен на основании изучения карт 2296 больных, завершивших 12-недельный период терапии.

В программу стратегия А включались больные, у которых САД превышало 140 мм рт. ст. и/или ДАД составляло более 95 мм рт. ст., несмотря на постоянный прием в течение не менее 4 нед стабильной АГТ b-адреноблокаторами (БАБ), антагонистами кальция (АК), ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) (кроме Престариума А), диуретиками (кроме Арифона, Арифона ретард), препаратами центрального действия, блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) в виде монотерапии или свободных комбинаций. К предшествующей терапии всем включенным в исследование больным присоединялась комбинация периндоприла аргинин/индапамид (Нолипрел А форте — 1 таблетка в сутки). У пациентов, ранее получавшим ИАПФ или диуретики, неэффективные препараты заменялись на Нолипрел А форте со следующего дня терапии. В дальнейшем через 4 нед терапии при уровне САД>130 мм рт. ст. и/или ДАД>80 мм рт. ст. доза Нолипрела А форте увеличивалась до 2 таблеток в сутки. Период активного наблюдения для каждого больного составлял 12 нед. Спустя 12 мес от момента включения больных в исследование проводился финальный опрос по телефону для контроля приверженности к терапии.

Картинка с сайта: medi.ru

Рис. 1. схема программы стратегия А

Схема программы стратегия А дана на рис. 1.

Критериями включения в программу стратегия А являлись:

  • возраст старше 18 лет, АГ с недостаточным контролем АД — уровень САД≥140 мм рт. ст. или ДАД≥95 мм рт. ст.;
  • стабильная (не менее 4 нед) АГТ в виде монотерапии, фиксированных или свободных комбинаций БАБ, АК, ИАПФ (кроме Престариума А), диуретиками (кроме Арифона/Арифона ретард), препаратами центрального действия, БРА;
  • высокий и очень высокий риск ССО (в том числе нарушения толерантности к глюкозе, гликемии натощак, СД типа 2 в стадии компенсации);
  • согласие больного на участие в программе.

    • Критериями исключения были:

  • возраст моложе 18 лет;
  • САД>180 мм рт. ст. и/или ДАД>110 мм рт. ст.;
  • тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия III—IV ФК, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев);
  • СД типа 1 или 2 в стадии декомпенсации;
  • вторичные формы АГ (реноваскулярная, феохромоцитома, болезнь Иценко-Кушинга, тиреотоксикоз и др.);
  • прием Престариума А или Арифона ретард на момент начала исследования;
  • аллергические реакции, связанные с приемом ИАПФ, в частности периндоприла;
  • гиперчувствительность к сульфонамидам;
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/ч);
  • тяжелые нарушения функции печени (превышение нормального уровня трансаминаз в 2 раза и более);
  • беременность, период лактации;
  • отсутствие адекватной контрацепции;
  • регулярное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, кортикостероидов (за исключением ингаляционных форм), транквилизаторов;
  • онкологические заболевания в анамнезе менее 5-летней давности;
  • неспособность больного понять суть программы и дать обоснованное согласие на участие в ней.

    • Для оценки эффективности проводимой АГТ использовались следующие критерии:

  • динамика САД, ДАД к 12-й неделе;
  • достижение уровня АД<140/90 мм рт. ст.;
  • нормализация АД в случае достижения САД<130 мм рт. ст. и ДАД<80 мм рт. ст.;
  • число больных, у которых достигнуто целевое САД<130 мм рт. ст., ДАД<80 мм рт. ст.;
  • оптимальный контроль АД (при снижении САД более чем на 10 мм рт. ст., ДАД — более чем на 5 мм рт.ст. при отсутствии побочных эффектов);
  • оценка качества жизни;
  • оценка осведомленности пациента об АГ.

    • При возникновении выраженных побочных эффектов пациент прекращал участие в программе.

    Схема визитов показана в табл. 1.

    Таблица 1

    Схема визитов в программе стратегия А

    Визит Ви зит 1 Ви зит 2 Визит 3 Визит 4
    Определение критериев включения/исключения +
    Информированное согласие +
    Измерение АД, ЧСС + + +
    Оценка нежелательных явлений + +
    Заполнение опросника для оценки качества жизни + +
    Заполнение опросника для оценки осведомленности о своем заболевании + +
    Оценка приверженности лечению + + + +
    Коррекция дозы Нолипрела А форте (при необходимости) +
    Коррекция дозы других АГП (при необходимости) +

    На визите включения после подписания больным информированного согласия на участие в программе устанавливалось соответствие пациента критериям включения/исключения (см. табл. 1). У пациентов собирались анамнестические сведения (история заболевания, факторы риска), отмечались демографические особенности (возраст, пол), проводилось физикальное обследование, включавшее ручное измерение АД методом Короткова. Если на визите включения проводились лабораторные исследования (общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи) и съемка ЭКГ, данные вносились в карту пациента. Указывалась предшествующая АГТ, а также побочные эффекты, возникавшие ранее на фоне приема АГП. Больные заполняли опросники на качество жизни и оценку осведомленности об АГ, целевом АД, факторах риска и получали обучающую литературу.

    Качество жизни пациентов оценивалось при помощи стандартизированной анкеты «Качество жизни у больных гипертонической болезнью», адаптированной с GQI (The Goeteborg quality of life Instrument). Пациенты могли набрать от 0 (нет симптомов) до 60 (симптомы присутствуют практически постоянно) баллов. Кроме того, использовался опросник EuroQol — визуальная аналоговая шкала самооценки от 0 до 100 баллов, где крайние величины соответствуют самому плохому и самому лучшему состоянию здоровья.

    В заключение 1-го визита указывалась рекомендуемая терапия (получаемая в течение последних 4-х недель) и фиксировалось назначение Нолипрела А форте.

    Визит 2 проводился через 4 нед с момента включения в программу. Отмечались основные события (госпитализация, прекращение лечения, смерть) и побочные эффекты терапии. Проводилось измерение АД по методу Короткова. Пациентам, не достигшим целевого уровня АД, доза Нолипрела А форте удваивалась (2 таблетки в сут).

    Через 12 нед проводился визит 3, на котором оценивались результаты лечения (ручное измерение АД), отмечались основные события (госпитализация, прекращение лечения, смерть) и побочные эффекты (переносимость терапии). При проведении лабораторных анализов (общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи) и ЭКГ указанные данные фиксировались в карте пациента. Больные заполняли опросники, ориентированные на оценку качества жизни и осведомленности об АГ. В заключение визита определялась рекомендуемая терапия.

    На заключительном визите 4 (52-я неделя), который будет проводиться в виде опроса по телефону, будет фиксироваться приверженность пациентов к лечению Нолипрелом А форте.

    Результаты
    Первые результаты программы стратегия А были получены при анализе карт 2296 пациентов в возрасте 57,1±11,3 года, из них большинство составили женщины (69%). Клиническое АД на момент включения было 159,6±10,1/95,5±6,9 мм рт. ст., а ЧСС — 74,0±8,3 ударов в минуту. Индекс массы тела (ИМТ) составил 29,9±4,9 кг/м2. Длительность АГ варьировала от 2 до 18 лет (табл. 2).

    Таблица 2

    Исходная характеристика пациентов

    Пол, м/ж (%) ИМТ, кг/м2 Длительность АГ, годы САД ср., Hg ДАД ср., Hg ЧСС, уд/мин Возраст, годы
    31/69 29,9±4,9 10,9±7,8 159,6±10,1 95,5±6,9 74,0±8,3 57,1±11,3

    Факторы риска
    Дислипидемия, % 14,0 Возраст (>65 лет у женщин/>55 лет у мужчин), % НТГ,% Гликемия натощак, % Курение Абдоминальное ожирение, %
    80 70,7 20,3/17,7 25,4 26 23,7 58,4

    Поражения органов-мишеней
    ГЛЖ, % МАУ, % АСБ, % Небольшое повышение креатинина, % ЛПИ <0,9, % СПВ>12 м/с, % Снижение СКФ, %
    83,5 7,4 22,3 10,0 6,9 4,1 2,8

    Ассоциированные клинические состояния
    Заболевания сердца, % ЦВЗ, % Поражения периферических артерий,% Поражения почек, %
    34,8 14,0 11,8 5,0

    Примечание. ЧСС — частота сердечных сокращений, ИМТ — индекс массы тела, НТГ — нарушение толерантности к глюкозе.

    При оценке профиля факторов риска 20,3% женщин были старше 65 лет и 17,7% мужчин — старше 55 лет. Семейный анамнез ранних ССО отмечался у 70,7% пациентов, 23,7% больных курили. Более половины (58,4%) имели признаки абдоминального ожирения (объем талии >102 см и >88 см для мужчин и женщин соответственно при отсутствии МС; >94 см и>80 см для мужчин и женщин соответственно при наличии МС). У 1836 больных оценивались показатели биохимического анализа крови. Дислипидемия отмечалась у 80% больных. У 75% больных общий холестерин (ОХ) превышал 5 ммоль/л, у 47% уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) был выше 3 ммоль/л. У 41,8% больных уровень триглицеридов превышал 1,7 ммоль/л, у 29,4% был повышен уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП): <1 ммоль/л (у мужчин) и <1,2 ммоль/л (у женщин). Нарушение толерантности к глюкозе и гликемия натощак выявлялись у каждого 4-го больного, включенного в исследование (25,4 и 26% соответственно).

    У 2296 больных, включенных в первичный анализ, были выявлены следующие поражения органов-мишеней (ПОМ): гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) — у 83,6%, наличие атеросклеротической бляшки (АСБ) — у 22,3%, незначительное повышение креатинина — у 10%, МАУ — у 7,4%, снижение лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) <0,9 — у 6,9%, ускорение скорости пульсовой волны (СПВ) >12 м/с — у 4,1%, снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) — у 2,8% больных.

    Ассоциированные клинические состояния (АКС) выявлялись у большинства больных: заболевания сердца — у 34,8%, цереброваскулярные заболевания — у 14,0%, поражения периферических артерий — у 11,8%, поражения почек — у 5,0% (табл. 2).

    При анализе степени общего риска сердечно-сосудистых осложнений у 56% исследуемых выявлялся высокий, у 27,1% — очень высокий риск ССО.

    До включения в программу только треть больных получали монотерапию — 34,5%. Большинство больных не достигали целевого уровня АД: на фоне приема двух АГП -41%, трех — 21,6%, четырех АГП — 2,9%. ИАПФ получали 69,6% пациентов, тиазидный диуретик — 42%, БАБ — 38,6%, АК — 26,8%, БРА — 7,3%, препараты центрального действия — 1,6% пациентов (рис. 2).

    Картинка с сайта: medi.ru

    Рис. 2. Предшествующая АГТ (n=2296)

    Сопутствующая терапия была представлена статинами (15%), сахароснижающими препаратами — 15,4%. 18,2% больных принимали аспирин.

    При оценке динамики клинического АД (табл. 3) в целом по группе отмечалось достоверное и клинически значимое снижение САД (со 159,6 до 137,4 мм рт. ст., -22,3 мм рт. ст.; p<0,0001) и ДАД (с 95,5 до 84,2 мм рт. ст. -11,3 мм рт. ст.; p<0,0001) уже через 4 нед (визит 2) от начала терапии Нолипрелом А форте (табл. 3). Через 4 нед от начала исследования 78,4% больных получали 1 таблетку Нолипрела А форте. Назначение 2 таблеток потребовалось каждому 5-му больному (21,6%).

    Таблица 3

    Клиническое АД у больных в программе стратегия А

    Визит 1 Визит 2 Визит 3
    САД ср., мм рт. ст.* 158,3±9,9 134,5±9,3 128,7±8,1
    ДАД ср., мм рт. ст.** 95,1±6,8 83,0±6,4 80,0±5,8
    ЧСС, уд/мин*** 73,6±8,0 69,3±6,1 68,1±5,7

    *При визитах 1 и 2, 2 и 3 — р<0,00001, при визитах 1 и 3 — p=0,009.
    **При визитах 1 и 2, 2 и 3 — p<0,00001, при визитах 1 и 3 — p<0,0001.
    ***При визитах 1 и 2 — p=0,8, при визитах 2 и 3 — p=0,004, при визитах 1 и 2 — p=0,00001.

    Через 12 нед в результате увеличения дозы Нолипрела А форте наблюдалось дальнейшее снижение САД (до 129,8 мм рт. ст., -5,9 мм рт. ст.; p<0,0001 по сравнению с визитом 2) и ДАД (до 80,0 мм рт. ст., -3,0 мм рт. ст.; p<0,0001 по сравнению с визитом 2). За 12 нед терапии присоединение Нолипрела А форте позволило снизить САД на 29,6 мм рт. ст. (p<0,0001), ДАД — на 15,1 мм рт. ст. (p<0,0001). К 12-й неделе наблюдения АД в среднем по группе составило 128,7/80,0 мм рт. ст. Целевые цифры САД (<130 мм рт. ст.), по данным ручного измерения АД, были достигнуты у 86,1% и ДАД (<80 мм рт. ст.) — у 90,2%. 81,5% больных достигли целевого АД — <130/80 мм рт. ст. К 12-й неделе наблюдения 77,6% больных продолжили прием 1 таблетки препарата, из них 55,3% принимали только Нолипрел А форте.

    Присоединение к терапии Нолипрела А форте сопровождалось достоверным снижением уровня общего холестерина (-0,7 ммоль/л), холестерина липопротеилов низкой плотности (-0,5 ммоль/л), креатинина (-0,8 ммоль/л; рис. 3).

    Картинка с сайта: medi.ru

    Рис. 3. Изменение биохимических показателей.

    У больных с СД типа 2 (16,1%) отмечалась достоверная положительная динамика уровня гликемии натощак (с 7,1 до 6,6 ммоль/л), постпрандиальной глюкозы (с 5,6 до 5,3 ммоль/л), гликированного гемоглобина (с 7,2 до 6,6%).

    Нежелательные явления к 4-й неделе наблюдения отмечались у 1,8% больных: крапивница, зуд (n=7), кашель (n=14), затрудненное дыхание (n=2), тахикардия (n=2), головная боль (n=5), боль в правом подреберье (n=2), тошнота (n=4); 1,4% больных прекратили по этим причинам участие в программе.

    При оценке показателей качества жизни отмечалась положительная динамика: показатель выраженности симптомов АГ GQL (The Goeteborg quality of life Instrument) уменьшился с 34 до 29, а показатель, отражающий собственную оценку состояния здоровья EuroQol увеличился с 59,4 до 74,5.

    Важно, что большинство больных, принимавших участие в программе стратегия А, высоко оценили достоинства флакона, содержащего Нолипрел А форте (табл. 4).

    Таблица 4

    Оценка флакона Нолипрела А форте

    Вопросы Ответ «Да»
    Показался ли флакон Нолипрела А удобным? 98,0
    Показался ли флакон Нолипрела А защищенным? 98,0
    Легко ли открывать флакон? 97,4
    Легко ли закрывать флакон? 98,3
    Легко ли вынимать из флакона таблетку? 95,9
    Легко ли носить при себе флакон? 95,0
    Легко ли хранить флакон? 97,0
    Считаете ли вы вид флакона привлекательным? 96,1

    Выводы

  • Терапия Нолипрелом А форте (у 55,3% больных), в том числе в сочетании с предшествующей АГТ (у 44,7% больных), позволила достигнуть уровня САД<130 мм рт. ст. у 86,1% пациентов, ДАД<80 мм рт. ст. у 90,2% пациентов. Достижение целевого уровня АД по САД и ДАД наблюдалось у 81,5% пациентов АГ с высоким и очень высоким риском ССО.
  • Нолипрел А форте оказывал позитивное влияние на липидный спектр в виде достоверного снижения уровня ОХС и ХС ЛПНП, уменьшения уровня креатинина, а у больных с СД типа 2 — уровня гликированного гемоглобина, глюкозы натощак и постпрандиальной.
  • Лечение Нолипрелом А форте характеризовалось хорошей переносимостью и низкой частотой развития нежелательных явлений (1,8%), не требующих прекращения лечения.

    • Терапия Нолипрелом А форте улучшала качество жизни больных АГ.

    Продолжение терапии Нолипрелом А форте было рекомендовано 87,5% пациентов.

    Обсуждение

    В соответствии с национальными и европейскими рекомендациями по диагностике и лечению АГ для больных с высоким и очень высоким риском ССО рациональная комбинированная АГТ является оптимальной в качестве стартовой, так как позволяет достигнуть целевого уровня АД у большинства пациентов и в кратчайшие сроки. Позиции стартовой комбинированной терапии у больных АГ высокого и очень высокого риска четко прописаны в алгоритме определения тактики лечения (рис. 4) [1].

    Рис. 4. Выбор стартовой терапии для достижения целевого уровня АД

    Картинка с сайта: medi.ru

    При комбинированной терапии назначение больным АГП различного действия позволяет, с одной стороны, добиться достижения целевого уровня АД, а с другой -минимизировать количество побочных эффектов. Применение фиксированных комбинаций способствует приверженности больных к лечению [1, 2].

    Отрадно, что в нашей стране в последние годы роль комбинированной АГТ существенно возрастает. В российском фармакоэпидемиологическом исследовании ПИФАГОР III (3-е Российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии) опрос 961 врача из 38 городов нашей страны (анкета из 8 вопросов) об особенностях использования АГП выявил отчетливую тенденцию к повышению частоты применения комбинации АГП [3]. 70% врачей использовали комбинированную терапию в виде свободных (69%), фиксированных (43%) и низкодозовых комбинаций (29%) и только 28% — выбирали тактику монотерапии. 90% российских врачей из всех рациональных комбинаций АГП предпочитали назначение ИАПФ с диуретиком, 52% врачей — БАБ в сочетании с диуретиком, 50% — комбинации, не содержащие диуретики (АК с ИАПФ или БАБ). Интересно, что среди ИАПФ, выбранных для монотерапии, периндоприл (17%) наряду с эналаприлом (21%) и лизиноприлом (19%) был наиболее часто назначаемым препаратом.

    Комбинация ИАПФ/диуретик вследствие потенцирования антигипертензивного действия позволяет существенно увеличить число пациентов, достигающих целевого уровня АД, в том числе при нормо- и низкорениновой формах АГ. Назначение ИАПФ позволяет предотвратить возможную гипокалиемию, развивающуюся на фоне монотерапии диуретиком [4, 5].

    Эффективность комбинации ИАПФ и диуретика продемонстрирована в ряде крупных рандомизированных исследований. В исследовании ADVANCE (Action in Diabetes and VAscular disease — preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation) назначение фиксированной комбинации периндоприла и индапамида у больных СД типа 2 позволило значительно снизить риск развития основных макрососудистых и микрососудистых событий (первичная конечная точка) на 9% (р=0,04), риск смерти от сердечно-сосудистых причин — на 18% (р=0,03), риск смерти от — всех причин на 14% (р=0,03), коронарных осложнений — на 14% (р=0,02) и почечных осложнений — на 21% (р<0,0001) [6]. При этом эффект не зависел от исходного уровня АД и сопутствующей терапии.

    Исследование ADVANCE доказало, что назначение Нолипрела форте впервые в крупных интервенционных исследованиях привело к достижению величины АД 134,7/74,8 мм рт. ст. — наиболее близкой к целевому уровню АД. Иными словами дает возможность повысить эффективность мероприятий, направленных на профилактику ССО, у больных АГ высокого риска [7].

    В российском исследовании стратегия применение фиксированной комбинации АГП (Нолипрел/Нолипрел форте) позволило эффективно и безопасно снизить АД у пациентов с недостаточным контролем АД в разных клинических ситуациях [8]. Назначение Нолипрела способствовало достижению целевых цифр АД не только у пациентов с впервые выявленной АГ, но и у тех, для кого ранее назначенная АГТ оказалась неэффективной. При этом сходный антигипертензивный эффект наблюдался у больных с АГ независимо от возраста, пола, индекса массы тела. Лечение Нолипрелом характеризовалось отличной переносимостью [9].

    В течение последнего года в аптечной сети появились препараты Нолипрел А, содержащие аргининовую соль периндоприла в дозе 2,5 мг и индапамид в дозе 0,625 мг, и Нолипрел А форте — периндоприл аргинин в дозе 5 мг и индапамид в дозе 1,25 мг. Новая соль периндоприла позволяет значительно увеличить стабильность препарата и срок его хранения. Периндоприла аргинин обладает большим (почти на 25%) молекулярным весом по сравнению с периндоприла терт-бутиламином, поэтому для достижения необходимой концентрации периндоприлата в плазме его доза увеличена до 5 или 10 мг (вместо 4 или 8 мг для периндоприла терт-бутиламина). Нолипрел А содержится в новой удобной и практичной упаковке — контейнере с адсорбером и дозатором, которая была по достоинству оценена пациентами — участниками исследования стратегия А, что помогает увеличить приверженность больных к лечению.

    Фармакокинетические исследования ранее показали полную биоэквивалентность новой соли периндоприла в сравнении с ранее используемой. А значит, все благоприятные эффекты, продемонстрированные ранее в целом ряде клинических исследований, применимы к препарату Нолипрел А форте.

    Первые итоги программы стратегия А поистине воодушевляющие: за 12 нед терапии целевое САД было достигнуто у 86,1% больных, ДАД — у 90,2%; 81,5% больных достигли уровня АД<130/80 мм рт. ст. при хорошей переносимости и улучшении качества жизни. 87,5% больных, принимавших участие в программе, была дана рекомендация продолжить прием Нолипрела А форте. Мы ожидаем полного завершения программы, однако уже первые результаты дают обоснованную надежду, что спустя год после завершения активной 12-недельной терапии большинство пациентов продолжат рекомендованную АГТ. Наберемся терпения, а пока констатируем, что присоединение Нолипрела А форте в течение 12-недельного периода позволило оптимизировать лечение у больных АГ высокого и очень высокого риска и обеспечить адекватный контроль АД и улучшить качество их жизни.

    *Участники программы:

    Абдрахманова Г.Н., Сыктывкар; Абрамова Т.Н., Смоленск; Аверьянова Е.В., Владимир; Авзалова Л.М., Воронеж; Агафонова Н.Т., Красноярск; Агоева М.Б., Москва; Акимова В.В., Тула; Андронова Л.М., Кемерово; Андронова Р.У., Саратов; Андронова С.И., Омск; Аникеева Е.А., Воронеж; Анисимова В.С., Липецк; Ануфриева Т.А., Воронеж; Арабидзе Т.В., Тверь; Архангельская Л.С., Пенза; Арюкова Л.В., Мурманск; Асанова Э.Р, Набережные Челны; Астраханцев С.П., Москва; Асынбекова Э.У., Ярославль; Афанасьева Н.С., Тамбов; Ахуткина О.Ю., Уфа; Ацполь Е.А., Пермь; Бабабшкина Ю.В., Тамбов; Багдашкина Ю.В., Тюмень; Барашева Л.В., Тверь; Батманова Л.Н., Новокузнецк; Бекишева Н.В., Пятигорск; Белоусова С.В., Тамбов; Бирковская Т.М., Иркутск; Болотова О.С., Екатеринбург; Болотова С.О., Барнаул; Бородина Л.М., Москва; Борунова В.А., Москва; Босякова Н.А., Санкт-Петербург; Булахова Е.Ю., Владивосток; Валентинова Т.Б., Пенза; Валиева А.М., Сыктывкар; Валикулова Ф.Ю., Омск; Варнакова Л.Н., Москва; Васильченко В.Н., Ставрополь; Вейда Н.В., Тюмень; Величко Л.Н., Омск; Верхотурова О.А., Екатеринбург; Ветлугин Д.В., Тольятти; Виноградов А.И., Н.Новгород; Волкова Е.М., Курск; Володина Е.Н., Томск; Воробьева Н.Б., Омск; Воробьева С.Г., Омск; Высевко М.В., Новосибирск; Гаан Н.Г., Иваново; Ганев АЛ., Москва; Гараджаева А.И., Москва; Голубева Л.А., Москва; Гомзикова Н.В., Тула; Горшкова Е.Ф., Красноярск; Гричук Е.А., Смоленск; Грозак Н.К., Тверь; Громкова Л.Е., Омск; Грудцина И.В., Новокузнецк; Губайдуллина А.А., Рязань; Гульченко В.В., Хабаровск; Гурбич Ю.В., Омск; Дагаева А.В., Омск; Дементьева Л.А., Пермь; Демидченко О.Е., Ставрополь; Дмитриева Е.А., Ставрополь; Доможаков Ю.Е., Хабаровск; Дробышева Л.А., Архангельск; Дубровина Н.Г., Санкт-Петербург; Дудченко Е.В., Владимр; Дукардт Е.П., Новосибирск; Думенко Е.С., Тула; Евтеева Е.П., Мурманск; Егорова Н.В., Пятигорск; Емельянова Е.Б., Тверь; Ермолаева С.В., Ярославль; Жеребкер Е.М., Киров; Жигулева Т.С., Москва; Жуковская Л.А., Иркутск; Зайнетдинова Г.Ф., Красноярск; Зайцева О.О., Якутск; Закирова Н.Э., Москва; Зимова С.Б., Тюмень; Золотарева Е.В., Ярославль; Зуйко Т.В., Курск; Ибрагимова Т.Г., Красноярск; Иванова И.В., Тула; Иващенко Т.Н., Екатеринбург; Игнатьеа Т.Г., Иркутск; Игнатьева Е.В., Ставрополь; Ильина Е.В., Якутск; Ильиных Е.А., Самара; Илюхина И.В., Липецк; Ионова О.А., Владимр; Исаева Г.И., Пенза; Исаева М.В., Ярославль; Исраилова РФ., Тольятти; Казанцев М.Н., Сыктывкар; Калинина Л.В., Тула; Калупкина Е.С., Уфа; Капустян М.А., Ижевск; Караваева А.А., Ростов-на-Дону; Карандасова Т.М., Хабаровск; Карапетян Л.Б., Москва; Ким З.Ф., Пятигорск; Кириченко И.В., Белгород; Кичева Н.В., Москва; Кобзев В.Г., Курск; Коблякова И.И., Липецк; Ковалева Л.Н., Москва; Коваленко Е.В., Челябинск; Коваль А.П., Уфа; Колосова А.В., Смоленск; Комина Н.В., Кемерово; Комисарова Л.Е., Красноярск; Кондрацкая О.В., Набережные Челны; Косачева Н.И., Воронеж; Косенко А.Н., Тула; Косицина Г.В., Ярославль; Костлыева Е.Ю., Белгород; Костомарова С.В., Тамбов; Котлярова М.В., Липецк; Котова Н.Н., Белгород; Коцюба И.И., Саратов; Кочкина Т.Г., Набережные Челны; Кошелева С.В., Липецк; Кошкина Ю.В., Иркутск; Красавина И.А., Ижевск; Кругликова Ю.М., Липецк; Крылова Е.Ю., Уфа; Кузнецова Е.Ю., Москва; Кузькина С.А., Липецк; Кузьмин В.П., Санкт-Петербург; Кузьмина И.П., Москва; Кузьмичева Л.А., Иваново; Кулик Н.А., Санкт; Петербург; Курникова Е.Е., Ижевск; Куценко Т.В., Санкт-Петербург; Куция Е.А., Ижевск; Лазарев Д.В., Новосибирск; Лазарева Н.В., Омск; Лазарева Н.В., Ярославль; Лапшина С.А., Екатеринбург; Лебедева Н.В., Москва; Леева О.В., Москва; Лисина С.В., Тамбов; Ложкина М.В., Смоленск; Луканина Г.С., Санкт-Петербург; Лушникова В.М., Ставрополь; Любавин А.В., Пенза; Мажанова М.Н., Тула; Макаренко Е.Е., Тюмень; Максимов М.П., Санкт-Петербург; Малышева О.Н., Курск; Мальцева О.П., Ижевск; Мамучашвили В.Г; Смоленск; Мангушева Е.И., Воронеж; Мануйлова А.А., Иркутск; Маренич Л.И., Владимир; Маренич Л.И., Москва; Маренич М.В., Барнаул; Мартыненко В.С., Томск; Мартынюк Т.В., Краснодар; Маслакова Д.Н., Липецк; Махмудов Д.Ш., Томск; Мачиева М.П., Белгород; Медведева И.Э., Тверь; Меркитанова С.Н., Уфа; Мерхи О.В., Саратов; Миничева О.В., Москва; Мишенева Е.А., Ставрополь; Мокеева М.Г., Оренбург; Молчанова Т.Х., Оренбург; Моргунова С.А., Тюмень; Мосейко И.В., Тула; Мосиенко В.В., Архангельск; Муротова С.А., Якутск; Мусаева Ф.К., Липецк; Мусаева Ф.К., Москва; Мячина Е.А., Оренбург Налбандян С.Н., Липецк; Наумова Е.А., Пятигорск; Небабина М.С. Уфа; Неволина Н.Г., Иваново; Непомнящих А.С., Иркутск; Нероева Л.В., Москва; Низяева Н.Н., Уфа; Николаева Ю.В., Санкт-Петербург Никольская О.Г., Сыктывкар; Новик Л.М., Москва; Новик М.Б. Саратов; Новикова Т.Е., Пермь; Новицкая Э.Е., Челябинск Нургалиева С.Ю., Москва; Овчаренко Т.Л., Екатеринбург; Огиенко И.А., Пенза; Огородникова Л.М., Пермь; Ольховая Ю.П., Тюмень Орехова Т.В., Москва; Ошнокова А.А., Иваново; Панова Г.Е. Красноярск; Песчаная М.В., Санкт-Петербург; Петрик Е.А. Белгород; Пискунова С.В., Красноярск; Плавайко Е.В., Саратов Плеханова Л.Г., Мурманск; Пложникова Н.В., Санкт-Петербург Поддубная В.Д., Липецк; Покровская И.В., Мурманск; Полубенкова ТА, Томск; Померанцева Т.В., Москва; Пономарева О.В., Москва Попова Н.И., Казань; Портнова Е.В., Смоленск; Поспелова Н.В., Хабаровск; Прокопьева А.В., Уфа; Протасова А.Ю., Новокузнецк Проурзина Н.Л., Воронеж; Пущина И.С., Набережные Челны; Райкунова Е.Г., Набережные Челны; Рассказова Э.Ф., Тюмень Романдина Л.А., Новокузнецк; Росин Д.Э., Ростов-на-Дону Рубежанская Е.Ю., Хабаровск; Рыбкина М.Г., Санкт-Петербург; Рюхина И.Ю., Владивосток; Рябова Н.И., Владимир; Рязанцева Е.П., Владимир; Рязанцева Е.П., Тамбов; Самойленко Т.В., Красноярск Самсонова О.С., Пятигорск; Сапронова О.П., Саратов; Сатрединова А.С., Ростов-на-Дону; Сафонова И.А., Москва; Свечникова А.В., Брянск; Свинина С.А., Барнаул; Севастьянова О.П., Смоленск; Семенкова В.В., Архангельск; Семенова Е.В., Владивосток; Серафонтова И.Н., Тверь; Сидоренко А.Д., Ижевск; Сидоренко А.Д., Челябинск; Сидоренко Е.И., Барнаул; Симухина Л.Г., Владимр; Скударнова Т.В., Москва; Смирнова Е.Г., Тюмень; Смирнова Е.Ю., Тамбов; Смирнова Л.М., Москва; Соколова И.В., Ижевск; Соловьева Е.В., Н.Новгород; Сорокина В.Г., Киров; Соснова Ю.Г., Липецк; Спасенков Г.Н., Самара; Срленова А.А., Москва; Степура Л.И., Москва; Сторчева А.А., Пятигорск; Ступакова Т.Ф., Уфа; Сукманова И.А., Омск; Сулбаева Т.Н., Оренбург; Суханова Л.В., Москва; Сухова М.В., Омск; Сухочева Е.И., Киров; Сытилина Н.Н., Рязань; Сюбаева А.И., Санкт-Петербург; Тагильцева К.А., Оренбург; Таскина И.В., Санкт-Петербург; Терещенко О.И., Смоленск; Титова Н.С., Москва; Толстов С.Н., Смоленск; Третьякова С.А., Брянск; Трофименко Ж.И., Москва; Тубман М.В., Рязань; Тумаров Ф.Ю., Омск; Тюрин В.Э., Смоленск; Уваров В.М., Новокузнецк; Уварова Т.М., Тверь; Укланова Т.А., Москва; Усманова Т.А., Владимир; Ухова Н.П., Владимир; Федорова Л.Ф., Архангельск; Федюкова И.Д., Хабаровск; Федюшин А.А., Санкт-Петербург; Фукс Н.В., Набережные Челны; Хабарова Т.Г., Кемерово; Хайбрахманова Г.Н., Хабаровск; Ханбекова Р.А., Новосибирск; Хахалева Н.В., Уфа; Хачатурян Л.Э., Москва; Хитрова Н.А., Иваново; Хожаев Д.В., Екатеринбург; Храброва С.Н., Тольятти; Царева Т.В., Санкт-Петербург; Цветкова Л.А., Ярославль; Целыковская Т.П., Рязань; Чебан Н.В., Якутск; Чеботарев Е.А., Мурманск; Чемеркина Е.В., Иркутск; Черкашина М.Л., Омск; Чирка А.Ю., Москва; Чиркова Л.Н., Мурманск; Чупрова М.Г., Белгород; Чурикова Л.А., Казань; Шабанова И.М., Тверь; Шакирова Е.В., Якутск; Шалаева С.С., Москва; Шанина И.Ю., Томск; Шатаев Е.А., Москва; Шаткина И.В., Ярославль; Шерстенникова О.М., Москва; Шитик Л.Н., Екатеринбург; Шуленина Г.В., Оренбург; Шумейко И.Ю., Москва; Шутелева Л.Н., Мурманск; Щапина Л.Н., Киров; Щербак М.Ф., Ростов-на-Дону; Щербатюк ВЛ., Кемерово; Щитова

    ЛИТЕРАТУРА

    1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (РМОАГ) и Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) (4-й пересмотр).
    2. Reappraisal of European Guidelines on hypertension management; a European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertens 2009; 27:2121-58.
    3. Леонова M.B., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л., аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования ПИФАГОР Ш). Фарматека. 2009; 12:98-103.
    4. Чазова ИЕ., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии.Москва, 2007; с. 36-55.
    5. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on ACE-inhibitors in cardiovascular disease. Eur Heart J 2004; 25: 1454-70.
    6. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet 2007; 370:828-840.
    7. Карпов Ю.А. Комбинированная антигипертензивная терапия у больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 3:103-9.
    8. Мартынюк Т.В., Колос И.П., Чазова ИЕ. и др. Эффективность и безопасность фиксированной низкодозовой комбинации периндоприл/индапамид у пациентов с артериальной гипертензией в условиях реальной клинической практики (многоцентровое открытое проспективное исследование стратегия). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 8:21-7.Н.А., Новокузнецк; Ягибекова М.К., Челябинск; Яковлева Л.И., Ростов-на-Дону; Якомаскина М.И., Пенза; Ярова А.В., Н.Новгород; Ярченко С.В., Казань; Ястребова М.Б., Воронеж; Яшина Л.М., Санкт-Петербург.

    Комментарии

    (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

    Источник

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    Действующими веществами являются индапамид и периндоприла аргинин.
    Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 1,25 мг индапамида и 5 мг периндоприла аргинина (соответствует 3,395 мг основания периндоприла).
    Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).

    Препарат представляет собой продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

    Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор)
    АТХ C09BA04 Периндоприл в комбинации с диуретиками

    Препарат Нолипрел® А Форте содержит комбинацию двух действующих веществ: индапамида и периндоприла аргинина. Данный препарат относится к фармакотерапевтической группе под названием: «Гипотензивные средства комбинированные» и применяется для лечения артериальной гипертензии (снижения повышенного артериального давления).
    Индапамид является диуретическим (мочегонным) средством и снижает артериальное давление. В отличие от других диуретиков, индапамид при приеме в рекомендованных дозах незначительно увеличивает объем мочи, вырабатываемой почками. Кроме того, индапамид увеличивает растяжимость (эластичность) крупных артерий и уменьшает сопротивление периферических артерий малого диаметра, что также способствует снижению артериального давления.
    Периндоприл принадлежит к классу препаратов, которые называются ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Его действие приводит к расширению кровеносных сосудов, снижению сопротивления периферических артерий, улучшению работы миокарда (сердечной мышцы) и снижению нагрузки на сердце.
    Одновременный прием индапамида и периндоприла аргинина усиливает действие каждого из них на артериальное давление.

    Препарат Нолипрел® А Форте показан к применению у взрослых:

    • для лечения эссенциальной гипертензии;
    • у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях.

    Не принимайте препарат Нолипрел® А Форте:

    • если у Вас аллергия на индапамид или любой другой сульфонамид, периндоприл или любой другой ингибитор АПФ, или любые другие компоненты данного препарата,
    • если раньше у Вас при приеме других ингибиторов АПФ развивались такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка, интенсивный зуд или тяжелая кожная сыпь (ангионевротический отек), или у одного из Ваших родственников отмечались такие симптомы при каких-либо обстоятельствах,
    • если Вы принимаете препарат для снижения артериального давления, содержащий алискирен, и при этом у Вас есть сахарный диабет или нарушение функции почек,
    • если у Вас имеется нарушение функции почек, связанное с диабетом, и Вы принимаете препараты блокаторы рецепторов ангиотензина II,
    • если у Вас имеется тяжелое заболевание печени или печеночная энцефалопатия (потенциально обратимое нарушение функции головного мозга в результате печеночной недостаточности),
    • если у Вас тяжелое заболевание почек, которое может включать стеноз почечной артерии (снижение притока крови к почкам),
    • если Вам проводится диализ или любой другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования, Нолипрел® А Форте может оказаться не подходящим для Вас препаратом,
    • если у Вас низкий уровень калия в крови,
    • если у Вас имеется подозрение на нелеченую декомпенсированную сердечную недостаточность (выраженная задержка воды в организме, затрудненное дыхание),
    • если Вы принимаете препараты, способные вызвать изменение сердечного ритма (см. подраздел «Другие препараты и препарат Нолипрел® А Форте»),
    • если Вы беременны или планируете беременность (см. подраздел «Беременность и грудное вскармливание»),
    • если Вы кормите грудью (см. подраздел «Беременность и грудное вскармливание»),
    • если Вы принимаете комбинацию валсартан + сакубитрил — препарат, применяемый для лечения сердечной недостаточности (см. подразделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Другие препараты и препарат Нолипрел® А Форте»).

    Дети и подростки
    Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет в связи с тем, что данные об эффективности и безопасности препарата Нолипрел® А Форте отсутствуют.

    Перед приемом препарата Нолипрел® А Форте проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки:

    • если у Вас стеноз аорты (сужение главного кровеносного сосуда, идущего от сердца), гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы) или стеноз почечной артерии (сужение артерии, снабжающей кровью почки),
    • если у Вас сердечная недостаточность или другое заболевание сердца,
    • если у Вас заболевание почек или Вам проводится диализ,
    • если у Вас аномально повышенный уровень гормона альдостерона в крови (первичный гиперальдостеронизм),
    • если у Вас нарушение функции печени,
    • если у Вас системное заболевание соединительной ткани (группа заболеваний, характеризующаяся поражением соединительной ткани), такое как системная красная волчанка или склеродермия,
    • если у Вас атеросклероз (образование атеросклеротических бляшек в стенках артерий, сужающих их просвет),
    • если у Вас гиперпаратиреоз (повышение функции паращитовидных желез),
    • если у Вас подагра (пациенты с гиперурикемией),
    • если у Вас гиперкалиемия (повышенное содержание калия в плазме),
    • если у Вас гипонатриемия (сниженное содержание натрия в плазме),
    • если у Вас сахарный диабет,
    • если Вы соблюдаете диету с пониженным содержанием соли или принимаете заменители соли, содержащие калий,
    • если Вы принимаете литий или калийсберегающие препараты (спиронолактон
      , триамтерен) или калиевые добавки, так как не следует принимать их одновременно с препаратом Нолипрел® А Форте (см. «Другие препараты и препарат Нолипрел® А Форте»),
    • если Вы принимаете аллопуринол, цитостатики (препараты для лечения онкологических заболеваний) или иммунодепрессанты или получаете терапию прокаинамидом (препарат для лечения нарушений ритма сердца),
    • если Вы получаете терапию препаратами золота, принимаете нестероидные противоспалительные препараты (НПВП), баклофен, кортикостероиды, ингибиторы неприлизина, препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); сердечные гликозиды; препараты, которые могут вызвать жизнеугрожающие нарушения ритма сердца (полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»),
    • если у Вас диагностировано угнетение костномозгового кроветворения;
    • если Вы — человек пожилого возраста,
    • если у Вас цеброваскулярное заболевание,
    • если у Вас реноваскулярная гипертензия,
    • если у Вас лабильные цифры артериального давления (нестойкое повышение артериального давления),
    • если у Вас наблюдались реакции фототочувствительности,
    • если у Вас аллергическая реакция на пенициллин в анамнезе,
    • если Вы испытываете снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистом слое глаза (хориоидальный выпот) или повышение давления в глазу, что может произойти в течение нескольких часов или недель после приема препарата Нолипрел® А Форте. При отсутствии лечения это может привести к необратимой потере зрения. Если у Вас ранее была аллергия на пенициллин или сульфаниламиды, у Вас может быть повышенный риск ее развития,
    • если у Вас наблюдались серьезные аллергические реакции с отеком лица, губ, рта, языка и горла, которые могли сопровождаться затруднением глотания или дыхания (ангионевротический отек). Такое может возникнуть в любое время во время лечения. Если у Вас развились такие симптомы, Вы должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу,
    • если Вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных препаратов, используемых для лечения высокого артериального давления: блокаторы рецепторов ангиотензина II (также известные как сартаны — например, валсартан, ирбесартан, телмисартан), особенно если у Вас есть связанные с сахарным диабетом проблемы с почками; алискирен. Ваш врач может проводить регулярный контроль функции почек, артериального давления и содержания электролитов (например, калия) в крови. Смотрите также информацию, приведенную в разделе «Противопоказания»,
    • если Вы принадлежите к негроидной расе, так как Вы можете быть подвержены более высокому риску развития ангионевротического отека, а также этот препарат может быть менее эффективен в снижении артериального давления в сравнении с пациентами другой расовой принадлежности,
    • если Вы проходите диализ с высокопроницаемыми мембранами,
    • если Вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных препаратов, риск развития ангионевротического отека может повыситься: рацекадотрил (используется для лечения диареи); сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTor (используются для предотвращения отторжения пересаженных органов); сакубитрил (выпускается в фиксированной комбинации с валсартаном), применяющийся для лечения хронической сердечной недостаточности.

    Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
    Беременность
    Вы должны проинформировать своего лечащего врача, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Как правило, врач посоветует Вам прекратить прием препарата Нолипрел® А Форте до наступления беременности или сразу же, как только Вы узнаете, что беременны. Врач посоветует Вам принимать другой препарат вместо препарата Нолипрел® А Форте.
    Препарат Нолипрел® А Форте противопоказан во время беременности, так как его прием может нанести серьезный вред здоровью ребенка.
    Грудное вскармливание
    Вы не должны принимать Нолипрел® А Форте если Вы кормите грудью.
    Немедленно сообщите своему лечащему врачу о том, что Вы кормите грудью или планируете кормить грудью.
    Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

    Всегда принимайте препарат Нолипрел® А Форте в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
    Рекомендуемая доза
    Рекомендуемая доза: одна таблетка в сутки. Ваш лечащий врач может изменить режим приема препарата (например, если у Вас выявлено нарушение функции почек).
    Способ применения
    Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой.
    Продолжительность применения
    Препараты для лечения артериальной гипертензии должны приниматься постоянно.
    Если Вы забыли принять препарат Нолипрел® А Форте
    Важно принимать препарат каждый день, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Тем не менее, если Вы забыли принять очередную дозу препарата Нолипрел® А Форте, примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу лекарственного препарата Нолипрел® А Форте, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
    Если Вы прекратили принимать препарат Нолипрел® А Форте
    Поскольку лечение повышенного артериального давления обычно проводится постоянно, не прекращайте прием лекарственного препарата Нолипрел® А Форте без предварительного обсуждения с Вашим лечащим врачом.
    При наличии вопросов по применению препарата Нолипрел® А Форте, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

    Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Нолипрел® А Форте может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
    Прекратите прием препарата Нолипрел® А Форте и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одной из следующих серьезных нежелательных реакций:
    — сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением (часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10), бронхоспазм (чувство сжатия в груди, свистящее дыхание и одышка) (нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100),
    — отек лица, губ, рта, языка или горла, затрудненное дыхание (ангионевротический отек) (см. раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности») (нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100),
    — тяжелые кожные реакции, включающие многоформную эритему (кожная сыпь, часто начинающая с появления красных зудящих участков на лице, руках или ногах) или интенсивные кожные высыпания, крапивницу, покраснение кожи на всей поверхности тела, сильный зуд, возникновение пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) или другие аллергические реакции (очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000),
    — нарушения со стороны сердца ( нарушения ритма сердца (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), стенокардия (боли в груди, челюсти и спине, вызванные физической нагрузкой), инфаркт миокарда (сердечный приступ)) (очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000),
    — слабость в руках или ногах, проблемы с речью, что может являться признаком инсульта (очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000),
    — воспаление поджелудочной железы (панкреатит), которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием (очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000),
    — пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита (очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000),
    — угрожающая жизни аритмия (полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт») (неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно),
    — заболевание головного мозга, вызванное нарушением функции печени (печеночная энцефалопатия) (неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно),
    — снижение зрения или боль в глазах из-за высокого давления (возможные признаки скопления жидкости сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) (неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).
    В порядке убывания по частоте возникновения, нежелательные реакции могут быть следующими:
    часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
    кожные реакции у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, головная боль, головокружение, вертиго , парестезия (ощущение покалывания в конечностях), нарушение зрения, звон в ушах (ощущение шума в ушах), кашель, одышка, нарушение со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия (искажение вкусовых ощущений), диспепсия или затрудненное пищеварение, диарея, запор), аллергические реакции (такие как кожная сыпь, кожный зуд), спазм мышц, астения (ощущение усталости);
    нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
    перепады настроения (лабильность настроения), нарушение сна, крапивница, пурпура (красные точечные пятна на коже), пемфигоид (очаговое образование волдырей на коже), почечная недостаточность (нарушение функции почек), эректильная дисфункция (импотенция), повышенное потоотделение (потливость), повышенное содержание эозинофилов (вид лейкоцитов), изменение лабораторных параметров: гиперкалиемия (высокий уровень калия в крови), снижающаяся после прекращения терапии, гипонатриемия (низкий уровень натрия); сонливость, обморок (потеря сознания), ощущение сердцебиения (ощущение биения собственного сердца), тахикардия (учащенное сердцебиение), гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих диабетом, васкулит (воспаление кровеносных сосудов), сухость слизистой оболочки полости рта, реакции фоточувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в грудной клетке, недомогание, периферический отек, лихорадка, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, падение;
    редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:
    обострение (ухудшение течения) псориаза, изменения лабораторных параметров: повышенние активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия (повышение концентрации билирубина в крови); повышенная утомляемость;
    очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:
    спутанность сознания, эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии), ринит (заложенность носа или насморк), острая почечная недостаточность (тяжелые нарушения со стороны почек); нарушения со стороны крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), гиперкальциемия (высокий уровень кальция в крови), нарушение функции печени;
    неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
    отклонения (удлинение интервала QT) на электрокардиограмме (ЭКГ), изменение лабораторных параметров: снижение концентрации калия с гипокалиемией (низкое содержание калия в крови), повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови; миопия (близорукость), нечеткость зрения, нарушение зрения, синдром Рейно (онемение и боль в пальцах рук и ног). Если у Вас системная красная волчанка (вид заболевания соединительной ткани), Ваше состояние может ухудшиться.
    Могут возникать нарушения со стороны крови, почек, печени или поджелудочной железы и изменения лабораторных параметров (в анализах крови). Ваш лечащий врач может назначить проведение анализа крови для контроля Вашего состояния.
    Повышение концентрации мочи (при этом отмечается ее потемнение), тошнота или рвота, мышечные спазмы, спутанность сознания и судороги могут быть вызваны неадекватной секрецией АДГ (антидиуретического гормона). Если у Вас возникли такие симптомы, свяжитесь с Вашим лечащим врачом как можно скорее.
    Сообщение о нежелательных реакциях
    Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях лекарственного препарата напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

    Если Вы приняли препарата Нолипрел® А Форте больше, чем следовало
    Если Вы приняли слишком много таблеток, немедленно сообщите об этом Вашему лечащему врачу или свяжитесь с ближайшим пунктом скорой помощи. Наиболее вероятным симптомом в случае передозировки является снижение артериального давления. Если у Вас резко снизилось артериальное давление (состояние, сопровождающееся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, изменением объема мочи, выделяемого почками), примите горизонтальное положение и приподнимите ноги. Это может улучшить Ваше состояние.

    Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
    Избегайте одновременного приема препарата Нолипрел® А Форте со следующими препаратами:

    • препараты лития (используется для лечения мании или депрессии),
    • алискирен (препарат для лечения повышенного артериального давления), если у Вас нет сахарного диабета или нарушения функции почек,
    • калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон
      , амилорид), калиевые соли, а также другие препараты, которые могут увеличить содержание калия в организме (например, гепарин и ко-тримоксазол, также известный как сульфаметоксазол+триметоприм),
    • эстрамустин (применяется при лечении онкологических новообразований),
    • другие препараты для лечения повышенного артериального давления: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

    На лечение препаратом Нолипрел® А Форте может повлиять прием других препаратов.
    Ваш врач может изменить дозу и/или предпринять другие меры предосторожности.
    Обязательно поставьте в известность своего лечащего врача, если Вы принимаете следующие препараты, так как при их приеме следует соблюдать особую осторожность:

    • препараты, которые используются при лечении повышенного артериального давления, включая блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен (см. также информацию, приведенную в подразделах «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»), или диуретики (препараты, увеличивающие объем мочи, выделяемой почками),
    • калийсберегающие препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности: эплеренон и спиронолактон в дозах от 12,5 до 50 мг/день,
    • препараты, которые наиболее часто используются для лечения диареи (рацекадотрил) или для предупреждения отторжения трансплантированных органов (сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTOR). См. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»,
    • комбинация валсартан+сакубитрил (применяемая для лечения хронической сердечной недостаточности). См. подразделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»,
    • пропофол, севофлуран (препараты для проведения анестезии),
    • йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества,
    • левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин, эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин, ко-тримоксазол (антибиотики, которые используются для лечения инфекций),
    • аллопуринол (для лечения подагры),
    • мизоластин, терфенадин или астемизол (антигистаминные препараты для лечения сенной лихорадки или аллергии),
    • кортикостероиды, которые используются для лечения различных заболеваний, включая тяжелую бронхиальную астму и ревматоидный артрит,
    • иммунодепрессанты, которые используются для лечения аутоиммунных нарушений или после трансплантационных операций для предупреждения отторжения (например, циклоспорин, такролимус),
    • галофантрин, лумефантрин, мефлохин, хинин, хлорофил (используются для лечения некоторых видов малярии),
    • пентамидин (используется для лечения пневмонии),
    • ауротиомалат натрия (инъекционный препарат золота) (используется для лечения ревматоидного полиартрита),
    • винкамин (используется для симптоматического лечения когнитивных нарушений у пожилых пациентов, включая потерю памяти),
    • бепридил, ранолазин (используются для лечения стенокардии напряжения),
    • вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол (противогрибковые средства),
    • вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид (противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы),
    • ондансетрон (противорвотные средства),
    • алтеплаза (тромболитики, препараты, применяющиеся для воздействия на тромб),
    • препараты, назначаемые при лечении нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид, флекаинид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон),
    • цизаприд, дифеманил, домперидон (используются для лечения желудочно-кишечных расстройств),
    • дигоксин или другие сердечные гликозиды (для лечения сердечных заболеваний),
    • баклофен (для лечения ригидности мышц, возникающей при таких заболеваниях, как рассеянный склероз),
    • препараты для лечения сахарного диабета, такие как инсулин, метформин или глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин),
    • кальций, включая добавки кальция,
    • стимулирующие слабительные (например, сенна),
    • нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или высокие дозы салицилатов (например, ацетилсалициловая кислота),
    • амфотерицин В в инъекционной форме (для лечения серьезных грибковых заболеваний),
    • препараты для лечения психических нарушений, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы захвата серотонина, такие как циталопрам, эсциталопрам; нейролептики для лечения психоза, такие как хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол, пимозид, сертиндол),
    • тетракозактид (для лечения болезни Крона),
    • триметоприм (для лечения инфекций),
    • сосудорасширяющие препараты, включая нитраты (препараты, вызывающие расширение кровеносных сосудов),
    • вазопрессин (препарат для терапии несахарного диабета),
    • терлипрессин (препарат для терапии кровотечений из желудочно-кишечного тракта, органов мочевыделительной и половой системы),
    • кетансерин, нитроглицерин (вазодилататор),
    • пробукол (гиполипидемическое средство),
    • теродилин (спазмолотик),
    • цилостазол (препарат для терапии перемежающейся хромоты),
    • препараты, которые используются для лечения пониженного артериального давления, шока или астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин).

    Ангионевротический отек
    Случаи ангионевротического отека (серьезной аллергической реакции с отеком лица, губ, языка или горла, затруднением глотания или дыхания) были отмечены у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе и Нолипрел® А Форте. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. Если у Вас появились данные симптомы, Вы должны немедленно прекратить прием Нолипрел® А Форте и обратиться к врачу.
    Вы должны сказать Вашему врачу, если Вы думаете, что беременны (или планируете забеременеть). Нолипрел® А Форте не должен приниматься во время беременности, так как это может причинить серьезный вред ребенку (смотрите подраздел «Беременность и грудное вскармливание»).
    Когда Вы принимаете Нолипрел® А Форте, Вы должны также проинформировать Вашего лечащего врача или медицинский персонал о следующих ситуациях:

    • если Вам предстоит анестезия и/или серьезная хирургическая операция,
    • если у Вас недавно наблюдались диарея, рвота или обезвоживание организма,
    • если Вам необходимо проводить диализ или аферез липопротеинов низкой плотности (аппаратное выведение холестерина из крови),
    • если Вы проходите десенситизацию, которая должна уменьшить аллергические реакции на укусы пчел или ос,
    • если Вы проходите медицинское обследование, для которого требуется введение йодосодержащего рентгеноконтрастного вещества (вещества, которое делает возможным обследование внутренних органов, например, почек или желудка, с помощью рентгеновских лучей),
    • если у Вас наблюдаются изменения зрения или боли в одном или обоих глазах при применении препарата Нолипрел® А Форте. Это может быть признаком развития глаукомы, повышенного давления в глазу(ах). Вы должны прекратить прием препарата Нолипрел® А Форте и обратиться к врачу.

    Спортсмены должны знать, что препарат Нолипрел® А Форте содержит действующее вещество (индапамид
    ), которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
    Препарат Нолипрел® А Форте содержит лактозы моногидрат
    Если у Вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом перед приемом данного препарата.
    Препарат Нолипрел® А Форте содержит натрий
    Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.
    Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.
    Сохраните листок-вкладыш. Возможно. Вам потребуется прочитать его еще раз. Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
    Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
    Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

    Нолипрел® А Форте не влияет на скорость реакции, но у некоторых пациентов из-за пониженного артериального давления могут проявиться различные реакции, например, головокружение или слабость. В результате способность управлять транспортами средствами или другими механизмами может быть нарушена.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1,25 мг+5 мг.

    При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
    По 14 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
    По 1 флакону (по 14 или 30 таблеток) с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
    При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция и фасовке/упаковке на ООО «СЕРВЬЕ РУС», Россия:
    По 14 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
    По 1 флакону (по 14 или 30 таблеток) с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
    Упаковка для стационаров:
    По 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель. По 3 флакона (по 30 таблеток) с равным количеством инструкций по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
    При производстве на «ООО «СЕРВЬЕ РУС», Россия:
    По 14, 29 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
    По 1 флакону (по 14, 29 или 30 таблеток) с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
    Упаковка для стационаров:
    По 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
    По 3 флакона (по 30 таблеток) с равным количеством инструкций по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

    Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
    Хранить при температуре не выше 30 °С.

    3 года.
    Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на флаконе и картонной пачке после слов «Годен до:».
    Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

    По рецепту

    Регистрационный номер

    ЛП-№(000175)-(РГ-RU)

    Дата регистрации

    2021-03-25

    Владелец регистрационного удостоверения

    ЛАБОРАТОРИИ СЕРВЬЕ
     Франция

    Производитель

    СЕРВЬЕ РУС ООО
     Россия

    LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE
     Франция

    Представительство

    Источник

    Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Нолипрел® А (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.625 мг+2.5 мг)

    Дата последней актуализации: 03.03.2025

    Особые отметки:

    Содержание

    • Действующее вещество
    • ATX
    • Владелец РУ
    • Условия хранения
    • Срок годности
    • Источники информации
    • Фармакологическая группа
    • Характеристика
    • Фармакология
    • Показания к применению
    • Нозологическая классификация (МКБ-10)
    • Противопоказания
    • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Побочные действия
    • Взаимодействие
    • Передозировка
    • Способ применения и дозы
    • Меры предосторожности
    • Аналоги (синонимы) препарата Нолипрел® А
    • Заказ в аптеках Москвы

    Действующее вещество

    ATX

    Владелец РУ

    Лаборатории Сервье

    Условия хранения

    При температуре не выше 30 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Источники информации

    Product monograph, 2024.

    Фармакологическая группа

    Характеристика

    Периндоприла эрбумин представляет собой кристаллический порошок белого или почти белого цвета, с низкой гигроскопичностью (малогигроскопичный).

    pH раствора: легко растворим в воде и в этаноле (96%), мало растворим в хлористом метилене.

    pKa: 3,5; 5,8.

    Коэффициент разделения октанол/вода: 0,1 (pH: 7,4).

    Молекулярная масса: 441,6 г/моль.

    Индапамид представляет собой порошок белого или почти белого цвета.

    Растворимость: практически нерастворим в воде, растворим в спирте, метаноле, ацетонитриле, ледяной уксусной кислоте и этилацетате. Мало растворим в эфире и хлороформе.

    Молекулярная масса: 365,83 г/моль.

    Фармакология

    Механизм действия

    Фиксированная комбинация ДВ, содержит периндоприла эрбумин — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и индапамид — хлорсульфамоиловый диуретик.

    Фиксированная доза 2 мг периндоприла эрбумина + 0,625 мг индапамида: доза ингибитора АПФ в 2 раза меньше стандартной дозы, применяемой при монотерапии, а доза диуретика в 4 раза меньше максимальной дозы, рекомендуемой при монотерапии.

    Фиксированная доза 4 мг периндоприла эрбумина + 1,25 мг индапамида: доза ингибитора АПФ является стандартной дозой, применяемой при монотерапии, а диуретика — составляет 50% от максимальной дозы, рекомендуемой при монотерапии.

    Фиксированная доза 8 мг периндоприла эрбумина + 2,5 мг индапамида: дозы ингибитора АПФ и диуретика являются максимальными рекомендуемыми дозами, применяемыми при монотерапии.

    Фармакологические свойства комбинации определяются свойствами каждого из компонентов по отдельности, в дополнение к тем, которые обусловлены аддитивным синергическим действием обоих компонентов при их сочетанном применении.

    Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на показатели сАД и дАД в положении лежа или стоя у пациентов с АГ независимо от возраста. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Снижение показателей АД достигается в течение <1 мес без тахифилаксии; при прекращении терапии синдрома отмены не наблюдается. В ходе клинических исследований одновременное применение периндоприла и индапамида вызывало синергический антигипертензивный эффект по сравнению с монотерапией каждым из ДВ.

    Периндоприла эрбумин

    Периндоприл — несульфгидрильный ингибитор АПФ, применяемый для лечения АГ. После перорального приема периндоприл быстро гидролизуется до периндоприлата — своего основного активного метаболита. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что ведет к снижению вазоконстрикции и секреции альдостерона. Снижение последнего может приводить к незначительному повышению содержания калия в сыворотке крови (см. «Меры предосторожности»). Снижение концентрации ангиотензина II и сопутствующее отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина почками приводит к повышению активности ренина в плазме крови.

    Применение периндоприла может препятствовать деградации брадикинина, вазодепрессорного пептида. Неизвестно, способствует ли данный эффект терапевтической активности периндоприла.

    Механизм, посредством которого периндоприл снижает АД, по-видимому, обусловлен главным образом подавлением РААС.

    Индапамид

    Индапамид — производное сульфаниламида с индольным кольцом, по фармакологическим свойствам относящееся к группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Он увеличивает выведение с мочой ионов натрия и хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, тем самым увеличивая диурез и оказывая гипотензивное действие.

    Фармакодинамика

    У большинства пациентов с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени тяжести прием периндоприла в дозе 4–8 мг/сут приводит к снижению АД как в положении лежа, так и стоя, практически не влияя на показатель ЧСС. Начало гипотензивного эффекта наблюдается в течение 1 ч, а максимальный эффект обычно достигается через 4–6 ч после приема. При применении в рекомендуемых дозах, принимаемых по схеме 1 раз/сут, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Снижение АД, наблюдаемое при Cmin в плазме крови, составляло 75–100% от показателей максимального снижения. При сравнении схем приема 1 и 2 раза/сут, режим приема 2 раза/сут был несколько эффективнее, не более чем на 0,5–1,0 мм рт.ст. Резкая отмена терапии периндоприлом не ассоциировалась с быстрым повышением показателей АД.

    В исследованиях, проведенных среди пациентов с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени тяжести, снижение АД сопровождалось снижением периферического сопротивления без изменения СКФ. При одновременном применении периндоприла с диуретиками тиазидного типа наблюдается аддитивный антигипертензивный эффект. В ходе неконтролируемых исследований с участием пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом длительное применение периндоприла не оказывало влияния на выведение белка с мочой.

    Фармакокинетика

    При одновременном применении периндоприла и индапамида у здоровых добровольцев и пациентов с АГ не наблюдалось изменений их фармакокинетических свойств по сравнению с таковыми при применении ДВ в монотерапии. Показатели биодоступности периндоприла и индапамида были сопоставимы при однократном приеме фиксированной комбинации ДВ (периндоприла эрбумин + индапамид) в дозе 4/1,25 мг (в виде 1 таблетки) и при одновременном приеме (в виде отдельных таблеток) периндоприла эрбумина в дозе 4 мг и индапамида в дозе 1,25 мг, в условиях приема натощак.

    После многократного приема у пациентов пожилого возраста (69–97 лет) и у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести показатели AUC как индапамида, так и периндоприлата увеличивались при почечной недостаточности, тогда как показатели Cmax и AUC индапамида увеличивались только в зависимости от возраста (в 1,5–2 раза). На соотношение показателей AUC индапамида и периндоприлата возраст и Cl креатинина >30 мл/мин значимого влияния не оказывали.

    Периндоприла эрбумин

    Всасывание. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигаются примерно через 1 ч, а биодоступность составляет 24%.

    После всасывания периндоприл превращается в периндоприлат, его активный метаболит, средний показатель биодоступности которого составляет примерно 25%. Cmax периндоприлата в плазме крови достигаются примерно через 4 ч после перорального приема периндоприла эрбумина.

    Присутствие пищи в ЖКТ не оказывает влияния на скорость и степень всасывания периндоприла после перорального приема периндоприла эрбумина. Однако степень биотрансформации периндоприла в периндоприлат снижается, что приводит к уменьшению биодоступности периндоприлата на 35%. Поэтому рекомендуется принимать периндоприла эрбумин до приема пищи.

    Распределение. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови низкое (10–35%) и зависит от концентрации по причине насыщения связывания периндоприлата с циркулирующим АПФ. Vd составляет приблизительно 0,5 л/кг для несвязанного периндоприлата.

    Метаболизм. После перорального приема периндоприл экстенсивно метаболизируется, при этом только 4–12% от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Было идентифицировано 6 его метаболитов. Они включают периндоприлат (активный ингибитор АПФ) и 5 других метаболитов, не обладающих поддающейся оценке терапевтической активностью, к которым относятся глюкуронид периндоприла, глюкуронид периндоприлата, лактам периндоприла и 2 лактама периндоприлата.

    Двумя основными циркулирующими метаболитами периндоприла являются периндоприлат и глюкуронид периндоприлата.

    Идентифицированы и количественно оценены два различных пути образования периндоприлата: пресистемный (эффект первого прохождения) и системный гидролиз периндоприла. Периндоприл действительно чувствителен к пресистемному эффекту первого прохождения, на долю которого приходится 63% образования периндоприлата. На системный гидролиз периндоприла до периндоприлата приходятся оставшиеся 37%.

    Выведение. Клиренс периндоприлата и других метаболитов осуществляется преимущественно почечным путем. Системный клиренс периндоприла (367 мл/мин) обусловлен образованием периндоприлата (39%) и почечной экскрецией или другими путями биотрансформации (61%). Конечный T1/2 периндоприла из плазмы крови очень короткий (1,2 ч), поэтому не приводит к его кумуляции при пероральном приеме по схеме 1 раз/сут. Конечный T1/2 несвязанного периндоприлата из плазмы крови составляет около 17 ч, что приводит к установлению равновесного состояния в течение 3 дней.

    Индапамид

    Всасывание. Индапамид быстро и полностью всасывается после перорального приема.

    Распределение. Cmax в плазме крови достигаются через 1–2 ч. Индапамид распределяется в эритроцитах и на 79% связывается с белками плазмы крови и эритроцитами. Благодаря высокой растворимости индапамида в липидах, он всасывается гладкой мускулатурой стенок сосудов.

    Метаболизм. Индапамид в значительной степени подвергается метаболизму: примерно 5% от общей принятой дозы индапамида выводится в неизмененном виде с мочой в течение 48 ч.

    Выведение. 70% однократной пероральной дозы индапамида выводится почками, а 23% — с калом. Снижение концентрации индапамида в плазме крови происходит двухфазно с конечным T1/2 от 14 до 25 ч.

    Особые группы пациентов

    Дети (возраст <18 лет). Безопасность и эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид у детей не установлены. Поэтому его применение в данной возрастной группе не рекомендуется.

    Пожилой возраст (>65 лет). В ходе исследования фармакокинетических параметров при приеме однократной дозы средние показатели Cmax периндоприлата в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста были значимо выше (32,5 нг/мл) по сравнению с таковыми у более молодых добровольцев (13,5 нг/мл), что объясняется как более высокой биодоступностью, так и снижением почечного клиренса в группе добровольцев пожилого возраста.

    Фармакокинетический профиль периндоприла при однократном и многократном приеме оценивали в ходе исследований среди пациентов пожилого возраста с АГ (72–91 год). Согласно результатам, показатели Cmax и AUC были приблизительно в 2 раза выше по сравнению с таковыми у здоровых молодых добровольцев. Более высокие концентрации периндоприлата, наблюдавшиеся у этих пациентов, были обусловлены более значимым ингибированием АПФ (см. «Меры предосторожности», Пожилой возраст).

    Пол. Эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид не зависела от пола.

    Генетический полиморфизм. Различия фармакокинетических параметров, обусловленные генетическим полиморфизмом, не изучались.

    Этническая принадлежность. Эффект снижения АД ингибиторами АПФ, как правило, ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

    Печеночная недостаточность. Биодоступность периндоприлата была повышена у пациентов с нарушениями функции печени. Показатели концентрации в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью были приблизительно на 50% выше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или пациентов с АГ и нормальной функцией печени.

    Применение фиксированной комбинации периндоприла эрбумин + индапамид противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

    Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью показатели AUC периндоприлата увеличиваются при снижении функции почек. При СКФ =30–80 мл/мин/1,73 м2 показатели AUC приблизительно в 2 раза выше, чем при СКФ =100 мл/мин/1,73 м2. При снижении СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 показатели AUC увеличивается более заметно.

    У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид противопоказано (см. «Противопоказания»).

    Применение фиксированной комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ =30–59 мл/мин/1,73 м2) (см. «Противопоказания»).

    Лечение комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625 мг и 4+1,25 мг следует начинать с подбора адекватных доз комбинации отдельных компонентов. Следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста, поскольку нельзя исключать более высокую восприимчивость таких пациентов (см. «Противопоказания»).

    У пациентов с СКФ >60 мл/мин/1,73 м2 коррекции дозы не требуется. Стандартное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

    Периндоприл и его активный метаболит периндоприлат могут быть выведены из организма посредством диализа. У ограниченного количества пациентов клиренс периндоприла при гемодиализе варьировал от 41,7 до 76,7 мл/мин (среднее значение 52,0 мл/мин). Клиренс периндоприлата при гемодиализе варьировал от 37,4 до 91,0 мл/мин (среднее значение 67,2 мл/мин) (см. «Меры предосторожности»).

    Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью клиренс периндоприлата снижен, что может привести к повышению показателей AUC на 40% в интервале дозирования. Поэтому начальная доза периндоприла должна быть снижена.

    Клинические исследования

    Клинические исследования по показаниям

    Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 2+0,625 мг)

    Эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг для лечения АГ легкой и средней степени тяжести показана при проведении 3 базовых двойных слепых краткосрочных (продолжительность 3 мес) исследований, контролируемых либо по плацебо (CL3-05590-018 и CL3-05590-007/3 мес), либо по действующему веществу сравнения (атенолол) (CL3-05590-009).

    Таблица 1

    Обобщенные данные демографических характеристик пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести, принимавших участие в базовых клинических исследованиях

    Исследование Дизайн исследования Доза, путь введения,продолжительность лечения Количество рандомизированных пациентов, n Средний возраст (возрастной диапазон) Пол (м/ж), %
    Данные по эффективности в плацебо-контролируемых исследованиях
    CL3-05590-018 Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на 6параллельных группах, которому предшествовал предварительный 4-недельный период приема плацебо в простом слепом режиме Периндоприл + индапамид 2+0,625 мг
    плацебо
    периндоприл 2 мг
    индапамид 0,625 мг
    периндоприл 4 мг индапамид (с медленным высвобождением) 1,5 м перорально в течение 12 нед    		 1748 55,7 (18–79) 48,9/51,1
    CL3-05590-007/3 мес Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на 2 параллельных группах, которому предшествовал предварительный 4-недельный период приема плацебо в простом слепом режиме С 0-й по 4-ю нед:
    плацебо или периндоприл + индапамид, 2+0,625 мг (1 табл.)
    С 4-й по 12-ю нед:
    плацебо или периндоприл + индапамид, 2+0,625 мг (2 табл.)
    перорально
    в течение 12 нед    		 383 72,4 (64–85) 40,7/59,3
    Данные по эффективности в контролируемом исследовании по сравнению с референтными действующими веществами
    CL3-05590-009 Многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование на 2 параллельных группах, которому предшествовал предварительный 4-недельный период приема плацебо в простом слепом режиме Периндоприл + индапамид 2+0,625 мг
    атенолол 50 мг
    перорально
    в течение 12 нед    		 446 55,8 (24–75) 47,5/52,5

    Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 4+1,25 мг)

    Эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг для лечения АГ легкой и средней степени тяжести продемонстрирована в ходе 4 опорных двойных слепых краткосрочных исследований, контролируемых либо по плацебо (CL3-05590-007/3 мес), либо по действующему веществу сравнения (CL3-05590-003, CL3-05590-004/2 мес, CL3-05590-008).

    Таблица 2

    Обобщенные данные демографических характеристик пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести, принимавших участие в опорных клинических исследованиях

    Исследование Дизайн исследования Доза, путь введения, продолжительность лечения Количество рандомизи-рованных пациентов, n Средний возраст (возрастной диапазон) Пол (м/ж), %
    Данные по эффективности в плацебо-контролируемых исследованиях
    CL3-05590-007/3 мес Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на 2 параллельных группах, которому предшествовал предварительный 4-недельный период приема плацебо в простом слепом режиме С 0-й по 4-ю нед:
    плацебо или периндоприл + индапамид 2+0,625 мг (1 табл.)
    С 4-й по 12-ю нед:
    плацебо или периндоприл + индапамид 2+0,625 мг (2 табл.)
    перорально
    в течение 12 нед    		 383 72,4 (64–85) 40,7/59,3
    Данные по эффективности в контролируемом исследовании по сравнению с референтными действующими веществами
    CL3-05590-003 Многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование на 3 параллельных группах, которому предшествовал предварительный 4-недельный период приема плацебо в простом слепом режиме Периндоприл + индапамид 4+1,25 мг
    периндоприл, 4 мг
    индапамид, 1,25 мг
    перорально
    в течение 12 нед    		 1633 53,7 (19–78) 50,3/49,7
    CL3-05590-004/2 мес Многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование на 3 параллельных группах, которому предшествовал предварительный 4-недельный период приема плацебо в простом слепом режиме Периндоприл + индапамид 4+1,25 мг
    каптоприл + гидрохлоротиазид , 50+25 мг
    эналаприл + гидрохлоротиазид 20+12,5 мг
    перорально
    в течение 8 нед    		 527 54,5 (21–75) 53,5/46,5
    CL3-05590-008 Многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование на 3 параллельных группах, которому предшествовал предварительный 3-недельный период приема плацебо в простом слепом режиме (с 7-й по 4-ю нед) и 4-недельный период лечения периндоприлом в дозе 4 мг в простом слепом режиме (с 4-й по 0-ю нед) Периндоприл + индапамид 4+1,25 мг
    периндоприл, 4 мг
    периндоприл, 8 мг
    перорально
    в течение 4 нед    		 515 54,3 (19–77) 52,4/47,6

    Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 8+2,5 мг)

    Эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг для лечения АГ легкой и средней степени тяжести показана в ходе 2 опорных двойных слепых долгосрочных исследований, контролируемых по действующему веществу сравнения (CL3-05590-011 и CL3-05590-005).

    Таблица 3

    Обобщенные данные демографических характеристик пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести, принимавших участие в опорных клинических исследованиях

    Исследование Дизайн исследования Доза, путь введения, продолжительность лечения Количество рандомизированных пациентов, n Средний возраст (возрастной диапазон) Пол (м/ж), %
    CL3-05590-011 Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы на 2 параллельных группах контролируемое по сравнению с исследованием эналаприла у пациентов с АГ с сахарным диабетом типа 2 с альбуминурией Периндоприла эрбумин + индапамид 2+0,625 мг
    периндоприла эрбумин + индапамид 4+1,25 мг (без принудительной титрации)
    периндоприла эрбумин + индапамид 8+2,5 мг (без принудительной титрации)
    перорально
    в течение 52 нед    		 N=481
    периндоприла эрбумин + индапамид: n=244
    эналаприл: n=237
    принимавших максимальную дозу комбинации периндоприла эрбумин + индапамид 8+2,5 мг: n=72    		 Общее: 59,1 (30–78) периндоприла эрбумин/индапамид: 58,3 (30–78)
    принимавших максимальную дозу комбинации периндоприла эрбумин + индапамид 8+2,5 мг: 57,7 (30–72)    		 Общее: 61,1/38,9
    периндоприла эрбумин/ индапамид: 57,0/43,0
    принимавших максимальную дозу комбинации периндоприла эрбумин + индапамид 8+2,5 мг: 66,7/33,3
    CL3-05590-005 Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы на 2 параллельных группах контролируемое по сравнению с исследованием эналаприла у пациентов с АГ с гипертрофией левого желудочка Периндоприла эрбумин + индапамид 2+0,625 мг
    периндоприла эрбумин + индапамид 4+1,25 мг (без принудительной титрации)
    периндоприла эрбумин + индапамид 8+2,5 мг (без принудительной титрации)
    перорально
    в течение 52 нед    		 N=679
    периндоприла эрбумин + индапамид: n=341
    эналаприл: n=338
    Принимавших максимальную дозу комбинации периндоприла эрбумин + индапамид 8+2,5 мг: n=65    		 Общее: 55,5 (18–93)
    периндоприла эрбумин/ индапамид: 54,8 (18–93)
    принимавших максимальную дозу комбинации периндоприла эрбумин + индапамид 8+2,5 мг: 53,5 (37–70)    		 Общее: 47,1/52,9
    периндоприла эрбумин + индапамид: 46,9/53,1
    принимавших максимальную дозу комбинации периндоприла эрбумин + индапамид 8+2,5 мг: 55,4/44,6

    Результаты эффективности

    Периндоприла эрбумин/индапамид (в дозе 2/0,625 мг)

    Таблица 4

    Результаты эффективности, полученные в ходе опорных плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести

    Конечные точки Соответствующее значение для комбинации периндоприл + индапамид, мм рт.ст. Соответствующее значение для плацебо, мм рт.ст. Значение p
    CL3-05590-018
    Изменения по сравнению с исходным уровнем (при минимальных значения) Периндоприл + индапамид 2+0,625 мг; n=386 Плацебо, n=386 —
    дАД в положении лежа −10,8±7,9 −5,6±9,1 <0,001
    сАД в положении лежа −15,2±12,9 −6,7±13,9 <0,001
    Пациенты, ответившие на терапию* 63,0% 37,3% <0,001
    Разница между комбинацией периндоприл + индапамид (в дозе 2+0,625 мг) и плацебо после 12 нед лечения
    дАД в положении лежа −5,2 мм рт.ст. <0,001
    сАД в положении лежа −8,5 мм рт.ст. <0,001
    CL3-05590-007
    Изменения по сравнению с исходным уровнем (при минимальных значения) Периндоприл + индапамид, n=193 Плацебо, n=190 —
    дАД в положении лежа −13,2±8,0 −7,3±9,0 <0,0001
    сАД в положении лежа −22,5±13,9 −12,3±15,2 <0,0001
    Пациенты, ответившие на терапию** 81,3% 48,9% <0,0001
    Разница между комбинацией периндоприл + индапамид (в дозе 2+0,625 мг) и плацебо после 12 нед лечения
    дАД в положении лежа −5,9 мм рт.ст. <0,0001
    сАД в положении лежа −10,2 мм рт.ст. <0,0001

    * сАД в положении лежа <140 мм рт.ст. и дАД в положении лежа <90 мм рт.ст. и/или снижение сАД в положении лежа ≥20 мм рт.ст. и/или снижение дАД в положении лежа ≥10 мм рт.ст.

    ** Снижение дАД в положении лежа ≥10 мм рт. ст. и/или дАД в положении лежа ≤90 мм рт.ст. при систоло-диастолической гипертензии и снижение сАД в положении лежа ≥20 мм рт.ст. и/или сАД в положении лежа ≤150 мм рт.ст. при изолированной диастолической гипертензии.

    Таблица 5

    Результаты эффективности, полученные в ходе опорных клинических исследований, контролируемых по действующему веществу сравнения, среди пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести

    Конечные точки Соответствующее значение для комбинации периндоприл + индапамид 2+0,625 мг, мм рт.ст. Соответствующее значение для атенолола, 50 мг, рт.ст. Значение p**
    CL3-05590-009
    Изменения по сравнению с исходным уровнем (при минимальных значения) Периндоприл, 2 мг/ индапамид, 0,625 мг, n=222 Атенолол, 50 мг, n=224 —
    дАД в положении лежа −15,3±7,7 −16,0±8,2 <0,001
    сАД в положении лежа −20,4±12,3 −20,1±14,0 <0,001
    Пациенты, ответившие на терапию* 82% 87% —
    Разница между комбинацией периндоприл + индапамид (в дозе 2+0,625 мг) и атенололом после 12 нед лечения
    дАД в положении лежа 0,8 мм рт. ст. —
    сАД в положении лежа −0,4 мм рт. ст. —

    * дАД в положении лежа ≤90 мм рт. ст. и/или снижение дАД в положении лежа ≥10 мм рт. ст.

    ** Значение p относится к эквивалентности между показателями для комбинации периндоприл + индапамид (в дозе 2+0,625 мг) и атенолола (в дозе 50 мг): двусторонний критерий.

    Периндоприл эрбумин + индапамид (в дозе 4+1,25 мг)

    Таблица 6

    Результаты эффективности, полученные в ходе опорных плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести

    Конечные точки Соответствующее значение для комбинации периндоприл + индапамид, мм рт.ст. Соответствующее значение для плацебо, мм рт.ст. Значение p
    CL3-05590-007
    Изменения по сравнению с исходным уровнем (при минимальных значения) Периндоприл + индапамид, n=193 Плацебо, n=190 —
    дАД в положении лежа −13,2±8,0 −7,3±9,0 <0,0001
    сАД в положении лежа −22,5±13,9 −12,3±15,2 <0,0001
    Пациенты, ответившие на терапию* 81,3% 48,9% <0,0001
    Разница между комбинацией периндоприл + индапамид и плацебо после 12 нед лечения
    дАД в положении лежа −5,9 мм рт. ст. <0,0001
    сАД в положении лежа −10,2 мм рт. ст. <0,0001

     *Снижение дАД в положении лежа ≥10 мм рт.ст. и/или дАД в положении лежа ≤90 мм рт.ст. при систоло-диастолической гипертензии и снижение сАД в положении лежа ≥20 мм рт.ст. и/или сАД в положении лежа ≤150 мм рт.ст. при изолированной диастолической гипертензии.

    Таблица 7

    Результаты эффективности, полученные в ходе опорных контролируемых клинических исследований среди пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести

    Конечные точки Соответствующее значение для комбинации периндоприл + индапамид, мм рт. ст. Соответствующее значение для действующего вещества сравнения, мм рт. ст. Значение p
    Периндоприл + индапамид по сравнению с:
    CL3-05590-003
    Изменения по сравнению с исходным уровнем (при минимальных значения Периндоприл + индапамид 4+1,25 мг Периндоприл 4 мг Индапамид 1,25 мг Периндоприл 4 мг Индапамид 1,25 мг
    дАД в положении лежа (общая популяция) −13,4±8,6 −11,2±9,0 −11,5±9,0 <0,001 <0,001
    n=542 n=551 n=540 — —
    дАД в положении лежа (пациенты пожилого возраста (>65 лет) −14,7±8,5 −10,7±8,4 −11,9±9,0 <0,001 0,020
    n=92 n=96 n=85 — —
    сАД в положении лежа −19,8±14,7 −14,1±14,4 −15,8±14,4 <0,001 <0,001
    n=542 n=551 n=540 — —
    Пациенты, ответившие на терапию* 74,5% (n=542) 65,2% (n=551) 64,8% (n=540) <0,001 <0,001
    Разница между комбинацией периндоприл + индапамид (4+1,25 мг) и действующим веществом сравнения после 12 нед лечения
    — Периндоприл, 4 мг Индапамид 1,25 мг Периндоприл 4 мг Индапамид 1,25 мг
    дАД в положении лежа (общая популяция) −2,2 мм рт. ст. −2,0 мм рт. ст. <0,001 <0,001
    дАД в положении лежа (пациенты пожилого возраста (>65 лет) −4,0 мм рт. ст. −2,7 мм рт. ст. <0,001 0,020
    сАД в положении лежа −5,6 мм рт. ст. −4,0 мм рт. ст. <0,001 <0,001
    CL3-05590-004
    Изменения по сравнению с исходным уровнем (при минимальных значениях) Периндоприл + индапамид 4+1,25 мг Каптоприл/гидрохлоротиазид Эналаприл/гидрохлоротиазид Каптоприл/гидрохлоротиазид Эналаприл/гидрохлоротиазид
    n=175 n=175 n=177 — —
    дАД в положении лежа −13,1±7,8 −13,4±8,0 −14,2±9,4 <0,001** <0,001**
    сАД в положении лежа −18,7±12,5 −19,4±13,3 −21,1±15,4 <0,001** <0,001**
    Пациенты, ответившие на терапию* 73,0% 75,0% 80,0% — —
    Разница между комбинацией периндоприл + индапамид (4+1,25 мг) и действующим веществом сравнения после 8 нед лечения
    — Каптоприл/гидрохлоротиазид Эналаприл/гидрохлоротиазид Каптоприл/гидрохлоротиазид Эналаприл/гидрохлоротиазид
    дАД в положении лежа 0,3 мм рт.ст. 1,1 мм рт.ст. <0,001** <0,001**
    сАД в положении лежа 0,7 мм рт.ст. 2,7 мм рт.ст. <0,001** <0,001**
    CL3-05590-008
    Изменения по сравнению с исходным уровнем (при минимальных значениях) Периндоприл + индапамид 4+1,25 мг Периндоприл 4 мг Периндоприл 8 мг Периндоприл 4 мг Периндоприл 8 мг
    n=173 n=172 n=170 — —
    дАД в положении лежа −8,5±8,2 −6,4±7,5 −7,4±7,8 0,0081 <0,0012
    сАД в положении лежа −10,1±12,0 −7,8±11,0 −9,8±12,3 0,035 <0,001
    Пациенты, ответившие на терапию* 62,4% 55,2% 60,6% 0,1063 —
    Разница между комбинацией периндоприл + индапамид (4+1,25 мг) и действующим веществом сравнения после 4 нед лечения
    — Периндоприл 4 мг Периндоприл 8 мг Периндоприл 4 мг Периндоприл 8мг
    дАД в положении лежа −2,1 мм рт.ст. −1,1 мм рт.ст. <0,0081 <0,0012
    сАД в положении лежа −2,2 мм рт.ст. −0,3 мм рт.ст. 0,035 <0,001

    * Δ дАД в положении лежа ≥10 мм рт. ст. и/или дАД в положении лежа ≤90 мм рт. ст.

    ** Исследование эквивалентности исходя из 90% ДИ для изменения разницы между комбинацией периндоприл/индапамид (в дозе 4+1,25 мг) и действующим веществом сравнения.

    1 Исследование превосходства комбинации периндоприл/индапамид (в дозе 4+1,25 мг) над периндоприлом (в дозе 4 мг): 95% ДИ, применение одностороннего t-теста Стьюдента.

    2 Исследование эквивалентности между комбинацией периндоприл/индапамид (в дозе 4+1,25 мг) и периндоприлом (в дозе 8 мг): 90% ДИ, применение двустороннего критерия.

    3 Исследование превосходства комбинации периндоприл/индапамид (в дозе 4+1,25 мг) над периндоприлом (в дозе 4 мг): применение одностороннего точного теста Фишера.

    Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 8+2,5 мг)

    Таблица 8

    Результаты эффективности, полученные в ходе опорных клинических исследований среди пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести

    Конечные точки Соответствующее значение для комбинации периндоприл + индапамид 8+2,5 мг Значение p
    CL3-05590-011 (максимальная доза комбинации периндоприла эрбумин + индапамид 8+2,5 мг, n=69)
    Изменения: последняя неделя лечения комбинацией периндоприл + индапамид 8+2,5 мг по сравнению с исходным уровнем
    дАД, мм рт. ст. −5,4±9,1 <0,0001
    сАД, мм рт. ст. −8,4±16,9 <0,0001
    Изменения: последняя неделя лечения комбинацией ериндоприл + индапамид 8+2,5 мг по сравнению с последней неделей лечения комбинацией периндоприл + индапамид 4+1,25 мг
    дАД, мм рт. ст. −2,6±8,1 0,0088
    сАД, мм рт. ст. −2,5±13,8 0,1427
    Пациенты с нормализовавшимся АД (последнее значение при лечении комбинацией периндоприл + индапамид 8+2,5 мг) 17,4% (12/69) —
    Пациенты, ответившие на терапию (последнее значение при лечении комбинацией периндоприл + индапамид 8+2,5 мг) 44,9% (31/69) —
    CL3-05590-005 (максимальная доза комбинации периндоприла эрбумин + индапамид 8+2,5 мг, n=63)
    Изменения: последняя неделя лечения комбинацией периндоприл + индапамид 8+2,5 мг по сравнению с исходным уровнем
    дАД, мм рт. ст. −9,7±9,6 <0,0001
    сАД, мм рт. ст. −27,7±18,3 <0,0001
    Изменения: последняя неделя лечения комбинацией периндоприл, 8 мг/индапамид, 2,5 мг по сравнению с последней неделей лечения комбинацией периндоприл + индапамид 4+1,25 мг
    дАД, мм рт. ст. −8,1±8,4 <0,0001
    сАД, мм рт. ст. −16,3±16,5 <0,0001
    Пациенты с нормализовавшимся АД (последнее значение при лечении комбинацией периндоприл + индапамид 8+2,5 мг) 22,2% (14/63) —
    Пациенты, ответившие на терапию (последнее значение при лечении комбинацией периндоприл + индапамид 8+2,5 мг) 68,3% (43/63) —

    Показания к применению

    Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг показано в качестве начальной терапии эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.

    Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг и 8+2,5 мг показано для лечения эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести у пациентов, которым целесообразно проведение комбинированной терапии.

    Фиксированная комбинация периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг и 8+2,5 мг не показана для проведения начальной терапии. У пациентов, одновременно принимающих периндоприл и индапамид, может развиться симптоматическая гипотензия (см. Лекарственные взаимодействия).

    Подбор дозы у пациентов следует проводить для каждого ДВ по отдельности. Если дозы ДВ, определенные в результате титрования, будут соответствовать дозировкам комбинации периндоприла эрбумин + индапамид 4+1,25 мг и 8+2,5 мг, то применение комбинированного ЛС может оказаться более удобным при ведении пациентов. Если в ходе проведения поддерживающей терапии необходима коррекция дозы, рекомендуется перевести пациента на прием отдельных ДВ.

    Безопасность и эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид при реноваскулярной гипертензии и застойной сердечной недостаточности не установлены, поэтому ее применение при таких состояниях не рекомендуется.

    Дети (возраст <18 лет). Безопасность и эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид у детей не установлены. Поэтому ее применение в данной возрастной группе не рекомендуется.

    Пожилой возраст (>65 лет). Хотя ответ показателей АД и профиль безопасности при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид у пациентов в возрасте старше 65 лет были сопоставимы с таковыми у более молодых взрослых пациентов, не следует исключать более высокую восприимчивость некоторых пациентов пожилого возраста.

    Противопоказания

    Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2).

    Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид противопоказано:

    — у пациентов с повышенной чувствительностью к данной комбинации или любому из входящих в ее состав компонентов;

    — у пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным сульфаниламидов;

    — у пациентов с наследственным/идиопатическим ангионевротическим отеком или с ангионевротическим отеком, связанным с предшествующей терапией АПФ (см. «Меры предосторожности»);

    — у беременных или планирующих беременность женщин или женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

    — у женщин в период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

    — у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2);

    — у пациентов с гипокалиемией;

    — у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени;

    — у пациентов с печеночной энцефалопатией;

    — одновременно с антиаритмическими ЛС, вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. Лекарственные взаимодействия);

    — одновременно с комбинацией сакубитрил + валсартан в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Не рекомендуется принимать комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид ранее чем через 36 ч после приема последней дозы комбинации сакубитрил + валсартан;

    — одновременно с ЛС, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (типа 1 или 2) или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);

    — у пациентов, которым проводится экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Лекарственные взаимодействия);

    — у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующейпочки (см. «Меры предосторожности»).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Беременность

    При применении у беременных женщин ингибиторы АПФ могут повышать заболеваемость и смертность плода и новорожденных. При подтверждении беременности прием комбинации периндоприла эрбумин + индапамид следует как можно скорее прекратить (см. «Противопоказания»).

    Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности было связано с неблагоприятными исходами для плода и новорожденного, включая артериальную гипотензию, гипоплазию костей черепа новорожденного, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальный исход.

    Также сообщалось о возникновении олигогидрамниона, предположительно вызванного снижением функции почек плода, который ассоциируется с контрактурами конечностей плода, черепно-лицевой деформацией и гипопластическим развитием легких. После воздействия в I триместре беременности сообщалось о недоношенности, незаращении артериального протока и других структурных пороках развития сердца, а также о неврологических пороках развития.

    Новорожденные с анамнезом внутриутробного воздействия ингибиторов АПФ должны находиться под пристальным наблюдением на предмет выявления признаков артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При возникновении олигурии усилия следует направить на поддержание АД и почечной перфузии. В качестве средства для купирования артериальной гипотензии и/или замещения нарушенной функции почек может потребоваться проведение обменного переливания крови или диализа; однако ограниченный опыт применения таких процедур не ассоциируется со значимыми клиническими преимуществами. Периндоприлат — активная форма периндоприла, может быть выведен из организма посредством гемодиализа (см. «Фармакология», Особые группы пациентов).

    Период лактации

    Сообщалось об обнаружении ингибитора АПФ в грудном молоке у женщин. Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид противопоказано в период грудного вскармливания (см. «Противопоказания»).

    Побочные действия

    Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

    Обзор побочных эффектов

    В ходе контролируемых исследований общая частота возникновения побочных эффектов при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625 мг или 4+1,25 мг была сопоставима с таковой при приеме плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг была сопоставима с таковой при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг. Побочные эффекты, как правило, были преходящими и легкой степени тяжести, и не требовали прекращения терапии.

    Ниже перечислены наиболее частые клинические побочные эффекты, связанные с проводимой терапией, которые наблюдались у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозах:

    — 2+0,625 мг: кашель (3,7%), головная боль (1,8%), астения (1,3%), головокружение (0,9%) и тошнота/рвота (0,8%);

    — 4+1,25 мг: кашель (3,0%), головная боль (2,1%), астения (1,6%), тошнота/рвота (1,5%) и головокружение (1,2%);

    — 8+2,5 мг (в ходе 2 долгосрочных исследований с участием 137 пациентов): кашель (3,9%) и головная боль (1,7%).

    Наиболее серьезными побочными эффектами, связанными с применением комбинации, были отдельные случаи ухудшения сердечной недостаточности вследствие фибрилляции предсердий, гипергликемии с почечной недостаточностью, потери сознания, почечной колики и преходящей ишемии головного мозга.

    Возможные побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении ингибиторов АПФ

    Нарушения вкуса (дисгевзия). Сообщалось, что при применении ингибиторов АПФ в высоких дозах часто возникают нарушения вкуса (распространенность до 12,5%).

    Нарушения вкуса при приеме ингибиторов АПФ описываются как ослабление вкусовых ощущений или металлический привкус во рту. Какие-либо проявления дисгевзии обычно возникают в первые недели лечения и в большинстве случаев могут исчезать в течение 1–3 мес.

    Данные клинических исследований

    Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, показатели частоты возникновения побочных эффектов, наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС, не следует сравнивать с показателями, наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

    Информация о побочных эффектах, полученная в ходе клинических исследований, может быть полезна для выявления и приблизительной оценки частоты возникновения побочных эффектов при применении ЛС в реальных условиях.

    Безопасность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг оценивали у 1974 пациентов и у 1898 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Долгосрочную безопасность применения оценивали у 745 пациентов: 659 пациентов получали терапию в течение 3 мес, 597 — в течение 6 мес и 385 — в течение более 1 года.

    Безопасность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг оценивали у 1029 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Долгосрочную безопасность применения оценивали у 492 пациентов: 444 пациента получали терапию в течение 3 мес, 420 — в течение 6 мес и 245 — в течение более 1 года.

    Безопасность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг оценивали у 199 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Долгосрочную безопасность применения оценивали у 137 пациентов в ходе двух исследований продолжительностью 52 нед при средней продолжительности воздействия 6,5 мес.

    Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозах 2+0,625 и 4+1,25 мг)

    Прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов произошло у 2,3% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг, и у 2,5% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг, по сравнению с 1,5% пациентов, принимавших плацебо. Основными причинами прекращения приема комбинации были кашель (0,5% для комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг и 0,6% для комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг), головная боль (0,4% и 0,5% соответственно) и тошнота/рвота (по 0,4% для обеих дозовых комбинаций).

    В таблице 9 перечислены в соответствии с системами органов побочные эффекты, которые наблюдались в ходе краткосрочных контролируемых исследований у >1,0% пациентов с АГ, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл.) в дозах 2+0,625 мг/сут или 4+1,25 мг/сут. Частота их возникновения всегда была низкой, и они соответствовали побочным эффектам, которые наблюдались при применении периндоприла и индапамида в качестве монотерапии для лечения АГ.

    Таблица 9

    Побочные эффекты, связанные с применением комбинации периндоприла эрбумин + индапамид, о которых сообщалось у >1,0% пациентов (%)

    Побочный эффект, связанный с применением комбинации Периндоприла эрбумин + индапамид 2+0,625 мг (n=789), % Периндоприла эрбумин + индапамид 4+1,25 мг (n=1029), % Плацебо (n=717), %
    Астения 1,0 1,9 2,0
    Диспепсия 0,5 1,1 0,6
    Тошнота, рвота 0,1 1,5 0,4
    Боль в суставах 1,1 0,4 0,6
    Головная боль 2,5 3,7 5,7
    Головокружение 1,3 1,6 0,6
    Кашель 5,4 3,4 2,1
    Ринофарингит 1,8 0,1 1,5
    Гриппоподобные инфекции верхних дыхательных путей 0,9 1,5 1,4
    Бронхит 1,0 0,7 0,7

    Профиль безопасности комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг у пациентов в возрасте старше 65 лет был сопоставим с таковым у более молодых взрослых пациентов; это было продемонстрировано в ходе специального плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 3 мес с участием 193 пациентов, получавших терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг, а также на основании результатов анализа субпопуляции, включавшей 618 пациентов пожилого возраста, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг во всех краткосрочных исследованиях в совокупности, и подтверждено в ходе исследования последующего наблюдения продолжительностью 1 год с участием 253 пациентов пожилого возраста (215 получали терапию в течение 3 мес, 177 — в течение 6 мес и 140 — в течение более 1 года).

    Профиль безопасности комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг у пациентов в возрасте старше 65 лет был сопоставим с таковым у более молодых взрослых пациентов; это было продемонстрировано на основании результатов анализа субпопуляции, включавшей 197 пациентов пожилого возраста, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг во всех краткосрочных исследованиях в совокупности, и на основании результатов анализа субпопуляции, включавшей 87 пациентов пожилого возраста, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг в ходе исследования продолжительностью 1 год.

    Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 8+2,5 мг)

    Побочные эффекты, которые наблюдались у >1,0% пациентов с АГ, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг, соответствовали таковым при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамида в дозе 4+1,25 мг и при применении периндоприла и индапамида в качестве монотерапии для лечения АГ.

    В ходе долгосрочного исследования с участием 492 пациентов (444 пациента получали терапию в течение 3 мес, 420 — в течение 6 мес и 245 — в течение более 1 года), характер и частота возникновения побочных эффектов были сходны с таковыми, перечисленными в таблице 9.

    Профиль безопасности комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг у пациентов в возрасте старше 65 лет был сопоставим с таковым у более молодых взрослых пациентов; это было продемонстрировано на основании результатов анализа субпопуляции пациентов пожилого возраста, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг в ходе краткосрочного и двух долгосрочных исследований.

    Менее частые побочные эффекты (<1%), наблюдавшиеся в ходе клинических исследований

    Следующие побочные эффекты наблюдались у <1,0% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625; 4/1,25+8/2,5 мг в ходе контролируемых клинических исследований.

    Организм в целом: вздутие живота, боль в области грудной клетки, отеки, носовое кровотечение, чувство общего недомогания, бледность и гиперемия, отравление, пирексия, тетания, потеря массы тела.

    Со стороны ССС: нарушения на ЭКГ, стенокардия, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, АГ, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, феномен Рейно, обмороки и коллапс, тахикардия, венозная недостаточность.

    Со стороны кожи: контактный дерматит, дерматомикоз, экзема, опоясывающий герпес, местная инфекция кожи/подкожных тканей, зуд, кожная сыпь.

    Со стороны уха/носа/глотки: насморк, серная пробка, средний отит, ларингит, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, шум в ушах, трахеит, инфекции верхних дыхательных путей.

    Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, колит, запор, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, эзофагит, функциональные нарушения пищеварения, гастрит, гастродуоденит, инфекционный и неинфекционный гастроэнтерит, кишечная инфекция, тошнота, периапикальный абсцесс, нарушения секреторной функции слюнных желез, рвота.

    Со стороны мочеполовой системы: дизурия, энурез, новообразования женских половых органов, заболевания полового члена, полиурия, гиперплазия предстательной железы, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, цистит, уремия.

    Со стороны системы кроветворения: повышение уровня креатинина крови.

    Со стороны обмена веществ и питания: подагра, заболевания печени и нарушения желчевыводящей системы.

    Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в спине, цервикалгия, синдром лестничной (передней) мышцы (шейно-плечевой синдром), энтезопатия локтевого сустава, травмы, боль в конечностях, относящиеся к конечностям симптомы, люмбаго, нарушения мышц/связок/фасций, локализованный остеоартроз, плечелопаточный периартрит (периартрит плечевого сустава)/фиброзит, воспаление седалищного нерва, растяжение связок голеностопного сустава/колена/ноги.

    Со стороны нервной системы: беспокойство, депрессия, дремота, падения, мигрень, повышенная возбудимость, нарушения сна, сонливость, периферическое головокружение, нарушения обоняния и вкуса, нарушения ощущений на поверхности кожи.

    Со стороны органа зрения: конъюнктивит, нарушения зрения.

    Со стороны дыхательной системы: аллергический ринит, астма, заболевания глотки, дыхательная недостаточность.

    Сексуальная функция: фригидность, импотенция.

    Отклонения от нормы показателей лабораторных исследований: гематологических, клинического биохимического анализа крови и других количественных данных

    Электролиты сыворотки крови: периндоприл ингибирует РААС и приводит к снижению потери калия, вызванной применением индапамида.

    В ходе исследований продолжительностью 12 нед у 1,8% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, и 3,9% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (содержание калия <3,4 ммоль/л) (по сравнению с 0,3% пациентов, принимавших плацебо). Этот процент был статистически значимо ниже по сравнению с таковым у пациентов, получавших монотерапию индапамидом в стандартной терапевтической дозе 1,25 мг. Среднее снижение уровня калия составляло 0,10 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл.) в дозе 2+0,625 мг и 0,20 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл.) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,03 ммоль/л при приеме плацебо).

    В ходе исследований продолжительностью 52 нед средний показатель максимального снижения уровня калия при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг составлял 0,16 ммоль/л (по сравнению с 0,11 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг и по сравнению с 0,07 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг).

    В ходе исследования продолжительностью 8 нед средний показатель изменений уровня калия по сравнению с исходным показателем при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг составлял 0,19 ммоль/л (по сравнению с 0,22 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг).

    Частота возникновения случаев с уровнем калия <3,4 ммоль/л при проведении долговременной терапии значимо не отличалась от таковой, наблюдаемой в ходе краткосрочных исследований, а вероятность возникновения случаев с уровнем калия ниже данного показателя не зависела от степени воздействия.

    Из 137 пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг в ходе двух исследований продолжительностью 52 нед, у 9 (6,6%) пациентов наблюдалась гипокалиемия, требующая проведения неотложной терапии (см. «Меры предосторожности»).

    Повышение уровня калия >5,5 ммоль/л наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, и у 1,0% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,7% пациентов при приеме плацебо) (см. «Меры предосторожности»). Сходный процент изменения уровня калия наблюдался у пациентов пожилого возраста.

    Уровень мочевины крови/креатинина сыворотки крови: повышение уровня мочевины крови (>10 ммоль/л) или креатинина сыворотки крови (>160 пмоль/л) наблюдалось соответственно у 3,5% и 0,5% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 таб./сут) в дозе 2+0,625 мг, и у 2,3% и 0,3% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 1,5% и 0,14% пациентов при приеме плацебо). Средний показатель повышения уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови составлял соответственно 0,4 ммоль/л и 1,1 пмоль/л у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, 0,5 ммоль/л и 2,1 пмоль/л у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,1 ммоль/л и 0,9 пмоль/л у пациентов, принимавших плацебо). Уровень креатинина в сыворотке крови был стабильным после 12 нед лечения у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

    Среднее повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг, было более значимым по сравнению с таковым при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг.

    Уровень мочевой кислоты в крови: повышение уровня мочевой кислоты (>600 пмоль/л) наблюдалось у 0,7% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, и у 0,5% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,1%пациентов при приеме плацебо). Уровень мочевой кислоты оставался стабильным в ходе долгосрочных исследований, включая пациентов, получавших терапию в течение <1 года.

    Как и при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг повышение уровня мочевой кислоты наблюдалось у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг.

    Содержание кальция в сыворотке крови: выведение кальция снижается под действием диуретиков, сходных по фармакологическим свойствам с индапамидом (см. «Меры предосторожности»). Концентрация кальция в сыворотке крови при приеме индапамида незначительно повышается.

    Гематологические показатели: незначительное снижение уровня Hb (среднее снижение составляло приблизительно 1 г/л) наблюдалось у пациентов с АГ, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625 мг или 4+1,25 мг (по сравнению со снижением на 0,1 г/л при приеме плацебо), но оно редко имело клиническое значение. В ходе клинических исследований проводимая терапия не оказывала влияния на уровень гематокрита, и ни один пациент не прекратил терапию по причине возникновения анемии.

    Незначительные изменения уровня Hb наблюдались у пациентов с АГ, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг, но они не имели клинического значения. В ходе клинических исследований проводимая терапия, как правило, не оказывала влияния на уровень гематокрита.

    Биохимические показатели функции печени: в редких случаях сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов (см. «Меры предосторожности»).

    Данные пострегистрационного периода

    Ниже перечислены менее часто возникающие побочные эффекты, предположительно связанные с применением комбинированного ЛС.

    Со стороны крови и лимфатической системы: апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения; анемия, которая наблюдалась при применении ингибиторов АПФ в особых случаях (у пациентов, перенесших трансплантацию почки; у пациентов, находящихся на гемодиализе); эозинофилия.

    Со стороны сердца: аритмия, включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (потенциально летальный исход); стенокардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения.

    Со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах.

    Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

    Со стороны органа зрения: катаракта, острая миопия, нарушения зрения, затуманивание зрения, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

    Со стороны ЖКТ: панкреатит, боль в эпигастральной области, анорексия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, абдоминальная боль, нарушение вкуса, диспепсия, диарея.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная температура тела, потливость, астения, боль в области грудной клетки, чувство общего недомогания, периферические отеки.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит цитолитический или холестатический; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

    Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падения.

    Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

    Лабораторные и инструментальные данные: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня печеночных ферментов, незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови (обратимое после прекращения терапии).

    Со стороны обмена веществ и питания: гиперосмолярная кома, метаболический алкалоз, обезвоживание, гипокалиемия, гиперкалиемия (обычно транзиторная), гиперкальциемия; гипонатриемия с гиповолемией, вызывающей обезвоживание и ортостатическую гипотензию; гипохлоремия, гипомагниемия.

    Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: рабдомиолиз, судороги, артралгия, миалгия, мышечные спазмы, мышечная слабость.

    Со стороны нервной системы: парестезия, неврит зрительного нерва, инсульт, головная боль, головокружение, вертиго, спутанность сознания, обмороки, сонливость.

    Со стороны психики: расстройства настроения, нарушения сна, депрессия.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, анурия/олигурия.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, эректильная дисфункция.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, эозинофильная пневмония, сухой кашель, одышка, ринит.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (преимущественно дерматологические), синдром Стивенса-Джонсона, буллезные высыпания, макулопапулезные высыпания, фоточувствительность, эритродермия, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, ангионевротический отек, возможное обострение предсуществующей острой диссеминированной красной волчанки, пемфигоид, пузырчатка, обострение псориаза.

    Со стороны сосудов: ортостатическая или не ортостатическая гипотензия, васкулит, феномен Рейно, гиперемия.

    Взаимодействие

    Обзор лекарственных взаимодействий

    Одновременное применение периндоприла и индапамида в виде фиксированной комбинации ДВ не приводит к каким-либо дополнительным взаимодействиям с сопутствующими ЛС, кроме тех, которые выявлены для каждого из компонентов в отдельности.

    Влияние применения ЛС на образ жизни пациента

    Влияние проводимой терапии на образ жизни пациентов не установлено.

    Лекарственные взаимодействия

    Таблица 10

    Установленные или возможные сопутствующие лекарственные взаимодействия

    ЛС Источник доказательств Воздействие Клинические рекомендации
    ЛС, влияющие на симпатическую активность КИ
    КС    		 Бета-адреноблокаторы усиливают антигипертензивный эффект периндоприла ЛС, влияющие на симпатическую активность (например, ганглиоблокаторы или блокаторы адренергических нейронов), следует применять с осторожностью. Бета-адреноблокаторы усиливают антигипертензивный эффект комбинации периндоприл + индапамид
    ЛС, вызывающие высвобождение ренина КИ
    КС    		 Антигипертензивный эффект периндоприла усиливается антигипертензивными ЛС, вызывающими высвобождение ренина (например, диуретиками) —
    ЛС, повышающие содержание калия в сыворотке крови КИ Поскольку периндоприл снижает выработку альдостерона, может наблюдаться повышение содержания калия в сыворотке крови Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, или пищевые добавки калия, калийсодержащие заменители соли, или какие-либо ЛС, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (в т.ч. алискирен, НПВС, гепарин, циклоспорин, такролимус, триметоприм, блокаторы рецепторов ангиотензина), следует назначать только при подтвержденном диагнозе гипокалиемии, с осторожностью и частым контролем уровня калия в сыворотке крови, поскольку их применение может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Заменители соли, содержащие калий, также следует применять с осторожностью (см. «Меры предосторожности»)
    Алкоголь, барбитураты, наркотики — В присутствии индапамида возможно усиление ортостатической гипотензии —
    Аллопуринол — Одновременное применение с индапамидом может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол Следует с осторожностью назначать комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид одновременно с аллопуринолом
    Антигипертензивные ЛС и вазодилататоры — Одновременное применение таких ЛС может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить показатели АД —
    Гипогликемические ЛС — Результаты эпидемиологических исследований показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических ЛС (инсулинов, гипогликемических ЛС для перорального приема) может вызвать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликеми Данное явление, по-видимому, чаще возникает в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью
    Комбинированная терапия ингибиторами АПФ и диуретиками — У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и диуретики, и особенно у пациентов с недавним началом диуретической терапии или у пациентов со сниженным объемом межклеточной жидкости или дефицитом соли в организме, может наблюдаться чрезмерное снижение АД после начала терапии Возможность развития гипотензивных эффектов, возникающих после приема первой дозы комбинации периндоприл + индапамид, может быть минимизирована путем увеличения объема (жидкости, крови) или потребления соли до начала лечения, или снижения начальной дозы комбинации. В этом случае пациент должен находиться под тщательным наблюдением в течение нескольких часов после приема первой дозы и до стабилизации показателей АД (см. «Меры предосторожности»)
    Дигоксин КС Согласно результатам фармакокинетического исследования, не было выявлено какого-либо влияния на концентрацию дигоксина в плазме крови при одновременном применении с периндоприлом, однако не исключено влияние дигоксина на концентрацию периндоприла/периндоприлата в плазме крови Вызванные тиазидами нарушения электролитного баланса, т.е. гипокалиемия, гипомагниемия, могут повысить риск токсического действия дигоксина, что может привести к фатальным аритмиям. Одновременное применение тиазидных диуретиков, таких как индапамид, и дигоксина требует осторожности. Поскольку во время терапии комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид может возникнуть гипокалиемия и/или гипомагниемия, вызванная тиазидами, вследствие чего может повыситься риск развития аритмии, связанной с терапией дигоксином, рекомендуется тщательный контроль содержания калия, магния в плазме крови и ЭКГ. При необходимости следует скорректировать дозы дигоксина или тиазида
    Ингибиторы ДПП-4 (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин) — Повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибитором АПФ Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации периндоприл аэрбумин + индапамид пациентам, уже получающим терапию ингибитором ДПП-4, или при назначении ингибитора ДПП-4 пациентам, уже получающим терапию этой комбинацией (см. «Меры предосторожности»)
    Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина или ЛС, содержащими алискирен КИ Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина или ЛС, содержащими алискирен, противопоказана пациентам с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек и, как правило, не рекомендуется другим пациентам, поскольку такое лечение связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии тяжелой степени тяжести, почечной недостаточности и гиперкалиемии (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»)
    Эстрамустин — Риск усиления побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (острый ограниченный отек, ангиоэдема) Следует с осторожностью назначать комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид одновременно с эстрамустином
    Экстракорпоральные методы лечения — Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопоточных мембран (например, мембран из полиакрилонитрила) и ЛПНП-аферез с использованием сульфата декстрана, вызывают повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. «Противопоказания») В случае, если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения антигипертензивного ЛС другого класса
    Гентамицин — Данные, полученные на животных, указывают на возможность взаимодействия периндоприла и гентамицина. Однако в исследованиях у человека это не изучалось Одновременное применение этих ЛС должно проводиться с осторожностью
    Инсулин — Несмотря на то что индапамид оказывает минимальное влияние на метаболизм глюкозы, могут наблюдаться изменения потребности в инсулине у пациентов с сахарным диабетом, а у пациентов с латентной формой сахарного диабета может наблюдаться гипергликемия и гликозурия —
    Препараты лития КС Сообщалось о повышении концентрации лития в сыворотке крови и симптомах токсичности лития у пациентов, получающих комбинированную терапию препаратами лития и ингибиторами АПФ. В случае одновременного применения еще и с диуретиками, риск токсического действия лития может еще больше возрасти Следует с осторожностью назначать комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид, рекомендуется частый контроль концентрации лития в сыворотке крови
    Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) — Пациенты, принимающие одновременно ингибиторы mTOR, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации периндоприл аэрбумин + индапамид пациентам, уже получающим ингибиторы mTOR, или при назначении ингибитора mTOR пациентам, уже получающим терапию этой комбинацией (см. «Меры предосторожности»)
    НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту (в дозе >3 г/сут) — Применение НПВС может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС также оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в сыворотке крови и могут приводить к ухудшению функции почек Такие эффекты обычно обратимы. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например пациентов пожилого возраста или с обезвоживанием
    Ингибиторы нейтральной эндопептидазы — Известно, что применение ингибиторов АПФ может вызывать ангионевротический отек. Данный риск может быть повышен при одновременном применении с ингибитором нейтральной эндопептидазы Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации периндоприл аэрбумин + индапамид пациентам, уже получающим ингибиторы нейтральной эндопептидазы, или при назначении ингибитора нейтральной эндопептидазы пациентам, уже получающим терапию этой комбинацией (см. «Меры предосторожности»)
    Трициклические антидепрессанты/ нейролептики/анестетики — Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению показателей АД Следует с осторожностью назначать комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид одновременно с такими ЛС
    Препараты золота КИ Нитритоидные реакции (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и симптоматическую гипотензию) в редких случаях наблюдались у пациентов, получавших терапию препаратами золота для в/в введения (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая периндоприл Следует с осторожностью назначать комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид одновременно с препаратами золота
    Клофибрат КС Синергическое действие клофибрата с индапамидом приводит к гипонатриемии, гипокалиемии, гипоосмолярности, тошноте и прогрессирующей потере сознания —
    Антиаритмические ЛС класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса IC (например, флекаинид); антиаритмические ЛС класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол); некоторые нейролептики: фенотиазины (например, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин), бензамиды (например, амисульприд), бутирофеноны (например, галоперидол), другие нейролептики (например, пимозид); психоаналептики (например, донепезил); СИОЗС (например, циталопрам, эсциталопрам); противомикробные ЛС: фторхинолоны (например, моксифлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (например,эритромицин для в/в введения, кларитромицин), азольные противогрибковые ЛС (например, флуконазол); противопаразитарные ЛС (например, хлорохин, пентамидин); антигистаминные ЛС; противорвотные ЛС (например, ондансетрон, домперидон); противоопухолевые и иммуномодулирующие ЛС (например, вандетаниб, оксалиплатин, анагрелид);анестезирующие ЛС (например, пропофол, севофлуран); другие вещества, такие как бепридил, метадон, папаверин КС Развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», вызванной чрезмерной гипокалиемией Комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид не следует назначать одновременно с ЛС, вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. «Противопоказания»)
    Симпатомиметики — Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ Следует с осторожностью применять комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид одновременно с симпатомиметиками
    Миорелаксанты, включая баклофен — Потенцирование антигипертензивного эффекта У пациентов следует поддерживать адекватный уровень гидратации, контролировать показатели АД и функцию почек, при необходимости корректировать дозу антигипертензивного ЛС
    Кортикостероиды — Снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды, вызванные применением кортикостероидов) —
    Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид — Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска развития лейкопении Следует периодически контролировать количество лейкоцитов в сыворотке крови, а также проинформировать пациентов о необходимости сообщать о каких-либо признаках инфекции (например, боль в горле, повышение температуры тела) (см. «Меры предосторожности»)
    Анестетики и анальгетики — Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие анестетиков и анальгетиков. У пациентов, при проведении обширного хирургического вмешательства или во время анестезии с применением ЛС, вызывающих артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, которое в противном случае могло бы произойти вследствие компенсаторного выброса ренина Терапию следует прекратить за 1 день до хирургического вмешательства. Если артериальная гипотензия возникает и, предположительно, ее возникновение обусловлено этим механизмом, ее можно скорректировать увеличением объема крови (см. «Меры предосторожности»)
    ЛС, снижающие содержание калия: амфотерицин В (для в/в введения), глюкокортикоиды и минералокортикоиды, АКТГ (тетракозактид), слабительные ЛС — Повышается риск снижения содержания калия в сыворотке крови (аддитивный эффект) Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови и при необходимости корректировать; особое внимание требуется в случае применения сердечных гликозидов. Не следует применять стимулирующие слабительные ЛС
    Гипогликемические ЛС, включая метформин — Существует повышенный риск развития индуцированного метформином молочнокислого ацидоза, в связи с возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом диуретиков и, в частности, петлевых диуретиков Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови составляет 15 мг/л (135 пмоль/л) у пациентов мужского и 12 мг/л (110 пмоль/л) у пациентов женского пола
    Йодсодержащие контрастные средства — При обезвоживании, вызванном приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах Перед введением йодсодержащего ЛС следует провести регидратацию
    Кальций (соли) — Существует риск развития гиперкальциемии по причине снижения выведения кальция с мочой —
    Циклоспорин, такролимус — Существует риск повышения уровня креатинина в плазме крови без каких-либо изменений циркулирующего уровня циклоспорина, даже при отсутствии истощения запасов натрия и воды —
    Циталопрам — Существует повышенный риск развития гипонатриемии. —
    Сакубитрил/валсартан — Одновременное применение периндоприла с комбинацией сакубитрил + валсартан противопоказано в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека (см. «Противопоказания») Прием комбинации сакубитрил + валсартан следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Если лечение комбинацией сакубитрил + валсартан прекращено, терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы комбинации сакубитрил + валсартан (см. «Противопоказания»)

    КС = изучение клинического случая; КИ = клиническое исследование; ТИ = теоретическое исследование.

    Влияние приема пищи

    Присутствие пищи в ЖКТ не влияет на скорость и степень всасывания периндоприла. Однако степень превращения периндоприла в периндоприлат снижается, что приводит к уменьшению биодоступности периндоприлата на 35%. Поэтому рекомендуется принимать комбинацию периндоприл + индапамид до приема пищи.

    Взаимодействие с ЛС растительного происхождения

    Взаимодействие с ЛС растительного происхождения не установлено.

    Влияние на результаты лабораторных исследований

    Взаимодействие с веществами/методами проведения лабораторных исследований не установлено.

    Передозировка

    Наиболее вероятным побочным эффектом при передозировке комбинации периндоприла эрбумин + индапамид является артериальная гипотензия, которая может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией, которая может прогрессировать до анурии. Могут возникать нарушения электролитного и водного баланса.

    Первой помощью при передозировке является быстрое выведение принятого внутрь комбинации периндоприла эрбумин + индапамид путем промывания желудка и/или приема активированного угля. Затем следует восстановить баланс жидкости и электролитов.

    В случае возникновения выраженной артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину, приподняв нижние конечности. При необходимости следует в/в ввести 0,9% раствор натрия хлорида или использовать какой-либо другой метод для увеличения объема (крови, жидкости).

    Периндоприлат — активная форма периндоприла, может быть выведен из организма посредством диализа (см. «Фармакология», Фармакокинетика).

    Способ применения и дозы

    Перорально.

    Дозировка фиксированной комбинации периндоприла эрбумин+ индапамид должна подбираться индивидуально; у пациентов пожилого возраста и в случае нарушения функции почек требуется коррекция дозы.

    Меры предосторожности

    Общие сведения

    Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях возникновения угрожающего жизни ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ. Общая частота возникновения составляет примерно 0,1–0,2%. Считается, что данное явление имеет неиммуногенную этиологию и может быть связано с повышенной активностью брадикинина. Обычно ангионевротический отек представляет собой плотный отек слизистой оболочки кожи и подкожной клетчатки.

    Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани наблюдался у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Ангионевротический отек, затрагивающий гортань, может привести к летальному исходу. В случае возникновения стридора гортани или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид следует незамедлительно прекратить, назначить пациенту соответствующее лечение согласно принятых стандартов медицинской помощи и тщательно наблюдать пациентов до исчезновения отека. В тех случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, состояние обычно разрешается без лечения, хотя прием антигистаминных ЛС может быть целесообразен для облегчения симптомов.

    Ангионевротический отек, затрагивающий язык, голосовую щель или гортань, может привести к летальному исходу в связи с обструкцией дыхательных путей, поэтому следует незамедлительно провести соответствующую терапию (включая, но не ограничиваясь, п/к введение 0,3–0,5 мл раствора эпинефрина 1:1000 и кислород) (см. «Побочные действия»).

    Лечение прогрессирующего ангионевротического отека должно быть эффективным. При отсутствии быстрого ответа на медикаментозную терапию следует прибегнуть к механическим методам обеспечения проходимости дыхательных путей до того, как массивный отек осложнит оральную или назальную интубацию.

    Пациентов, которые отвечают на медикаментозное лечение, следует тщательно наблюдать на предмет возможного развития рецидива. Начало ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ, может быть отсрочено на несколько недель или месяцев.

    У пациентов могут возникать множественные эпизоды ангионевротического отека с длительными бессимптомными интервалами. Ангионевротический отек может протекать с крапивницей или без нее. По имеющимся данным, частота возникновения ангионевротического отека во время терапии ингибиторами АПФ у пациентов негроидной расы выше по сравнению с таковой у пациентов других рас.

    Имеются сообщения о том, что перевод пациента с одного ингибитора АПФ на другой может сопровождаться рецидивом ангионевротического отека. В связи с потенциальной серьезностью этих редких случаев не следует применять другой ингибитор АПФ у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (см. «Противопоказания»).

    Пациенты с анамнезом ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. «Противопоказания»).

    Одновременное применение ингибиторов mTOR, ДПП-4 и нейтральной эндопептидазы. Пациенты, принимающие одновременно ингибитор mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибитор ДПП-4 (например, ситаглиптин, линаглиптин, саксаглиптин) или ингибитор нейтральной эндопептидазы, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отечность дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него).

    Следует соблюдать осторожность при начале терапии ингибитором АПФ у пациентов, уже принимающих ингибиторы mTOR, ДПП-4 или нейтральной эндопептидазы, или наоборот (см. Лекарственные взаимодействия).

    Ангионевротический отек кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях в анамнезе отсутствовал ангионевротический отек лица, а показатель уровня С1-эстеразы был в диапазоне нормальных значений.

    Ангионевротический отек был диагностирован при проведении процедур, включая КТ или УЗИ брюшной полости, или во время хирургического вмешательства; симптомы разрешались после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и предъявляющих жалобы на абдоминальные боли.

    Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Сульфаниламиды или производные сульфаниламидов могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы могут включать резкое снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема индапамида. Без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение заключается в как можно более быстрой отмене приема индапамида. Если ВГД не поддается контролю, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергическую реакцию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

    Сердечно-сосудистые нарушения

    Артериальная гипотензия. Применение периндоприла может вызывать симптоматическую гипотензию. В ходе плацебо-контролируемых исследований, проведенных на территории США, применение периндоприла вызывало артериальную гипотензию у 0,3% пациентов с неосложненной АГ. Симптомы, связанные с ортостатической гипотензией, наблюдались еще у 0,8% пациентов. Она чаще всего возникает после приема первой или второй дозы или при увеличении дозы, а также у пациентов со сниженным объемом межклеточной жидкости в следствие терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, диализа, диареи, рвоты или при нарушении функции почек.

    Перед началом терапии периндоприлом следует скорректировать объем межклеточной жидкости и/или дефицит соли в организме. У пациентов с ИБС или нарушениями мозгового кровообращения, и/или тяжелой застойной сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее применение ингибиторов АПФ может вызывать чрезмерное снижение АД, что может приводить к обморокам, инфаркту миокарда, неврологическим расстройствам, олигурии и/или прогрессирующей азотемии и в редких случаях к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу (см. «Побочные действия»).

    В связи с возможным снижением АД у таких пациентов терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид следует начинать под тщательным медицинским контролем. Следует внимательно наблюдать таких пациентов в течение первых 2 нед лечения.

    При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора хлорида натрия. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к проведению дальнейшего лечения, которое обычно можно продолжить после повышения показателей АД после восстановления объема межклеточной жидкости. В случае возникновения рецидивов артериальной гипотензии терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид следует прекратить.

    Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в случае применения других ингибиторов АПФ, комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока крови из левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. На основании теоретических данных имеет место опасение, что пациенты с аортальным стенозом могут подвергаться особому риску снижения коронарной перфузии в ходе терапии вазодилататорами, включая ингибиторы АПФ, поскольку их применение не вызывает столь значительного снижения постнагрузки. Вазодилататоры могут снижать диастолическое давление, а следовательно, и коронарное давление, не вызывая сопутствующего снижения потребности миокарда в кислороде, которое обычно сопровождает вазодилатацию.

    Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы. Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, таких как периндоприла эрбумин, входящий в состав комбинации периндоприла эрбумин + индапамид, или блокаторов рецепторов ангиотензина с алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, обмороков, инсульта, гиперкалиемии и ухудшения функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов с сахарным диабетом (типа 1 или 2) и/или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2). Поэтому применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в комбинации с ЛС, содержащими алискирен, у таких пациентов противопоказано (см. «Противопоказания»).

    Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, входящий в состав комбинации периндоприла эрбумин + индапамид, с другими ЛС, блокирующими ренин-ангиотензиновую систему, такими как блокаторы рецепторов ангиотензина или ЛС, содержащие алискирен, как правило, не рекомендуется у других пациентов, поскольку такое лечение было связано с повышением частоты развития тяжелой артериальной гипотензии, почечной недостаточности и гиперкалиемии.

    Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не наблюдается ответ на терапию антигипертензивными ЛС, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид у таких пациентов не рекомендуется.

    Управление транспортными средствами и работа с механизмами

    Периндоприл может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае, если у пациентов возникает головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, ощущение усталости или тошнота, способность к концентрации внимания может быть снижена.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид, особенно в начале лечения.

    Гематологические нарушения

    Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными поражениями сосудов и соединительной ткани (коллагенозами), такими как СКВ или склеродермия, а также у пациентов, получающих многокомпонентную терапию ЛС, оказывающими нефротоксическое или миелосупрессивное действие (иммуносупрессивная терапия, лечение аллопуринолом или прокаинамидом), или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предсуществующего нарушения функции почек.

    У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. В случае применения периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов в крови, а также следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о каких-либо признаках инфекции.

    Гепатобилиарные нарушения/панкреатит

    Печеночная недостаточность. В редких случаях применение ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, первым проявлением которого является холестатическая желтуха, затем прогрессирующая до фульминантного некроза печени и иногда летального исхода. Механизм развития данного синдрома не изучен. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или наблюдается выраженное повышение уровня печеночных ферментов, терапию ингибитором АПФ следует прекратить с соответствующим последующим врачебным наблюдением.

    Иммунные нарушения

    Анафилактоидные реакции при использовании высокопоточных мембран (пациенты, находящиеся на гемодиализе). Сообщалось о случаях развития анафилактоидных реакций у пациентов, получающих терапию ингибитором АПФ, при проведении диализа с применением высокопоточных мембран (например, из полиакрилонитрила). При появлении таких симптомов, как тошнота, спазмы в животе, жжение, ангионевротический отек, одышка и тяжелая артериальная гипотензия, процедуру диализа следует незамедлительно прекратить. При применении антигистаминных ЛС симптомы не устраняются. У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или применения антигипертензивных ЛС другого класса.

    Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза. В редких случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, во время ЛПНП-афереза с использованием сульфата декстрана возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций удавалось избегать путем временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

    Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о случаях возникновения длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, проходивших десенсибилизирующую терапию ядом перепончатокрылых (пчел, ос) на фоне приема ингибиторов АПФ. У тех же пациентов данных реакций удавалось избегать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ в течение не менее 24 ч, однако они появлялись вновь после непреднамеренного возобновления приема АПФ.

    Нитритоидные реакции (препараты золота). Нитритоидные реакции (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и симптоматическую гипотензию) в редких случаях наблюдались у пациентов, получавших препараты золота для в/в введения (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (см. Лекарственные взаимодействия).

    Нарушения обмена веществ

    Под действием диуретиков, сходных по фармакологическим свойствам с индапамидом, выведение кальция снижается. Однако после 6–8 нед терапии индапамидом в дозе 1,25 мг и в ходе долгосрочных исследований среди пациентов с АГ, принимавших более высокие дозы индапамида, концентрация кальция в сыворотке крови при приеме индапамида повышалась незначительно.

    Длительная терапия ЛС, сходными по фармакологическим свойствам с индапамидом, в редких случаях может привести к развитию гиперкальциемии и гипофосфатемии, обусловленных физиологическими изменениями в паращитовидной железе; однако таких распространенных осложнений гиперпаратиреоза, как нефролитиаз, резорбция костей и пептическая язва, не наблюдалось. Перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы терапию следует прекратить. Как и другие тиазиды, индапамид может снижать концентрацию связанного с белками йода в сыворотке крови без признаков нарушения функции щитовидной железы. Усиление антигипертензивного эффекта при применении ЛС может наблюдаться у пациентов, перенесших симпатэктомию.

    Другие параметры обмена веществ. В ходе терапии следует также проводить оценку уровня азота мочевины крови, мочевой кислоты и глюкозы. На фоне приема индапамида может возникнуть гиперурикемия. В редких случаях сообщалось о подагре. Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови, особенно у пациентов с подагрой в анамнезе, которые должны продолжать получать соответствующее лечение.

    Контроль параметров лабораторных исследований

    Контроль гематологических параметров. Периндоприл следует применять с особой осторожностью и периодически контролировать количество лейкоцитов в крови у пациентов с системными поражениями сосудов и соединительной ткани (коллагенозами), такими как СКВ или склеродермия, а также у пациентов, получающих многокомпонентную терапию ЛС, оказывающими нефротоксическое или миелосупрессивное действие (иммуносупрессивная терапия, лечение аллопуринолом или прокаинамидом), или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предсуществующего нарушения функции почек.

    Контроль функции почек. Регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина является частью стандартной медицинской практики для пациентов с почечной недостаточностью (СКФ =30–59 мл/мин/1,73 м2). Особенно тщательно контроль следует проводить у пациентов с АГ и стенозом почечных артерий. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии.

    Контроль содержания калия в сыворотке крови. При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, калийсодержащих заменителей соли, других ЛС, которые могут вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови, или других ингибиторов РААС рекомендуется контролировать содержание калия и мочевины в сыворотке крови.

    Контроль содержания натрия в сыворотке крови. Оценку содержания натрия в сыворотке крови следует проводить до начала лечения, а затем регулярно через надлежащие промежутки времени. Любое применение диуретиков может привести к снижению содержания натрия, что может иметь серьезные последствия. Снижение содержания натрия вначале может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль показателей. У пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени контроль показателей должен проводиться чаще (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).

    Тесты на допинг-контроль. Спортсменам следует иметь в виду, что данное комбинированное ЛС содержит индапамид, который может вызвать положительную реакцию при проведении тестов на допинг-контроль.

    Периоперационная клиническая значимость

    Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие анестетиков и анальгетиков. У пациентов при проведении обширного хирургического вмешательства или во время анестезии с применением ЛС, вызывающих артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, которое в противном случае могло бы произойти вследствие компенсаторного выброса ренина. Терапию следует прекратить за 1 день до хирургического вмешательства. Если артериальная гипотензия возникает и, предположительно, ее возникновение обусловлено этим механизмом, ее можно скорректировать увеличением объема крови (см. Лекарственные взаимодействия).

    Нарушение функции почек

    Почечная недостаточность. Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов могут наблюдаться изменения функции почек.

    Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид должно включать соответствующую оценку функции почек.

    Применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл эрбумин, входящий в состав фиксированной комбинации ДВ (периндоприла эрбумин + индапамид), или блокаторов рецепторов ангиотензина с ЛС, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Противопоказания» и Лекарственные взаимодействия).

    Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) проведение терапии любыми дозами комбинации противопоказано (см. «Противопоказания»).

    Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ =30–59 мл/мин/1,73 м2) применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг противопоказано (см. «Противопоказания»), а начальная доза комбинации 2+0,625 мг и 4/1,25 мг должна быть скорректирована в соответствии с показателями Cl креатинина пациента, а затем в зависимости от ответа пациента на проводимое лечение. Регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина является частью стандартной медицинской практики для таких пациентов.

    Пациенты, у которых состояние функции почек может зависеть от активности РААС, например, пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий, односторонним стенозом почечной артерии единственной почки или тяжелой застойной сердечной недостаточностью, терапия ЛС, ингибирующими эту систему, была связана с возникновением олигурии, прогрессирующей азотемией и в редких случаях острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. У предрасположенных пациентов одновременное применение диуретиков может еще больше повысить риск развития таких состояний.

    Пациенты с АГ и стенозом почечной артерии. В ходе клинических исследований среди пациентов с АГ и односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови наблюдалось у 20% пациентов. Опыт применения ингибиторов АПФ показывает, что такие повышения обычно обратимы после прекращения приема ЛС. У таких пациентов следует контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов с подтвержденным или предполагаемым стенозом почечных артерий.

    При применении ингибиторов АПФ у пациентов со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки или двусторонним стенозом почечных артерий может развиться острая почечная недостаточность. Ингибирование АПФ также может вызвать снижение функции почек у пациентов со стенозом артерии трансплантированной почки. Считается, что стеноз почечной артерии снижает давление в афферентной гломерулярной артерии, а трансгломерулярное гидростатическое давление поддерживается за счет индуцированного ангиотензином II сужения эфферентной артерии. При применении ингибитора АПФ эфферентная артериола расслабляется, клубочковая фильтрация снижается, и может развиться почечная недостаточность. Применение ингибиторов АПФ может спровоцировать возникновение тромботической окклюзии стенозированной почечной артерии.

    У некоторых пациентов с АГ без выраженного предсуществующего заболевания сосудов почек наблюдается повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, как правило, незначительное и преходящее. Такое повышение чаще всего происходит у пациентов, получающих сопутствующую терапию диуретиками, и у пациентов с предсуществующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы периндоприла, диуретика или обоих ЛС. В некоторых случаях может потребоваться прекращение приема одного или обоих ЛС. Обследование пациентов с АГ всегда должно включать оценку функции почек. Если у пациента после терапии одним ингибитором АПФ наблюдается ухудшение функции почек, то, вероятнее всего, применение других ингибиторов АПФ может спровоцировать сходное ухудшение; у таких пациентов предпочтительнее применять антигипертензивные ЛС другого класса. При назначении терапии пациентам с односторонним поражением почечных артерий следует проявлять особую осторожность, поскольку ухудшение функции может быть неочевидным при измерении показателей уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови.

    Протеинурия. Применение некоторых ингибиторов АПФ ассоциируется с возникновением (до 0,7%) протеинурии (<1 г/24 ч) и/или снижением функции почек у пациентов с одной или несколькими из следующих характеристик: пожилой возраст, предсуществующее заболевание почек, одновременное применение калийсберегающих диуретиков или высоких доз других диуретиков, ограниченный коронарный резерв или терапия НПВС. Клиренс периндоприлата, активной формы периндоприла, при диализе составляет 70 мл/мин.

    Нарушение водно-электролитного баланса. При применении индапамида могут наблюдаться значимые изменения уровня электролитов. Не следует превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу 2,5 мг/сут.

    Может развиться гипокалиемия, сопровождающаяся слабостью, судорогами и нарушениями сердечного ритма. Гипокалиемия представляет особую опасность для пациентов, получающих терапию сердечными гликозидами; возможно возникновение жизнеугрожающих или фатальных сердечных аритмий. Гипокалиемия часто возникает при приеме диуретиков; необходим контроль уровня электролитов, особенно у пациентов, которые подвергаются повышенному риску возникновения гипокалиемии, например у пациентов с сердечной аритмией или у тех, кто получает сопутствующую терапию сердечными гликозидами.

    Пациенты с удлиненным интервалом QT также находятся в группе риска, независимо от того, является ли его происхождение врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия, как и брадикардия, выступает в качестве фактора, способствующего возникновению тяжелых нарушений ритма, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу.

    Гипокалиемия может вызывать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, в основном на фоне тяжелой гипокалиемии.

    Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрации магния в сыворотке крови, может быть рефрактерна к лечению, если не скорректировать уровень магния в сыворотке крови.

    Пациенты с почечной недостаточностью, получающие терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид, должны находиться под тщательным наблюдением. Если во время лечения возникает повышенная азотемия и олигурия, терапию комбинацией следует отменить.

    Пациентов, принимающих индапамид, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов дисбаланса электролитов, а именно гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремии, и регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Гипокалиемия чаще возникает при сопутствующей терапии стероидами или АКТГ, а также при недостаточном поступлении в организм электролитов. Оценку содержания калия в сыворотке крови следует проводить регулярно через надлежащие промежутки времени. Первое измерение уровня калия в плазме крови должно проводиться в течение 1-й нед после начала терапии. При наличии показаний следует принимать добавки калия.

    Признаками нарушения баланса электролитов являются сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, выраженная вялость, сонливость, возбужденное состояние, мышечные боли или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, тахикардия и изменения на ЭКГ.

    Баланс калия

    Гипокалиемия: гипокалиемия (содержание калия в сыворотке крови <3,4 ммоль/л), наблюдавшаяся в ходе клинических исследований комбинации периндоприл + индапамид, имела выраженный дозозависимый характер. Следует назначать добавки калия.

    Гиперкалиемия: в ходе клинических исследований комбинации периндоприл/индапамид гиперкалиемия (содержание калия в сыворотке крови >5,5 ммоль/л) наблюдалась примерно у 1% пациентов с АГ. В большинстве случаев это были отдельные показатели, которые разрешались, несмотря на продолжение терапии. Факторы риска развития гиперкалиемии могут включать почечную недостаточность, ухудшение функции почек, сахарный диабет, пожилой возраст, интеркуррентные события, в частности обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или каких-либо ЛС, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, алискирен, НПВС, гепарин, циклоспорин, такролимус, триметоприм и фиксированная комбинация с сульфаметоксазолом, блокаторы рецепторов ангиотензина), которые следует применять одновременно с комбинацией периндоприл/индапамид с осторожностью, если вообще применять. Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать тяжелые аритмии, иногда с летальным исходом (см. Лекарственные взаимодействия).

    Баланс магния

    Гипомагниемия: было показано, что тиазиды и сходные с ними по фармакологическим свойствам диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. «Побочные действия» и Лекарственные взаимодействия).

    Реноваскулярная гипертензия

    При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. «Противопоказания»). Терапия диуретиками может являться способствующим фактором. Снижение функции почек может происходить при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

    Респираторные нарушения

    Кашель. Сообщалось о возникновении сухого упорного раздражающего кашля, который обычно прекращался только после отмены приема или снижения дозы периндоприла. В рамках дифференциальной диагностики кашля терапию ингибиторами АПФ следует учитывать как возможную причину возникновения кашля.

    Часто кашель усиливается в положении лежа или ночью и чаще наблюдается у пациентов женского пола (на долю которых приходится 2/3 зарегистрированных случаев). У пациентов, у которых наблюдается кашель, может быть повышена реактивность бронхов по сравнению с теми, у которых кашель отсутствует. Наблюдаемая более высокая частота возникновения данного побочного эффекта у некурящих пациентов может быть связана с более высоким уровнем толерантности курящих пациентов к кашлю.

    Возникновение кашля, вероятнее всего, обусловлено стимуляцией легочного кашлевого рефлекса кининами (брадикинином) и/или простагландинами, которые накапливаются в следствие ингибирования АПФ. При возникновении у пациента непереносимого кашля можно попытаться перевести его на терапию другим ингибитором АПФ; не во всех случаях, но такая реакция может повториться. В тяжелых случаях может потребоваться перевод пациента на терапию ЛС другого класса.

    Чувствительность/резистентность

    Фоточувствительность. Сообщалось о случаях возникновения реакций фоточувствительности при применении тиазидов и тиазидоподобных диуретиков (см. «Побочные действия»). Если в ходе лечения возникает реакция фоточувствительности, терапию рекомендуется прекратить. При необходимости проведения повторной терапии диуретиками рекомендуется защищать открытые участки кожи от прямых солнечных или искусственных УФ-лучей.

    Дерматологические нарушения

    Дерматологические реакции. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении побочных эффектов со стороны кожи, характеризующихся макулопапулезной зудящей сыпью и иногда фоточувствительностью. В редких случаях наблюдались тяжелые кожные реакции (в т.ч. лихеноидные высыпания, псориаз, пемфигоидоподобная сыпь, розацеа, синдром Стивенса-Джонсона).

    У пациентов, у которых наблюдались кожные реакции при применении одного ингибитора АПФ, при переходе на другое ЛС того же класса такие реакции могут отсутствовать, однако имеются сообщения о перекрестной реактивности. В редких случаях при применении индапамида наблюдались тяжелые дерматологические побочные эффекты, некоторые из которых сопровождались системными проявлениями. В большинстве случаев они разрешались в течение 14 дней после прекращения терапии индапамидом (см. «Побочные действия»).

    Красная волчанка. Сообщалось, что производные сульфаниламидов могут вызывать обострение или активацию СКВ. Такую возможность следует учитывать при применении индапамида, хотя до настоящего времени не было зарегистрировано ни одного случая.

    Особые группы пациентов

    Дети (возраст <18 лет). Безопасность и эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид у детей не установлены. Поэтому его применение в данной возрастной группе не рекомендуется.

    Пожилой возраст (>65 лет). Хотя ответ показателей АД на терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид и профиль безопасности его применения у пациентов в возрасте старше 65 лет были сопоставимы с таковыми у молодых взрослых пациентов, не следует исключать более высокую восприимчивость некоторых пациентов пожилого возраста.

    Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, получающих терапию гипогликемическими ЛС для перорального приема или инсулином, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии.

    Пациенты с нарушениями функции печени. Гепатит (гепатоцеллюлярный и/или холестатический), повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови наблюдались в ходе терапии ингибиторами АПФ у пациентов с предсуществующими нарушениями функции печени или без них. В большинстве случаев такие изменения разрешались после прекращения приема ЛС.

    При применении периндоприла сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови (см. «Побочные действия»). Если у пациента, принимающего комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид, возникают какие-либо необъяснимые симптомы, особенно в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный набор анализов для оценки состояния функции печени и любые другие необходимые исследования. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии фиксированной комбинацией ДВ (периндоприла эрбумин + индапамид).

    Комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид следует с осторожностью применять у пациентов с предсуществующими нарушениями функции печени. У таких пациентов следует провести оценку состояния функции печени до начала терапии и внимательно наблюдать за ответной реакцией и метаболическими эффектами.

    Применение комбинациипериндоприла эрбумин + индапамид противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку диуретики могут индуцировать метаболический алкалоз на фоне истощения запасов калия, что может спровоцировать развитие эпизодов печеночной энцефалопатии (см. «Противопоказания»), которые могут прогрессировать до печеночной комы.

    Описание проверено

    • Лобанова Елена Георгиевна
      (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

      Опыт работы: более 30 лет

    Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

    Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
    соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

    Источник

    МНН: Индапамид, Периндоприл

    Производитель: Ле Лаборатуар Сервье Индастри

    Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Периндоприл в комбинации с диуретиками

    Номер регистрации в РК:
    № РК-ЛС-5№012896

    Информация о регистрации в РК:
    02.10.2018 — бессрочно

    Информация о реестрах и регистрах

    Информация по ценам и ограничения

    Предельная цена закупа в РК:
    114.23 KZT

    • русский

    • қазақша
    • Скачать инструкцию медикамента

    Торговое название

    Нолипрел Форте Аргинин

    Международное непатентованное название

    Нет

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    Состав

    Одна таблетка содержит

    активные вещества: периндоприла аргинин 5 мг

    (эквивалентно 3,395 мг периндоприла)

    индапамид 1,25 мг,

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А),

    пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).

    Описание

    Таблетки удлиненной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками.

    Код АТХ С09ВА04

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются по сравнению с их раздельным применением.

    Периндоприл

    Всасывание и метаболизм

    После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность препарата  65-70%. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Периндоприл гидролизуется с образованием периндоприлата, который является ингибитором АКФ. Другие продукты метаболизма неактивны. Максимальная концентрация (Cmax) периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому препарат рекомендуется принимать один раз в сутки, утром перед завтраком.

    Распределение

    Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, в основном, с АКФ, составляет 20% и зависит от концентрации препарата.

    Выведение Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. Подбор дозы проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренс креатинина).

    При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

    У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.

    Индапамид

    Всасывание

    Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

    Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.

    Распределение

    Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

    Выведение

    T1/2 составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

    Фармакодинамика

    Нолипрел Форте Аргинин – комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентов при их сочетании.

    Механизм действия

    Связанный с периндоприлом:

    Периндоприл — ингибитор АКФ, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — вещество, обладающее сосудосуживающими свойствами. Кроме того, АКФ стимулирует секрецию альдостерона и усиливает распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов. Это приводит к снижению секреции альдостерона, вследствие этого, по принципу обратной связи, увеличивается активность ренина в плазме крови. При длительном применении уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. При этом не наблюдается задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии. Периндоприл оказывает гипотензивное действие и у больных с низким или нормальным уровнем ренина в крови.

    Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизма простагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшается конечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к снижению постнагрузки. Периндоприл вызывает снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.

    Связанный с индапамидом:

    Индапамид — сульфонамидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Обладает способностью ингибировать реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Вызывает дозозависимое увеличение выделения натрия и хлоридов и, в меньшей степени калия и магния с мочой, тем самым усиливая диурез и оказывая гипотензивное действие.

    Характеристики гипотензивного действия

    Независимо от возраста пациентов Нолипрел Форте Аргинин оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем через 1 месяц бех тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает резкого эффекта.

    Мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование PICXEL, в котором проводилась оценка влияния комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) по сравнению с эналаприлом при монотерапии (по результатам эхо-КГ), доказало преимущества комбинации периндоприла и индапамида относительно снижения индекса массы левого желудочка (по результатам эхо-КГ) и снижения АД по сравнению с эналаприлом при монотерапии.

    Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч.

    Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч после приема препарата – около 80%.

    У пациентов, поддающихся лечению, нормализация АД достигается через 1 месяц и сохраняется без развития рефлекторной тахикардии. Отмена препарата не приводит к гипертензивной реакции. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции. Комбинация ингибитора АКФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов.

    При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффект сохраняющийся 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие.

    Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол. Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В предельных концентрациях гипотензивная эффективность тиазидных диуретиков или других соответствующих соединений достигает плато и больше не увеличивается, в то время как побочное действие препаратов становится все более и более выраженным. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу препарата не следует.

    При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном длительном лечении пациентов с гипертензией индапамид не влияет на липидный обмен (т.е. на содержание триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП) и на углеводный обмен, даже у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом.

    Данные клинических исследований по двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

    Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, Международное исследование по сравнению эффективности телмисартана при монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, Исследование диабетической нефропатии) были посвящены изучению комбинированного применения ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

    Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

    Данные этих исследований показали отсутствие значимого благоприятного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и в то же время наличие повышенного риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.

    Учитывая сходные фармакодинамические свойства, полученные результаты также распространяются на другие ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

    Следовательно, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

    Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints, Исследование преимуществ алискирена в снижении риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно по причине повышенного риска развития нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт количественно чаще встречались в группе алискирена по сравнению с группой плацебо, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие особый интерес (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек), также чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

    Показания к применению

    • эссенциальная артериальная гипертензия

    Способ применения и дозы

    Пероральный прием.

    Нолипрел Форте Аргинин принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой.

    По возможности, рекомендуется индивидуальная титрация дозы компонентов. Нолипрел Форте Аргинин следует использовать в тех случаях, когда контроль артериального давления не достигается с помощью Нолипрелa Аргинин (при наличии). Если это возможно клинически, то делается прямой переход с монотерапии на Нолипрел Форте Аргинин.

    Пожилые пациенты

    Пациентам пожилого возраста препарат назначают при условии нормальной функции почек, при этом следует контролировать степень снижения АД.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин).

    При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) максимальная суточная доза одна таблетка Нолипрел Форте Аргинин в день.

    Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин на фоне терапии корректировки дозы не требуется.

    Пациенты с нарушениями функции печени

    Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

    Побочные действия

    Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® Форте Аргинин было отмечено развитие гипокалиемии.

    Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не установлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

    со стороны системы кроветворения:

    Очень редко

    • тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия

    • в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) — анемия

    со стороны ЦНС:

    Часто

    • парестезии, головная боль, головокружение, вертиго, слабость

    Нечасто

    • нарушение сна, лабильность настроения

    Очень редко

    • спутанность сознания

    со стороны органа зрения:

    Часто

    • нарушение зрения

    со стороны органа слуха:

    Часто

    • шум в ушах

    со стороны сердечно-сосудистой системы:

    Нечасто

    • снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия)

    Очень редко

    • нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия)

    • стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска

    • удлинение интервала QT на электрокардиограмме

    со стороны дыхательной системы:

    Часто

    • на фоне применения ингибиторов АКФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены

    • одышка

    Нечасто

    • бронхоспазм

    Очень редко

    • эозинофильная пневмония, ринит

    со стороны пищеварительной системы:

    Часто

    • запор, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, боли в эпигастрии, анорексия, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея

    Очень редко

    • панкреатит

    • цитолитический или холестатический гепатит

    Частота не установлена

    • печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью

    • повышение уровня печеночных ферментов

    со стороны кожных покровов:

    Часто

    • кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь

    Нечасто

    • ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовой щели и/или гортани; крапивница

    • реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям

    • геморрагический васкулит

    • у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания

    Очень редко

    • многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

    • реакции повышенной фоточувствительности

    со стороны костно-мышечной системы:

    Часто

    • спазмы мышц

    со стороны мочевыделительной системы:

    Нечасто

    • почечная недостаточность

    Очень редко

    • острая почечная недостаточность

    со стороны репродуктивной системы:

    Нечасто

    • импотенция

    лабораторные показатели:

    • гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска

    • гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии

    • повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата

    • незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности

    • гиперкалиемия, чаще преходящая

    Редко

    • гиперкальциемия

    прочие:

    Нечасто

    • повышенное потоотделение.

    Противопоказания

    • гиперчувствительность к периндоприлу, индапамиду, ингибиторам АКФ и сульфонамидам и другим составным компонентам препарата

    • ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АКФ в анамнезе

    • наследственный или идиопатический ангионевротический отек

    • сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (в отсутствии базисной терапии)

    • тяжелая почечная недостаточность (КК <30мл/мин)

    • одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК < 60мл/мин)

    • гемодиализ

    • тяжелая печеночная недостаточность

    • печеночная энцефалопатия

    • гипокалиемия

    • одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую аритмию типа «пируэт»

    • беременность и период лактации

    • детский и подростковый возраст до 18 лет

    Лекарственные взаимодействия

    При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

    Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела Форте Аргинин).

    Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВС, снижают гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности. У таких пациентов перед началом лечения следует оценить функциональную активность почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг функции почек.

    Комбинированный прием трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления и повышению риска развития ортостатической гипотензии.

    Кортикостероиды и тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела Форте Аргинин (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).

    Одновременный прием гипотензивных препаратов других групп может привести к усилению гипотензивного эффекта.

    Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.

    Ингибиторы АКФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, в монотерапии или в комбинации), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке и ЭКГ.

    Совместный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулины, сульфонамиды) может привести к усилению гипогликемического эффекта. Наступление эпизодов гипогликемии крайне редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).

    При комбинированном приеме ингибиторов АКФ с аллопуринолом, цитостатиками или иммунодепрессантами, системными кортикостероидами или прокаинамидом повышается риск развития лейкопении.

    Ингибиторы АКФ могут потенцировать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих препаратов.

    Предварительная терапия диуретическими препаратами в высоких дозах, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, в начале терапии ингибитором АКФ может привести к выраженному снижению АД и риску наступления гипотензии.

    Имеются редкие сообщения о нитритоидных реакциях (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, проходящих инъекционную терапию препаратами золота (ауротималат золота) и сопутствующее лечение ингибиторами АКФ.

    Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин (внутривенно), метадон, астемизол, терфенадин в комбинации с индапамидом повышают риск развития желудочковой аритмии (в частности, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). Гипокалиемия способствует развитию этого эффекта, в связи с чем необходим постоянный контроль уровня калия, своевременная коррекция при необходимости и мониторинг интервала QT.

    При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства) повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости, корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.

    При совместном назначении Нолипрела Форте Аргинин с сердечными гликозидами следует учитывать, что гипокалиемия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

    Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует использовать метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) — у женщин.

    При значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретических препаратов, повышается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

    При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

    При применении Нолипрела Форте Аргинин на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

    Особые указания

    Периндоприл

    Нейтропения/агранулоцитоз

    Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АКФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия).

    После отмены ингибиторов АКФ клинические признаки нейтропении проходят самостоятельно.

    С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессивных средств, аллопуринола или прокаинамида и при их совместном применении, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).

    Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)

    При приеме ингибиторов АКФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата Нолипрел® Форте Аргинин должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У лиц негроидной расы с отягощенным анамнезом риск ангионевротического отека повышен по сравнению с другими расами.

    У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

    В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АКФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АКФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АКФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

    Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

    Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АКФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АКФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.

    Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

    В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АКФ перед каждой процедурой афереза.

    Гемодиализ

    У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

    Калийсберегающие диуретики и препараты калия

    Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

    Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

    Одновременное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

    Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

    Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

    Кашель

    На фоне терапии ингибитором АКФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АКФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АКФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

    Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса)

    При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии (в том числе, двусторонним), хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.

    Применение ингибиторов АКФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать комбинацию периндоприла и индапамида в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

    Пациенты пожилого возраста

    Перед началом приема препарата Нолипрел® Форте Аргинин необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

    Атеросклероз

    Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз комбинации периндоприла аргинина и индапамида.

    Пациенты с реноваскулярной гипертензией

    Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АКФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства провести невозможно. У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

    Другие группы риска

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) и больных сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания ионов калия) лечение должно начинаться с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида и под постоянным врачебным контролем.

    Больные артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: комбинация периндоприла и индапамида должна использоваться совместно с бета-адреноблокаторами.

    Пациенты с сахарным диабетом

    При назначении препарата Нолипрел® Форте Аргинин пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

    Этнические различия

    Периндоприл, как и другие ингибиторы АКФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

    Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

    Применение ингибиторов АКФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АКФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.

    Аортальный стеноз / Митральный стеноз/ Гипертрофическая кардиомиопатия

    Ингибиторы АКФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и при митральном стенозе.

    Печеночная недостаточность

    В редких случаях на фоне приема ингибиторов АКФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АКФ пациенту следует обратиться к врачу. При значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АКФ следует прекратить прием препарата.

    Гиперкалиемия

    Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АКФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин). Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным аритмиям, иногда со смертельным исходом. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если сопутствующее назначение вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием должен проводиться с осторожностью, при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

    Индапамид

    При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата Нолипрел® Форте Аргинин.

    Фоточувствительность

    На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

    Водно-электролитный баланс/Содержание ионов натрия в плазме крови

    До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста.

    Содержание ионов калия в плазме крови

    Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

    К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

    Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

    При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

    Содержание ионов кальция в плазме крови

    Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.

    Концентрация глюкозы в плазме крови

    Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

    Мочевая кислота

    У больных с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

    Диуретические средства и функция почек

    Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 2,5 мг/дл или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола по формуле Кокрофта:

    (140 — возраст) х масса тела

    Clcr = ———————————————————-

    0,814 х уровень креатинина в плазме крови

    где: возраст выражен в годах,

    масса тела — в килограммах,

    уровень креатинина в плазме – в мкмоль/л.

    Формула рассчитана на пожилого пациента мужского пола, для адаптации к женщине результат следует умножить на 0,85.

    В начале лечения диуретиками у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

    Спортсмены

    Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

    Периндоприл и индапамид

    Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

    Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, в том числе, двусторонним). Поэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.

    При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.

    Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

    Содержание калия

    Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или

    почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.

    Вспомогательные вещества

    Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

    Действие средств, входящих в состав препарата Нолипрел® Форте Аргинин, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.

    Передозировка

    Симптомы: выраженная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса.

    Лечение: симптоматическое, придание телу горизонтального положения, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, коррекция электролитного баланса. В случае необходимости пациента помещают в палату интенсивной терапии. Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопроточных мембран).

    Форма выпуска и упаковка

    По 30 таблеток помещают в полипропиленовый контейнер.

    По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

    Условия хранения

    Хранить в плотно укупоренном контейнере при температуре не выше 30°С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска

    По рецепту

    Производитель

    Les Laboratoires Servier Industrie, Франция

    Владелец регистрационного удостоверения

    Les Laboratoires Servier, Франция

    507271291477976755_ru.doc 154.5 кб
    116188411477977920_kz.doc 222 кб

    Отправить прикрепленные файлы на почту

    Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

    Источник

    Нолипрел а: инструкция по применению

    Нолипрел а

    Картинка с сайта: apteka.103.by

    Форма выпуска: Таблетки

    Цены в аптеках: Минск

    25,40 — 44,68 р.

    Содержание

    1. Что такое данный препарат и в каких случаях он применяется
    2. Не принимайте препарат
    3. Особые указания и меры предосторожности
    4. Другие препараты и данный препарат
    5. Беременность и кормление грудью
    6. Вождение автотранспорта и управление механизмами
    7. Как принимать препарат
    8. Возможное побочное действие
    9. Хранение
    10. Состав
    11. Как выглядит препарат и содержимое упаковки
    12. Условия отпуска

    Что такое данный препарат и в каких случаях он применяется

    Нолипрел А – это комбинация двух активных компонентов, периндоприла и индапамида. Это антигипертензивный препарат, он применяется для лечения повышенного артериального давления (гипертензии) у взрослых.
    Периндоприл принадлежит к классу препаратов, которые называются ингибиторами АПФ. Они действуют, оказывая расширяющее действие на кровеносные сосуды, что облегчает нагнетание крови. Индапамид является диуретиком. Диуретики увеличивают объем мочи, который вырабатывается почками. Однако индапамид отличается от других диуретиков, так как он лишь ненамного увеличивает объем вырабатываемой мочи. Каждый из активных компонентов снижает артериальное давление, и они вместе контролируют ваше артериальное давление.

    Не принимайте препарат

    — если у вас имеется аллергия на периндоприл, любой другой ингибитор АПФ, индапамид, один из сульфаниламидов или любой другой компонент препарата (перечислены в разделе «Состав»);
    — если раньше при приеме других ингибиторов АПФ или при других обстоятельствах у вас или ваших родственников проявлялись такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка, интенсивный зуд или обильная кожная сыпь (ангиоотек);
    — если у вас диабет или нарушение функции почек и вы принимаете лекарственные препараты для снижения артериального давления, содержащие алискирен;
    — если у вас имеется тяжелое заболевание печени или печеночная энцефалопатия (дегенеративное заболевание мозга);
    — если у вас серьезно нарушена функция почек, сопровождающаяся снижением кровоснабжения почек (стеноз почечной артерии);
    — если вы проходите диализ или любой другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования Нолипрел А может оказаться не подходящим для вас препаратом;
    — если у вас слишком низкий уровень калия в крови;
    — если у вас имеется подозрение на нелеченую декомпенсированную сердечную недостаточность (серьезная задержка воды, затрудненное дыхание);
    — если срок вашей беременности превышает 3 месяца (также лучше избегать применения Нолипрела А на ранних сроках беременности – см. раздел «Беременность и кормление грудью»);
    — если вы кормите грудью;
    — если вы принимаете комбинацию сакубитрил/валсартан, лекарственный препарат применяемый при лечении сердечной недостаточности (см. «Другие препараты и Нолипрел А»).

    Особые указания и меры предосторожности

    Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Нолипрел А:
    — если вы страдаете стенозом аорты (сужение главного кровеносного сосуда, идущего от сердца), гипертрофической кардиомиопатией (заболевание сердечной мышцы) или стенозом почечной артерии (сужение артерии, снабжающей кровью почки);
    — если вы страдаете сердечной недостаточностью или другим сердечным заболеванием;
    — если вы страдаете заболеванием почек или проходите диализ;
    — если у вас аномально повышенные уровни гормона альдостерона в крови (первичный альдостеронизм),
    — если вы страдаете нарушениями функции печени;
    — если вы страдаете коллагенозным заболеванием (кожным заболеванием) типа системной красной волчанки или склеродермии;
    — если вы страдаете атеросклерозом (затвердевание стенок артерий);
    — если вы страдаете гиперпаратиреозом (гиперфункция паращитовидной железы);
    — если вы страдаете подагрой;
    — если вы страдаете диабетом;
    — если вы соблюдаете диету с пониженным содержанием соли или принимаете заменители соли, содержащие калий;
    — если вы принимаете литий, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен) или препараты калия, так как не следует принимать их одновременно с Нолипрелом А (см. «Другие препараты и Нолипрел А»);
    — если вы в пожилом возрасте;
    — если у вас наблюдались реакции светочувствительности;
    — если у вас наблюдались серьезные аллергические реакции с отеком лица, губ, рта, языка и горла, которые могут вызвать трудности при глотании или дыхании (ангионевротический отек). Такое может возникнуть в любое время во время лечения. Если у вас развились такие симптомы, вы должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.
    — если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств, применяемых при лечении артериальной гипертензии:
       — блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) (также известные как сартаны – например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), в особенности, если у вас есть связанные с диабетом проблемы с почками,
       — алискирен.
    Ваш доктор может проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови через регулярные промежутки времени.
    Смотрите также информацию под заголовком «Не принимайте препарат».
    — если вы принадлежите к негроидной расе, так как вы можете быть подвержены более высокому риску ангионевротического отека, а также этот препарат может быть менее эффективен в снижении артериального давления в сравнении с пациентами другой расовой принадлежности;
    — если вы проходите диализ с высокопроницаемыми мембранами;
    — если вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных препаратов, риск ангионевротического отека может повыситься:
       — рацекадотрил (используется для лечения диареи),
       — сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTor (используются для предотвращения отторжения пересаженных органов),
       — сакубитрил (доступный в фиксированной комбинации с валсартаном) для лечения хронической сердечной недостаточности.

    Ангионевротический отек

    Случаи ангионевротического отека (серьезной аллергической реакции с сопутствующим отеком лица, губ, языка или горла, затрудненным глотанием или дыханием) были отмечены у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе Нолипрел А. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. Если у вас появились данные симптомы, вы должны немедленно прекратить прием Нолипрела А и обратиться к врачу. См. также раздел «Возможные побочные действия».
    Вы должны сказать вашему доктору, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Нолипрел А не рекомендуется принимать на ранних сроках беременности и не следует принимать на сроках беременности более 3 месяцев, так как это может причинить серьезный вред ребенку (см. «Беременность и кормление грудью»).
    Когда вы принимаете Нолипрел А, вы должны также проинформировать своего лечащего врача или медицинский персонал о следующем:
    — если вам предстоит анестезия или серьезная хирургическая операция,
    — если у вас недавно наблюдались диарея, или рвота, или обезвоживание,
    — если вы проходите диализ или аферез ЛПНП (аппаратное выведение холестерина из крови),
    — если вы проходите десенситизацию, которая должна уменьшить аллергические реакции на укусы пчел или ос,
    — если вы проходите медицинское обследование, для которого требуется введение йодосодержащего рентгеноконтрастного вещества (вещества, которое делает возможным обследование внутренних органов, например почек или желудка, с помощью рентгеновских лучей).
    — если у вас наблюдаются изменения зрения или боли в одном или обоих глазах при применении Нолипрела А. Это может быть признаком развития глаукомы или повышенного давления в глазу(ах). Вы должны прекратить прием Нолипрела А и обратиться к врачу.
    Спортсмены должны знать, что Нолипрел А содержит активное вещество (индапамид), которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

    Дети и подростки
    Не следует давать Нолипрел А детям и подросткам.

    Нолипрел А содержит лактозы моногидрат.
    Если врач сказал вам, что у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием этого препарата.

    Другие препараты и данный препарат

    Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
    Избегайте одновременного приема Нолипрела А со следующими препаратами:
    — литий (используется для лечения мании и депрессии),
    — алискирен (препарат для лечения гипертензии), если вы не страдаете сахарным диабетом или нарушением функции почек,
    — калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калиевые соли, а также другие препараты, которые могут увеличить уровень калия в вашем организме (например, гепарин и котримоксазол, также известный как комбинация триметоприм/сульфаметоксазол),
    — эстрамустин (применяется при лечении рака),
    — другие препараты против повышенного артериального давления: ингибиторы ангиотензин- преобразующего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина.
    На лечение Нолипрелом А может повлиять прием других препаратов.
    Ваш врач может при необходимости изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности. Обязательно поставьте в известность своего лечащего врача, если вы принимаете следующие препараты, так как при их приеме следует соблюдать особую осторожность:
    — другие препараты, которые используются при лечении артериальной гипертензии, в том числе блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), алискирен (смотрите также указания под заголовками «Не принимайте препарат», «Будьте особенно осторожны при приеме Нолипрела А»), или диуретики (препараты, увеличивающие объем мочи, выделяемой почками),
    — калийсберегающие препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности: эплеренон и спиронолактон в дозах от 12,5 до 50 мг/день,
    — препараты, которые наиболее часто используются для лечения диареи (рацекадотрил) или для профилактики отторжения трансплантированных органов (сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTor). Смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»,
    — комбинация сакубитрил/валсартан, используемая для лечения хронической сердечной недостаточности (см. «Не принимайте препарат» и «Особые указания и меры предосторожности»),
    — анестезирующие препараты,
    — йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества,
    — моксифлоксацин, спарфлоксацин (антибиотики, которые используются для лечения инфекций),
    — метадон (используется для лечения наркомании),
    — прокаинамид (для лечения нерегулярного сердечного ритма),
    — аллопуринол (для лечения подагры),
    — мизоластин, терфенадин и астемизол (антигистаминные препараты для лечения сенной лихорадки или аллергии),
    — кортикостероиды, которые используются для лечения разных заболеваний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит,
    — иммунодепрессивные препараты, которые используются для лечения аутоиммунных нарушений или после трансплантационных операций для предупреждения отторжения (например, циклоспорин, такролимус),
    — препараты, назначаемые для лечения рака,
    — эритромицин внутривенно (антибиотик),
    — галофантрин (используется для лечения некоторых видов малярии),
    — пентамидин (используется для лечения пневмонии),
    — инъекции золота (используется для лечения ревматоидного полиартрита),
    — винкамин (используется для лечения клинически выраженных когнитивных нарушений у пожилых пациентов, включая потерю памяти),
    — бепридил (используется для лечения стенокардии),
    — препараты, назначаемые при лечении нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол),
    — цизаприд, дифеманил (используются для лечения желудочно-кишечных расстройств),
    — дигоксин и другие сердечные гликозиды (для лечения сердечных заболеваний),
    — баклофен (для лечения ригидности мышц, которая наступает при некоторых заболеваниях, например, при рассеянном склерозе),
    — препараты для лечения диабета, такие как инсулин, метформин и глиптины,
    — кальций, включая кальциевые добавки,
    — стимулирующие слабительные (например, сенна),
    — нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или высокие дозы салицилатов (например, аспирина),
    — амфотерицин В внутривенно (для лечения серьезных грибковых заболеваний),
    — препараты для лечения душевных болезней, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики (такие как амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол)),
    — тетракозактид (для лечения болезни Крона),
    — триметоприм (для лечения инфекций),
    — сосудорасширяющие препараты, включая нитраты (препараты, вызывающие расширение кровеносных сосудов),
    — препараты, которые используются для лечения пониженного артериального давления, шока или астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин).

    Прием Нолипрела А с едой и питьем
    Предпочтительно принимать Нолипрел А перед едой.

    Беременность и кормление грудью

    Если вы беременны или кормите грудью, предполагаете или планируете беременность, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, перед тем как начинать прием этого препарата.
    Беременность
    Вы должны сказать врачу, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Ваш врач посоветует вам прекратить прием Нолипрела А до наступления беременности или сразу же, как только вы узнаете, что беременны; врач посоветует вам принимать другой препарат вместо Нолипрела А. Нолипрел А не рекомендуется на ранних сроках беременности, а также он не должен приниматься при сроке беременности более 3 месяцев, так как его прием при сроке беременности более 3 месяцев может нанести серьезный вред ребенку.
    Кормление грудью
    Вы не должны принимать Нолипрел А, если кормите грудью.
    Немедленно сообщите доктору о том, что вы кормите или собираетесь начать кормить грудью.
    Немедленно посоветуйтесь со своим лечащим врачом.

    Вождение автотранспорта и управление механизмами

    Нолипрел А обычно не влияет на скорость реакции, но у некоторых пациентов из-за пониженного артериального давления могут проявиться различные реакции, например, головокружение или слабость. В результате способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.

    Как принимать препарат

    При приеме лекарственного препарата всегда строго соблюдайте указания врача или фармацевта. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата, вы должны посоветоваться с врачом или фармацевтом. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Ваш врач может увеличить дозу до 2 таблеток в сутки или изменить режим приема, если у вас нарушена функция почек. Предпочтительно принимать таблетки утром, до еды. Глотайте таблетку, запивая ее стаканом воды.
    Риска на таблетке не предполагает деления таблетки.
    Если вы приняли больше Нолипрела А, чем вам рекомендовано
    Если вы приняли слишком много таблеток, свяжитесь с ближайшим пунктом скорой помощи или немедленно сообщите об этом своему врачу. Наиболее вероятным эффектом в случае передозировки является снижение артериального давления. Если у вас упало давление (такие симптомы, как головокружение или обморок), лягте и поднимите ноги, это может облегчить ваше состояние.
    Если вы забыли принять Нолипрел А
    Важно принимать препарат каждый день, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Тем не менее, если вы забыли принять дозу Нолипрела А, принимайте следующую дозу в обычное время. Не удваивайте последующую дозу.
    Если вы прекращаете прием Нолипрела А
    Поскольку гипотензивное лечение обычно длится всю жизнь, вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием препарата.
    Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

    Возможное побочное действие

    Как и все остальные лекарственные препараты, Нолипрел А может вызывать побочные эффекты, однако они возникают не у каждого пациента.
    Если у вас возникло одно из следующих побочных явлений, которые могут быть серьезными, сразу же прекратите прием препарата и немедленно свяжитесь с врачом:
    — сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением (частые – наступают не более чем у 1 пациента из 10),
    — бронхоспазм (чувство сжатия в груди, свистящее дыхание и одышка) (нечастые) (наступают не более чем у 1 пациента из 100),
    — отек лица, губ, ротовой полости, языка или горла, затрудненное дыхание (ангионевротический отек) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности») (нечастые) (наступают не более чем у 1 пациента из 100),
    — тяжелые кожные реакции, включающие мультиформную эритему (кожная сыпь, часто начинающаяся с появления красных зудящих участков на лице, руках и ногах) или интенсивные кожные высыпания, крапивницу, покраснение кожи на всей поверхности тела, сильный зуд, возникновение пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
    — сердечно-сосудистые расстройства (нерегулярное сердцебиение, стенокардия (боли в груди, челюсти и спине, вызванные физической нагрузкой), сердечный приступ) (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
    — слабость в руках или ногах, проблемы с речью, что может являться признаком инсульта (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
    — воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
    — пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
    — угрожающая жизни аритмия (частота неизвестна),
    — заболевание головного мозга, вызванное нарушением функции печени (печеночная энцефалопатия) (частота неизвестна).
    В порядке убывания по частоте, побочные эффекты могут быть следующими:
    — Частые (случаются не более чем у 1 пациента из 10):
    кожные реакции у людей с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, головная боль, ощущение головокружения, головокружение, покалывания в конечностях, расстройства зрения, звон в ушах (ощущение шума в ушах), кашель, одышка (нехватка дыхания), нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия или расстройства пищеварения, диарея, запор), аллергические реакции (такие как кожные высыпания, зуд), судороги, ощущение усталости.
    — Нечастые (случаются не более чем у 1 пациента из 100):
    перепады настроения, нарушения сна, крапивница, пурпура (красные точки на коже), очаговые волдыри на коже, нарушение работы почек, импотенция, потливость, повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец), изменение лабораторных показателей: высокий уровень калия в крови, снижающийся после прекращения терапии, низкий уровень натрия, сонливость, потеря сознания, сердцебиение (ощущение биения собственного сердца), тахикардия (учащенное сердцебиение), гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих диабетом, васкулит (воспаление кровеносных сосудов), сухость во рту, реакции светочувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в груди, недомогание, периферический отек, лихорадка, повышенное содержание мочевины и креатинина в крови, падение.
    — Редкие (случаются не более чем у 1 пациента из 1000):
    ухудшение течения псориаза, изменение лабораторных показателей: повышение активности ферментов печени, высокий уровень билирубина, утомляемость.
    — Очень редкие (случаются не более чем у 1 пациента из 10 000):
    спутанность сознания, эозинофильная пневмония (редкий вид пневмонии), ринит (заложенность носа или насморк), тяжелые нарушения работы почек, нарушения состава крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, понижение содержания гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов, высокий уровень кальция в крови, нарушение функции печени.
    — Частота неизвестна (частоту определить невозможно исходя из имеющихся данных):
    отклонения в работе сердца на ЭКГ, изменение лабораторных показателей: низкий уровень натрия, высокий уровень мочевой кислоты и сахара в крови, близорукость (миопия), нечеткость зрения, нарушения зрения. Если вы страдаете системной красной волчанкой (коллагеноз), возможно обострение заболевания.
    Также могут наблюдаться нарушения в крови, почках, печени или поджелудочной железе и отклонения в лабораторных параметрах (исследования крови). Ваш врач может назначить исследование крови для мониторинга вашего состояния.
    Такие симптомы как пониженное выделение мочи (потемнение цвета мочи), тошнота или рвота, мышечные судороги, спутанность сознания и припадки могут быть вызваны неадекватной секрецией АДГ (антидиуретический гормон). Если у вас возникли эти симптомы, свяжитесь с вашим врачом как можно скорее.
    Сообщение о побочных эффектах
    Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту. Это также касается появления любых возможных побочных эффектов, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через государственную систему сообщений. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете собрать больше информации о безопасности лекарственного препарата.

    Хранение

    Держать вне досягаемости и вне видимости детей.
    Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на картонной пачке и контейнере. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.
    Хранить при температуре ниже 30°С.
    Во избежание попадания влаги плотно закрывать контейнер.
    Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как избавиться от лекарств, прием которых закончен. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

    Состав

    — Действующие вещества: периндоприла аргинин и индапамид. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2,5 мг периндоприла аргинина что соответствует 1,6975 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида.
    — Другие компоненты, входящие в состав центральной части таблетки: лактозы моногидрат, магния стеарат (Е470В), мальтодекстрин, безводный коллоидный диоксид кремния (Е551), натрия крахмал гликолят (тип А); в состав пленочного покрытия: глицерин (Е422), гипромеллоза (Е464), макрогол 6000, магния стеарат (Е470В), титана диоксид (Е171).

    Как выглядит препарат и содержимое упаковки

    Нолипрел А – это белая таблетка удлиненной формы с пленочным покрытием с разделительной риской на каждой стороне. Одна таблетка с пленочным покрытием содержит 2,5 мг периндоприла аргинина и 0,625 мг индапамида. Риска не предназначена для разламывания таблетки.
    Нолипрел А выпускается в упаковках по 14 и 30 таблеток.
    Возможно, что в продаже имеются упаковки не всех размеров.

    Условия отпуска

    Медицинский препарат для отпуска по рецепту врача.

    Держатель регистрационного удостоверения
    Les Laboratoires Servier (Ле Лаборатуар Сервье), Франция.
    Изготовитель
    Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индустри)
    905, route de Saran
    45520 Gidy — France (Франция).
    По любым вопросам о данном лекарственном средстве, пожалуйста, обращайтесь в местное представительство Держателя регистрационного удостоверения.

    Беларусь

    Ул. Мясникова, 70, офис 303
    220030 Минск, Республика Беларусь
    Тел.: +375 173 06 54 55.

    Цены в аптеках Минск

    Нолипрел а, таблетки, 2.5 мг+0.625 мг ×30

    покрытые пленочной оболочкой, Сервье, Франция • Без рецепта

    Аналоги

    Индатензин, таблетки, 2 мг+0.625 мг ×30

    покрытые пленочной оболочкой, Лекфарм, Беларусь • Без рецепта

    Индатензин, таблетки, 4 мг+1.25 мг ×30

    покрытые пленочной оболочкой, Лекфарм, Беларусь • Без рецепта

    Индатензин, таблетки, 8 мг+2.5 мг ×30

    покрытые пленочной оболочкой, Лекфарм, Беларусь • Без рецепта

    Ко-пренесса, таблетки, 4 мг+1.25 мг ×30

    КРКА, Словения • Без рецепта

    Ко-пренесса, таблетки, 4 мг+1.25 мг ×90

    КРКА, Словения • Без рецепта

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Должностная инструкция специалиста по проектному управлению
  • Defender blast инструкция на русском
  • Стрелковый тренажер боец инструкция
  • Пончиковый аппарат гольфстрим 1 1м 2 инструкция
  • Настойка пустырника инструкция по применению взрослым для чего применяется