Норколут® (Norcolut) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Норколут®
💊 Состав препарата Норколут®
✅ Применение препарата Норколут®
📅 Условия хранения Норколут®
⏳ Срок годности Норколут®
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 15 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Норколут®
(Norcolut)
Основано на общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП), утверждено
компанией-производителем и подготовлено для электронного справочника Видаль 2025 года.
Дата обновления: 2025.04.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Код ATX:
G03DC02
(Норэтистерон)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Норколут® |
Таблетки 5 мг: 20 шт. рег. №: ЛП-(000922)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: П N014881/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Норколут®
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, на одной стороне — маркировка «NORCOLUT•», на другой — «+».
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
Гестаген
Фармакологическое действие
Норэтистерон является прогестагеном. Способствует трансформации слизистой оболочки матки из пролиферативной в секреторную фазу. Норэтистерон угнетает секрецию гипофизом гонадотропного гормона, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.
Фармакокинетика
Всасывание
Хорошо всасывается из ЖКТ. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%. Для норэтистерона характерен выраженный эффект первого прохождения через печень.
Распределение
Через 0.5-4 ч после приема норэтистерона в дозе 0.5 мг, 1 мг или 3 мг Cmax в плазме крови составляют 2-5 нг/мл, 5-10 нг/мл или 30 нг/мл соответственно. При применении в комбинации с этинилэстрадиолом концентрации норэтистерона в плазме крови могут иметь более высокие значения и, в случае приема многократных доз, повышаться до достижения равновесного состояния. Это обусловлено, главным образом, связыванием норэтистерона с ГСПГ и замедлением его метаболизма.
Метаболизм
Наиболее важными метаболитами норэтистерона являются отдельные изомеры 5-альфа-дигидронорэтистерона и тетрагидронорэтистерона, которые выделяются в основном в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Реакции конъюгации норэтистерона и некоторых его метаболитов протекают в положении 17-бета-гидроксильной группы.
Выведение
Снижение концентрации норэтистерона в плазме крови осуществляется в две фазы. Т1/2 в первой фазе длится 2.5 ч, в конечной фазе – 8 ч. 80% образующихся в печени метаболитов выводится почками.
Показания препарата
Норколут®
- предменструальный синдром;
- мастодиния;
- нарушения менструального цикла (включая нарушения с укорочением секреторной фазы);
- дисфункциональные маточные кровотечения;
- железисто-кистозная гиперплазия эндометрия;
- эндометриоз;
- аденомиоз.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды.
Предменструальный синдром, мастодиния, нарушения менструального цикла: 5-10 мг/сут (1-2 таб.) в период с 16 по 25 день менструального цикла.
При других нарушениях менструального цикла (в случае подтверждения отсутствия каких-либо гинекологических заболеваний при гистологическом исследовании): 5–10 мг/сут (1–2 таб.) в течение 6–12 дней. Для предотвращения рецидивов: 5-10 мг/сут (1–2 таб.) с 16 по 25 дни менструального цикла.
Эндометриоз, аденомиоз: 5 мг/сут (1 таб.) с 5 по 25 день менструального цикла в течение 6 месяцев. При длительном приеме терапию следует начинать с дозы 2.5 мг/сут (1/2 таб.) на 5 день менструального цикла, для предотвращения межменструального кровотечения дозу необходимо увеличивать на 1/2 таб. каждые 2–3 недели на протяжении 4–6 месяцев.
Применение препарата Норколут® у пациенток пожилого возраста не показано.
Эффективность и безопасность норэтистерона у пациенток с почечной недостаточностью не изучались.
Эффективность и безопасность норэтистерона у пациенток с печеночной недостаточностью не изучались. Однако, как и для всех половых гормонов, применение норэтистерона у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано.
Если принятая доза была превышена, следует сообщить об этом лечащему врачу.
Перед тем как прекратить прием данного препарата пациентка должна проконсультироваться с лечащим врачом.
Побочное действие
Нежелательные реакции чаще возникают в первые месяцы применения норэтистерона и уменьшаются с увеличение продолжительности терапии.
Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (<1/10), нечасто (<1/100), редко (<1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту определить невозможно).
Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — маточное/вагинальное кровотечение
Со стороны обмена веществ: часто — задержка жидкости; редко — нарушение толерантности к глюкозе.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень
Психические нарушения: нечасто — депрессивное настроение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — повышение АД; возможно — повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота; возможно — опухоли печени.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — нарушение функции печени, нарушение секреции желчи, холестатическая желтуха, холестаз; возможно — опухоли печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь, кожный зуд; неизвестно — угри, хлоазма (иногда стойкая после отмены), меланодермия (пигментные пятна на коже, возникающие из-за избыточного отложения пигмента, чаще всего на коже лица, кистей рук, декольте).
Аллергические реакции: в редких случаях — крапивница, быстро развивающийся отек тканей, тяжелые нарушения со стороны сердца и дыхательной системы, такие как резкое снижение АД, головокружение, чувство дурноты, одышка.
Со стороны органов чувств: очень редко — нарушение зрения; неизвестно (частоту определить невозможно); неизвестно — непереносимость контактных линз, нарушение слуха
Общие расстройства: очень редко — одышка; неизвестно — чувство стеснения в груди.
Если отмечаются нежелательные реакции, указанные в инструкции, или они усугубляются, или развиваются любые другие нежелательные реакции, не указанные выше, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к норэтистерону или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- гормонозависмый рак молочной железы (в настоящее время или в анамнезе);
- гормонозависимый рак половых органов (в настоящее время или в анамнезе);
- наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе, в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), тромбоз других органов;
- установленное заболевание, которое сопровождается повышенным тромбообразованием, например, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III, мутация фактора V Лейдена или антитела к фосфолипидам;
- предстоящая хирургическая операция или предстоящая длительная иммобилизация;
- инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе;
- стенокардия, транзиторная ишемическая атака — в настоящее время или в анамнезе;
- мигрень с «аурой»;
- при наличии любого из перечисленных ниже заболеваний, способных увеличивать риск тромбоза артерий:
- тяжелый сахарный диабет с поражением сосудов;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- выраженная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия;
- гипергомоцистеинемия;
- гипогонадная аменорея;
- порфирия;
- вагинальное кровотечение неясного генеза;
- тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (показатели функциональных проб печени не нормализовались);
- доброкачественная или злокачественная опухоль печени в настоящее время или в анамнезе.
Противопоказано применение препарата Норколут® при наличии гепатита С и приеме лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир.
Если какое-либо из перечисленных выше заболеваний или состояний возникает на фоне применения препарата Норколут®, пациентка должна немедленно обратиться к лечащему врачу.
Применение при беременности и кормлении грудью
В случае планируемой или установленной беременности применение препарата Норколут® противопоказано.
При применении норэтистерона в послеродовом периоде препарат может оказывать влияние на лактацию, уменьшая количество и качество грудного молока.
Применение при нарушениях функции печени
Эффективность и безопасность норэтистерона у пациенток с печеночной недостаточностью не изучались. Однако, как и для всех половых гормонов, применение норэтистерона у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано.
Применение при нарушениях функции почек
Эффективность и безопасность норэтистерона у пациенток с почечной недостаточностью не изучались.
Применение у детей
Противопоказан в период полового созревания.
Применение у пожилых пациентов
Применение препарата Норколут® у пациенток пожилого возраста не показано.
Особые указания
Необходимо до начала лечения исключить наличие злокачественных новообразований, провести предварительное тщательное гинекологическое, онкологическое обследование и обследование молочных желез.
Этинилэстрадиол является активным метаболитом норэтистерона, поэтому при его назначении следует также учитывать общие меры предосторожности, которые необходимо соблюдать при применении комбинированных гормональных контрацептивов (КОК), содержащих этинилэстрадиол.
Прием препарата Норколут® следует немедленно прекратить в следующих случаях:
- появление признаков тромбоэмболических осложнений;
- мигрень или частая необычайно сильная головная боль;
- внезапные нарушения зрения, слуха и речи;
- увеличение частоты судорожных приступов при эпилепсии;
- клинически значимое повышение АД;
- увеличение печени с подозрением на развитие опухоли печени, появлении желтухи, генерализованного зуда или развития гепатита.
Пациентка должна сообщить врачу о следующих состояниях или заболеваниях, которые существовали до приема препарата Норколут®, возникли впервые или усугубились во время приема препарата:
- рак молочной железы у близкой родственницы пациентки в настоящее время или в анамнезе;
- наследственный ангионевротический отек — препараты, содержащие эстрогены, могут спровоцировать или ухудшить симптомы ангионевротического отека. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, языка и/или глотки, затруднение при глотании или крапивница в сочетании с затруднением дыхания;
- заболевание сердца и сосудов;
- сахарный диабет;
- заболевание почек;
- гепатит и нарушения функции печени;
- бронхиальная астма;
- эпилепсия;
- опухоль гипофиза (пролактинома);
- предрасположенность к тромбозам;
- болезнь Крона или язвенный колит;
- системная красная волчанка;
- гемолитико-уремический синдром;
- серповидно-клеточная анемия;
- гипертриглицеридемия (в т.ч. указание в семейном анамнезе). Гипертриглицеридемия связана с повышенным риском развития панкреатита;
- при необходимости хирургической операции или длительной иммобилизации;
- ранний послеродовый период, т.к. имеется повышенный риск тромбообразования. Следует дать рекомендацию пациентке, через какое время после родов можно начинать прием препарата Норколут®;
- тромбофлебит поверхностных вен;
- варикозное расширение вен;
- хлоазма (в т.ч. хлоазма беременных в анамнезе). В этом случае пациентке рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей или УФ-излучения;
- при заболевании, которое впервые проявилось во время беременности или на фоне предшествующего применения половых гормонов (например, потеря слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама, холестатическая желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, формирование камней в желчном пузыре);
- повышение активности АЛТ на фоне терапии вирусного гепатита С (комбинацией лекарственных препаратов, содержащих омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир в сочетании с рибавирином или без него).
Как распознать тромбоз
При возникновении любых из перечисленных ниже признаков или симптомов следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Венозный тромбоз
Если тромб образуется в вене ноги или стопы, он может вызвать тромбоз глубоких вен (ТГВ).
Если тромб мигрирует из сосудов ног и задержится в сосудах легких, он может вызвать тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА).
Очень редко тромб может сформироваться в сосудах другого органа, например, глаза (тромбоз вен сетчатки).
Суммарный риск образования ТГВ или ТЭЛА на фоне приема препарата Норколут® невелик.
Риск тромбоза может варьировать в зависимости от наличия и выраженности индивидуальных факторов риска развития тромбоза.
Факторы, увеличивающие риск развития венозного тромбоза/венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
- ожирение (ИМТ более 30 кг/м2);
- наличие в семейном анамнезе венозного тромбоза или тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в возрасте менее 50 лет (в случае наследственной предрасположенности перед началом приема препарата следует проконсультироваться со специалистом);
- длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства; оперативные вмешательства на нижних конечностях, в области таза; нейрохирургические оперативные вмешательства; обширная травма. В этих ситуациях следует прекратить прием КОК (в случае планируемого оперативного вмешательства, по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять его в течение 2 недель после полного восстановления подвижности. Если требуется отмена препарата Норколут®, врач должен дать рекомендации, когда можно возобновить прием;
- возраст старше 35 лет;
- период несколько недель после рождения ребенка;
- временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 ч) может также являться фактором риска ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска.
Чем больше у пациентки факторов риска, тем выше вероятность образования тромбов.
Перелеты (>4 часов) могут временно увеличивать риск тромбоза, особенно если у Вас есть другие, перечисленные выше, факторы риска.
Следует сообщить врачу, если за время приема препарата возникли или изменились какие-либо факторы риска, например, наблюдается существенное увеличение массы тела, у близкого родственника развился тромбоз по неизвестной причине.
Артериальный тромбоз
Артериальный тромбоз может стать причиной инфаркта миокарда или инсульта.
Важно отметить, что риск развития инфаркта миокарда или инсульта на фоне приема препарата Норколут® является низким, но может увеличиваться.
Факторы риска артериального тромбоза:
- возраст старше 35 лет;
- курение (женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуется выбрать другие методы контрацепции);
- артериальная гипертензия;
- ожирение (ИМТ более 30 кг/м2);
- наличие в семейном анамнезе артериального тромбоза или тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в возрасте менее 50 лет;
- гиперхолестеринемия или гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе;
- мигрень, особенно мигрень с аурой;
- заболевания клапанов сердца, мерцательная аритмия;
- сахарный диабет.
При наличии более чем одного из перечисленных заболеваний или состояний риск артериального тромбоза повышается.
Следует сообщить врачу, если за время приема препарата возникли или изменились какие-либо факторы риска, например, наблюдается существенное увеличение массы тела, у близкого родственника развился тромбоз по неизвестной причине.
Лабораторные исследования
Прием половых гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных протеинов в плазме (например, транскортина, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного метаболизма, коагуляции и фибринолиза). Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.
Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы/галактозы не должны принимать данный препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Норэтистерон не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Передозировка
Симптомы: из-за низкой токсичности норэтистерона не следует ожидать острых токсических эффектов в случае передозировки. После приема детьми младшего возраста высоких доз норэтистерона (как комбинированного перорального контрацептива, содержащего норэтистерон), серьезные побочные эффекты не зарегистрированы.
При передозировке могут наблюдаться тошнота и кровотечение «отмены» у женщин.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Некоторые препараты могут влиять на концентрацию норэтистерона в крови, их прием может снизить эффективность и привести к развитию внезапного кровотечения, в т.ч. барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, окскарбазепин, фелбамат, топирамат, рифампицин, ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, например, ритонавир, невирапин, эфавиренз, гризеофульвин, бозентан, растительные препараты зверобоя продырявленного.
Некоторые препараты могут повышать концентрацию норэтистерона в плазме крови, что способствует увеличению частоты или выраженности нежелательных реакций: итраконазол, вориконазол, флуконазол; верапамил; кларитромицин, эритромицин; дилтиазем.
При одновременном приеме препарата Норколут® с грейпфрутовым соком также возможно повышение частоты или выраженности нежелательных реакций.
Норколут® может повлиять на эффекты других препаратов, например, циклоспорин (препарат, применяемый для профилактики отторжения тканей после трансплантации); противоэпилептический препарат ламотриджин (совместный прием с данным препаратом может привести к увеличению частоты эпилептических припадков).
Противопоказано назначение препарата Норколут® на фоне применения препаратов для лечения гепатита C, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, поскольку совместный прием может привести к повышению активности печеночных ферментов (повышение активности АЛТ).
Условия хранения препарата Норколут®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С.
Срок годности препарата Норколут®
Срок годности — 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
|
Организация, принимающая претензии потребителей: |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Способ применения и дозировка
Способ
применения — внутрь.
Предменструальный синдром, мастодиния, нарушения
менструального цикла
5–10 мг/сут
(1–2 таблетки) в период с 16 по 25 день менструального цикла, можно
принимать вместе с эстрогеном.
Дисфункциональные маточные кровотечения, железисто-кистозная
гиперплазия эндометрия (при условии, что функциональная природа кровотечения
подтверждена результатами гистологического исследования, выполненного в течение
последних 6 месяцев)
5–10 мг/сут
(1–2 таблетки) в течение 6–12 дней.
Для
профилактики рецидива 5–10 мг/сут (1–2 таблетки) с 16 по 25 дни
менструального цикла, как правило, в комбинации с эстрогеном.
Эндометриоз, аденомиоз
5 мг/сут
(1 таблетка) с 5 по 25 день менструального цикла в течение 6 месяцев.
При длительном приеме терапию следует начинать с дозы 2,5 мг/сут
(1/2 таблетки) на 5 день менструального цикла, для предотвращения
межменструального кровотечения дозу необходимо увеличивать на 1/2 таблетки
каждые 2–3 недели на протяжении 4–6 месяцев.
Предупреждение лактации
|
День приема |
В течение |
В течение |
|
1‑й день |
15 мг |
15 мг |
|
2–3‑й |
10 мг |
10 мг |
|
4–7‑й дни |
5 мг |
10 мг |
Прекращение
лактации
20 мг/сут
(4 таблетки) с 1 по 3 день, 15 мг/сут (3 таблетки) с 4 по
7 день, 10 мг/сут (2 таблетки) с 8 по 10 день.
Дисфункциональные маточные кровотечения в период менопаузы
Рекомендуемая
суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка) в течение 10–20 дней
во вторую половину цикла. К лечению следует добавить эстрадиол.
Описание
Лекарственная форма: таблетки Действующее вещество: норэтистерон 5 мг Описание: Плоские круглые таблетки белого или почти белого цвета с фаской, на одной стороне таблеток – маркировка «NORCOLUT», на другой – «+». Фармакотерапевтическая группа: прогестоген
Состав
1
таблетка содержит:
Действующее вещество:
норэтистерон 5 мг.
Вспомогательные вещества:
крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, желатин,
тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Фармакотерапевтическая группа
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
Фармакодинамика
Норэтистерон
является прогестагеном. Способствует трансформации слизистой оболочки матки из
пролиферативной в секреторную фазу. Норэтистерон угнетает секрецию гипофизом
гонадотропного гормона, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению
овуляции.
Фармакокинетика
Всасывание
Хорошо
всасывается из желудочно-кишечного тракта. В результате интенсивного первичного
метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50–77%; для
норэтистерона характерен выраженный эффект первого прохождения через печень.
Распределение
Через
0,5–4 ч после приема норэтистерона в дозе 0,5 мг, 1 мг или 3 мг
максимальные концентрации в плазме крови составляют 2–5 нг/мл,
5–10 нг/мл или 30 нг/мл соответственно. При применении в комбинации с
этинилэстрадиолом концентрации норэтистерона в плазме крови могут иметь более
высокие значения и, в случае приема многократных доз, повышаться до достижения
равновесного состояния. Это обусловлено, главным образом, связыванием
норэтистерона с ГСПГ и замедлением его метаболизма.
Метаболизм
Наиболее
важными метаболитами норэтистерона являются отдельные изомеры
5-альфа-дигидронорэтистерона и тетрагидронорэтистерона, которые выделяются в
основном в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Реакции конъюгации
норэтистерона и некоторых его метаболитов протекают в положении
17-бета-гидроксильной группы.
Выведение
Снижение
концентрации норэтистерона в плазме крови осуществляется в две фазы. Период
полувыведения в первой фазе длится 2,5 ч, в конечной фазе — 8 ч. 80%
образующихся в печени метаболитов выводится почками.
Показания
—
Предменструальный
синдром, мастодиния, нарушения менструального цикла (включая нарушения с
укорочением секреторной фазы), дисфункциональные маточные кровотечения,
железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, эндометриоз, аденомиоз.
—
Прекращение или
предупреждение лактации.
—
Дисфункциональные
маточные кровотечения в период менопаузы.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к норэтистерону или к любому из вспомогательных веществ
препарата.
—
Период полового
созревания.
—
Беременность.
—
Рак молочной
железы и злокачественные новообразования женских половых органов.
—
Наличие или риск
возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
·
Венозная
тромбоэмболия (ВТЭ) — наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (на фоне
приема антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ]
или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]).
·
Установленная
отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к венозной
тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор
V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или
протеина S.
·
Обширные
оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особые
указания»).
·
Высокий риск
венозной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска (см. раздел «Особые
указания»).
—
Наличие или риск
артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
·
Артериальная
тромбоэмболия — наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в
анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например,
стенокардия).
·
Нарушение
мозгового кровообращения — наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе,
или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака,
ТИА).
·
Установленная
отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к
артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антитела к
фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
·
Наличие в
анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой.
·
Высокий риск
развития артериальной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска (см.
радел «Особые указания») или наличия одного серьезного фактора риска из
нижеперечисленных:
o
сахарный диабет
с сосудистыми проявлениями;
o
тяжелая форма
артериальной гипертензии;
o
тяжелая форма
дислипопротеинемии.
—
Одновременное
применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир,
ритонавир и дасабувир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами» и «Особые указания»).
—
Наследственная
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной
мальабсорбции.
С осторожностью
Бронхиальная
астма; хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия,
предрасположенность к тромбозам; почечная недостаточность; мигрень, эпилепсия,
судорожный синдром (в т. ч. в анамнезе); заболевания печени (в т. ч.
в анамнезе); сахарный диабет, ожирение, дислипопротеинемия; тромбофлебит и/или
тромбоэмболия в анамнезе; системная красная волчанка; хронические
воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).
Применение при беременности и лактации
Беременность
Результаты
крупных эпидемиологических исследований не выявили повышенного риска врожденных
пороков развития плода у женщин, принимавших до беременности пероральные
контрацептивы, содержащие норэтистерон. Согласно последним исследованиям
препарат Норколут® (при непреднамеренном приеме в ранние сроки
беременности) не оказывает тератогенного действия, в частности такого, как
развитие пороков сердца или аномалий развития конечностей.
Препарат
Норколут® не следует применять для индукции кровотечения «отмены», в
качестве теста на беременность. Препарат Норколут® не следует
применять в период беременности для лечения угрожающего аборта или привычного
выкидыша.
При
повторном назначении препаратов половых гормонов следует учитывать высокий риск
развития ВТЭ в послеродовом периоде.
Период грудного вскармливания
При
назначении норэтистерона в послеродовом периоде, препарат может оказывать
влияние на лактацию, уменьшая количество и качество грудного молока.
Побочное действие
|
Системно-органные |
Нежелательные |
|
Нарушения со стороны |
Задержка жидкости |
|
Нарушения со стороны |
Головная боль, парестезия |
|
Нарушения со стороны |
Повышенный риск развития артериальных |
|
Нарушения со стороны |
Тошнота, рвота, жалобы со стороны ЖКТ |
|
Нарушения со стороны |
Нагрубание молочных желез, межменструальные |
|
Общие расстройства и |
Повышенная утомляемость (обычно |
|
Лабораторные и |
Изменение массы тела |
*
Частота возникновения представленных нежелательных реакций определена как «не
известно», поскольку не может быть оценена по имеющимся данным.
Если у Вас отмечаются нежелательные реакции, указанные в
инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные
реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
После
приема детьми младшего возраста высоких доз пероральных контрацептивов,
содержащих норэтистерон, серьезные побочные эффекты не зарегистрированы.
При
передозировке могут наблюдаться тошнота и кровотечение «отмены» у женщин.
Лечение
симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Способность
других лекарственных средств оказывать влияние на норэтистерон
Возможно
взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные
ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых
гормонов.
Индукция
ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата.
Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель.
После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.
Вещества, повышающие клиренс половых гормонов:
барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, препараты
для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир, невирапин и эфавиренз), фелбамат,
гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие Зверобой
продырявленный (Hypericum perforatum).
Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов
При
совместном применении с препаратом многие ингибиторы протеазы ВИЧ и
ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая ингибиторы протеазы
вируса гепатита С, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или
прогестагенов в плазме крови. Общий эффект таких изменений может быть в
некоторых случаях клинически значимым.
Для
выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим
рекомендаций, следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях
по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для
лечения ВИЧ-инфекции / гепатита С, при их одновременном применении с
препаратами половых гормонов.
Способность
норэтистерона оказывать влияние на другие лекарственные средства
Половые
гормоны могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к
повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их
концентрации в плазме крови и тканях.
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременный
прием норэтистерона и лекарственных средств, содержащих
омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, в комбинации с рибавирином или
без него ассоциируется с повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
(см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Особые указания
Необходимо
до начала лечения исключить наличие злокачественных новообразований, провести
предварительное тщательное гинекологическое, онкологическое обследование и
обследование молочных желез.
Этинилэстрадиол
является активным метаболитом норэтистерона, поэтому при его назначении следует
также учитывать общие меры предосторожности, которые необходимо соблюдать при
применении комбинированных гормональных контрацептивов (КОК), содержащих
этинилэстрадиол. При появлении любого из нижеперечисленных состояний или
факторов риска, терапию препаратом Норколут® следует немедленно
прекратить.
ВТЭ
Применение
любых КОК повышает риск развития ВТЭ. КОК различаются по степени риска ВТЭ в
зависимости от типа прогестагенов, входящих в их состав. Имеющиеся данные
указывают, что КОК, содержащие левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат,
имеют самый низкий риск ВТЭ. Из 10000 женщин, которые принимают КОК,
содержащий левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат, примерно у 5–7 в
течение года возможно развитие тромбоза.
При
назначении КОК следует тщательно оценивать факторы риска у каждой конкретной
пациентки (особенно факторы риска ВТЭ), а также различия в степени риска ВТЭ
между препаратами. КОК противопоказаны при наличии у пациентки любых серьезных
факторов риска, которые обуславливают попадание ее в группу высокого риска
тромбообразования.
В
случае возникновения симптомов, характерных для тромбоэмболии, лечение следует
немедленно прекратить. Перед возобновлением терапии необходимо вновь оценить
показания к назначению препарата.
Риск
развития ВТЭ при применении препаратов половых гормонов может значительно
повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с
множественными факторами риска.
Норколут®
противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обуславливают
попадание пациентки в группу высокого риска развития венозного тромбоза. У
женщин с сочетанием нескольких факторов риска следует рассматривать возможность
их взаимоусиления, когда степень повышения риска может оказаться более высокой,
чем при простом суммировании индивидуальных факторов. В подобных случаях
следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск при
оценке оказывается неблагоприятным, от назначения препарата Норколут®
следует отказаться (см. раздел «Противопоказания»).
Общепризнанные
факторы риска развития ВТЭ включают:
—
Возраст старше
35 лет.
—
Ожирение (ИМТ
более 30 кг/м2).
—
Наличие в
семейном анамнезе венозного тромбоза или тромбоэмболии у братьев, сестер или
родителей в возрасте менее 50 лет (в случае наследственной
предрасположенности перед началом приема препарата следует проконсультироваться
со специалистом).
—
Длительная
иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства; оперативные вмешательства
на нижних конечностях, в области таза; нейрохирургические оперативные
вмешательства; обширная травма. В этих ситуациях следует прекратить прием КОК
(в случае планируемого оперативного вмешательства, по крайней мере, за
4 недели до нее) и не возобновлять его в течение двух недель после полного
восстановления подвижности. В том случае, если прием препарата Норколут®
не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения
антитромботической терапии.
Временная
иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) может
также являться фактором риска ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска.
—
Любые
заболевания, ассоциированные с ВТЭ: рак, системная красная волчанка,
гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания
кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Вопрос
о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в
развитии или прогрессировании тромбоза вен остается спорным.
Следует
учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и
особенно в первые 6 недель послеродового периода.
Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)
Женщины
должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им
следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому
работнику о применении препарата Норколут®.
Симптомы
ТГВ: односторонний отек нижних конечностей или по ходу вены; боль или
дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе; локальное
повышение температуры, покраснение или изменение окраски кожных покровов
пораженной нижней конечности.
Симптомы
ТЭЛА: внезапно начавшаяся беспричинная одышка или учащенное дыхание; внезапный
кашель, в том числе с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке;
предобморочное состояние или головокружение; учащенное или неритмичное
сердцебиение.
Некоторые
из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть
ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые заболевания
(например, инфекционные заболевания дыхательных путей).
Другие
признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабовыраженная
синюшность конечности.
В
случае развития окклюзии сосудов глаз, симптомы могут варьировать от размытости
зрения (без болевых ощущений) до его потери (при прогрессировании окклюзии). В
отдельных случаях полная потеря зрения может развиться практически сразу.
АТЭ
Результаты
эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между
приемом препаратов половых гормонов и увеличением риска развития артериальной
тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения
(например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). АТЭ может
привести к летальному исходу.
Факторы риска развития АТЭ
Риск
развития артериальной тромбоэмболии или нарушения мозгового кровообращения при
применении препаратов половых гормонов возрастает у женщин с факторами риска.
Препарат Норколут® противопоказан женщинам с одним серьезным
фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые
обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития
артериального тромбоза. У женщин с сочетанием нескольких факторов риска следует
рассматривать возможность их взаимоусиления, когда степень повышения риска
может оказаться более высокой, чем при простом суммировании индивидуальных
факторов. В подобных случаях следует учитывать общий риск развития АТЭ. Если
соотношение польза/риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения
препарата Норколут® следует отказаться (см. раздел
«Противопоказания»).
Общепризнанные
факторы риска развития АТЭ включают:
—
Возраст старше
35 лет.
—
Курение
(женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуется
выбрать другие методы контрацепции).
—
Артериальная
гипертензия.
—
Ожирение (ИМТ
более 30 кг/м2).
—
Наличие в
семейном анамнезе артериального тромбоза или тромбоэмболии у братьев, сестер
или родителей в возрасте менее 50 лет (в случае наследственной
предрасположенности перед началом приема препарата следует проконсультироваться
со специалистом).
—
Мигрень.
—
Другие
заболевания/состояния, ассоциированные с неблагоприятными сосудистыми
событиями: сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца,
фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия, системная красная волчанка.
Увеличение
частоты или тяжести мигрени во время применения препаратов половых гормонов
(что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием
для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Симптомы АТЭ
Женщина
должна быть проинформирована о том, что в случае возникновения симптомов ей
следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому
работнику о применении препарата Норколут®.
Симптомы
инсульта: внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной
стороны тела; нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или
координации движений; внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или
пониманием; одно- или двухсторонняя потеря зрения; сильная или продолжительная
головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с судорожным
приступом или без него. Временный характер симптомов позволяет предположить
транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
Симптомы
инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или
распирания в груди или за грудиной с иррадиацией в спину, челюсть, верхнюю
конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или
головокружение; сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или
нерегулярное сердцебиение.
Повышение активности АЛТ
При
проведении клинических исследований с участием пациенток, получающих курс
терапии вирусного гепатита С (комбинацию лекарственных препаратов, содержащих
омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир в сочетании с рибавирином или
без) повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы
было зарегистрировано чаще у женщин, применяющих этинилэстрадиолсодержащие
препараты.
Лабораторные исследования
Прием
половых гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов,
включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы,
надпочечников и почек, концентрацию транспортных протеинов в плазме (например,
транскортина, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного метаболизма,
коагуляции и фибринолиза). Эти изменения, как правило, остаются в пределах
нормальных физиологических значений.
Вспомогательные вещества
Препарат
содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкой наследственной
непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием
глюкозы/галактозы не должны принимать данный препарат.
Влияние на способность к управлению
транспортными средствами и механизмами
Норэтистерон
не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и
работать с механизмами.
Условия хранения
При температуре 15–30 °C
Срок годности от даты производства
5 лет
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(000922)-(РГ-RU) (23.06.2022) — Гедеон Рихтер (Венгрия) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Плоские
круглые таблетки белого или почти белого цвета с фаской, на одной стороне
таблеток — маркировка «NORCOLUT•», на другой — «+».
Форма выпуска
таблетки
Состав
Действующее вещество: норэтистерон 5 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Фармакокинетика
Всасываемость: Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%.
Распределение: Через 0,5-4 ч после приёма 0,5 мг норэтистерона максимальная концентрация в сыворотке 2-5 нг/мл, при приёме 1 мг — 5-10 нг/мл, при приёме 3 мг — 30 нг/мл.
Биотрансформация: Метаболиты норэтистерона выводятся почками в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
Выведение: Выведение конъюгированных метаболитов — через кишечник (40%) и почки (60%). Снижение концентрации норэтистерона в сыворотке осуществляется в две фазы. Период полувыведения в первой фазе длится 2,5 ч, в конечной фазе -8 ч. 80% образующихся в печени метаболитов выводится почками.
Показания к применению
Предменструальный синдром; ановуляторная метроррагия, дисменорея (сопровождающаяся укорочением секреторной фазы), эндометриоз, миома, мастодиния, гиперплазия эндометрия, диагностический прогестероновый тест; прекращение и предупреждение лактации.
Противопоказания
Период полового созревания, повышенная чувствительность к компонентам препарата, рак молочной железы (в том числе подозреваемый), злокачественные опухоли женских половых органов, беременность (в т.ч. подозреваемая, за исключением случаев применения по поводу невынашивания), желтуха (в т.ч. в анамнезе), острые заболевания печени (в т.ч. доброкачественные и злокачественные новообразования), нарушение функции печени и почек, гипербилирубинемия, склонность к тромбозам, острый тромбофлефит или тромбоэмболия, кровотечение из мочевыводящих путей неясного генеза, кровотечение из половых путей неясного генеза, холестатическая желтуха беременных или кожный зуд в анамнезе, ожирение, герпес.
С осторожностью
:
Бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, эпилепсия, артериальная гипертензия, мигрень, почечная недостаточность, судороги или др. нарушения функции центральной нервной системы (в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, заболевания печени (в анамнезе), гиперлипидемия, тромбофлебит в анамнезе, тромбоэмболия в анамнезе.
Способ применения и дозы
Способ применения — внутрь.
Предменструальный синдром; мастодиния, дисменоррея: в период с 16 по 25 день менструального цикла по 5-10 мг в день (1-2 табл.), можно принимать вместе с эстрогеном.
Миома матки: по 5-10 мг, с 5 по 25 день менструального цикла, не более 6 мес.
Диагностический прогестероновый тест. Оптимальным вариантом является назначение 10 мг норколута в течение 10 дней. Реакция расценивается как закономерная, если через 3-7 дней после окончания приема норколута появились умеренные кровянистые выделения и сохранялись в течение 3-4 дней.
Ановуляторная метроррагия, гиперплазия эндометрия: (дисфункциональный характер кровотечения должен быть подтверждён гистологическим анализом не более, чем за 6 месяцев до лечения) по 5-10 мг/день (1-2 табл.) в течение 6-12 дней. После достижения желаемого эффекта, в период между 16 и 25 днями цикла по 5-10 мг/день, обычно вместе с эстрогеном, для предупреждения рецидива.
Эндометриоз: в период с 5 по 25 день цикла по 5 мг/день, в течение 6 месяцев. Дальнейшее лечение на усмотрение врача.
Предупреждение лактации:
В случае прерывания беременности между 16 и 28 неделями в 1-й день принимать 15 мг (3 табл.), на 2-3 — й дни принимать по 10 мг (2 табл.) в сутки, с 4-го по 7-й день принимать по 5 мг (1табл.) в сутки;
В случае прерывания беременности между 28 и 36 неделями в 1-й день принимать 15 мг (3 табл.), на 2-3 — й дни принимать по 10 мг (2 табл.) в сутки, с 4-го по 7-й день принимать по 10 мг (2табл.) в сутки.
Для прекращения лактации:
в 1-е 3 дня назначают в суточной дозе 20 мг, с 4-го по 7-й день — 15 мг, с 8-го по 10-й день — 10 мг.
Условия хранения
Хранить при температуре 15-30 °С в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать препарат по истечении срока годности.
Особые указания
Необходимо до начала лечения исключить наличие злокачественных новообразований, провести предварительное тщательное гинекологическое, онкологическое обследование и обследование молочных желёз.
Если пациентка забыла принять очередную таблетку, то пропущенную таблетку необходимо принять как можно быстрее, и в этом случае необходимо применить дополнительные методы контрацепции.
Описание
Прогестоген.
Применение у детей
Противопоказан в период полового созревания.
Фармакодинамика
Норэтистерон является прогестагеном. Вызывает трансформацию слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную, блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.
Побочные действия
Головная боль, напряжение молочных желез, диспепсические явления (тошнота, рвота), ациклические кровянистые выделения из влагалища, парестезия, увеличение массы тела, повышенная утомляемость (не требует дополнительного лечения), периферические отеки, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). При длительном применении — тромбоз, тромбоэмболия.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности не используется.
При случайном приёме препарата в раннем периоде беременности препарат не оказывал тератогенного действия, в том числе нарушений развития сердца и конечностей.
Приём норэтистерона в послеродовом периоде снижает секрецию молока и изменяет его качественные показатели.
Взаимодействие
Индукторы печёночных ферментов ускоряют метаболизм норэтистерона.
С осторожностью назначают одновременно с гипогликемическими лекарственными средствами, пероральными антикоагулянтами, глюкокортикостероидами.
Не рекомендуется комбинировать с барбитуратами, фенитоином, рифампицином, циметидином и другими лекарственными средствами, влияющими на микросомальное окисление в печени.
Передозировка
Возможны тошнота, рвота; вагинальное кровотечение.
Лечение симптоматическое.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Норэтистерон не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
До начала лечения необходимо провести тщательное гинекологическое обследование, обследование молочных желез и исключить онкологические заболевания.
Медицинское обследование
До начала применения препарата Норколут® следует собрать полный анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях и особых указаниях и мерах предосторожности. Медицинское обследование должно включать измерение артериального давления, обследование молочных желез, органов брюшной полости, внутренних и наружных половых органов, взятие мазка со слизистой шейки матки и проведение соответствующих лабораторных исследований. Частота и характер данного обследования должны основываться на соответствующих руководствах и адаптироваться для конкретной женщины.
Этинилэстрадиол является активным метаболитом норэтистерона, поэтому необходимо также учитывать общие предосторожности, относящиеся к применению этинилэстрадиола. При наличии какого-либо из перечисленных ниже состояний или факторов риска применение препарата Норколут® следует немедленно прекратить.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Применение любого комбинированного гормонального контрацептива (КГК) повышает риск ВТЭ у пациенток, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Разные КГК имеют различный риск ВТЭ, который зависит от типа входящего в их состав прогестагена. Имеющиеся на настоящий момент данные показывают, что КГК, содержащие прогестагены, левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат, имеют самый низкий риск развития ВТЭ.
Из 10 000 женщин, которые принимают комбинированный гормональный контрацептив, содержащий левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат, примерно у 5-7 в год разовьется тромбоз.
Согласно рекомендациям Европейского Агентства по Лекарственным Средствам (EMA), при назначении КГК следует тщательно рассматривать имеющиеся у каждой конкретной женщины факторы риска, особенно риска ВТЭ, а также разницу между препаратами с точки зрения риска ВТЭ. КГК противопоказаны женщинам с любыми серьезными факторами риска, которые приводят к высокому риску образования тромбов.
Риск ВТЭ повышен у пациенток с ВТЭ в анамнезе или диагностированными тромбофилическими состояниями. Применение стероидных гормонов может увеличивать данный риск.
Если у пациентки появились симптомы, указывающие на тромбоэмболические осложнения лечение должно быть немедленно прекращено. Перед продолжением терапии необходимость в ней следует оценить заново.
Общепризнанными факторами риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) являются:
| Фактор риска | Примечание |
| Ожирение (ИМТ свыше 30 кг/м2) | Значительное увеличение риска при повышении ИМТ. Особенно важно при наличии дополнительных факторов риска. |
| Длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, любое хирургическое вмешательство на нижних конечностях или органах малого таза, нейрохирургическое вмешательство или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью более 4 ч, также может быть фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с наличием других факторов риска. |
В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение КГК (пластыря/таблеток/вагинального кольца) (в случае планового оперативного вмешательства — не менее, чем за 4 недели) и не возобновлять его до истечения 2 недель после полного восстановления подвижности. Чтобы избежать нежелательной беременности следует использовать другой метод контрацепции. Если прием препарата Норколут® не был прекращен заранее, следует рассмотреть вопрос проведения антитромботической терапии. |
| Отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например моложе 50 лет). | При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения о применении любого КГК. |
| Другие заболевания, связанные с ВТЭ | Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия. |
| С увеличением возраста | В особенности старше 35 лет. |
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании тромбоза вен.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода (информацию по беременности и лактации см. в разделе «Беременность и лактация»).
Если пациентка уже принимает антикоагулянты необходимо тщательно оценить риск и преимущества терапии прогестагенами.
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов, им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть:
— односторонний отек ног и/или ступней, или отек вдоль вены ноги;
— боль или болезненность в ноге, которые ощущаются только в положении стоя или во время ходьбы;
— повышение температуры пораженной ноги; покраснение или изменение цвета кожи ноги.
Симптомами тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут быть:
— внезапно начавшаяся беспричинная одышка или частое дыхание;
— внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью;
— острая боль в груди;
— выраженная дурнота или головокружение;
— частое или неритмичное сердцебиение.
Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые состояния (например, инфекционные заболевания дыхательных путей). Другими признаками окклюзии сосудов могут быть: внезапная боль, отек и слабовыраженная синюшность конечности.
При окклюзии сосудов глаза симптомы могут варьировать от размытости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) его потери. В отдельных случаях практически сразу может развиться потеря зрения.
Артериальные тромбоэмболические состояния.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития артериальной тромбоэмболии или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Норколут® противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые подвергают ее высокому риску развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании отдельных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск расценивается как неблагоприятное, от назначения КГК следует отказаться (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица: Факторы риска развития АТЭ
| Фактор риска | Примечание |
| Возраст | Особенно после 35 лет. |
| Курение | Женщинам следует рекомендовать отказаться от курения в случае их желания применять комбинированные гормональные контрацептивы. Женщинам старше 35 лет, продолжающим курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции. |
| Артериальная гипертензия | |
| Ожирение (ИМТ свыше 30 кг/м2) | С повышением ИМТ риск существенно возрастает. Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска. |
| Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников — брата, сестры, родителя, особенно в относительно раннем возрасте, т. е. до 50 лет) | При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения о применении любого КГК. |
| Мигрень | Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) могут стать причиной немедленной отмены препарата. |
| Другие состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями | Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, клапанный порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. |
Симптомы АТЭ
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:
— внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
— внезапные затруднения при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации;
— внезапно возникшая спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
— внезапное нарушение зрения в одном или в обоих глазах;
— внезапная, выраженная или длительная головная боль без известных причин;
— потеря сознания или обморок с судорогами или без.
Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть:
— боль, чувство дискомфорта, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной;
— чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;
— ощущение переполнения, нарушение пищеварения или удушье;
— потливость, тошнота, рвота или головокружение;
— крайняя степень слабости, тревожность или одышка;
— частое или неритмичное сердцебиение.
Опухоли печени
Сообщалось о развитии в редких случаях доброкачественных, и еще в более редких случаях злокачественных опухолей печени у женщин, принимавших гормональные препараты. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильной боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения необходимо провести дифференциальный диагноз с опухолью печени и при необходимости отменить препарат.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема препарата Норколут® до нормализации показателей функции печени.
Рецидив холестатической желтухи, впервые возникший во время беременности или при предыдущем приеме половых стероидных гормонов, требует прекращения приема препарата Норколут®.
Рак шейки матки
Наиболее значимым фактором риска рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. По данным некоторых эпидемиологических исследований, длительный прием половых гормонов может еще больше увеличить данный риск, но до сих пор имеются противоречия относительно того, в какой степени эти данные обусловлены действием искажающих факторов, например, сексуального поведения.
Рак молочной железы
Эпидемиологические исследования показали, что на фоне приема препаратов, содержащих половые гормоны, у женщин несколько повышается относительный риск развития рака молочной железы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема половых гормонов. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, дополнительное число диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих препараты половых гормонов в настоящий момент, или принимавших эти препараты ранее, невелико по отношению к общему показателю риска развития рака молочной железы. В этих исследованиях не была доказана причинно-следственная связь. Рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо получавших подобные препараты, как правило, характеризуется меньшей клинической распространенностью по сравнению с опухолями, диагностированными у женщин, никогда их не принимавших.
Гиперлипидемии
Эстрогены могут несколько повышать содержание триглицеридов, поэтому у женщин с гипертриглицеридемией или указаниями на нее в семейном анамнезе может быть повышен риск панкреатита.
Повышение артериального давления
Хотя у многих женщин, принимающих препараты половых гормонов, было отмечено небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в случае продолжающейся клинически значимой артериальной гипертензии на фоне приема препарата Норколут® целесообразно отменить прием норэтистерона и начать лечение артериальной гипертензии.
Хотя гормон-индуцированная артериальная гипертензия встречается нечасто, важно ее выявлять, поскольку женщины с артериальной гипертензией, принимающие препарат Норколут®, могут иметь повышенный риск ИМ и инсульта в сравнении с теми, кто не принимает данный препарат.
Депрессия
Депрессивное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочное действие»). Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала лечения.
Прогестины могут вызывать или усиливать симптомы депрессии в некоторых группах женщин, в том числе у тех, кто имеет указания на предменструальный синдром или перепады настроения в анамнезе. Поэтому рекомендуется частое наблюдение пациенток с депрессией и отмена препарата при возобновлении депрессии в тяжелой степени.
Метаболизм углеводов
Хотя эстрогены и прогестагены могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, данные в пользу необходимости изменения схемы лечения у пациенток с сахарным диабетом, принимающих половые гормоны, отсутствуют. Показатели метаболизма углеводов должны тщательно оцениваться у всех пациенток с сахарным диабетом до лечения и регулярно на фоне лечения.
Другое
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Применение экзогенных гормонов может способствовать развитию хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Норколут® следует минимизировать воздействие солнца или ультрафиолетового излучения.
Эстрогены и прогестагены могут вызывать задержку жидкости. Особую осторожность следует проявлять при назначении норэтистерона пациенткам с состояниями, которые могут усугубляться под действием этого фактора: эпилепсией, мигренью, астмой, нарушениями функции сердца и почек.
В научной литературе приводятся противоречивые данные относительно роли экзогенных гормонов в развитии воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, неспецифического язвенного колита). Однако следует рассмотреть вопрос отмены препарата Норколут® при сохранении симптоматики, несмотря на стандартную терапию.
Если менструальные кровотечения не наступают на фоне применения препарата Норколут® , или если пациентка желает отложить менструацию при наличии особых обстоятельств, необходимо исключить беременность до приема очередного курса лечения.
Сообщалось о развитии или ухудшении как во время беременности, так и на фоне приема экзогенных гормонов следующих состояний (однако связь с приемом половых гормонов не доказана): желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; малая хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, обусловленная отосклерозом.
Повышение АЛТ
В ходе клинических исследований с участием пациентов, получающих лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, повышение активности трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы (ВГН) отмечалось гораздо чаще у женщин, получавших препараты, содержащие этинилэстрадиол (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»).
Данный препарат не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, тотальная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. На основании фармакологических эффектов норэтистерона можно предположить, что данный препарат не оказывает влияния на данные способности.
Действующие вещества
Норэтистерон
Форма выпуска
Таблетки
Состав
1 таблетка содержит: Активное вещество: норэтистерон 5 мг.; Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.;
Фармакологический эффект
Норэтистерон является прогестагеном. Вызывает трансформацию оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную, блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.
Фармакокинетика
Всасываемость;Хорошо всасывается из ЖКТ. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%.; Распределение;Через 0.5-4 ч после приема 0.5 мг норэтистерона Cmax в сыворотке составляет 2-5 нг/мл, при приеме 1 мг — 5-10 нг/мл, при приеме 3 мг — 30 нг/мл.; Биотрансформация;Метаболиты норэтистерона выводятся почками в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой.; Выведение;Выведение конъюгированных метаболитов — через кишечник (40%) и почки (60%).; Снижение концентрации норэтистерона в сыворотке осуществляется в две фазы. T1/2 в первой фазе длится 2.5 ч, в конечной — 8 ч. 80% образующихся в печени метаболитов выводится почками.
Показания
— Предменструальный синдром; — Ановуляторная метроррагия; — Дисменорея (сопровождающаяся укорочением секреторной фазы); — Эндометриоз; — Миома матки; — Мастодиния; — Гиперплазия эндометрия; — Диагностический прогестероновый тест; — Прекращение и предупреждение лактации.
Противопоказания
— Период полового созревания; — Рак молочной железы (в т.ч. подозреваемый); — Злокачественные опухоли женских половых органов; — Беременность (в т.ч. подозреваемая, за исключением случаев применения по поводу невынашивания); — Желтуха (в т.ч. в анамнезе); — Острые заболевания печени ( в т.ч. доброкачественные и злокачественные новообразования); — Нарушение функции печени и почек; — Гипербилирубинемия; — Склонность к тромбозам; — Острый тромбофлебит или тромбоэмболия; — Кровотечение из мочевыводящих путей неясного генеза; — Кровотечение из половых путей неясного генеза; — Холестатическая желтуха беременных или кожный зуд в анамнезе; — Ожирение; — Герпес; — Повышенная чувствительность к компонентам препарата.; С осторожностью: бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, эпилепсия, артериальная гипертензия, мигрень, почечная недостаточность, судороги или другие нарушения функции ЦНС ( в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, заболевания печени (в анамнезе), гиперлипидемия, тромбофлебит в анамнезе, тромбоэмболия в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не используется при беременности.; При случайном приеме препарата в раннем периоде беременности препарат не оказывал тератогенного действия, в т.ч. нарушений развития сердца и конечностей.; Прием препарата в послеродовом периоде снижает секрецию молока и изменяет его качественные показатели.
Способ применения и дозы
Внутрь.; Предменструальный синдром, мастидиния, дисменорея: в период с 16-го по 25-й день менструального цикла по 5-10 мг/сут (1-2 таблетки), можно принимать вместе с эстрогеном.; Миома матки: по 5-10 мг /сут с 5-го по 25-й день менструального цикла не более 6 месяцев.; Диагностический прогестероновый тест: оптимальным вариантом является назначение 10 мг Норколута в течение 10 дней. Реакция расценивается как закономерная, если умеренные кровянистые выделения появились через 3-7 дней после окончания приема Норколута и сохранялись в течение 3-4 дней.; Ановуляторная метроррагия, гиперплазия эндометрия (дисфункциональный характер кровотечения должен быть подтвержден гистологическим анализом не более, чем за 6 месяцев до лечения): по 5-10 мг/сут (1-2 таблетки) в течение 6-12 дней. После достижения желаемого эффекта в период между 16-м и 25-м днями цикла по 5-10 мг/сут, обычно вместе с эстрогеном, для предупреждения рецидива.; Эндометриоз: в период с 5-го по 25-й день цикла по 5 мг/сут в течение 6 месяцев. Дальнейшее лечение на усмотрение врача.; Предупреждение лактации: в случае прерывания беременности между 16-ой и 28-ой неделями в 1-ый день принимать 15 мг (3 таблетки), во 2-ой и 3-й дни принимать по 10 мг/сут (2 таблетки), с 4-го по 7-й дни принимать по 5 мг/сут (1 таблетки). В случае прерывания беременности между 28-ой и 36-ой неделями в 1-й день принимать 15 мг (3 таблетки), со 2-ой и 7-й дни принимать по 10 мг/сут (2 таблетки).; Прекращение лактации: с 1-го по 3-й дни назначают 20 мг/сут, с 4-го по 7-ой — 15 мг/сут, с 8-го по 10-й дни — 10 мг/сут.
Побочные действия
Головная боль, напряжение молочных желез, диспепсические явления (тошнота, рвота), ациклические кровянистые выделения из влагалища, парестезия, увеличение массы тела, повышенная утомляемость (не требует дополнительного лечения), периферические отеки, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). При длительном применении — тромбоз, тромбоэмболия.
Передозировка
Возможны тошнота, рвота; вагинальное кровотечение.; Проводят симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими препаратами
Индукторы печеночных ферментов ускоряют метаболизм норэтистерона.; С осторожностью назначают одновременно с гипогликемическими лекарственным средствами, пероральными антикоагулянтами, глюкокортикостероидами.; Не рекомендуется комбинировать с барбитуратами, фенитоином, рифампицином, циметидином и другими лекарственными средствами, влияющими на микросомальное окисление в печени.
Особые указания
До начала лечения необходимо исключить наличие злокачественных новообразований, провести предварительное тщательное гинекологическое, онкологическое обследование и обследование молочных желез.; Если пациентка забыла принять очередную таблетку, то пропущенную таблетку необходимо принять как можно быстрее, и в этом случае необходимо применить дополнительные методы контрацепции.; Норэтистерон не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами, работа на которых связаны с повышенном риском травматизма.
Отпуск по рецепту
Да