Новорапид флекспен раствор для инъекций инструкция

• Аналоги
• С этим товаром покупают
• Инструкция

Инструкция по применению

Описание

Аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия.

Способ применения и дозы

П/к, в/в.

Дозы

Доза препарата НовоРапид^® ФлексПен^® определяется врачом индивидуально, в соответствии с потребностями пациента. Обычно препарат применяют в сочетании с препаратами инсулина средней продолжительности или длительного действия, которые вводят как минимум 1 раз в сутки.

Кроме того, препарат НовоРапид^® ФлексПен^® может применяться для продолжительных п/к инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах или вводиться в/в медицинским персоналом. Для достижения оптимального контроля гликемии рекомендуется регулярно измерять концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина.

Обычно индивидуальная суточная потребность в инсулине у взрослых и детей составляет от 0,5 до 1 ЕД/кг.

Инъекционная терапия. При базально-болюсном режиме терапии потребность в инсулине может обеспечиваться препаратом НовоРапид^® ФлексПен^® на 50–70%, а оставшаяся потребность (30–50%) в инсулине обеспечивается инсулином средней продолжительности или длительного действия.

ППИИ. Препарат НовоРапид^® ФлексПен^® может применяться для ППИИ в инсулиновых насосах только в виде монотерапии. В этом случае препарат НовоРапид^® ФлексПен^® будет обеспечивать потребность как в болюсном (50–70%), так и в базальном инсулине (30–50%). Повышение физической активности пациента, изменение привычного питания или сопутствующие заболевания могут привести к необходимости коррекции дозы.

Препарат НовоРапид^® ФлексПен^® имеет более быстрое начало и меньшую продолжительность действия, чем растворимый человеческий инсулин.

Благодаря меньшей продолжительности действия по сравнению с человеческим инсулином, риск развития ночных гипогликемий у пациентов, получающих препарат НовоРапид^® ФлексПен^®, ниже.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Как и при применении других препаратов инсулина, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина аспарт индивидуально.

Дети и подростки. Применять препарат НовоРапид^® ФлексПен^® вместо растворимого человеческого инсулина у подростков и детей старше 1 года предпочтительнее в том случае, когда необходимо быстрое начало действия препарата, например, когда ребенку трудно соблюдать необходимый интервал времени между инъекцией и приемом пищи (см. «Фармакодинамика»).

Безопасность и эффективность препарата НовоРапид^® ФлексПен^® у детей младше 1 года не изучалась. Данные отсутствуют.

Перевод с других препаратов инсулина. При переводе пациента с других препаратов инсулина на препарат НовоРапид^® ФлексПен^® может потребоваться коррекция дозы препарата НовоРапид^® ФлексПен^® и базального инсулина.

Способ применения

Препарат НовоРапид^® ФлексПен^® представляет собой быстродействующий аналог инсулина.

Препарат НовоРапид^® ФлексПен^® вводится п/к в область передней брюшной стенки, бедро, плечо, дельтовидную или ягодичную область. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. Как и при применении всех препаратов инсулина, п/к введение в переднюю брюшную стенку обеспечивает более быстрое всасывание по сравнению с введением в другие области.

Продолжительность действия зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности. Тем не менее более быстрое начало действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином сохраняется независимо от локализации места инъекции.

Благодаря более быстрому началу действия препарат НовоРапид^® ФлексПен^® следует вводить, как правило, непосредственно перед приемом пищи, при необходимости можно вводить вскоре после приема пищи.

ППИИ. Препарат НовоРапид^® ФлексПен^® может применяться для ППИИ в инсулиновых насосах, разработанных для инфузий инсулина. ППИИ следует производить в переднюю брюшную стенку. Места инфузий следует периодически менять.

При использовании инсулинового насоса для п/к инфузий препарат НовоРапид^® ФлексПен^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

В/в введение. При необходимости препарат НовоРапид^® ФлексПен^® может вводиться в/в, но только квалифицированным медицинским персоналом.

Для в/в введения используются инфузионные системы с препаратом НовоРапид^® ФлексПен^® 100 ЕД/мл с концентрацией от 0,05 до 1 ЕД/мл инсулина аспарт в 0,9% растворе хлорида натрия; 5% растворе декстрозы или 10% растворе декстрозы, содержащем 40 ммоль/л хлорида калия, с использованием полипропиленовых контейнеров для инфузий. Данные растворы стабильны при комнатной температуре в течение 24 ч.

Несмотря на стабильность в течение некоторого времени, определенное количество инсулина изначально абсорбируется материалом инфузионной системы. Во время инфузий инсулина необходимо постоянно контролировать концентрацию глюкозы крови.

Смешивание двух типов инсулина. Препарат НовоРапид^® ФлексПен^® можно смешивать только с инсулином-изофан в шприце для п/к введения. Если препарат НовоРапид^® ФлексПен^® смешивают с инсулином-изофан, то в первую очередь в шприц следует набрать препарат НовоРапид^® ФлексПен^®. Смесь следует использовать сразу после смешивания. Смеси инсулина нельзя вводить в/в или применять для п/к инфузий в инсулиновых насосах.

Противопоказания

Гипогликемия, повышенная чувствительность к инсулину аспарту.

Побочные действия

Побочные эффекты, связанные с влиянием на углеводный обмен: гипогликемия (усиленное потоотделение, бледность кожных покровов, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычная усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, головокружение, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, головная боль, тошнота, тахикардия). Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению работы головного мозга и к смерти.

Аллергические реакции: возможны — крапивница, кожная сыпь; редко — анафилактические реакции. Генерализованные аллергические реакции могут включать кожную сыпь, зуд кожи, повышение потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардию, снижение АД.

Местные реакции: аллергические реакции (покраснение, отечность, зуд кожи в месте введения), обычно временные и проходящие по мере продолжения лечения; возможна липодистрофия.

Прочие: в начале терапии редко — отеки, возможно нарушение рефракции.

Показания к применению

• сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый).

• сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (при проведении комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания.

Срок годности

2,5 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Взаимодействие

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.

Лекарственные средства, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к инсулину вызывают его разрушение.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C (в холодильнике). Но не рядом с морозильной камерой.Не замораживать. Для защиты от света хранить шпр.-ручку с надетым колпачком. 
Предохранять от вохдействия избыточного тепла и света.

Используемую или переносимую в качестве запасной шпр.-ручку с препаратом не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30 °C. Использовать в течение 4 нед.

Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, увеличение количества выделяемой мочи, жажда и потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия может привести к смерти. После компенсации углеводного обмена, например при интенсивной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии.

У пациентов с сахарным диабетом при оптимальном метаболическом контроле поздние осложнения диабета развиваются позже и прогрессируют медленнее. В связи с этим рекомендуется проводить мероприятия, направленные на оптимизацию метаболического контроля, включая мониторинг уровня глюкозы в крови.

Следствием фармакодинамических особенностей аналогов инсулина короткого действия является то, что развитие гипогликемии при их применении начинается раньше, чем при применении растворимого человеческого инсулина.

Следует учитывать высокую скорость развития гипогликемического эффекта при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи. При наличии сопутствующих заболеваний, особенно инфекционного генеза, потребность в инсулине, как правило, возрастает. Нарушение функции почек или печени может привести к снижению потребности в инсулине.

При переводе пациента на другие типы инсулина ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными, по сравнению с таковыми при использовании предыдущего типа инсулина.

Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, типа, производителя и вида (человеческий инсулин, инсулин животного происхождения, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или метода изготовления может потребоваться изменение дозы.

Изменение дозы инсулина может потребоваться при изменении диеты и при повышенных физических нагрузках. Физические упражнения, выполняемые сразу после приема пищи, могут увеличивать риск развития гипогликемии. Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.

Значительное улучшение состояния компенсации углеводного обмена может приводить к состоянию острой болевой невропатии, которая обычно является обратимой.

Длительное улучшение гликемического контроля снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением диабетической ретинопатии.

Не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет.

Передозировка

Симптомы: 

гипогликемия.

Лечение:

 легкую гипогликемию пациент может устранить самостоятельно, приняв внутрь гюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания (пациентам рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок). В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, в/в вводят 40% раствор декстрозы (глюкозы); в/м или п/к — глюкагон (0.5-1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Состав

Активное вещество:

инсулин аспарт — 100 ЕД (3,5 мг).

Вспомогательные вещества:

глицерол — 16 мг, фенол — 1.5 мг, метакрезол — 1.72 мг, цинка хлорид — 19.6 мкг, натрия хлорид — 0.58 мг, натрия гидрофосфата дигидрат — 1.25 мг, натрия гидроксид 2M — около 2.2 мг, хлористоводородная кислота 2M — около 1.7 мг, вода д/и — до 1 мл.

Фармакокинетика

Замещение аминокислоты пролин в положении В28 на аспарагиновую кислоту в инсулине аспарт снижает тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в растворе растворимого человеческого инсулина. В связи с этим инсулин аспарт гораздо быстрее всасывается из подкожно-жировой клетчатки по сравнению с растворимым человеческим инсулином.

После п/к введения инсулина аспарт T_max в плазме крови в среднем в 2 раза меньше, чем после введения растворимого человеческого инсулина. C_max в плазме крови в среднем составляет (492±256) пмоль/л и достигается через 40 мин (межквартильный размах: 30–40) после п/к введения дозы 0,15 ЕД/кг пациентам с сахарным диабетом типа 1. Концентрация инсулина возвращается к исходному уровню через 4–6 ч после введения дозы препарата. Скорость абсорбции несколько ниже у пациентов с сахарным диабетом типа 2, что приводит к более низкой C_max (352±240) пмоль/л и более позднему T_max (60 мин (межквартильный размах: 50–90). Внутрииндивидуальная вариабельность по T_max существенно ниже при применении инсулина аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином, тогда как указанная вариабельность по C_max для инсулина аспарт больше.

Дети и подростки

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина аспарт изучались у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) с сахарным диабетом типа 1. Инсулин аспарт быстро абсорбировался в обеих возрастных группах, с T_max, аналогичным таковому у взрослых. Однако имеются отличия C_max в двух возрастных группах, что подчеркивает важность индивидуального дозирования инсулина аспарт.

Пожилые

Относительные различия фармакокинетических свойств между инсулином аспарт и растворимым человеческим инсулином у пожилых пациентов (65–83 лет, средний возраст 70 лет) с сахарным диабетом типа 2 были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых пациентов с сахарным диабетом. У пожилых пациентов наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к замедлению T_max (82 мин (межквартильный размах: 60–120), тогда как C_max была одинаковой с наблюдаемой у более молодых пациентов с сахарным диабетом типа 2 и немного меньше, чем у пациентов с сахарным диабетом типа 1.

Печеночная недостаточность

Было проведено исследование фармакокинетики при введении однократной дозы инсулина аспарт 24 пациентам, функция печени которых находится в диапазоне от нормальной до тяжелой формы нарушения. У пациентов с нарушением функции печени скорость абсорбции инсулина аспарт была снижена и более вариабельна, результатом чего было замедление T_max с примерно 50 мин у лиц с нормальной функцией печени до примерно 85 мин у лиц со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени. AUC, C_max и общий клиренс препарата (CL/F) были схожими у лиц со сниженной и нормальной функцией печени.

Почечная недостаточность

Было проведено исследование фармакокинетики инсулина аспарт у 18 пациентов, функция почек которых колебалась от нормальной до тяжелой формы нарушения. Не было обнаружено явного влияния величины Cl креатинина на AUC, C_max, CL/F и T_max инсулина аспарт. Для лиц с нарушениями функции почек средней и тяжелой формы был получен ограниченный объем данных. Лица с почечной недостаточностью, требующей проведения диализа, не были включены в исследование.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических испытаний не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности и репродуктивной токсичности.

В тестах in vitro, включая связывание с рецепторами инсулина и ИФР-1, а также влияние на рост клеток, свойства инсулина аспарт очень схожи с таковыми человеческого инсулина. Исследования также показали, что диссоциация связывания инсулина аспарт с рецептором инсулина эквивалентна таковой для человеческого инсулина.

Лекарственная форма

Раствор для п/к и в/в введения прозрачный, бесцветный.

Действие

В молекулярной структуре данного инсулина аминокислота пролин в позиции B28 замещена аспарагиновой кислотой, что снижает тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в растворе обычного инсулина.

Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Гипогликемический эффект связан с повышением внутриклеточного транспорта и усилением усвоения глюкозы тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Инсулин аспарт и человеческий инсулин имеют одинаковую активность в молярном эквиваленте.

Инсулин аспарт абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее и быстрее начинает действовать, чем растворимый человеческий инсулин.

Продолжительность действия инсулина аспарт после п/к введения меньше, чем растворимого человеческого инсулина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинический опыт применения инсулина аспрат при беременности весьма ограничен.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено различий между эмбриотоксичностью и тератогенностью инсулина аспарт и человеческого инсулина. В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток, страдающих сахарным диабетом, и контролировать уровень глюкозы в крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Инсулин аспрат можно применять в период лактации (грудного вскармливания), при этом может потребоваться коррекция дозы инсулина.

Применение у детей

Не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
3. Международная классификация болезней (МКБ-10)
4. Официальная инструкция от производителя

• Главная
• Каталог

• Корзина
  

• Избранное
  

• Ещё

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последней актуализации: 03.09.2024

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата НовоРапид^® ФлексПен^®
• Заказ в аптеках Москвы

Механизм действия

Основным действием инсулина, в т.ч. инсулина аспарт, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови, стимулируя периферическое поглощение глюкозы, особенно скелетными мышцами и жировой тканью, а также ингибируя выработку глюкозы в печени. Инсулин ингибирует липолиз и протеолиз, а также усиливает синтез белка.

Фармакодинамика

Фармакодинамика инсулина аспарт после п/к введения

Инсулин аспарт вводился п/к 22 пациентам с сахарным диабетом типа 1. Максимальный сахароснижающий эффект инсулина аспарт наблюдался между 1 и 3 ч после п/к инъекции (0,15 единиц/кг). Продолжительность действия инсулина аспарт составляет от 3 до 5 ч. Период действия инсулина и аналогов инсулина, таких как инсулин аспарт, может значительно различаться у разных людей или у одного человека. На скорость всасывания инсулина и начало действия влияют место инъекции, физические упражнения и другие параметры (см. «Меры предосторожности»).

Фармакодинамика инсулина аспарт после в/в введения

Двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование с двумя периодами, в котором приняли участие 16 пациентов с диабетом типа 1 продемонстрировало, что в/в введение инсулина аспарт приводило к такому же изменению уровня глюкозы в крови, как после в/в введения обычного человеческого инсулина. Инсулин аспарт или человеческий инсулин вводили до тех пор, пока уровень глюкозы в крови пациента не снизится до 36 мг/дл или у пациента не появятся признаки гипогликемии (повышение частоты сердечных сокращений и начало потоотделения), определяемые как время вегетативной реакции.

Фармакокинетика

Фармакокинетика при п/к введении инсулина аспарт представлена ниже.

Всасывание и биодоступность

В исследованиях здоровых добровольцев (n=107) и пациентов с диабетом типа 1 (n=40) среднее время достижения C_max инсулина аспарт составляло 40–50 мин против 80–120 мин для обычного человеческого инсулина соответственно.

Сравнение относительной биодоступности инсулина аспарт (0,15 единицы/кг) и обычного человеческого инсулина указывает на то, что они всасываются в одинаковой степени.

В ходе клинического исследования у пациентов с диабетом типа 1, которым вводили п/к инсулин аспарт и обычный человеческий инсулин в дозе 0,15 единицы/кг, средние C_max достигли значений 82 и 36 мЕд/л соответственно.

Распределение

Инсулин аспарт имеет низкую аффинность связывания с белками плазмы (<10%), аналогичную наблюдаемой при использовании обычного человеческого инсулина.

Метаболизм и выведение

В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании 17 здоровых мужчин европеоидной расы в возрасте от 18 до 40 лет получали в/в инфузию инсулина аспарт или обычного человеческого инсулина в дозе 1,5 мЕд/кг/мин в течение 120 мин. Средний клиренс инсулина был одинаковым для двух групп со средними значениями 1,2 л/ч/кг для группы инсулина аспарт и 1,2 л/ч/кг для группы обычного человеческого инсулина.

После п/к введения здоровым добровольцам мужского пола (n=24) инсулин аспарт выводился со средним кажущимся T_1/2 81 мин.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина оценивались в исследовании однократной дозы у 18 пациентов детского возраста с сахарным диабетом типа 1 в 2 возрастных группах: 6–12 лет, n=9 и 13–17 лет (балл по шкале Таннера ≥2), n=9. Относительные различия в фармакокинетике и фармакодинамике у детей с сахарным диабетом типа 1 в обеих возрастных группах между инсулином аспарт и обычным человеческим инсулином были аналогичны таковым у здоровых взрослых и взрослых пациентов с диабетом типа 1.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина были изучены в ходе исследования с однократным введением дозы 18 пациентам с диабетом типа 2 в возрасте ≥65 лет.

Относительные различия в фармакокинетике и фармакодинамике между инсулином аспарт и обычным человеческим инсулином были аналогичны у пожилых пациентов с диабетом типа 2 и более молодых взрослых.

Пациенты мужского и женского пола

У здоровых добровольцев, которым вводили однократно п/к дозу инсулина аспарт 0,06 единицы/кг, не наблюдалось различий в уровнях инсулина аспарт между мужчинами и женщинами на основании сравнения AUC_0–10ч или C_max.

Пациенты с ожирением

В исследовании 23 пациентам с сахарным диабетом типа 1 и широким диапазоном ИМТ (22–39 кг/м²) вводили инсулин аспарт однократно п/к 0,1 единиц/кг. Фармакокинетические параметры AUC и C_max инсулина аспарт в целом не зависели от ИМТ в различных группах: ИМТ 19–23 кг/м² (n=4); ИМТ 23–27 кг/м² (n=7); ИМТ 27–32 кг/м² (n=6) и ИМТ >32 кг/м² (n=6). Клиренс инсулина аспарт снижался на 28% у пациентов с ИМТ >32 кг/м² по сравнению с пациентами с ИМТ <23 кг/м².

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследовании однократную дозу 0,08 единицы/кг инсулина аспарт вводили п/к пациентам либо с нормальной функцией почек (n=6; Cl креатинина >80 мл/мин), либо с легкой (n=7; Cl креатинина = 50–80 мл/мин), умеренной (n=3; Cl креатинина = 30–50 мл/мин) или тяжелой (но не требующей гемодиализа) (n=2; Cl креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточностью. В этом исследовании не было выявлено явного влияния значений Cl креатинина на AUC и C_max инсулина аспарт.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В открытом исследовании однократной дозы 24 пациентам (n=6/группа) с различной степенью печеночной недостаточности (легкая, умеренная и тяжелая) с оценкой по шкале Чайлд-Пью от 0 (здоровые добровольцы) до 12 (пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью) вводилась однократная п/к доза 0,06 единицы/кг инсулина аспарт. В этом исследовании не было выявлено корреляции между степенью печеночной недостаточности и каким-либо фармакокинетическим параметром инсулина аспарт.

Токсикология и/или фармакология у животных

В стандартных количественных исследованиях биологической активности инсулина аспарт на мышах и кроликах одна единица этого ДВ оказывает такой же сахароснижающий эффект, как и одна единица обычного человеческого инсулина.

Клинические исследования

Обзор данных клинических исследований

Безопасность и эффективность инсулина аспарт для п/к введения и обычного человеческого инсулина сравнивали у 596 взрослых пациентов с диабетом типа 1, 187 детей с диабетом типа 1 и 91 взрослого пациента с диабетом типа 2, использующих нейтральный протамин Хагедорна (НПХ) в качестве базального инсулина (таблицы 3, 4, 5). Снижение HbA_1c было таким же, как при применении обычного человеческого инсулина.

Сравнивались безопасность и эффективность инсулина аспарт, вводимого путем постоянной п/к инфузии инсулина (ППИИ) с помощью внешней помпы, обычного человеческого инсулина (вводимого путем ППИИ), лизпро (вводимого путем ППИИ), а также инъекций инсулина аспарт и НПХ. В целом снижение HbA_1c было таким же, как при применении препарата сравнения.

Клинические исследования у взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1 при п/к инъекциях

Диабет типа 1 — взрослые (таблица 1). Два 24-недельных открытых исследования с активным контролем были проведены для сравнения безопасности и эффективности инсулина аспарт и регулярных инъекций обычного человеческого инсулина у взрослых пациентов с диабетом типа 1. Поскольку дизайн и результаты двух исследований были схожими, данные показаны только для одного исследования (таблица 1).

Средний возраст участников исследования составлял 39 лет, а средняя продолжительность диабета — 15,7 года. Мужчины составляли 51% участников. Представители европеоидной расы составляли 94%, негроидной — 2%, других рас — 4%. Средний ИМТ составлял примерно 25,6 кг/м².

Инсулин аспарт вводился п/к непосредственно перед едой, а обычный человеческий инсулин — п/к за 30 мин до еды. Инсулин НПХ вводился в качестве базального инсулина либо в однократной, либо в разделенных ежедневных дозах. Изменения уровня HbA_1c были сопоставимы для двух схем лечения в этом исследовании (таблица 1).

Таблица 1

Сахарный диабет типа 1 — взрослые (инсулин аспарт + инсулин НПХ по сравнению с обычным человеческим инсулином + инсулин НПХ)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Диабет типа 1 — дети (таблица 2). Эффективность инсулина аспарт для улучшения гликемического контроля у детей с сахарным диабетом типа 1 основана на достаточно доказательном и надежно контролируемом исследовании применения обычного человеческого инсулина у детей с сахарным диабетом типа 1 (таблица 2). В этом 24-недельном исследовании с параллельными группами у детей с диабетом типа 1 (n=283) в возрасте от 6 до 18 лет сравнивались две схемы лечения с многократными дозами, вводимыми п/к: инсулин аспарт (n=187) или обычный человеческий инсулин (n=96). Инсулин НПХ вводили в качестве базального инсулина. Аналогичные эффекты на HbA_1c наблюдались в обеих группах лечения (таблица 2).

П/к введение инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина также сравнивалось у детей с диабетом типа 1 (n=26) в возрасте от 2 до 6 лет с аналогичными эффектами на HbA_1c.

Таблица 2

П/к введение инсулина аспарт детям при диабете типа 1 (24 нед; n=283)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Клинические исследования у взрослых с диабетом типа 2 при п/к инъекциях

Диабет типа 2 — взрослые (таблица 3). Одно шестимесячное открытое исследование с активным контролем было проведено для сравнения безопасности и эффективности инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина у пациентов с диабетом типа 2 (таблица 3).

Средний возраст участников исследования составил 56,6 года, а средняя продолжительность диабета — 12,7 года. Мужчины составляли 63%. Представители европеоидной расы составляли 76%, негроидной — 9%, других рас — 15%. Средний ИМТ составлял примерно 29,7 кг/м².

Инсулин аспарт вводили п/к непосредственно перед едой, а обычный человеческий инсулин вводили п/к за 30 мин до еды. Инсулин НПХ вводили в качестве базального инсулина либо в однократной, либо в разделенных ежедневных дозах. Изменения в уровне HbA_1c были сопоставимы для двух схем лечения.

Таблица 3

П/к введение инсулина аспарт при диабете типа 2 (6 мес; n=176)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Клинические исследования у взрослых и детей с диабетом типа 1 с использованием ППИИ с помощью внешней помпы

Диабет типа 1 — взрослые (таблица 4). В двух открытых исследованиях с параллельными группами (6 нед (n=29) и 16 нед (n=118) сравнивались инсулин аспарт и буферный обычный человеческий инсулин у взрослых с диабетом типа 1, получающих п/к инфузию с помощью внешней инсулиновой помпы.

Средний возраст участников исследования составил 42,3 года. Мужчины составляли 39%. Представители европеоидной расы составляли 98%, негроидной — 2%.

Данные схемы лечения привели к сопоставимым изменениям уровня HbA_1c.

Таблица 4

Исследование применения инсулиновой помпы у взрослых при диабете типа 1 (16 нед; n=118)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Диабет типа 1 — дети (таблица 5). В рандомизированном 16-недельном открытом исследовании с параллельными группами у детей с диабетом типа 1 (n=298) в возрасте от 4 до 18 лет сравнивались два режима п/к инфузии, вводимых через внешнюю инсулиновую помпу: инсулин аспарт (n=198) или инсулин лизпро (n=100). Данные схемы лечения привели к сопоставимым изменениям уровня HbA_1c по сравнению с исходным уровнем (таблица 5).

Таблица 5

Исследование применения инсулиновой помпы при диабете типа 1 у детей (16 нед; n=298)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Клинические исследования у взрослых с диабетом типа 2 с использованием ППИИ с помощью внешней помпы

Диабет типа 2 — взрослые (таблица 6). В открытом 16-недельном параллельном исследовании проводилось сравнение инъекции инсулина аспарт перед приемом пищи в сочетании с инъекциями НПХ и инсулин аспарт, вводимый путем непрерывной п/к инфузии у 127 взрослых с диабетом типа 2.

Средний возраст участников исследования составил 55,1 года. Мужчины составляли 64%. Представители европеоидной расы составляли 80%, негроидной — 12%, других рас — 8%. Средний ИМТ составил примерно 32,2 кг/м².

В обеих группах лечения наблюдалось одинаковое снижение уровня HbA_1c (таблица 6).

Таблица 6

Помповая терапия при диабете типа 2 (16 нед; n=127)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Беременность

Краткое описание рисков

Доступная информация из опубликованных рандомизированных контролируемых исследований использования инсулина аспарт во втором триместре беременности не выявила связи инсулина аспарт с серьезными врожденными дефектами или неблагоприятными исходами для матери или плода (см. Данные, полученные у человека). Существуют риски для матери и плода, связанные с некомпенсированным диабетом во время беременности (см. Клинические соображения).

В исследованиях репродукции животных введение инсулина аспарт п/к беременным крысам и кроликам в период органогенеза не вызывало неблагоприятных последствий для развития при введении п/к дозы, в 8 раз превышающей или равной дозе для человека 1 единица/кг/сут. При более высоких дозах наблюдались потери до и после имплантации, а также висцеральные/скелетные аномалии, которые считаются вторичными по отношению к материнской гипогликемии. Эти эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались у крыс, которым вводили обычный человеческий инсулин (см. Данные, полученные на животных).

Клинические соображения

Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона и плода

Некомпенсированный диабет во время беременности увеличивает материнский риск развития диабетического кетоацидоза, преэклампсии, самопроизвольных абортов, преждевременных родов и осложнений при родах. Некомпенсированный диабет увеличивает риск серьезных врожденных дефектов плода, мертворождения и осложнений, связанных с макросомией.

Данные, полученные у человека

Опубликованные данные 5 рандомизированных контролируемых исследований с участием 441 беременной женщины с сахарным диабетом, получавшей инсулин аспарт в конце 2-го триместра беременности, не выявили связи инсулина аспарт с серьезными врожденными дефектами или неблагоприятными исходами для матери или плода. Однако эти исследования не могут однозначно установить отсутствие какого-либо риска из-за методологических ограничений, включая различную продолжительность лечения и небольшой масштаб большинства исследований.

Данные, полученные на животных

Исследования фертильности, эмбрионально-фетального, пре- и постнатального развития проводились с применением инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина на крысах и кроликах. В комбинированном исследовании фертильности и эмбрионально-фетального развития у крыс инсулин аспарт вводили перед спариванием, в период спаривания и на протяжении всей беременности. Кроме того, в исследованиях пре- и постнатального развития крысам вводили инсулин аспарт на протяжении всей беременности и во время лактации. В исследовании эмбрионально-фетального развития инсулин аспарт вводили самкам кроликов в период органогенеза. Действие инсулина аспарт не отличались от действия, наблюдаемого при п/к введении обычного человеческого инсулина. Инсулин аспарт, как и человеческий инсулин, вызывал потери до и после имплантации, а также висцеральные/скелетные аномалии у крыс в дозе 200 единиц/кг/сут (примерно в 32 раза больше, чем доза 1 единица/кг/сут для п/к введения человеку, исходя из эквивалентного воздействия на человека) и у кроликов в дозе 10 единиц/кг/сут (примерно в три раза больше, чем доза для п/к введения человеку, составляющая 1 единицу/кг/сут, исходя из эквивалентного воздействия на человека). Существенного действия не наблюдалось у крыс при дозе 50 единиц/кг/сут и у кроликов при дозе 3 единицы/кг/сут. Эти дозы примерно в 8 раз превышают дозу для п/к введения человеку (1 единица/кг/сут) у крыс и равны дозе для п/к введения человеку (1 единица/кг/сут) у кроликов, исходя из эквивалентного воздействия на человека. Проявление действия считается вторичным по отношению к материнской гипогликемии.

Кормление грудью

Краткое описание рисков

Данных о содержании инсулина аспарт в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или на выработку молока нет. В одном небольшом опубликованном исследовании сообщалось, что экзогенный инсулин, включая инсулин аспарт, присутствовал в грудном молоке. Информации недостаточно для определения влияния инсулина аспарт на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в инсулине аспарт и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от инсулина аспарт или основного заболевания матери.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:

— гипергликемия;

— гипогликемия из-за лекарственных ошибок;

— реакции гиперчувствительности;

— гипокалиемия.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях препарата, содержащего это ДВ, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата, содержащего это же ДВ, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

Безопасность инсулина аспарт оценивалась в двух исследованиях продолжительностью 6 мес с участием пациентов с диабетом типа 1 или 2 (см. Клинические исследования).

Данные в таблице 7 отражают воздействие инсулина аспарт на 596 пациентов с диабетом типа 1 в одном клиническом исследовании со средней продолжительностью воздействия 24 нед. Средний возраст составил 39 лет. Мужчины составили 51%, представители европеоидной расы — 94%, представители негроидной расы — 2% и представители других рас — 4%. Средний ИМТ составил 25,6 кг/м². Средняя продолжительность диабета составила 15,7 года, а средний уровень HbA_1c на исходном уровне — 7,9%.

Таблица 7

Побочные реакции, которые наблюдались у ≥5% взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1, получавших инсулин аспарт, с той же или большей частотой, чем у пациентов, получавших препарат сравнения

Данные в таблице 8 отражают воздействие инсулина аспарт на 91 пациента с диабетом типа 2 в одном клиническом исследовании со средней продолжительностью воздействия 24 нед. Средний возраст составил 57 лет. Мужчины составили 63%, представители европеоидной расы — 76%, представители негроидной расы — 9% и представители других рас — 15%. Средний ИМТ составил 29,7 кг/м². Средняя продолжительность диабета составила 12,7 года, а средний уровень HbA_1c на исходном уровне — 8,1%.

Общие побочные реакции, за исключением гипогликемии, определялись как явления, возникающие у ≥5% исследуемой популяции. Общие побочные реакции, которые возникали с той же или большей частотой у пациентов, получавших инсулин аспарт, чем у пациентов, получавших препарат сравнения, во время клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2 (за исключением гипогликемии) указаны в таблицах 7 и 8 соответственно.

Таблица 8

Побочные реакции, которые наблюдались у ≥5% взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших инсулин аспарт, с той же или большей частотой, чем у пациентов, получавших препарат сравнения

Тяжелая гипогликемия

Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией у пациентов, использующих инсулин, включая инсулин аспарт. Частота зарегистрированных случаев гипогликемии зависит от используемого определения гипогликемии, типа диабета, дозы инсулина, интенсивности контроля уровня глюкозы, фоновой терапии и других внутренних и внешних факторов для пациента. По этим причинам сравнение частоты случаев гипогликемии в клинических исследованиях инсулина аспарт с частотой в исследованиях других препаратов может вводить в заблуждение, а также не отражать частоту случаев гипогликемии, встречающуюся в клинической практике.

Тяжелая гипогликемия определялась как гипогликемия, вызывающая симптомы со стороны ЦНС и требующая вмешательства другого человека или госпитализации. Частота развития тяжелой гипогликемии у взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1, получавших инсулин аспарт п/к, составила 17% через 24 нед и 6% через 24 нед соответственно (см. Клинические исследования); у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших инсулин аспарт п/к, — 10% через 24 нед; у взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1, получавших инсулин аспарт посредством непрерывной п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, — 2% через 16 нед и 10% через 16 нед соответственно.

У взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших инсулин аспарт посредством непрерывной п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, в течение 16 нед не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии.

Аллергические реакции

У некоторых пациентов, получавших инсулин, включая инсулин аспарт, наблюдались эритема, местный отек и зуд в месте инъекции. Эти реакции обычно были самокупирующимися. Сообщалось о тяжелых случаях генерализованной аллергии (анафилаксии).

Побочные реакции, вызванные введением инсулина и усилением контроля уровня глюкозы

Усиление или быстрое улучшение в контроле уровня глюкозы было связано с преходящим, обратимым нарушением офтальмологической рефракции, ухудшением диабетической ретинопатии и острой болезненной периферической нейропатией. Однако долгосрочный гликемический контроль снижает риск диабетической ретинопатии и нейропатии.

Липодистрофия

Введение инсулина, включая инсулин аспарт, п/к и посредством п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, приводило к липоатрофии (атрофии кожи) или липогипертрофии (увеличению или утолщению ткани) у некоторых пациентов (см. «Способ применения и дозы»).

Периферические отеки

Инсулины, включая инсулин аспарт, могут вызывать задержку натрия и отеки, особенно если ранее слабый метаболический контроль улучшается за счет усиленной инсулинотерапии.

Набор веса

Набор веса наблюдался при приеме инсулинов, включая инсулин аспарт, и объяснялся анаболическим действием инсулина и снижением глюкозурии.

Иммуногенность

Как и все терапевтические белки, инсулин аспарт обладает потенциальной иммуногенностью. Обнаружение образования антител зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может влиять несколько факторов, включая методологию анализа, обработку образцов, время сбора образцов, сопутствующие ЛС и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к инсулину аспарт в описанных ниже исследованиях с частотой появления антител в других исследованиях или к другим ЛС может вводить в заблуждение.

В 6-месячном исследовании с продлением на 6 мес у взрослых пациентов с диабетом типа 1 99,8% пациентов, получавших инсулин аспарт, имели положительный результат теста на антиинсулиновые антитела хотя бы один раз во время исследования, в т.ч. 97,2% имели положительный результат на исходном уровне. В общей сложности 92,1% пациентов, получавших инсулин аспарт, имели положительный результат теста на антилекарственные антитела хотя бы один раз во время исследования, в т.ч. 64,6% имели положительный результат на исходном уровне.

В 3-й фазе клинического исследования инсулина аспарт при диабете 1-го типа первоначальное увеличение титров антител к инсулину с последующим снижением до исходных значений наблюдалось с одинаковой частотой встречаемости в группах, получавших обычный человеческий инсулин и инсулин аспарт. Эти антитела не вызывали ухудшения гликемического контроля и увеличения дозы инсулина не требовалось.

Опыт пострегистрационного применения

Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время применения инсулина аспарт после регистрации. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препарата.

Сообщалось о лекарственных ошибках, в результате которых инсулин аспарт был случайно заменен другими инсулинами.

При применении инсулина аспарт в месте инъекции возник локальный кожный амилоидоз. Сообщалось о гипергликемии при повторных инъекциях инсулина в участки локализованного кожного амилоидоза; сообщалось о гипогликемии с внезапным переходом на незатронутое место инъекции.

В таблице ниже представлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с инсулином аспарт.

Симптомы: чрезмерное введение инсулина может вызвать гипогликемию и гипокалиемию (см. «Меры предосторожности»).

Лечение: приступы гипогликемии легкой степени обычно можно лечить введением глюкозы перорально. Могут потребоваться корректировки дозировки, режима питания или физических упражнений. Более тяжелые приступы, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими нарушениями, можно лечить в/м или п/к введением глюкагона или в/в введением концентрированной глюкозы. Может потребоваться постоянное потребление углеводов и наблюдение, поскольку гипогликемия может рецидивировать после кажущегося клинического выздоровления. Гипокалиемию необходимо корректировать соответствующим образом.

В/в, п/к.

П/к. Инсулин аспарт следует вводить п/к за 5–10 мин до еды в область брюшной стенки, бедра, ягодицы или плеча.

Места инъекций в пределах одного и того же участка тела нужно регулярно менять, чтобы снизить риск липодистрофии и локализованного амилоидоза кожи. Инсулин аспарт не следует вводить в зоны липодистрофии или локализованного амилоидоза кожи (см. «Меры предосторожности», «Побочные действия»).

При п/к введении инсулин аспарт обычно следует применять в схемах лечения с инсулином средней длительности действия или пролонгированного действия.

Непрерывная п/к инфузия (инсулиновая помпа)

Инсулин аспарт можно использовать с инсулиновыми помпами для непрерывной п/к инфузии инсулина, маркированными для использования с инсулином аспарт. Инсулин аспарт следует использовать в соответствии с инструкцией по эксплуатации инсулиновой помпы.

Инсулин аспарт следует вводить путем непрерывной п/к инфузии в область, рекомендованную в инструкции производителя помпы. Места инъекций в пределах одного и того же участка тела нужно регулярно менять, чтобы снизить риск липодистрофии и локализованного амилоидоза кожи (см. «Меры предосторожности», «Побочные действия»).

В/в. В/в введение может проводиться только под медицинским наблюдением с тщательным контролем уровня глюкозы и калия в крови, чтобы избежать гипогликемии и гипокалиемии (см. «Меры предосторожности»).

Рекомендации по дозировке. Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от способа введения, метаболических потребностей пациента, результатов мониторинга уровня глюкозы в крови и цели гликемического контроля.

Коррекция дозы может потребоваться при переходе с другого инсулина, при изменении физической активности, замене сопутствующих ЛС, изменении режима питания (т.е. содержания макронутриентов или времени приема пищи), изменениях функции почек или печени или во время острого заболевания (см. «Меры предосторожности» и Особые группы пациентов).

При переходе с другого инсулина на инсулин аспарт может потребоваться другая дозировка инсулина аспарт (см. «Меры предосторожности»).

При изменении режима инсулинотерапии следует увеличить частоту контроля уровня глюкозы в крови (см. «Меры предосторожности»).

Изменение дозировки для лекарственного взаимодействия. Изменение дозировки может потребоваться при одновременном применении инсулина аспарт с некоторыми ЛС (см. «Взаимодействие»).

Гипергликемия или гипогликемия при изменении схемы применения инсулина

Изменения в режиме инсулинотерапии (например, дозировка инсулина, производитель, тип, место инъекции или способ введения) могут влиять на гликемический контроль и предрасполагать к гипогликемии (см. «Меры предосторожности») или гипергликемии. Сообщалось, что повторные инъекции инсулина в области липодистрофии или локализованного кожного амилоидоза приводят к гипергликемии. Сообщалось, что внезапное изменение места инъекции (на непораженную область) приводило к гипогликемии (см. «Побочные действия»).

Любые изменения в режиме инсулинотерапии пациента необходимо вносить под тщательным медицинским наблюдением и с более частым контролем уровня глюкозы в крови. Пациентам, которые неоднократно вводили инъекции в области липодистрофии или локализованного кожного амилоидоза, рекомендуется изменить место инъекции на непораженные области и тщательно наблюдать на предмет гипогликемии. Пациентам с диабетом типа 2 может потребоваться коррекция доз сопутствующих противодиабетических препаратов.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее распространенной побочной реакцией на все инсулины, включая инсулин аспарт. Тяжелая гипогликемия может вызвать судороги, привести к потере сознания, быть опасной для жизни или стать причиной смерти. Гипогликемия может ухудшить способность к концентрации и время реакции; это может подвергнуть риску человека и окружающих в ситуациях, когда эти способности важны (например, вождение автомобиля или управление механизмами).

Гипогликемия может возникнуть внезапно, и симптомы могут различаться у каждого пациента и меняться со временем у одного и того же пациента. Осведомленность о клинических проявлениях гипогликемии может быть менее выраженной среди пациентов с длительным течением диабета, диабетическим заболеванием нервов, пациентов, принимающих лекарства, блокирующие симпатическую нервную систему (например, бета-блокаторы) (см. «Взаимодействие»), или пациентов с рецидивирующей гипогликемией.

Факторы риска гипогликемии

Риск гипогликемии после инъекции связан с продолжительностью действия инсулина и, как правило, наиболее высок, когда сахароснижающий эффект инсулина достигает максимума. Как и в случае со всеми инсулинами, время действия инсулина аспарт по снижению уровня глюкозы может варьировать у разных пациентов или в разное время у одного и того же пациента и зависеть от многих условий, включая область инъекции, а также кровоснабжение и температуру в месте инъекции (см. «Фармакология»). Другие факторы, которые могут увеличить риск гипогликемии, включают изменения в режиме питания (например, содержание макронутриентов или время приема пищи), изменения в уровне физической активности или одновременно принимаемых лекарствах (см. «Взаимодействие»). Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью могут быть подвержены более высокому риску гипогликемии (см. Особые группы пациентов).

Стратегии снижения риска гипогликемии

Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть обучены распознавать гипогликемию и сдерживать ее развитие. Самостоятельный контроль уровня глюкозы в крови играет важную роль в профилактике и лечении гипогликемии. Рекомендуется увеличить частоту мониторинга уровня глюкозы в крови у пациентов с повышенным риском гипогликемии и пациентов, у которых снижена осведомленность о клинических проявлениях гипогликемии.

Гипогликемия из-за ошибок в лечении

Сообщалось об ошибках при применении инсулиновых препаратов. Чтобы избежать ошибок в приеме ЛС, пациентам ркомендуется проверять этикетку инсулина перед каждой инъекцией.

Реакции гиперчувствительности

Тяжелая, опасная для жизни генерализованная аллергия, включая анафилаксию, может возникнуть при применении инсулинов, включая инсулин аспарт. Если возникают реакции гиперчувствительности, следует прекратить применение инсулина аспарт. Рекомендуется лечение в соответствии со стандартами и наблюдение до тех пор, пока жалобы и симптомы не исчезнут (см. «Побочные действия»). Инсулин аспарт противопоказан пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности (см. «Противопоказания»).

Гипокалиемия

Все инсулины, включая инсулин аспарт, могут вызывать перемещение калия из внеклеточного пространства во внутриклеточное, что может привести к гипокалиемии. Нелеченая гипокалиемия может вызвать паралич дыхания, желудочковую аритмию и смерть. Следует контролировать уровень калия у пациентов с риском гипокалиемии, если это необходимо (например, у пациентов, принимающих препараты, снижающие уровень калия, или принимающих ЛС, чувствительные к концентрации калия в сыворотке крови).

Задержка жидкости и сердечная недостаточность при одновременном применении агонистов PPAR-гамма

Тиазолидиндионы, являющиеся агонистами рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR) гамма, могут вызывать дозозависимую задержку жидкости, особенно при использовании в сочетании с инсулином. Задержка жидкости может привести к сердечной недостаточности или усугубить ее. Пациентов, получающих инсулин, включая инсулин аспарт, и агонист PPAR-гамма, следует наблюдать на предмет признаков и симптомов сердечной недостаточности. Если развивается сердечная недостаточность, ее следует лечить в соответствии с действующими стандартами лечения, а также рассмотреть возможность прекращения применения или снижения дозы агониста PPAR-гамма.

Гипергликемия и кетоацидоз из-за неисправности инсулиновой помпы

Неисправность инсулиновой помпы или набора для инфузии инсулина или расщепление инсулина могут быстро привести к гипергликемии и кетоацидозу. Необходимо быстрое выявление и коррекция причины гипергликемии или кетоза. Могут потребоваться временные п/к инъекции инсулина аспарт. Пациенты, использующие непрерывную п/к инфузионную терапию инсулином, должны быть обучены введению инсулина путем инъекции и иметь доступ к альтернативной терапии инсулином в случае неисправности помпы.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Стандартные двухлетние исследования канцерогенности на животных для оценки канцерогенного потенциала инсулина аспарт не проводились. В 52-недельных исследованиях крысам линии Sprague-Dawley вводили инсулин аспарт п/к в дозах 10, 50 и 200 единиц/кг/сут (приблизительно в 2, 8 и 32 раза превышающих п/к дозу 1,0 единицы/кг/сут для человека, из расчета в единицах/площадь поверхности тела соответственно). В дозе 200 единиц/кг/сут инсулин аспарт увеличивал частоту возникновения опухолей молочной железы у самок по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения. Актуальность этих результатов для человека неизвестна.

Инсулин аспарт не проявил генотоксичности в следующих тестах: Эймса, на прямую генную мутацию клеток лимфомы мыши, хромосомные аберрации лимфоцитов периферической крови человека, микроядерный тест in vivo на мышах и UDS в ex vivo в гепатоцитах печени крыс.

В исследованиях фертильности на самцах и самках крыс при п/к дозах до 200 единиц/кг/сут (примерно в 32 раза больше, чем доза для п/к введения человеку, из расчета в единицах/площадь поверхности тела) не наблюдалось прямого отрицательного воздействия на фертильность самцов и самок или общую репродуктивную способность животных.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность инсулина аспарт для улучшения гликемического контроля были установлены у детей с сахарным диабетом. Использование инсулина аспарт по этому показанию подтверждается данными достаточно доказательного и надежно контролируемого исследования с участием 283 детей с сахарным диабетом типа 1 в возрасте от 6 до 18 лет, а также исследований у взрослых с сахарным диабетом (см. «Побочные действия», «Фармакология» и Клинические исследования).

Пожилые пациенты

Из общего числа пациентов (n=1375), получавших инсулин аспарт в 3 контролируемых клинических исследованиях, 2,6% (n=36) были в возрасте 65 лет и старше. У половины пациентов был диабет типа 1 (18/1285), а у другой половины — диабет типа 2 (18/90). Изменение уровня HbA_1c при применении инсулина аспарт по сравнению с обычным человеческим инсулином не различалось по возрастным группам.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью могут подвергаться повышенному риску гипогликемии, и им может потребоваться более частая коррекция дозы инсулина аспарт и более частый контроль уровня глюкозы в крови (см. «Фармакология»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью могут подвергаться повышенному риску гипогликемии, и им может потребоваться более частая коррекция дозы инсулина аспарт и более частый контроль уровня глюкозы в крови (см. «Фармакология»).