Оксетол применение инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 150 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16/21 от 08.09.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с линией разлома с одной стороны.

	1 таб.
окскарбазепин	150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон K-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки (Опадрай желтый 13B520014): гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

таб., покр. оболочкой, 300 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16/21 от 08.09.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской с двух сторон.

	1 таб.
окскарбазепин	300 мг

Состав оболочки (Опадрай желтый YS-1-12526-A): гипромеллоза 2910 (3cP), гипромеллоза 2910 (6cP), титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

таб., покр. оболочкой, 600 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16/21 от 08.09.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской с двух сторон.

	1 таб.
окскарбазепин	600 мг

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

Описание лекарственного препарата ОКСЕТОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 13.06.2019 г.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — 10-моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено существенного взаимодействия препарата с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита МГП. После однократного приема окскарбазепина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак С_mах МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения — около 4.5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.

Распределение

Кажущийся V_d МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. В одном из случаев концентрации МГП в плазме новорожденного и матери были одинаковыми.

C_ss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сут при приеме препарата 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг-2400 мг.

Метаболизм

Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обусловливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводное, ДГП).

Выведение

Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% — в неизмененном виде. Около 4% дозы выводится с калом. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%); неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина — около 13% дозы.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся Т_1/2 составляет 1.3-2.3 ч. В отличие от окскарбазепина, кажущийся Т_1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.

Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) после однократного приема окскарбазепина в дозе 300 мг Т_1/2 МГП увеличивается на 60-90% (до 16-19 ч), а AUC увеличивается в 2 раза, в то время как при нормальной функции почек Т_1/2 составляет 10 ч.

Фармакокинетику окскарбазепина изучали у детей, получавших препарат в дозе 10-60 мг/кг/сут. Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 40% выше, чем у взрослых. Поэтому эффект воздействия МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от такового у взрослых при применении одинаковых доз (при коррекции по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови во время беременности.

После приема окскарбазепина однократно в дозе 300 мг и повторно в дозе 600 мг/сут у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет С_mах и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина.

Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Показания к применению

В качестве монотерапии, а также в составе комбинированной терапии у взрослых и детей возрасте старше 6 лет при:

парциальных эпилептических приступах с вторичной генерализацией тонико-клонических приступов или без нее.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

Таблетки имеют разделительную риску, которая служит для деления таблетки с целью облегчения проглатывания. Однако таблетку нельзя делить на две равные части для приема половинной дозы. Для применения у детей, которые не могут проглатывать таблетки, или в случае, когда назначенная доза не может быть обеспечена с помощью таблеток, применяют суспензию.

Лечение окскарбазепином начинают с клинически эффективной дозы. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата на окскарбазепин в начале приема окскарбазепина следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении окскарбазепина в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы окскарбазепина.

Взрослые

Монотерапия

Начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела/сут), разделенная на 2 приема.

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Оптимальный терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг/сут.

Имеется опыт быстрого повышения дозы в условиях стационара до 2400 мг/сут в течение 48 ч.

Комбинированная терапия

Начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела/сут), разделенная на 2 приема.

Высокая эффективность суточных доз от 600 до 2400 мг/сут была продемонстрирована в ходе контролируемых исследований по применению окскарбазепина в составе комбинированной терапии, однако большинство пациентов плохо переносили дозу 2400 мг/сут без снижения доз сопутствующих противоэпилептических препаратов, в основном из-за побочных реакций со стороны ЦНС. Систематическое изучение суточных доз, превышающих 2400 мг/сут, в ходе клинических исследований не проводилось.

Специальных рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при проведении монотерапии не требуется, поскольку подбор терапевтической дозы осуществляется индивидуально. Снижение дозы рекомендуется у пожилых пациентов с нарушением функции почек (КК <30 мл/мин).

У пациентов с риском развития гипонатриемии следует тщательно контролировать уровень натрия в сыворотке крови.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Исследование применения окскарбазепина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось, поэтому следует проявлять осторожность при применении препарата у данной группы пациентов.

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут; повышать дозу следует медленно до достижения желаемого терапевтического эффекта. Повышение дозы у пациентов с нарушениями функции почек может потребовать более тщательного наблюдения за пациентом.

Дети

При монотерапии окскарбазепином и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема.

В ходе исследований комбинированной терапии поддерживающая доза 30-46 мг/кг/сут, достигаемая за 2 недели, продемонстрировала эффективность и хорошую переносимость у детей. Терапевтический эффект наблюдался при приеме поддерживающей дозы в среднем 30 мг/кг/сут.

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 10 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения максимальной дозы 46 мг/кг/сут и получения желаемого терапевтического эффекта.

Побочные действия

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более чем у 10% пациентов).

Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.

Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), иногда (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10 000-<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Приведенные ниже побочные эффекты систематизированы по системам органов, внутри каждой системы органов — в зависимости от частоты возникновения (вначале наиболее часто встречающиеся), внутри каждой группы по частоте возникновения побочные эффекты систематизированы по выраженности (от сильно выраженных к слабо выраженным).

Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения; очень редко — тромбоцитопения; частота неизвестна — подавление костномозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность^#; частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: часто — гипонатриемия; частота неизвестна — гипонатриемия, приводящая к развитию судорожных приступов, спутанности сознания, снижению уровня сознания, другим побочным реакциям (см. пункт «Со стороны ЦНС»), нарушению зрения («затуманенное» зрение), развитию гипотиреоза, рвоты, тошноты*; частота неизвестна — неадекватная секреция АДГ с симптомами летаргии, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности плазмы крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания или другими неврологическими симптомами.

Психические нарушения: часто — ажитация (в частности, нервозность), аффективная лабильность, спутанность сознания, депрессия, апатия.

Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия; частота неизвестна — расстройство речи (включая дизартрию) — чаще при повышении дозы окскарбазепина.

Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия; часто — «затуманенное» зрение, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — AV-блокада, аритмия; частота неизвестна — гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — рвота, тошнота; часто — диарея, боль в области живота, запор; очень редко — панкреатит и/или повышение активности липазы и/или амилазы, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, алопеция, акне; иногда — крапивница; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями**, острый генерализованный экзантематозный пустулез**.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — СКВ; частота неизвестна — поступали сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, проходящих длительную терапию окскарбазепином. Механизм этого явления не определен.

Со стороны лабораторных показателей: иногда — повышение активности ферментов печени, повышение концентрации ЩФ в крови; частота неизвестна — снижение Т₄ (неясной клинической значимости).

Прочие: очень часто — усталость; часто — астения; частота неизвестна — падения.

* В очень редких случаях на фоне применения окскарбазепина возможно развитие клинически значимой гипонатриемии (концентрация натрия <125 ммоль/л) — как правило, в течение 3 месяцев терапии препаратом, у некоторых пациентов — более чем через 1 год после начала лечения.

** Информация об указанных побочных реакциях получена в постмаркетинговый период из спонтанных сообщений и литературных публикаций (частота неизвестна).

^#Гиперчувствительность (в т.ч. полиорганная), характеризующаяся такими проявлениями как сыпь, высокая температура тела. Возможно поражение других органов и систем: система кроветворения и лимфатическая система (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (гепатит, изменение показателей функциональных проб печени), мышцы и связки (отечность суставов, миалгия, артралгия), нервная система (печеночная энцефалопатия), почки (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, протеинурия), легкие (отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальная легочная болезнь, диспноэ), отек Квинке.

Сообщения о подозрении на побочные реакции

Сообщения о подозрении на побочные реакции очень важны для продолжения мониторинга в постмаркетинговом периоде и оценки соотношения риск/польза при применении лекарственного средства.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и приемом противоэпилептических препаратов

В популяции пациенток, получавших окскарбазепин, было отмечено увеличение числа пороков развития плода при проведении политерапии, в частности политерапии, включающей в себя вальпроат.

Кроме того, во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.

Риск, связанный с применением окскарбазепина

Опыт применения окскарбазепина при беременности ограничен (300-1000 случаев беременности). Также имеется ограниченная информация о связи окскарбазепина с врожденными пороками развития. Не было выявлено увеличения общего числа пороков развития при лечении окскарбазепином в сравнении с частотой возникновения пороков развития в популяции (2-3%). Тем не менее, полученные данные не позволяют полностью исключить умеренный риск тератогенности.

Таким образом:

— если у женщины, принимающей окскарбазепин, наступает беременность или планируется беременность, целесообразность применения данного препарата следует оценить повторно. Следует использовать минимальные эффективные дозы препарата и предпочтительно по возможности применять монотерапию хотя бы в течение первых 3 месяцев беременности;

— во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказать отрицательное влияние на мать и на плод.

Контроль и профилактика

Некоторые противоэпилептические средства могут вызывать дефицит фолиевой кислоты, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода. В этом случае женщине рекомендуется прием препаратов фолиевой кислоты до беременности и во время беременности. А поскольку эффективность данной добавки не доказана, женщинам, принимающим фолиевую кислоту, рекомендуется проведение специального обследования плода.

Данные, полученные для ограниченного числа женщин, указывают на постепенное снижение активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипроизводного (МГП), в плазме крови во время беременности. Для достижения максимального контроля симптомов заболевания у беременных пациенток необходимо тщательно контролировать клинический эффект препарата. Следует также принимать во внимание изменение концентрации МГП в плазме крови. Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась.

Новорожденные

Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина К₁ в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали окскарбазепин.

Период лактации

Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0.5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует применять окскарбазепин в период грудного вскармливания.

Фертильность

Информация о влиянии окскарбазепина на фертильность у человека отсутствует. У крыс окскарбазепин не оказывал влияния на фертильность. Воздействие на репродуктивную систему самок крыс изучали при применении МГД в дозах, сопоставимых с дозами, применяемыми у человека.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Гиперчувствительность

При применении окскарбазепина в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) сообщалось о развитии гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме окскарбазепина. В случае развития гиперчувствительности немедленного типа окскарбазепин следует немедленно отменить и назначить альтернативную терапию.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, т.к. у этой группы пациентов приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин.

У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. Такие реакции могут затрагивать кожные покровы, печень, кровь, лимфатическую систему или другие органы как отдельно, так и вместе, как системная реакция. В случае возникновения признаков или симптомов, указывающих на вероятность возникновения реакций гиперчувствительности, окскарбазепин следует немедленно отменить.

Кожные реакции

При применении окскарбазепина очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема. Пациентам с вышеуказанными реакциями может потребоваться госпитализация в связи с опасностью развития угрожающего жизни состояния, крайне редко возможны летальные исходы. При применении окскарбазепина кожные реакции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала приема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема окскарбазепина. При развитии кожных реакций на фоне применения окскарбазепина следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и назначении другого противоэпилептического средства, если данные реакции явно связаны с приемом препарата. В случае отмены окскарбазепина необходимо рассмотреть вопрос о его замене другим противоэпилептическим препаратом во избежание судорожных припадков на фоне отмены препарата. Возобновление терапии окскарбазепином запрещается у пациентов, прервавших лечение из-за реакций гиперчувствительности.

Аллель HLA-B*1502 у пациентов народности Хань (уроженцев Китая, Таиланда и других азиатских народов)

Аллель HLA-B*1502 у пациентов народности Хань (уроженцев Китая, Таиланда) продемонстрировал тесную связь с риском развития тяжелых кожных реакций, известных как синдром Стивенса-Джонсона при применении карбамазепина. Химическая структура окскарбазепина аналогична структуре карбамазепина, поэтому существует вероятность, что пациенты, являющиеся носителями HLA-B*1502, также могут подвергаться риску возникновения синдрома Стивенса-Джонсона при лечении окскарбазепином. У народности Хань населения Китая и Таиланда носители HLA-B*1502 составляют около 10% населения. По мере возможностей следует проводить скрининг данных лиц на предмет наличия этого аллеля перед началом лечения карбамазепином или действующим веществом, схожим по химическому составу. Если у пациентов данного происхождения обнаруживают положительный результат анализа на наличие аллеля HLA-B*1502, решение о применении окскарбазепина принимают, если польза такого лечения превосходит риск.

Из-за преобладания данного аллеля у других азиатских народов (например, более 15% на Филиппинах и в Малайзии), рекомендуется проводить генетический анализ на предмет наличия HLA-B*1502 у представителей народов, подверженных риску.

Аллель HLA-B*1502 практически не встречается у пациентов европейского происхождения, африканцев, латиноамериканцев, японцев и корейцев (<1%). Аллельная частота означает процентную долю хромосом в популяции, являющихся носителем конкретного аллеля. Хотя у человека присутствуют две копии каждой хромосомы, даже одной копии аллеля HLA-B*1502 может быть достаточно для увеличения риска синдрома Стивенса-Джонсона, процентное количество пациентов, которые могут быть подвержены риску, почти в 2 раза превышает аллельную частоту.

Аллель HLA-A*3101 у пациентов европейского происхождения и японцев

Были получены данные, предполагающие, что HLA-A*3101 связан с повышенным риском возникновения кожных реакций на карбазепин, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную кожную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией с системными проявлениями, менее серьезный острый генерализованный экзантематозный пустулез и макуло-папулезную сыпь у пациентов европейского происхождения и у японцев.

Частота аллеля HLA-A*3101 сильно отличается у разных этнических популяций. Аллель HLA-A*3101 обнаруживается у 2-5% европейцев и приблизительно у 10% японцев. Наличие аллеля HLA-A*3101 может повышать риск вызванных карбамазепином кожных реакций (в основном менее тяжелых) с 5% в общей популяции до 26% среди пациентов европейского происхождения, в то время как отсутствие данного аллеля может снизить риск с 5% до 3.8%.

Аллель HLA-A*3101 у представителей других народов

Частота данного аллеля по предварительным расчетам составляет менее 5% у большинства австралийцев, азиатов, африканцев и северо-американцев за некоторым исключением в переделах 5-12%. Частота, превышающая 15%, была обнаружена у некоторых этнических групп в Южной Америке (Аргентина и Бразилия), Северной Америке (США: Навахо и Сиу; Мексика: народ Сери штата Сонора) и Южной Индии (штат Тамил-Наду) и 10-15% у других этнических групп в этих регионах.

Аллельная частота означает процентную долю хромосом в популяции, являющейся носителем конкретного аллеля. Хотя у человека присутствуют две копии каждой хромосомы, даже одной копии аллеля HLA-A*3101 может быть достаточно для увеличения риска синдрома Стивенса-Джонсона, процентное количество пациентов, которые могут быть подвержены риску, почти в 2 раза превышает аллельную частоту.

Имеется недостаточно информации для того, чтобы можно было рекомендовать проведение скрининга на наличие HLA-A*3101 перед началом приема карбамазепина или химически близких веществ.

В случаях, когда известно, что пациенты, являющиеся потомками европейцев или японцев, имеют положительный анализ на наличие аллеля HLA-A*3101, решение о применении карбамазепина или химически схожих соединений принимают, если польза такого лечения превосходит риск.

Ограничения относительно генетического скрининга

Генетический скрининг никогда не должен заменять собой клинический надзор и наблюдение за пациентами. У многих пациентов азиатских национальностей с положительным результатом анализа на HLA-B*1502 и принимающих окскарбазепин синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз не развиваются, а у пациентов любой национальности с отрицательным результатом анализа на HLA-B*1502, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз могут развиться. Аналогичная ситуация наблюдается с HLA-A*3101 в отношении риска возникновения синдром Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, лекарственной кожной реакции, сопровождающейся эозинофилией с системными проявлениями, острого генерализованного экзантематозного пустулеза или макуло-папулезной сыпи. Развитие данных тяжелых кожных побочных реакций и связанных с ними осложнений в результате воздействия других факторов, таких как доза противоэпилептических препаратов, комплаенс, сопутствующая лекарственная терапия, сопутствующая патология и уровень дерматологического контроля, не изучались.

Информация для специалистов здравоохранения

В случае проведения анализов на наличие HLA-B*1502 аллеля рекомендуется проведение генотипирования с высоким разрешением по аллелю. Результат анализа считается положительным, если выявляется хотя бы один из двух аллелей HLA-B*1502, и отрицательным — если не выявлено ни одного аллеля HLA-B*1502. Аналогичным образом при проведении анализа на присутствие аллеля HLA-A*3101 рекомендуется выполнение генотипирования по HLA-A*3101 с высоким разрешением. Результат анализа считается положительным, если выявляется хотя бы один из двух аллелей или два аллеля HLA-А*3101, и отрицательным — если не выявлено ни одного аллеля HLA-A*3101.

Риск усиления эпилептических приступов

Поступали сообщения об усилении эпилептических приступов на фоне приема окскарбазепина. Риск этого явления более выражен у детей, однако может иметь место и у взрослых. В случае усиления эпилептических приступов на фоне применения окскарбазепина препарат следует немедленно отменить.

Гипонатриемия

У 2.7% пациентов, получающих окскарбазепин, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) окскарбазепина или консервативном лечении (ограничении приема жидкости).

У пациентов с нарушениями функции почек, ассоциированными с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови (например, синдромом неадекватной секреции АДГ), или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма (например, диуретики, десмопрессин), а также НПВП (например, индометацин), до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови.

В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови приблизительно через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3 месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим окскарбазепин, следует придерживаться тех же рекомендаций. В целом, при появлении клинических симптомов гипонатриемии следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов определение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.

Необходимо проводить контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного выявления задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Т.к. при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия).

Гипотиреоз

Гипотиреоз является побочной реакцией неизвестной частоты на применение окскарбазепина. Принимая во внимание важность гормонов щитовидной железы для развития детей после рождения, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы у детей, принимающих окскарбазепин.

Функция печени

Имеются очень редкие сообщения о развитии гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо провести оценку функции печени и рассмотреть вопрос об отмене препарата. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Функция почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в ходе терапии окскарбазепином, особенно при подборе начальной дозы и при постепенном повышении дозы. Рекомендуется контроль концентрации МГП в плазме крови.

Гематологические эффекты

При лечении окскарбазепином в постмаркетинговый период у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо отменить окскарбазепин.

Суицидальное поведение

У пациентов, получавших противосудорожные препараты, редко отмечались эпизоды суицидального поведения и мышления. Результаты мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска развития суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими противосудорожные препараты. Врач должен информировать пациентов (и попечителей пациентов) о том, что при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения необходимо обратиться к врачу.

Гормональные контрацептивы

Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы одновременно с окскарбазепином, должны быть предупреждены о возможном снижении эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих окскарбазепин, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.

Алкоголь

Необходимо соблюдать осторожность при приеме алкоголя во время терапии окскарбазепином, т.к. препарат может усиливать седативный эффект этанола.

Отмена препарата

Как и другие противоэпилептические препараты, окскарбазепин следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

Контроль концентрации в плазме крови

Хотя корреляция между дозой препарата и плазменной концентрацией, а также между плазменной концентрацией и клиническим эффектом довольно незначительна, мониторинг концентрации препарата в плазме крови может быть полезен в ситуациях, когда в лечении отсутствует комплаенс, либо в ситуациях, когда изменяется элиминация МГП:

— при нарушении функции почек;

— при беременности;

— при совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, затуманенность зрения, нарушения зрения, гипонатриемия, сниженный уровень сознания, в особенности в начале лечения или при коррекции дозы (чаще при увеличении дозы). В связи с этим пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами в период применения препарата.

Передозировка

Имеются единичные сообщения о передозировке окскарбазепина. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла приблизительно 48 000 мг.

Симптомы: нарушение водно-электролитного баланса — гипонатриемия; со стороны органа зрения — диплопия, миоз, «затуманенное зрение»; со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, гиперкинез; общие расстройства — усталость; со стороны ЦНС — сонливость, головокружение, атаксия и нистагм, тремор, расстройства координации (неправильная координация), судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия; нарушения психики — агрессия, ажитация, спутанность сознания; со стороны сердечно-сосудистой системы — гипотензия, удлинение интервала QT; со стороны дыхательной системы — одышка, уменьшение частоты дыхательных движений.

Лечение: специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшения абсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля.

Лекарственное взаимодействие

Индукция ферментов

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (моногидроксильное производное (МГП)), являясь in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP3A4 и CYP3A5, ответственными за метаболизм большого числа препаратов, например, иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус), пероральных контрацептивов и некоторых противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина), снижают плазменные концентрации данных препаратов.

Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами UDP-глюкуронилтрансферазы (воздействие данной группы на специфические ферменты неизвестно), маловероятно, что окскарбазепин и МГП in vivo способен оказывать слабое влияние на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов с UDP-глюкуронилтрансферазой. В начале приема окскарбазепина или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может потребоваться от 2 до 3 недель.

В случае отмены окскарбазепина может потребоваться снижение дозы сопутствующих препаратов, что должно быть подтверждено с помощью клинического мониторинга и/или контроля концентрации препарата в плазме крови. По всей вероятности индукция ферментов должна постепенно уменьшаться в течение 2-3 недель после отмены препарата.

Гормональные контрацептивы

Было установлено влияние окскарбазепина на два компонента гормональных пероральных контрацептивов: этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC для этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48-52% и 32-52% соответственно. Таким образом, применение окскарбазепина одновременно с гормональными контрацептивами может привести к потере эффективности контрацептивов и требует применения других надежных методов контрацепции.

Ингибирование ферментов

Окскарбазепин и МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение окскарбазепина в высоких дозах и препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2C19 (например, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Уровни фенитоина в плазме возрастали до 40% при применении окскарбазепина в дозах, превышающих 1200 мг/кг/сут (см. таблицу). В таких случаях может потребоваться снижение дозы фенитоина.

Противоэпилептические препараты

Возможное взаимодействие окскарбазепина и других противоэпилептических препаратов оценивалось в ходе клинических исследований. Данные по влиянию этого взаимодействия на AUC и минимальную концентрацию суммированы в таблице.

Таблица. Взаимодействие противоэпилептических препаратов с окскарбазепином

Противоэпилептический препарат	Влияние окскарбазепина на концентрацию противоэпилептического препарата	Влияние противоэпилептического препарата на концентрацию окскарбазепина
Карбамазепин	0-22% уменьшение (увеличение карбамазепин-эпоксида на 30%)	40% уменьшение
Клобазам	Не изучалось	Не влияет
Фелбамат	Не изучалось	Не влияет
Ламотриджин	Не влияет	Не влияет
Фенобарбитал	14-15% увеличение	30-31% уменьшение
Фенитоин	0-40% увеличение	29-35% уменьшение
Вальпроевая кислота	Не влияет	0-18% уменьшение

Сильные индукторы ферментов цитохрома Р450 (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) продемонстрировали снижение уровней концентрации МГД (29-40%) в плазме крови у взрослых; у детей в возрасте от 4 до 12 лет клиренс МГД увеличился приблизительно на 35% по сравнению с монотерапией при применении одного из трех противоэпилептических препаратов, являющихся ингибиторами микросомальных ферментов.

Комбинированная терапия окскарбазепином и ламотриджином была связана с повышенным риском побочных реакций (рвота, сонливость, головокружение и головная боль).

При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических препаратов совместно с окскарбазепином требуется тщательный подбор дозы и/или контроль концентрации в плазме крови в каждом конкретном случае, в особенности у детей, получающих сопутствующую терапию ламотриджином. При приеме окскарбазепина не было выявлено явлений аутоиндукции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП.

Взаимодействие окскарбазепина и ингибиторов МАО теоретически возможно из-за структурной связи окскарбазепина с трициклическими антидипрессантами. Поэтому пациенты, принимающие трициклические антидепрессанты, были включены в клинические исследования, но клинически значимого взаимодействия отмечено не было.

Комбинация лития и окскарбазепина может привести к повышенной нейротоксичности.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Контакты для обращений

САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ Лтд ООО, представительство, (Индия)

Представительство в Республике Беларусь

220113 Минск, ул. Мележа 1, оф. 1118-34
Тел./факс: (375-17) 364-54-53
http://www.sunpharma.com

Источник

Оксетол: инструкция по применению

Форма выпуска: Таблетки

Цены в аптеках: Минск

16,48 — 64,79 р.

Содержание

Показания к применению
Не принимайте
Особые указания и меры предосторожности
Другие лекарственные препараты и данный препарат
Беременность, кормление грудью и фертильность
Вождение автомобиля и работа с движущимися механизмами
Как принимать препарат
Передозировка
Возможные нежелательные реакции
Как хранить
Состав
Внешний вид препарата и прочие сведения
Условия отпуска

Показания к применению

Такие лекарственные средства, как Оксетол, являются стандартным средством лечения эпилепсии.

Эпилепсия — это заболевание головного мозга, которое вызывает у людей повторяющиеся припадки/ судороги. Припадки происходят из-за временного сбоя в электрической активности головного мозга. Обычно клетки головного мозга координируют движения тела, отправляя сигналы через нервные окончания к мышцам организованным и упорядоченным образом. При эпилепсии клетки мозга беспорядочно посылают слишком много сигналов. Результатом может стать нескоординированная мышечная активность, которая называется эпилептическим припадком.

Оксетол используется для лечения парциальных припадков с или без развития вторичных генерализованных тонико-клонических припадков. Парциальные припадки затрагивают ограниченную область головного мозга, но могут распространяться на весь мозг и вызывать развитие генерализованных тонико-клонических припадков. Есть два типа парциальных припадков: простые и сложные. При простых парциальных припадках пациент остается в сознании, тогда как при сложных парциальных припадках сознание пациентов изменяется.

Оксетол удерживает под контролем «перевозбудимые» нервные клетки головного мозга.

Это снижает вероятность развития приступов и снижает частоту приступов.

Оксетол можно применять отдельно или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами.

Обычно врач пытается подобрать то лекарство, которое лучше всего подходит вам или вашему ребенку. Однако при более тяжелой форме эпилепсии может потребоваться комбинация двух или более лекарств для контроля приступов.

Оксетол предназначен для лечения взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.

Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как действует Оксетол или почему вам было прописано это лекарство, спросите у своего врача.

Не принимайте

Если у вас аллергия на окскарбазепин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе «Состав») или если у вас аллергия на эсликарбазепин.

Если это имеет место у вас, сообщите своему врачу, прежде чем начать принимать Оксетол. Если вы считаете, что у вас может быть аллергия, посоветуйтесь с врачом.

Особые указания и меры предосторожности

Что нужно знать, прежде чем начать прием Оксетола

Тщательно следуйте всем инструкциям своего врача, даже если они отличаются от общей информации, содержащейся в этом листке — вкладыше.

Наблюдение во время лечения Оксетолом

До и во время лечения Оксетолом ваш врач может назначить вам анализ крови, чтобы определить дозу препарата именно для вас. Ваш врач скажет вам, когда нужно сдавать анализ.

Перед началом приема Оксетола проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:

если у вас когда-либо имели место проявления повышенной чувствительности (сыпь или любые другие признаки аллергии) на фоне приема карбамазепина или любых других лекарств. Если у вас аллергия на карбамазепин, вероятность того, что у вас также может быть аллергия на окскарбазепин (Оксетол), составляет примерно 1 из 4 (25%).
если у вас заболевание почек.
если у вас серьезное заболевание печени.
если вы принимаете диуретики (лекарства, которые помогают почкам выводить из организма соли и воду за счет увеличения количества выделяемой мочи).
если у вас заболевание сердца, одышка и / или отечность ступней или ног из-за задержки жидкости.
если анализ крови показывает, что у вас снижен уровень натрия в сыворотке крови (смотри раздел «Возможные побочные эффекты»).
если вы — женщина, принимающая гормональные противозачаточные средства (оральные контрацептивы), Оксетол может блокировать действие вашего противозачаточного средства. При приеме Оксетола используйте другой или дополнительный (негормональный) метод контрацепции. Это должно помочь предотвратить нежелательную беременность. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся нерегулярные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения. Если у вас есть какие- либо вопросы по этому поводу, спросите своего врача или медицинского работника.

Риск серьезных кожных реакций у пациентов китайского или тайского происхождения, связанных с карбамазепином или химически родственными соединениями, можно предсказать, проведя анализ крови этих пациентов. Ваш врач должен посоветовать, необходим ли вам анализ крови перед началом приема окскарбазепина.

Если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов после начала приема Оксетола, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в приемное отделение ближайшей больницы:

если у вас возникла аллергическая реакция после начала приема Оксетола. Симптомы включают отек губ, век, лица, горла, рта, внезапные проблемы с дыханием, повышение температуры тела с увеличением лимфатических узлов, сыпь или образование пузырей на коже.
если вы заметили симптомы гепатита, такие как желтуха (пожелтение кожи или белков глаз).
если вы испытываете учащение приступов. Это особенно важно для детей, но может встречаться и у взрослых.
если вы заметили симптомы, которые могут быть связаны с нарушениями со стороны крови: усталость, одышка во время тренировок, бледность, головная боль, озноб, головокружение, частые инфекции, приводящие к повышению температуры тела, боль в горле, язвы во рту, кровотечения или синяки появляются чаще, чем обычно, кровотечение из носа, покраснение или пурпурные пятна на коже, непонятные пятна на коже.
у незначительного числа людей, получающих лечение противоэпилептическими средствами, такими как Оксетол, возникали мысли о том, чтобы навредить себе или совершить суицид. В какое бы время ни появились эти мысли, немедленно обратитесь к врачу.
если у вас учащенное или необычно редкое сердцебиение.

Дети и подростки

Ваш врач может порекомендовать определение функции щитовидной железы у детей перед началом и во время лечения Оксетолом.

Прием Оксетола с едой и напитками

Оксетол можно принимать независимо от приема пищи.

Алкоголь может усиливать седативный эффект Оксетола. По возможности избегайте одновременного приема Оксетола и алкоголя и обратитесь за советом к врачу.

Другие лекарственные препараты и данный препарат

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать другие лекарства. Особенно это касается таких препаратов как:

Гормональные противозачаточные средства в виде таблеток (см. Предупреждения и меры предосторожности).
Другие противоэпилептические и фермент — индуцирующие препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, ламотриджин, рифампицин.
Лекарственные препараты, которые снижают уровень натрия в крови, такие как диуретики (назначаются, чтобы помочь почкам выводить соли и жидкость за счет увеличения количества мочи), десмопрессин и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как индометацин.
Ингибиторы лития и моноаминоксидазы (лекарства, применяемые для лечения перепадов настроения и некоторых типов депрессии).
Лекарственные препараты, оказывающие влияние на иммунную систему, такие как циклоспорин и такролимус.

Беременность, кормление грудью и фертильность

Беременность

Если вы беременны, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.

Во время беременности важно контролировать эпилептические припадки. Однако прием противоэпилептических препаратов во время беременности может представлять опасность для ребенка. Ваш врач расскажет вам о преимуществах и потенциальных рисках, а также поможет решить, следует ли вам принимать Оксетол.

Не прекращайте лечение Оксетолом во время беременности без предварительной консультации с врачом.

Кормление грудью

Вы не должны кормить грудью, пока принимаете Оксетол. Действующее вещество Оксетола проникает в грудное молоко. Это может вызвать нежелательные реакции у грудных детей. Прежде чем принимать это лекарство во время кормления грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Вождение автомобиля и работа с движущимися механизмами

Оксетол может вызывать сонливость или головокружение, может привести к развитию затуманенного зрения, двойного зрения, ухудшению мышечной координации, снижению уровня сознания, особенно в начале лечения или в период увеличения дозы.

Важно обсудить с врачом, можете ли вы управлять транспортным средством или работать с механизмами, принимая это лекарство.

Как принимать препарат

Всегда принимайте Оксетол в точном соответствии с указаниями врача или фармацевта, даже если это отличается от информации, приведенной в данном листке-вкладыше. Если вы не уверены, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Режим дозирования для взрослых
Обычная начальная доза для взрослых (в том числе для пациентов пожилого возраста) составляет 600 мг в сутки.
Принимайте одну таблетку 300 мг два раза в сутки или две таблетки по 150 мг два раза в сутки.
Ваш врач может постепенно увеличивать дозу, чтобы подобрать оптимальную для вас дозу. Наилучшие результаты обычно достигаются при дозах от 600 до 2400 мг в сутки.
Если вы принимаете другое противоэпилептическое лекарство, доза Оксетола остается такой же.
Если у вас заболевание почек (с нарушением функции почек), начальная доза составляет половину обычной начальной дозы.
Если у вас тяжелое заболевание печени, ваш врач может изменить дозу.

Режим дозирования для детей
Оксетол можно принимать детям старше 6 лет.
Дозировка для детей зависит от их массы тела.
Начальная доза составляет от 8 до 10 миллиграммов на килограмм массы тела в сутки, разделенная на два приема. Например, ребенок с массой тела 30 кг начал бы лечение с одной таблетки 150 мг два раза в сутки.
Врач может постепенно увеличивать дозу, чтобы подобрать оптимальную дозу для вашего ребенка. Наилучшие результаты обычно достигаются при дозе 30 миллиграммов на килограмм массы тела в сутки. Максимальная доза для ребенка — 46 миллиграммов на килограмм массы тела в сутки.

Как принимать Оксетол
Проглотите таблетку, запивая небольшим количеством воды.
При необходимости таблетку можно разделить пополам, чтобы облегчить проглатывание. Не делите таблетку, чтобы принять только половину дозы. Разделительная линия не предназначена для деления таблетки на равные дозы.
Для маленьких детей, которые не могут глотать таблетки или которым нельзя дать необходимую дозу в виде таблеток, назначают окскарбазепин в виде суспензии для приема внутрь.

Когда и как долго принимать Оксетол
Принимайте Оксетол два раза в сутки, ежедневно, примерно в одно и то же время, если врач не скажет вам иное. Это наилучшим образом повлияет на результат лечения эпилепсии. Это также поможет вам вспомнить, когда принимать таблетки.
Ваш врач скажет вам, как долго будет длиться лечение Оксетолом у вас или вашего ребенка. Продолжительность лечения будет зависеть от типа припадков у вас или вашего ребенка. Лечение припадков может потребоваться в течение многих лет. Не изменяйте дозу и не прекращайте лечение, не посоветовавшись с врачом.

Если вы забыли принять Оксетол
Если вы забыли принять одну дозу, примите ее, как только вспомните. Однако если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную. Вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы не уверены или забыли принять несколько доз, обратитесь к врачу.

Если вы прекратите принимать Оксетол
Не прекращайте принимать лекарство, пока врач не скажет вам об этом.
Чтобы предотвратить внезапное усиление приступов, никогда не прекращайте прием лекарства резко

Передозировка

Если вы приняли больше таблеток, чем прописал врач, немедленно обратитесь в ближайшую больницу или к лечащему врачу. Симптомы передозировки могут включать:

сонливость, головокружение, нарушение координации и / или непроизвольные движения глаз, мышечные подергивания или значительное усиление судорог, головная боль, потеря сознания, кома,
тошнота, рвота, учащение неконтролируемых движений,
заторможенность (сонливость), двоение в глазах, сужение зрачка, нечеткость зрения,
усталость,
снижение частоты дыхания,
нерегулярное сердцебиение (удлиненный интервал QTс),
дрожь, головная боль, кома, снижение сознания, неконтролируемые движения рта, языка и конечностей,
агрессия, волнение, спутанность сознания,
низкое артериальное давление,
одышка.

Прекращение лечения следует проводить постепенно в соответствии с указаниями врача.

Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Возможные нежелательные реакции

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать нежелательные реакции, но не у всех.

Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, если у вас возникнут какие-либо из нижеследующих нежелательных реакций:

Ниже приведены признаки очень редких (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000), но потенциально серьезных нежелательных реакций, которые могут потребовать неотложной медицинской помощи. Врач решит, следует ли немедленно прекратить прием Оксетола и как продолжить лечение.

Отек губ, век, лица, горла или рта, сопровождающиеся затрудненными дыханием, речью или глотанием (признаки анафилактической реакции и ангионевротического отека) или другими признаками реакций гиперчувствительности, такими как кожная сыпь, лихорадка и боль в мышцах и суставах.
Большие пузыри на коже и / или слизистых оболочках губ, глаз, рта, носовых ходов или половых органов (признаки серьезной аллергической реакции, включая синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему).
Усталость, одышка при физической нагрузке, бледность, головная боль, озноб, головокружение, частые инфекции, приводящие к повышению температуры тела, боль в горле, язвы во рту, кровотечения или синяки, которые возникают чаще, чем обычно, кровотечение из носа, красноватые / пурпурные пятна или необъяснимые пятна на коже (признаки уменьшения количества тромбоцитов в крови или уменьшения количества клеток крови).
Красная пятнистая сыпь, главным образом на лице, которая может сопровождаться усталостью, повышением температуры тела, плохим самочувствием (тошнота) или потерей аппетита (признаки системной красной волчанки).
Вялость, спутанность сознания, подергивание мышц или значительное усиление судорог (возможные симптомы низкого уровня натрия в крови) (см. раздел “Предупреждения и меры предосторожности”).
Гриппоподобные симптомы с желтухой (пожелтение кожи и склер глаз) (признаки гепатита).
Сильная боль в верхней области живота, тошнота (рвота), потеря аппетита (признаки воспаления поджелудочной железы).
Увеличение массы тела, усталость, выпадение волос, мышечная слабость, ощущение холода (признаки недостаточной активности щитовидной железы).

Сообщите своему врачу как можно скорее, если у вас возникли какие-либо из нижеследующих нежелательных реакций, они могут потребовать медицинской помощи:

Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

дрожь; нарушение координации; непроизвольные движения глаз; беспокойство и нервозность; депрессия, перепады настроения; сыпь.

Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000):

нерегулярное сердцебиение или очень быстрое или редкое сердцебиение.

Другие нежелательные реакции, которые могут возникнуть:

Они, как правило, бывают от легкой до умеренной степени выраженности. Большинство из этих реакций являются преходящими и обычно со временем ослабевают.

Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):

усталость; головная боль; головокружение; сонливость; тошнота, рвота; двойное зрение.

Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

слабость; нарушение памяти; нарушение концентрации внимания; апатия; волнение; спутанность сознания; помутнение зрения; нарушение зрения; запор; понос; боль в области желудка; боль в области живота; угревая сыпь; выпадение волос; увеличение массы тела.

Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):

крапивница. У вас также может быть повышенный уровень ферментов печени при приеме Оксетола.

Неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных):

повышение артериального давления, нарушение речи.
имеются сообщения о костных заболеваниях, включая остеопению и остеопороз (истончение костей) и переломы. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы длительное время принимаете противоэпилептические препараты, принимаете гормональные лекарственные средства или если у вас когда-либо были выявлены признаки остеопороза.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе и на не перечисленные в данном листке-вкладыше.

Сообщая о нежелательных реакциях. Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Как хранить

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +30 °С.

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на блистере и картонной упаковке. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.

Не используйте это лекарство, если вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки вскрытия.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не принимаете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Состав

Действующее вещество Оксетола — окскарбазепин.

Оксетол150 мг: каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 150 мг окскарбазепина.

Оксетол 300 мг: каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 300 мг окскарбазепина.

Оксетол 600 мг: каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 600 мг окскарбазепина.

Прочие ингредиенты:

Ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон К-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Оболочка таблетки:

Оксетол 150 мг (Опадрай желтый 13В520014): гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), полисорбат 80;

Оксетол 300 мг (Опадрай желтый YS-1-12526-А): гипромеллоза 2910 (3сР), гипромеллоза 2910 (6сР), титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), полисорбат 80;

Оксетол 600 мг (Опадрай желтый YS-1-12526-А): гипромеллоза 2910 (3сР), гипромеллоза 2910 (6сР), титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), полисорбат 80.

Внешний вид препарата и прочие сведения

Оксетол 150 мг: Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой жёлтого цвета, с линией разлома с одной стороны.

Оксетол 300 мг: Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой жёлтого цвета, с риской с двух сторон.

Оксетол 600 мг: Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой жёлтого цвета, с риской с двух сторон.

Упаковка

Оксетол таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг, 300 мг или 600 мг доступны по 10 таблеток в блистере, 3 блистера и листок-вкладыш в картонной упаковке.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения в Республике Беларусь:

“Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.”, Индия.

Производитель:

«Сан Фарма Лабораторис Лтд.», Индия.

За любой информацией о препарате следует обращаться к локальному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Представительство ООО «SUN Pharmaceutical Ltd.» в Республике Беларусь, 220113, г. Минск, ул. Мележа 1, оф.1118-34; Тел./факс: 364-54-57.

Цены в аптеках Минск

Оксетол, таблетки, 150 мг ×30

покрытые оболочкой, Сан фармасьютикалс, Индия • По рецепту

Оксетол, таблетки, 300 мг ×30

покрытые оболочкой, Сан фармасьютикалс, Индия • По рецепту

Оксетол, таблетки, 600 мг ×30

покрытые оболочкой, Сан фармасьютикалс, Индия • По рецепту

Источник

Торговое наименование

Оксетол

Международное непатентованное наименование

Окскарбазепин

Производитель

Sun Pharma Laboratories Limited, Индия

Страна происхождения

Индия

Лекарственная форма

таблетки

Условия хранения, °C

В соответствии с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем)

Оксетол содержит активное вещество окскарбазепин.
Оксетол принадлежит к группе лекарств, называемых противосудорожными или противоэпилептическими средствами.
Такие лекарственные средства, как Оксетол, являются стандартным средством лечения эпилепсии.
Эпилепсия — это заболевание головного мозга, которое вызывает у людей повторяющиеся припадки/судороги. Припадки происходят из-за временного сбоя в электрической активности головного мозга. Обычно клетки головного мозга координируют движения тела, отправляя сигналы через нервные окончания к мышцам организованным и упорядоченным образом. При эпилепсии клетки мозга беспорядочно посылают слишком много сигналов. Результатом может стать нескоординированная мышечная активность, которая называется эпилептическим припадком.
Оксетол используется для лечения парциальных припадков с или без развития вторичных генерализованных тонико-клонических припадков. Парциальные припадки затрагивают ограниченную область головного мозга, но могут распространяться на весь мозг и вызывать развитие генерализованных тонико-клонических припадков. Есть два типа парциальных припадков: простые и сложные. При простых парциальных припадках пациент остается в сознании, тогда как при сложных парциальных припадках сознание пациентов изменяется.
Оксетол удерживает под контролем «перевозбудимые» нервные клетки головного мозга. Это снижает вероятность развития приступов и снижает частоту приступов.
Оксетол можно применять отдельно или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами.
Оксетол предназначен для лечения взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.

Источник

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Активное вещество

Окскарбазепин

от 14.89 руб.

Недоступно к реализации в

интернет-аптеке

Доступно к резервированию

Описание товара

Характеристики

Документы

Производитель:	Sun Pharma Laboratories Limited Индия
Поставщики:	АО «Ранбакси», РУП»Белфармация»
Страна:	Индия
Активное вещество:	Окскарбазепин
Дозировка:	150мг
Форма выпуска:	таблетки
Количество в упаковке:	30
Условия отпуска:	по рецепту
Условия хранения:	При температуре +2 — +30

Трилептал таблетки п/о 150мг упаковка №50

Арт.: 108812.0

Novartis Farma S.p A. Италия

Противоэпилептическое средство.Показания к применению:- Простые, сложные парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией или без нее у взро…

от 19.08 руб.

Арт.: 94494.1

Sun Pharma Laboratories Limited Индия

Оксетол содержит активное вещество окскарбазепин.Оксетол принадлежит к группе лекарств, называемых противосудорожными или противоэпилептическими средствами…

от 30.90 руб.

Арт.: 94495.1

Sun Pharma Laboratories Limited Индия

от 48.90 руб.

Трилептал таблетки п/о 600мг упаковка №50

Арт.: 108813.0

Novartis Farma S.p A. Италия

Противоэпилептическое средство. Показания к применению: простые, сложные парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией или без нее у взро…

от 51.70 руб.

Источник

Действующее вещество:

Окскарбазепин

Производитель:

Sun Pharmaceutical Industries, Индия

Упаковка может отличаться от фотографии

Все формы выпуска

Противоэпилептическое средство. Фармакологическая активность обусловлена в первую очередь действием метаболита — моногидроксипроизводного (МГП) окскарбазепина. Механизм действия окскарбазепина и его метаболита связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительного взаимодействия с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и его метаболит обладают выраженным противосудорожным действием.

Эффективность окскарбазепина при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении окскарбазепина в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.

После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — 10-моногидроксипроизводного. После однократного приема окскарбазепина, в зависимости от применяемой лекарственной формы, C_max метаболита в плазме крови составляет 24.9-34 мкмоль/л, среднее время ее достижения — около 4.5-6 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Связывание метаболита с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 40%. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α₁-кислым гликопротеином. Кажущийся V_d — 49 л. С_ss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме окскарбазепина 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг — 2400 мг.

Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита — 10, 11-дигидроксипроизводное (ДГП).

Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% — неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T_1/2 составляет 1.3 — 2.3 ч. Кажущийся T_1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T_1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается вдвое.

Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, у детей снижается с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

После приема окскарбазепина в однократной в дозе 300 мг или многократно в дозе 600 мг/сут у здоровых добровольцев в возрасте 60-82 лет С_max в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.

В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови при беременности.

Простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.

Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

Принимают внутрь.

Начальная доза — 8-10 мг/кг массы тела/сут. Далее дозу корректируют в зависимости от схемы лечения, возраста пациента, эффективности лечения, функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) требуется коррекция начальной дозы и режима дозирования.

Наиболее часто (≥ 10%): сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости.

Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения; очень редко — подавление костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся лихорадкой и сыпью (в т.ч. и полиорганные нарушения). При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: часто — гипонатриемия; очень редко — клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия <125 ммоль/л — как правило, в течение первых 3 мес терапии препаратом; у некоторых пациентов — более, чем через 1 г после начала лечения), приводящая к развитию таких проявлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, снижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (в т.ч. затуманивание зрения), тошнота, рвота, дефицит фолиевой кислоты; очень редко — гипотиреоидизм.

Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия; спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность.

Со стороны органов чувств: очень часто — диплопия; часто — нарушения зрения, затуманивание зрения, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмии, AV-блокада, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, запор, боли в животе; иногда — повышение активности ферментов печени, повышение концентрации ЩФ в крови; очень редко — панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы, гепатит.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, акне.

Аллергические реакции: иногда — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема.

Прочие: очень часто — чувство усталости; часто — астения; очень редко — системная красная волчанка.

У детей в возрасте до 4 лет: очень часто (11%) — сонливость; часто (≥1%–<10%) — атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Детский возраст до 3 лет; повышенная чувствительность к окскарбазепину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема окскарбазепина при беременности с развитием врожденных дефектов (например, волчьей пасти).

В экспериментальных исследованиях при применении окскарбазепина в токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения окскарбазепина, а также при возникновении вопроса о применении окскарбазепина при беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.

При беременности следует применять окскарбазепин в минимальной эффективной дозе.

При достаточной клинической эффективности у женщин детородного возраста окскарбазепин следует применять в качестве монотерапии.

При беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.

Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты.

При применении при беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме беременной, могут приводить к постепенному снижению концентрации активного метаболита в плазме крови. Для достижения максимального контроля симптомов заболевания необходимо регулярно оценивать клинический эффект окскарбазепина и определять концентрацию метаболита в плазме крови. Определение концентрации МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если при беременности дозу окскарбазепина повышали.

Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов при беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина K₁ в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали окскарбазепин.

Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0.5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с молоком матери, неизвестно, не следует применять окскарбазепин в период грудного вскармливания.

С осторожностью применять у пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, т.к. у этой группы пациентов приблизительно в 25-30% случаев могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин, включая полиорганные нарушения. В случае развития реакций гиперчувствительности немедленного типа окскарбазепин следует немедленно отменить назначить альтернативную терапию.

С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции почек и имеющих низкую концентрацию натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма, (диуретики, препараты, влияющие на секрецию АДГ), до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3 месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим окскарбазепин, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, позволяющих заподозрить гипонатриемию, следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.

При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене окскарбазепина.

У пациентов, получавших противосудорожные средства, редко отмечались эпизоды суицидального поведения и мышления. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими окскарбазепин.

Необходимо контролировать массу тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. При применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, поэтому в период лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия).

При применении окскарбазепина дерматологические реакции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала лечения. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема окскарбазепина. При развитии кожных реакций на фоне применения окскарбазепина следует рассмотреть вопрос о его отмене и назначении другого противоэпилептического средства.

При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене окскарбазепина.

Как и любые другие противоэпилептические препараты, окскарбазепин следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения окскарбазепина возникает головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами в период лечения.

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Поэтому при применении окскарбазепина в высоких дозах возможно лекарственное взаимодействием с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19 (фенобарбиталом, фенитоином). Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов — субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.

Являясь индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными изоферментами: дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и противоэпилептические препараты (например, карбамазепин). При одновременном применении с окскарбазепином также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами ферментов CYP3A4 и CYP3A5 (например, препараты группы иммунодепрессантов — циклоспорин).

Поскольку in vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo он способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов c глюкуроновой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся с участием CYP3A4 или UDP-глюкуронилтрансферазой. В случае отмены окскарбазепина может потребоваться снижение дозы этих препаратов.

In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2В и CYP3А4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.

Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном применении окскарбазепина в дозе 1200 мг/сут и выше. Поэтому при применении окскарбазепина в таких дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина.

Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала при одновременном применении с окскарбазепином незначительно (15%).

Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%).

Доказано взаимодействие окскарбазепина с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 35-52% соответственно. Исследований взаимодействия окскарбазепина с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременное применение окскарбазепина и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.

Одновременное применение окскарбазепина и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.

С другой стороны при одновременном применении с верапамилом возможно снижение концентрации МГП в сыворотке крови на 20%. Такое снижение не имеет клинического значения.

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного совместного применения). Не отмечено какого-либо взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и многократных доз окскарбазепина.

Окскарбазепин может усиливать седативный эффект этанола.

Источник