Оменродон таблетки инструкция по применению

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска:

Цены в аптеках: Минск

5,25 — 7,67 р.

Содержание

1. Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют
2. Не принимайте препарат
3. Особые указания и меры предосторожности
4. Другие препараты и данный препарат
5. Фертильность, беременность и лактация
6. Управление транспортными средствами и работа с механизмами
7. Как принимать препарат
8. Передозировка
9. Возможные нежелательные реакции
10. Как хранить препарат
11. Состав
12. Внешний вид препарата и содержимое упаковки
13. Условия отпуска из аптек

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Амиодарон
  (АВВА РУС, Россия)

• Амиодарон
  (БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)

• Амиодарон
  (АТОЛЛ, Россия)

• Амиодарон
  (АЛТАЙВИТАМИНЫ, Россия)

• Амиодарон
  (ВЕЛФАРМ, Россия)

• Амиодарон
  (ОРГАНИКА, Россия)

• Амиодарон
  (УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, Россия)

• Амиодарон Фармасинтез
  (ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, Россия)

• Амиодарон-Акри^®
  (Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)

• Кардиодарон^®
  (НОВОСИБХИМФАРМ, Россия)

Все аналоги
(11)

Купить Амиодарон таблетки — Биоком в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последнего изменения: 01.06.2023

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Амиодарон
• Заказ в аптеках Москвы

Концентрат
для приготовления раствора для внутривенного введения.

На
1 мл:

Действующее вещество:

Амиодарона
гидрохлорид — 50,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Бензиловый
спирт — 20,0 мг, полисорбат 80 — 100,0 мг, вода для инъекций —
до 1,0 мл.

Прозрачный
коричневато-желтого или зеленовато-желтого цвета раствор.

Выраженность
действия амиодарона достигает максимума через 15 мин после его
внутривенного введения и прекращается приблизительно через 4 ч.

После
введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижается в связи с
поступлением препарата в ткани. В отсутствие повторных инъекций препарат
постепенно выводится. При возобновлении его внутривенного введения или при
применении внутрь амиодарон накапливается в тканях. Амиодарон имеет большой
объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в
жировой ткани и, кроме нее, в печени, легких, селезенке и роговице.

Связь
с белками плазмы крови составляет 95% (62% — с альбумином, 33% — с бета‑липопротеинами).

Амиодарон
метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный
метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать
антиаритмический эффект основного соединения.

Амиодарон
и дезэтиламиодарон in vitro
обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также
способны ингибировать некоторые транспортеры, такие как Р‑гликопротеин (P‑gp)
и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo
наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4,
CYP2C9, CYP2D6 и P‑gp.

Выводится
очень медленно, в основном с желчью и калом через кишечник.

Амиодарон
и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после
прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Амиодарон
относится к III классу
антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает
уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств
антиаритмиков III класса
(блокада калиевых каналов), он обладает эффектами антиаритмиков I класса
(блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса
(блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета‑адреноблокирующим
действием.

Помимо
антиаритмического действия, у него отмечается антиангинальный,
коронарорасширяющий, альфа‑ и бета‑адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

—       
увеличение
продолжительности 3‑ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном
за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах — эффект антиаритмического
средства III класса
по классификации Воган‑Вильямса);

—       
снижение
автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных
сокращений (ЧСС);

—       
неконкурентная
блокада альфа‑ и бета‑адренергических рецепторов;

—       
замедление
внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной (AV))
проводимости. Это действие более выражено при тахикардии;

—       
отсутствие
изменений проводимости желудочков;

—       
увеличение
длительности рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокардиоцитов
предсердий и желудочков, а также увеличение продолжительности рефрактерного
периода атриовентрикулярного узла;

—       
замедление
скорости проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в
дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:

—       
снижение потребления
кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического
сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС, а также уменьшение сократимости миокарда за
счет бета‑адреноблокирующего действия;

—       
увеличение
коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;

—       
сохранение
величины сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости
миокарда (за счет снижения ОПСС и постнагрузки);

—       
влияние на обмен
тиреоидных гормонов: ингибирование превращения T₃ в T₄
(блокада тироксин‑5‑дейодиназы) и блокирование захвата этих
гормонов миокардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего
влияния тиреоидных гормонов;

—       
восстановление
сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков,
резистентной к дефибрилляции.

Купирование
приступов пароксизмальной тахикардии:

—       
купирование
приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

—       
купирование
приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений
желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа‑Паркинсона‑Уайта;

—       
купирование
пароксизмальной и устойчивой формы фибрилляции предсердий (мерцательной
аритмии) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация
при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к
дефибрилляции.

—       
Повышенная
чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата;

—       
синдром слабости
синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), в отсутствии электрокардиостимулятора
(опасность «остановки» синусового узла);

—       
атриовентрикулярная
блокада (II–III степени)
в отсутствии постоянного электрокардиостимулятора;

—       
нарушения
внутрижелудочковой проводимости (двух‑ и трехпучковые блокады) в
отсутствии постоянного электрокардиостимулятора. При таких нарушениях
проводимости применение препарата внутривенно возможно только в
специализированных отделениях под прикрытием временного
электрокардиостимулятора;

—       
сочетание с
препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие
пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа
«пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»):

·        
антиаритмические
препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин,
дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические
препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат,
дронедарон); соталол;

·        
другие (не
антиаритмические) препараты, такие как нейролептики:
фенотиазины (хлорпромазин,
циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд,
сульпирид, тиаприд), бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

·        
антидепрессанты:
трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
(циталопрам, эсциталопрам);

·        
антибактериальные
средства: фторхинолоны (левофлоксацин,
моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении,
азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;

·        
противогрибковые
средства: азолы (вориконазол,
итраконазол, кетоконазол, флуконазол);

·        
противомалярийные
средства (хинин,
хлорохин, мефлохин, галофантрин, люмефантрин);

·        
противопротозойные
средства (пентамидин при
парентеральном введении);

·        
антиангинальные
средства (ранолазин);

·        
противоопухолевые
средства (вандетаниб,
мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

·        
противорвотные
средства (домперидон,
ондансетрон);

·        
средства,
влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта
(цизаприд);

·        
антигистаминные
средства (астемизол,
терфенадин, мизоластин);

·        
прочие
лекарственные средства (анагрелид,
вазопрессин, дифеманила метилсульфат, пробукол, пропофол, севофлуран,
терлипрессин, теродилин, цилостазол);

—       
врожденное или
приобретенное удлинение интервала QT;

—       
выраженное
снижение артериального давления (АД), кардиогенный шок, коллапс;

—       
гипокалиемия,
гипомагниемия;

—       
дисфункция
щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);

—       
беременность,
период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»);

—       
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

—       
внутривенное
струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотонии, тяжелой
дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности
(возможно утяжеление этих состояний).

Все
перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата
АМИОДАРОН при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной
фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

С осторожностью

—       
При
декомпенсированной или тяжелой хронической сердечной недостаточности
(III–IV ФК по классификации NYHA);

—       
у пациентов
пожилого возраста;

—       
при
атриовентрикулярной блокаде I степени;

—       
у пациентов с
электрокардиостимулятором/имплантированным кардиовертером-дефибриллятором;

—       
при
одновременном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT;

—       
при
одновременном применении с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с
другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного
гепатита C (такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир);

—       
при нарушениях
функции щитовидной железы в анамнезе;

—       
при нарушениях
функции печени;

—       
при бронхиальной
астме;

—       
при тяжелой
дыхательной недостаточности.

Беременность

Доступная
в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения
возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при
применении амиодарона в I триместре беременности.

Поскольку
щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14‑й недели беременности,
то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего
применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может
привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или
даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду
возможного воздействия на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан во
время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза его
использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих
желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания

Амиодарон
выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому он
противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или
прекратить грудное вскармливание).

Препарат
АМИОДАРОН, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения,
предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение
антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За
исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только
в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем
электрокардиограммы (ЭКГ) и АД!

Препарат
применяется только в разведенном виде. Для разведения препарата следует
применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). Нельзя добавлять в инфузионный
раствор другие препараты!

В
связи с особенностями лекарственной формы препарата нельзя вводить инфузионный
раствор с концентрацией меньше 0,6 мг/мл (2 ампулы в 500 мл 5%
раствора декстрозы (глюкозы)).

Во
избежание местных реакций препарат должен вводиться через центральный венозный
катетер, за исключением случаев проведения кардиореанимации при фибрилляции
желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда возможно введение препарата в
крупные периферические вены — при отсутствии центрального венозного доступа
(см. раздел «Особые указания»).

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда
невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при
остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к
дефибрилляции)

Внутривенное капельное введение через центральный венозный
катетер

Обычно,
нагрузочная доза составляет
5 мг/кг массы тела, вводится, по возможности, с применением
инфузомата в течение 20–120 минут. Внутривенное капельное введение можно
повторять 2–3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата
корректируется в зависимости от клинического эффекта.

Терапевтическое
действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается
после прекращения инфузии, поэтому, при необходимости продолжения лечения
препаратом рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное
введение препарата.

Поддерживающее лечение:
10–20 мг/кг/сут массы тела (в среднем 600–800 мг/сут, максимальная
доза — 1200 мг/сут) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии
следует начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таблетки
по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже до
5 таблеток в сутки.

Внутривенное струйное введение

Внутривенное
струйное введение обычно не рекомендуется из-за риска развития гемодинамических
осложнений (возможны резкое снижение АД и коллапс).

Внутривенное
струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при
неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии
под постоянным мониторингом ЭКГ и АД.

Доза
составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев
кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции,
внутривенное струйное введение препарата должно проводиться в течение не менее
3 мин.

Повторное
введение препарата не должно проводиться ранее, чем через 15 мин после
первой инъекции, даже если первоначально вводилось содержимое только одной
ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если
есть необходимость в продолжении введения препарата, он должен вводиться в виде
инфузии.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной
фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции

Внутривенное струйное введение
(см. раздел «Особые указания»).

Рекомендуется
применение центрального венозного катетера, в случае его отсутствия препарат
должен быть введен струйно в самую крупную периферическую вену.

Начальная
доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), после разведения в
20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) до концентрации 15 мг/мл.

Если
фибрилляция не купируется, возможно дополнительное внутривенное струйное
введение препарата в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) до
концентрации 7,5 мг/мл.

Нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами!

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Частота
побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной
Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1%,
<10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%) и очень
редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); частота неизвестна (по
имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна:
нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко:
анафилактический шок.

Частота неизвестна:
ангионевротический отек (отек Квинке).

Эндокринные нарушения

Очень редко:
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Частота неизвестна:
гипертиреоз.

Психические расстройства

Частота неизвестна:
состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко:
доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга),
головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна:
нейропатия зрительного нерва/неврит, которые могут прогрессировать до слепоты.

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия,
обычно, умеренная.

Очень редко:
аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма, или усугубление
существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой
сердца). Выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующие
прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового
узла и/или пациентов пожилого возраста.

Частота неизвестна:
полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел
«Фармакодинамическое взаимодействие»; раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение
артериального давления, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или
слишком быстром введении препарата наблюдались случаи выраженного снижения
артериального давления или коллапса.

Очень редко:
«приливы» крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Очень редко:
интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом (см. раздел
«Особые указания»). Тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный
дистресс‑синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. раздел
«Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью,
особенно, у пациентов с бронхиальной астмой.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень редко:
тошнота.

Частота неизвестна:
панкреатит/острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:
изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови,
обычно, умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз),
наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может
вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно. Острое
поражение печени с повышением активности «печеночных» трансаминаз и/или
желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным
исходом (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко:
повышенное потоотделение.

Частота неизвестна:
экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона, буллезный
дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани

Частота неизвестна:
боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Частота неизвестна:
снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте
введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация,
воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменения пигментации
кожи.

Фармакодинамическое взаимодействие

Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Комбинированная
терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую
тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как увеличивается риск развития
потенциальной летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

К
ним относятся:

—       
антиаритмические
препараты IA класса (хинидин,
гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические
препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат,
дронедарон) соталол;

—       
другие (не
антиаритмические) препараты, такие как нейролептики:
фенотиазины (хлорпромазин,
циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд,
сульпирид, тиаприд), бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;

—       
антидепрессанты:
трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
(циталопрам, эсциталопрам);

—       
антибактериальные
средства: фторхинолоны (левофлоксацин,
моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении,
азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;

—       
противогрибковые
средства: азолы (вориконазол, итраконазол,
кетоконазол, флуконазол);

—       
противомалярийные
средства (хинин,
хлорохин, мефлохин, галофантрин, люмефантрин);

—       
противопротозойные
средства (пентамидин при
парентеральном введении);

—       
антиангинальные
средства (ранолазин);

—       
противоопухолевые
средства (вандетаниб,
мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

—       
противорвотные
средства (домперидон,
ондансетрон);

—       
средства,
влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта
(цизаприд);

—       
антигистаминные
средства (астемизол,
терфенадин, мизоластин);

—       
прочие
лекарственные средства (анагрелид,
вазопрессин, дифеманила метилсульфат, пробукол, пропофол, севофлуран,
терлипрессин, теродилин, цилостазол).

Лекарственные средства, способные увеличивать
продолжительность интервала QT

Совместный
прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность
интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого
пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность
возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»);
при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ
пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия
и магния в крови.

У
пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов,
включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или
вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная
терапия с этими препаратами не рекомендуется. Бета‑адреноблокаторы,
блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил,
дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной
брадикардии) и проводимости.

Нерекомендуемые комбинации

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию:

—       
со
слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать
гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа
«пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других
фармацевтических групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении:

—       
с диуретиками,
вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими
лекарственными средствами);

—       
с системными
кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и тетракозактидом;

—       
с
амфотерицином B (внутривенное введение).

Необходимо
предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения
восстанавливать до нормальных значений содержания калия в крови, контролировать
содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения
интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой
тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты
(должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное
введение солей магния).

Лекарственные средства для общей анестезии

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм и
вызывающие нарушения автоматизма или проводимости. Одновременное
применение с препаратами, оказывающими угнетающее воздействие на синусовый узел
и замедляющими атриовентрикулярную проводимость (например, дигоксин, бета‑адреноблокаторы,
блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм [верапамил,
дилтиазем], ивабрадин), могут усиливать электрофизиологические и
гемодинамические эффекты амиодарона и приводить к возникновению выраженной
брадикардии, остановке синусового узла и атриовентрикулярной блокаде.
Комбинированное применение амиодарона с этими лекарственными средствами не
рекомендуется.

Сообщалось
о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих
амиодарон, при проведении общей анестезии: брадикардия (резистентная к введению
атропина), артериальная гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного
выброса.

Наблюдались
очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с
летальным исходом (острый респираторный дистресс‑синдром взрослых),
который развивался непосредственно после хирургического вмешательства,
возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями
кислорода.

Прочие лекарственные средства, урежающие сердечный ритм
(клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин,
ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина
бромид], пилокарпин). Риск развития
чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон
и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2,
CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P‑gp и могут увеличивать системную экспозицию
лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным
периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже
через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами P‑gp

Амиодарон
является ингибитором P‑gp. Ожидается, что его совместный прием с
препаратами, являющимися субстратами P‑gp, приведет к увеличению
системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки). Возможность
возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и
предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с
амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за
снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном
необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные
клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации.
Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран. Необходимо
проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном
из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы
дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента
CYP2C9

Амиодарон
повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента
CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента
CYP2C9.

Варфарин. При
комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого
антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще
контролировать протромбиновое время (Международное нормализованное отношение
(МНО)) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов как во время лечения
амиодароном, так и после прекращения его приема.

Фенитоин. При
сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина,
что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим
клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы
фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента
CYP2D6

Флекаинид. Амиодарон
повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента
CYP2D6, в связи с чем, требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента
CYP3A4

При
сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами
возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению
их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать
снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.

Циклоспорин. Сочетание
циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме
крови, необходима коррекция дозы циклоспорина.

Фентанил. Комбинация
с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить
риск развития его токсических эффектов.

Ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы (статины)
(симвастатин, аторвастатин и ловастатин). Увеличение
риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении
амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Рекомендуется
применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью
изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой
брадикардии и неврологических симптомов), такролимус
(риск нефротоксичности), силденафил
(риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам
(риск развития психомоторных эффектов), триазолам,
дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственные средства, являющиеся субстратом изоферментов
CYP2D6 и CYP3A4

Декстрометорфан. Амиодарон
ингибирует CYP2D6 и CYP3A4 и может, теоретически, повысить плазменную концентрацию
декстрометорфана в крови.

Клопидогрел. Клопидогрел
является неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством,
метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно
взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к
снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы
изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма
амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска
увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендовано
избегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и
некоторых лекарственных средств, таких как циметидин) и ингибиторов ВИЧ‑протеазы
(в т. ч. индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ‑протеазы
при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию
амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин. Рифампицин
является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с
амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и
дезэтиламиодарона.

Препараты Зверобоя продырявленного. Зверобой
продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим
теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение
его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном
(см. раздел «Особые указания»)

С софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими
противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита C,
такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир

Не
рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии
или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против
вирусного гепатита C, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так
как это может приводить к развитию тяжелой, протекающей с клинической
симптоматикой брадикардии.

Механизм
развития этой брадикардии неизвестен. Если одновременного применения этих
препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной
деятельности (см. раздел «Особые указания»).

Информации
по передозировке препарата АМИОДАРОН (концентрат для приготовления раствора для
внутривенного введения) нет.

Описано
несколько случаев острой передозировки амиодарона, принимаемого внутрь,
проявлявшейся синусовой брадикардией, полиморфной желудочковой тахикардией типа
«пируэт», остановкой сердца, нарушениями кровообращения и функции печени,
выраженным снижением АД.

Лечение

Симптоматическое
(при брадикардии — применение бета‑адреномиметиков или установка
электрокардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»
— внутривенное введение солей магния, проведение урежающей кардиостимуляции).

Ни
амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа.

Специфического
антидота нет.

Внутривенное
струйное введение препарата обычно не рекомендуется из‑за
гемодинамических рисков (развитие выраженного снижения артериального давления,
сосудистого коллапса), предпочтительным является внутривенное капельное
введение препарата.

Внутривенное
струйное введение препарата должно проводиться только в блоке интенсивной
терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития чрезмерной
брадикардии и аритмогенного действия) и артериального давления (в связи с
возможностью снижения АД).

Для
того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. раздел
«Побочное действие»), препарат рекомендуется вводить через центральный венозный
катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной
фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствии
центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального
венозного катетера) препарат можно вводить в крупную периферическую вену с
максимальным кровотоком. При необходимости продолжения лечения препаратом после
кардиореанимации препарат следует вводить внутривенно капельно через
центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и
ЭКГ.

Препарат
нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными
препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию
инфузионной системы, что и препарат АМИОДАРОН (см. раздел «Способ
применения и дозы»).

Реакции со стороны сердца

Сообщалось
о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений
ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно проводить дифференциальный
диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным
действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой
патологии.

При
применении препарата об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем
при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно
наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность
интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами
и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие»
и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на
способность препарата увеличивать продолжительность интервала QT, он
показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой
тахикардии типа «пируэт».

Выраженная брадикардия (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»)

При
применении амиодарона с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными
препаратами прямого действия против вирусного гепатита C, такими как
даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной,
потенциально угрожающей жизни брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому
одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Если
нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с амиодароном,
рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема
софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого
действия. После начала одновременного применения софосбувира пациенты, которые
относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно
наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.

Вследствие
длительного периода полувыведения амиодарона также следует проводить
соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием амиодарона в
течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в
комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.

Пациенты,
принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного
гепатита C в сочетании с амиодароном как одновременно с другими
лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с
такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах,
указывающих на развитие брадикардии и блокады сердца. В случае их появления они
должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

Легочные нарушения

Появление
одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в
частности, с развитием интерстициального пневмонита. В очень редких случаях
развитие интерстициального пневмонита наблюдалось после внутривенного введения
амиодарона. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у
пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в
сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение
массы тела, лихорадка), следует провести рентгенологическое исследование
легких. Следует провести переоценку необходимости применения амиодарона, так
как при ранней отмене препарата интерстициальный пневмонит, обычно, является
обратимым (клинические симптомы, обычно, разрешаются в течение 3–4 недель
с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины и функции
легких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении
глюкокортикостероидами.

Кроме
того, у пациентов, которым вводился амиодарон, в очень редких случаях, обычно
непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное
дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс‑синдром взрослых),
иногда с летальным исходом; предполагается возможность связи его развития с
взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное
действие»).

Нарушение со стороны печени

Рекомендуется
тщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности
«печеночных» трансаминаз) перед началом применения препарата и регулярно во
время лечения препаратом. В течение первых 24 часов после внутривенного
введения амиодарона может развиться острое поражение печени (включая
гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда с
летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении
активности «печеночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу
нормы, дозу препарата следует снизить или прекратить его прием.

Клинические
и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при применении
амиодарона внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение
активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и
обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного
исхода.

Тяжелые буллезные реакции

Лечение
амиодароном следует немедленно прекратить при появлении симптомов и проявлений,
угрожающих жизни, или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивенса‑Джонсона,
токсического эпидермального некролиза, а именно: появление прогрессирующей
кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или появление повреждений слизистых
оболочек.

Нарушение со стороны органа зрения

Если
наблюдается ослабление остроты зрения или возникновение нечеткости зрения,
необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая
фундоскопию (осмотр глазного дна). Проявление нейропатии и/или неврита
зрительного нерва требует отмены амиодарона из-за возможного развития слепоты.

Лекарственное взаимодействие

Первичная дисфункция трансплантата (ПДТ) в течение
24 часов после трансплантации сердца. Применение
амиодарона перед трансплантацией сердца связано с повышенным риском развития
ПДТ (данные ретроспективных исследований). ПДТ представляет собой
жизнеугрожающее осложнение при трансплантации сердца, проявляющееся как
дисфункция левого, правого или обоих желудочков, и развивающаяся в течение
24 часов после трансплантации сердца, для которой не установлено другой
причины. В случае пациентов, внесенных в очередь на трансплантацию сердца,
следует как можно раньше оценить возможность применения альтернативного
антиаритмического препарата.

Не
рекомендуется одновременное применение препарата со следующими лекарственными
средствами: бета‑адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых
каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), слабительными,
стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию.

Гипокалиемия

Гипокалиемия
должна быть скорректирована до начала применения препарата.

Дети

У
детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах препарата
содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого
удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов,
содержащих бензиловый спирт. Симптомами развития этого осложнения являются:
острое развитие удушья, снижение артериального давления, брадикардия и коллапс.

Общая и местная анестезия

Перед
хирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в
известность о том, что пациенту вводился амиодарон. Лечение препаратом может
усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии (в
особенности это относится к урежению сердечного, ритма, замедлению проводимости
и снижению сократимости сердца).

Нарушение функции щитовидной железы

Амиодарон
может вызывать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с
нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе.
Поэтому в случае перехода с внутривенного введения препарата на прием
амиодарона внутрь как во время лечения, так и в течение нескольких месяцев
после окончания лечения, следует проводить тщательный клинический и
лабораторный контроль функции щитовидной железы. При подозрении на дисфункцию
щитовидной железы следует проводить определение концентрации ТТГ (тиреотропный
гормон) в сыворотке крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).

Препарат
содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного
йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной
железы, однако его применение не влияет на достоверность определения содержания
T₃, T₄ и ТТГ в плазме крови.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют
доказательства того, что амиодарон нарушает способность заниматься
деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций. Однако, в качестве меры предосторожности пациентам с
пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом желательно
воздержаться от подобной деятельности.

Концентрат
для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг/мл.

По
3 мл
препарата в ампулы нейтрального стекла марки НС‑3 или в ампулы
медицинского стекла первого гидролитического класса по ISO 9187.

3
или 5 ампул
помещают в контурную ячейковую упаковку без покрытия из пленки
поливинилхлоридной.

1
или 2 контурные
ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению и
скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

10 ампул
вместе с инструкцией по медицинскому применению и скарификатором ампульным
помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем из бумаги мешочной.

20,
48, 50, 80, 96, 100 контурных
ячейковых упаковок по 3 ампулы с приложением инструкций по медицинскому
применению и скарификаторов ампульных в количестве, равном количеству контурных
ячейковых упаковок, помещают в коробку из картона (для стационаров).

4,
5, 10, 12, 20, 30, 48, 50, 60, 96, 100 контурных
ячейковых упаковок по 5 ампул
с приложением инструкций по медицинскому применению и скарификаторов ампульных
в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в
коробку из картона (для стационаров).

В
случае использования ампул с насечкой, кольцом излома или точкой излома,
скарификатор ампульный не вкладывают.

При
температуре не выше 25 °C
в оригинальной упаковке (пачке/коробке).

Хранить
в недоступном для детей месте.

2 года.

Не
применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО
«ПРОМОМЕД РУС», Россия

129090,
г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Производитель

АО
«Биохимик», Россия

Юридический адрес:

430030,
Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Адрес места производства:

430030,
Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Тел.:
+7 (8342) 38-03-68

E‑mail:
biohimic@biohimic.ru

www.biohimik.ru

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО
«ПРОМОМЕД РУС», Россия

129090,
г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Тел.: +7 (495) 640-25-28

E‑mail: reception@promo-med.ru

Круглосуточный
телефон горячей линии фармаконадзора: 8-800-777-86-04 (бесплатно)

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

На 1 мл:

Прозрачный с желтоватым оттенком раствор.

Антиаритмическое средство
АТХ C01BD01 Амиодарон

Фармакодинамика
Амиодарон относится к классу III антиаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов), он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
Помимо антиаритмического действия у него отмечается антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа — и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмические свойства:
— Увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах — эффект антиаритмического средства III класса по классификации Воган-Вильямса);
— Снижение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС);
— Неконкурентная блокада альфа — и бета-адренергических рецепторов;
— Замедление внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной — AV) проводимости. Это действие более выражено при тахикардии;
— Отсутствие изменений проводимости желудочков;
— Увеличение длительности рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение продолжительности рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;
— Замедление скорости проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.
Другие эффекты амиодарона:
— Снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС, а также уменьшение сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия;
— Увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;
— Сохранение величины сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда (за счет снижения ОПСС и давления в аорте);
— Влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард;
— Восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.
Фармакокинетика
Выраженность действия амиодарона достигает максимума через 15 минут после его внутривенного введения, и прекращается приблизительно через 4 ч.
Концентрация в крови парентерально введенного амиодарона очень быстро снижается в связи с интенсивным распределением препарата в тканях. Амиодарон
имеет большой объем распределения, и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани, а также в печени, легких, селезенке и роговице.
Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% — с альбумином, 33,5% — с бета-липопротеинами).
Амиодарон метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.
Амиодарон и дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также способны ингибировать некоторые транспортеры, такие как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.
Выводится очень медленно, в основном с желчью и калом через кишечник. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

— Купирование приступов пароксизмальной тахикардии (купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии; купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта; купирование приступов пароксизмальной и постоянной формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий);
— кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Все нижеперечисленные противопоказания не относятся к применению препарата при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.
Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).
— Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.
— Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев применения электрокардиостимулятора (опасность «остановки» синусового узла).
— AV блокада II-III степени в отсутствии постоянного электрокардиостимулятора.
— Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух — и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного электрокардиостимулятора. При таких нарушениях проводимости применение препарата Амиодарон внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием электрокардиостимулятора.
— Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

• антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; дронендарон;
• другие (не антиаритмические) препараты, такие как нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; антидепрессанты: трициклические антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин); противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд); антигистаминные средства (мизоластин, астемизол, терфенадин); прочие лекарственные средства (дифеманила метилсульфат, бепридил).

— Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
— Выраженное снижение артериального давления (АД), кардиогенный шок, коллапс.
— Гипокалиемия, гипомагниемия.
— Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
— Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При декомпенсированной или тяжелой хронической сердечной недостаточности (III-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)); при атриовентрикулярной блокаде I степени; у пациентов пожилого возраста; у пациентов с электрокардиостимулятором/имплантированным кардиовертером-дефибриллятором; при одновременном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT; при одновременном применении с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С (такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир); при нарушениях функции щитовидной железы в анамнезе; при нарушениях функции печени; при бронхиальной астме; при тяжелой дыхательной недостаточности.

Беременность
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
Ввиду воздействия на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза его использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Период грудного вскармливания
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Амиодарон (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или невозможно его назначение внутрь.
За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД.
Препарат применяется только в разведенном виде. Для разведения препарата Амиодарон
следует применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). Нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце или инфузионной системе.
В связи с особенностями лекарственной формы препарата, не рекомендуется вводить инфузионный раствор с концентрацией меньше, чем концентрация инфузионного раствора, получаемая при разведении 2-ух ампул препарата в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы).
Во избежание реакций в месте введения препарат Амиодарон должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев проведения кардиореанимации при Фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда возможно введение препарата в крупные периферические вены — при отсутствии центрального венозного доступа (см, раздел «Особые указания»).
Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибриляции)
Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер
Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), вводится по возможности с применением инфузомата в течение 0,3-2 ч.
Внутривенное капельное введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом Амиодарон рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.
Поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг/сут (в среднем 600-800 мг/сут, максимальная доза — 1200 мг/сут) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием амиодарона внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже до 5 таблеток в сутки по 200 мг.
Внутривенное струйное введение
Внутривенное струйное введение обычно не рекомендуется из-за риска развития гемодинамических осложнений (возможны резкое снижение АД и коллапс). Предпочтительным является инфузионное введение препарата, если это возможно. Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ и АД.
Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение препарата Амиодарон должно проводиться в течение не менее 3 мин. Повторное введение препарата не должно проводиться ранее, чем через 15 мин после первой инъекции, даже если первоначально вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).
Если есть необходимость в продолжении введения препарата Амиодарон, он должен вводиться в виде инфузии.
Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции
Внутривенное струйное введение (см. раздел «Особые указания»)
Начальная доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) до концентрации 15 мг/мл.
Если фибрилляция не купируется, возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата Амиодарон в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) до концентрации 7,5 мг/мл.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР)/ нежелательные явления (НЯ) представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным, частоту определить не представляется возможным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — нейтропения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок; частота неизвестна — ангионевротический отек (отек Квинке).
Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ); частота неизвестна — гипертиреоз.
Нарушения психики: частота неизвестна — состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — нейропатия зрительного нерва/неврит, которые могут прогрессировать до слепоты (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, обычно умеренная; снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или слишком быстром введении препарата наблюдались случаи выраженного снижения артериального давления или коллапса; очень редко — аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма, или усугубление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца); выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста; «приливы» крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара; частота неизвестна — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие»; раздел «Особые указания»).
Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»); тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — тошнота; частота неизвестна — панкреатит/острый панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением активности «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — повышенное потоотделение; частота неизвестна — экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит; лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.
Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — снижение либидо.
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменения пигментации кожи.
Травмы, интоксикация и осложнения манипуляций: частота неизвестна — первичная дисфункция трансплантата в течение 24 часов после трансплантации сердца.

Информации по передозировке амиодарона (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) нет. Описано несколько случаев острой передозировки амиодарона, принимаемого внутрь, проявлявшейся синусовой брадикардией, полиморфной желудочковой тахикардией типа «пируэт», остановкой сердца, нарушениями кровообращения и функции печени, выраженным снижением АД.
Лечение — симптоматическое (при брадикардии — применение бета-адреномиметиков или установка электрокардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»-внутривенное введение солей магния, проведение урежающей кардиостимуляции). Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.

Фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» ши увеличивать продолжительность интервала QТ
Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
К ним относятся:
— антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);
— антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), дронендарон, соталол;
— другие (не антиаритмические) препараты, такие как:

• нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид;
• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко- тримоксазол;
• противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
• противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
• противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяк триоксид, оксалиплатин);
• противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
• антигистаминные средства (мизоластин, астемизол, терфенадин);
• прочие лекарственные средства (дифеманила метилсульфат, бепридил).

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»), при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови.
У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Лекарственные средства

, способные вызывать гипокалиемию

Нерекомендуемые комбинации

• Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других фармацевтических групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении

• С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами).
• С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минерало- кортикостероидами) и тетракозактидом.
• С амфотерицином В (внутривенное введение).

Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения, восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», не следует применять антиаритмические средства (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).
Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Одновременное применение с препаратами, оказывающими угнетающее воздействие на синусовый узел и замедляющими атриовентрикулярную проводимость (например, дигоксин, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм [верапамил, дилтиазем], ивабрадин), могут усиливать электрофизиологические и гемодинамические эффекты амиодарона и приводить к возникновению выраженной брадикардии, остановке синусового узла и атриовентрикулярной блокаде. Комбинированная терапия амиодарона с этими лекарственными средствами не рекомендуется.
Прочие лекарственные средства, урежаюшие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин; ингибиторы холинэстеразы [донепезил

, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин)

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Лекарственные средства для общей анестезии
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении общей анестезии, таких как: брадикардия (резистентная к введению атропина), снижение артериального давления, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние амиодарона на другие лекарственные средства
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами Р-гликопротеина (P-gp)
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведёт к увеличению системной экспозиции последних.
— Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение дозы дигоксина.
— Дабигатран
Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств (таких как варфарин или фенитоин), являющихся субстратами изофермента CYP2C9, за счет ингибирования изофермента CYP2C9.
— Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
— Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоином, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
— Флекаинид
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.
— Циклоспорин
Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрацию циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
— Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов.
— Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.
— Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск развития нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4
— Декстрометорфан
Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
— Клопидогрел
Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Влияние других лекарственных средств на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.
Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы, в т.ч. индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
— Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
— Препараты зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
Прочие лекарственные взаимодействия
— С софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир
Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к развитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен.
Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).

Внутривенное струйное введение препарата Амиодарон
обычно не рекомендуется из-за гемодинамических рисков (развитие выраженного снижения артериального давления, сосудистого коллапса), предпочтительным является внутривенное капельное введение препарата.
За исключением неотложных случаев внутривенное струйное введение препарата Амиодарон должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и артериального давления (в связи с возможностью снижения артериального давления).
Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. раздел «Побочное действие»), препарат Амиодарон рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствии установленного центрального венозного катетера) препарат Амиодарон можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком. При необходимости продолжения лечения препаратом Амиодарон после кардиореанимации препарат Амиодарон следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ.
Препарат Амиодарон нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Амиодарон (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Реакции со стороны сердца
Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой патологии. При применении препаратов амиодарона об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на способность препарата Амиодарон увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Выраженная брадикардия
При применении Амиодарона с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной, потенциально угрожающей жизни брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов с препаратом Амиодарон не рекомендуется. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с препаратом Амиодарон, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного применения софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.
Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона, также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препарата Амиодарон в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.
Пациенты, принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного гепатита С в сочетании с препаратом Амиодарон, как одновременно с другими лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах, указывающих на развитие брадикардии и блокады сердца. В случае их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.
Легочные нарушения
Появление одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в частности, с развитием интерстициального пневмонита. В очень редких случаях развитие интерстициального пневмонита наблюдалось после внутривенного введения препарата Амиодарон. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка), следует провести рентгенологическое исследование легких. Следует провести переоценку необходимости применения препарата Амиодарон, так как при ранней отмене препарата интерстициальный пневмонит обычно является обратимым (клинические симптомы обычно разрешаются в течение 3-4 недель с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины и функции легких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении глюкокортикостероидами.
Кроме того, у пациентов, которым вводился Амиодарон, в очень редких случаях, обычно непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом; предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное действие»).
Нарушения со стороны печени
Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности «печеночных» трансаминаз) перед началом применения препарата Амиодарон и регулярно во время лечения препаратом. В течение первых 24 часов после внутривенного введения препарата Амиодарон может развиться острое поражение печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении активности «печеночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, дозу препарата Амиодарон следует снизить или прекратить его прием.
Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при применении препарата Амиодарон внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода.
Нарушения со стороны органа зрения
Если наблюдается ослабление остроты зрения или возникновение нечеткости зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию (осмотр глазного дна). Проявление нейропатии и/или неврита зрительного нерва требует отмены амиодарона из-за возможного развития слепоты.
Тяжелые буллезные реакции
Лечение препаратом Амиодарон следует немедленно прекратить при появлении симптомов и проявлений, угрожающих жизни или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, а именно: появление прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или появление повреждений слизистых оболочек.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение препарата Амиодарон со следующими лекарственными средствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию.
Первичная дисфункция трансплантата (ПДТ) в течение 24 часов после трансплантации сердца
Применение амиодарона перед трансплантацией сердца связано с повышенным риском развития ПДТ (данные ретроспективных исследований).
ПДТ представляет собой жизнеугрожающее осложнение при трансплантации сердца, проявляющееся как дисфункция левого, правого или обоих желудочков, и развивающаяся в течение 24 часов после трансплантации сердца, для которой не установлено другой причины.
В случае пациентов, внесенных в очередь на трансплантацию сердца, следует как можно раньше оценить возможность применения альтернативного антиаритмического препарата. Гипокалиемия
Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата Амиодарон.
Дети
У детей безопасность и эффективность препарата Амиодарон не изучалась. В ампулах препарата Амиодарона содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт. Симптомами развития этого осложнения являются: острое развитие удушья, снижение артериального давления, брадикардия и коллапс.
Общая и местная анестезия
Перед хирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациенту вводился препарат Амиодарон. Лечение препаратом Амиодарон может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца.)
Нарушения функции щитовидной железы
Препарат Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому, в случае перехода с внутривенного введения препарата Амиодарон на прием препарата Амиодарон внутрь, как во время лечения, так и в течение нескольких месяцев после окончания лечения, следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).
Препарат Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако его применение не влияет на достоверность определения концентрации Т3, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, в качестве меры предосторожности, пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом Амиодарон желательно воздержаться от подобной деятельности.

Концентрат для приготовления раствора внутривенного введения, 50 мг/мл.

По 3 мл в ампулы с точкой или кольцом излома бесцветного нейтрального стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический) марки НС-1, или НС-3, или другой марки аналогичного качества.
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ).
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.
Упаковка для стационаров
4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в пачку из картона для потребительской тары.
50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в коробку из картона гофрированного.

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-004223

Дата регистрации

2017-03-30

Дата переоформления

2022-01-27

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство