Орлип 120 инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ООО «ДЖИ ЭМ Фармасютикалс», Грузия.

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание 

Твердые желатиновые капсулы размера №2. 

Цвет капсул – крышка – зеленая, корпус – желтый. 

Содержимое капсул – белый или почти белый порошок. 

Состав Орлип

Одна капсула Орлипа содержит:

Действующее вещество: орлистата 120 мг.

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолят, микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон растворимый, тальк. 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения ожирения (исключая диетические продукты). Препараты для лечения ожирения периферического действия. Орлистат. 

Фармакодинамика 

Мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. 

Фармакокинетика 

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. После однократного перорального приема препарата неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл.

В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально. 

Vd определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы М1 и М3 имеют открытое b-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные. 

Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося препарата с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% — в виде неизмененного орлистата.

Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью. 

Показания 

Орлип применяется в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой для терапии пациентов с ожирением (индекс массы тела ≥ 30 кг/м2) или пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела > 28 кг/м2), имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска. 

Лечение препаратом прекращают после 12 недель приема препарата, если не происходит снижение массы тела как минимум на 5% от массы тела на момент начала лечения.

Противопоказания  

• повышенная чувствительность к орлистату или другим компонентам препарата
• синдром хронической мальабсорбции
• холестаз
• период лактации (грудного вскармливания) 

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Клинических данных по применению препарата во время беременности нет.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие. Препарат надо назначать с осторожностью при беременности.

Грудное вскармливание 

Поскольку неизвестно, экскретируется ли орлистат в грудное молоко, он не должен применяться в период лактации.

Дозировка и способ применения

Назначают по одной капсуле 120 мг вместе с основными приемами пищи. Препарат принимают во время еды или не позднее, чем через 1 ч после еды. В случае, если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, прием препарата можно пропустить.

Препарат следует принимать в сочетании со сбалансированной, умеренно гипокалорийной диетой, содержащей не более 30% калоража в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основные приема. 

Увеличение дозы препарата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза/сут) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. 

Судя по результатам содержания жира в кале, действие препарата начинается через 24-48 часов после приема. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.

Особые группы: Эффективность и безопасность препарата у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого и детского возраста не исследовались.

Побочное действие 

Побочные реакции на орлистат возникали главным образом со стороны ЖКТ и были обусловлены фармакологическим действием препарата, препятствующего всасыванию жиров пищи.

Передозировка   

Симптомы

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза/сут в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза/сут в течение 6 мес, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений. 

В случаях передозировки препарата сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме препарата в терапевтических дозах.

В случае выраженной передозировки препарата рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 ч. По данным исследований у человека и животных, любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Циклоспорин: В одном исследовании взаимодействия, также при сообщении нескольких случаях, при одновременном приеме препарата и циклоспорина отмечалось снижение плазменной концентрации циклоспорина. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется. Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистата и циклоспорина рекомендуют чаще определять концентрации циклоспорина в плазме крови после назначения орлистата и после его отмены у пациентов, которые получают циклоспорин. Концентрацию циклооспорина в плазме крови необходимо контролировать до момента ее стабилизации.

Акарбоза: Из-за отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия необходимо избегать одновременного применения препарата и акарбозы.

Пероральные антикоагулянты: При одновременном приеме с орлистатаом варфарина или других антикоагулянтов необходимо контролировать показатели МНО. 

Жирорастворимые витамины: Лечение орлистатом может повлиять на всасываемость жирорастворимых витаминов (А, D, E, K). В клинических исследованиях у большинства больных концентрации витаминов A, D, E, К и бета-каротина в ходе четырех лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами и, при необходимости, можно назначить поливитамины. Если пациенту рекомендованны поливитамины, то их необходимо принимать не менее чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном. 

Амиодарон: При одновременном применении орлистата и амиодарона наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарона в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта не изучено, но в некоторых случаях это клинически значимо. У пациентов, которые одновременно принимают орлистат и амиодарон, рекомендуется усиление клинического и ЭКГ-мониторинга. 

При одновременном применении препарата и противоэпилептических средств (вальпроат, ламотриджин) были сообщения о возникновении конвульсий. Причинная связь не установлена, однако пациентов необходимо постоянно контролировать на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести конвульсий.

Редко возможно возникновение гипотиреоза и/или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижения всасывания солей йода и/или левотироксина.

Есть некоторые сообщения о случаях снижения эффективности при одновременном приеме с антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ, антидепрессантами, антипсихотическими препаратами (в том числе лития) и бензодиазепином. Поэтому лечение препаратом должно быть начато только после тщательного изучения этих пациентов.

Отсутствует взаимодействие: В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, фентермином, правастатином, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система), нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или алкоголем не отмечалось. Отсутствие данных взаимодействий было продемонстрировано в специфических исследованиях взаимодействия.

Отсутствие взаимодействий пероральных контрацептивах с орлистатом было продемонстрировано в специфических исследованиях взаимодействия лекарство-лекарство. Однако орлистат может опосредованно снижать доступность пероральных контрацептивов, что приводит, в отдельных случаях, к беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции. 

Особые указания

В клинических испытаниях понижения массы тела при лечении орлистатом было меньше у пациентов с сахарным диабетом II типа по сопоставлению с пациентами без сахарного диабета. Прием орлистата во время лечения противодиабетическими препаратами просит кропотливого мониторинга уровня глюкозы. 

Совместное применение орлистата с циклоспорином не рекомендуется. Пациентам необходимо рекомендовать придерживаться диеты.

Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если препарат принимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал/сутки, из них более 30% в виде жиров, что превышает 67 г жира). Суточное потребление жиров должно быть распределено на три основных приема. Если препарат принимают с пищей, очень богатой жиром, вероятность желудочно кишечных реакций увеличивается.

Во время приема орлистата были зарегистрированы случаи кровотечения из прямой кишки. В случае наличия тяжелых и/либо длительных симптомов нужно провести тщательное обследование. Рекомендуется внедрение дополнительных способов контрацепции для предотвращения отсутствия эффекта от применения оральных контрацептивов, что может быть в случае развития тяжеленной диареи.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию оральными антикоагулянтами, должны контролироваться характеристики свертывающей системы крови.

Прием орлистата может привести к развитию гипероксалурии и оксалатной нефропатии у пациентов с приобретенными болезнями почек и/либо с симптомами обезвоживания.

Во время приема орлистата может развиться гипотиреоз и/либо понижение контроля состояния гипотиреоза. Вероятный механизм может быть связан со понижением всасывания солей йода и/либо левотироксина. 

У пациентов, получающих противоэпилептические препараты, орлистат может уменьшить всасывание противоэпилептических средств, что может привести к развитию судорог. 

Применение антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфекции: орлистат может снизить всасывание антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ и может негативно повлиять на эффективность антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.

Форма выпуска

Капсулы по 120 мг, в упаковке 30 капсул.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска 

По рецепту врача.

Орлип — применяется при ожирение и избыточной массы тела (в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой).

Группа препарат: Препарат против ожирения – ингибитор гастро – интестинальных липаз.

Международное непатентованное название: орлистат.

Фармакотерапевтическая группа: Препарат против ожирения – ингибитор гастро – интестинальных липаз [А08АВ01]. 

Состав:

Одна капсула препарата содержит 120 мг активного вещества — орлистата.

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолят, микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон растворимый, тальк.

Действие

Препарат против ожирения — ингибитор гастро-интестинальных липаз. Механизм действия связан с образованием ковалентной связи с активным участком желудочной и панкреатической липаз в просвете желудка и тонкой кишки. В результате происходит инактивация липаз, нарушается расщепление пищевых жиров и уменьшается их всасывание из ЖКТ. При систематическом применении указанный эффект приводит к уменьшению массы тела у больных с ожирением.

После приема внутрь орлистат практически не абсорбируется из ЖКТ.

97% принятой дозы орлистата выводится с калом, из них 83% — в неизмененном виде. Период полного выведения орлистата из организма (с калом и мочой) составляет 3-5 сут.

Показания

Ожирение и избыточная масса тела (в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой).

Противопоказания

• синдром хронической мальабсорбции;
• холестаз;
• повышенная чувствительность к орлистату.

Меры предосторожности

На фоне терапии орлистатом пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% калорий в виде жиров. При более высоком содержании жиров в рационе питания повышается вероятность возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ. Рекомендуется, чтобы потребляемое в сутки количество жиров достаточно равномерно распределялось на все приемы пищи.

В процессе лечения по мере снижения массы тела, возможно улучшение течения часто сопутствующих ожирению патологических процессов, в т.ч. артериальной гипертензии, сахарного диабета (и потребовать снижения дозы пероральных противодиабетических препаратов), нарушений липидного обмена.

При применении орлистата возможно уменьшение всасывания из ЖКТ жирорастворимых витаминов и бета-каротина.

Безопасность и эффективность применения орлистата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не установлена.

Безопасность применения препарата у детей не установлена.

Орлистат не следует назначать при беременности, в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность его применения.

Не установлено, проникает ли орлистат в грудное молоко, в связи с чем применение препарата в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуют.

Случаев передозировки орлистата не описано.

Дозировка и способ применения

Назначают по одной капсуле (120 мг) 3 раза/сут вместе с основными приёмами пищи.

Препарат принимают во время еды или не позднее, чем через 1 ч после еды. В случае, если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, прием препарата можно пропустить.

Увеличение дозы выше рекомендуемой не приводит к увеличению терапевтического эффекта.

Побочные явления

Побочные явления препарата в основном выявлены со стороны желудочно-кишечного тракта и носит переходящий  характер.

Со стороны пищеварительной системы: учащение дефекации, жидкий стул и увеличение в нём количества жира, боли или дискомфорт в животе и в прямой кишке, метеоризм, императивные позывы на дефекацию, (как правило, эти явления носят преходящий характер и возникают в первые 3 мес лечения).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Срок годности и хранение

Хранить при температуре 10-200С, в недоступном для детей месте.

Срок годности –3 года.

Клинические исследования

Побочные эффекты орлистата чаще всего появляются со стороны желудочно-кишечного тракта. Число случаев побочных реакций уменьшается при продолжении лечения орлистатом.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000) , <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая частные случаи. В каждой группе побочные реакции приводятся в порядке убывания серьезности.

Ниже приведены побочные реакции (первый год исследования), возникшие с частотой >2% и распространенностью на ≥1% больше, чем при применении плацебо во время клинических исследований продолжительностью 1 и 2 года.

Со стороны нервной системы: очень часто головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто инфекции верхних дыхательных путей; часто инфекции нижних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто абдоминальная боль/дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов из кишечника (метеоризмы) с некоторым количеством стула, императивные позывы к дефекации, стеаторея, метеоризм, жидкий стул, маслянистые выделения, учащение дефекации; часто боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкий стул, недержание кала, вздутие живота*, поражение зубов, поражение десен.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: очень часто гипогликемия*.

Инфекции и инвазии: очень часто грипп.

Организм в целом: часто слабость.

Со стороны репродуктивной системы и нарушения со стороны молочных желез: часто — дисменорея.

Психические расстройства: часто тревожное состояние.

*Только специфические побочные реакции, возникшие с частотой >2% и с распространенностью на ≥1% больше, чем при применении плацебо, у пациентов с ожирением и сахарным диабетом II типа.

В клинических исследованиях, длившихся 4 года, общая структура распределения побочных явлений была похожа на такую, которая сообщалась в исследованиях продолжительностью 1 и 2 года. При этом общая частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, возникших в течение первого года, снижалась с каждым годом в течение 4-летнего периода.

Опыт постмаркетингового применения (на основе спонтанных сообщений, частота неизвестна).

Лабораторные исследования: повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы При одновременном назначении орлистата и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, повышения международного нормализованного отношения (МНО) и несбалансированности лечения антикоагулянтами, которые приводят к изменению параметров гемостаза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

Со стороны кожи и ее придатков: буллезная сыпь.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, которая проявлялась зудом, высыпаниями, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом и анафилаксией.

Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, гепатит, который может быть серьезным. Сообщалось об отдельных летальных исходах или случаях, требовавших трансплантации печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: оксалатная нефропатия, что может привести к нарушению функции почек.

Инструкция