Ортисс н инструкция по применению

Ордисс Н® (Ordiss H) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Ордисс Н®

💊 Состав препарата Ордисс Н®

✅ Применение препарата Ордисс Н®

📅 Условия хранения Ордисс Н®

⏳ Срок годности Ордисс Н®

Препарат отпускается по рецепту

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание лекарственного препарата

Ордисс Н®
(Ordiss H)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2024
года, дата обновления: 2023.09.29

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

ТЕВА
(Израиль)

Код ATX:

C09DA06

(Кандесартан и диуретики)

Лекарственные формы

Препарат отпускается по рецепту

Ордисс Н®

Таблетки 12.5 мг+32 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-002097
от 10.06.13
— Действующее

Дата переоформления: 28.10.21

Таблетки 12.5 мг+16 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002097
от 10.06.13
— Действующее

Дата переоформления: 28.10.21

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ордисс Н®

Таблетки светло-розового цвета, двояковыпуклые, капсулообразные, с риской на обеих сторонах; на одной стороне гравировка «C» слева и «16» справа от риски.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 15 мг, повидон-К30 — 16 мг, кармеллоза кальция — 6.6 мг, полоксамер 188 — 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 72 мг, лактозы моногидрат — 177.6 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.1 мг, магния стеарат — 3.2 мг.

5 шт. — блистеры (6) — пачки картонные×.
5 шт. — блистеры (12) — пачки картонные×.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные×.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные×.

Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, капсулообразные, с риской на обеих сторонах; на одной стороне гравировка «C» слева и «32» справа от риски.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 30 мг, повидон-К30 — 32 мг, кармеллоза кальция — 13.2 мг, полоксамер 188 — 2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 148 мг, лактозы моногидрат — 363.9 мг, магния стеарат — 6.4 мг.

5 шт. — блистеры (6) — пачки картонные×.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные×.

× дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Фармакологическое действие

Ангиотензин II — основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецепторы).

Кандесартан — селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ, осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин, не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение содержания ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией применение кандесартана/гидрохлоротиазида вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.

После однократного приема кандесартана/гидрохлоротиазида основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.

В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении кандесартана/гидрохлоротиазида, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом.

В настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана/гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.

Эффективность кандесартана/гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартан. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество — кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

Cmax в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови — более 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0.8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан. Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции кандесартана в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 составляет около 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится почками в течение 48 ч. При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кандесартан. У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении кандесартана/гидрохлоротиазида не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 увеличивался в 2 раза.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид. Т1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания препарата

Ордисс Н®

  • лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Режим дозирования

Ордисс Н® следует принимать внутрь 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая доза — 1 таблетка 1 раз/сут.

Риска предназначена только для упрощения разделения таблетки с целью облегчения ее проглатывания, а не для деления таблетки на равные дозы.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом на терапию препаратом Ордисс Н®. При необходимости пациентов переводят с монотерапии препаратом Ордисс® на терапию препаратом Ордисс Н®.

Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела).

У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Пациенты со сниженным ОЦК: для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным ОЦК, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Ордисс®), начиная с 4 мг.

Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочное действие

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо.

Общая частота возникновения побочных эффектов не зависела от пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (2.3%-3.3%) и плацебо (2.7%-4.3%).

Определение частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0.1%, но менее 1%; редко — не менее 0.01%, но менее 0.1%; очень редко (включая отдельные сообщения) — менее 0.01%.

Кандесартан

Инфекции и инвазии: часто — инфекция дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение/системное головокружение, головная боль.

Со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота; частота неизвестна — диарея.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — кашель.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность у предрасположенных к ней пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: часто — гипергликемия, гиперурикемия, электролитные нарушения (в т.ч. гипонатриемия, гипокалиемия).

Нарушения психики: редко — нарушения сна, депрессия, тревожность

Со стороны нервной системы: часто — предобморочное состояние, системное головокружение; редко — парестезия.

Со стороны органа зрения: редко — преходящая нечеткость зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома; частота неизвестна — хориоидальный выпот.

Со стороны сердца: редко — аритмия.

Со стороны сосудов: нечасто — постуральная артериальная гипотензия; редко — некротизирующий ангиит (васкулит, подкожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: редко — затруднения дыхания (включая пневмонит и отек легких); очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны ЖКТ: нечасто — анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница, реакция фоточувствительности; редко — токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные реакции, рецидив кожного эритематоза.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — мышечный спазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — глюкозурия; редко — нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие реакции: часто — слабость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови; редко — повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду и другим компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида;
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • подагра;
  • тяжелое нарушение функции почек (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2);
  • тяжелое нарушение функции печени;
  • холестаз;
  • рефрактерная гипокалиемия;
  • гиперкальциемия;
  • состояние после трансплантации почки;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2);
  • одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
  • непереносимость лактозы; дефицит лактазы; синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Нарушение функции почек (КК>30 мл/мин), недостаточность функции печени; тяжелая хроническая недостаточность; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана; ИБС; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; уменьшение ОЦК; сахарный диабет; цереброваскулярные заболевания; острая миопия; закрытоугольная глаукома; системная красная волчанка; немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Ордисс Н® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Пациентки, принимающие препарат, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они смогли перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности для применения при беременности. В случае диагностирования беременности терапия препаратом должна быть немедленно прекращена. Средства, оказывающие влияние на РААС, могут вызывать нарушения развития плода и/или оказывать негативное влияние на новорожденного вплоть до смертельного исхода при применении препарата при беременности. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение при беременности может вызывать нарушения фетоплацентарного кровообращения и нежелательные эффекты у плода и новорожденного в виде желтухи, нарушений водно-электролитного баланса и тромбоцитопении.

Неизвестно, выделяется ли кандесартан с грудным молоком у человека. Кандесартан выделяется с молоком лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Применяется с осторожностью при недостаточности функции почек средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). Применяется с осторожностью при недостаточности функции почек средней степени.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена противопоказана у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно происходить только под контролем врача и должно сопровождаться регулярным контролем функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Противопоказано применять ингибиторы АПФ и АРА II одновременно у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Почечная недостаточность/ пересадка почки

У пациентов с почечной недостаточностью применение «петлевых» диуретиков предпочтительнее тиазидных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Ордисс Н® рекомендуется постоянно контролировать содержание калия, креатинина и мочевой кислоты.

Данные о применении препарата Ордисс Н® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз почечной артерии

Препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и содержания креатинина в сыворотке пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Уменьшение объема ОЦК

У пациентов с дефицитом ОЦК и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, поэтому не рекомендуется применять препарат Ордисс Н® до исчезновения данных симптомов.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидные диуретики с осторожностью, т.к. незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении препарата Ордисс Н® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

При назначении препарата Ордисс Н® пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС, поэтому у таких пациентов применять Ордисс Н® не рекомендуется.

Нарушение электролитного баланса

Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих диуретическим действием, следует контролировать показатели электролитов в плазме крови.

Препараты на основе тиазидов, обладающие диуретическим действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.

Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.

Применение тиазидных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его одновременно с кандесартаном. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.

На основании опыта применения препаратов, влияющих на РААС, параллельное применение препарата Ордисс Н® и диуретических препаратов, увеличивающих выделение калия, можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение препарата Ордисс Н® может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).

Тиазидные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Метаболические и эндокринные эффекты

Применение тиазидных диуретиков способно изменить концентрацию глюкозы в крови вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина.

С применением тиазидных диуретиков связывают увеличение содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови. Однако при применении препарата Ордисс Н® наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.

Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или их производные (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту, развитию острой миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Лечение — как можно скорее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция на сульфонамиды или бензилпенициллины в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Онкологического Регистра, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида по мере нарастания и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) – базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.

У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось об очень редких случаях развития острой респираторной токсичности тяжелой степени, включая ОРДС, после применения гидрохлоротиазида. В большинстве случаев отек легких развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Начальные симптомы включают: одышку, повышение температуры тела (лихорадка), дыхательную недостаточность и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС необходимо отменить препарат Ордисс Н® и назначить соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС на фоне приема гидрохлоротиазида.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе, что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.

При применении тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.

При применении тиазидных диуретиков отмечались случаи ухудшения течения системной красной волчанки.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и галактозы.

Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Ордисс Н®, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При возникновении нежелательных эффектов со стороны ЦНС при терапии препаратом Ордисс Н® следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является снижение ОЦК и нарушение водно-электролитного баланса. Также наблюдались такие симптомы, как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем в/в введения 0.9% раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

В фармакокинетических исследованиях было изучено одновременное применение кандесартана/гидрохлоротиазида с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого лекарственного взаимодействия выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени при участии изофермента CYP2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, например, ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут, возможно уменьшение гипотензивного действия кандесартана.

Одновременное применение кандесартана/гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами усиливает гипотензивный эффект.

Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) может сопровождаться повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно кандесартан/гидрохлоротиазид и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.

Кандесартан/гидрохлоротиазид противопоказано применять одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 типа (например, вилдаглиптин) возможно повышение риска развития отека Квинке.

Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные приемом диуретических препаратов, предрасполагают к развитию кардиотоксического эффекта сердечных гликозидов и антиаритмических препаратов. При приеме кандесартана/гидрохлоротиазида параллельно с такими препаратами требуется контроль содержания калия в плазме крови.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты гидрохлоротиазида уменьшаются при одновременном применении НПВП.

Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается при применении колестипола, колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидные диуретики могут вызывать повышение содержания кальция в плазме крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать содержание кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при одновременном приеме ГКС или АКТГ.

На фоне применения препарата Ордисс Н® возможно увеличение частоты развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме этанола, применения барбитуратов или общих анестетиков.

При лечении тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т.ч. инсулина).

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.

Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Условия хранения препарата Ордисс Н®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Ордисс Н®

Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

ТЕВА
(Израиль)

«Общество с ограниченной ответственностью «Тева»

115054 Москва, ул. Валовая, д. 35
Тел.: +7 (495) 644-22-34
Факс: +7 (495) 644-22-35
www.teva.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

  • Атаканд® Плюс
    (ASTRAZENECA, Швеция)

  • Гипосарт Н
    (Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)

  • Кандекор® H 16
    (КРКА-РУС, Россия)

  • Кандекор® H 32
    (КРКА-РУС, Россия)

  • Кандекор® H 8
    (КРКА-РУС, Россия)

  • Кандекор® Н 16
    (КРКА-РУС, Россия)

  • Кандекор® Н 32
    (КРКА-РУС, Россия)

  • Кандекор® Н 8
    (КРКА-РУС, Россия)

Все аналоги

Источник

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Ордисс Н® (таблетки, 12.5 мг+16 мг)

Дата последней актуализации: 14.03.2024

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Характеристика
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Аналоги (синонимы) препарата Ордисс Н®
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Тева

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

rxlist.com, 2024.

Фармакологическая группа

Характеристика

Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан сочетает в себе АРА II (AT1-подтип) и диуретик гидрохлоротиазид.

Кандесартан цилексетил (не пептид) представляет собой порошок от белого до почти белого цвета с молекулярной массой 610,67. Он практически нерастворим в воде и умеренно растворим в метаноле. Кандесартан цилексетил представляет собой рацемическую смесь, содержащую один хиральный центр в сложноэфирной группе циклогексилоксикарбонилоксиэтилового эфира. После перорального приема кандесартан цилексетил подвергается гидролизу по сложноэфирной связи с образованием активного ДВ кандесартан, который является ахиральным. Эмпирическая формула — C33H34N6O6.

Гидрохлоротиазид представляет собой белый или практически белый кристаллический порошок с молекулярной массой 297,72. Малорастворим в воде, но легко растворим в растворе гидроксида натрия. Эмпирическая формула — C7H8ClN3O4S2.

Фармакология

Механизм действия

Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой АПФ (кининаза II). Ангиотензин II является основным вазопрессором РААС, эффекты которого включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, стимуляцию сердца и почечную реабсорбцию натрия. Кандесартан блокирует вазоконстрикторное и альдостеронсекретирующее действие ангиотензина II, избирательно блокируя связывание ангиотензина II с рецептором АТ1 во многих тканях, таких как гладкие мышцы сосудов и надпочечники. Таким образом, его действие не зависит от путей синтеза ангиотензина II.

Рецептор АТ2 также обнаружен во многих тканях, но неизвестно, как АТ2 связан с сердечно-сосудистым гомеостазом. Кандесартан обладает гораздо большей аффинностью (более чем в 10000 раз) к рецептору АТ1, чем к АТ2.

Блокада РААС ингибиторами АПФ, ингибирующими биосинтез ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ также ингибируют расщепление брадикинина, реакцию, катализируемую АПФ. Поскольку кандесартан не ингибирует АПФ (кининазу II), он не влияет на реакцию на брадикинин. Пока неизвестно, имеет ли это различие клиническое значение. Кандесартан не связывается с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, которые, как известно, играют важную роль в регуляции ССС, и не блокирует их.

Блокада рецептора ангиотензина II ингибирует отрицательную регуляторную обратную связь ангиотензина II на секрецию ренина, но возникающее в результате повышение активности ренина плазмы и уровня циркулирующего ангиотензина II не превышает воздействие кандесартана на АД.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на канальцевые механизмы реабсорбции электролитов в почках, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлоридов примерно в эквивалентных количествах. Косвенно диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы с последующим увеличением активности ренина плазмы, секреции альдостерона, выведения калия с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II, поэтому одновременное применение АРА II имеет тенденцию инвертировать потерю калия, обусловленную этими диуретиками.

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен.

Фармакокинетика

Общее

Кандесартан. Кандесартан цилексетил быстро полностью биоактивируется путем гидролиза сложного эфира во время всасывания из ЖКТ до кандесартана, селективного АРА II подтипа AT1. Кандесартан выводится в основном в неизмененном виде с мочой и калом (с желчью). Он подвергается незначительному метаболизму в печени путем O-деэтилирования до неактивного метаболита. T1/2 кандесартана составляет примерно 9 ч. После однократного и многократного введения фармакокинетика кандесартана является линейной для пероральных доз кандесартана до 32 мг. Кандесартан и его неактивный метаболит не накапливаются в сыворотке крови при многократном приеме 1 раз/сут.

После введения кандесартана его абсолютная биодоступность составляла примерно 15%. После приема таблетки Cmax в сыворотке крови достигается через 3–4 ч. Пища с высоким содержанием жиров не влияет на биодоступность кандесартана после его перорального приема.

Гидрохлоротиазид. При отслеживании уровней ДВ в плазме в течение как минимум 24 ч T1/2 из плазмы варьировал от 5,6 до 14,8 ч.

Метаболизм и выведение

Кандесартан. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс — 0,19 мл/мин/кг. При пероральном приеме кандесартана около 26% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После перорального приема 14C-меченого кандесартана примерно 33% радиоактивного вещества выводится с мочой и примерно 67% с калом. После в/в введения 14C-меченого кандесартана примерно 59% радиоактивного вещества выводится с мочой и примерно 36% с калом. Желчевыделение способствует выведению кандесартана.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По меньшей мере 61% принятой перорально дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Распределение

Кандесартан. Vd кандесартана составляет 0,13 л/кг. Кандесартан прочно связывается с белками плазмы (>99%) и не проникает в эритроциты. Связывание с белками является постоянным при концентрациях кандесартана в плазме, значительно превышающих диапазон, достигаемый при применении рекомендуемых доз. В исследованиях на крысах было продемонстрировано, что кандесартан плохо проникает через ГЭБ, если вообще проникает. На крысах также было продемонстрировано, что кандесартан проникает через плацентарный барьер и распределяется в тканях плода.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.

Особые группы пациентов

Дети. Фармакокинетика кандесартана у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Пожилые пациенты. Фармакокинетика кандесартана изучалась у пожилых пациентов (≥65 лет). Концентрация кандесартана в плазме была выше у пожилых (Cmax была примерно на 50% выше, а AUC — примерно на 80% выше) по сравнению с более молодыми пациентами, которые получали ту же дозу. Фармакокинетика кандесартана была линейной у пожилых людей, а кандесартан и его неактивный метаболит не накапливались в сыворотке этих пациентов при повторном применении 1 раз/сут. Первоначальная коррекция дозы не требуется.

Пол. Разницы в фармакокинетике кандесартана у мужчин и женщин нет.

Почечная недостаточность. У больных гипертензией с почечной недостаточностью концентрации кандесартана в сыворотке крови были повышены. После повторного приема AUC и Cmax увеличивались примерно вдвое у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Фармакокинетика кандесартана у больных артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у больных артериальной гипертензией с тяжелой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Тиазидные диуретики выводятся почками, конечный T1/2 составляет 5–15 ч. В исследовании пациентов с нарушением функции почек (средний Cl креатинина 19 мл/мин) T1/2 гидрохлоротиазида был увеличен до 21 ч.

Безопасность и эффективность комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не установлены. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легким (Cl креатинина 60–90 мл/мин) или умеренным (Cl креатинина 30–60 мл/мин) нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику кандесартана сравнивали у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью с сопоставимыми здоровыми добровольцами после однократного приема кандесартана в дозе 16 мг. AUC кандесартана у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью увеличивалась на 30 и 145% соответственно. Cmax кандесартана увеличилась на 56 и 73% соответственно. Фармакокинетика кандесартана при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась. Для пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекция дозы не рекомендуется. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью не рекомендуется начинать лечение комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан, поскольку не может быть назначена соответствующая начальная доза 8 мг.

Необходим мониторинг пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-солевого баланса могут спровоцировать печеночную кому.

Фармакодинамика

Кандесартан

Кандесартан дозозависимым образом ингибирует прессорный эффект инфузии ангиотензина II. Через 1 нед приема кандесартана 1 раз/сут в дозе 8 мг прессорный эффект ингибировался примерно на 90% на пике, при этом ингибирование примерно на 50% сохранялось в течение 24 ч.

Концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме, а также активность ренина плазмы увеличивались дозозависимым образом после однократного и повторного введения кандесартана здоровым добровольцам и пациентам с гипертензией. Активность АПФ не изменялась у здоровых добровольцев после повторного введения кандесартана. Прием до 16 мг кандесартана 1 раз/сут здоровыми добровольцами не влиял на концентрацию альдостерона в плазме, однако снижение концентрации альдостерона в плазме наблюдалось при назначении 32 мг кандесартана пациентам с гипертензией. Несмотря на влияние кандесартана на секрецию альдостерона, наблюдалось незначительное влияние на уровень калия в сыворотке.

В исследованиях с многократными дозами у пациентов с гипертензией не было выявлено клинически значимых изменений метаболических функций, включая уровни общего Хс, триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты в сыворотке крови. В 12-недельном исследовании у 161 пациента с инсулиннезависимым (типа 2) сахарным диабетом и артериальной гипертензией не наблюдалось изменений уровня HbA1c.

Гидрохлоротиазид

После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и длится примерно 6–12 ч.

Клинические исследования

Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан

Из 12 контролируемых клинических исследований с участием 4588 пациентов 5 были двойными слепыми плацебо-контролируемыми и в них оценивались антигипертензивные эффекты отдельных ДВ по сравнению с комбинацией. В этих 5 исследованиях продолжительностью от 8 до 12 нед было рандомизировано 3037 пациентов с гипертензией. Дозы варьировали от 2 до 32 мг для кандесартана и от 6,25 до 25 мг для гидрохлоротиазида и вводились 1 раз/сут в различных комбинациях.

Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан приводила к плацебо-корректированному снижению сАД и дАД в положении сидя на 14–18/8–11 мм рт. ст. в дозах 16–12,5 и 32–12,5 мг. Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан в дозе 32–25 мг приводила к плацебо-корректированному снижению сАД и дАД в положении сидя на 16–19/9–11 мм рт. ст. Скорректированное по плацебо соотношение минимума и максимума оценивалось в исследовании комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан в дозе 32–12,5 мг и составило 88%.

Бóльшая часть антигипертензивного эффекта комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан наблюдалась через 1–2 нед, а полный эффект — в течение 4 нед. В долгосрочных исследованиях продолжительностью до 1 года сохранялся эффект снижения АД с помощью комбинации. Антигипертензивный эффект был одинаковым среди пациентов независимо от возраста и пола, а общий ответ на комбинацию был одинаковым у представителей негроидной и других рас. В контролируемых исследованиях при комбинированной терапии не наблюдалось заметных изменений ЧСС.

Показания к применению

Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан показана для лечения гипертензии и снижения АД. Снижение АД уменьшает риск летальных и нелетальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были замечены в контролируемых исследованиях антигипертензивных препаратов, относящихся к широкому спектру фармакологических классов, включая класс, к которому принадлежит данное ДВ. Контролируемых исследований, демонстрирующих снижение риска с помощью комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, не проводилось.

Контроль высокого АД должен быть частью комплексного контроля риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая при необходимости контроль липидов, лечение диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограничение потребления натрия. Многим пациентам может потребоваться более одного препарата для достижения целевого уровня АД.

В рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что многочисленные антигипертензивные препараты из различных фармакологических классов и с разными механизмами действия снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность, и можно сделать вывод, что именно снижение АД, а не какое-то другое фармакологическое свойство препарата в значительной степени ответственно за эти положительные эффекты. Самым значительным и наиболее эффективным положительным эффектом в сердечно-сосудистых исходах было снижение риска инсульта, но также регулярно наблюдалось снижение частоты инфаркта миокарда и летальности, вызванной сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Повышенное сАД или дАД приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска, а увеличение абсолютного риска на 1 мм рт. ст. больше при более высоком АД, поэтому даже умеренное облегчение тяжелой гипертензии может оказать существенный положительный эффект. Снижение относительного риска, обусловленное снижением АД, одинаково между группами пациентов с разным абсолютным риском, поэтому абсолютная эффективность выше у пациентов, которые находятся в группе более высокого не связанного с гипертензией риска (например, у пациентов с диабетом или гиперлипидемией), и ожидается, что у таких пациентов более агрессивное лечения наиболее эффективно для достижения цели по снижению АД.

Некоторые антигипертензивные препараты оказывают меньшее влияние на АД (в качестве монотерапии) у пациентов, относящихся к негроидной расе, и многие антигипертензивные препараты имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут определять выбор терапии.

Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан с фиксированными дозами не показана для начальной терапии.

Противопоказания

Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан противопоказана пациентам с гиперчувствительностью к кандесартану, гидрохлоротиазиду или другим ДВ сульфонамидного происхождения. Противопоказано совместное применение алискирена с комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан у пациентов с диабетом (см. «Меры предосторожности»). Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан противопоказана пациентам с анурией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фетальная токсичность

Применение препаратов, действующих на РААС, во втором и третьем триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и летальность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Потенциальные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотонию, почечную недостаточность и летальный исход. При обнаружении беременности необходимо как можно скорее прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан. Перечисленные неблагоприятные исходы обычно связаны с применением комбинации во втором и третьем триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований, в которых изучались аномалии плода после применения антигипертензивных средств в первом триместре, не выявили различий между препаратами, влияющими на РААС, и другими антигипертензивными средствами. Соответствующее лечение материнской гипертензии во время беременности важно для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.

В исключительном случае, когда у конкретного пациента нет подходящей альтернативы терапии препаратами, влияющими на РААС, необходимо сообщать матери о потенциальном риске для плода. Рекомендуется выполнять периодические ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, следует прекратить применение комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, за исключением случаев, когда это необходимо для жизни матери. В зависимости от недели беременности, может быть целесообразным проведение пренатального тестирования плода. Однако маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо вести наблюдение за младенцами с историей внутриутробного воздействия комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. «Меры предосторожности»: Применение у детей).

При пероральном применении кандесартана в чистом виде или в комбинации с гидрохлоротиазидом доказательств тератогенного действия или других побочных эффектов на развитие эмбриона и плода не выявлено. Для мышей максимальная доза кандесартана составляла 1000 мг/кг/сут (примерно в 150 раз больше МРДЧ); для крыс — 100 мг/кг/сут (примерно в 31 раз больше МРДЧ); для кроликов — 1 мг/кг/сут (токсичная для матери доза, составляющая примерно половину МРДЧ). В каждом из этих исследований гидрохлоротиазид тестировали в одной и той же дозе (10 мг/кг/сут, что примерно в 4, 8 и 15 раз больше МРДЧ у мышей, крыс и кроликов соответственно). В исследованиях, в которых гидрохлоротиазид вводили беременным крысам или мышам отдельно в дозах до 1000 и 3000 мг/кг/сут соответственно, не было обнаружено никаких доказательств нанесения вреда плоду или эмбриону крысы или мыши.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и попадают в пуповинную кровь. Существует риск развития желтухи у плода или новорожденного, тромбоцитопении и других возможных побочных реакций, возникших у взрослых.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли кандесартан с женским молоком, но было определено, что кандесартан присутствует в молоке крыс. Тиазиды появляются в грудном молоке. Из-за возможности неблагоприятного воздействия на грудного ребенка следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене ДВ, принимая во внимание важность ДВ для матери.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Безопасность комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан оценивалась у >2800 пациентов, проходивших лечение гипертензии. Более 750 из этих пациентов изучались в течение как минимум 6 мес, и >500 пациентов проходили лечение в течение как минимум 1 года. Нежелательные явления, как правило, были слабовыраженными и временными, и лишь в редких случаях требовалось прекращение терапии. Общая частота возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных при применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, была сопоставима с таковой в группе плацебо. Общая частота нежелательных явлений не была связана с дозой ДВ или возрастом, полом или расой пациентов.

Нежелательные явления, возникшие у >2% пациентов, получавших комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан, независимо от того, были ли они связаны с лечением, и которые чаще встречались при получении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, чем плацебо в плацебо-контролируемых исследованиях, включавших 1089 пациентов, которые получали различные комбинации кандесартана (дозы 2–32 мг) и гидрохлоротиазида (дозы 6,25–25 мг), и 592 пациентов, которые получали плацебо, перечислены ниже.

Нарушения со стороны дыхательной системы: инфекция верхних дыхательных путей (3,6 против 3,0%).

Организм в целом: боль в спине (3,3 против 2,4%); гриппоподобные симптомы (2,5 против 1,9%).

Центральная/периферическая нервная система: головокружение (2,9 против 1,2%).

Пострегистрационное применение

Кандесартан. В пострегистрационном периоде применения кандесартана очень редко сообщалось о следующих нежелательных явлениях.

Пищеварительная система: нарушение функции печени и гепатит.

Кровь: нейтропения, лейкопения и агранулоцитоз.

Иммунная система: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы: кашель.

Нарушения со стороны кожи и ее придатков: зуд, сыпь и крапивница.

Сообщалось о редких случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, получавших блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Гидрохлоротиазид. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении гидрохлоротиазида, независимо от связи с исследуемым ДВ, перечислены ниже.

ЖКТ: панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, спазмы, запор, раздражение желудка, анорексия.

Кровь: апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: анафилактические реакции, некротический ангиит (васкулит и кожный васкулит), затруднение дыхания, включая пневмонит и отек легких, фотосенсибилизация, крапивница, пурпура.

Скелетно-мышечная система: мышечный спазм.

Кожа: мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз, алопеция.

Органы чувств: временно нечеткое зрение, ксантопсия.

Мочеполовая система: импотенция.

Взаимодействие

Поскольку кандесартан незначительно метаболизируется системой цитохрома Р450 и в терапевтических концентрациях не оказывает влияния на ферменты Р450, взаимодействия с ДВ, которые ингибируют эти ферменты или метаболизируются ими, не ожидается.

Взаимодействия, общие для кандесартана и гидрохлоротиазида

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пожилых пациентов, пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости (в т.ч. на терапии диуретиками) или с нарушением функции почек совместное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с АРА II, включая кандесартан, может привести к истощению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. Рекомендуется периодический контроль функции почек у пациентов, получающих кандесартан и НПВС.

Антигипертензивный эффект АРА II, включая кандесартан, может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Литий. Сообщалось о повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности лития при одновременном применении с АРА II или гидрохлоротиазидом. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови при одновременном применении препаратов.

Взаимодействие с кандесартаном

Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Необходим тщательный контроль АД, функции почек и уровня электролитов у пациентов, получающих комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан и другие ДВ, влияющие на РААС.

У пациентов с диабетом противопоказано применение алискирена одновременно с комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан. Следует избегать применения алискирена с комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин) (см. «Противопоказания»).

Взаимодействие с гидрохлоротиазидом

Алкоголь, барбитураты или наркотики. Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Ионообменные смолы. Разовые дозы колестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание из ЖКТ на 85 и 43% соответственно. Следует распределять дозы гидрохлоротиазида и ионообменных смол таким образом, чтобы пациенты получали гидрохлоротиазид как минимум за 4 ч до или через 4–6 ч после получения смол.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможна повышенная чувствительность к миорелаксантам, таким как производные кураре.

Наперстянка. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, могут провоцировать токсичность дигоксина.

Передозировка

Летальных исходов не наблюдалось в исследованиях острой токсичности на мышах, крысах и собаках при однократном пероральном введении кандесартана в дозе до 2000 мг/кг или на крысах при однократном пероральном введении кандесартана в дозе до 2000 мг/кг в сочетании с 1000 мг/кг гидрохлоротиазида. У мышей, которым перорально вводили однократную дозу первичного метаболита кандесартана, минимальная летальная доза составляла >1000 и <2000 мг/кг.

Имеются ограниченные данные о передозировке кандесартана у людей. Наиболее вероятными проявлениями передозировки кандесартана являются гипотензия, головокружение и тахикардия; брадикардия может возникнуть в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать поддерживающее лечение. При применении гидрохлоротиазида наиболее распространенными проявлениями и симптомами являются те, которые вызваны обессоливанием (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием, возникающим в результате чрезмерного диуреза. Если одновременно применяется наперстянка, гипокалиемия может усугубить сердечные аритмии.

Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Лечение

При лечении передозировки следует учитывать возможность сочетанной передозировки препаратами, взаимодействия лекарств и изменения фармакокинетики у пациента.

Способ применения и дозы

Перорально.

Комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан следует принимать 1 или 2 раз/сут в общей суточной дозе от 8 до 32 мг.

Меры предосторожности

Метаболические нарушения

Гидрохлоротиазид может изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень Хс и триглицеридов в сыворотке крови. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови из-за снижения клиренса мочевой кислоты и вызывать или усугублять гиперурикемию и провоцировать развитие подагры у пациентов с предрасположенностью.

Тиазиды снижают экскрецию кальция с мочой и могут вызывать незначительное повышение уровня кальция в сыворотке. Следует избегать применения комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан у пациентов с гиперкальциемией.

СКВ

Сообщалось, что тиазидные диуретики вызывают обострение или активацию СКВ.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан не проводились. При пероральном введении кандесартана мышам и крысам в течение периода до 104 нед в дозах до 100 и 1000 мг/кг/сут соответственно не выявлено доказательств канцерогенности. Крысы получали ДВ через зонд, мыши — с пищей. Эти (максимально переносимые) дозы кандесартана обеспечивали системное воздействие (AUC), которое у мышей примерно в 7 раз, а у крыс более чем в 70 раз превышало воздействие у человека при МРДЧ (32 мг). Двухлетние исследования с введением препарата с пищей на мышах и крысах не выявили никаких доказательств канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у самок мышей (в дозах примерно до 600 мг/кг/сут) или у самцов и самок крыс (в дозах примерно до 100 мг/кг/сут). Однако были обнаружены неоднозначные доказательства гепатоканцерогенности у самцов мышей.

Кандесартана цилексетил или кандесартан (активный метаболит) в сочетании с гидрохлоротиазидом дали положительный результат in vitro в анализе хромосомных аберраций в клетках легких китайского хомячка (Chinese hamster lung, CHL) и анализе мутагенности лимфомы мышей. Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан показала отрицательный результат в анализах на мутагенность в бактериях (тест Эймса), на внеплановый синтез ДНК в печени крыс, хромосомные аберрации в костном мозге крыс и микроядра в костном мозге мыши.

Как кандесартан, так и его О-деэтиловый метаболит дали положительный результат на генотоксичность в анализе хромосомных аберраций CHL in vitro. Ни одно соединение не дало положительных результатов в анализе микробного мутагенеза в тесте Эймса или в анализе клеток лимфомы in vitro на мышах. Кандесартан (но не его О-деэтиловый метаболит) также оценивался in vivo в микроядерном тесте на мышах и in vitro в тесте на мутацию гена в клетках яичника китайского хомячка (Chinese hamster ovary, CHO), в обоих случаях с отрицательными результатами. Кандесартан оценивался с помощью теста Эймса, анализа клеток лимфомы in vitro на мышах, анализа внепланового синтеза ДНК гепатоцитов крысы in vivo и микроядерного теста на мышах in vivo, в каждом случае с отрицательными результатами. Кандесартан не оценивался в анализах хромосомных аберраций CHL или мутаций гена CHO.

Когда гидрохлоротиазид изучался отдельно, положительные результаты были получены in vitro в анализах обмена сестринских хроматид CHO (кластогенность) и клетках лимфомы мыши (мутагенность), а также в анализе отсутствия расхождения Aspergillus nidulans. Гидрохоротиазид не проявлял генотоксичности in vitro в тесте Эймса на точечные мутации и тесте CHO на хромосомные аберрации, а также in vivo в анализах с использованием хромосом зародышевых клеток мыши, хромосом костного мозга китайского хомячка и сцепленного с полом рецессивного летального гена дрозофилы.

Исследования фертильности при применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан не проводились. Не было обнаружено влияния на фертильность и репродуктивную функцию в исследованиях на самцах и самках крыс, которым перорально вводили кандесартан в дозе до 300 мг/кг/сут (в 83 раза больше МРДЧ (32 мг) в пересчете на площадь поверхности тела). Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность самцов и самок мышей и крыс в исследованиях, в которых им вместе с пищей вводились дозы до 100 и 4 мг/кг до зачатия и на протяжении всего периода беременности соответственно.

Применение у детей

Новорожденные с историей внутриутробного воздействия комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан. При возникновении олигурии или гипотензии следует обратить внимание на поддержание АД и перфузию почек. Заместительное переливание крови или диализ могут потребоваться как средства купирования гипотензии и/или компенсации нарушенной функции почек. Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Предупреждение

Гипотензия. Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан может вызвать симптоматическую гипотензию. Симптоматическая гипотензия чаще всего возникает у пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости и/или солевым истощением в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. Пациентам с симптоматической гипотензией может потребоваться временное снижение дозы комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан или восполнение объема межклеточной жидкости. Перед началом терапии комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан следует скорректировать дефицит объема межклеточной жидкости и/или солей.

У пациентов с сердечной недостаточностью комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан может вызвать чрезмерную гипотензию, что может привести к олигурии, азотемии и (редко) к острой почечной недостаточности и летальному исходу. У таких пациентов терапию комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан следует начинать под тщательным медицинским наблюдением; за ними следует внимательно наблюдать в течение первых 2 нед лечения и при каждом увеличении дозы кандесартана или диуретика.

Нарушение функции почек. Рекомендуется периодически контролировать функцию почек у пациентов, получающих комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан. Изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, могут быть вызваны ДВ, угнетающими РААС, и диуретиками. Пациенты, у которых функция почек может частично зависеть от активности РААС (например, пациенты со стенозом почечной артерии, ХБП, тяжелой сердечной недостаточностью или дегидратацией), могут подвергаться особому риску развития олигурии, прогрессирующей азотемии, или острой почечной недостаточности при получении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан. Следует рассмотреть возможность приостановки или прекращения терапии у пациентов, у которых на фоне терапии комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан развивается клинически значимое снижение функции почек.

Нарушения уровня калия. ДВ, ингибирующие РААС, могут вызывать гиперкалиемию. Гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию и гипонатриемию. Гипомагниемия может привести к трудноизлечимой гипокалиемии, несмотря на избыток калия. Следует периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке.

В клинических исследованиях различных доз кандесартана и гидрохлоротиазида частота развития у пациентов с артериальной гипертензией гипокалиемии (уровень калия в сыворотке <3,5 мэкв/л) составляла 2,5% по сравнению с 2,1% в группе плацебо; частота гиперкалиемии (уровень калия в сыворотке >5,7 мэкв/л) составляла 0,4% по сравнению с 1,0% в группе плацебо. Ни один пациент, получавший комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан в дозе 16–12,5 или 32–12,5 мг, не был исключен из исследования из-за повышения или снижения уровня калия в сыворотке.

Острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид (сульфонамид) может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают сильное снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения ДВ. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в немедленной отмене гидрохлоротиазида. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться срочное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без них, но более вероятны у пациентов с таким анамнезом.

Описание проверено

  • Лобанова Елена Георгиевна
    (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

    Опыт работы: более 30 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Способ применения и дозировка

Препарат Ордисс Н®
следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Дозировка

Рекомендуемая
доза — 1 таблетка 1 раз в сутки.

Риска
предназначена только для упрощения разделения таблетки с целью облегчения ее
проглатывания, а не для деления таблетки на равные дозы.

Рекомендуется
титрование дозы кандесартана перед переводом пациента с монотерапии
гидрохлоротиазидом на терапию препаратом Ордисс Н®. При
необходимости пациентов переводят с монотерапии препаратом Ордисс®
на терапию препаратом Ордисс Н®.

Основной
гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после
начала лечения.

Пациенты пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек

У
пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина
30–80 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела)
рекомендуется титрование дозы.

Препарат
Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелой почечной
недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела).

Нарушение функции печени

У
пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести
рекомендуется титрование дозы.

Препарат
Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями
функции печени и/или холестазом.

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови

Для
пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со
сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы
кандесартана (посредством монотерапии препаратом Ордисс®), начиная с
4 мг.

Применение у детей и подростков

Безопасность
и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей и
подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Описание

Гипотензивное средство комбинированное

Состав

1 таблетка
содержит:

Действующие вещества

Кандесартана
цилексетил — 16,00 мг/32,00 мг; гидрохлоротиазид —
12,50 мг/12,50 мг;

Вспомогательные вещества

Крахмал
прежелатинизированный — 15,00 мг/ 30,00 мг; повидон К‑30 —
16,00 мг/ 32,00 мг; кармеллоза кальция — 6,60 мг/ 13,20 мг;
полоксамер 188 — 1,00 мг/ 2,00 мг; целлюлоза
микрокристаллическая (тип 102) — 72,00 мг/148,00 мг; лактозы
моногидрат 177,60 мг/363,90 мг; краситель железа оксид красный (E172)
— 0,10 мг/ –; магния стеарат — 3,20 мг/ 6,40 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях

Фармакодинамика

Ангиотензин II
— основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который
играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной
недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными
физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция,
стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного баланса и
стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II
с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (АТ1‑рецепторы).

Кандесартан
— селективный антагонист АТ1‑рецепторов ангиотензина II,
не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), осуществляющий
превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин,
не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате
блокирования АТ1‑рецепторов ангиотензина II происходит
дозозависимое повышение концентрации ренина, ангиотензина I,
ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

При
сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у
пациентов, получавших кандесартан.

Кандесартан
не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы,
участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Гидрохлоротиазид
— тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в
дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора
и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в
то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем
раньше.

Гидрохлоротиазид
уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность
транспорта крови сердцем, снижает артериальное давление (АД). Во время
долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения
артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск
сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид
оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной
гипертензией применение кандесартана/гидрохлоротиазида вызывает эффективное и продолжительное
снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Ортостатической
артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после
окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.

После
однократного приема кандесартана/гидрохлоротиазида основной гипотензивный
эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз в сутки
эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей
между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении
стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема
препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.

В
клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля,
была реже при применении кандесартана/гидрохлоротиазида, чем при приеме
комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом.

В
настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана/гидрохлоротиазида
у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого
желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.

Эффективность
кандесартана/гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартан

При
всасывании из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) кандесартана цилексетил
посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество —
кандесартан, прочно связывается с АТ1‑рецепторами и медленно
диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана
после приема внутрь составляет около 40%. Относительная биодоступность
таблетированной формы по сравнению с раствором для приема внутрь составляет
приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность
таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает
значимого влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), т.е. пища
существенно не влияет на биодоступность препарата.

Максимальная
концентрация в плазме крови (Cmax)
достигается через 3–4 ч
после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в
рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание
кандесартана с белками плазмы крови — более 99%. Плазменный объем распределения
(Vd)
кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Фармакокинетические
параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид
быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%.
Одновременный прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%.
Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и
выраженными отеками.

Связывание
с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd
составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан

Кандесартан
в основном выводится из организма почками и через кишечник с желчью в
неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.

Период
полувыведения (T1/2)
кандесартана составляет приблизительно 9 ч.
Кумуляции препарата в организме не наблюдается.

Общий
клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг,
при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг.
Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и
активной канальцевой секреции.

При
приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26% от введенного
количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного
метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде
кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид
не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы
препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в
проксимальном отделе нефрона. T1/2
составляет около 8 ч
и не меняется при одновременном применении с кандесартаном. Примерно 70% дозы,
принятой внутрь, выводится почками в течение 48 ч.
При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления
гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кандесартан

У
пациентов старше 65 лет
Cmax
и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80% соответственно, по сравнению с
молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных
эффектов при применении кандесартана/ гидрохлоротиазида не зависят от возраста
пациентов.

У
пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax
и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/2
препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией
почек.

У
пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmax
и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T1/2
препарата увеличивался в 2 раза.

У
пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение
AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид

T1/2
более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания

Лечение
артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Повышенная
чувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду, другим компонентам
препарата и к другим производным сульфонамида; беременность; период грудного
вскармливания; непереносимость лактозы; дефицит лактазы; синдром
глюкозо-галактозной мальабсорбции; первичный гиперальдостеронизм; подагра;
тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела); тяжелые нарушения функции печени; холестаз;
рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия; состояние после трансплантации
почки, детский возраст до 18 лет;
одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у
пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции
почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела), одновременное применение с ингибиторами АПФ у
пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью

Нарушение
функции почек (КК более 30 мл/мин),
недостаточность функции печени; тяжелая хроническая сердечная недостаточность; двусторонний
стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; гемодинамически
значимый стеноз аортального и/или митрального клапана; ишемическая болезнь
сердца; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; снижение объема циркулирующей
крови (ОЦК); сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания; острая миопия; закрытоугольная
глаукома; системная красная волчанка, немеланомный рак кожи в анамнезе (см.
раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и лактации

Препарат
Ордисс Н®
противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Пациентки,
принимающие препарат, должны быть предупреждены об этом до планирования
беременности, чтобы они смогли перейти на альтернативную терапию с доказанным
профилем безопасности для применения во время беременности. В случае
диагностирования беременности терапия препаратом должна быть немедленно
прекращена. Средства, оказывающие влияние на РААС, могут вызывать нарушения
развития плода и/или оказывать негативное влияние на новорожденного вплоть до
смертельного исхода, при применении препарата во время беременности. Известно,
что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II
может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион,
замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного
(нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Опыт
применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен. Гидрохлоротиазид
проникает через плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его
применение во время беременности может вызывать нарушения фето-плацентарного
кровообращения и нежелательные эффекты у плода и новорожденного в виде желтухи,
нарушений водно-электролитного баланса и тромбоцитопении. Неизвестно, проникает
ли кандесартан в грудное молоко. Кандесартан выделяется в молоко лактирующих
крыс. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко.

Побочное действие

Побочные
эффекты, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий
характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо.

Общая
частота возникновения побочных эффектов не зависела от пола и возраста
пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами
была сходной при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида
(2,3%–3,3%) и плацебо (2,7%–4,3%).

Частота
развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной
организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%,
но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%;
редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая
отдельные сообщения) — менее 0,01%.

Кандесартан

Инфекции и инвазии

Часто:
инфекция дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень
редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Нарушения метаболизма и питания

Очень
редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:
головокружение/системное головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Очень
редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень
редко: тошнота.

Частота
неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень
редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени
или гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень
редко: ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
тканей

Очень
редко: боль в спине, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень
редко: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у
предрасположенных к ней пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Гидрохлоротиазид

При
монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были
отмечены следующие нежелательные реакции:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко:
лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия,
угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:
анафилактические реакции.

Нарушения метаболизма и питания

Часто:
гипергликемия, гиперурикемия, электролитные нарушения (в том числе
гипонатриемия и гипокалиемия).

Нарушения психики

Редко:
нарушения сна, депрессия, тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: предобморочное
состояние, системное головокружение.

Редко:
парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко:
преходящая нечеткость зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Частота
неизвестна: хориоидальный выпот.

Нарушения со стороны сердца

Редко:
аритмия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто:
постуральная артериальная гипотензия.

Редко:
некротизирующий ангиит (васкулит, подкожный васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Редко:
затруднения дыхания (включая пневмонит и отек легких).

Очень
редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особые
указания»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто:
анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея,
запор.

Редко:
панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко:
желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто:
кожная сыпь, крапивница, реакция фоточувствительности.

Редко:
токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные реакции, рецидив
кожного эритематоза.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
тканей

Редко:
мышечный спазм.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто:
глюкозурия.

Редко:
нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто:
слабость.

Редко:
лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто:
повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Редко:
повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Передозировка

Симптомы

Анализ
фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным
проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД,
головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до
672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых
последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является
снижение ОЦК и нарушение водно-электролитного баланса. Также наблюдались такие
симптомы, как: головокружение, выраженное снижение АД, сухость слизистой
оболочки полости рта, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и
мышечные судороги.

Лечение

При
развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить
симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента
на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК. например,
путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия. В случае
необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение
кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В
фармакокинетических исследованиях было изучено одновременное применение кандесартана/гидрохлоротиазида
с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами
(этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом.
Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан
метаболизируется в печени в незначительной степени при участии изофермента
CYP2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата
на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы
цитохрома P450 не изучено.

При
одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП,
включая ингибиторы циклооксигеназы‑2 и неселективные НПВП, например,
ацетилсалициловая кислота более 3 г в сутки, может уменьшаться
гипотензивное действие кандесартана.

Одновременное
применение кандесартана/гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными
средствами усиливает гипотензивный эффект.

Двойная
блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II
(АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) может
сопровождаться повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока,
гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной
недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД,
функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих
одновременно кандесартан/гидрохлоротиазид и другие лекарственные средства,
влияющие на РААС.

Кандесартан/гидрохлоротиазид
противопоказано применять одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими
препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми
нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ
противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у
других пациентов.

При
одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов дипептидилпептидазы 4‑го
типа (например, вилдаглиптин) может быть повышен риск развития отека Квинке.

Действие
гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими
средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики,
слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные
салициловой кислоты).

Опыт
применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что
сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия,
заменителями поваренной соли, содержащими калий, и другими средствами,
повышающими содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может
приводить к развитию гиперкалиемии.

Гипокалиемия
и гипомагниемия, вызванные приемом диуретических препаратов, предрасполагают к
развитию кардиотоксического эффекта сердечных гликозидов и антиаритмических
препаратов. При приеме кандесартана/гидрохлоротиазида одновременно с такими
препаратами требуется контроль содержания калия в плазме крови.

При
одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает
обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических
реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов
рецепторов ангиотензина II,
в связи с чем рекомендуется контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Диуретическое,
натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются при
одновременном применении НПВП.

Всасывание
гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.

Действие
недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено
гидрохлоротиазидом.

Тиазидные
диуретики могут вызывать повышение содержания кальция в плазме крови в связи с
уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих
пищевых добавок или витамина D следует контролировать содержание кальция в
плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Тиазидоподобные
диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и
диазоксида.

Антихолинергические
средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность
тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазидоподобные
диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазидоподобные
диуретики способны замедлить выведение цитостатических препаратов (таких как
циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее
действие.

Риск
гипокалиемии может увеличиться при одновременном приеме глюкокортикостероидов
(ГКС) или адренокортикотропного гормона (АКТГ).

На
фоне применения препарата Ордисс Н® может увеличиваться частота
развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме этанола,
барбитуратов или общих анестетиков.

При
лечении тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе, в
связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т.ч. инсулина).

Гидрохлоротиазид
может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).

Гидрохлоротиазид
может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в
совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.

Значительного
взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Особые указания

Двойная блокада РААС

Одновременное
применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития
артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе
острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС при одновременном
применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена противопоказана у пациентов
с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек
(СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и
не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Если
двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно
происходить только под контролем врача и должно сопровождаться регулярным
контролем функции почек, содержания электролитов и артериального давления.
Противопоказано применять ингибиторы АПФ и АРА II одновременно у пациентов
с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Почечная недостаточность/пересадка почки

У
пациентов с почечной недостаточностью применение «петлевых» диуретиков
предпочтительнее тиазидных. Для пациентов с почечной недостаточностью при
терапии препаратом Ордисс Н® рекомендуется регулярно
контролировать содержание калия, концентрацию креатинина и мочевой кислоты.

Данные
о применении препарата Ордисс Н® у пациентов, недавно
перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз почечной артерии

Препараты,
влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), могут привести к повышению
концентрации мочевины в крови и концентрации креатинина в сыворотке пациентов с
двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.
Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Уменьшение объема ОЦК

У
пациентов с дефицитом ОЦК и/или натрия возможно развитие симптоматической
артериальной гипотензии, поэтому не рекомендуется применять препарат Ордисс Н®
до исчезновения данных симптомов.

Анестезия и хирургические вмешательства

У
пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время
проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться
артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться
случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или
сосудосуживающих средств.

Нарушения функции печени

Пациентам
с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует
применять тиазидные диуретики с осторожностью, т.к. незначительные колебания
объема жидкости и водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Данные
о применении препарата Ордисс Н® у пациентов с тяжелой
печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная
гипертрофическая кардиомиопатия)

При
назначении препарата Ордисс Н® пациентам с гипертрофической
обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального
или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты
с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии
антигипертензивными средствами, влияющими на РААС, поэтому применять у таких
пациентов препарат Ордисс Н® не рекомендуется.

Нарушение электролитного баланса

Как
и во всех случаях приема препаратов, обладающих диуретическим действием,
следует контролировать содержание электролитов в плазме крови.

Препараты
на основе тиазидов, обладающие диуретическим действием, способны уменьшить
выведение кальция почками и могут вызвать скачкообразные изменения и
незначительное увеличение содержания кальция в плазме крови.

Тиазиды,
в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного
баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и
гипохлоремический алкалоз).

Выявленная
гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.

Применение
тиазидных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов
исследования паращитовидных желез.

Гидрохлоротиазид
дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной
гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если
применять его одновременно с кандесартаном. Риск гипокалиемии оказывается
повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих
жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения
ГКС или АКТГ.

На
основании опыта применения препаратов, влияющих на РААС, одновременное
применение препарата Ордисс Н® и диуретических препаратов,
увеличивающих выделение калия, можно компенсировать применением пищевых
добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание
калия в плазме крови.

Применение
препарата Ордисс Н® может вызвать гипокалиемию, особенно у
пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи
документально не зарегистрированы).

Тиазидные
диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Метаболические и эндокринные эффекты

Применение
тиазидных диуретиков способно изменить концентрацию глюкозы в крови вплоть до
проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться
коррекция дозы гипогликемических средств, в т.ч. инсулина.

С
применением тиазидных диуретиков связывают увеличение концентрации холестерина
и триглицерида в плазме крови. Однако при применении препарата Ордисс Н®
наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.

Тиазидные
диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут
способствовать развитию симптомов подагры у предрасположенных пациентов.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная
глаукома

Сульфонамиды
или их производные (в том числе гидрохлоротиазид) могут вызывать
идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту, развитию острой
миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя:
внезапное снижение зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило,
в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При
отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой
потере зрения. Лечение — как можно скорее прекратить прием гидрохлоротиазида.
Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться
неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами
риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция
на сульфонамиды или бензилпенициллины в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

В
двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием
данных Датского Национального Онкологического Регистра, была продемонстрирована
связь между приемом гидрохлоротиазида по мере нарастания и повышенным риском
развития немеланомного рака кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и
плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении
суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития
НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты,
принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими
лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК.
Таким пациентам рекомендуется осматривать кожные покровы с целью выявления
любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений
кожи.

Обо
всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу.
Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения
диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С
целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать
профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ‑лучей,
а также использование соответствующих защитных средств.

У
пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть
целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось
об очень редких случаях развития острой респираторной токсичности тяжелой
степени, включая ОРДС, после применения гидрохлоротиазида. В большинстве
случаев отек легких развивается в течение нескольких минут или часов после
приема гидрохлоротиазида. Начальные симптомы включают: одышку, повышение
температуры тела (лихорадка), дыхательную недостаточность и артериальную
гипотензию. При подозрении на ОРДС необходимо отменить препарат Ордисс Н®
и назначить соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид
пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС на фоне приема гидрохлоротиазида.

Общие

Пациенты,
у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от
активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной
недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии),
особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных
препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией,
азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность
развития перечисленных эффектов не исключена и при применении антагонистов
рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической
кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при
применении любых антигипертензивных средств может приводить к развитию инфаркта
миокарда или инсульта.

Проявление
реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у
пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе, что не
исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.

При
применении тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления
симптомов застойной себореи.

При
применении тиазидных диуретиков отмечались случаи ухудшения течения системной
красной волчанки.

Препарат
содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими
наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к
лактозе, дефиците лактазы или нарушении всасывания глюкозы и галактозы.

Гидрохлоротиазид,
входящий в состав препарата Ордисс Н®, может давать
положительный результат при проведении допинг-контроля.

Применение в педиатрии

Безопасность
и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей в
возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

При
возникновении нежелательных эффектов со стороны ЦНС при терапии препаратом
Ордисс Н® следует соблюдать осторожность при выполнении действий,
требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Срок годности от даты производства

2 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

ЛП-№(006858)-(РГ-RU) (12.09.2024) — Тева (Израиль) — действует

Описание лекарственной формы

Таблетки 12,5 мг + 16 мг

Двояковыпуклые
капсулообразные таблетки светло-розового цвета с риской на обеих сторонах. На
одной стороне гравировка «С» слева и «16» справа от риски.

Таблетки 12,5 мг + 32 мг

Двояковыпуклые
капсулообразные таблетки белого или почти белого цвета с риской на обеих
сторонах. На одной стороне гравировка «С» слева и «32» справа от риски.

Форма выпуска

таблетки

Источник

Ордисс Н — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП 002097 -030818

Торговое наименование препарата:

Ордисс Н®

Международное непатентованное наименование:

гидрохлоротиазид + кандесартан

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

на 1 таблетку:
активное вещество: кандесартана цилексетил 16,0 мг/32,0 мг/ 32,0 мг; гидрохлоротиазид 12,5 мг/12,5 мг/25,0 мг;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 15,0 мг/30,0 мг/30,0 мг; повидон-КЗО 16,0 мг/32,0 мг/32,0 мг; кармеллоза кальция 6,60 мг/13,20 мг/13,20 мг; полоксамер 188 1,0 мг/2,0 мг/2,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая 72,0 мг/148,00 мг/144,00 мг; лактозы моногидрат 177,60 мг/363,90 мг/355,20 мг; краситель оксид железа красный (Е172) 0,10 мг/-/0,20 мг; магния стеарат 3,20 мг/6,40 мг/6,40 мг.

Описание:

Таблетки 12,5 мг+16 мг. Двояковыпуклые капсулообразные таблетки светло-розового цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка «С» и «16» по разные стороны риски.
Таблетки 12,5 мг+32 мг. Двояковыпуклые капсулообразные таблетки белого или почти белого цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка «С» и «32» по разные стороны риски.
Таблетки 25 мг+32 мг. Двояковыпуклые капсулообразные таблетки светло-розового цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка «Н» и «25» по разные стороны риски. На другой стороне гравировка «С» и «32» по разные стороны риски.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное средство комбинированное (диуретик + ангиотензина II рецепторов антагонист)

Код АТХ:

C09DA06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ангиотензин II — основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного баланса и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (АТ1-рецепторы).
Кандесартан — селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин, не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение концентрации ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартан.
Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Гидрохлоротиазид — тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше.
Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает артериальное давление (АД). Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечнососудистых заболеваний и смертность.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией применение кандесартана/гидрохлоротиазида вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.
После однократного приема кандесартана/гидрохлоротиазида основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.
В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении кандесартана/гидрохлоротиазида, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом.
В настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана/гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.
Эффективность кандесартана/гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартан. При всасывании из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество -кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови — более 99%. Плазменный объем распределения (Vd) кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Одновременный прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0,8 л/кг.
Метаболизм и выведение

Кандесартан. Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.
Период полувыведения (Т½) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Т½ составляет около 8 ч и не меняется при одновременном применении с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится почками в течение 48 ч. При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.
Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кандесартан. У пациентов старше 65 лет Сmах и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении кандесартана/гидрохлоротиазида не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как Т½ препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а препарата увеличивался в 2 раза.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлоротиазид. Т½ более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду, другим компонентам препарата и к другим производным сульфонамида; беременность; период грудного вскармливания; непереносимость лактозы; дефицит лактазы; синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; первичный гиперальдостеронизм; подагра; тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); тяжелые нарушения функции печени; холестаз; рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия; состояние после трансплантации почки, детский возраст до 18 лет; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью

Нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин), недостаточность функции печени; тяжелая хроническая сердечная недостаточность; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана; ишемическая болезнь сердца; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; снижение объема циркулирующей крови (ОЦК); сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания; острая миопия; закрытоугольная глаукома; системная красная волчанка.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Ордисс Н® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Пациентки, принимающие препарат, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они смогли перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности для применения во время беременности. В случае диагностирования беременности терапия препаратом должна быть немедленно прекращена. Средства, оказывающие влияние на РААС, могут вызывать нарушения развития плода и/или оказывать негативное влияние на новорожденного вплоть до смертельного исхода, при применении препарата во время беременности. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время беременности может вызывать нарушения фето-плацентарного кровообращения и нежелательные эффекты у плода и новорожденного в виде желтухи, нарушений водно-электролитного баланса и тромбоцитопении. Неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Кандесартан выделяется в молоко лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Препарат Ордисс Н® следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Дозировка

Рекомендуемая доза — 1 таблетка 1 раз в сутки.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом на терапию препаратом Ордисс Н®. При необходимости пациентов переводят с монотерапии препаратом Ордисс® на терапию препаратом Ордисс Н®.
Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.
Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы.
Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови

Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Ордисс®), начиная с 4 мг.
Применение у детей и подростков

Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая отдельные сообщения) — менее 0,01%.
Кандесартан

Со стороны системы крови: очень редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто — головокружение; очень редко -головная боль.
Со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота.
Со стороны органов дыхания: очень редко — кашель.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания»).
Гидрохлоротиазид

Со стороны системы крови: редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, снижение гемоглобина.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактическая реакция.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, вертиго; редко — нарушения сна, тревожность, депрессия, парестезия.
Со стороны органа зрения: редко — снижение четкости зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — постуральная гипотензия; редко — аритмия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких.
Со стороны органов пищеварения: нечасто — анорексия, потеря аппетита, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки желудка; редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница, реакция фотосенсибилизации; редко — токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные реакции, рецидив кожного эритематоза.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — мышечный спазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — глюкозурия; редко — нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Прочие: часто — слабость, респираторные инфекции, повышение концентрации холестерина, триглицеридов в плазме крови; редко — лихорадка, повышение концентрации креатинина, мочевины в плазме крови.

Передозировка

Симптомы: анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является снижение ОЦК и нарушение водно-электролитного баланса. Также наблюдались такие симптомы, как: головокружение, выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и мышечные судороги.
Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В фармакокинетических исследованиях было изучено одновременное применение кандесартана/гидрохлоротиазида с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/ левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени при участии изофермента CYP2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 и неселективные НПВП, например, ацетилсалициловая кислота более 3 г в сутки, может уменьшаться гипотензивное действие кандесартана.
Одновременное применение кандесартана/гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами усиливает гипотензивный эффект.
Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) может сопровождаться повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно кандесартан/гидрохлоротиазид и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Кандесартан/гидрохлоротиазид противопоказано применять одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов дипептидилпептидазы 4-го типа (например, вилдаглиптин) может быть повышен риск развития отека Квинке. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями поваренной соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные приемом диуретических препаратов, предрасполагают к развитию кардиотоксического эффекта сердечных гликозидов и антиаритмических препаратов. При приеме кандесартана/гидрохлоротиазида одновременно с такими препаратами требуется контроль содержания калия в плазме крови.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются при одновременном применении НПВП.
Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидные диуретики могут вызывать повышение содержания кальция в плазме крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать содержание кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.
Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.
Риск гипокалиемии может увеличиться при одновременном приеме глюкокортикостероидов (ГКС) или адренокортикотропного гормона (АКТГ). На фоне применения препарата Ордисс Н® может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме этанола, барбитуратов или общих анестетиков.
При лечении тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т. ч. инсулина).
Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.
Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Особые указания

Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена противопоказана у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно происходить только под контролем врача и должно сопровождаться регулярным контролем функции почек, содержания электролитов и артериального давления.
Противопоказано применять ингибиторы АПФ и АРА II одновременно у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
У пациентов с почечной недостаточностью применение «петлевых» диуретиков предпочтительнее тиазидных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Ордисс Н® рекомендуется регулярно контролировать содержание калия, концентрацию креатинина и мочевой кислоты.
Данные о применении препарата Ордисс Н® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.
Препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), могут привести к повышению концентрации мочевины в крови и концентрации креатинина в сыворотке пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У пациентов с дефицитом ОЦК и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, поэтому не рекомендуется применять препарат Ордисс Н® до исчезновения данных симптомов.
У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.
Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидные диуретики с осторожностью, т.к. незначительные колебания объема жидкости и водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Данные о применении препарата Ордисс Н® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.
При назначении препарата Ордисс Н® пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС, поэтому применять у таких пациентов препарат Ордисс Н® не рекомендуется.
Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих диуретическим действием, следует контролировать содержание электролитов в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие диуретическим действием, способны уменьшить выведение кальция почками и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение содержания кальция в плазме крови.
Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.
Применение тиазидных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидных желез.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его одновременно с кандесартаном. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Ордисс Н® и диуретических препаратов, увеличивающих выделение калия, можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови. Применение препарата Ордисс Н® может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).
Тиазидные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.
Применение тиазидных диуретиков способно изменить концентрацию глюкозы в крови вплоть до проявления латентнопротекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина.
С применением тиазидных диуретиков связывают увеличение концентрации холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при применении препарата Ордисс Н® наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать развитию симптомов подагры у предрасположенных пациентов.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при применении любых антигипертензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе, что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов. При применении тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.
При применении тиазидных диуретиков отмечались случаи ухудшения течения системной красной волчанки.
Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Лечение — как можно скорее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция на сульфонамиды или бензилпенициллины в анамнезе.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактазы или нарушении всасывания глюкозы и галактозы.
Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Ордисс Н®, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

При возникновении нежелательных эффектов со стороны ЦНС при терапии препаратом Ордисс Н® следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 12,5мг+16мг, 12,5 мг+32 мг и 25 мг+32 мг.
По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/А1/ОПА-ПВХ/ПВАХ/А1. 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 5 таблеток в блистеры из ПВХ/А1/ОПА-ПВХ/ПВАХ/А1. 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., 18 Эли Гурвитц Ст. Инд. Зоун., Кфар Саба, Израиль

Владелец регистрационного удостоверения

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Тева», 115054, Москва, ул. Валовая, 35

Купить Ордисс Н в ГорЗдрав

Купить Ордисс Н в megapteka.ru

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Быструм спринт гель инструкция по применению
  • Релиф гель от геморроя инструкция
  • Соболь 4 инструкция администратора
  • Инструкция по техническому освидетельствованию баллонов
  • Аугментин таблетки 600 инструкция