Пентаса® (Pentasa) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Пентаса®
💊 Состав препарата Пентаса®
✅ Применение препарата Пентаса®
📅 Условия хранения Пентаса®
⏳ Срок годности Пентаса®
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 30 °С
Описание лекарственного препарата
Пентаса®
(Pentasa)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010
года, дата обновления: 2020.07.24
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Пентаса® |
Таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг: 20, 30, 50, 60, 90 или 100 шт. рег. №: П N010197 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пентаса®
Таблетки пролонгированного действия белого с сероватым оттенком цвета, с многочисленными вкраплениями светло-коричневого цвета, правильной круглой формы, с фаской, риской и надписью «500 mg» на одной стороне и «Pentasa» — на другой.
Вспомогательные вещества: повидон, этилцеллюлоза, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат с противовоспалительным действием, применяемый для лечения болезни Крона и НЯК.
Обладает местным противовоспалительным действием, обусловленным ингибированием активности нейтрофильной липоксигеназы и синтеза простагландинов и лейкотриенов. Замедляет миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами.
Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстой кишке).
Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их).
Снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у пациентов с илеитом с большой длительностью заболевания.
Лечебное действие месалазина проявляется в результате местного контакта препарата со слизистой оболочкой кишечника. После приема внутрь таблетка распадается на микрогранулы, действующие как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением месалазина. Это обеспечивает терапевтический эффект препарата на протяжении от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение первого часа после приема таблетки. Пассаж препарата по неповрежденной тонкой кишке при приеме внутрь осуществляется в течение 3-4 ч.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Около 30-50% принятой дозы всасывается, главным образом, в тонкой кишке.
Связывание месалазина с белками плазмы — 43%, а N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты составляет 73-83%.
Месалазин и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Кумулятивные свойства имеют место при применении высоких доз препарата — 1500 мг/сут.
Метаболизм и выведение
Месалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника, в печени и, в малой степени, — энтеробактериями, образуя N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту.
Клиренс месалазина после в/в введения в дозе 500 мг составляет 18.0 л/час.
Месалазин и его метаболит выделяются с грудным молоком, мочой и калом.
Показания препарата
Пентаса®
- неспецифический язвенный колит;
- болезнь Крона.
Режим дозирования
Таблетки следует проглатывать, не разжевывая. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на несколько частей или растворить вводе или соке непосредственно перед приемом.
Доза препарата подбирается индивидуально.
Максимальная суточная доза препарата составляет 6-8 г/сут.
Средняя продолжительность лечения составляет 8-12 недель. Максимальная продолжительность лечения, включая поддерживающую и противорецидивную терапию не лимитирована. Критерием эффективности проводимой терапии является достижение клинико-эндоскопической ремиссии.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, абдоминальные боли, сухость во рту, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение или понижение АД, боли за грудиной, одышка, перикардит, миокардит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, анемия (в т.ч. гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротеинемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы (псевдоэритроматоз), бронхоспазм.
Прочие: слабость, паротит, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости, фотосенсибилизация.
Противопоказания к применению
- заболевания крови;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- геморрагический диатез;
- почечная недостаточность тяжелой степени;
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- последние 2-4 недели беременности;
- период лактации;
- детский возраст до 2 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат в I триместре беременности, при печеночной и/или почечной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Месалазин проникает через плацентарный барьер, но ограниченный опыт применения препарата при беременности не позволяет оценить возможные побочные действия.
Месалазин выделяется с грудным молоком в концентрации ниже, чем в крови женщины, тогда как метаболит (ацетил-месалазин) обнаруживается в сходной или более высокой концентрации.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени.
Применение у детей
Препарат противопоказан детям до 2 лет.
Особые указания
Лечение пациентов с нарушениями функции печени или почек возможно только после оценки степени их выраженности.
В течение всего курса лечения и, особенно, в его начале следует регулярно контролировать функцию почек (уровень креатинина в крови).
При подозрении на развитие перикардита, миокардита и изменениях формулы крови следует прервать лечение. Проявлениями вышеуказанных побочных реакций могут служить при выраженных патологических изменениях состава крови — повышенная кровоточивость, подкожные кровоизлияния, боль в горле и лихорадка; при перикардите и/или миокардите — лихорадка и боли за грудиной в сочетании с одышкой.
В некоторых случаях аллергической реакции к сульфасалазину возможно развитие непереносимости и к препарату Пентаса® (риск аллергии к салицилатам).
Пациенты, являющиеся «медленными ацетиляторами», имеют повышенный риск развития побочных эффектов.
Возможно окрашивание мочи и слезной жидкости в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.
Лечение: промывание желудка, назначение слабительных средств, симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Пентаса® усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность ГКС, токсичность метотрексата и действие антикоагулянтов.
При одновременном применении Пентаса® ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина.
При одновременном применении Пентаса® увеличивает эффективность урикозурических препаратов.
При одновременном применении Пентаса® замедляет абсорбцию цианкобаламина.
Условия хранения препарата Пентаса®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, месте при температуре не выше 25С.
Срок годности препарата Пентаса®
Срок годности — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
ФЕРРИНГ ФАРМАСЕТИКАЛЗ Б.В.
(Нидерланды)
|
FERRING PHARMACEUTICALS B.V. 115054 Москва, Космодамианская наб. 52, стр. 4 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Кансалазин®
(КРОНОФАРМ, Россия) -
Кансалазин® Пролонг
(КРОНОФАРМ, Россия) -
Мезавант
(TAKEDA PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL AG IRELAND BRANCH, Ирландия) -
Мезанизит
(ЭДВАНСД ФАРМА, Россия) -
Месакол®
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия) -
Месалазин
(АТОЛЛ, Россия) -
Месалазин-Эдвансд
(ЭДВАНСД ФАРМА, Россия) -
Пентаса®
(FERRING INTERNATIONAL CENTER, Швейцария) -
Салофальк
(Dr. FALK PHARMA, Германия)
Все аналоги
(13)
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Пентаса® (суппозитории ректальные, 1 г)
Дата последней актуализации: 20.09.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Пентаса®
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Ферринг Интернешнл Сентер С.А.
Условия хранения
суппозитории ректальные 1 г блистер —
При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке (блистер в картонной пачке).
гранулы с пролонгированным высвобождением для приема внутрь 1 г пакет (пакетик) —
При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке.
(не замораживать)
таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг блистер —
При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
суппозитории ректальные 1 г блистер;
таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг блистер — 3 года.
гранулы с пролонгированным высвобождением для приема внутрь 1 г пакет (пакетик) — 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2020–2021.
Фармакологическая группа
Фармакология
Механизм действия
Механизм действия месалазина до конца неизвестен, но, по всей видимости, он носит местный, а не системный характер. У пациентов с хроническим язвенным колитом увеличивается выработка метаболитов арахидоновой кислоты слизистой оболочкой как посредством циклооксигеназных путей, а именно образования простаноидов, так и через липоксигеназные пути, а именно ЛТ и гидроксиэйкозатетраеновых кислот, и, возможно, что месалазин снижает воспаление за счет блокирования ЦОГ и подавления выработки ПГ в толстой кишке.
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального приема в форме с модифицированным высвобождением абсорбируется приблизительно 28% месалазина. После повторного перорального приема однократной дозы 400 мг натощак у здоровых добровольцев (n=146) средние значения Cmax, AUC8–48 и AUC0–last составляли (150±235) нг/мл, (640±521) и (909±777) нг·ч/мл соответственно. Медиана (диапазон) Tmax для месалазина после приема капсулы 400 мг, содержащей четыре таблетки по 100 мг, составляла приблизительно 10 (5,5–48) ч, что отражает характеристики замедленного высвобождения из этой лекарственной формы.
Еда с высоким содержанием жиров увеличивала системное воздействие месалазина (увеличение среднего геометрического Cmax на 32%; AUC8–48 на 46% и AUC0–last на 29%) и задерживала медианное значение Tmax примерно на 4 ч по сравнению с приемом натощак. Наблюдаемые различия в воздействии месалазина из-за сопутствующего приема пищи не считаются клинически значимыми при общей суточной дозе 2,4 г.
После ректального применения абсорбция месалазина вариабельна. У пациентов с язвенным колитом, получавших ректальные суппозитории по 500 мг месалазина, вводимые каждые 8 ч в течение 6 дней, средняя Cmax в плазме крови составляла 353 нг/мл (коэффициент вариации 55%) после начальной дозы и 361 нг/мл (коэффициент вариации 67%) в состоянии равновесия. Средняя Css составляла 89 нг/мл (коэффициент вариации 89%). Абсорбированный месалазин не накапливается в плазме. Месалазин, вводимый в ректально, до некоторой степени распределяется в тканях прямой кишки.
Метаболизм
Абсорбированный месалазин быстро ацетилируется в стенке слизистой оболочки кишечника и печенью до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты.
У пациентов с язвенным колитом, получавших ректально месалазин в дозе 500 мг каждые 8 ч в течение 6 дней, Cmax N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты составляла от 467 до 1399 нг/мл после начальной дозы и от 193 до 1304 нг/мл в равновесном состоянии.
Экскреция
Абсорбированный месалазин выводится в основном почками в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Неабсорбированный месалазин выводится с калом.
После в/в введения T1/2 месалазина составляет приблизительно 40 мин, после перорального приема средние конечные значения T1/2 для месалазина обычно составляют около 25 ч, но варьируют в пределах от 1,5 до 296 ч. Существует большая меж- и интраиндивидуальная вариабельность концентрации месалазина и N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты в плазме крови и конечного T1/2 после его применения.
У пациентов с язвенным проктитом, получавших месалазин в дозе 500 мг в виде ректальных суппозиториев каждые 8 ч в течение 6 дней, средний T1/2 составил 5 ч (коэффициент вариации 73%) для месалазина и 5 ч (коэффициент вариации 63%) для его активного метаболита после начальной дозы. В состоянии равновесия средний T1/2 составлял для обоих соединений 7 ч (коэффициент вариации 102 и 82% соответственно).
Особые группы пациентов
Дети. В фармакокинетическом исследовании по подбору доз, оценивающем дозы месалазина 30, 60 и 90 мг/кг/сут, при применении месалазина в форме с модифицированным высвобождением 2 раза в день в течение 4 нед, средние значения Cavg (средняя концентрация) у детей с язвенным колитом варьировали в диапазоне примерно от 400 до 2100 нг/мл с учетом данных для всех уровней доз.
В исследовании по оценке применения месалазина у детей с язвенным колитом (исследование 3) средние концентрации в плазме (выборочное взятие образцов) составляли от 820 до 988 нг/мл при низких дозах (т.е. 1,2; 2 или 2,4 г/сут в зависимости от массы тела в пределах 17–<33 кг, 33–<54 кг и 54–90 кг соответственно).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Месалазин не проявлял канцерогенности при дозах до 480 мг/кг/сут у крыс и 2000 мг/кг/сут у мышей, которые примерно в 2,9 и 6,1 раза выше максимальной рекомендуемой поддерживающей дозы 1,6 г/сут или 26,7 мг/кг/сут, исходя из массы тела 60 кг, соответственно, в пересчете на площадь поверхности тела.
Месалазин показал отрицательные результаты на мутагенность в тестах Эймса, на сестринские хроматидные обмены и хромосомные аберрации в клетках яичников китайского хомячка in vitro и микроядерном тесте в полихроматических эритроцитах костного мозга мышей.
Месалазин в пероральных дозах до 480 мг/кг/сут (примерно 1,9 МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) не влиял на фертильность или репродуктивную способность самцов и самок крыс.
Клинические исследования перорального применения месалазина
Безопасность и эффективность применения месалазина в пероральной форме с модифицированным высвобождением были установлены на основании адекватных и хорошо контролируемых исследований. Ниже приводится описание результатов этих исследований при лечении взрослых и детей от 5 до 17 лет с активным язвенным колитом легкой и умеренной степени и для поддержания ремиссии язвенного колита у взрослых.
Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени
Взрослые. Два плацебо-контролируемых исследования (исследования 1 и 2) продемонстрировали эффективность применения месалазина у пациентов с активным язвенным колитом легкой и средней степени. В одном рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 нед 158 пациентов (исследование 1) получали месалазин в дозах 1,6 г/сут (800 мг 2 раза в день, n=53) и 2,4 г/сут (800 мг 3 раза в день, n=53) в сравнении с плацебо (n=52). Шкала определения эффективности лечения включала оценку частоты стула, наличие ректального кровотечения, результаты сигмоидоскопии, функциональную оценку пациента и глобальную оценку врача. При дозировке 2,4 г/сут 21 из 43 (49%) пациентов показали улучшение при сигмоидоскопическом осмотре кишечника по сравнению с 12 из 44 (27%) пациентов, принимавших плацебо (p=0,048). Кроме того, значительно больше пациентов, получавших месалазин в дозе 2,4 г/сут, показали улучшение в отношении ректального кровотечения и частоты стула. Режим дозирования 1,6 г/сут не был рекомендован, потому что он не показал убедительных доказательств эффективности.
Во втором рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 нед с участием 87 пациентов (исследование 2) пациенты получали месалазин в дозе по 1,6 г/сут (400 мг 4 раза в день, n=11) и 4,8 г/сут (1,2 г 4 раза в день, n=38) в сравнении с плацебо 4 раза день (n=38). Применение месалазина в дозе 4,8 г/сут в течение 6 нед привело к улучшению при сигмоидоскопическом осмотре кишечника у 28 из 38 (74%) пациентов по сравнению с 10 из 38 (26%) пациентов, получавших плацебо (p<0,001). Кроме того, улучшение общих симптомов наблюдалось у большего числа пациентов в группе получавших месалазина в дозе 4,8 г/сут, чем в группе плацебо. Режим дозировки 4,8 г в день не рекомендуется, потому что эта дозировка не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с 2,4 г в день.
Дети. Безопасность и эффективность применения месалазина у педиатрических пациентов от 5 до 17 лет для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени тяжести подтверждены данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых и одного исследования с участием детей.
Рандомизированное двойное слепое 6-недельное исследование с двумя уровнями режима дозирования месалазина в форме с модифицированным высвобождением (исследование 3) было проведено с участием 82 детей от 5 до 17 лет с активным язвенным колитом легкой или умеренной степени, определенным по индексу активности детского язвенного колита (PUCAI) в баллах от 10 до 55 и по шкале Мейо (TM-Mayo) (от 1 до 3). PUCAI включает оценку боли в животе, ректального кровотечения, консистенции стула, количества стула за 24 ч, наличие ночного опорожнения кишечника и имеет максимальный общий балл 85. Каждая подшкала оценивается от 0 до 10, за исключением ректального кровотечения, которое оценивается в баллах от 0 до 30, и количества стула за 24 ч, которое оценивается в баллах от 0 до 15.
Все пациенты были разделены по массе тела (17–<33, 33–<54 и 54–90 кг) и рандомизированы для приема низких (1,2; 2 и 2,4 г/сут для соответствующих весовых категорий) или высоких (2; 3,6 и 4,8 г/сут) доз. Дозы вводили каждые 12 ч.
Доля пациентов с положительным результатом по данным модифицированной шкалы Мейо (TM-Mayo) (на основе оценки частоты стула и ректальных кровотечений) и по данным PUCAI измерялась через 6 нед лечения. Ответ по шкале TM-Mayo определялся как частичный (улучшение в баллах по сравнению с исходным уровнем частоты стула или ректального кровотечения без ухудшения в другом) или полный (индекс частоты стула и ректального кровотечения равен 0). Ответ по PUCAI определялся как частичный (снижение на ≥20 баллов от исходного уровня к 6-й нед с оценкой на 6-й нед ≥10) или полный (индекс менее 10 на 6-й нед).
В группах с низкими и высокими дозами было по 41 пациенту, завершили исследование по 36 пациентов в каждой группе. Пациенты исключались из исследования, если лечение не давало положительного результата, или из-за побочной реакции или недостаточной эффективности.
На 6-й нед 73% пациентов в группе с низкими дозами и 70% пациентов в группе с высокими дозами добились успеха в лечении при оценке по TM-Mayo; 34% пациентов в первой и 43% пациентов во второй группе достигли полного ответа. На 6-й нед у 56% пациентов в группе с низкими дозами и 55% пациентов в группе с высокими дозами наблюдался успех в лечении при оценке по PUCAI; 46% пациентов в первой и 43% пациентов во второй группе достигли полного ответа.
Режим высоких доз не был рекомендован, потому что он не показал большей эффективности, чем режим низких доз.
Поддержание ремиссии язвенного колита
Взрослые. В рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 мес с участием 264 человек (исследование 4) пациенты получали месалазин в дозе по 0,8 г/сут (400 мг 2 раза в день, n=90) и 1,6 г/сут (400 мг 4 раза в день, n=87) в сравнении с плацебо 4 раза в сутки (n=87). Доля пациентов, получавших 0,8 г/сут, с эндоскопически подтвержденной ремиссией не была статистически значимой по сравнению с плацебо и режим дозирования 0,8 г/сут не рекомендуется. Число пациентов, получавших месалазин в дозе 1,6 г/сут, у которых наблюдалась эндоскопически подтвержденная ремиссия язвенного колита, составило 61 из 87 (70%) по сравнению с 42 из 87 (48%) в группе плацебо (p=0,005).
Объединенный анализ эффективности четырех исследований по поддерживающему лечению сравнивал применение месалазина в разделенных дозах от 0,8 до 2,8 г/сут от 2 до 4 раз в день, с применением сульфасалазина в дозах от 2 до 4 г/сут. Успех лечения отмечен у 59 из 98 (59%) пациентов, получавших месалазин, и у 70 из 102 (69%) пациентов, принимавших сульфасалазин; различие было незначительным.
Клинические исследования ректального применения месалазина
Два двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследования ректального применения месалазина были проведены в Северной Америке с участием взрослых пациентов с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести. В исследовании 1 месалазин в форме суппозиториев с дозой 500 мг вводили ректально 3 раза в день, а в исследовании 2 — 2 раза в день. В обоих исследованиях средняя протяженность поражения (верхняя граница) составляла примерно 10 см, и примерно у 80% пациентов ранее наблюдались несколько эпизодов проктита. Всего было обследовано 173 пациента (исследование 1, n=79; исследование 2, n=94), из которых 89 пациентов получали месалазин, а 84 — плацебо. Средний возраст пациентов составлял 39 лет (от 17 до 73 лет), 60% составляли женщины и 97% были представителями европеоидной расы.
Первичными показателями эффективности в обоих исследованиях были индекс активности заболевания (DAI) и гистологические оценки в обоих исследованиях. DAI представляет собой совокупную оценку ректального кровотечения, частоты стула, внешнего вида слизистой оболочки при эндоскопии и общую оценку заболевания врачом. Пациенты были обследованы клинически и с применением сигмоидоскопии через 3 и 6 нед лечения.
Суппозитории месалазина статистически (p<0,01) превосходили плацебо в обоих исследованиях в отношении улучшения таких показателей, как частота стула, ректальное кровотечение, внешний вид слизистой оболочки, тяжесть заболевания и общая активность заболевания через 3 и 6 нед лечения. Эффективность применения суппозиториев была статистически значимой независимо от пола, степени тяжести проктита, продолжительности текущего эпизода или заболевания.
В дополнительном многоцентровом открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами с участием 99 пациентов с диагнозом язвенный проктит легкой и средней степени тяжести сравнивали применение суппозиториев месалазина 1000 мг, вводимых 1 раз в день перед сном (n=35), и 500 мг, вводимых 2 раза в день, утром и перед сном (n=46), в течение 6 нед.
Первичные критерии эффективности включали оценку по DAI и гистологические оценки. Пациенты были обследованы клинически и с применением сигмоидоскопии через 3 и 6 нед лечения. Эффективность применения через 6 нед не различалась между группами лечения. В обоих исследованиях месалазин показал эффективность при лечении язвенного проктита и его применение привело к значительному снижению DAI через 6 нед: в группе месалазина 500 мг 2 раза в день среднее значение DAI снизилось с 6,6 до 1,6, а в группе получавших месалазин в дозе 1000 мг перед сном — с 6,2 до 1,3, что представляет собой снижение более чем на 75% в обеих группах. После 6 нед лечения показатель DAI менее 3 был достигнут у 78% пациентов в группе получавших месалазин 500 мг 2 раза в день и у 86% пациентов в группе получавших 1000 мг 1 раз в день перед сном.
Показания к применению
Перорально
Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени у пациентов 5 лет и старше; поддержание ремиссии язвенного колита у взрослых.
Ректально
Язвенный проктит легкой и средней степени тяжести в стадии обострения, активный дистальный язвенный колит, проктосигмоидит у взрослых.
Противопоказания
Гиперчувствительность к салицилатам или аминосалицилатам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения месалазина у беременных женщин не проводилось. Ограниченные опубликованные данные не показывают увеличения общей частоты врожденных пороков развития. Некоторые данные показывают повышенный уровень преждевременных родов, мертворождений и низкой массы тела при рождении, однако эти неблагоприятные исходы беременности также ассоциировались с активным воспалительным заболеванием кишечника. Кроме того, все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту серьезных пороков развития от 2 до 4% и случаев потери беременности от 15 до 20%. В исследованиях репродукции на животных не было обнаружено случаев вреда для плода при пероральном введении месалазина крысам и кроликам в дозе примерно в 1,9 раза (крысы) и 3,9 раза (кролики) выше рекомендуемой дозы для человека.
Месалазин следует использовать во время беременности только по строгим показаниям.
Месалазин и его N-ацетильный метаболит присутствуют в материнском молоке. По опубликованным данным, материнская доза месалазина при различных способах введения варьировала от 500 мг/сут до 3 г/сут. Концентрация месалазина в женском молоке варьировала от необнаруживаемой до 0,11 мг/л, концентрация N-ацетильного метаболита — от 5 до 18,1 мг/л. При этих концентрациях расчетная суточная доза для новорожденных, находящихся исключительно на грудном вскармливании, составляет от 0 до 0,017 мг/кг/сут для месалазина и 0,75–2,72 мг/кг/сут для N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты.
Следует соблюдать осторожность при назначении месалазина кормящей женщине, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, наряду с необходимостью применения месалазина для матери и любыми возможными побочными эффектами для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, из-за его применения или вследствие основного состояния матери.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Опыт клинических исследований
Пероральное применение
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдавшаяся в одном клиническом исследовании, не может напрямую сравниваться с данными другого клинических исследования и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.
Безопасность применения месалазина была установлена на основе адекватных и хорошо контролируемых исследований в форме с модифицированным высвобождением. В целом применение месалазина оценивалась у 2690 пациентов с язвенным колитом в контролируемых и открытых исследованиях. Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся в этих исследованиях.
Клинические исследования по применению месалазина для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени включали два 6-недельных плацебо-контролируемых рандомизированных двойных слепых исследования у взрослых с язвенным колитом легкой или средней степени (исследования 1 и 2) и одно 6-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с двумя уровнями дозировки у детей с активным язвенным колитом легкой и средней степени (исследование 3). Клинические исследования по применению месалазина для поддержания ремиссии язвенного колита включали 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (исследование 4) и четыре исследования поддерживающей терапии с активным контролем (сульфасалазин). В этих исследованиях применение месалазина было оценено у 427 взрослых и 107 детей с язвенным колитом.
Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени
Взрослые. В 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании (исследование 1) с участием 105 пациентов, 53 из которых применяли месалазин в форме с модифицированным высвобождением в дозе 2,4 г/сут, 4% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо. Средний возраст пациентов составлял 41 год и 49% из них были мужчины. Побочные реакции, приведщие к отмене, включали обострение диареи и колита, головокружение, тошноту, боль в суставах и головную боль.
Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов в исследовании, приведены в таблице 1.
Таблица 1
Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследовании 1 при лечении язвенного колита от легкой до средней степени у взрослых1
| Побочная реакция | Доля пациентов с побочной реакцией, % | |
| Месалазиин, 2,4 г/сут (n=53) | Плацебо (n=52) | |
| Отрыжка | 26 | 19 |
| Боль в животе | 21 | 12 |
| Запор | 11 | 0 |
| Головокружение | 9 | 8 |
| Ринит | 8 | 6 |
| Боль в спине | 6 | 4 |
| Сыпь | 6 | 4 |
| Диспепсия | 4 | 0 |
| Гриппоподобный синдром | 4 | 2 |
1 Как минимум 2% пациентов в группе получавших месалазин и с частотой выше, чем в группе плацебо.
Дети от 5 до 17 лет
Проведено рандомизированное двойное слепое 6-недельное исследование с 2 уровнями доз месалазина с модифицированным высвобождением (исследование 3) с участием 82 детей от 5 до 17 лет с легкой и умеренной степенью активного язвенного колита. Все пациенты были разделены по массе тела (17–<33, 33–<54 и 54–90 кг) и рандомизированы для приема низких (1,2; 2 и 2,4 г/сут для соответствующей категории массы тела) или высоких (2; 3,6 и 4,8 г/сут соответственно) доз.
Высокодозный режим был исключен из рекомендаций, поскольку он не показал более высокой эффективности по сравнению с приемом низких доз.
Продолжительность воздействия месалазина у 82 пациентов в этом исследовании варьировала от 12 до 50 дней (в среднем 40 дней в каждой группе дозирования). Большинство (88%) пациентов в каждой группе получали лечение более чем в течение 5 нед. В таблице 2 представлены суммарные данные по сообщавшимся побочным реакциям.
Таблица 2
Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥5%, пациентов в исследовании 3 при лечении язвенного колита от легкой до умеренный степени у детей1
| Побочная реакция | Доля пациентов с побочной реакцией, % | |
| Низкие дозы (n=41) | Высокие дозы (n=41) | |
| Назофарингит | 15 | 12 |
| Головная боль | 10 | 5 |
| Боль в животе | 10 | 2 |
| Головокружение | 7 | 2 |
| Синусит | 7 | 0 |
| Сыпь | 5 | 5 |
| Кашель | 5 | 0 |
| Диарея | 5 | 0 |
| Повышенная утомляемость | 2 | 10 |
| Лихорадка | 0 | 7 |
| Повышение уровня липазы | 0 | 5 |
1 Включены побочные реакции, о которых сообщалось по телефону в течение 1 нед после посещения. Как минимум 5% пациентов в группах с низкой или высокой дозировкой.
Серьезные побочные реакции имели 12% пациентов в группе с низкими дозами (5 пациентов) и 2% пациентов в группе с высокими дозами (1 пациент). Серьезные побочные реакции включали синусит, аденовирусную инфекцию и панкреатит у одного пациента в группе низких доз. У одного пациента из этой группы наблюдались боль в животе и снижение ИМТ, еще у одного пациента — геморрагический понос и склерозирующий холангит. Анемия и обморок отмечались у одного пациента в группе высоких доз.
Пять пациентов были исключены из исследования из-за побочных реакций: 3 (7% ) в группе низких доз (по одному пациенту с аденовирусной инфекцией, склерозирующим холангитом и панкреатитом) и 2 (5 % ) в группе высоких доз (1 пациент с повышенным уровнем амилазы и липазы и 1 пациент с болью в верхней части живота).
В целом характер и тяжесть реакций в педиатрической популяции были аналогичны наблюдавшимся у взрослых пациентов с язвенным колитом.
Поддержание ремиссии язвенного колита
Возможность применения месалазина в форме с модифицированным высвобождением для поддержания ремиссии язвенного колита у взрослых подтверждена в рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 6 мес с участием 264 пациентов (исследование 4).
В этом исследовании 87 пациентов были рандомизированы для получения месалазина в дозе 1,6 г/сут и 87 пациентов для получения плацебо. Средний возраст пациентов в исследовании 4 был 42 года и 55% пациентов составляли мужчины. Побочные реакции, приведшие к исключению из исследования, включали (каждая у одного пациента) тревогу, стоматит и астению.
В дополнение к побочным реакциям, перечисленным выше, с частотой 2% или выше в исследовании 4 отмечались такие побочные реакции, как гипертрофия живота, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, инфекция, заболевание суставов, нервозность, парестезия, геморрой, тенезмы, частое мочеиспускание и нарушения зрения.
Ректальное применение
Наиболее частые побочные реакции, отмечавшиеся у взрослых пациентов с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, суммированы в таблице 3.
Таблица 3
Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой >1% у пациентов, получавших месалазин в виде суппозиториев, в сравнении с плацебо
| Побочная реакция | Месалазин (n=177), n (%) | Плацебо (n=84), n (%) |
| Головокружение | 5 (3) | 2 (2,4) |
| Ректальная боль | 3 (1,8) | 0 (0) |
| Лихорадка | 2 (1,2) | 0 (0) |
| Сыпь | 2 (1,2) | 0 (0) |
| Акне | 2 (1,2) | 0 (0) |
| Колит | 2 (1,2) | 0 (0) |
В многоцентровом открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами с участием 99 пациентов сравнивали суппозитории в дозе 1000 мг, вводимые на ночь, и суппозитории по 500 мг 2 раза в день. Наиболее частыми побочными реакциями в обеих группах были головная боль (14%), метеоризм (5%), боль в животе (5%), диарея (3%) и тошнота (3%). Три пациента прекратили применение из-за побочной реакции, было сделано предположение, что одна из этих побочных реакций (головная боль) могла быть связана с применением месалазина. Рекомендована дозировка 1000 мг ректально 1 раз в день перед сном.
Опыт пострегистрационного наблюдения
Пероральное применение
В дополнение к описанным выше побочным реакциям, наблюдавшимся в клинических исследованиях по применению месалазина в форме с модифицированным высвобождением, ниже перечислены побочные реакции, которые отмечались во время применения месалазина в различных лекарственных формах. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением месалазина.
Со стороны организма в целом: боль в шее, отек лица, отек, синдром лекарственной волчанки, лекарственная лихорадка.
Со стороны ССС: перикардит, миокардит (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны ЖКТ: анорексия, панкреатит, гастрит, повышенный аппетит, холецистит, сухость во рту, язвы во рту, прободная язвенная болезнь, геморрагический понос.
Гематологические нарушения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, анемия, лимфаденопатия.
Со стороны скелетно-мышечной системы: подагра.
Со стороны нервной системы: депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, гиперестезия, головокружение, спутанность сознания, тремор, периферическая невропатия, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре.
Со стороны почек: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефропатия с минимальными изменениями (см. «Меры предосторожности»).
С стороны органов дыхания: эозинофильная пневмония, интерстициальный пневмонит, обострение астмы, плеврит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориаз, гангренозная пиодермия, сухость кожи, узловатая эритема, крапивница.
Со стороны органов чувств: боль в глазах, извращение вкуса, нечеткость зрения, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, позывы к мочеиспусканию, гематурия, эпидидимит, меноррагия, обратимая олигоспермия.
Лабораторные отклонения: повышенный уровень АСТ или АЛТ, ЩФ, ГГТ, ЛДГ, билирубина, креатинина сыворотки и концентрации азота мочевины в крови.
Ректальное применение
В дополнение к побочным реакциям, наблюдавшимся в клинических исследованиях с применением суппозиториев месалазина, отмечались перечисленные ниже побочные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационном периоде. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением месалазина.
Со стороны организма в целом: лекарственная лихорадка, повышенная утомляемость, волчаночноподобный синдром.
Со стороны сердца: миокардит, перикардит, выпот в перикард.
Со стороны органа зрения: отек глаз.
Со стороны ЖКТ: спазмы в животе, вздутие живота, анальный зуд, аноректальный дискомфорт, запор, обесцвечивание кала, метеоризм, частая дефекация, желудочно-кишечное кровотечение, слизь в кале, тошнота, болезненные дефекации, панкреатит, прокталгия, выделения из прямой кишки, ректальные тенезмы, дискомфорт в желудке, рвота.
Со стороны печени: холестатическая желтуха, гепатит, желтуха, синдром Кавасаки, включая изменения ферментов печени, некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны крови: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы/нарушения психики: синдром Гийена-Барре, периферическая невропатия, поперечный миелит.
Со стороны почек: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нефропатия с минимальными изменениями.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: гиперчувствительный пневмонит (включая аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит, интерстициальный пневмонит).
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, эритема (в т.ч. узловатая), зуд, псориаз, гангренозная пиодермия, крапивница.
Со стороны мочеполовой системы: обратимая олигоспермия.
Взаимодействие
Одновременное применение месалазина и нефротоксичных ЛС, включая НПВС, может повысить риск развития нефротоксичности. Необходимо контролировать состояние пациентов, принимающих нефротоксичные ЛС на предмет изменений функции почек и побочных реакций, связанных с применением месалазина (см. «Меры предосторожности»).
Одновременное применением месалазина с азатиоприном или 6-меркаптопурином может увеличить риск развития нарушений со стороны крови. При необходимости одновременного применения этих ЛС необходимо контролировать анализы крови, включая полный подсчет клеток крови и количество тромбоцитов.
Применение месалазина может привести к ложнозавышенным результатам тестов при измерении концентрации норметанефрина в моче с помощью жидкостной хроматографии с электрохимическим обнаружением из-за сходства хроматограмм норметанефрина и основного метаболита месалазина, N-ацетиламиносалициловой кислоты. Следует рассмотреть применение альтернативного, селективного метода анализ норметанефрина.
Передозировка
Лечение: не существует специфического антидота при передозировке месалазина, и при подозрении на острую тяжелую токсичность лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Оно может включать предотвращение дальнейшего всасывания в ЖКТ, коррекцию нарушений электролитного равновесия и поддержание адекватной почечной функции.
Способ применения и дозы
Внутрь, ректально. Режим дозирования зависит от показания и возраста пациента.
Меры предосторожности
Почечная недостаточность
Месалазин в значительной степени выводится почками, и у пациентов с нарушением функции почек может возникнуть риск развития побочных реакций.
У пациентов, получавших месалазин или ЛС, превращающиеся в 5-аминосалициловую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции почек, включая нефропатию с минимальными изменениями, острый и хронический интерстициальный нефрит и почечную недостаточность (см. «Побочные действия»).
Перед началом применения месалазина и периодически во время терапии необходимо оценивать функцию почек.
У пациентов с почечной недостаточностью или заболеванием почек в анамнезе, а также получающих сопутствующие нефротоксичные ЛС необходимо оценить соотношение польза-риск от применения месалазина (см. «Взаимодействие»).
Синдром острой непереносимости, вызванный месалазином
Применение месалазина было связан с развитием синдрома острой непереносимости, который бывает трудно отличить от обострения язвенного колита. Хотя точная частота появления этого синдрома не установлена, он наблюдался в 3% случаев при контролируемых клинических исследованиях месалазина или сульфасалазина. Симптомы включают спазмы, боль в животе, геморрагический понос, а иногда и лихорадку, головную боль и сыпь. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента на предмет нарастания этих симптомов во время лечения. При подозрении на синдром острой непереносимости применение месалазина необходимо немедленно прекратить.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимавших сульфасалазин. У некоторых пациентов может быть аналогичная реакция с месалазином или другими соединениями, которые содержат или превращаются в 5-аминосалициловую кислоту.
Как и в случае с сульфасалазином, реакции гиперчувствительности, вызванные месалазином, могут проявляться в виде поражения внутренних органов, включая миокардит, перикардит, нефрит, гепатит, пневмонит и гематологические нарушения. Необходимо немедленно обследовать пациента, если у него появляются признаки или симптомы реакции гиперчувствительности. Следует прекратить применение месалазина, если происхождение этих признаков или симптомов не может быть объяснено другой этиологией.
Печеночная недостаточность
Имеются сообщения о случаях развития печеночной недостаточности у пациентов с уже существующим заболеванием печени, которые получали месалазин. У пациентов с известными нарушениями функции печени необходимо оценить соотношение польза-риск от применения месалазина.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения месалазина для лечения активного язвенного колита легкой и умеренной степени у детей от 5 до 17 лет установлена на основании адекватных и хорошо контролируемых исследований с применением его в форме с модифицированным высвобождением. Возможность применения месалазина в этих возрастных группах подтверждена данными адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием взрослых и одного 6-недельного исследования с участием 82 педиатрических пациентов от 5 до 17 лет.
Безопасность и эффективность применения месалазина для лечения активного язвенного колита от легкой до средней степени у детей в возрасте до 5 лет не установлены. Безопасность и эффективность применения месалазина для поддержания ремиссии язвенного колита у пациентов детского возраста не установлены.
Пожилой возраст. Клинические исследования месалазина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить различия в реакции по сравнению с пациентами более молодого возраста. Данные неконтролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюдения дают основания предположить более высокую частоту развития дискразии крови (агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения) у пациентов 65 лет и старше по сравнению с более молодыми людьми. У пожилых пациентов во время лечения месалазином необходимо контролировать общее количество клеток крови и тромбоцитов.
В целом при назначении месалазина пожилым пациентам следует учитывать более частое снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другую медикаментозную терапию.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Способ применения и дозировка
Таблетки
рекомендуется принимать после еды, не разжевывая и не измельчая. Для облегчения
проглатывания таблетку можно разделить на несколько частей или растворить в 50 мл
холодной воды непосредственно перед приемом.
Взрослые
Острый
период
Дозировка
подбирается индивидуально. Рекомендованная доза в период обострения до 4 г
в сутки, разделенных на 2–4 приема.
Поддерживающая
терапия
Дозировка
подбирается индивидуально. Рекомендуемая доза 2 г
месалазина в сутки. Для лечения болезни Крона препарат может быть назначен в
суточной дозе до 4 г,
разделенной на несколько приемов.
Деты старше 6 лет
Имеются
ограниченные данные о применении месалазина у детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Острый
период
Дозировка
подбирается индивидуально. Рекомендованная доза в период обострения составляет
30–50 мг месалазина на килограмм массы тела в сутки (мг/кг/сутки) в
несколько приемов, максимальная разовая доза не более 75 мг/кг/сутки,
максимальная суточная доза не более 4 г.
Поддерживающая
терапия
Доза
подбирается индивидуально. Рекомендованная поддерживающая доза составляет
15–30 мг/кг/сутки, разделенная на несколько приемов, максимальная суточная
доза не более 2 г
(4 г
— для лечения болезни Крона).
Детям
с массой тела менее 40 кг
рекомендуется назначать 1/2 дозы
для взрослых, детям с массой тела более 40 кг
рекомендуется назначать дозы для взрослых.
Продолжительность
терапии определяется лечащим врачом.
Описание
Противовоспалительное кишечное средство
Состав
Одна
таблетка содержит:
Действующее вещество:
Месалазин
500 мг;
Вспомогательные вещества:
Повидон
К 29/32 25 мг, этилцеллюлоза 6–9 мг, магния стеарат 1 мг, тальк
9 мг, микрокристаллическая целлюлоза 207 мг.
Фармакотерапевтическая группа
НПВС — Производные салициловой кислоты
Фармакодинамика
Месалазин
— 5‑аминосалициловая кислота — представляет собой активный компонент
сульфасалазина, применяемого для лечения язвенного колита и болезни Крона.
Терапевтический эффект месалазина после перорального введения в большей степени
обусловлен местным влиянием на воспаленную ткань кишечника, чем системным
действием. Согласно имеющейся информации, выраженность воспаления кишечника у
пациентов с язвенным колитом обратно пропорциональна концентрации месалазина в
слизистой оболочке кишечника.
При
воспалительных заболеваниях кишечника наблюдается усиление миграции лейкоцитов,
увеличение выработки цитокинов и производных арахидоновой кислоты (в частности,
лейкотриена B4),
усиление образования свободных радикалов. Точный механизм действия месалазина
до конца не изучен, но установлено, что он активирует γ‑формы
рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPAR‑γ),
и подавляет транскрипционный фактор NF‑κB
в слизистой оболочке кишечника. Месалазин ингибирует лейкоцитарный хемотаксис,
снижает выработку цитокинов и лейкотриенов, а также уменьшает образование
свободных радикалов в воспаленной кишечной ткани. Точное значение каждого
механизма действия в реализации фармакологического действия месалазина не
установлено.
При
язвенном колите повышен риск развития колоректального рака. Действие
месалазина, наблюдаемое в экспериментальных моделях и при проведении биопсии у
пациентов, свидетельствует о том, что месалазин препятствует развитию
колоректального рака, ассоциированного с язвенным колитом, путем ингибирования
внутриклеточных и внеклеточных сигнальных путей, участвующих в развитии
колоректального рака у пациентов с язвенным колитом. Тем не менее, результаты
мета-анализов с оценкой данных как по целевой, так и по прочим популяциям
пациентов, свидетельствуют о неоднозначности клинических данных, касающихся
положительных эффектов месалазина с точки зрения риска развития опухолей,
ассоциированных с неспецифическим язвенным колитом.
Фармакокинетика
Терапевтическое
действие месалазина проявляется при местном контакте с пораженной слизистой
оболочкой кишечника.
Таблетки
Пентаса® состоят из микрогранул месалазина, покрытых оболочкой из
этилцеллюлозы. При проглатывании таблетки распадаются на микрогранулы, через 1 ч
после перорального приема микрогранулы попадают в двенадцатиперстную кишку
независимо от приема пищи. Месалазин медленно высвобождается из гранул на
протяжении желудочно-кишечного тракта независимо от pH кишечника.
Абсорбция:
при пероральном применении биодоступность месалазина составляет около 30%
(данные получены при анализе мочи здоровых добровольцев). Максимальная
концентрация в плазме достигается через 1–6 ч
после приема препарата. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC)
при приеме 4 г
месалазина 1 раз
в день или 2 г
месалазина 2 раза
в день сравнима, показатель свидетельствует о непрерывном высвобождении
месалазина в течение приема препарата. Постоянная концентрация месалазина
достигается через 5 дней
приема.
|
Однократный прием |
Постоянный прием |
|||
|
Cmax, нг/мл |
AUC0–24, ч*нг/мл |
Cmax, нг/мл |
AUC0–24, ч*нг/мл |
|
|
Месалазин 2 г |
5103,51 |
36456 |
6803,70 |
57519 |
|
Месалазин 4 г |
8561,36 |
35657 |
9742,51 |
50742 |
Молекулярная
масса месалазина 153,13 г/моль;
ацетилмесалазина — 195,17 г/моль.
Время
прохождения препарата по желудочно-кишечному тракту и биодоступность не
изменяются при одновременном приеме с пищей, но AUC может
увеличиться.
Распределение:
месалазин и его метаболит ацетилмесалазин не проникают через
гематоэнцефалический барьер. Около 50% месалазина и около 80% ацетилмесалазина
связываются с белками плазмы крови.
Метаболизм:
месалазин подвергается ацетилированию преимущественно ферментом N‑ацетилтрансферазой 1
в слизистой оболочке кишечника и в печени, образуя основной метаболит N‑ацетил-5-аминосалициловую
кислоту (N‑ацетилмесалазин).
Реакция ацетилирования может осуществляться при участии кишечных бактерий.
Метаболизм препарата не зависит от ацетилирующей способности организма.
Соотношение между ацетилмесалазином и месалазином в плазме крови после
перорального приема варьирует от 3,5 до 1,5 после приема 500 мг месалазина
3 раза
в день и 2 г
месалазина 3 раза
в день, соответственно, что указывает на дозозависимый характер ацетилирования
и кумулятивный эффект.
Выведение:
определить точный T1/2
не представляется возможным из-за медленного высвобождения месалазина в
желудочно-кишечном тракте. Однако после того, как препарат покинет
желудочно-кишечный тракт, период полувыведения (T1/2)
месалазина составляет примерно 40 минут,
T1/2
метаболита — около 70 минут.
Месалазин и его основной метаболит выводятся с мочой и калом. Ацетилмесалазин
выводится преимущественно почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Стадия
обострения язвенного колита
При
диарее и повышении кислотности кишечника в период обострения язвенного колита
высвобождение месалазина изменяется незначительно. У пациентов с ускоренным
прохождением препарата по кишечнику наблюдается выведение 20–25% суточной дозы
с мочой. Также наблюдалось увеличение выведения месалазина с калом.
Пациенты
с нарушениями функции печени и/или почек
При
нарушениях функции печени и/или почек возможно снижение скорости выведения, что
повышает риск развития нефротоксических нежелательных реакций.
Показания
—
Язвенный колит
легкой или средней степени тяжести;
—
Болезнь Крона.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к салицилатам и другим компонентам препарата;
—
Тяжелая
печеночная или почечная недостаточность;
—
Детский возраст
до 6 лет.
Если
у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно
проконсультируйтесь с врачом.
С осторожностью
С
осторожностью препарат следует назначать пациентам с нарушениями функции
легких, в частности, с бронхиальной астмой, с язвенной болезнью желудка или
двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, геморрагическим диатезом.
Необходимо
соблюдать осторожность при назначении препарата Пентаса® пациентам с
почечной/печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести,
поскольку снижение скорости элиминации и увеличение системной концентрации
месалазина повышает риск поражения почек.
Применение при беременности и лактации
Препарат
Пентаса® допускается применять во время беременности, только если
ожидаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода.
Воспалительное заболевание кишечника может повысить риск развития нежелательных
эффектов при беременности.
Беременность
Месалазин
проникает через плацентарный барьер, его концентрация в крови пуповины ниже,
чем в плазме крови матери. Ацетилмесалазин присутствует в пуповине и в плазме
крови матери в одинаковой концентрации. Достоверные, четко изложенные
результаты исследований применения месалазина у беременных женщин отсутствуют.
Согласно опубликованным данным, при применении месалазина не выявлено
увеличение частоты врожденных пороков развития. Некоторые данные указывают на
повышение частоты преждевременных родов, гибели плода и малого веса
новорожденного. Однако вышеперечисленные осложнения могут быть следствием
активного воспалительного заболевания кишечника.
Отмечены
случаи нарушения со стороны крови и лимфатической системы (лейкопения,
тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых принимали препарат
Пентаса®.
Отмечен
единственный случай нарушения функции почек у новорожденного, мать которого в
период беременности длительное время принимала месалазин в высокой дозе (2–4 г,
перорально).
В
доклинических исследованиях не было показано наличие эмбрио- или
фетотоксичности у препарата, возможность влияния на роды и постнатальное развитие.
Лактация
Месалазин
выделяется с грудным молоком. Концентрация месалазина в молоке ниже, чем в
плазме крови матери, а метаболит присутствует в молоке в той же или в более
высокой концентрации. Контролируемое клиническое исследование применения препарата
Пентаса® в период грудного вскармливания не проводилось. Опыт приема
препарата в данной группе ограничен. У детей могут развиваться реакции
гиперчувствительности (например, диарея), в данном случае грудное вскармливание
следует прекратить.
Фертильность
Согласно
результатам доклинических исследований, не выявлено влияния месалазина на
фертильность.
Побочное действие
Наиболее
часто при применении препарата Пентаса® наблюдается диарея, тошнота,
боль в животе, головная боль, рвота и кожные высыпания. При применении
лекарственного препарата иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и
медикаментозная лихорадка.
Частота
побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10),
нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000),
очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о
распространенности нежелательных реакций отсутствуют).
|
Системно—органный класс |
Часто |
Редко |
Очень редко |
|
Нарушения со стороны крови и |
Изменения картины крови (анемия, |
||
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности, |
||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Головокружение |
Периферическая нейропатия, |
|
Нарушения со стороны сердца |
Миокардит*, |
Экссудативный |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной |
Аллергические реакции и фиброзные |
||
|
Нарушения со стороны |
Диарея, боль в животе, тошнота, рвота, |
Острый панкреатит*, повышение |
Обострение симптомов колита |
|
Нарушения со стороны печени и |
Повышение активности печеночных |
||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных |
Кожные высыпания (в т. ч. |
Фотосенсибилизация** |
Обратимая алопеция, отек Квинке, |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной |
Миалгия, артралгия, волчаночноподобный |
||
|
Нарушение со стороны почек и |
Интерстициальный нефрит* (острый или |
||
|
Нарушение со стороны половых органов и |
Обратимая олигоспермия |
||
|
Общие расстройства и нарушения в месте |
Лекарственная лихорадка |
*
Механизм развития нежелательных реакций, предположительно, носит аллергический
характер.
**
Сообщалось о более выраженных нежелательных реакциях у пациентов с
заболеваниями кожи в анамнезе (например, при атопическом дерматите и
атопической экземе).
Развитие
некоторых нежелательных реакций может быть связано с
воспалительным заболеванием кишечника.
Если
любой из указанных в инструкции эффектов усугубляется, или вы заметили любые
другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Случаи
передозировки препаратом Пентаса® редки. При передозировке
отсутствуют признаки нефротоксичности или гепатотоксичности, но могут
проявиться симптомы отравления салицилатами.
Имеются
сообщения о пациентах, принимавших месалазин в дозировке 8 г в течение
месяца без побочных явлений.
Специфический
антидот отсутствует. Рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую
терапию. При лечении в стационаре необходим тщательный контроль за функцией
почек.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Исследования
лекарственных взаимодействий препарата Пентаса® не проводились.
При
одновременном назначении препарата Пентаса® с азатиоприном или 6‑меркаптопурином,
или тиогуанином повышается частота миелосупрессивного действия, однако механизм
данного взаимодействия не установлен. Необходим регулярный контроль картины
крови и коррекция дозы тиопуринов при необходимости.
Одновременное
назначение препарата Пентаса® и других лекарственных средств,
обладающих нефротоксичностью, например, нестероидных противовоспалительных
препаратов (НПВП) и азатиоприна, повышает риск развития побочных реакций со
стороны почек.
Препарат
Пентаса® замедляет абсорбцию цианокобаламина (витамина B12),
усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины,
ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата, ослабляет
активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина и
варфарина, увеличивает эффективность урикозурических лекарственных средств
(блокаторов канальцевой секреции). При одновременном применении препаратов
месалазина и дигоксина всасывание дигоксина снижается.
Особые указания
До
начала приема препарата и при лечении по назначению врача необходимо проводить
биохимический анализ крови (активность ACT, АЛТ, концентрация креатинина в
плазме крови), определение числа форменных элементов крови и экспресс-анализ
мочи (тест-полоски). Через 14 дней
после начала лечения препаратом Пентаса® необходимо повторить
обследование пациента, а затем обследовать еще 2–3 раза
с интервалом в 4 недели.
При хорошей переносимости лечения повторное обследование проводится каждые 3 месяца.
При появлении других симптомов необходимо обратиться к врачу.
Следует
соблюдать осторожность при лечении пациентов с гиперчувствительностью к
сульфасалазину (риск развития аллергической реакции на салицилаты). Большинство
пациентов с непереносимостью или гиперчувствительностью к сульфасалазину могут
принимать препарат Пентаса®, не опасаясь риска развития
нежелательных реакций. Пациенты, ранее принимавшие сульфасалазин, при приеме
которого развивались нежелательные реакции, должны находиться под тщательным
медицинским наблюдением в начале терапии препаратом Пентаса®. В
случае появления острых симптомов непереносимости препарата (спазмов и боли в
животе, лихорадки, сильной головной боли и кожных высыпаний) прием препарата
необходимо прекратить.
Не
рекомендуется назначать препарат пациентам с нарушением функции печени и
пациентам с нарушением гемостаза.
Не
рекомендуется прием препарата Пентаса® при нарушении функции почек.
Нарушение функции почек, выявленное при приеме месалазина, может быть вызвано
его нефротоксичностью. Одновременное назначение других нефротоксичных
препаратов (например, НПВП или азатиоприна) может повышать риск возникновения
нарушений функции почек. Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов
с заболеваниями легких, в т. ч. с бронхиальной астмой, при приеме
месалазина.
Рекомендуется
назначать препарат Пентаса® с осторожностью пациентам с язвой
желудка в стадии обострения.
Редко
отмечают развитие нежелательных реакций со стороны сердца (миокардит,
перикардит). Очень редко отмечалась серьезная дискразия крови. Одновременное
применение месалазина с азатиоприном, 6‑меркаптопурином или тиогуанином
может повысить риск дискразии крови. При возникновении симптомов данных
заболеваний прием препарата следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными
средствами, механизмами
Препарат
Пентаса® не влияет на способность управлять автомобилем и
механизмами. При появлении нежелательных явлений (таких как головокружение и
др.) следует воздержаться от указанных видов деятельности.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке (не замораживать)
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
П N010197 (04.07.2024) — Ферринг Интернешнл Сентер С.А. (Швейцария) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Таблетки
круглой формы, белого с сероватым оттенком цвета с многочисленными вкраплениями
светло-коричневого цвета с фаской, риской и гравировкой «500 mg»
на одной стороне и «PENTASA»
на другой.
Форма выпуска
таблетки с пролонгированным высвобождением
Самовывоз в Москве
Алоэ
Москва, ул. Твардовского, 2, к.4, с.1
Планета Здоровья
Москва, ул. Ельнинская, 20, к.1
Фармленд
Москва, ул. Липовый парк, 4/1
Планета Здоровья
Москва, ул. Генерала Белобородова, 17
Планета Здоровья
Москва, б-р Славянский, 5, к.1, стр.3
Фармленд
Москва, ул. Шолохова, 22
Самсон Фарма
Москва, ул. Кантемировская, 16, к.1
Фармленд
Москва, ул. Авиамоторная, 20/17
Табле.Точка
Москва, ул. Профсоюзная, 15
Планета Здоровья
Москва, шоссе Боровское, 27
Пентаса таблетки — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N010197
Торговое наименование препарата
Пентаса
Международное непатентованное наименование
Месалазин
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия
Состав
На 1 таблетку:
активное вещество — месалазин 500 мг, вспомогательные вещества — микрокристаллическая целлюлоза 207 мг, повидон 25 мг, тальк 9 мг, этилцеллюлоза 6-9 мг, магния стеарат 1 мг.
Описание
Таблетки круглой формы, белого с сероватым оттенком цвета с многочисленными вкраплениями светло-коричневого цвета с фаской, риской и гравировкой «500 mg» на одной стороне и «PENTASA» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное и противовоспалительное кишечное средство
Код АТХ
A07EC02
Фармакодинамика:
Месалазин — 5-аминосалициловая кислота — представляет собой активный компонент сульфасалазина. Терапевтический эффект месалазина после перорального или ректального введения в большей степени обусловлен местным влиянием на воспаленную ткань кишечника, чем системным действием.
Терапевтическое действие месалазина проявляется при местном контакте с пораженной слизистой оболочкой кишечника.
Месалазин ингибирует лейкоцитарный хемотаксис, снижает выработку цитокинов и лейкотриена, а также уменьшает образование свободных радикалов в воспаленной кишечной ткани. Но точный механизм действия месалазина до конца не изучен.
Фармакокинетика:
Всасывание: после приема таблетка препарата Пентаса® распадается на микрогранулы, действующие как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением. Это обеспечивает терапевтический эффект препарата Пентаса® на всем протяжении от двенадцатиперстной кишки до прямой кишки при любых значениях pH. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение часа после приема таблетки. Время прохождения препарата через тонкую кишку в среднем составляет 3-4 часа.
Распределение: около 30-50 % принятой дозы абсорбируется, главным образом, в тонком кишечнике. Максимальная концентрация месалазина в плазме достигается через 1 час после приема и сохраняется до 4 часов, постепенно уменьшаясь.
Метаболизм: месалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника и в печени, а также, в малой степени, энтеробактериями, образуя основной метаболит N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. 43% месалазина и 73-83% метаболита связывается с белками плазмы. Месалазин и его метаболит не проникают через гематоэнцефалический барьер, но проникают в грудное молоко. Клиренс месалазина составляет 18 л/час. При приеме высоких доз (до 1500 мг/сутки) может наблюдаться кумулятивный эффект.
Выведение: период полувыведения месалазина из плазмы составляет примерно 40 минут, метаболита — около 70 минут. Месалазин и его метаболиты выводятся из организма с мочой и калом.
Показания:
— Язвенный колит (обострение язвенного колита легкой и средней степени тяжести, поддержание ремиссии и/или длительная терапия язвенного колита),
— Болезнь Крона.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к месалазину и другим компонентам препарата,
— Тяжелое поражение печени и/или почек,
— Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки,
— Геморрагический диатез,
— Последние 2-4 недели беременности и период лактации,
— Детский возраст до 2 лет.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
С осторожностью:
С осторожностью препарат следует назначать пациентам, у которых отмечается аллергия на салицилаты, так как возможны реакции гиперчувствительности к сульфасалазину, а также пациентам с нарушениями функции легких, в частности, с бронхиальной астмой.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Пентаса® пациентам с почечной/печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поскольку снижение скорости элиминации и увеличение системной концентрации месалазина повышает риск поражения почек.
Беременность и лактация:
Препарат допускается применять во время беременности, когда потенциальная польза его применения для матери превышает возможный риск неблагоприятного действия для плода. На последних 2-4 неделях беременности прием препарата следует отменить.
Месалазин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Поэтому на время приема препарата Пентаса® грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Таблетки рекомендуется принимать после еды не разжевывая. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на несколько частей или растворить в воде или соке непосредственно перед приемом.
Язвенный колит
Острый период: по 2 таблетки 2-4 раза в день.
Поддерживающая терапия: по 1 таблетке 2-3 раза в день.
Болезнь Крона
Острый период: по 2 — 4 таблетки 4 раза в день.
Поддерживающая терапия: по 2 — 4 таблетки 2 раза в день или 2-3 таблетки 3 раза в день.
Дети
Доза подбирается индивидуально, обычно 20-30 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки в несколько приемов.
Побочные эффекты:
Наиболее часто при применении препарата Пентаса® наблюдается диарея (3%), тошнота (3%), боль в животе (3%), головная боль (3%), рвота (1%) и кожные высыпания (1%).
|
Часто (> 1% и < 10%) |
Редко (>0,01% и < 1,0%) |
Очень редко (< 0,01%, включая единичные случаи) |
|
|
Со стороны органов кроветворения |
Эозинофилия, анемии, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения |
||
|
Со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности, лекарственная лихорадка, отек Квинке |
||
|
Со стороны нервной системы |
Головокружение |
Периферическая невропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия |
|
|
Со стороны сердечнососудистой системы* |
Миокардит, перикардит |
||
|
Со стороны дыхательной системы * |
Одышка, кашель, аллергический альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация в легких, пневмония, бронхоспазм |
||
|
Со стороны пищеварительной системы |
Диарея, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм |
Повышение содержания амилазы, панкреатит* |
Обострение симптомов колита |
|
Со стороны гепато- билиарной системы |
Повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, гепатотоксичность* (гепатит, гепатоз, цирроз, печеночная недостаточность) |
||
|
Со стороны кожных покровов |
Крапивница, экзема |
Фотосенсибилизация, обратимая алопеция |
|
Со стороны опорно- двигательного аппарата |
Миалгия, артралгия |
||
|
Со стороны |
Интерстициальный нефрит*, |
||
|
моче- |
нефротический синдром, изменения |
||
|
выделительной |
цвета мочи, транзиторная почечная |
||
|
системы |
недостаточность |
||
|
Прочие |
Головная боль, |
||
|
лихорадка |
(*) Механизм развития побочных реакций, предположительно, носит аллергический характер.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметали любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Случаи передозировки препаратом Пентаса® редки. Специфические антидоты отсутствуют. Рекомендуется промыть желудок и принять меры для усиления диуреза. В случае развития ацидоза, алкалоза или дегидратации необходимо восстановить кислотно-щелочной и водноэлектролитный баланс. При признаках гипогликемии рекомендуется введение декстрозы.
Взаимодействие:
При одновременном назначении препарата Пентаса® с азатиоприном или меркаптопурином повышается риск подавления функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения/анемия или панцитопения). Одновременное назначение препарата Пентаса® и других лекарственных средств, обладающих нефротоксичностью, например, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и азатиоприна, повышает риск развития побочных замедляет абсорбцию цианокобаламина (витамина B12), усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата, ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, усиливает действие антикоагулянтов, увеличивает эффективность урикозурических лекарственных средств (блокаторов канальцевой секреции).
Особые указания:
В случае появления острых симптомов непереносимости препарата (мышечных спазмов, боли в животе, лихорадки, сильной головной боли и кожных высыпаний) или признаков нарушений функции печени и/или почек прием препарата Пентаса® необходимо прекратить!
В течение всего курса лечения препаратом Пентаса® следует регулярно контролировать показатель креатинина в крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В случае развития побочных эффектов (головокружение, тошнота) не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки пролонгированного действия 500 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги. По 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 50 таблеток в пластиковом флаконе с завинчивающейся крышкой, запаянной термопленкой, в картонной пачке с инструкцией но применению. На картонную пачку возможно нанесение стикера(ов) для контроля первого вскрытия.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ферринг Интернешнл Сентер СА, Chemin de la Vergognausaz 50, 1162 Saint-Prex, Switzerland, Швейцария
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ферринг Интернешнл Сентер СА
Купить Пентаса таблетки в ГорЗдрав
Купить Пентаса таблетки в megapteka.ru
Купить Пентаса таблетки в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Регистрационный номер
П N010197
Торговое название препарата
Пентаса
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия
Состав
На 1 таблетку:
активное вещество — месалазин 500 мг, вспомогательные вещества — микрокристаллическая целлюлоза 207 мг, повидон 25 мг, тальк 9 мг, этилцеллюлоза 6-9 мг, магния стеарат 1 мг.
Описание
Таблетки круглой формы, белого с сероватым оттенком цвета с многочисленными вкраплениями светло-коричневого цвета с фаской, риской и гравировкой «500 mg» на одной стороне и «PENTASA» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное и противовоспалительное кишечное средство
Фармакологические свойства
Фармакодинамика:
Месалазин — 5-аминосалициловая кислота — представляет собой активный компонент сульфасалазина. Терапевтический эффект месалазина после перорального или ректального введения в большей степени обусловлен местным влиянием на воспаленную ткань кишечника чем системным действием.
Терапевтическое действие месалазина проявляется при местном контакте с пораженной слизистой оболочкой кишечника.
Месалазин ингибирует лейкоцитарный хемотаксис снижает выработку цитокинов и лейкотриена а также уменьшает образование свободных радикалов в воспаленной кишечной ткани. Но точный механизм действия месалазина до конца не изучен.
Фармакокинетика:
Всасывание:после приема таблетка препарата Пентаса распадается на микрогранулы действующие как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением. Это обеспечивает терапевтический эффект препарата Пентаса на всем протяжении от двенадцатиперстной кишки до прямой кишки при любых значениях pH. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение часа после приема таблетки. Время прохождения препарата через тонкую кишку в среднем составляет 3-4 часа.
Распределение: около 30-50 % принятой дозы абсорбируется главным образом в тонком кишечнике. Максимальная концентрация месалазина в плазме достигается через 1 час после приема и сохраняется до 4 часов постепенно уменьшаясь.
Метаболизм: месалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника и в печени а также в малой степени энтеробактериями образуя основной метаболит N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. 43% месалазина и 73-83% метаболита связывается с белками плазмы. Месалазин и его метаболит не проникают через гематоэнцефалический барьер но проникают в грудное молоко. Клиренс месалазина составляет 18 л/час. При приеме высоких доз (до 1500 мг/сутки) может наблюдаться кумулятивный эффект.
Выведение: период полувыведения месалазина из плазмы составляет примерно 40 минут метаболита — около 70 минут. Месалазин и его метаболиты выводятся из организма с мочой и калом.
Показания к применению
— Язвенный колит (обострение язвенного колита легкой и средней степени тяжести поддержание ремиссии и/или длительная терапия язвенного колита)
— Болезнь Крона.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к месалазину и другим компонентам препарата
— Тяжелое поражение печени и/или почек
— Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки
— Геморрагический диатез
— Последние 2-4 недели беременности и период лактации
— Детский возраст до 2 лет.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
С осторожностью
С осторожностью препарат следует назначать пациентам у которых отмечается аллергия на салицилаты так как возможны реакции гиперчувствительности к сульфасалазину а также пациентам с нарушениями функции легких в частности с бронхиальной астмой.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Пентаса пациентам с почечной/печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести поскольку снижение скорости элиминации и увеличение системной концентрации месалазина повышает риск поражения почек.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат допускается применять во время беременности когда потенциальная польза его применения для матери превышает возможный риск неблагоприятного действия для плода. На последних 2-4 неделях беременности прием препарата следует отменить.
Месалазин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Поэтому на время приема препарата Пентаса грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Таблетки рекомендуется принимать после еды не разжевывая. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на несколько частей или растворить в воде или соке непосредственно перед приемом.
Язвенный колит
Острый период: по 2 таблетки 2-4 раза в день.
Поддерживающая терапия: по 1 таблетке 2-3 раза в день.
Болезнь Крона
Острый период: по 2 — 4 таблетки 4 раза в день.
Поддерживающая терапия: по 2 — 4 таблетки 2 раза в день или 2-3 таблетки 3 раза в день.
Дети
Доза подбирается индивидуально обычно 20-30 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки в несколько приемов.
Побочное действие
Ощущение дискомфорта в области живота, тошнота, рвота, головная боль, диарея, кожная сыпь в виде крапивницы или экземы;
очень редко — боль в мышцах и суставах, временное выпадение волос, нарушения функции печени и почек, перикардит, миокардит, панкреатит, изменения формулы крови (лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия).
Передозировка
Случаи передозировки препаратом Пентаса редки. Специфические антидоты отсутствуют. Рекомендуется промыть желудок и принять меры для усиления диуреза. В случае развития ацидоза алкалоза или дегидратации необходимо восстановить кислотно-щелочной и водноэлектролитный баланс. При признаках гипогликемии рекомендуется введение декстрозы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении препарата Пентаса с азатиоприном или меркаптопурином повышается риск подавления функции костного мозга (лейкопения тромбоцитопения эритроцитопения/анемия или панцитопения). Одновременное назначение препарата Пентаса и других лекарственных средств обладающих нефротоксичностью например нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и азатиоприна повышает риск развития побочных замедляет абсорбцию цианокобаламина (витамина B12) усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины ульцерогенность глюкокортикостероидов токсичность метотрексата ослабляет активность фуросемида спиронолактона сульфаниламидов рифампицина усиливает действие антикоагулянтов увеличивает эффективность урикозурических лекарственных средств (блокаторов канальцевой секреции).
Особые указания
В случае появления острых симптомов непереносимости препарата (мышечных спазмов боли в животе лихорадки сильной головной боли и кожных высыпаний) или признаков нарушений функции печени и/или почек прием препарата Пентаса необходимо прекратить!
В течение всего курса лечения препаратом Пентаса следует регулярно контролировать показатель креатинина в крови.
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами
В случае развития побочных эффектов (головокружение тошнота) не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия 500 мг.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ферринг Интернешнл Сентер СА, Chemin de la Vergognausaz 50, 1162 Saint-Prex, Switzerland, Швейцария
Организация, принимающая претензии потребителей
Ферринг Интернешнл Сентер СА