Пицибанил инструкция по применению

Пицибанил

Picibanil

Фармакологическое действие

Пицибанил (OK-432) — лиофилизированный препарат, полученный из штамма бактерииStreptococcus pyogenes группы A с низкой вирулентностью, обработанный пенициллином, иммуномодулятор, проявляет противоопухолевую активность. Активирует иммунную систему, стимулируя активность естественных клеток-киллеров, макрофагов и лимфоцитов, а также усиливая выработку нескольких ключевых иммунных медиаторов, включая интерлейкины и фактор некроза опухоли.

Показания

Одобрен в Японии для лечение следующих заболеваний:

рак желудочно-кишечного тракта;
рак головы и шеи;
рак щитовидной железы;
рак лёгких;
лимфангиома;
злокачественный асцит;
плевральный выпот.

Противопоказания

Гиперчувствительность;
гиперчувствительность к пенициллину.

С осторожностью

Гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам в анамнезе;
предрасположенность к аллергическим симптомам, таким как бронхиальная астма, сыпь или крапивница, или пациенты чьи родители или братья и сёстры имеют такую предрасположенность;
пациенты с заболеваниями сердца. В экспериментах по изучению токсичности на животных при введении больших доз препарата в течение длительного периода времени наблюдались симптомы, схожие с симптомами стрептококковой инфекции (поражение сердца, почек, амилоидоз и т. д.);
пациенты с нарушением функции почек. В экспериментах по изучению токсичности на животных при введении больших доз в течение длительного периода времени наблюдались симптомы, схожие с симптомами стрептококковой инфекции (поражение сердца, почек, амилоидоз и т. д.);
беременность;
детский возраст;
пожилой возраст.

Беременность и грудное вскармливание

Применение в период беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Данные о применении пицибанила у беременных женщин отсутствуют. Назначается при отсутствии альтернатив, когда потенциальная польза превышает возможные риски.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции пицибанила в грудное молоко.

Фертильность

Данные о возможном влиянии пицибанила на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Способ применения и дозы

Для продления срока выживаемости у пациентов с раком желудка (хирургические случаи) и первичным раком лёгких в сочетании с химиотерапией

Используют в сочетании с химиотерапией, и каждая доза (КЕ) суспендируется и растворяется в физиологическом растворе и вводится внутримышечно, подкожно или внутрикожно. Обычно начальная доза составляет 0,2–0,5 КЕ, затем дозу постепенно увеличивают до 2–5 КЕ в течение 2–3 недель, вводят ежедневно или через день, наблюдая за состоянием пациента. Поддерживающая доза составляет от 2 до 5 КЕ 1 или 2 раза в неделю.

Уменьшение злокачественного плеврального выпота и асцита у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта и лёгких

5–10 КЕ суспендируют в физиологическом растворе и вводят в серозную полость 1 или 2 раза в неделю.

Рак головы и шеи (рак верхней челюсти, рак гортани, рак глотки, рак языка) и рак щитовидной железы, при которых другие препараты неэффективны

5–10 КЕ суспендируют в физиологическом растворе и вводят в опухоль или вокруг опухоли 1 раз в день или каждые несколько дней.

Введение препарата 2-мя способами одному и тому же пациенту в один и тот же день не допускается.

Лимфангиома

Препарат следует растворить и суспендировать в физиологическом растворе для приготовления суспензии с концентрацией 0,05–0,1 КЕ/мл. Обычно местно вводят тот же объём суспензионного раствора, что и объём аспирированной жидкости лимфангиомы. Максимальная общая доза составляет 2КЕ и может быть увеличена или уменьшена в зависимости от возраста и симптомов.

Побочные действия

Злокачественные опухоли: нежелательные реакции наблюдались в 8 312 (31,9 %) из 26 027 случаев, или в 13 092 случаях. Основными нежелательными реакциями были (по состоянию на конец отчёта о частоте побочных реакций: март 1982 г.):

лихорадка в 6019 случаях (23,1 %);
боль в месте инъекции в 2893 случаях (11,1 %);
покраснение в месте инъекции (включая уплотнение и припухлость) в 1198 случаях (4,6 %);
общее недомогание в 848 случаях (3,3 %);
потеря аппетита в 789 случаях (3,0 %).

Лимфангиома: нежелательные реакции наблюдались в 333 из 352 случаев (94,6 %) (1049 случаев). Основными нежелательными реакциями были (на момент завершения повторного обследования: октябрь 2008 г.):

303 случая лихорадки (86,1 %);
279 случаев отёка в месте инъекции (79,3 %);
210 случаев покраснения в месте инъекции (59,7 %);
80 случаев повышения C-реактивного белка (22,7 %);
64 случая повышения количества лейкоцитов (18,2 %);
18 случаев боли в месте инъекции (5,1 %).

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Шок, анафилаксия — частота неизвестна.

Интерстициальная пневмония — частота неизвестна: может возникнуть или ухудшиться интерстициальная пневмония. При появлении таких симптомов, как лихорадка, кашель, одышка или отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки, следует прекратить приём препарата и принять соответствующие меры, например, назначить кортикостероиды.

Острое повреждение почек — частота неизвестна. Если наблюдается повышение уровня азота мочевины или креатинина, либо уменьшение объёма мочи, приём препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Другие побочные эффекты:

Могут возникнуть следующие побочные реакции, поэтому следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и, если будут обнаружены какие-либо отклонения, прекратить приём препарата или принять соответствующие меры.

	Более 5 %	Менее 5 %	Частота неизвестна
Гиперчувствительность		зуд, сыпь	пурпура
Реакции в месте инъекции	отёк (79,3% ) ¹, покраснение (59,7 %)¹, боль	уплотнение, жар
Со стороны крови	лейкоцитоз (18,2 %)¹	тромбоцитопения, анемия
Со стороны печени		повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ
Со стороны ЖКТ		потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея
Со стороны почек		протеинурия	повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровня креатинина, снижение объёма мочи
Прочие	лихорадка (86,1 %)¹, 23,1%)², повышение уровня C-реактивного белка (22,7 %)¹	общая усталость, головная боль, повышение уровя КК, боли в суставах

¹ — лимфангиома;

² — злокачественные опухоли.

Меры предосторожности

Поскольку нет возможности надёжно предсказать возникновение реакции гиперчувствительности на введение пицибанила, необходимо предусмотреть следующие меры:

заранее провести тщательное медицинское собеседование относительно истории болезни, наличие аллергии на антибиотики и т. п.;
при введении препарата предусмотреть экстренные меры в случае реакции гиперчувствительности;
обеспечить пациенту покой и внимательно наблюдать за ним с начала и до конца введения препарата. Пациентов следует тщательно наблюдать, особенно сразу после начала лечения.
если приём препарата возобновляется после периода без приёма препарата, делать это осторожно, начиная с небольшой дозы.

Пицибанил следует назначать беременным женщинам только в случае если терапевтическая польза перевешивает риски.

После приготовления инъекционный раствор следует использовать немедленно.

Внутримышечное или подкожное введение может вызвать боль, покраснение или уплотнение в месте инъекции. При повторном введении рекомендуется избегать повторного введения в одно и то же место.

Синонимы

NSCB116209
OK-432
PCB-45
Picibanil
Picibanilum
TARA-002
ピシバニール
피시바닐

Классификация

Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA

N
(не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Пицибанил предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Пицибанил, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Главная

—

Каталог

—

—Пиперациллин-Тазобактам 4 г + 0,5 г 1 шт. порошок для раствора для инфузий

Рассчитать доставку

Самовывоз сегодня — бесплатно
Доставка завтра — от 400 ₽

Характеристики

Производитель

—

Алкем Лабораториз Л.т.д

Описание
Отзывы

Инструкция по применению Пиперациллин-Тазобактам 4 г +0,5 г 1шт. порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:

Активные вещества:

Пиперациллин натрия, 4170,0 мг эквивалентно пиперациллину 4000,0 мг

Тазобактам натрия, 536,6 мг эквивалентно тазобактаму 500,0 мг

Аналоги Тазоцин, Тациллин дж, Пиперациллин+Тазобактам, Пилактам, Сантаз.

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

Аналог импортного препарата Тазоцин

Фармакодинамика

Механизм действия

Пиперациллин, полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, проявляет бактерицидную активность за счет ингибирования синтеза как клеточной перегородки, гак и клеточной стенки бактерий.

Тазобактам, бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно обуславливают устойчивость к действию пенициллинов и цефалоспоринов, но он не ингибирует АmрС ферменты, или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет бактерицидный спектр действия пиперациллина, включая в него многие бактерии, вырабатывающие бета-лактамазы и обладающие устойчивостью к пиперациллину.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Время превышения минимальной подавляющей концентрации (Т>МIС) рассматривается в качестве основного определяющего фармакодинамического фактора эффективности пиперациллина.

Механизмы устойчивости к препарату

Существует два основных механизма устойчивости к пиперациллину/тазобактаму:

• Инактивация пиперациллинового компонента теми бета-лактамазами, которые не подавляются тазобактамом: бета-лактамазы молекулярного класса В, С и D. Кроме того, тазобактам не обеспечивает защиту против бета-лактамаз расширенного спектра действия (ESBLs) ферментных групп молекулярного класса А и D.

• Изменения пенициллин-связывающих белков (PBPs), приводящие к уменьшению сродства пиперациллина к молекулярной мишени в клетке бактерии.

В дополнение к этому, изменения в проницаемости бактериальной мембраны, а также экспрессия генов мембранных каналов, осуществляющих активный транспорт из бактериальной клетки многих лекарственных веществ, могут быть основной или одной из причин устойчивости бактерий к пиперациллину/тазобактаму, особенно у грамотрицательных бактерий.

Пограничные концентрации антибиотика

Клинические пограничные минимальные подавляющие концентрации (МIС) Пиперациллина/Тазобактама (2009-12. верс. 1) (данные EUCAST — Европейский Комитет по исследованию чувствительности микроорганизмов к противомикробным агентам).

Для целей определения чувствительности микроорганизмов к препарату установлена концентрация тазобактама 4 мг/л.

Патогенный микроорганизм Пограничные концентрации в зависимости от вида микроорганизма (S?/R>) (S- чувствительный; R- резистентный)

Enterobacteriaceae 8/16

Pseudomonas 16/16

Грамотрицательные и грамположительные анаэробы 8/16

Не связанные с видом микроорганизма пограничные концентрации 4/16

Чувствительность стрептококков к препарату определяется, исходя из их чувствительности к пенициллину.

Чувствительность стафилококков определяется, исходя из их чувствительности к оксациллину.

Спектр антибактериальной активности

Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumanii

Escherichia coli

Haemophilus influenza (исключая ?-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)

Klebsiella pneumonia

Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм)

Грамотрицательные анаэробы:

Группа Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В. vulgaris)

В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.

Не менее чем в отношении 90 % следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувсгвительные штаммы)

Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)

Streptococcus agalactiae +

Streptococcus pneumoniae + (только пенициллин-чувствительные штаммы)

Streptococcus pyogenes +

Streptococcus spp. группа Viridans +

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter koseri

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Providencia stuartii

Providencia rettgeri

Salmonella enterica

Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides distasonis

Prevotella melaninogenica

+ Не продуцируют ?-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама после внутривенного введения 4 г/0,5 г в течение 30 минут составляют соответственно 298 мкг/мл и 34 мкг/мл.

Распределение

Как пиперациллин, так и тазобактам приблизительно на 30 % связываются с белками плазмы крови. На связывание с белками и того, и другого компонента не влияет присутствие других соединений. Связывание с белками метаболита тазобактама незначительно.

Пиперациллин/тазобактам широко распределяется по тканям и жидкостям организма, включая слизистую желудочно-кишечного тракта, желчный пузырь, легкие, желчь и костную ткань. Средние концентрации в тканях составляют от 50 % до 100 % от концентрации в плазме крови. Как и для прочих препаратов группы пенициллинов, в отсутствие воспаления мозговых оболочек препарат в малой степени проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

В результате метаболизма пиперациллина образуется дезэтилметаболит с незначительной антибактериальной активностью. В результате метаболизма тазобактама образуется единственный метаболит, не обладающий микробиологической активностью.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся через почки посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде; содержание в моче составляет 68 % от введенной дозы. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном через почки: 80 % введенной дозы в неизменном виде и остальная часть в виде единственного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил пиперациллин также выводятся с желчью.

После однократного или многократного введения пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составлял от 0,7 до 1,2 часов независимо от дозы или продолжительности введения инфузии. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса.

Тазобактам не вызывает существенных изменений в фармакокинетике пиперациллина. Пиперациллин несколько снижает клиренс тазобактама.

Особые группы пациентов

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается приблизительно на 25 % и 18 % соответственно у больных циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастает со снижением клиренса креатинина. Происходит соответственно двукратное и четырехкратное увеличение периода полувыведения при клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.

При гемодиализе удаляется от 30 % до 50 % пиперациллина/тазобактама. а также 5 % введенной дозы тазобактама удаляется в виде метаболита. При перитонеальном диализе выводится примерно 6 и 21 % введенной дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, при этом до 18 % тазобактама выводится в виде метаболита.

Детский возраст

Значения клиренса у детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет, установленные в ходе популяционного фармакокинетического анализа, сопоставимы с клиренсом у взрослых; среднее значение (стандартная ошибка) составило 5,64 (0,34) мл/мин/кг. У детей 2-9 месяцев клиренс пиперациллина составил 80 % от этой величины. Среднее по популяции значение объема распределения пиперациллина (стандартная ошибка) составляет 0,243 (0,011) л/кг и не зависит от возраста.

Пожилой возраст

Средний период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастал у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми соответственно на 32 % и 55 %. Эта разница может быть обусловлена возрастными изменениями клиренса креатинина.

Раса

Не выявлено различий в фармакокинетике пиперациллина и тазобактама у здоровых добровольцев азиатской (9) и европеоидной (9) расы при однократном введении дозы 4 г/0,5 г.

Показания

Препарат применяется для лечения системных и/или местных бактериатьных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

• инфекции нижних дыхательных путей;

• инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);

• интраабдоминальные инфекции;

• инфекции кожи и мягких тканей;

• септицемия;

• гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);

• бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);

• инфекции костей и суставов;

• смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

• интраабдоминальные инфекции;

• инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.

Детский возраст до 2 лет.

С осторожностью:

Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации.

Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.

Гипокалиемия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Беременность

Данные о применении пиперациллина/тазобактама у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Пиперациллин и тазобактам проходят через плаценту. У беременных женщин препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Пиперациллин в низких концентрациях выделяется с материнским молоком; концентрации в материнском молоке тазобактама не изучались. В период лактации препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат Пиперациллин+Тазобактам Каби применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.

Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.

Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

При иейтропеиии:

У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пиперациллин+Тазобактам Каби составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперациллин+Тазобактам Каби дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

При интраабдомииальиой инфекции: у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.

У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.

Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина

> 40 Коррекции дозы не требуется

20-40 12 г/1,5 г/сутки

4 г/0,5 г через каждые 8 часов

< 20 8 г/1 г/сутки

4 г /0,5 г каждые 12 часов

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50 % пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью

Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперациллин+Тазобактам Каби следующим образом.

Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности

Клиренс креатинина Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина

> 50 мл/мин 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов

? 50 мл/мин 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/ 8,75 мг тазобактама)

каждые 8 часов

Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.

Рекомендации по приготовлению раствора

Препарат Пиперациллин + Тазобактам Кави применяется только для внутривенного введения!

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам) Необходимый объем растворителя

2 г + 0,25 г 10 мл

4 г + 0,5 г 20 мл

Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби:

0,9 % раствор натрия хлорида;

стерильная вода для инъекций;

5 % раствор декстрозы.

Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей:

0,9 % раствор натрия хлорида;

стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем — 50 мл);

5 % раствор декстрозы;

6 % солевой раствор декстрана.

Побочные действия

В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):

очень часто: ? 10%

часто: ? 1 % < 10 %

нечасто: ? 0,1 % и < 1 %

редко: ? 0,01 % и < 0,1 %

очень редко: < 0,01 %

частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.

Суперинфекции Часто Кандидоз*

Органы кроветворения Часто Тромбоцитопения, анемия*, положительная прямая проба Кумбса. увеличение частичного тромбопластинового времени

Нечасто Лейкопения, увеличение протромбинового времени

Редко Агранулоцитоз, носовое кровотечение

Частота неизвестна Панцитопения*, нейтропения, пурпура, увеличение времени кровотечения, гемолитическая анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз*

Иммунная система Частота неизвестна Анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, гиперчувствительность*

Обмен веществ Часто Гипоальбуминемия, гипопротеинемия

Нечасто Гипокалиемия, гипогликемия

Нервная система Часто Головная боль, бессонница

Редко Судороги

Сердечно-сосудистая система Нечасто Снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица

Желудочно-кишечный тракт Очень часто Диарея

Часто Боль в животе, тошнота, рвота, запор, диспепсия

Редко Псевдомембранозный колит, стоматит

Гепатобилиарная система Часто Повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы

Нечасто Г ипербилирубинемия

Частота неизвестна Гепатит*, желтуха. повышение активности гаммаглутамилтрансферазы

Кожа и подкожная клетчатка Часто Сыпь, кожный зуд

Нечасто Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь*

Редко Токсический эпидермальный некролиз*

Частота неизвестна Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный дерматит

Костно-мышечная система Редко Артралгия, миалгия

Почки и мочевыводящая система Часто Повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови

Частота неизвестна Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит*

Прочие Часто Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения)

Нечасто Озноб

* побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований

Передозировка

Симптомы

В пострегистрационном периоде поступали сообщения о случаях передозировки препаратом пиперациллин/тазобактам. Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.

Лечение

В случае передозировки, лечение пиперациллином/тазобактамом следует прекратить. Специфический антидот неизвестен.

Должно проводиться поддерживающее и симптоматическое лечение, соответствующее состоянию больного.

Чрезмерно высокую концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Миорелаксанты недеполяризующего действия

Совместное применение пиперациллина с векуронием бромидом влечет за собой увеличение продолжительности нейромышечной блокады векуронием бромидом. Так как механизмы действия миорелаксантов недеполяризующего действия сходны между собой, следует ожидать, что продолжительность нейромышечной блокады, вызванной любым препаратом данной группы, может увеличиться в присутствии пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении гепарина, пероральных антикоагулянтов и других веществ, способных влиять на свертываемость крови и в том числе на функцию тромбоцитов, следует с большей частотой проводить соответствующие коагуляционные тесты и регулярно их анализировать.

Метотрексат

Пиперациллин может снижать выведение метотрексата, поэтому нужно контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови больных, чтобы избежать токсического действия.

Пробенецид

Как и в случае других препаратов пенициллина, одновременное применение пробенецида и пиперациллина/тазобактама вызывает увеличение периода полувыведения и снижение почечного клиренса как пиперициллина, так и тазобактама; однако, это не оказывает влияния на максиматьную концентрацию обоих веществ в плазме крови.

Аминогликозиды

Пиперациллин, как в отдельности, так и вместе с тазобактамом, существенно не изменял фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией или при ее легком или умеренном нарушении. Применение тобрамицина, в свою очередь, существенно не изменяло фармакокинетику пиперациллина, тазобактама и М1 метаболита.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек была выявлена инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином.

Более подробная информация о применении пиперациллина/тазобактама совместно с аминогликозидами представлена ниже в подразделе «Несовместимость с другими препаратами».

Ванкомицин

Не отмечено никакого фармакокинетического взаимодействия между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином.

Влияние на лабораторные анализы

Неэнзиматические методы измерения глюкозы в моче могут привести к ложноположительным результатам, как и в случае других препаратов пенициллина. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Многие химические методы измерения содержания белка в моче могут привести к ложноположительным результатам. Не выявлено влияния на измерение содержания белка в моче методом диагностических полосок.

Результат прямого теста Кумбса может быть положительным.

Иммуноферментный анализ (ИФА) на грибковую инфекцию Platelia Aspergillus, проводимый на оборудовании Bio-Rad Laboratories, может привести к ложноположительному результату у больных, получающих пиперациллин/тазобактам. Были сообщения о перекрестных реакциях при проведении ИФА-теста на Platelia aspergillus на оборудовании Bio-Rad Laboratories с полисахаридами и полифуранозами, не принадлежащими Aspergillus.

Перечисленные выше положительные результаты тестов у больных, получающих пиперациллин/тазобактам, следует подтвердить другими диагностическими методами.

Несовместимость с другими препаратами

Препарат Пиперациллин+Тазобактам Каби нельзя смешивать с другими препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы» совместимых растворителей.

Во всех случаях применения пиперациллина/тазобактама совместно с другими антибиотиками (например, аминогликозидами) лекарственные средства должны вводиться по отдельности. Смешивание пиперациллина/тазобактама с аминогликозидом in vitro может привести к существенной инактивации аминогликозида.

Пиперациллин/тазобактам не следует смешивать с другими лекарствами в шприце или инфузионном мешке, поскольку их совместимость не установлена.

Препарат Пиперациллин+Тазобактам Каби следует вводить через капельницу отдельно от других препаратов, если их совместимость не доказана.

Из-за химической нестабильности пиперациллина/тазобактама, его не следует использовать в растворах, содержащих натрия гидрокарбонат.

Раствор Рингера, содержащий лактат (раствор Хартмана) несовместим с пиперациллином/тазобактамом.

Пиперациллин/тазобактам не следует добавлять к компонентам крови или гидролизатам альбумина.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (Адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

У пациентов, принимающих препарат Пиперациллин+Тазобактам Каби, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Пиперациллин+Тазобактам Каби и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свёртывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.

Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Данный препарат содержит 2,35 мЭкв. (54 мг) натрия на грамм пиперациллина. что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования влияния препарата Пиперациллин+Тазобактам Каби на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.

При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Рассчитать доставку

Самовывоз сегодня — бесплатно
Доставка завтра — от 400 ₽

Характеристики

Производитель

—

Алкем Лабораториз Л.т.д

Цена действительна только для интернет-аптеки и может отличаться от цен в розничных аптеках.

Нужна консультация?

Наши специалисты ответят на любой интересующий вопрос

Задать вопрос

Источник

МАТЕРИАЛЫ VI Форума детских хирургов России

143

СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ГЕМОБЛОК, ОК-432 И БЛЕОМЦИН В ЛЕЧЕНИИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ МАЛЬФОРМАЦИЙ

Сафин Д.А., Романов Д.В., Плоткин А.В.

ООО «Центр сосудистой патологии» ГЕМАНГИОМА.РФ, Москва

Цель. Оценить эффективность использования препарата Блеомицина, ОК-432 (пицибанил) и препарата серебряной полиакрилатной матрицы («Гемоблок) в качестве склерозирующего агента при лечении крупно кистозных и смешанных лимфатических мальформаций (ЛМ).

Методы. В ретроспективном анализе проведенного лечения приняли участие 27 пациентов (17 пациентов с крупно кистозной ЛМ и 10 пациентов со смешанной ЛМ), которые находились на лечении в Центре Сосудистой Патологии в период с января по август 2018 года. Средний возраст пациентов составил 4,15 лет (от 2 мес. до 18 лет). Распределение по полу составило 1:1 (13 девочек, 14 мальчиков). По локализации образования чаще всего встречались в области лица и шеи (70,4 %), реже в области грудной клетки (14,8 %), верхних (11,1 %) и нижних конечностях (3,7 %).

Всем пациентам выполнялось склерозирование сосудистой мальформации. Перед проведением лечения пациентом или его родителями подписывалось информированное согласие, поскольку проведение терапии проводилось по протоколу «офф-лейбл». Все 27 пациентов вошли в основную группу.

Полученные в ходе исследования результаты мы сравнили с данными обзора литературы ^Асеуеёо, которые составили группу сравнения. Автор провел анализ 1876 статей, в которых описывалось использование склерозирующих агентов ОК-432 и Блеомицина при лечении ЛМ. В проведенных исследованиях приняло участие 289 пациентов. Средний возраст пациентов составил 5,7 лет. Мальчиков было 165 (57 %). 150 (59,2 %) лимфатических мальформаций было крупно кистозными.

Результаты. Результаты лечения оценивали по изменению размеров мальформации до операции и через 3-4 месяца после склерозирования. Полученные результаты были разделены на 4 группы: «отсутствие изменений», «плохой результат» — уменьшение размеров мальформации на 40 %, «хороший результат» — при уменьшении на 40-70 %, «отличный результат» — уменьшение, более чем на 70 % или полное отсутствие ЛМ после операции.

Отличный и хороший результат получен у 19 (70,3 %) пациентов. У 8 (29,7 %) пациентов получен средний результат. Плохого результата в ходе исследование не получено.

У 8 пациентов (30 %) в раннем послеоперационном периоде отмечалась болевая реакция, которая купировалась самостоятельно через пару часов. У 25 пациентов (90 %) отмечалось появление отечности мягких тканей в области склерозирования, который проходил на 7-10 день. Других побочных действий мы не отмечали.

В группе сравнения отличный результат получен у 125 (43,25 %) пациентов, хороший у 85 (29,41 %), плохой у 43 (14,88 %), не получен результат у 36 (12,46 %). Еще 36 (12,46 %) пациентом понадобилось хирургическое вмешательство после склерозирования. Отмечено семь тяжелых осложнений: 2 летальных исхода от пневмонии в группе блеомицина, в группе ОК-432 — было пять тяжелых осложнений. Малые побочные эффекты встречались часто — лихорадка (ОК-432), локальную боль и покраснение.

Заключение. Использование препарата «Гемоблок» при лечении ЛМ является эффективным доступным и безопасным методом лечения.

Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2020. Т. 10. Приложение

Источник

Противораковая вакцина Вильяма Коли — вакцина на основе бактерий Streptococcus pyogenes группы А и Serratia marcescens, которая была создана в конце XIX века американским хирургом-онкологом Вильямом Коли (1862—1936) для лечения людей, больных онкологическими болезнями. Известна также как «вакцина Коли»^[1]^{[нет в источнике]}, «токсины Коли»^{[~ 1]}^{[нет в источнике]}, «флюиды Коли»^{[неизвестный термин]}^[1]^{[нет в источнике]}^[2]^{[нет в источнике]}^[3]^{[нет в источнике]}^[4]^{[нет в источнике]}.

В 1891 году Вильям Коли установил взаимосвязь между перенесённой инфекцией (скарлатина, рожа), вызванной Streptococcus pyogenes, и регрессией опухоли у пациентов^[5]^[6]. В 1893 году он создал вакцину на основе Streptococcus pyogenes для лечения больных саркомой. Позже в состав вакцины были добавлены бактерии Serratia marcescens, которые усилили её противораковые свойства^[7]. Несмотря на большое количество сообщений об успешном применении «противораковой вакцины», она подверглась огромной критике, потому что многие доктора не верили результатам Вильяма Коли. Данная критика вместе с развитием радиотерапии и химиотерапией привели к постепенному прекращению использования вакцины. Тем не менее, современная иммунология доказала, что принципы Вильяма Коли были верными и некоторые формы рака чувствительны к усиленной иммунной системе организма, что и являлось причиной излечения больных. Поскольку, в настоящее время, исследования в данной области ведутся очень активно, Вильям Б. Коли получил титул «Отца иммунотерапии»^[8].

В настоящее время данное направление возрождается, относится к области иммунотерапии рака и активно развивается в ряде стран (США, Германия, Япония). В Японии после более чем 30 лет клинических испытаний была выпущена вакцина под названием «пицибанил», которая представлена бактериями Streptococcus pyogenes группы А (особый не патогенный штамм Su). Было обнаружено, что вакцина вызывает в организме человека активацию натуральных киллеров (атакуют опухолевые клетки) и выработку фактора некроза опухоли и интерлейкинов-12. Японский вариант вакцины оказался эффективным в лечении ряда форм рака (рак лёгких, рак молочной железы, рак щитовидной железы, рак желудка и, особенно, при доброкачественной опухоли лимфангиоме)^[9].

Первое систематическое исследование, посвящённое применению иммунотерапии при лечении злокачественных форм рака, было начато в 1891 году Вильямом Б. Коли — хирургом-онкологом, который в 1915—1933 годах руководил отделом «Саркомы кости» при Мемориальном Госпитале Нью-Йорка — первой онкологической больницы в Америке. Исследования Вильяма Коли были поддержаны первым в мире грантом на изучение рака и разработку методов лечения.

Вильям Брэдли Коли родился в 1862 году в семье Горация Брэдли Коли и Кларины Вэйкман Коли в маленькой деревне Саугатук, штат Коннектикут. С 1884 года он учился в колледже при Йельском Университете, где изучал греческий и латинский язык, а в 1886 году поступил в Гарвардскую медицинскую школу, которую окончил в 1888 году. Затем он был зачислен в штат Нью-Йоркского Госпиталя в качестве хирурга. Одной из его первых пациенток в 1890 году была 17-летняя Элизабет Дашиэл — близкий друг Джона Рокфеллера. Элизабет обратилась к Вильяму Коли по поводу опухоли на руке, впоследствии диагностированной как саркома Юинга. Несмотря на ампутацию предплечья, Элизабет умерла от множественных метастазов через 10 недель. Такое быстрое распространение смертоносного рака глубоко потрясло Вильяма Коли. Он решил приложить все силы, чтобы найти более эффективное лечение. Он изучал истории болезней пациентов Нью-Йоркского Госпиталя и обнаружил необычный случай с одним из пациентов, который семью годами ранее имел неоперабельную форму злокачественной опухоли на шее, которая полностью регрессировала, после того как пациент заболел рожей. Пациент был выписан за отсутствием каких-либо признаков болезни. Вильям Коли лично решил найти и осмотреть этого пациента, который проживал на Манхеттене. Через некоторое время Коли, наконец, разыскал пациента — немецкого эмигранта Штейна и не обнаружил у него признаков остаточного рака, то есть Штейн полностью излечился от злокачественной опухоли шеи.

Необычное выздоровление Штейна было яркой противоположностью быстрой смерти Элизабет и вдохновило Вильяма Коли на поиски литературных данных о других онкологических больных, которые излечились от одновременной бактериальной инфекции.

Среди найденных им данных, можно отметить сообщение Дайдера от 1725 года, который отмечал, что у пациентов больных сифилисом опухоли возникают очень редко. Сэр Джеймс Пэйдж отмечал, что некоторые виды инфекций могут вызывать регрессию (уменьшение) некоторых типов опухолей. Кроме того, Вильям Коли обнаружил в литературе более конкретные примеры. Так в 1867 году немецкий врач Буш сообщил о случае полного излечения пациента от злокачественной опухоли, после заражения рожей. Но стрептококковую бактерию, которая вызывала рожистое воспаление кожи, идентифицировали только в 1881 году (Streptococcus pyogenes — бета-гемолитические стрептококки группы А). В 1885 году Брунс намеренно сделал инъекцию стрептококков пациенту, чтобы вызвать рожистое воспаление и зарегистрировал уменьшение опухоли.
В целом Вильяму Коли удалось собрать 47 документальных свидетельств, указывающих на противораковые свойства данной инфекции.

Набравшись мужества, в 1891 году Вильям Коли сделал первую инъекцию живых стрептококковых бактерий пациенту (итальянец, 30 лет) с последней стадией неоперабельной формы саркомы кости и отметил уменьшение размеров опухоли через неделю. Прививки повторялись несколько месяцев и привели к полной регрессии опухоли, в то время как здоровье пациента постепенно восстанавливалось. Это побудило Вильяма сделать инъекции ещё двум пациентам с обширной саркомой. И хотя опухоль начала уменьшаться, оба пациента умерли от инфекции. Поскольку живые стрептококки оказались крайне опасными, Вильям Коли решил сменить тактику и продолжил лечение неоперабельных больных, используя вакцину на основе стрептококков, которые предварительно были убиты нагреванием. Чтобы усилить действие вакцины он включил в неё ещё один вид бактерий, в настоящее время известный как Serratia marcescens. Данная смесь из убитых бактерий получила название «Токсинов Коли», или «Вакцины Коли». Теперь вакцина не вызывала рожи, но вызывала сильный иммунный ответ, сопровождающийся высокой температурой. Первым человеком, которому была сделана инъекция данной вакцины в 1893 году, был пациент, прикованный к постели с неоперабельной формой саркомы, метастазировавшей на брюшную стенку, кости таза и мочевой пузырь. Под действием вакцины болезнь стала отступать, и злокачественная опухоль была полностью побеждена, а пациент прожил ещё 26 лет.

Интересен случай 43-летней женщины с неоперабельной формой обширного рака шейки матки. Поскольку хирургия помочь ей уже не могла, то её выписали из больницы. Но сын этой женщины был доктором и решил лечить её дома с помощью инъекций вакцины Коли. Инъекции производились два раза в неделю в течение шести месяцев, а затем дополнительно по разу в неделю в течение года. После каждой инъекции поднималась высокая температура, а опухоль постепенно уменьшалась в размере. Женщина смогла вернуться к нормальной жизни. После некоторого периода отдыха было назначено профилактическое лечение, которое продолжалось 18 месяцев. Женщина прожила ещё 36 лет после постановки диагноза.

Вскоре был обнаружен благотворный эффект высокой температуры — уменьшение болей, вызванных опухолью. При этом пациенты могли сократить или даже вовсе прекратить прием обезболивающих наркотических медикаментов. Уменьшение болей часто происходило немедленно после инъекции вакцины и предшествовало регрессии опухоли. Один из пациентов говорил, что боли всегда исчезали, сразу же после инъекции вакцины.
Вильям Коли использовал вакцину и для пациентов в юном возрасте. Описан случай девятилетней девочки, которая уже не вставала с постели в больнице Коннектикута и не могла закрыть рот. Огромная опухоль не позволяла ей сомкнуть челюсти, и её невозможно было удалить хирургическим путём. Единственным лечением была вакцина Коли. Инъекции делали два раза в неделю, и после каждой отмечалась высокая температура и сильный озноб. Через два месяца опухоль полностью регрессировала, и девочка смогла вернуться домой, где получала поддерживающее лечение вакциной ещё в течение 5 месяцев. Впоследствии девочка выросла. Когда она проходила осмотр в больнице в 1953 году (спустя 46 лет после болезни), то была совершенно здорова и свободна от каких-либо симптомов рака.

К 1893 году Вильям Коли испытал вакцину на 10 пациентах, большинство из которых полностью излечились. К 1916 году Коли задокументировал более 80 случаев в монографиях. К концу карьеры Вильям Коли опубликовал более 150 статей, пролечил около 896 пациентов, половина из которых полностью излечилась от злокачественных опухолей. Медицинские журналы, в которых Вильям Коли публиковал свои результаты, имели широкий круг читателей. В то время, как часть читателей игнорировала его статьи, большое число врачей в Америке и Европе независимо решили практиковать новый метод лечения рака. Ещё до наступления 1900 года, 42 врача из Европы и Северной Америки сообщали о случаях успешного лечения пациентов вакциной Коли.

Наибольшая слава пришла к Вильяму Коли в конце 1935 года, когда он выступил с данными по 5-и летней выживаемости пациентов с неоперабельными формами злокачественных опухолей на собрании Королевской Коллегии Хирургов в Англии. Это авторитетнейшее общество Англии возвело Вильяма Коли в ранг почетного члена (он был пятым американцем, удостоенным такой чести).

Однако после смерти Вильяма Коли в 1936 году использование его вакцины постепенно сократилось, что было связано не столько с развитием химиотерапии и радиотерапии, сколько с отсутствием на тот момент общепризнанных физиологических механизмов, которые бы объяснили противоопухолевый механизм действия его вакцины. Это обстоятельство вызывало недоверие многих докторов того времени. Лишь в 1934 году Американская Медицинская Ассоциация постановила, что вакцина Вильяма Коли по необъяснимым причинам может иметь значение в предотвращении или уменьшении рецидивов рака и метастазах и может использоваться для лечения неоперабельных больных.

Но в конце 50-х, когда химиотерапия стала считаться противораковым лекарством будущего, вакцина Коли оказалась практически забытой. И не было бы продолжения этой истории, если бы не дочь Вильяма Коли — Хелена (1907—2001), которая приложила все усилия, чтобы труды её отца не были утеряны. В 1953 году Хелена Коли Наутс получила грант от Нельсона Рокфеллера и основала Институт Исследования Рака в Нью-Йорке, где по сей день активно развивается направление иммунотерапии раковых опухолей.

Следует отметить, что вакцина Коли была эффективна не только при саркоме, но и при многих других видах злокачественных образований и метастазах. Среди 896 пациентов Вильяма Коли 5-и летняя выживаемость при различных видах неоперабельной карциномы составила 34-73 %. А у пациентов с неоперабельной формой саркомы 5-и летняя выживаемость составила 19-79 % (то есть примерно соответствовала выживаемости при карциноме), степень варьировала в зависимости от типа опухоли.

В 1999 году было проведено ретроспективное исследование по международным базам данных SEER (Surveillance Epidemiology End Results), которое сравнивало 10-летнюю выживаемость пациентов, которым применялась терапия современными методами с выживаемостью пациентов, получавших вакцину Вильяма Коли. В результате было установлено, что, несмотря на миллиарды долларов, которые выделяются на разработку инновационных методов лечения онкологических болезней, состояние пациентов, которым проводилась терапия рака современными средствами, было далеко не лучше, чем состояние пациентов, которые получали вакцину, открытую Вильямом Коли больше 100 лет назад. При сравнении 5-и летней выживаемости можно привести следующий пример. Например, среди пациентов Вильяма Коли было 33 случая рака молочной железы. Из них 13 случаев — операбельная форма. Все 13 пациентов через 5 лет после лечения были живы. Остальные 20 пациентов имели неоперабельную форму рака и их пятилетняя выживаемость составила около 65 %. По данным Американского Онкологического Общества за 1989—1996 гг. 5-летняя выживаемость больных неоперабельной формой рака молочной железы составляет 20 % при условии лечения с помощью современных достижении онкологии. Кроме того, следует отметить тот факт, что вакцина Коли была свободна от тех побочных эффектов, которые сопровождают химиотерапию. Таким образом, вакцина Коли была очень эффективной противораковой терапией, которая по степени эффективности сравнима с современными методами^[6]^[7].

Во времена Вильяма Коли ещё не существовало знаний, которые позволили бы понять его результаты. Сам Вильям Коли считал, что при введении вакцины, в организме человека начинают образовываться «токсические факторы», которые вредны для опухолевых клеток и щадящие для нормальных типов клеток. В то время как современники Вильяма Коли обсуждали достоверность полученных им результатов, его метод обозначил новую научную область в иммунологии. Новое развитие метод Вильяма Коли получил вместе с развитием иммунологии, которая показала, что его принципы были верными и некоторые виды злокачественных новообразований действительно чувствительны к усиленному иммунному ответу. В настоящее время наиболее активно изучаются биохимические особенности воздействия компонентов бета-гемолитического стрептококка группы A (S. pyogenes) с клетками иммунной системы^[10]^[11].

Толл-подобные рецепторы (ТПР) и цитокины[править | править код]

При глубоком изучении иммунной системы человека было открыто семейство Толл-подобных рецепторов (в 1990-х), которые объясняют один из механизмов действия вакцины Коли. Рецепторы данного класса распознают определенные структуры микроорганизмов и активируют каскады иммунного ответа. Было обнаружено, что липотейхоевые кислоты, липополисахариды и фрагменты ДНК Streptococcus pyogenes действует на ТПР-4, ТПР-2 и ТПР-9 дендритных клеток, макрофагов и лимфоцитов, запуская выработку сложного каскада цитокинов, каждый из которых играет уникальную роль в оркестре иммунного ответа.

Важная роль при этом отводится выработке альфа-интерферона, который проявляет противораковую активность в отношении таких типов неоплазм как лейкемия, лимфома, миелома, саркома Капоши, меланома, ренальная карцинома, аденокарцинома, рак печени, остеосаркома и рак мочевого пузыря. Кроме того, обнаружено, что альфа-интерферон проявляет противовирусную активность при некоторых типах вирусных инфекций: гепатит B и С, японский энцефалит и энцефалит сент-луис.

Другим интересным цитокином в каскаде является интерлейкин-2, который относится к факторам роста Т-клеток и натуральных киллеров. Данный цитокин в настоящее время используется при опухолях практически любого типа. Кроме того интерлейкин-2 в качестве адъюванта широко применяется при терапии ВИЧ-инфекции.

Фактор некроз опухолей-альфа (ФНО) определяется в тканях животных и пациентов, которым вводили вакцину на основе Streptococcus pyogenes. ФНО выделялся моноцитами, как реакция на липополисахариды и липотейхоевые кислоты Streptococcus pyogenes. Оказывает цитотоксическое действие на опухолевые клетки, вызывая уменьшение размеров опухоли. При этом также вырабатывается интерлейкин-6, который стимулирует иммунный ответ и активирует выработку других цитокинов^{[источник не указан 3794 дня]}.

Одним из активных компонентов вакцины считаются липополисахариды клеточной стенки бактерий, которые вызывают гипертермию. Это приводит к активации лимфоцитов и выделению факторов некроза опухоли^[12]. Цунг и Нортон сообщают, что активным веществом, которое вырабатывает сам организм в ответ на введение вакцины, скорее всего являются интерлейкины-12^[13].

Патоген-ассоциированный молекулярный паттерн (ПАМП)[править | править код]

Недавно было предложено иммунологическое объяснение, которое объединило данные иммунологических исследований и случаи спонтанного выздоровления от рака и эпидемиологические данные, которые указывают на то, что вероятность развития рака снижается после перенесённой инфекции^[14]. Согласно данной гипотезе антигены, продуцируемые некоторыми видами бактерий, вирусов и грибов, но не человеческой тканью, называются «патоген-ассоциированным молекулярным паттерном», который запускает активацию и дифференцировку дендритных клеток (которые презентируют малигнантные клетки). Считается, что среди таких ПАМП основную роль играет неметилированный сайт CpG, обнаруженный в бактериальной ДНК. Данный сайт распознается Толл-подобными рецепторами-9, что вызывает сильную стимуляцию активности Т-помощников, которые усиливают иммунный ответ и способствуют уничтожению малигнантных (раковых) клеток.

Дендритные клетки[править | править код]

Установлено, что важнейший противораковый механизм вакцины на основе Streptococcus pyogenes связан с ускорением созревания дендритных клеток. Установлено, что активация дендритных клеток вызывается взаимодействием ТПР-9 с фрагментами ДНК Streptococcus pyogenes. При этом дендроциты начинают активно вырабатывать интерлейкин-12 и гамма-интерферон, увеличивают экспрессию антигенов (CD40, CD80, CD83, CD86), молекул клеточной адгезии (ICAM-1) и индуцируют появление цитотоксических лейкоцитов со специфической противоопухолевой активностью. Таким образом, компоненты клеток Streptococcus pyogenes активируя дендритные клетки организма человека, стимулируют специфический противораковый иммунитет^[15]^[16]^[17]^[18]^[19].

Противоопухолевый белок SAGP[править | править код]

Это гликопротеин, который был выделен из экстракта Streptococcus pyogenes. Секвенирован ген, кодирующий белок SAGP и определена его молекулярная масса — 140—150 кДа. Было установлено, что данный белок, действуя на опухоль напрямую, угнетает митотическую активность опухолевых клеток и вызывает их апоптоз. Эти эффекты опосредуются иммуномодулирующими свойствами белка SAGP^[20]^[21]^[22].

Стрептокиназа и протеолитические ферменты[править | править код]

Хелена Коли высказывала мнение, что один из механизмов, объясняющих противораковый эффект вакцины Коли, может быть связан со стрептокиназой. Данный фермент, вырабатывающийся S.pyogenes, при взаимодействии в крови человека с проактиватором плазминогеном, образует плазмин, который активирует систему быстрого фибринолиза и растворяет волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах. Установлено, что система плазмина также оказывает угнетающее действие на рост некоторых типов злокачественных опухолей. Отмечено повышение эффективности химиотерапии в сочетании со стрептокиназой, которая увеличивает чувствительность опухоли к препаратам.

В другой работе in vitro установлено прямое разрушающее действие протеолитических ферментов Streptococcus pyogenes на 4 типа клеток карцином человека. При этом основная противораковая активность обнаружена у экзотоксина B^[23].

Таким образом, можно заключить, что вакцина Коли помимо прямого действия на опухоль, приводила к мощному стимулированию неспецифического иммунитета, а также специфического — противоракового. Данные механизмы требуют дальнейшего изучения. В настоящее время активно разрабатываются вакцины на основе Streptococcus pyogenes. Так в 2005 году вакцина Коли была воссоздана Канадской фармацевтической фирмой MBVax, проводятся её испытания. Кроме того, уже давно существует аналог вакцины Коли — японский препарат пицибанил^[24]^[25]^[26].

Канадская биотехнологическая компания MBVax Bioscience производит «флюиды Коли» для доклинических и клинических исследований^[27]^[28]. Частная компания Coley Pharmaceutical Group провела клинические испытания с использованием некоторых фрагментов ДНК-последовательностей бактерий, которые могут отвечать за противораковый эффект «вакцины Коли». Данная компания была куплена компанией Pfizer в декабре 2008 года^[29]. Компании Pfizer и Sanofi-Aventis заинтересованы в разработке современного состава «вакцины Вильяма Коли»^[30].

Большое развитие идеи Вильяма Коли получили в Японии, где была создана вакцина на основе непатогенного типа Streptococcus pyogenes, штамм Su (бета-гемолитический стрептококк группы A).
Основные выводы, сделанные японскими группами исследователей в 1961—1980 гг., состояли в следующем. Живые бактерии Streptococcus pyogenes гораздо более эффективно вызывают регрессию различных видов злокачественных опухолей и предотвращают метастазы, чем убитые термической обработкой. Прямая противоопухолевая активность — это уникальное свойство Streptococcus pyogenes и у других грамм-позитивных и грамм-негативных бактерий не обнаружена. Высокая противораковая активность Streptococcus pyogenes не является результатом действия отдельных компонентов бактериальных клеток (клеточ. стенка, ферменты и т. д.), а проявляется как суммарное либо синергетические действие всех компонентов. Отдельные компоненты Streptococcus pyogenes обладают более слабыми противоопухолевыми свойствами. Был выведен авирулентный (непатогенный) штамм Su Streptococcus pyogenes, который не отличался по своей противораковой активности от вирулентного материнского штамма^[31]^[32].

После длительного периода доклинических и клинических испытаний в 1975 году Министерство Здравоохранения Японии утвердило использование нового препарата — ОК-432 или пицибанила, который состоял из клеток Streptococcus pyogenes штамма Su, подвергнутых специальной обработке. В ходе обработки бактерии теряют способность делиться, а их токсины нейтрализуются. До настоящего времени пицибанил с наибольшим успехом используется в лечении лимфангиомы. Так вероятность успешного лечения у детей лимфангиомы макрокистозного типа составляет до 100 %, однокистозного типа — 90,9 %, микрокистозного — 68 % и кавернозного — 10 %. Поэтому, при лечении лимфангиомы пицибанил предложен в качестве лекарства первой линии. В 2003 году был основан «Фонд имени Шухэй Огиты», который оказывает помощь в приобретении препарата больным лимфангиомой во всем мире^[33]^[34].

Также пицибанил используется как адъювант при химиотерапии злокачественных образований. Пицибанил в комбинации с химиотерапией продлевает среднюю продолжительность жизни пациентов с раком желудка (послеоперационные случаи) и пациентов с ранней стадией рака легких; уменьшает плевральные энффузии и асциты у пациентов с раком двенадцатиперстной кишки и раком легких; а также при раке шеи и головы, раке щитовидной железы, которые устойчивы к другим видам лекарств Побочными эффектами при лечении пицибанилом могут быть: температура, болевые ощущения, отек и покраснение, лейкоцитоз и тромбоцитоз.
Данная вакцина имеет сложный противоопухолевый механизм действия. Во-первых, действуя напрямую, угнетает синтез РНК и пролиферативную активность опухолевых клеток. Во-вторых, вакцина действует на опухоль опосредованно, запуская в организме каскады цитокинов. Среди них идентифицированы такие цитокины как интерлейкин-8, гранулоцитарный-колониестимулирующий фактор и гранулоцит-макрофаг-колониестимулирующий фактор, которые вызывают активацию гемопоэтических клеток красного костного мозга, что приводит к увеличению количества лейкоцитов и тромбоцитов. Этот же механизм ответственен за радиопротекторный эффект пицибанила и стимуляцию регенерации печени. Группа цитокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-12, интерлейкин-18, гамма-интерферон) действуют на клетки иммунной системы, ускоряя созревание дендритных клеток, увеличивая активность натуральных киллеров, количество Т-хэлперов-1 и макрофагов. Некоторые из цитокинов (фактор некроза опухоли, перфорин и гамма-интерферон) действуют непосредственно на опухолевые клетки, индуцируя апоптоз или угнетая их активность^[35]^[36]^[37].

Иммунитет (биология)
Иммунотерапия
Карцинома (рак)
Злокачественная опухоль
Доброкачественная опухоль
Экспериментальные методы лечения рака

↑ Под термином «токсины Коли» чаще понимаются^[кем?] {{подст:АИ2|токсины, производимые бактериями Escherichia coli|21|03|2022}}. См. Токсины Коли^{[неизвестный термин]}.

↑ ¹ ² Taniguchi Y., Nishizawa T., Kouhchi C., et al. Identification and characterization of lipopolysaccharide in acetic acid bacteria (англ.) // Anticancer Research : journal. — 2006. — Vol. 26, no. 6A. — P. 3997—4002. — PMID 17195448.
↑ Thotathil Z., Jameson M. B. Early experience with novel immunomodulators for cancer treatment (англ.) // Expert opinion on investigational drugs : journal. — 2007. — Vol. 16, no. 9. — P. 1391—1403. — doi:10.1517/13543784.16.9.1391. — PMID 17714025.
↑ Coley Toxins Detailed Scientific Review at mdanderson.org. Дата обращения: 31 марта 2012. Архивировано из оригинала 5 марта 2012 года.
↑ [1] Архивная копия от 22 января 2014 на Wayback Machine Pick, Thomas Pickering, «Surgery, » Longmans, Green and Company, 1899, Pages 250—251. Retrieved August 3, 2010.
↑ «The Cancer Chronicles», Ralph W. Moss, PH.D., 1996. Дата обращения: 31 марта 2012. Архивировано из оригинала 9 февраля 2012 года.
↑ ¹ ² Coley WB. Annals of Surgery 1891;14:199-200
↑ ¹ ² McCarthy E. F. The Toxins of William B. Coley and the Treatment of Bone and Soft-Tissue Sarcomas (англ.) // The Iowa orthopaedic journal : journal. — 2006. — Vol. 26. — P. 154—158. — PMID 16789469. — PMC 1888599.
↑ McCarthy, E. F. The Toxins of William B. Coley and the Treatment of Bone and Soft-Tissue Sarcomas (англ.) // The Iowa orthopaedic journal : journal. — 2006. — Vol. 26. — P. 154—158. — PMID 16789469. — PMC 1888599.
↑ YOSHIKI RYOMA, YOICHIRO MORIYA, MASATO OKAMOTO, ISAO KANAYA, MOTOO SAITO and MITSUNOBU SATO et al. Biological Effect of OK-432 (Picibanil) and Possible Application to Dendritic Cell Therapy (англ.) // Anticancer Research : journal. — 2004. — Vol. 24. — P. 3295—3302. — PMID 15515424.
↑ Decker W.K., Safdar A. Bioimmunoadjuvants for the treatment of neoplastic and infectious disease: Coley’s legacy revisited // Cytokine Growth Factor Rev. — 2009. — Вып. 4. — С. 271—281.
↑ Hoption Cann S. A., van Netten J. P., van Netten. C. Dr William Coley and tumour regression: a place in history or in the future // Postgrad. Med. J.. — 2003. — Вып. 79. — С. 672—680.
↑ Proposed Mechanism of Action. Дата обращения: 10 ноября 2007.
↑ Tsung K., Norton J. A. Lessons from Coley’s Toxin (неопр.) // Surgical oncology. — 2006. — Т. 15, № 1. — С. 25—8. — doi:10.1016/j.suronc.2006.05.002. — PMID 16814541.
↑ Hobohm U, Grange J, Stanford J: [2] Архивная копия от 23 марта 2012 на Wayback Machine Pathogen associated molecular pattern in cancer immunotherapy, Critical Reviews Immunology (2008) Vol 28, 95-107
↑ Ojima T., Iwahashi M., Nakamura M., Matsuda K., Nakamori M., Ueda K., Naka T., Katsuda M., Miyazawa M., Iida T., Yamaue H. Streptococcal preparation OK-432 promotes the capacity of dendritic cells (DCs) to prime carcinoembryonic antigen (CEA)-specific cytotoxic T lymphocyte responses induced with genetically modified DCs that express CEA // Int. J. Oncol.. — 2008. — С. 459—466.
↑ Oshikawa T., Okamoto M., Tano T., Sasai A., Kan S., Moriya Y., Ryoma Y., Saito M., Akira S., Sato M. Antitumor effect of OK-432-derived DNA: one of the active constituents of OK-432, a streptococcal immunotherapeutic agent // J. Immunother.. — 2006. — С. 143—150.
↑ Ryoma Y., Moriya Y., Okamoto M., Kanaya I., Saito M. Biological Effect of OK-432 (Picibanil) and Possible Application to Dendritic Cell Therapy // Anticancer. Research. — 2004. — С. 3295—3302.
↑ Hovden A.-O., Karlsen M., Jonsson R., Aarstad H. J. Maturation of monocyte derived dendritic cells with OK432 boosts IL-12p70 secretion and conveys strong T-cell responses // BMC Immunology. — 2011. — С. 2—5.
↑ West E., Ruth M. Scott K., Merrick A., Lubenko A., Pawson D., Selby P., Hatfield P., Prestwich R., Fraser S., Eves D., Anthoney A., Twelves C., Beirne D., Patel P., O’Donnell D., Watt S., Waller M., Dietz A., Robinson Philip., Melcher A. Clinical Grade OK432-activated Dendritic Cells: In Vitro Characterization and Tracking During Intralymphatic Delivery // Journal. of Immunotherapy. — 2009. — С. 66—78.
↑ Kanaoka M., Fukita Y., Taya K., Kawanaka C., Negoro T., Agui H. Antitumor activity of streptococcal acid glycoprotein produced by Streptococcus pyogenes Su // Jpn. J. Cancer. Res. — 1987. — С. 1409—1414.
↑ Yoshida J., Ishibashi T., Nishio M. Growth-inhibitory Effect of a Streptococcal Antitumor Glycoprotein on Human Epidermoid Carcinoma A431 Cells. Involvement of Dephosphorylation of Epidermal Growth Factor Receptor // Cancer. Res.. — 2001. — С. 6151—6157.
↑ Yoshida J., Takamura S., Nishio M. Characterization of a streptococcal antitumor glycoprotein (SAGP) // Life Sciences. — 1998. — С. 1043—1053.
↑ Zahra Eslami-Nejad, S. Noureddin Nematollahi-Mahani, Fereshteh Saffari, Hamid Mollaii, S. Ali Mohammad Arabzadeh. [http://mjiri.iums.ac.ir/files/site1/user_files_e9487e/admin-A-10-1-86-795f71a.pdf Cell death induction by Streptococcus pyogenes in four types of
malignant cell lines] // Medical Journal of the Islamic Republic of Iran. — 2010. — С. 207—2017.
↑ Bobek V., Pinterova D., Kolostova K., Boubelik M., Douglas J., Teyssler P., Pavlasek J., Kovarik J. Streptokinase increases the sensitivity of colon cancer cells to chemotherapy by gemcitabine and cis-platine in vitro // Cancer. Lett.. — 2006. — С. 95—101.
↑ Zacharski L.R., Ornstein D.L., Gabazza E.C. D’Alessandro-Gabazza CN, Brugarolas A, Schneider J. Treatment of malignancy by activation of the plasminogen system // Semin. Thromb. Hemost.. — 2002. — С. 5—18.
↑ Zacharski L.R., Sukhatme V.P. Coley’s toxin revisited: immunotherapy or plasminogen activator therapy of cancer? // J. Thromb. Haemost.. — 2005. — С. 424—427.
↑ MBVax Bioscience revives century-old «Coley’s Toxins» cancer therapy Townsend Letter for Doctors and Patients – Find Articles, Townsend Letter for Doctors and Patients. Архивировано 10 июля 2012 года. Дата обращения: 10 ноября 2007.
↑ MBVax Bioscience (недоступная ссылка — история). Дата обращения: 10 ноября 2007. Архивировано 5 октября 2012 года.
↑ Borrell, Brendan. Cancer and the bacterial connection, The Los Angeles Times (18 февраля 2008). Архивировано 9 мая 2008 года. Дата обращения: 17 февраля 2008.
↑ New York Times: article on Pfizer and Coley Pharmaceutical Group, 5 October 2005. Дата обращения: 30 сентября 2017. Архивировано 4 апреля 2015 года.
↑ Higuchi Y., Kigoshi S., Shoin S. Comparative experiments with hemolytic streptococcus and its anticancer preparations (OK-431 and OK-432) for their cytolytic activity // Jpn. J. Exp. Med. — 1980. — С. 7—12.
↑ J. Journ. Pharmacol. Experimental anticancer studies. Part 14. Anticancer experiment with streptococcus hemolyticus in immunized animals // J. Journ. Pharmacol. — 1961. — С. 119—125.
↑ Luzzatto C., Midrio P., Tchaprassian Z., Guglielmi M. Sclerosing treatment of lymphangiomas with OK-432 // Arch. Dis. Child.. — 2000. — С. 316—318..
↑ Okazaki T., Iwatani S., Yanai T., Kobayashi H., Kato Y., Marusasa T., Lane G.J., Yamataka A. Treatment of lymphangioma in children: our experience of 128 cases // J. Pediatr. Surg.. — 2007. — С. 386—389..
↑ Nose M., Wang B., Istukaichi H., Yukawa O., Hayata I., Yamada T., Ohyama H. Rescue of lethally irradiated mice from hematopoietic death by pre-exposure to 0.5 Gy X rays without recovery from peripheral blood cell depletion and its modification by OK-432 // Radiat. Res.. — 2001. — С. 195—204.
↑ Olsnes C., Olofsson J., Aarstad H.J. MAPKs ERK and p38, but not JNK phosphorylation, modulate IL-6 and TNF-α secretion following OK-432 in vitro stimulation of purified human monocytes // Scand. J. Immunol.. — 2011. — С. 114—125.
↑ Olsnes C., Stavang H., Olofsson J., Aarstad H.J. TNF-alpha is secreted by monocytes in transit to become macrophages, but not by peripheral blood monocytes, following OK-432 (lyophilized S. pyogenes) stimulation // Scand. J. Immunol.. — 2007. — С. 684—693.

Источник

ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ

от 9984.29 ₽

в наличии в 12 аптеках

Бесплатный самовывоз в Москве

Оплата наличными или картой при получении в аптеке

Характеристики

Категория
Лекарства

>

Антибиотики

>

Бронхит
Действующее вещество (МНН)
ПИПЕРАЦИЛЛИН + ТАЗОБАКТАМ
Форма выпуска ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Дозировка и размер 2 Г+0,25 Г
Производитель FRESENIUS SE&CO KGAA
Страна производитель Португалия
Рецептурный препарат Да

Наличие ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ и цены в аптеках Москвы

Инструкция по применению ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, у взрослых и детей старше 12 лет: инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры); абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, аппендицит (в т.ч. осложненный абсцессом или прободением)). инфекции мочеполовых путей, в т.ч. осложненные (пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит, гонорея, эндометрит, вульвовагинит, послеродовой эндометрит и аднексит); инфекции костей, суставов, в т.ч.остеомиелит; инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит, инфицированные трофические язвы, инфицированные раны и ожоги); интраабдоминальные инфекции (в т.ч. у детей старше 2 лет); бактериальная инфекция у больных с нейтропенией (в т.ч. у детей до 12 лет); сепсис; менингит; профилактика послеоперационной инфекции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков); детский возраст (до 2 лет).

C осторожностью

Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной, сыпи), псевдомембранозный колит, детский возраст старше 2 лет, хроническая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при совместном применении высоких доз антикоагулянтов, при гипокалиемии, беременность, период лактации.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок).

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, желтуха, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени, кровотечения), гемолитическая анемия, агранулоцитоз, ложноположительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, «приливы» крови к коже лица.

Лабораторные показатели: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, ГГТ, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Местные реакции: флебит, тромбофлебит, гиперемия и уплотнение в месте введения.

Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.

Особые указания

При лечении, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить введение препарата и назначить соответствующую терапию.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь метронидазол, ванкомицин). Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения. Данный препарат содержит 2.79 мЭкв (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия. У больных с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения, может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе дозу препарата и частоту введения необходимо корректировать в зависимости от КК.

Во время применения возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы (глюкозооксидазный метод).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы при лечении препаратом, следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и вождении транспортных средств.

Режим дозирования

Внутривенно.

Лекарственная форма

порошок д/пригот. р-ра д/инф. 2 г+0.25 г: фл. 1, 5 или 10 шт.

Форма выпуска, упаковка и состав

Порошок для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета, гигроскопичный.

2.25 г — флаконы вместимостью 15 мл (1) — пачки картонные.
2.25 г — флаконы вместимостью 50 мл (1) — пачки картонные.
2.25 г — флаконы вместимостью 15 мл (5) — пачки картонные.
2.25 г — флаконы вместимостью 50 мл (5) — пачки картонные.
2.25 г — флаконы вместимостью 15 мл (10) — пачки картонные.
2.25 г — флаконы вместимостью 50 мл (10) — пачки картонные.

Фармакодинамика

Комбинированное лекарственное средство.

Пиперациллин — бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Тазобактам — ингибитор бета-лактамаз (в т.ч. плазмидные и хромосомные), которые чаще всего являются причиной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам (в т.ч. цефалоспоринам III поколения). Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина.

Чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, устойчивых к пиперациллину и продуцирующих бета-лактамазы.

Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (только пиперациллиночувствительные штаммы) и другие Pseudomonas spp. (включая Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие хромосомную бета-лактамазу); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium nucleatum; грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus группы viridans (C и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Фармакокинетика

C_max пиперациллина после в/в инфузии 2.25 или 4.5 г в течение 30 мин достигается сразу же после ее окончания и составляет соответственно 134 и 298 мкг/мл; соответствующие средние плазменные концентрации — 15, 24 и 34 мкг/мл (концентрации пиперациллина в плазме после введения его в сочетании с тазобактамом аналогичны таковым при введении эквивалентных доз монопрепарата пиперациллина). Средние значения C_maxтазобактама в плазме составляют соответственно 15 и 34 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы пиперациллина и тазобактама — около 30% (метаболит тазобактама практически не связывается с белками). Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в ткани и жидкие среды организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь, костную ткань и ткани женской репродуктивной системы (матку, яичники и фаллопиевы трубы). Средние концентрации в тканях — от 50 до 100% от таковых в плазме. Практически не проникает через неповрежденный ГЭБ.

Выделяется с грудным молоком.

Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный дезэтиловый метаболит, тазобактам — в неактивный метаболит.

Выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: пиперациллин — на 68% в неизмененном виде, тазобактам — на 80% в неизмененном виде и незначительное количество — в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также выделяются с желчью.

Тазобактам не вызывает значительных изменений фармакодинамики пиперациллина. По-видимому, пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.

T_1/2 пиперациллина и тазобактама составляют 0.7-1.2 ч.

Применение при беременности

С осторожностью применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает T_1/2 и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако C_max в плазме обоих препаратов остаются без изменения.

Одновременное применение препарата и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном применении высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Не смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, в т.ч. с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты, следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина+тазобактам и аминогликозидов разграничить во времени.

Не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Источники

1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)

2. Официальная инструкция от производителя

Проверено специалистом

Наталья Фесенко

Ведущий фармацевт, 12 лет стажа

Номер 104013 0001267, регистрационный номер 52

Отзывы о ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ

Я абсолютно убежден в эффективности препарата пиперациллин+тазобактам . Этот препарат действительно помог мне справиться с инфекцией . Благодаря сочетанию пиперациллина и тазобактама, я быстро почувствовал облегчение от симптомов болезни. Препарат проявил высокую эффективность в борьбе с инфекциями дыхательных путей.

Пиперациллин+тазобактам каби — эффективное лекарственное средство, которое широко используется для борьбы с инфекционными заболеваниями. Препарат действенно борется с различными видами бактерий, благодаря комбинации пиперациллина и тазобактама. Легко дозировать и применять как в стационарных условиях, так и на амбулаторном приеме. Способствует быстрому выздоровлению пациентов и имеет небольшой спектр побочных эффектов.

Елизавета Сергеевна

15.08.2024

Пиперациллин+тазобактам каби — это эффективный антибиотик, который часто используется для борьбы с инфекциями, вызванными различными видами бактерий. Препарат обладает широким спектром действия и позволяет справиться с многими видами бактериальных инфекций. Применение данного препарата рекомендуется только по назначению врача, так как он может иметь определенные противопоказания и побочные эффекты.

Я могу рассказать вам о применении препарата пиперациллин+тазобактам каби.
Препарат пиперациллин+тазобактам каби используется для лечения инфекций, вызванных бактериями, которые чувствительны к его действию. Он часто применяется в лечении различных инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и тканей. Препарат обычно назначается врачом и должен использоваться строго в соответствии с его указаниями.
Важно помнить, что самолечение антибиотиками может быть опасным для здоровья. Перед началом приема пиперациллин+тазобактам каби необходимо проконсультироваться с врачом и следовать его рекомендациям.
Надеюсь, эта информация будет полезной для вас!

Я абсолютно убежден в эффективности препарата пиперациллин+тазобактам каби для лечения инфекций. Мне назначили этот препарат при бактериальном заболевании, и результаты были впечатляющими. Уникальное сочетание компонентов обеспечивает широкий спектр действия против различных видов бактерий, что делает его мощным инструментом в борьбе с инфекциями.
Препарат проявил высокую эффективность в моем случае, и я чувствовал себя значительно лучше уже через несколько дней после начала курса лечения. К тому же, пиперациллин+тазобактам каби хорошо переносится организмом, что также является большим плюсом.

Смотреть все отзывы

Часто задаваемые вопросы

Топ товаров из категории

Купить ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ в аптеке г. Москва и в других городах

ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ от производителя FRESENIUS SE&CO KGAA доступен в Москве, а также в других городах: Щелково, Жуковский, Долгопрудный, Мытищи, Балашиха, Королев, Пушкино, Санкт-Петербург, Саратов, Екатеринбург.

Цена товара ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ варьируется от 9984.29₽.

Мы рекомендуем обратить внимание и на другие товары из категории Бронхит, например:

АБАКТАЛ ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ 400 МГ №10
АБАКТАЛ ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ 400 МГ №10
АБАКТАЛ ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ 400 МГ №10
АБАКТАЛ ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ 400 МГ №10
АБАКТАЛ ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ 400 МГ №10

а также
при необходимости выполнить поиск по действующему веществу — ПИПЕРАЦИЛЛИН + ТАЗОБАКТАМ,
чтобы найти аналогичные товары c похожими свойствами.

Другие товары FRESENIUS SE&CO KGAA

ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ: цены в Москве, аналоги, инструкция по применению.
ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ КАБИ – сколько стоит в аптеках и где купить в Москве с доставкой или самовывозом – смотрите на 009.рф.
Информация о товарах носит ознакомительный характер и не является публичной офертой.

Список товаров по алфавиту

Источник