Препарат диара инструкция по применению

Внутрь,
разжевывая. Взрослым при острой и хронической диарее назначают в начальной дозе
2 таблетки (4 мг); затем по 1 таблетке (2 мг) после каждого
акта дефекации (в случае жидкого стула); максимальная суточная доза —
6 таблеток (12 мг).

Детям
старше 6 лет при острой диарее назначают в начальной дозе 1 таблетку
(2 мг), затем по 1 таблетке после каждого акта дефекации
(в случае жидкого стула); максимальная суточная доза — 6 таблеток
(12 мг). Не применять препарат Диара^® у детей
до 6 лет.

При
нормализации стула или отсутствии стула более 12 часов лечение препаратом
следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста

При
лечении пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

При
лечении пациентов с нарушениями функции почек корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Хотя
фармакокинетические данные у пациентов с печеночной недостаточностью
отсутствуют, у таких больных лоперамид следует применять с осторожностью
вследствие замедленного пресистемного метаболизма (см. раздел «Особые
указания»).

1
таблетка жевательная содержит:

Действующее вещество

Лоперамида
гидрохлорид — 2 мг.

Вспомогательные вещества

Полиметилсилоксан,
крахмал картофельный, лактозы моногидрат, сахар (сахароза), целлюлоза микрокристаллическая,
кремния диоксид коллоидный (аэросил), аспартам, повидон (коллидон 90),
ксилитол, лактитол, коллидон SR [поливинилацетат, повидон К‑30,
натрия лаурилсульфат, кремния диоксид], ментол, магния стеарат, аниса масло.

Лоперамид,
связываясь с опиоидными рецепторами в стенке кишечника, подавляет высвобождение
ацетилхолина и простагландинов, замедляя таким образом перистальтику и
увеличивая время прохождения содержимого по кишечнику. Повышает тонус анального
сфинктера, уменьшая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

В
результате клинического исследования были получены данные о том, что
противодиарейный эффект наступает в течение одного часа после приема
однократной дозы (4 мг).

Абсорбция

Большая
часть лоперамида всасывается в кишечнике, но вследствие активного пресистемного
метаболизма системная биодоступность составляет примерно 0,3%.

Распределение

Данные
доклинических исследований свидетельствуют о том, что лоперамид является
субстратом P‑гликопротеина.
Связывание лоперамида с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином)
составляет 95%.

Метаболизм

Лоперамид
преимущественно метаболизируется в печени, конъюгируется и выделяется с желчью.
Окислительное N‑деметилирование является основным путем метаболизма
лоперамида и осуществляется преимущественно при участии ингибитора изоферментов
CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие активного пресистемного метаболизма концентрация
неизмененного лоперамида в плазме крови ничтожно мала.

Элиминация

У
человека период полувыведения лоперамида составляет в среднем 11 часов,
варьируя от 9 до 14 часов. Неизмененный лоперамид и его метаболиты выводятся
преимущественно через кишечник.

Фармакокинетические
исследования у детей не проводились. Ожидается, что фармакокинетика лоперамида
и его взаимодействие с другими лекарственными препаратами будут аналогичны
таковым у взрослых.

Препарат
Диара^® показан к применению у взрослых и детей старше 6 лет:

—       
для
симптоматического лечения острой и хронической диареи различного генеза
(аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого; при изменении режима
питания и качественного состава пищи, при нарушении метаболизма и всасывания);

—       
в качестве
вспомогательного лекарственного средства при диарее инфекционного генеза;

—       
для регуляции
стула у пациентов с илеостомой.

—      
Гиперчувствительность
к лоперамиду или к любому из вспомогательных веществ препарата.

—      
Детский возраст
до 6 лет.

—      
Беременность,
период грудного вскармливания.

—      
В качестве
основной терапии:

•      
у пациентов с
острой дизентерией, которая характеризуется стулом с примесью крови и высокой
температурой;

•      
у пациентов с
язвенным колитом в стадии обострения;

•      
у пациентов с
бактериальным энтероколитом, вызванным патогенными микроорганизмами, в том
числе Salmonella, Shigella и Campylobacter,

•      
у пациентов с
псевдомембранозным колитом, связанным с терапией антибиотиками широкого спектра
действия.

Препарат
Диара^® не следует применять в случаях, когда замедление
перистальтики нежелательно из‑за возможного риска развития серьезных
осложнений, в том числе кишечной непроходимости, мегаколона и токсического
мегаколона. Препарат Диара^® необходимо немедленно отменить при
появлении запора, вздутии живота или кишечной непроходимости.

С осторожностью

Лоперамид
следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени
вследствие замедленного пресистемного метаболизма.

Наиболее
частыми (≥1% пациентов) нежелательными реакциями (НР) в клинических
исследованиях при острой диарее были: запор, метеоризм, головная боль, тошнота,
рвота.

Наиболее
частыми (≥1% пациентов) НР в клинических исследованиях при хронической
диарее были: головокружение, метеоризм, запор, тошнота.

Ниже
представлена информация о НР, о которых сообщалось при применении лоперамида в
ходе клинических исследований или при пострегистрационном применении.

По
данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), НР классифицированы в
соответствии с частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10),
часто (≥1/100, <1/10), нечасто ≥1/1000, <1/100),
редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна
— по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось
возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции
гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая анафилактический шок,
и анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:
головная боль, головокружение.

Нечасто:
сонливость.

Редко:
нарушение координации, угнетение сознания, гипертонус, потеря сознания, ступор.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко:
миоз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:
запор, тошнота, метеоризм.

Нечасто:
боль в животе, дискомфорт в области живота, сухость во рту, боль в
эпигастральной области, рвота, диспепсия.

Редко:
вздутие живота, кишечная непроходимость (в том числе паралитическая кишечная
непроходимость), мегаколон (в том числе токсический мегаколон), глоссалгия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто:
кожная сыпь.

Редко:
ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница, буллезная сыпь, включая
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную
эритему.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко:
задержка мочи.

Общие расстройства

Редко:
утомляемость.

Дети: в целом профиль НР у детей был аналогичен профилю НР у
взрослых.

Симптомы

При
передозировке (в том числе при относительной передозировке вследствие нарушения
функции печени) могут появиться задержка мочеиспускания, паралитическая
кишечная непроходимость, запор, признаки угнетения ЦНС (угнетение дыхания,
обструкция дыхательных путей, рвота с нарушением сознания, ступор, нарушение
координации, сонливость, миоз, гипертонус мышц). Дети и пациенты с нарушением
функции печени могут быть более чувствительны к влиянию лоперамида на ЦНС, чем
взрослые.

У
лиц, преднамеренно принявших чрезмерную дозу (от 40 мг до
240 мг/сутки) лоперамида гидрохлорида, отмечалось удлинение
интервала QT и комплекса QRS и/или серьезные желудочковые аритмии,
включая тахикардию по типу «пируэт»; остановка сердца, обморок (см. раздел
«Особые указания»). Также описывались случаи смертельного исхода при
преднамеренной передозировке.

Злоупотребление,
неправильное применение и/или передозировка высокими дозами лоперамида может
привести к клиническому проявлению синдрома Бругада.

Лечение

В
случае передозировки необходимо начать ЭКГ-мониторинг для выявления удлинения
интервала QT.

При
появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно использовать
налоксон. Поскольку длительность действия лоперамида больше, чем налоксона (1–3
часа), может потребоваться повторное применение налоксона. Поэтому необходимо
тщательно наблюдать за состоянием пациента в течение как минимум 48 часов
с целью своевременного обнаружения признаков возможного угнетения ЦНС.

В
связи с тем, что тактика купирования передозировки постоянно изменяется,
рекомендуется связаться с токсикологическим центром (при наличии) для получения
наиболее актуальных рекомендаций по лечению передозировки.

По
данным доклинических исследований лоперамид является субстратом P‑гликопротеина.
При одновременном применении лоперамида (однократно в дозе 16 мг) и
хинидина или ритонавира, являющихся ингибиторами P‑гликопротеина,
концентрация лоперамида в плазме крови увеличилась в 2–3 раза. Клиническое
значение описанного фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами P‑гликопротеина
при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестно.

Одновременное
применение лоперамида (однократно в дозе 4 мг) и итраконазола, ингибитора
изофермента CYP3A4 и P‑гликопротеина,
привело к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 3–4 раза. В этом
же исследовании применение ингибитора изофермента CYP2C8, гемфиброзила, привело
к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови приблизительно в
2 раза. При применении комбинации итраконазола и гемфиброзила пиковая
концентрация лоперамида в плазме крови увеличилась в 4 раза, а общая
концентрация — в 13 раз. Это повышение не было связано с
влиянием на ЦНС, что оценивалось по психомоторным тестам
(т.е. субъективной оценке сонливости и тесту замены цифровых символов).

Одновременное
применение лоперамида (однократно в дозе 16 мг) и кетоконазола, ингибитора
CYP3A4 и P‑гликопротеина,
привело к пятикратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это
повышение не было связано с увеличением фармакодинамического действия,
оцененного по величине зрачка.

При
одновременном пероральном приеме десмопрессина концентрация десмопрессина в
плазме крови увеличилась в 3 раза, вероятно, из-за замедления моторики
желудочно-кишечного тракта.

Ожидается,
что препараты со схожими фармакологическими свойствами могут усиливать действие
лоперамида, а препараты, увеличивающие скорость прохождения через
желудочно-кишечный тракт, могут уменьшать действие лоперамида.

Лоперамид
применяется только для симптоматического лечения диареи. В случае установления
причины диареи необходимо проводить соответствующую терапию.

У
пациентов с диареей (особенно у детей) может иметь место потеря жидкости и
электролитов. В таких случаях необходимо проводить соответствующую заместительную
терапию (восполнение жидкости и электролитов).

При
отсутствии эффекта после 2 суток лечения необходимо прекратить прием препарата,
уточнить диагноз и исключить инфекционный генез диареи.

Пациенты
с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), принимающие лоперамид для
лечения диареи, должны прекратить прием препарата при первых признаках вздутия
живота, а также признаках кишечной непроходимости. Поступали единичные
сообщения о запоре с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов
со СПИД и инфекционным колитом вирусной и бактериальной этиологии, которым
проводилась терапия лоперамидом.

Лоперамид
необходимо применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью,
так как это может привести к токсическому воздействию на центральную нервную
систему (ЦНС) вследствие относительной передозировки вследствие замедленного
пресистемного метаболизма.

Злоупотребление
или неправильное применение лоперамида в качестве заменителя опиоидов описывали
у лиц с опиоидной зависимостью (см. раздел «Передозировка»).

Сообщалось
об удлинении интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая тахикардию
по типу «пируэт», в связи с передозировкой лоперамида, в некоторых случаях со
смертельным исходом. Лоперамид не следует использовать в течение
длительного периода времени без наблюдения врача, пациенты не должны
превышать рекомендуемую дозу и/или рекомендуемую продолжительность лечения.

Если
лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не
выбрасывайте его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в
пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую
среду.

Вспомогательные вещества

Препарат
Диара^® содержит источник фенилаланина (аспартам). Пациентам с
фенилкетонурией не следует применять этот препарат.

Препарат
Диара^® содержит лактозу, лактитол и сахар (сахарозу). Пациентам с
редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы,
галактоземией, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, дефицитом лактазы лопарей
или сахарозы-изомальтозы не следует принимать этот препарат.

Препарат
Диара^® содержит ксилитол, который может оказывать слабительное
действие.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения препаратом Диара^® следует воздержаться от управления
транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие
нежелательные реакции, которые могут влиять на указанные способности.