Диферелин® 0,1 мг. П/к.
Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная
стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического
гонадотропина. Курс лечения составляет 10–12 дней.
Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина®
0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 <50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день
после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина® в
дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.
Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести
растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть
помещены в выделенный для острых предметов контейнер.
Диферелин® 3,75 мг. В/м.
Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг
каждые 4 нед, длительно.
Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг —
3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг — 1,875 мг каждые 28 дней.
Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального
цикла — в дозе 3,75 мг каждые 4 нед. Продолжительность терапии — не более 6 мес.
Женское бесплодие. Диферелин® должен быть введен на второй день
цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза
(концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции
Диферелина®).
Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального
цикла. Введение Диферелина® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса
лечения — 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).
Правила приготовления суспензии
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться
непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения
однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества
суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой
насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из
хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.
3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
4. Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая
флакон.
5. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.
6. Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить),
берясь только за цветной наконечник.
7. Удалить воздух из шприца.
8. Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.
9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих
способов:
— надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и
защелкнуть устройство;
— перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.
10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто
устройство.
11. Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в
контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Диферелин® 11,25 мг. В/м
Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг
каждые 3 мес.
Эндометриоз. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.
Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от
степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на
фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3–6 мес. Не рекомендуется проводить повторный
курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.
Правила приготовления суспензии
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться
непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения
однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества
суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым
наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из
хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.
3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
4. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной
суспензии.
5. Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.
6. Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым
наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной
наконечник.
7. Удалить воздух из шприца.
8. Незамедлительно сделать инъекцию.
Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:
9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих
способов:
9.1. Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и
защелкнуть устройство.
Или:
9.2. Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть
иглу.
10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто
устройство.
11. Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.
12. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Диферелин® (Diphereline®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Диферелин®
💊 Состав препарата Диферелин®
✅ Применение препарата Диферелин®
📅 Условия хранения Диферелин®
⏳ Срок годности Диферелин®
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Диферелин®
(Diphereline®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014
года, дата обновления: 2013.05.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L02AE04
(Трипторелин)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Диферелин® |
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3.75 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем, однораз. шприцем и 2 иглами рег. №: П N011452/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Диферелин®
Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
* — с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного вещества для обеспечения введения эффективной дозы.
Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот — около 160 мг (количество зависит от уровня капсулирования), маннитол — 85 мг, кармеллоза натрия — 30 мг, полисорбат 80 — 2 мг.
Растворитель: маннитол — 16 мг, вода д/и — до 2000 мг.
Флаконы слегка затемненного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1 шт.), одноразовым полипропиленовым шприцем, иглами д/и (2 шт.) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин®, после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичек и яичников.
Постоянное применение препарата Диферелин® ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После в/м введения суспензии наступает начальная фаза быстрого высвобождения активного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения. При этом Cmax трипторелина в плазме крови составляет 0.32±0.12 нг/мл, а среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет 46.6±7.1 мкг/сут.
Биодоступность препарата при введении 1 раз в месяц составляет 53%.
Показания препарата
Диферелин®
- рак предстательной железы;
- преждевременное половое созревание;
- генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
- фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
- женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).
Режим дозирования
Препарат вводят только в/м.
При раке предстательной железы Диферелин® вводят в дозе 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели, длительно.
При преждевременном половом созревании препарат назначают пациентам с массой тела более 20 кг по 3.75 мг каждые 28 дней, пациентам с массой тела менее 20 кг — по 1.875 мг каждые 28 дней.
При эндометриозе препарат вводят в дозе 3.75 мг 1 раз в 4 недели. Инъекцию проводят в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения — не более 6 мес.
При женском бесплодии препарат назначают в дозе 3.75 мг (1 инъекция) на 2-й день цикла. Связь с гонадотропинами следует контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции препарата Диферелин®).
При фибромиоме матки препарат следует вводить в первые 5 дней менструального цикла. Препарат назначают по 3.75 мг каждые 4 недели. Длительность курса лечения составляет 3 мес для пациенток, готовящихся к операции.
Правила приготовления и введения суспензии
Суспензию для в/м введения готовят путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодицы.
- Разломайте шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).
- Наберите растворитель в шприц с иглой.
- Снимите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.
- Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом.
- Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
- Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии.
- Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае отсутствия агломератов, взболтайте до полной однородности).
- Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию.
- Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии, и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник.
- Удалите воздух из шприца.
- Незамедлительно сделайте инъекцию в ягодичную мышцу.
- Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд; очень редко — отек Квинке.
Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении — деминерализация костей, что является риском развития остеопороза. В начале лечения при раке предстательной железы пациенты могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). Отмечаются отдельные случаи непроходимости мочеточников и появления симптомов, связанных с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 недели). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.
Со стороны половой системы: у мужчин — снижение потенции; у женщин — головная боль, депрессия, потливость и изменение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, диспареуния и изменение размера молочных желез. При применении в комбинации с гонадотропинами сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников. При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища. Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.
Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях — тошнота, рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях — артериальная гипертензия, ощущение приливов.
Со стороны ЦНС: в единичных случаях — повышенная эмоциональная лабильность, нарушение зрения.
Прочие: в единичных случаях — увеличение массы тела, повышение температуры тела.
Местные реакции: в единичных случаях — боль в месте инъекции.
Противопоказания к применению
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к трипторелину, другим компонентам препарата и другим аналогам ГнРГ.
С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Диферелин® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
В начале лечения возможно усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин® больным раком предстательной железы, подверженным риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное врачебное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.
До начала терапии Диферелином необходимо подтвердить отсутствие беременности.
С осторожностью применяют препарат у пациенток с синдромом поликистоза яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациенток может возрастать количество индуцированных фолликулов.
Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Сведения отсутствуют.
Передозировка
До настоящего времени о случаях передозировки препарата Диферелин® не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Диферелин® не описано.
Условия хранения препарата Диферелин®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Диферелин®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Адрес производителя
| IPSEN PHARMA BIOTECH |
Франция |
Parc d’Activites du Plateau de Signes, Chemin departemental № 402, 83870 Signes, France |
|
CENEXI , SAS |
Франция |
52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay sous Bois, France |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Способ применения и дозировка
Препарат вводят только
внутримышечно.
Рак предстательной железы
Препарат
Диферелин® вводится внутримышечно в дозе 3,75 мг 1 раз
каждые 4 недели.
При
лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года)
является предпочтительнее краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).
Наиболее
выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой
ранее проводимой гормональной терапии.
Преждевременное половое созревание центрального генеза
—
Дети с массой
тела ниже 20 кг:
половина (1/2) дозы вводится внутримышечно 1 раз
каждые 4 недели
(28 дней),
т. е.
вводят половину объема восстановленной суспензии.
—
Дети с массой
тела от 20 кг
до 30 кг:
две трети (2/3) дозы вводится внутримышечно 1 раз
каждые 4 недели
(28 дней),
т. е.
вводят две трети объема восстановленной суспензии.
—
Дети с массой
тела более 30 кг:
одна доза (3,75 мг) вводится внутримышечно 1 раз
каждые 4 недели
(28 дней),
т. е.
вводят весь объем восстановленной суспензии.
Терапия
у девочек и у мальчиков должна быть прекращена при достижении физиологического
пубертатного возраста. Не рекомендуется продолжать лечение у девочек с костным
возрастом, соответствующим 12‑летнему физиологическому возрасту. Существует
ограниченное количество данных, доступных для определения момента прекращения
терапии у мальчиков, основываясь на костном возрасте, однако, рекомендуется
прекратить терапию у мальчиков с костным возрастом, соответствующим
физиологическому возрасту 13–14 лет.
Эндометриоз
Препарат
должен быть введен в первые 5 дней
менструального цикла — в дозе 3,75 мг каждые 4 недели.
Продолжительность
терапии зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и клинической картины
(функциональных и анатомических изменений) на фоне лечения. Как правило,
продолжительность терапии эндометриоза должна составлять от 4 до 6 месяцев.
Не рекомендуется проводить второй курс терапии трипторелином или другими
аналогами ГнРГ.
Женское бесплодие
Обычный
режим соответствует дозе 3,75 мг (одному флакону) препарата Диферелин®,
введенного внутримышечно на второй день менструального цикла. Комбинирование с
гонадотропинами выполняется после десенсибилизации гипофиза (концентрация
эстрогенов плазмы менее 50 пг/мл),
как правило, примерно через 15 дней
после введения препарата Диферелин®.
Предоперационное лечение фибромиомы матки
Препарат
должен быть введен в первые 5 дней
менструального цикла. Введение препарата Диферелин® должно
проводиться каждые 4 недели
в дозе 3,75 мг.
Длительность
курса лечения не должна превышать 3 месяцев.
Рак молочной железы
Одна
внутримышечная инъекция каждые 4 недели
в комбинации с терапией тамоксифеном или ингибитором ароматазы. Терапия
трипторелином должна быть начата как минимум за 3–4 недели до начала
приема ингибитора ароматазы. Во время терапии ингибитором ароматазы введение
трипторелина не должно прерываться, чтобы избежать рикошетного повышения
концентрации циркулирующих эстрогенов у пациенток в пременопаузе.
Рекомендуемый
курс лечения для адъювантной терапии в комбинации с другими гормональными
препаратами — до 5 лет.
Так
как Диферелин® 3,75 мг перед введением имеет лекарственную
форму суспензии из микрочастиц, следует строго следить за тем, чтобы не
допустить внутривенного введения препарата.
Применение у особых категорий пациентов
Коррекции
дозы у пожилых пациентов и при нарушении функции почек не требуется.
Правила приготовления суспензии
Лиофилизат
должен быть восстановлен при помощи прилагаемого растворителя непосредственно
перед проведением инъекции путем аккуратного взбалтывания флакона до получения
молочно-белой суспензии (перед проведением инъекции внимательно прочитайте
инструкцию).
Инструкция по использованию
|
1. |
|
|
Подготовьте |
|
|
2. |
|
|
В — — Наличие |
|
|
2a — — — — — |
|
|
2b — — — |
|
|
2c — — — |
|
|
2d — — — — — |
|
|
3. |
|
|
— |
|
|
4. |
|
|
— — Есть два варианта, чтобы активировать систему защиты иглы. — или — — — |
Состав
Лиофилизат
(1 флакон):
Активный компонент:
Трипторелина
ацетат, 4,375* мг
в
пересчете на трипторелин 3,75 мг
Вспомогательные компоненты:
Сополимер
DL‑молочной и гликолевой кислот — около 160** мг; маннитол —
85 мг; кармеллоза натрия — 30 мг; полисорбат‑80 — 2 мг.
Растворитель
(1 ампула):
Маннитол
16,00 мг; вода для инъекций до 2000 мг.
*
С учетом особенностей лекарственной формы, в препарат заложен избыток
действующего вещества для обеспечения введения эффективной дозы.
**
Количество зависит от уровня капсулирования.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Фармакодинамика
Трипторелин
является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг
гормона (ГнРГ).
После
короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза
трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с
последующим подавлением функции тестикул и яичников.
Исследования
на животных позволили предположить о наличии также другого механизма действия:
прямого влияния на половые железы путем снижения чувствительности
периферических рецепторов к ГнРГ.
Рак предстательной железы
В
начальном периоде применение трипторелина может привести к временному повышению
концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона
(ФСГ), а также к повышению концентрации тестостерона в плазме крови (внезапное
обострение болезни — «вспышка»). При длительном применении трипторелина,
приблизительно на 2–3 неделе
после начала терапии, снижается концентрация ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению
тестостерона в плазме крови до показателей, соответствующих состоянию после
хирургической кастрации.
Применение
трипторелина может уменьшить выраженность функциональных и объективных
симптомов рака предстательной железы.
Преждевременное половое созревание центрального генеза
Ингибирование
трипторелином гипофизарной гонадотропной гиперфункции при преждевременном
половом созревании центрального генеза, как у девочек, так и у мальчиков
проявляется в виде подавления секреции эстрадиола или тестостерона, снижения
пика ЛГ и улучшения соотношения костного возраста и календарного возраста.
Эндометриоз
Непрерывное
применение трипторелина подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким
образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Женское бесплодие
Непрерывное
применение трипторелина ингибирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), что
обеспечивает подавление пика концентрации эндогенного ЛГ, позволяя повысить
качество фолликулогенеза и снизить атрезию фолликулов.
Фибромиома матки
Проводимые
исследования показали регулярное и резко выраженное снижение объема
определенных фибромиом матки. Данное снижение является максимальным в ходе
третьего месяца лечения.
Применение
трипторелина вызывает аменорею у большинства пациенток после первого месяца
лечения. Это позволяет скорректировать возможное развитие анемии, возникающей в
результате меноррагии и/или метроррагии.
Рак молочной железы
Проведенные
исследования показали, что у пациенток с сохранившейся менструальной функцией,
с гормонозависимым раком молочной железы ранних стадий (T1–T4,
N0–N2a,
M0),
адъювантное применение трипторелина подавляет функцию яичников, что, в свою
очередь, подавляет секрецию эстрадиола, являющегося основным источником
эстрогена.
Фармакокинетика
После
внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная
стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой
постоянного высвобождения трипторелина в течение 28 дней.
После
внутримышечной инъекции препарата Диферелин® 3,75 мг у
пациентов с эндометриозом или миомой матки максимальный уровень трипторелина в
крови достигается в пределах от 2 до 6 часов после инъекции, пик
концентрации составляет 11 нг/мл.
Нет никаких доказательств накопления препарата при применении в последующие
шесть месяцев терапии при ежемесячном введении.
Минимальная
концентрация препарата в крови колеблется между 0,1 и 0,2 нг/мл.
Биодоступность препарата с замедленным высвобождением составляет около 50%.
Эти
данные наблюдались в исследованиях у пациенток с эндометриозом и фибромой матки
и они могут быть экстраполированы на пациентов с раком молочной железы, так как
не ожидается, что болезнь может повлиять на пролонгированное действие
препарата.
Показания
—
Рак
предстательной железы:
·
лечение местнораспространенного
рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства
на фоне лучевой терапии;
·
лечение
метастатического рака предстательной железы.
—
Преждевременное
половое созревание центрального генеза
(начало у девочек до 8 лет
и у мальчиков — до 10 лет).
—
Генитальный
и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I–IV).
—
Женское
бесплодие:
проведение
стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, ФСГ, чХГ) в программах
экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.
—
Предоперационное
лечение фибромиомы матки:
·
у пациенток с
анемией (содержание гемоглобина ≤8 г/дл);
·
в случаях, когда
уменьшение размера фибромиомы необходимо для упрощения или изменения
хирургической техники: эндоскопическая хирургия, трансвагинальная хирургия.
—
Рак
молочной железы:
·
адъювантная
терапия у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы стадий
(T1–T4,
N0–N2a,
M0)
в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы у пациенток с высоким
риском рецидива, получавших химиотерапию и сохранивших менструальную функцию.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к препарату Диферелин®, его компонентам,
растворителю или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона;
—
У мужчин —
состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии;
—
У женщин —
беременность, период грудного вскармливания; при терапии рака молочной железы:
противопоказано начало приема ингибитора ароматазы ранее, чем через 3–4 недели
после инъекции трипторелина.
—
У детей при
преждевременном половом созревании — подростковый возраст (у мальчиков старше
13 лет,
у девочек — старше 12 лет).
С осторожностью
—
У пациентов с
остеопорозом и при высоком риске его развития;
—
У женщин с
синдромом поликистозных яичников;
—
У пациентов с
депрессией;
—
При проведении
андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических
нарушений или сердечно-сосудистых заболеваний;
—
При проведении
долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного
удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической
сердечной недостаточностью, или у пациентов, принимающих антиаритмические
препараты класса IA
или класса III;
—
У детей с
преждевременным половым созреванием центрального генеза с прогрессирующей
опухолью гипофиза.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Беременность
должна быть исключена до начала терапии препаратом Диферелин®
3,75 мг.
Трипторелин
противопоказан во время беременности, поскольку одновременное применение
агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями развития
плода. До начала лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно
обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны
применяться негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.
Нет
клинических доказательств для предположения причинной связи между приемом
трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития
плода, течением беременности или исходом беременности.
Период грудного вскармливания
Трипторелин
противопоказан в период грудного вскармливания.
Побочное действие
Побочные
эффекты у мужчин
Как
видно из опыта применения других агонистов ГнРГ или после хирургической кастрации,
наиболее частые побочные действия при применении трипторелина были связаны с
его ожидаемыми фармакологическими эффектами: начальное увеличение концентрации
тестостерона, а затем почти полное подавление синтеза тестостерона. Эти эффекты
включают «приливы» (50%), эректильную дисфункцию (4%) и снижение либидо (3%).
Сообщалось
о следующих побочных реакциях, возможно связанных с применением трипторелина.
Развитие большинства из них возможно при медикаментозной или хирургической
кастрации.
Частота
нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто
(≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до
<1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000). Частота нежелательных
реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть
определена. Следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».
|
Системно-органный класс |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Частота неизвестна (дополнительные постмаркетинговые данные) |
|
Инфекционные и |
Ринофарингит |
||||
|
Нарушения со стороны |
Тромбоцитоз |
||||
|
Нарушения со стороны |
Гиперчувствительность |
Анафилактические реакции |
Анафилактический шок |
||
|
Нарушения со стороны |
Анорексия, подагра, Сахарный диабет, Повышение аппетита Гиперлипидемия |
||||
|
Нарушения психики |
Снижение либидо |
Депрессия*, Изменения настроения* Потеря либидо |
Бессонница, Раздражительность |
Спутанность сознания, Снижение активности, Эйфория |
Чувство тревоги |
|
Нарушения со стороны |
Парестезии в нижних конечностях |
Головокружение, Головная боль |
Парестезии |
Ухудшение памяти |
|
|
Нарушения со стороны |
Нарушение зрения |
Неприятные ощущения в глазах, Зрительные расстройства |
|||
|
Нарушения со стороны |
Звон в ушах, Вертиго |
||||
|
Нарушения со стороны |
Усиление сердцебиения |
Удлинение интервала QT (см. раздел 4.4 |
|||
|
Нарушения со стороны |
«Приливы» жара |
Гипертензия |
Гипотензия |
||
|
Нарушения стороны |
Диспноэ, Носовое кровотечение |
Ортопноэ |
|||
|
Нарушения со стороны |
Тошнота, Сухость слизистой оболочки полости рта |
Боль в животе, Запор, Диарея, Рвота |
Метеоризм, Дисгевзия, Флатуленция |
||
|
Нарушения со стороны |
Гипергидроз |
Акне, Алопеция, Эритема, Зуд, Сыпь, Крапивница |
Волдыри, Пурпура |
Ангионевротический отек |
|
|
Нарушения со стороны |
Боль в спине |
Костно-мышечная боль, Боль в конечностях |
Артралгия, Мышечные судороги, Мышечная слабость, Миалгия |
Скованность суставов, Припухание суставов, Скованность мышц и суставов, Остеоартрит |
|
|
Нарушения со стороны |
Ноктурия, Задержка мочи |
Недержание мочи |
|||
|
Нарушения со стороны |
Эректильная дисфункция (включая |
Тазовая боль |
Гинекомастия, Боль в грудной железе, Атрофия яичек, Боль в яичках |
||
|
Общие расстройства и |
Астения |
Эритема в месте инъекции, Воспаление в месте инъекции, Боль в месте инъекции, Отек |
Боль, Мышечная ригидность, Периферический отек, Оцепенение, Сонливость |
Боль в груди, Гриппоподобный синдром, Лихорадка, Дисгевзия |
Недомогание |
|
Лабораторные и |
Повышение веса тела |
Повышение активности Повышение активности Увеличение концентрации креатинина в Увеличение концентрации мочевины в Повышение активности Повышение артериального давления, Снижение массы тела |
Повышение активности щелочной Повышение температуры тела, Повышение веса тела |
*
Частота представлена на основе данных, полученных при применении у всех
аналогов ГнРГ.
Трипторелин
вызывает кратковременное повышение концентрации циркулирующего тестостерона в
течение первой недели после первой инъекции. В связи с этим у небольшого
процента пациентов (≤5%) может отмечаться временное ухудшение симптомов
рака предстательной железы, что обычно проявляется нарушениями со стороны
мочевыводящих путей (<2%), усилением боли в связи с метастатическим
поражением (5%). Эти симптомы являются преходящими и обычно исчезают через одну–две
недели. В единичных случаях отмечалась обструкция мочевых путей, или
метастатическая компрессия спинного мозга. Вследствие этого пациенты с
метастатическими поражениями спинного мозга и/или обструкцией верхних или
нижних мочевыводящих путей должны находиться под более тщательным наблюдением в
течение первых нескольких недель после начала терапии. Применение агонистов
ГнРГ для лечения рака предстательной железы может быть связано с повышением
риска потери костной массы, развитием остеопороза и увеличением риска переломов
костей.
Пациенты,
получающие длительную терапию аналогами ГнРГ в комбинации с лучевой терапией,
могут испытывать большее количество нежелательных эффектов, особенно, со
стороны желудочно-кишечного тракта, которые связаны с прохождением курса
лучевой терапии.
Сообщалось
об увеличении содержания лимфоцитов у пациентов, получавших терапию аналогами
ГнРГ. Этот вторичный лимфоцитоз, по-видимому, связан с кастрацией,
индуцированной ГнРГ, и предполагает участие половых гормонов в инволюции
тимуса.
Побочные эффекты у женщин
Как
следствие снижения концентрации эстрогенов, наиболее частыми побочными
эффектами (примерно у 10% женщин и более) были: головная боль, снижение либидо,
нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, кровотечения из
влагалища, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, боль в
области малого таза, боль в животе, сухость слизистой оболочки влагалища и
вульвы, повышенное потоотделение, «приливы» и астения.
Сообщалось
о следующих побочных реакциях, возможно связанных с применением трипторелина.
Развитие большинства из них возможно при медикаментозной или хирургической
кастрации.
Частота
нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто
(≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до
<1/100). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено
после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены с
частотой «неизвестно».
|
Системно-органный класс |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Частота неизвестна (дополнительные постмаркетинговые данные) |
|
Нарушения со стороны |
Гиперчувствительность |
Анафилактический шок |
||
|
Нарушения со стороны |
Снижение аппетита, Задержка жидкости |
|||
|
Нарушения психики |
Нарушения сна (включая бессонницу), Изменения настроения, Снижение либидо |
Депрессия*, Нервозность |
Депрессия**, Чувство тревоги, Аффективная лабильность, Дезориентация |
Спутанность сознания |
|
Нарушения со стороны |
Головная боль |
Головокружение |
Дисгевзия, Гипестезия, Обморок, Нарушения памяти, Расстройства внимания, Парестезии, Тремор |
|
|
Нарушения со стороны |
Нарушение зрения, Сухость в глазах |
Расстройства зрения |
||
|
Нарушения со стороны |
Вертиго |
|||
|
Нарушения со стороны |
Усиление сердцебиения |
|||
|
Нарушения со стороны |
«Приливы» жара |
Повышение артериального давления |
||
|
Нарушения со стороны |
Диспноэ, Носовое кровотечение |
|||
|
Нарушения со стороны |
Тошнота, Боль в животе, Чувство дискомфорта в животе |
Абдоминальное вздутие, Сухость слизистой оболочки полости рта, Флатуленция, Язвенный стоматит, Рвота |
Диарея |
|
|
Нарушения со стороны |
Гипергидроз, Акне, Себорея |
Алопеция, Сухость кожи, Гирсутизм, Онихоклазия, Зуд, Сыпь |
Ангионевротический отек, Крапивница |
|
|
Нарушения со стороны |
Артралгия, Спазм мышц, Боль в конечностях |
Боль в спине, Миалгия |
Мышечная слабость |
|
|
Нарушения со стороны |
Заболевание молочных желез, Диспареуния, Кровотечение из влагалища (включая Синдром гиперстимуляции яичников, Увеличение яичников, Боль в области малого таза, Сухость слизистой оболочки влагалища и |
Боль в молочных железах |
Кровотечение во время полового акта, Грыжа мочевого пузыря, Расстройства менструаций (включая Киста яичника, Выделения из влагалища |
Аменорея |
*
длительное применение
**
краткосрочное применение
В
начале лечения в период кратковременного увеличения концентрации эстрадиола в
плазме крови очень часто (≥10%) могут отмечаться симптомы эндометриоза,
включающие боль в области малого таза и дисменорею. Эти симптомы являются
преходящими и, как правило, исчезают через 1–2 недели. Маточные
кровотечения, включая меноррагии, метроррагии могут возникнуть в течение одного
месяца после первой инъекции.
При
применении трипторелина для лечения бесплодия в сочетании с гонадотропинами
может привести к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться
увеличение яичников, боль в области малого таза и/или боль в животе.
Длительное
применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы, что является
фактором риска развития остеопороза.
Во
время лечения фибромиомы матки рекомендуется регулярно определять ее размеры.
Имеется несколько сообщений о кровотечениях у пациенток с подслизистой
фиброзной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение развивалось
на 6–10 неделе после начала терапии.
Рак молочной железы
Наиболее
часто встречающимися нежелательными реакциями на фоне приема трипторелина (в
срок) до 5 лет в комбинации с тамоксифеном или с ингибитором ароматазы в
исследованиях TEXT и SOFT были: приливы, нарушения опорно-двигательного
аппарата, утомляемость, бессонница, гипергидроз, сухость слизистой оболочки
влагалища и вульвы и депрессия.
Частота
нежелательных реакций, сообщенных на фоне приема трипторелина в комбинации с
тамоксифеном (2325 пациентов) или с ингибитором ароматазы
(2318 пациентов) представлена в таблице ниже. Классификация следующая:
очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто
(≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000).
|
Системно-органный класс |
Очень часто ≥1/10 |
Часто ≥1/100 до <1/10 |
Нечасто ≥1/1000 до <1/100 |
Редко ≥1/10000 до <1/1000 |
|
Нарушения со стороны |
Миокардиальная ишемия |
Удлинение интервала QT |
||
|
Нарушения со стороны |
Сахарный диабет (нарушение Гипергликемия |
|||
|
Нарушения со стороны |
Тошнота |
|||
|
Общие расстройства и |
Утомляемость |
Реакция в месте инъекции |
||
|
Нарушения со стороны |
Гиперчувствительность |
|||
|
Нарушения со стороны |
Скелетно-мышечные нарушения Остеопороз |
Ломкость костей |
||
|
Нарушения со стороны |
Церебральная ишемия Кровоизлияние в мозг |
|||
|
Нарушения психики |
Бессонница Снижение либидо Депрессия |
|||
|
Нарушения со стороны |
Недержание мочи |
|||
|
Нарушения со стороны |
Диспареуния Сухость слизистой оболочки влагалища и |
|||
|
Нарушения со стороны |
Гипергидроз |
|||
|
Нарушения со стороны |
Приливы Повышение артериального давления |
Эмболия |
Нежелательные
лекарственные реакции (НЛР), представленные в таблице выше, должны
использоваться как дополнение к НЛР, сообщенным у мужчин и у женщин и
представленным в соответствующих таблицах выше, для того чтобы более полно
описать профиль НЛР применения препаратов, супрессирующих функцию яичника, в
комбинации либо с тамоксифеном, либо с ингибитором ароматазы.
Остеопороз
сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в комбинации
с ингибитором ароматазы, чем с тамоксифеном (39% против 25%).
Скелетно-мышечные
нарушения и ломкость костей более часто сообщались при комбинированной терапии
с ингибитором ароматазы, чем в комбинации с тамоксифеном (89% против 76% и 6,8%
против 5,2%, соответственно).
Гипертензия
сообщалась, как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой, при
терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с
тамоксифеном (23% и 22%, соответственно).
Гипергликемия
и диабет сообщались, как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой,
при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с
тамоксифеном (гипергликемия: 2,6% и 3,4%, соответственно; диабет: 2,3% и 2,3%,
соответственно).
Побочные эффекты у детей
Частота
нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто
(≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до
<1/100). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено
после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены с
частотой «неизвестно».
|
Системно-органный класс |
Очень часто |
Часто |
Частота неизвестна |
|
Нарушения со стороны |
Реакции гиперчувствительности |
||
|
Нарушения психики |
Депрессия Изменение настроения |
Аффективная лабильность Нервозность |
|
|
Нарушения со стороны |
Головная боль |
||
|
Нарушения со стороны |
Нечеткость зрения Нарушение зрения |
||
|
Нарушения со стороны |
«Приливы» жара |
||
|
Нарушения со стороны |
Носовое кровотечение |
||
|
Нарушения со стороны |
Рвота Боль в животе Дискомфорт в животе |
||
|
Нарушения со стороны |
Ангионевротический отек Сыпь Крапивница |
||
|
Нарушения со стороны |
Миалгия |
||
|
Нарушения со стороны |
Кровотечение из влагалища Маточное кровотечение |
||
|
Общие расстройства и |
Боль Эритема Эритема в месте инъекции Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции |
Недомогание |
|
|
Лабораторные и |
Повышение артериального давления Увеличение массы тела |
Передозировка
О
случаях передозировки трипторелина не сообщалось. Данные, полученные у
животных, позволяют предположить в случае передозировки влияние трипторелина на
концентрацию половых гормонов и, как следствие, на репродуктивные органы.
При
передозировке показано симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Не
рекомендуется назначать трипторелин одновременно с препаратами, повышающими
концентрацию пролактина в плазме крови, так как данные препараты уменьшают
число рецепторов ГнРГ в гипофизе.
Рекомендуется
принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации
половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с
препаратами, которые влияют на секрецию гипофизом гонадотропинов.
Так
как длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо
проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением препарата Диферелин®
3,75 мг пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинить
интервал QT, или лекарственные препараты, которые могут вызвать развитие
двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, такие как
антиаритмические лекарственные препараты класса IA (например, хинидин,
прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид,
ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептические препараты и т. п.
Особые указания
Лечение
препаратом Диферелин® необходимо проводить в строгом соответствии с
инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой внутримышечно
суспензии должно быть запротоколировано.
Препарат
Диферелин® 3,75 мг содержит менее 1 ммоль натрия
(23 мг) на дозу, что является клинически незначимым. Осторожность должна
соблюдаться у пациентов, принимающих антикоагулянты, так как возможно развитие
гематомы в месте инъекции.
Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед проведением
хирургического вмешательства
Перед
началом лечения необходимо исключить беременность. Регулярное введение
препарата Диферелин® в дозе 3,75 мг (один флакон) каждые четыре
недели приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Возникновение метроррагии
в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем,
необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации
эстрадиола менее 50 пг/мл необходимо провести поиск других органических
поражений.
Учитывая,
что менструации должны прекратиться на время терапии трипторелином, пациентка
должна быть проинструктирована о необходимости сообщить своему врачу, если у
нее сохраняются регулярные менструации.
В
ходе лечения должен быть использован негормональный метод контрацепции, включая
1 месяц после последней инъекции.
Функция
яичников восстанавливается после прекращения лечения и овуляция наступает
примерно через 2 месяца с момента последней инъекции.
В
ходе лечения фибромиомы матки рекомендуется регулярно определять ее размер.
Имеется несколько сообщений о развитии кровотечений у пациенток с подслизистой
фиброзной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение развивалось
на 6–10 неделе после начала терапии.
Женское бесплодие
Ответная
реакция яичников на введение трипторелина в сочетании с гонадотропинами может
заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациенток и в частности, в
случаях синдрома поликистозных яичников. Как и при применении других аналогов
ГнРГ сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с
применением трипторелина в сочетании с гонадотропинами.
Ответная
реакция яичников на введение одинаковых доз трипторелина в сочетании с
гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть
различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.
Стимуляция
овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного
лабораторного и инструментального обследования: контроль содержания эстрогенов
в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция
яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить
инъекции гонадотропина.
У
пациенток с почечной или печеночной недостаточностью средний период
полувыведения трипторелина составляет 7–8 часов по сравнению с
3–5 часами у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие, не
предполагается, что трипторелин будет циркулировать во время переноса
эмбрионов.
Рак предстательной железы
Наиболее
выраженный благоприятный эффект терапии трипторелином отмечается у пациентов
при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
На
ранней стадии трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает временное
повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови. В результате этого во
время первых недель терапии может наблюдаться появление и усиление клинических
симптомов (в частности, болей в костях, дизурических нарушений), носящих
преходящий характер, и при которых следует провести симптоматическую терапию.
Как и при применении других агонистов ГнРГ, могут быть выявлены отдельные
случаи компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. При
компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей должно быть
назначено стандартное лечение данных осложнений и, в экстренных случаях,
предполагается проведение орхиэктомии (хирургической кастрации).
Необходимо
проводить тщательное наблюдение пациентов в течение первых нескольких недель
терапии (концентрация тестостерона в плазме крови не должна превышать
1 нг/мл), особенно пациентов с метастатическими поражениями спинного
мозга, пациентов с риском компрессии спинного мозга или обструкции
мочевыводящих путей. По этой же причине особое внимание должно оказываться в
начале лечения пациентам с признаками компрессии спинного мозга, выявленными на
предварительном обследовании. Во время начальной фазы терапии следует рассмотреть
возможность применения дополнительного назначения анти-андрогенных препаратов
для предотвращения начального повышения концентрации тестостерона в плазме
крови и ухудшения клинических симптомов.
После
хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения
концентрации тестостерона в плазме крови.
Эпидемиологические
данные показали, что у пациентов во время андрогенной депривационной терапии
могут развиваться метаболические нарушения (такие как, нарушение толерантности
к глюкозе); повышаться риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако,
проспективные данные не подтвердили связь между лечением агонистами ГнРГ и
увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с высоким
риском метаболических или сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно
обследованы до назначения лечения и тщательно наблюдаться во время андрогенной
депривационной терапии.
В
начале терапии может наблюдаться временное повышение активности кислой
фосфатазы.
Может
быть целесообразным периодически проверять концентрацию тестостерона в плазме
крови соответствующим методом, так как она не должна превышать 1 нг/мл.
Рак молочной железы
В
целях обеспечения адекватного подавления функции у женщин в пре-менопаузе,
лечение трипторелином следует назначать как минимум за 3–4 недели до
начала терапии ингибитором ароматазы. Это необходимо для того, чтобы быть
уверенным, что концентрация циркулирующих эстрогенов достигла уровня
постменопаузы.
Во
время терапии ингибитором ароматазы введение трипторелина не должно прерываться,
чтобы избежать рикошетного повышения концентрации циркулирующих эстрогенов у
пациенток в пременопаузе.
Минеральная
плотность костей должна быть оценена до начала лечения трипторелином, особенно
у женщин, которые имеют множественный риск развития остеопороза. Эти пациенты
должны тщательно наблюдаться и начать получать лечение или профилактику
остеопороза при необходимости.
Терапия
трипторелином в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы у женщин в
пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы стадий T1–T4,
N0–N2a,
M0
должна проводиться на основе тщательной индивидуальной оценки риск/польза.
Рекомендуется
определение концентраций ФСГ и эстрадиола через 3–4 недели после начала
терапии трипторелином и до начала терапии ингибитором ароматазы, чтобы
удостовериться, что концентрация циркулирующих эстрогенов в крови находится на
постменопаузном уровне, и такие обследования рекомендуется повторять каждые три
месяца в течение всего периода комбинированного лечения.
Пациенты,
прекращающие лечение трипторелином, должны также прекратить лечение ингибитором
ароматазы в течение 1 месяца после последней инъекции трипторелина (для
формы с месячным высвобождением).
Риск
развития нарушений скелетно-мышечной системы (включая скованность или скелетно-мышечную
боль) при комбинированной терапии трипторелином либо с ингибитором ароматазы,
либо с тамоксифеном, приблизительно равен 89% в комбинации с ингибитором
ароматазы и 76% в комбинации с тамоксифеном).
Гипертензия
сообщалась, как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой, при
терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с
тамоксифеном. Женщинам в пре-менопаузе и с раком молочной железы, получающим
терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с
тамоксифеном, необходимо регулярно проверять состояние сердечно-сосудистой
системы и проводить измерение артериального давления.
Гипергликемия
и диабет сообщались, как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой,
при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с
тамоксифеном. Женщинам в пременопаузе и с раком молочной железы, получающим
терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с
тамоксифеном, необходимо регулярно проводить мониторинг факторов риска развития
сахарного диабета путем определения содержания глюкозы в крови на регулярной
основе, и, в случае необходимости, начать соответствующую анти-диабетическую
терапию, в соответствии с национальными рекомендациями.
Депрессия
случалась приблизительно у 50% пациенток, получающих терапию с трипторелином в
комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном, во всех лечебных
группах исследований TEXT и SOFT, но тяжелая форма депрессии (3–4 стадия)
встречалась менее, чем у 5% пациенток.
Пациенты
должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае
развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с ранее
диагностированной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во
время терапии.
Особое
внимание при назначении трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы или с
тамоксифеном, должно быть также уделено информации о безопасности по применению
ингибитора ароматазы и тамоксифена (в соответствии с инструкцией по препарату,
который планируется использовать в комбинации).
Функция половых желез и гипофиза
Применение
трипторелина в терапевтических дозах приводит к супрессии
«гипоталамо-гипофизарно-яичниковой/яичковой системы». Нормальное
функционирование половых желез и гипофиза обычно восстанавливается после
прекращения терапии. Результаты диагностического теста гонадотропной функции
гипофиза, проведенного во время и после прекращения терапии, могут, в связи с
этим, быть неверными.
Остеопороз
Применение
агонистов ГнРГ может вызывать снижение минеральной плотности костей (МПК).
У
мужчин длительная
андрогенная депривация с применением двусторонней орхиэктомии или с применением
аналогов ГнРГ может быть ассоциирована с повышением риска потери костной массы
и может привести к остеопорозу и повышению риска перелома костей.
Предварительные
данные предполагают, что применение бисфосфонатов в комбинации с ГнРГ может
снизить потерю МПК. Особое внимание необходимо уделять пациентам с факторами
риска развития остеопороза (например: хроническая алкогольная зависимость;
курение; длительная терапия препаратами, снижающими МПК, такими как
противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе
наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания).
У
женщин применение
агонистов ГнРГ возможно является причиной снижения МПК в среднем на 1% в месяц
(шесть месяцев лечения). Каждые 10% снижения МПК ведут к увеличению риска
перелома костей приблизительно в 2–3 раза. У большинства женщин, как
предполагают современные данные, МПК восстанавливается после прекращения
терапии.
Не
существует доступных данных о применении трипторелина у пациенток с
установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза
(например: хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия препаратами,
снижающими МПК, такими как противосудорожные препараты или
глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза;
недостаточность или нарушение питания, например, анорексия невроза). Учитывая,
что снижение МПК наиболее вероятно у таких пациенток, лечение трипторелином
должно назначаться на индивидуальной основе и может быть начато, только если
полученная польза от лечения будет превышать риск. Должна быть рассмотрена
возможность дополнительного обследования, чтобы избежать потери МПК.
Использование
трипторелина в качестве адъювантной терапии в комбинации либо с тамоксифеном,
либо с ингибитором ароматазы связано с высоким риском развития остеопороза.
Остеопороз сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в
комбинации с ингибитором ароматазы, чем с тамоксифеном (39% против 25%).
Опухоль гипофиза
Редко
применение агонистов ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной
гонадотропной аденомы гипофиза. У этих пациентов возможно развитие
кровоизлияния в гипофиз, характеризующееся внезапной головной болью, рвотой,
расстройствами зрения и офтальмоплегией.
Депрессия
У
пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как трипторелин,
существует повышенный риск развития депрессии (в том числе, тяжелой).
Пациенты
должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае
развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с уже
известной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время
терапии.
Удлинение интервала QT
Длительная
андрогенная депривация может удлинять интервал QT. Необходимо проводить оценку
соотношения риск/польза перед назначением антиандрогенной терапии пациентам с
синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями
или хронической сердечной недостаточностью, или пациентам, принимающим
антиаритмические препараты классов IA и III.
Преждевременное половое созревание
Применение
трипторелина у детей с преждевременным половым созреванием должно проводиться
под наблюдением детского эндокринолога или педиатра, или эндокринолога с опытом
работы в терапии преждевременного полового созревания.
Лечение
детей с прогрессирующей опухолью гипофиза должно проводиться после
индивидуальной оценки соотношения риск/польза.
У
девочек начальная стимуляция яичников, приводящая к прекращению выработки
эстрогена, может вызвать в первый месяц вагинальное кровотечение легкой или
умеренной интенсивности, требующее проведения терапии медроксипрогестероном или
ципротероном ацетатом.
После
окончания лечения происходит развитие пубертатных признаков.
Информация
о влиянии терапии аналогами ГнРГ на будущую фертильность у пациентов, леченных
в детском возрасте, до сих пор ограничена. У большинства девочек регулярные
менструации начались в среднем через год после окончания терапии.
Преждевременное
половое созревание вследствие опухоли или гиперплазии половых желез или
надпочечников, или гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание
(поражение яичек вследствие интоксикации, наследственная гиперплазия клеток
Лейдига) должны быть исключены перед началом терапии.
МПК
может снижаться во время лечения преждевременного полового созревания
агонистами ГнРГ. Однако, после прекращения лечения, дальнейшее наращивание
костной массы восстанавливается, и проведенная терапия не сказывается на пике
костной массы в конце пубертатного периода.
После
окончания терапии агонистами ГнРГ возможен эпифизеолиз головки бедренной кости,
т. к.
низкие концентрации эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляют
эпифизарную ростковую пластинку. Увеличение скорости роста после окончания
терапии приводит к смещению проксимального эпифиза бедра.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
Не
проводилось исследований, изучающих влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами. Однако, способность к управлению
транспортными средствами и механизмами может быть снижена в связи с
головокружением, сонливостью или нарушением зрения, которые являются возможными
побочными эффектами на фоне лечения или следствием основного заболевания. При
возникновении вышеуказанных симптомов следует воздержаться от управления
транспортными средствами и механизмами.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
П N011452/01 (21.08.2017) — ИПСЕН ФАРМА (Франция) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Лиофилизат:
Лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета,
диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или
белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель:
Прозрачный бесцветный раствор.
Форма выпуска
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия
Состав
Действующее вещество: Трипторелин (Triptorelin)Концентрация действующего вещества (мг): 3, 75
Фармакологические свойства
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин, после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичек и яичников. Постоянное применение препарата Диферелин ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.
Показания к применению
рак предстательной железы; преждевременное половое созревание; генитальный и экстрагенитальный эндометриоз; фибромиома матки (перед оперативным вмешательством); женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к Диферелину или другим аналогам гонадотропин — рилизинг гормона, беременность и период кормления грудью.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Диферелин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Способ применения и дозы
Рак предстательной железы: Диферелин вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели, длительно.
Побочное действие
Аллергические реакции, такие как крапивница, сыпь, зуд и очень редко отек Квинке. Описаны несколько случаев тошноты, рвоты, увеличение массы тела, артериальной гипертензии, повышенной эмоциональной лабильности, нарушения зрения, болей в месте инъекции и повышения температуры тела, ощущения “приливов”. Длительное применение аналогов гонадотропин — рилизинг гормона может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска развития остеопороза. У мужчин — снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). Отмечаются отдельные случаи непроходимости мочеточников и симптомов, связанных с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 недели). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови. У женщин — головная боль, депрессия, потливость и изменение либидо, сухость слизистой влагалища, диспареуния и изменение размера молочных желез. При применении Диферелина в комбинации с гонадотропинами, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников. При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища. Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58 день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70 день после последней инъекции Диферелина. Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.
Передозировка
До настоящего времени о случаях передозировки препарата Диферелин не сообщалось.
Особые указания
В начале лечения возможно усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин больным раком предстательной железы, подверженным риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное врачебное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии. До начала терапии Диферелином необходимо подтвердить отсутствие беременности. С осторожностью применяют препарат у пациенток с синдромом поликистоза яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациенток может возрастать количество индуцированных фолликулов. Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиСведения отсутствуют.
Диферелин — инструкция по применению
Описание
Диферелин – гормональный препарат, назначаемый для терапии патологий из сферы гинекологии и урологии. Обладает противоопухолевым эффектом, выпускается в форме лиофилизата. Цена на Диферелин указана в карточке товара на сайте. Стоимость зависит от дозировки средства.
Действующие вещества
Трипторелин (triptorelin).
Форма выпуска
Диферелин выпускается в форме лиофилизата, предназначенного для разведения со специальным растворителем – прозрачный жидким веществом. В приготовленном к внутримышечной инъекции виде выглядит как суспензия белого цвета с легким желтоватым оттенком.
Фасуется в темные стеклянные флаконы в комплекте с растворителем в ампуле. В набор входит одноразовый шприц и две иглы. Все перечисленное упаковывается в картонные пачки с инструкцией по применению Диферелина.
Состав
Основа состава Диферелина – трипторелина памоат в пересчете на трипторелин в количестве 11,25 или 3,75 мг на 1 флакон. В качестве вспомогательных веществ используются:
- сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот;
- маннитол;
- кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза);
- полисорбат 80.
В составе растворителя присутствуют:
- маннитол;
- вода для инъекций.
Фармакологический эффект
Действующее вещество является аналогом естественного ГнРГ. После нескольких дней применения происходит активация гонадотропной функции гипофиза с последующим торможением секреции гонадотропина и подавлением функции репродуктивной системы.
На первых этапах использования лекарство подавляет работу фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что значительно повышает показатели тестостерона и эстрадиола в крови мужчин и женщин соответственно. При длительном лечении содержание ЛГ и ФСГ в крови значительно снижается до нормальных показателей. Этот процесс занимает приблизительно 20 дней с момента первого укола.
Фармакокинетика
Максимальной концентрации в плазме крови трипторелин достигает через 3 часа после внутримышечного введения. Фаза снижения концентрации продолжается до 3 месяцев, оставаясь примерно одинаковой на протяжении долгого времени – в пределах 0,04-0,05 нг/мл в период лечения эндометриоза и около 0,1 нг/мл в ходе терапии рака простаты.
Показания
Диферелин предназначен для терапии рака предстательной железы, в том числе локализованного – в качестве монотерапии, как вспомогательное средство для лечения в сочетании с лучевой терапией.
Также препарат показан для лечения генитального или экстрагенитального эндометриоза на любой стадии, фиброме матки (перед оперативным вмешательством), женском бесплодии (в программе ЭКО).
Противопоказания
Единым противопоказанием для мужчин и женщин является наличие гиперчувствительности к компонентам, входящим в состав Диферелина.
Мужчинам лекарство противопоказано при наличии гормононезависимого рака предстательной железы и в предоперационном периоде.
Для женщин лекарство не рекомендуется применять в период беременности и лактации.
С осторожностью препарат назначают при остеопорозе.
Меры предосторожности
Особой осторожности требует назначение средства при наличии у женщин остеопороза, синдрома поликистоза яичников.
Стимуляция овуляции с использованием средства должна проводиться под строгим контролем врача, оценивающего показатели лабораторных анализов с учетом количества эстрогенов в крови. Также необходимо регулярное проведение УЗИ на предмет избыточной реакции яичников. В последнем случае терапию прекращают.
Терапия Диферелином в количестве вещества 3,75 мг для пациентов с раком предстательной железы должна строго контролироваться врачом. В начале курса вероятна сильная ответная реакция организма с особой выраженностью симптоматики, свойственной для заболевания.
При лечении эндометриоза в количестве вещества 11,25 мг следует исключить наличие беременности. В первый месяц терапии необходимо использование негормональных контрацептивов.
При терапии рака предстательной железы с применением трипторелина в количестве 11,25 мг наибольшая эффективно демонстрируется в случаях, если ранее гормональная терапия не применялась.
Применение при беременности и кормлении грудью
Диферелин противопоказан к применению в периоды беременности и лактации.
Побочные действия
В качестве побочных действий у мужчин вероятны следующие проявления:
- сложности с мочеиспусканием;
- болевые ощущения в костях;
- повышение количества активных печеночных ферментов в плазме крови;
- приливы;
- снижение либидо;
- импотенция.
Побочными эффектами у женщин могут стать:
- боли в тазовой области;
- генитальные кровотечения;
- сухость во влагалище;
- снижение либидо;
- головные боли;
- учащенное сердцебиение;
- мышечные и суставные боли.
Совокупными симптомами побочных эффектов являются:
- сыпь и зуд;
- отек Квинке;
- тревожность;
- депрессивные расстройства;
- нарушение сна;
- тошнота, рвота;
- ухудшение слуха и зрения;
- расстройство стула;
- нарушение лабораторных показателей;
- алопеция;
- понижение артериального давления;
- воспаление, отечность, боли в месте инъекции.
Передозировка
До настоящего времени о случаях передозировка Диферелин® не сообщалось.
Взаимодействие с другими препаратами
Лекарственное взаимодействие не описано.
Особые указания
Диферелин не оказывает негативного воздействия на способность управления транспортными средствами. Однако следует помнить о вероятных побочных эффектах при применении препарата.
Способ применения
Рак предстательной железы
Лекарство вводится внутримышечно в дозировке 11,25 мг по 1 разу на протяжении трех месяцев. Краткосрочный курсовой период – полгода, долгосрочный – 3 года.
Эндометриоз
Diphereline вводят в количестве 11,25 мг по 1 разу каждые 3 месяца. Терапия начинается в первые 5 суток менструального цикла. Длительность лечения может быть разной и зависит от сложности течения болезни и массы тела пациента (кг) – 3-6 месяцев.
Отпуск по рецепту
Диферелин в аптеках Москвы и всей России можно купить по рецепту врача.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Фотографии Диферелин
Сертификаты и лицензии Диферелин
Частые вопросы
Для мужчин с раком предстательной железы это не значительно – в любой день. Для женщин с эндометриозом – в первую неделю менструального цикла.
Лекарство используется для терапии женского бесплодия, фибромы матки, рака предстательной железы.
Что входит в состав упаковки Диферелина?
В картонной упаковке лекарства находится 1 флакон с лиофилизатом, 1 ампула с 2 мл растворителя, одноразовый шприц и 1 иглы.
Как правильно колоть Диферелин?
Уколы Диферелина делают 1 раз в месяц на протяжении 3 месяцев. Общая продолжительность терапии зависит от сложности течения патологии.
Какие гормоны блокирует Диферелин?
Лекарство блокирует фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, что тем самым повышая показатели тестостерона и эстрадиола в крови мужчин и женщин соответственно.
Доставка заказа Москва и Московская область
Заказывая на aptstore.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.