Престариум инструкция по применению при каком давлении аналоги

Состав

Таблетки. Активное вещество таблетки Престариум А содержат:

— периндоприла аргинина 10 мг, что соотв. 6,790 мг периндоприла.

Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, карбоксиметилкрахмал натрия, глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид.

Фармакокинетика

ПРЕСТАРИУМ А — антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. АПФ, или кининаза, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина плазмы (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется, однако ЧСС не возрастает.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты препарата не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии на фоне его применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с положительным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца. При этом эффекта привыкания не наблюдается.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает гипотензивный эффект. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Исследование препарата по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема препарата Престариум А в дозе 2.5 мг у больных с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.
Цереброваскулярные заболевания
В процессе международного мультицентрового исследования (ПРОГРЕСС) оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалент периндоприла аргинина 2.5 мг) 1 раз/сут в течение 2 недель и затем по 4 мг (эквивалент периндоприла аргинина 5 мг) 1 раз/сут в течение последующих двух недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n = 3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n = 3051). Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189 — нормальное АД. После 3.9 лет терапии величина АД (систолическое/ диастолическое) снизилась в среднем на 9/4 мм рт.ст. Также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы) порядка 28% (95% CI (17, 38), р< 0.0001) по сравнению с плацебо (10.1% vs13.8%). Дополнительно было показано значительное снижение риска фатальных или приводящих к инвалидности инсультов, основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом, деменции, связанной с инсультом, серьезных ухудшений когнитивных функций.
Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у больных артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Стабильная ИБС
В ходе международного мультицентрового рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого исследования EUROPA продолжительностью 4 года, была изучена эффективность периндоприла у пациентов со стабильной ИБС. В клиническом исследовании приняло участие 12218 пациентов старше 18 лет: 6110 пациентов принимали периндоприл третбутиламин по 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и 6108 пациентов плацебо.
Основными критериями оценки были сердечно-сосудистая смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией. Для участия в исследовании были отобраны пациенты с ИБС с установленным инфарктом миокарда как минимум за 3 месяца до скрининга, прошедших коронарную реваскуляризацию как минимум за 6 месяцев до скрининга, ангиографически выявленный стеноз (как минимум 70 % сужения одной или более основных коронарных артерий) или позитивный стресс тест при наличии в анамнезе болей в груди. Препарат назначали в дополнение к стандартной терапии, применяемой при гиперлипидемии, артериальной гипертензии и сахарном диабете.
Большинство пациентов принимали антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. К концу исследования соотношение количества пациентов, принимавших перечисленные группы препаратов, составляло 91%, 69% и 63% соответственно. Через 4.2 года результатом терапии периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг 1 раз/сут было значительное уменьшение относительного риска на 20% (95% CI ) развития предварительно определенных осложнений: у 488 (8%) пациентов из группы, принимающей периндоприл третбутиламин, и у 603 (9.9 %) пациентов из группы плацебо (р = 0.0003).
Результат при этом не зависел от пола, возраста, АД и наличия инфаркта миокарда в анамнезе.

Показания к применению

• артериальная гипертензия,
• хроническая сердечная недостаточность,
• профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу,
• стабильная ИБС: для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.

Противопоказания

ангионевротический отек в анамнезе (врожденная/идиопатическая или связанная с предшествующим лечением ингибитором АПФ реакция), беременность, период лактации (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ, лактозная недостаточность, галактоземия, синдром глюкозной/галактозной мальабсорбции (в связи с тем, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат).

Побочные действия

Частые побочные эффекты >1/100,< 1/10 Редкие побочные эффекты > 1/1000,< 1/100 Крайне редкие побочные эффекты < 1/ 10 000 Мочевыделительная система: редко — Снижение функции почек, крайне редко — Острая почечная недостаточность Органы дыхания: часто — Кашель, затруднение дыхания, редко — Бронхоспазм, ангионевротический отек, крайне редко — Эозинофильная пневмония, ринит Пищеварительная система: часто — Тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса диарея, запор, снижение аппетита, редко — Сухость во рту, крайне редко — Холестатическая или цитолитическая желтуха, панкреатит Аллергические реакции: часто — Кожная сыпь, кожный зуд, редко — Крапивница, крайне редко — Мультиформная эритема Нервная система: часто — Головная боль, астения, головокружение, звон в ушах, нарушения зрения, мышечные судороги, парестезии, редко — Снижение настроения, нарушения сна, крайне редко — Спутанность сознания Прочие: редко — Потливость. Нарушение сексуальной функции Сердечно-сосудистые нарушения: чрезмерное снижение АД и связанные с ним симптомы. Крайне редко: аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно развитие вторичной выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы риска. Лабораторные показатели: крайне редко: снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, единичные случаи агранулоцитоза или панцитопении. Возможность развития гемолитической анемии на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Редко: повышение содержания мочевины и креатинина плазмы крови, проходящая гиперкалиемия, особенно на фоне почечной недостаточности, повышение активности печеночных ферментов и билирубина печени.

Взаимодействие

В начальном периоде лечения у некоторых пациентов на фоне терапии диуретиками, особенно при избыточном выведении жидкости и/или солей, может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества воды и/или хлорида натрия, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла следует проводить с осторожностью. На фоне терапии ингибиторами АПФ, как правило, содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, но иногда может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен и амилорид) и препаратов калия, калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови. В связи с этим их совместное назначение с ингибиторами АПФ не рекомендуется. Эти комбинации следует применять только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и постоянно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Совместное назначение ингибиторов АПФ и препаратов лития может приводить к обратимому повышению концентрации лития в сыворотке крови и развитию литиевой токсичности. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков на фоне сочетанного применения лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития литиевой токсичности. Совместный прием ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется. Если данной комбинации избежать невозможно, то необходимо проводить регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови. Назначение НПВС может сопровождаться ослаблением антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Более того, установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови, при этом возможно также ухудшение функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, возникающая, как правило, при уже существующем нарушении функции почек у пациентов пожилого возраста или на фоне обезвоживания организма. Антигипертензивный эффект препаратов может усиливаться на фоне сочетанного применения с ингибиторами АПФ. Применение нитроглицерина и/или других сосудорасширяющих средств может привести к дополнительному гипотензивному эффекту. При одновременном применении с ингибиторами АПФ аллопуринола, иммунодепрессантов, в т.ч. цитостатических средств и системных ГКС, прокаинамида возможно повышение риска развития лейкопении. Назначение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен наблюдается в первые недели сочетанного применения этих препаратов и у пациентов с почечной недостаточностью. Совместное назначение с ингибиторами АПФ трициклических антидепрессантов,антипсихотических средств (нейролептиков), средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении такой комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ. Антацидные средства уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ. Периндоприл можно назначать совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь 1 раз/сут утром, перед приемом пищи.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения электролитного баланса (такие как повышение концентрации ионов калия, снижение натрия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, головокружение, брадикардия, беспокойство и кашель. Лечение: при значительном снижении АД следует перевести больного в положение лежа и немедленно произвести восполнение ОЦК, по возможности, провести инфузию ангиотензина II и/или ввести в/в катехоламины. При развитии устойчивой выраженной брадикардии может потребоваться использование искусственного водителя ритма. Необходим постоянный мониторинг жизненно важных функций организма, электролитов сыворотки крови и КК. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. При диализе необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

Особые указания

Диуретические средства В начальном периоде лечения у некоторых больных на фоне терапии диуретическими средствами, особенно при избыточном выведении жидкости и/или солей, в самом начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, введения повышенного количества воды и/или хлорида натрия, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью. Калийсберегающие диуретики или препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки На фоне терапии ингибиторами АПФ, как правило, содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, но иногда может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен и амилорид) и препаратов калия, калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови. В связи с этим их совместное назначение с ингибиторами АПФ не рекомендуется. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и постоянно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Литий Совместное назначение ингибиторов АПФ и препаратов лития может приводить к обратимому увеличению концентрации лития в сыворотке крови и развитию литиевой токсичности. Дополнительное применение тиазидных диуретиков на фоне сочетанного применения лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития литиевой токсичности. Совместный прием ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется. При невозможности избежать данного сочетания, необходимо проводить регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту (аспирин) &ge, 3 г/сутки. Назначение НПВП может сопровождаться ослаблением антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Более того, установлено, что НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови, при этом возможно также ухудшение функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, возникающая, как правило, при уже существующем нарушении функции почек у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма. Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства Антигипертензивный эффект препаратов может усиливаться на фоне сочетанного применения с ингибиторами АПФ. Применение нитроглицерина и/или других сосудорасширяющих средств может привести к дополнительному гипотензивному эффекту. Аллопуринол, иммунодепрессанты, в том числе цитостатические средства и системные глюкокортикостероиды, прокаинамид Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к повышению риска развития лейкопении. Гипогликемические средства Назначение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен наблюдается в первые недели сочетанного применения данных препаратов и у пациентов с почечной недостаточностью. Трициклические антидепрессанты/ Антипсихотические средства (нейролептики)/ Средства для общей анестезии Совместное назначение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта. Симпатомиметики Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ. Антацидные средства Уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы, нитраты Периндоприл может назначаться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется

Наталья У.

17 июня 2021

Достоинства:
Давно принимаю эти таблетки, мне подходят.
Недостатки:
Нет

Леонид С.

04 июня 2021

Достоинства:
Хороший препарат — по весьма доступной цене.

Mikhail K.

01 июня 2021

Достоинства:
Удобная и практичная упаковка

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Престариум® А, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
Действующим веществом является периндоприла аргинин. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг периндоприла аргинина (соответствует 3,395 мг периндоприла).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
Ядро:
Лактозы моногидрат
Магния стеарат
Мальтодекстрин
Кремния диоксид коллоидный гидрофобный
Карбоксиметилкрахмал натрия
Состав пленочной оболочки:
• премикс для пленочной оболочки светло-зеленого цвета Sepifilm 4193: глицерол (Е 422а), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), медный хлорофиллин (Е 141(H)),
• макрогол 6000
Престариум® А, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
Действующим веществом является периндоприла аргинин. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг периндоприла аргинина (соответствует 6,790 мг периндоприла).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
Ядро:
Лактозы моногидрат
Магния стеарат
Мальтодекстрин
Кремния диоксид коллоидный гидрофобный
Карбоксиметилкрахмал натрия
Состав пленочной оболочки:
• премикс для пленочной оболочки зеленого цвета Sepifilm NT 3407: глицерол (Е 422а), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), медный хлорофиллин (Е 141(h)),
• макрогол 6000.

Препарат Престариум® А, 5 мг, представляет собой продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, закругленные с двух сторон, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой в виде логотипа компании на одной из лицевых сторон. Препарат Престариум® А, 10 мг, представляет собой круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой в виде на одной стороне и логотипа компании — на другой.

АПФ ингибитор
АТХ C09AA04 Периндоприл

Препарат Престариум® А показан у взрослых пациентов:
• для лечения повышенного артериального давления (артериальной гипертензии);
• для лечения хронической сердечной недостаточности (состояния, при котором сердце не может перекачивать достаточное количество крови для удовлетворения потребностей организма);
• для снижения риска повторного инсульта (при совместном применении вместе с препаратом индапамида) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (состояние, связанное с нарушением снабжения мозга кровью, но более легкого по течению, чем инсульт);
• для снижения риска сердечных осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (состояния, при котором кровоснабжение сердца снижается или блокируется).
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не принимайте препарат Престариум® А:
• если у Вас аллергия на периндоприл, или другие препараты, относящиеся к ингибиторам АПФ, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если ранее при приеме других ингибиторов АПФ или при других обстоятельствах у Вас или у одного из Ваших родственников проявлялись такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица, языка или гортани, интенсивный зуд или обильная кожная сыпь (ангионевротический отек);
• если Вы беременны или кормите грудью;
• если у Вас сахарный диабет и / или нарушение функции почек, и Вы принимаете лекарственный препарат для снижения артериального давления, содержащий алискирен;
• если у Вас заболевание почек, связанное с сахарным диабетом, и Вы принимаете блокаторы рецепторов ангиотензина II;
• если Вы принимаете лекарственные препараты, содержащие Валсартан + сакубитрил — препараты для лечения сердечной недостаточности (смотрите информацию, приведенную в разделе «Особые указания и меры предосторожности» и «Другие препараты и препарат Престариум® А»);
• если Вы проходите диализ или другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования лекарственный препарат Престариум® А может не подойти для Вашего лечения;
• если у Вас заболевание почек, при котором снижен приток крови к почкам (стеноз почечных артерий),
Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, то перед началом применения препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки.
Применение ингибиторов АПФ (таких как периндоприла аргинин) во втором и третьем триместрах беременности может привести к нарушениям развития плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа, артериальная гипертензия, гиперкалиемия).
Беременность
Вы должны проинформировать своего лечащего врача, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Как правило, врач посоветует Вам прекратить прием препарата Престариум® А до наступления беременности или сразу же, как только Вы узнаете, что беременны. Врач посоветует Вам принимать другой препарат вместо препарата Престариум® А. Препарат Престариум® А противопоказан во время беременности, так как его прием может нанести серьезный вред здоровью ребенка.
Грудное вскармливание
Вы не должны принимать Престариум® А если Вы кормите грудью.
Немедленно сообщите своему лечащему врачу о том, что Вы кормите грудью или планируете кормить грудью.
Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

Всегда принимайте препарат Престариум® А в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Лечащий врач определит подходящую для Вас дозу.
Повышенное артериальное давление
Рекомендуемая доза
Обычная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в день.
В случае необходимости через месяц после начала лечения можно увеличить дозу препарата до 10 мг 1 раз в день. Доза 10 мг 1 раз в день является максимальной рекомендуемой дозой.
Если Вам 65 лет или старше, обычная начальная доза составляет 2,5 мг (половина таблетки 5 мг) в день. После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 5 мг один раз в день, а затем, при необходимости, до 10 мг один раз в день.
Способ применения
Принимайте таблетку, запивая стаканом воды, желательно в одно и то же время каждый день, утром, перед едой.
Продолжительность применения
Престариум® А принимается длительно. Продолжительность применения устанавливается вашим лечащим врачом.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая доза
Обычная начальная доза составляет 2,5 мг (половина таблетки 5 мг) 1 раз в день. Через две недели лечения доза препарата может быть повышена до 5 мг 1 раз в день, что является максимальной рекомендуемой дозой при сердечной недостаточности.
Способ применения
Принимайте таблетку, запивая стаканом воды, желательно в одно и то же время каждый день, утром, перед едой.
Продолжительность применения
Престариум® А принимается длительно. Продолжительность применения устанавливается вашим лечащим врачом.
Профилактика повторного инсульта (совместная терапия с индапамидом)
Рекомендуемая доза
Обычная начальная доза составляет 2,5 мг (половина таблетки 5 мг) 1 раз в день. Через две недели лечения доза препарата может быть повышена до 5 мг 1 раз в день, до начала приема индапамида.
Способ применения
Принимайте таблетку, запивая стаканом воды, желательно в одно и то же время каждый день, утром, перед едой.
Продолжительность применения
Престариум® А принимается длительно. Продолжительность применения устанавливается вашим лечащим врачом.
Ишемическая болезнь сердца
Рекомендуемая доза
Обычная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в день. Через 2 недели доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день.
Если Вам 65 лет или старше, следует начинать с дозы 2,5 мг (половина таблетки 5 мг) в день в течение одной недели, затем по 5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.
Способ применения
Принимайте таблетку, запивая стаканом воды, желательно в одно и то же время каждый день, утром, перед едой.
Продолжительность применения
Престариум® А принимается длительно. Продолжительность применения устанавливается вашим лечащим врачом.
Если Вы приняли препарата Престариум® А больше, чем следовало
Если Вы приняли большее количество препарата Престариум® А, чем нужно, немедленно обратитесь к Вашему лечащему врачу или в медицинское учреждение или службу скорой помощи. Наиболее вероятным эффектом в случае передозировки является понижение артериального давления, из-за чего Вы можете почувствовать головокружение или потерять сознание. Если это случилось, лягте на спину и поднимите ноги, это может облегчить Ваше состояние. Также симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать: циркуляторный шок (коллапс из-за очень низкого артериального давления), нарушения водно-электролитного баланса (изменение содержания солей в организме), почечную недостаточность (нарушение функции почек), гипервентиляцию (учащенное поверхностное дыхание), тахикардию (учащенное сердцебиение), ощущение сердцебиения, брадикардию (замедленное сердцебиение), головокружение, беспокойство и кашель.
Если Вы забыли принять препарат Престариум® А
Важно принимать препарат каждый день, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Однако, если Вы забыли принять дозу лекарственного препарата Престариум® А, примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если Вы прекратили прием препарата Престариум® А
Поскольку, как правило, лечение повышенного артериального давления проводится в течение всей жизни, не прекращайте принимать препарат Престариум® А без предварительного обсуждения с лечащим врачом.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием лекарственного препарата и немедленно обратитесь к лечащему врачу в случае возникновения одной из следующих нежелательных реакций, которые могут быть серьезными:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
• сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением,
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
• отек лица, губ, языка и горла, затруднение дыхания (ангионевротический отек) (см. раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности),
• внезапное свистящее дыхание, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание (бронхоспазм),
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):
• непривычно быстрое или нерегулярное сердцебиение, боль в груди (стенокардия) или сердечный приступ,
• слабость в руках, ногах или проблемы с речью, которые могут быть симптомами инсульта,
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит), который может вызвать боль в спине, сопровождающуюся очень плохим самочувствием,
• пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), которые могут быть симптомами гепатита,
• кожная сыпь, начинающаяся с появления красных зудящих пятен на лице, руках или ногах (многоформная эритема),
• острая почечная недостаточность (острое нарушение функции почек),
• агранулоцитоз (низкий уровень лейкоцитов в крови) или панцитопения (низкий уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови).
Обратитесь к лечащему врачу, если у Вас возникла любая из нижеуказанных нежелательных реакций:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10)
• головная боль,
• головокружение,
• вертиго,
• спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек,
• нарушение зрения,
• звон в ушах,
• кашель,
• одышка,
• нарушения работы желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запор, диарея, расстройство вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота),
• аллергические реакции (кожный зуд, кожная сыпь),
• мышечные спазмы,
• усталость.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
• перепады настроения,
• нарушение сна,
• сухость во рту,
• сильный зуд или обильная кожная сыпь (крапивница),
• очаговое образование волдырей на коже (пемфигоид),
• почечная недостаточность,
• импотенция (эректильная дисфункция),
• повышенное потоотделение,
• повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец) (эозинофилия),
• сонливость,
• потеря сознания,
• ощущение сердцебиения,
• тахикардия,
• васкулит (воспаление кровеносных сосудов),
• реакции фоточувствительности (повышенная чувствительность кожи на воздействие солнца),
• артралгия (боль в суставах),
• миалгия (боль в мышцах),
• боль в груди,
• общее недомогание,
• периферические отеки,
• лихорадка,
• падение,
• изменение лабораторных показателей (по результатам анализа крови):
• повышение концентрации калия в крови, обратимое после прекращения лечения,
• низкая концентрация натрия в крови,
• гипогликемия (очень низкая концентрация сахара в крови) у пациентов, болеющих сахарным диабетом,
• повышение концентрации мочевины в крови,
• повышение концентрации креатинина в крови.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
• обострение псориаза,
• изменение лабораторных показателей (по результатам анализа крови):
• повышение активности «печеночных» ферментов в крови,
• повышение концентрации билирубина в крови.
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):
• спутанность сознания,
• эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии),
• ринит (заложенность носа),
• острая почечная недостаточность.
• изменение результатов анализа крови: уменьшение концентрации лейкоцитов и эритроцитов, снижение гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов в крови.
• повышение концентрации (потемнение) мочи, тошнота или рвота, мышечные спазмы, спутанность сознания и судороги» могут быть вызваны неадекватной секрецией АДГ (антидиуретического гормона) при приеме ингибиторов АПФ. При возникновении таких симптомов немедленно обратитесь к врачу.
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данным):
• синдром Рейно, характеризующийся изменением цвета кожи (бледность), онемением и боль в пальцах рук и ног.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях. Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация http://roszdravnadzor.gov.ru
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
Республика Армения http://pharm.am
АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна»
Республика Беларусь http://www.rceth.by
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Республика Казахстан http://www.ndda.kz
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Кыргызская Республика http://pharm.kg
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты. На лечение препаратом Престариум® А может повлиять прием других препаратов. Ваш лечащий врач может принять решение о изменении дозы препарата и / или предпринять другие меры предосторожности.
Обязательно сообщите врачу, если Вы принимаете любой из нижеперечисленных препаратов:
• другие лекарственные препараты для лечения повышенного артериального давления, включая ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, алискирен
(см. также раздел 2), диуретики (препараты, увеличивающие объем мочи, выделяемой почками);
• калийсберегающие препараты (такие как триамтерен, амилорид), пищевые добавки с калием или заменители солей, содержащие калий, и другие лекарственные препараты, которые могут увеличить содержание калия в организме (такие как гепарин и ко-тримоксазол, также известный как комбинированный лекарственный препарат, содержащий сульфаметоксазол + триметоприм);
• препараты лития (применяются при мании или депрессии);
• нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (например, ибупрофен), ингибиторы циклооксигеназы-2 (например, вальдекоксиб, эторикоксиб) для снятия боли или ацетилсалициловую кислоту (аспирин) в высоких дозах (3000 мг в сутки и более);
• препараты для лечения сахарного диабета (такие как инсулин, метформин или глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин));
• баклофен (применяется при лечении ригидности мышц при таких заболеваниях как рассеянный склероз);
• препараты для лечения психических нарушений, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства);
• иммунодепрессанты, которые используются для лечения аутоиммунных нарушений или после трансплантационных операций для предупреждения отторжения (например, циклоспорин, такролимус);
• триметоприм (для лечения инфекций);
• эстрамустин (применяется при лечении рака):
• препараты, которые наиболее часто используются для лечения диареи (рацекадотрил) или для профилактики отторжения трансплантированных органов (сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTOR). См. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»;
• комбинация Валсартан + сакубитрил (применяются для лечения хронической сердечной недостаточности). См. подразделы «Не принимайте препарат Престариум® А» и «Особые указания и меры предосторожности»;
• аллопуринол (для лечения подагры);
• прокаинамид (для лечения нерегулярного сердечного ритма);
• сосудорасширяющие препараты, включая нитраты (препараты, вызывающие расширение кровеносных сосудов);
• препараты, которые используются для лечения пониженного артериального давления, шока или астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин)
• препараты золота для внутривенного введения (применяется при лечении симптомов ревматоидного артрита).

Перед применением препарата Престариум® А проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если какое-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам:
• если у Вас стеноз аорты (сужение главного кровеносного сосуда, ведущего от сердца) или гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы) или стеноз почечной артерии (сужение артерии, снабжающей кровью почки)
• если у Вас другие сердечно-сосудистые заболевания;
• если у Вас нарушение функции печени;
• если у Вас заболевание почек или Вы проходите диализ или другой тип фильтрации крови;
• если вы принимаете аллопуринол, цитостатики (лекарственные средства для лечения рака) или иммунодепрессанты или получаете терапию прокаинамидом (лекарственное средство, используемое для лечения нарушений сердечного ритма);
если у Вас наблюдались серьезные аллергические реакции с отеком лица, губ, рта, языка и горла, которые могли сопровождаться затруднением глотания или дыхания (ангионевротический отек). Такое может возникнуть в любое время во время лечения. Если у Вас развились такие симптомы, Вы должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу;
• если у Вас наблюдается значительное повышение уровня гормона альдостерона в крови (первичный гиперальдостеронизм);
• если у Вас системное заболевание соединительной ткани (группа заболеваний, характеризующаяся поражением соединительной ткани), такое как системная красная волчанка или склеродермия;
• если у Вас сахарный диабет;
• если Вы придерживаетесь бессолевой диеты или принимаете пищевые добавки, используете заменители соли, содержащие калий;
• если Вам предстоит серьезная хирургическая операция и / или анестезия;
• если Вы проходите процедуру афереза липопротеинов низкой плотности (процедура удаления холестерина из крови);
• если Вы проходите лечение, которое должно дополнительно снизить Вашу чувствительность к аллергическому эффекту укусов пчел или ос (десенсибилизирующую терапию);
• если у Вас недавно наблюдались понос (диарея), рвота или обезвоживание;
• если врач сказал вам, что у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров;
• если Вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных лекарственных препаратов для лечения высокого артериального давления:
• блокаторы рецепторов ангиотензина II (также известные как сартаны, например, Валсартан, телмисартан, ирберсартан и другие препараты данной группы), особенно • если Вы страдаете заболеванием почек, вызванным сахарным диабетом;
• лекарственные препараты, содержащие алискирен;
Ваш лечащий врач может регулярно проверять функцию Ваших почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
Смотрите также информацию, приведенную в подразделе «Не принимайте препарат Престариум® А».
• если Вы принадлежите к негроидной расе, так как Вы можете быть подвержены более высокому риску ангионевротического отека, а также данный лекарственный может быть менее эффективен в снижении артериального давления в сравнении с пациентами другой расовой принадлежности;
• если Вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных лекарственных препаратов, риск развития ангионевротического отека может быть повышен:
— рацекадотрил (используется для лечения диареи);
— сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие лекарственные препараты, относящиеся к группе так называемых ингибиторов mTOR (используются для предотвращения отторжения пересаженных органов);
— сакубитрил (в фиксированной комбинации с валсартаном), применяющийся для лечения хронической сердечной недостаточности.
• если у Вас стенокардия (состояние, при котором кровоснабжение сердца снижается или блокируется, что проявляется приступами боли за грудиной);
• если у Вас наблюдается упорный сухой кашель, который может возникать на фоне приема других ингибиторов АПФ;
• если Вам была выполнена пересадка (трансплантация) почки;
Ангионевротический отек (аллергическая реакция)
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе препарата Престариум® А, может наблюдаться тяжелая аллергическая реакция с отеком лица, губ, языка или горла с затруднением глотания или дыхания (ангионевротический отек). Данная реакция может возникнуть в любой момент лечения.
Если у вас появились данные симптомы, немедленно прекратите прием препарата Престариум® А и обратитесь к врачу. Смотрите также раздел 4.
Вы должны сказать Вашему врачу, если Вы думаете, что беременны (или планируете забеременеть). Престариум® А не должен приниматься во время беременности, так как это может причинить серьезный вред ребенку (смотрите подраздел «Беременность и грудное вскармливание»).
Дети и подростки
Не давайте препарат детям от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Престариум® А у детей и подростков не установлены. Престариум® А не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.
Препарат Престариум® А содержит лактозы моногидрат
Препарат Престариум® А содержит лактозы моногидрат. Если Ваш врач сказал Вам, что у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с Вашим врачом до начала приема препарата.

Как правило, препарат Престариум® А не влияет на бдительность, но у некоторых пациентов из-за пониженного артериального давления может наступить головокружение или слабость. В этом случае способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами может быть снижена.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки по 5 мг
По 14 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабжённый дозатором из полиэтилена низкой плотности и пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей влагопоглощающий гель. По 1 флакону с листком-вкладышем в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Таблетки по 10 мг
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабжённый дозатором из полиэтилена низкой плотности и пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей влагопоглощающий гель. По 1 флакону с листком-вкладышем в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров (производство ООО «СЕРВЬЕ РУС, Россия)
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабжённый дозатором из полиэтилена низкой плотности и пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей влагопоглощающий гель.
По 3 флакона по 30 таблеток с листками-вкладышами в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его. Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и на флаконе после слов «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.
Хранить при температуре не выше 30 °С.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-№(000574)-(РГ-RU)

Дата регистрации

2022-02-16

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Дата последней актуализации: 18.08.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Престариум^®

Ингибитор АПФ. Периндоприла эрбумин (трет-бутиламин) — белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде (60 вес.%), спирте и хлороформе. Молекулярная масса 368,47 (свободная кислота); 441,61 (терт-бутиламиновая соль).

Периндоприл в форме свободной кислоты периндоприла эрбумина является пролекарством и метаболизируется in vivo путем гидролиза сложноэфирной группы с образованием периндоприлата, биологически активного метаболита.

Механизм действия

Периндоприла эрбумин — пролекарство, превращается в периндоприлат, который ингибирует АПФ у человека и животных. Механизм, посредством которого периндоприлат снижает АД, как полагают, заключается в основном в ингибировании активности АПФ. АПФ — пептидилдипептидаза, которая катализирует превращение неактивного декапептида, ангиотензина I, в вазоконстриктор, ангиотензин II. Ангиотензин II является сильным периферическим вазоконстриктором, который стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и обеспечивает отрицательную обратную связь в отношении секреции ренина. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что ведет к снижению вазоконстрикции, повышению активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона. Последнее приводит к диурезу и натрийурезу и может быть ассоциировано с небольшим увеличением сывороточного калия.

АПФ идентичен ферменту кининаза II, разрушающему брадикинин. Еще предстоит выяснить, играет ли повышенный уровень брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида, роль в терапевтических эффектах периндоприла эрбумина.

В то время как основной механизм периндоприла в снижении АД, как полагают, осуществляется через РААС, ингибиторы АПФ оказывают некоторый эффект даже при очевидной гипертензии при низком содержании ренина. Периндоприл изучали у относительно небольшого количества пациентов негроидной расы, обычно имеющих низкое содержание ренина, и средний ответ дАД на периндоприл составлял примерно половину ответа, наблюдаемого у пациентов других рас, что согласуется с предыдущим опытом применения других ингибиторов АПФ.

Фармакодинамика

После приема периндоприла ингибирование АПФ зависит от дозы и концентрации в крови, при этом максимальное ингибирование 80–90% достигается при дозе 8 мг и сохраняется в течение 10–12 ч, через 24 ч ингибирование АПФ составляет около 60%. Степень ингибирования АПФ, достигаемая при данной дозе, со временем уменьшается (ID₅₀ увеличивается). Прессорный ответ на инфузию ангиотензина I снижается периндоприлом, но этот эффект не такой стойкий, как эффект на АПФ; через 24 ч после применения дозы 12 мг наблюдается ингибирование примерно на 35%.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном приеме периндоприла эрбумина C_max в плазме достигается примерно через 1 ч. Абсолютная биодоступность периндоприла при приеме внутрь — около 75%. После абсорбции примерно от 30 до 50% системно доступного периндоприла гидролизуется до его активного метаболита периндоприлата, средняя биодоступность которого составляет примерно 25%. C_max периндоприлата в плазме достигаются через 3–7 ч после приема периндоприла. Прием периндоприла эрбумина с пищей существенно не снижает скорость или степень абсорбции периндоприла по сравнению с состоянием натощак. Однако степень биотрансформации периндоприла в активный метаболит периндоприлат снижается примерно на 43%, что приводит к снижению кривой ингибирования АПФ в плазме примерно на 20%, что, вероятно, клинически несущественно. В клинических испытаниях периндоприл обычно применяли не натощак.

При дозах периндоприла эрбумина 4, 8 и 16 мг C_max и AUC периндоприла и периндоприлата увеличиваются пропорционально дозе как после однократного перорального приема, так и в равновесном состоянии при режиме многократного приема 1 раз в день.

Распределение

Примерно 60% циркулирующего периндоприла связывается с белками плазмы, и только 10–20% периндоприлата находится в связанном состоянии. Следовательно, взаимодействие с другими ЛС, опосредованное связыванием с белками, не ожидается.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика периндоприла после приема внутрь соответствует многокамерной модели, включая глубокий тканевый компартмент (места связывания АПФ). Средний Т_1/2 периндоприла, ассоциированный с большей частью его выведения, составляет примерно от 0,8 до 1 ч.

Периндоприл экстенсивно метаболизируется после приема внутрь, и только от 4 до 12% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Было идентифицировано 6 метаболитов, образующихся в результате гидролиза, глюкуронизации и циклизации посредством дегидратации. К ним относятся активный ингибитор АПФ, периндоприлат (гидролизованный периндоприл), глюкурониды периндоприла и периндоприлата, дегидратированный периндоприл и диастереоизомеры дегидратированного периндоприлата. У человека печеночная эстераза, по-видимому, отвечает за гидролиз периндоприла.

Фармакокинетика активного метаболита периндоприлата также соответствует многокамерной модели после перорального приема периндоприла эрбумина. Образование периндоприлата происходит постепенно, C_max в плазме достигается между 3 и 7 ч. Последующее снижение концентрации в плазме показывает кажущийся средний Т_1/2 от 3 до 10 ч для большей части элиминации с пролонгированным конечным Т_1/2 от 30 до 120 ч в результате медленной диссоциации периндоприлата из мест связывания АПФ плазма/ткань. При повторном пероральном приеме периндоприла 1 раз в день периндоприлат кумулирует, концентрация увеличивается примерно в 1,5–2 раза и достигает равновесного уровня в плазме через 3–6 дней. Клиренс периндоприлата и его метаболитов почти исключительно почечный.

Пожилой возраст

Концентрации периндоприла и периндоприлата в плазме крови у пожилых пациентов (старше 70 лет) примерно вдвое выше, чем у молодых пациентов, что отражает как повышенное превращение периндоприла в периндоприлат, так и снижение почечной экскреции периндоприлата.

Сердечная недостаточность

Клиренс периндоприлата снижается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, что приводит к увеличению AUC на 40% в интервале дозирования.

Нарушение функции почек

При дозах периндоприла от 2 до 4 мг AUC периндоприлата увеличивается при снижении функции почек. При Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин AUC примерно вдвое больше, чем при 100 мл/мин. Когда Cl креатинина падает ниже 30 мл/мин, AUC увеличивается более заметно.

У ограниченного числа иcследованных пациентов клиренс периндоприла при диализе составлял примерно от 40 до 80 мл/мин. Клиренс периндоприлата при диализе варьировал от 40 до 90 мл/мин.

Нарушение функции печени

Биодоступность периндоприлата повышается у пациентов с нарушением функции печени. Концентрации периндоприлата в плазме у пациентов с нарушением функции печени были примерно на 50% выше, чем у здоровых субъектов или пациентов с гипертензией и нормальной функцией печени.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенность. Каких-либо доказательств канцерогенного действия не наблюдалось в исследованиях у крыс и мышей при применении периндоприла в дозах, до 20 раз (мг/кг) или от 2 до 4 раз (мг/м²) превышающих максимальные предлагаемые клинические дозы (16 мг/сут), в течение 104 нед.

Мутагенность. Генотоксический потенциал периндоприла эрбумина, периндоприлата и других метаболитов не был обнаружен в различных исследованиях in vitro и in vivo, включая тест Эймса, тест на Saccharomyces cerevisiae D4, тест на культуре лимфоцитов человека, тест TK ± на клетках лимфомы мыши, микроядерные тесты на клетках костного мозга мыши, крысы и китайского хомячка.

Нарушение фертильности. Не наблюдалось значимого влияния на репродуктивную функцию или фертильность у крыс, получавших дозы, до 30 раз (мг/кг) или в 6 раз (мг/м²) превышающие предлагаемую максимальную клиническую дозу периндоприла эрбумина, в течение периода сперматогенеза у самцов или оогенеза и беременности у самок.

Клинические исследования

Гипертензия

В плацебо-контролируемых исследованиях при монотерапии периндоприлом (от 2 мг до 16 мг 1 раз в сутки) у пациентов со средним АД около 150/100 мм рт. ст. 2 мг оказали незначительный эффект, но дозы от 4 до 16 мг снижали АД. Дозы 8 мг и 16 мг были неотличимы, и обе имели больший эффект, чем доза 4 мг. В этих исследованиях дозы 8 мг и 16 мг в день приводили к снижению АД в положении лежа на спине на 9–15/5–6 мм рт. ст. При сравнении режимов дозирования 1 раз в день и 2 раза в день режим дозирования 2 раза в день в целом был немного лучше, но не более чем примерно на 0,5–1 мм рт. ст. После приема доз периндоприла от 2 до 16 мг минимальные средние эффекты на сАД и дАД составляли от 75 до 100% от пиковых эффектов.

Эффекты периндоприла на АД были схожими при приеме отдельно или на фоне 25 мг гидрохлоротиазида. В целом эффект периндоприла развивался быстро, с незначительным увеличением эффекта в течение нескольких недель.

Официальные исследования взаимодействия периндоприла эрбумина с другими гипотензивными средствами, кроме тиазидов, не проводили. Ограниченный опыт контролируемых и неконтролируемых исследований, в которых периндоприла эрбумин применяли в сочетании с БКК, петлевым диуретиком или в тройной терапии (бета-адреноблокатор, вазодилататор и диуретик), не свидетельствует о каком-либо неожиданном взаимодействии. В целом ингибиторы АПФ обладают меньшим, чем аддитивный, эффектом при применении вместе с бета-адреноблокаторами, предположительно потому, что последние частично действуют через РААС.

В неконтролируемых исследованиях у пациентов с инсулинозависимым диабетом периндоприл не влиял на гликемический контроль. При длительном применении у этих пациентов не наблюдалось влияния на экскрецию белка с мочой.

Эффективность периндоприла эрбумина не зависела от пола, он был менее эффективен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. У пожилых пациентов (≥60 лет) влияние на среднее АД было несколько меньше, чем у более молодых пациентов, хотя разница не была значимой.

Стабильная ИБС

The EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease (EUROPA) — многоцентровое рандомизированное двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование с участием 12218 пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН. У пациентов имелись доказательства ИБС, подтвержденные предшествующим инфарктом миокарда более чем за 3 мес до скрининга, коронарной реваскуляризацией более чем за 6 мес до скрининга, ангиографическими доказательствами стеноза (по крайней мере 70% сужение одной или нескольких крупных коронарных артерий) или положительным стресс-тестом у мужчин с болью в груди в анамнезе. После вводного периода продолжительностью 4 нед, в течение которого все пациенты получали периндоприл от 2 до 8 мг, пациенты были рандомизированы для получения периндоприла в дозе 8 мг 1 раз в день (n=6110) или плацебо (n=6108). Средний срок наблюдения составил 4,2 года. В исследовании изучалось долгосрочное влияние периндоприла на время до первого случая сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда или остановки сердца у пациентов со стабильной ИБС.

Средний возраст пациентов составлял 60 лет; 85% были мужского пола, 92% принимали ингибиторы агрегации тромбоцитов, 63%  — бета-адреноблокаторы и у 56% проводилась гиполипидемическая терапия. Исследование EUROPA показало, что периндоприл значительно снижает относительный риск событий в первичной конечной точке (таблица 1). Этот положительный эффект во многом объясняется снижением риска нефатального инфаркта миокарда. Этот положительный эффект периндоприла на первичный результат был очевиден примерно через 1 год лечения. Результат был схожим для всех заранее отобранных подгрупп по возрасту, основному заболеванию или сопутствующему лечению.

Таблица 1

Первичная конечная точка и снижение относительного риска

Гипертензия

Лечение пациентов с эссенциальной гипертензией. Можно применять отдельно или вместе с другими классами гипотензивных средств, в особенности с тиазидными диуретиками.

Стабильная ИБС

Лечение пациентов со стабильной ИБС для снижения риска сердечно-сосудистой смертности или нефатального инфаркта миокарда. Можно применять со стандартным лечением ИБС, таким как антиагрегантная, гипотензивная или гиполипидемическая терапия.

Беременность

Категория действия на плод по FDA — D.

Применение ЛС, влияющих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих ЛС во II и III триместрах беременности. При установлении беременности необходимо как можно скорее прекратить прием периндоприла эрбумина. В большинстве эпидемиологических исследований, посвященных изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре, не обнаружено отличий эффектов ЛС, влияющих на РААС, и других антигипертензивных средств.

Надлежащее управление материнской гипертензией во время беременности важно для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.

В случае отсутствия подходящей альтернативы терапии ЛС, влияющими на РААС, у конкретной пациентки, женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо выполнять серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. При возникновении маловодия следует прекратить прием периндоприла эрбумина, если эта терапия не является спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако следует иметь в виду, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием младенцев, которые in utero подверглись экспозиции периндоприла эрбумина, на предмет развития гипертензии, олигурии и гиперкалиемии (см. «Меры предосторожности»).

Радиоактивность была обнаружена у плодов после введения ¹⁴С-периндоприла беременным крысам.

Грудное вскармливание

Молоко лактирующих крыс содержало радиоактивность после введения ¹⁴C-периндоприла. Неизвестно, секретируется ли периндоприл в грудное молоко. Поскольку многие ЛС секретируются в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении периндоприла эрбумина кормящими женщинами.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих испытаниях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.

Опыт клинических испытаний

Следующие побочные реакции обсуждаются в другом разделе:

— анафилактоидные реакции, включая ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»);

— гипотензия (см. «Меры предосторожности»);

— нейтропения и агранулоцитоз (см. «Меры предосторожности»);

— нарушение функции почек (см. «Меры предосторожности»);

— гиперкалиемия (см. «Меры предосторожности»);

— кашель (см. «Меры предосторожности»).

Гипертензия

Безопасность периндоприла эрбумина была оценена примерно у 3400 пациентов с гипертензией в клинических исследованиях в США и за рубежом. Представленные здесь данные основаны на результатах 1417 пациентов, получавших периндоприла эрбумин, которые участвовали в клинических испытаниях в США. Более 220 из этих пациентов получали периндоприла эрбумин в течение как минимум 1 года.

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в США частота преждевременного прекращения терапии из-за возникновения побочных эффектов составила 6,5% у пациентов, получавших периндоприла эрбумин, и 6,7% у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми причинами были кашель, головная боль, астения и головокружение.

Среди 1012 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях в США общая частота отмеченных нежелательных явлений была сходной у пациентов, получавших периндоприла эрбумин, и у пациентов, получавших плацебо (примерно 75% в каждой группе). Единственными нежелательными явлениями, частота которых при приеме периндоприла эрбумина была по крайней мере на 2% выше, чем при приеме плацебо, были кашель (12% против 4,5%) и боль в спине (5,8% против 3,1%).

О головокружении в группе периндоприла (8,2%) сообщалось не чаще, чем в группе плацебо (8,5%), но его вероятность возрастала с увеличением дозы, что свидетельствует о причинной связи с приемом периндоприла.

Стабильная ИБС

Безопасность периндоприла оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EUROPA с участием 12218 пациентов со стабильной ИБС. Общий показатель прекращения приема ЛС и плацебо составил около 22%. Наиболее частыми медицинскими причинами прекращения приема периндоприла, которые возникали чаще, чем в группе плацебо, были кашель, лекарственная непереносимость и гипотензия.

Постмаркетинговый опыт

Добровольные сообщения о побочных эффектах у пациентов, принимающих периндоприла эрбумин, которые были получены с момента его появления на фармацевтическом рынке и их причинно-следственная связь с приемом периндоприла эрбумина не установлена, включают следующие: остановка сердца, эозинофильный пневмонит, нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую), тромбоцитопения, острая почечная недостаточность, нефрит, печеночная недостаточность, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), симптоматическая гипонатриемия, буллезный пемфигоид, пузырчатка, острый панкреатит, падения, псориаз, эксфолиативный дерматит и синдром, который может включать артралгию/артрит, васкулит, серозит, лихорадку, сыпь или другие дерматологические проявления, положительный титр антинуклеарных антител, лейкоцитоз, эозинофилия или повышение СОЭ.

Результаты клинических лабораторных исследований

Гематология

Небольшое снижение Hb и гематокрита часто наблюдается у пациентов с гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин, но редко имеет клиническое значение. В контролируемых клинических исследованиях ни один пациент не прекратил терапию из-за развития анемии. Лейкопения (включая нейтропению) наблюдалась у 0,1% пациентов в клинических испытаниях в США (см. «Меры предосторожности»).

Функциональные тесты печени

Повышение уровня АЛТ (1,6% периндоприла эрбумин против 0,9% плацебо) и АСТ (0,5% периндоприла эрбумин против 0,4% плацебо) наблюдалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Повышение обычно было умеренным и преходящим и исчезало после прекращения терапии.

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно недавно начавших лечение, может иногда наблюдаться чрезмерное снижение АД после начала терапии периндоприла эрбумином. Возможность гипотензивных эффектов можно свести к минимуму, уменьшив дозу или отменив диуретик, или увеличив потребление соли до начала лечения периндоприлом. Если диуретическую терапию нельзя изменить, необходимо обеспечить тщательный медицинский контроль при приеме первой дозы периндоприла эрбумина в течение как минимум 2 ч и до стабилизации АД в течение еще 1 ч (см. «Меры предосторожности»).

Сопутствующие диуретики не влияют на скорость и степень абсорбции и выведения периндоприла. Однако биодоступность периндоприлата снижалась диуретиками, что было ассоциировано со снижением ингибирования АПФ в плазме.

Калиевые добавки и калийсберегающие диуретики

Периндоприла эрбумин может повышать уровень калия в сыворотке крови из-за его способности снижать выработку альдостерона. Применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), калиевых добавок или других ЛС, способных повышать уровень калия в сыворотке (в т.ч. индометацин, гепарин, циклоспорин), может увеличить риск гиперкалиемии. Поэтому, если показано одновременное применение таких средств, необходим частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Литий

Сообщалось об увеличении содержания лития в сыворотке крови и симптомах литиевой токсичности у пациентов, получавших одновременно терапию литием и ингибиторами АПФ. Рекомендуется частый мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Применение диуретика может еще больше увеличить риск литиевой токсичности.

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) редко наблюдались у пациентов, получавших инъекционно препарат золота (натрия ауротиомалат) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая периндоприла эрбумин.

Дигоксин

Контролируемое фармакокинетическое исследование не показало влияния на концентрацию дигоксина в плазме при одновременном применении с периндоприла эрбумином, но не исключено влияние дигоксина на концентрацию периндоприла/периндоприлата в плазме.

Гентамицин

Данные у животных предполагают возможность взаимодействия периндоприла и гентамицина. Однако это не было изучено в исследованиях у людей.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

У пожилых людей, пациентов с недостаточным ОЦК (в т.ч. получающих терапию диуретиками) или с нарушенной функцией почек совместное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. Необходим периодический мониторинг функции почек у пациентов, получающих периндоприл и НПВС.

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, включая периндоприл, может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС АРА II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. У большинства пациентов применение комбинации двух ингибиторов РААС не дает каких-либо дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией. В целом следует избегать сочетанного применения ингибиторов РААС. Необходим тщательный мониторинг АД, функции почек и электролитов у пациентов, принимающих периндоприла эрбумин и другие ЛС, влияющие на РААС.

Не следует принимать алискирен одновременно с периндоприла эрбумином пациентам с сахарным диабетом. Необходимо избегать применения алискирена с периндоприла эрбумином у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Ингибиторы mTOR

У пациентов, принимающих сопутствующую терапию ингибиторами mTOR (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. «Меры предосторожности»).

Ингибитор неприлизина

Пациенты, принимающие одновременно ингибиторы неприлизина, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека (см. «Меры предосторожности»).

Дозы периндоприла до 2500 мг/кг у мышей, 3000 мг/кг у крыс и 1600 мг/кг у собак были нелетальными. Имеющийся опыт был ограниченным, но предполагал, что передозировка других ингибиторов АПФ также довольно хорошо переносится людьми. Наиболее вероятное проявление — гипотензия, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапию ингибитором АПФ следует прекратить и наблюдать за состоянием пациента. Обезвоживание, нарушение электролитного баланса и гипотензию следует лечить в соответствии с установленными процедурами.

Среди зарегистрированных случаев передозировки периндоприла пациенты, о которых известно, что они приняли дозу от 80 до 120 мг, нуждались во вспомогательной ИВЛ и поддержке кровообращения. Еще у одного пациента развилась гипотермия, остановка кровообращения, и он умер после проглатывания до 180 мг периндоприла. Вмешательство при передозировке периндоприла может потребовать интенсивной поддержки.

Лабораторные определения уровней периндоприла и его метаболитов в сыворотке крови не являются широко доступными, и такие определения, в любом случае, не играют главную роль в лечении передозировки периндоприла.

Нет данных, позволяющих предположить физиологические шаги (например, для изменения pH мочи), которые могли бы ускорить выведение периндоприла и его метаболитов. Периндоприл может быть удален путем гемодиализа с клиренсом 52 мл/ мин для периндоприла и 67 мл/мин для периндоприлата.

Ангиотензин II, предположительно, мог бы служить специфическим антагонистом-антидотом в лечении передозировки периндоприла, но ангиотензин II по существу недоступен за пределами исследовательских центров. Поскольку гипотензивный эффект периндоприла достигается за счет расширения сосудов и гиповолемии, передозировку периндоприла целесообразно лечить инфузией физиологического раствора.

Анафилактоидные и возможные связанные реакции

Возможно, поскольку ингибиторы АПФ влияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая эндогенный брадикинин, у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (включая периндоприла эрбумин), может возникать целый ряд побочных эффектов, некоторые из которых являются серьезными. У пациентов негроидной расы, получающих ингибиторы АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем у пациентов других рас.

Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприла эрбумин (0,1% пациентов, получавших периндоприла эрбумин в клинических испытаниях в США). Ангионевротический отек, ассоциированный с поражением языка, голосовых складок или гортани, может быть фатальным. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение периндоприла эрбумином и наблюдать за состоянием пациента до тех пор, пока отек не исчезнет. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, например п/к введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3–0,5 мл).

Отек слизистой оболочки ЖКТ. Сообщалось об отеке слизистой оболочки ЖКТ у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях у пациентов не было ангионевротического отека лица в анамнезе, и уровни С1-эстеразы были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью различных процедур, включая КТ брюшной полости или УЗИ, или во время операции, и симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальный диагноз у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при наличии боли в животе.

Гипотензия

Периндоприла эрбумин может вызывать симптоматическую гипотензию. Прием периндоприла эрбумина был ассоциирован с гипотензией у 0,3% пациентов с неосложненной гипертензией в плацебо-контролируемых исследованиях в США. Симптомы, связанные с ортостатической гипотонией, были зарегистрированы еще у 0,8% пациентов.

Симптоматическая гипотензия чаще всего возникает у пациентов со сниженным ОЦК или гипонатриемией в результате длительной терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, пациентов с диареей или рвотой.

Ингибиторы АПФ могут вызывать чрезмерную гипотензию и быть ассоциированы с олигурией или азотемией, а в редких случаях — с острой почечной недостаточностью и смертью. У пациентов с ИБС или цереброваскулярным заболеванием чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

У пациентов с риском чрезмерной гипотензии терапию периндоприла эрбумином следует начинать при очень тщательном медицинском наблюдении. За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и всякий раз при увеличении дозы периндоприла эрбумина и/или диуретика.

При возникновении чрезмерной гипотензии пациенту следует немедленно придать положение лежа на спине и при необходимости провести в/в инфузию физиологического раствора. Лечение периндоприла эрбумином обычно можно продолжить после восстановления ОЦК и АД.

Нейтропения/агранулоцитоз

Прием ингибиторов АПФ ассоциирован с агранулоцитозом и угнетением костного мозга, чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, особенно у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, такими как СКВ или склеродермия.

Фетальная токсичность — см. «Применение при беременности и кормлении грудью».

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменения функции почек у чувствительных людей. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, применяющих периндоприла эрбумин (см. «Взаимодействие»).

У пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприла эрбумин, может быть ассоциировано с олигурией, прогрессирующей азотемией и в редких случаях — с острой почечной недостаточностью и смертью.

У пациентов с гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии может наблюдаться повышение азота мочевины крови и креатинина сыворотки; обычно эти явления обратимы после прекращения приема ингибитора АПФ. У таких пациентов следует контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии.

У некоторых пациентов, получавших периндоприла эрбумин, наблюдалось незначительное и транзиторное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки, особенно у тех, кто одновременно принимал диуретики.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в сыворотке наблюдалось у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприла эрбумин. В большинстве случаев это были единичные однократные значения, которые не являлись клинически значимыми и редко являлись причиной отмены. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием таких ЛС, как калийсберегающие диуретики, добавки калия и/или калийсодержащие заменители соли (см. «Взаимодействие»).

У пациентов, применяющих периндоприла эрбумин, следует периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Кашель

При применении всех ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении постоянного непродуктивного кашля (предположительно, из-за ингибирования распада эндогенного брадикинина), который обычно прекращается после отмены терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ было ассоциировано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени, а иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома не выяснен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ с последующим диспансерным наблюдением.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

У пациентов во время хирургических вмешательств или проведения анестезии с применением ЛС, вызывающих гипотензию, периндоприла эрбумин может блокировать образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Гипотензия, связанная с этим механизмом, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Применение в педиатрии

Новорожденные с экспозицией периндоприла эрбумина in utero в анамнезе. При возникновении олигурии или гипотензии необходимо обратить внимание на поддержание АД и почечной перфузии. Могут потребоваться обменное переливание крови или диализ как средства устранения гипотензии и/или замещения нарушенной функции почек. Периндоприл, проникающий через плаценту, теоретически может быть удален из кровотока новорожденных с помощью этих способов, но ограниченный опыт не показал, что такое удаление является главным для лечения этих младенцев.

Безопасность и эффективность периндоприла эрбумина у педиатрических пациентов не установлены.

Применение в гериатрии

Среднее влияние периндоприла на АД было несколько меньше у пациентов старше 60 лет, чем у более молодых пациентов, хотя разница не была значимой. Концентрации периндоприла и периндоприлата в плазме были увеличены у пожилых пациентов по сравнению с концентрациями у более молодых пациентов. У пожилых пациентов не наблюдалось явного усиления побочных эффектов, за исключением головокружения и, возможно, сыпи.

Рекомендуется начинать прием с низкой дозы и постепенно увеличивать ее по мере необходимости. Необходимо контролировать головокружение из-за возможности падения.

Опыт применения периндоприла эрбумина у пожилых пациентов в суточных дозах, превышающих 8 мг, ограничен.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться корректировка дозы.

Печеночная недостаточность

Биодоступность периндоприлата увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.

Описание

Престариум относится к категории лекарственных средств, ингибирующих ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). За счет последующего каскада реакций уже происходит сосудорасширяющее действие, что приводит к уменьшению показателей артериального давления (АД). Его использование помогает регулировать давление при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях (подробнее см. раздел Показания).

Действующие вещества

Основным компонентом Prestarium является периндоприл. Это вещество представляет собой пролекарство. После перехода в активную форму способно:

• снижать артериальное давление;
• увеличивать пред- и постнагрузку;
• улучшать устойчивость к физическим нагрузкам;
• снижать показатели минутного сердечного объема.

Форма выпуска

В аптечных сетях можно приобрести Престариум или Престариум А. В обоих случаях действующим веществом является периндоприл, который представлен в виде периндоприла эрбумина в Престариуме и в виде периндоприла аргинина в Престариуме А. Поскольку действие лекарства начинается только после трансформации активного компонента в периндоприлат (активный метаболит), разница между фармакологическими и другими свойствами отсутствует. В лекарстве Престариум главного компонента может быть 2 мг, 4 мг или 8 мг, в Престариум А – 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Количество таблеток в упаковке Престариум/Престариум А – по 14 и по 30 шт. Поставляются во флаконах. В упаковке может быть один или три флакона (соответственно, 30 или 90 таблеток). Для медицинских учреждений выпускаются упаковки с большим количеством флаконов. Уточнить цену Престариум (в любой дозировке) можно дистанционно на сайте.

Состав

Во всех таблетках кроме основного компонента присутствуют вспомогательные.

Престариум производят с добавлением:

• кремния диоксид коллоидный гидрофобный;
• лактозы (в виде моногидрата);
• стеарата магния;
• микрокристаллической целлюлозы.

Престариум А поставляется в виде таблеток, диспергируемых в ротовой полости. Они изготовлены из:

• кремния диоксид коллоидный гидрофобный;;
• смеси, состоящей на 85% из лактозы (в виде моногидрата) и на 15% из кукурузного крахмала;
• стеарата магния;
• аспартама;
• ацесульфама калия.

Еще одна форма этого препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Их производят с добавлением:

• кремния диоксид коллоидный гидрофобный;
• лактозы (в виде моногидрата);
• стеарата магния;
• карбоксиметилкрахмала натрия;
• мальтодекстрина.

Оболочку изготавливают из макрогола 6000 и специального премикса Sepifilm 37781 RBC (белого). Он состоит из:

• диоксида титана;
• гипромеллозы;
• стеарата магния;
• глицерола;
• макрогола 6000.

Фармакологический эффект

Фармакологические свойства любой формы Престариум (5 мг, 2,5 мг, 10 мг) не зависят от дозы главного компонента. После его трансформации в активное вещество периндоприлат начинается ингибирование специфического ангиотензинпревращающего фермента. Он отвечает за образования гормона ангиотензина II из ангиотензина I. Таким образом предотвращается сужение сосудов, которое происходит под влиянием ангиотензина II. Уменьшение его количества приводит к снижению выработки альдостерона и повышению активности плазменного ренина.

После приема препарата снижение показателей артериального давления отмечается в течение первого часа. Максимальное ингибирование при приеме дозы 8 мг длится 10-12 ч.

Во время клинических испытаний были отмечены следующие эффекты:

• риск развития инсульта (включая фатальный), деменции, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (включая летальный исход) и осложнений в виде ухудшения когнитивных способностей снижался как при монотерапии, так и при использовании лекарственного средства в комбинации с диуретиками;
• такие результаты не зависели от вида инсульта, пола и возраста, наличия сахарного диабета или его отсутствия; они были отмечены при артериальной гипертензии и при приеме препарата на фоне нормальных показателей артериального давления.

При терапии стабильной ишемической болезни сердца препаратами Престариум или Престариум А в дозировке 8 мг или 10 мг соответственно отмечалось уменьшение риска возникновений сердечно-сосудистых осложнений. Такой же результат отмечался при приеме активного компонента после инфаркта.

Фармакокинетика

После абсорбции примерно от 30 до 50% системно доступного периндоприла гидролизуется до его активного метаболита периндоприлата, средняя биодоступность которого составляет примерно 25%.

Из инструкции по применению Престариум о фармакокинетических свойствах лекарства известно следующее:

• процесс всасывания быстрый, употребление пищи может замедлить метаболизм, биодоступность около 75%;
• максимальная концентрация в плазме крови достигает примерно через один час;
• после трансформации главного компонента в активный метаболит его плазменная концентрация достигает своего максимума в период от трех до семи часов;
• При повторном пероральном приеме периндоприла 1 раз в день периндоприлат кумулирует, концентрация увеличивается примерно в 1,5–2 раза и достигает равновесного уровня в плазме через 3–6 дней;
• период полувыведения составляет один час, у активного метаболита – от трех до пяти часов;
• выводится почками.

У особых групп пациентов (при наличии почечной и/или сердечной недостаточности и у пожилых людей) отмечается замедленное выведение активного метаболита.

Показания

Престариум (10 мг, 5 мг или 2,5 мг) рекомендуется пить при:

• хронической сердечной недостаточности;
• артериальной гипертензии;
• ишемической болезни сердца (для уменьшения рисков развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы);
• на фоне нарушений мозгового кровообращения (транзиторного) по ишемическому типу или после инсульта в профилактических целях (в составе комбинированного лечения вместе с индапамидом).

Противопоказания

Престариум не используется при:

• функциональных нарушениях почек со скоростью клубочковой фильтрации меньше 60 мл/мин или сахарном диабете при употреблении пациентом алискирена или лекарственных средств, содержащих его;
• наследственном или идиопатическом ангионевротическом отеке (в анамнезе);
• гиперчувствительность в т.ч. к любому другому иАПФ;
• беременности, грудном вскармливании, возрасте до 18 лет включительно;
• наличии заболеваний, связанных с проблемами усвоения лактозы (например, при подтвержденной непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостатке фермента лактазы).

В некоторых случаях применение лекарственного средства требует осторожности. Она необходима при:

• пониженном объеме циркулирующей крови, возникшем на фоне диареи и/или рвоты, бессолевой диеты или приема диуретиков);
• болезнях соединительной ткани (системных, например, при склеродермии или системной красной волчанке);
• нейтропении/агранулоцитозе;
• почечной или сердечной недостаточности (в хронической форме, четвертого функционального класса);
• стенозах (митральном, аортальном или двустороннем почечных артерий);
• стенокардии;
• кардиомиопатии (обструктивной гипертрофической);
• наличии одной почки или после операции по трансплантации почки;
• приеме аллопуринола, антидепрессантов, прокаинамида (из-за риска возникновения агранулоцитоза или нейтропении);
• сахарном диабете;
• гипертензии (реноваскулярной);
• лечение препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, препаратами лития, приеме заменителей соли, содержащих калий;
• цереброваскулярных заболеваниях;
• гемодиализе с использованием аппарата с высокопроточными мембранами;
• общей анестезии и/или оперативных вмешательствах;
• приеме десенсибилизирующих препаратов после укусов ос, пчел и других перепончатокрылых;
• гипергликемии;
• афрезе липопротеинов с низкой плотностью;
• принадлежности к негроидной расе.

Меры предосторожности

До начала приема таблеток Престариум следует узнать обо всех болезнях (в анамнезе и текущих). Необходимо получить информацию обо всех лекарственных препаратах (применяемых ситуационно или на постоянной основе). Следует учитывать указания из раздела Противопоказания. и изучить рекомендации из глав Особые указания, Побочные эффекты и Лекарственное взаимодействие.

Во время лечения необходимо следовать указаниям врача. Подбор дозировок происходит индивидуально с учетом всех значимых факторов. При поддерживающем лечении и пациентам в возрасте назначается минимальная терапевтическая доза в 2,5 мг. Предельно допустимая суточная дозировка – 10 мг. Запрещается самостоятельно менять дозу и схему приема, назначенную врачом. Чаще всего начальная дозировка составляет 5 мг. По мере необходимости ее корректируют. При рисках возникновения гипотонии начинать терапию нужно с 2,5 мг.

До начала терапии пациента следует проинформировать о правилах употребления таблеток. Их назначают один раз в день. Желательно их пить утром. Лекарство нужно принимать через равные промежутки времени. Так поддерживается постоянная концентрация активного вещества в организме.

Пациента следует проинформировать о рисках развития негативных реакций. При их появлении, усилении или отсутствии желаемого результата от приема следует обратиться в медучреждение.

Нельзя употреблять таблетки если они хранились в ненадлежащих условиях, имеют признаки испорченности или из поврежденных упаковок.

Главный компонент не оказывает непосредственного влияния на способность концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Тем не менее, во время курса терапии следует быть аккуратным при управлении автомобилем и другими транспортными средствами, а также при использовании опасных приборов и механизмов. Внезапное развитие побочных явлений (например, в виде реакции гиперчувствительности в острой форме или головокружения) при деятельности, требующей высокой концентрации внимания, представляет угрозу для самого пациента и окружающих.

Применение при беременности

Для применения Prestarium беременность и грудное вскармливание являются прямыми противопоказаниями. При необходимости использования именно этого препарат в период лактации грудное вскармливание следует прекратить (активный компонент способен проникать в грудное молоко).

Побочные действия

Во время курса терапии возможно развитие негативных реакций со стороны разных органов и систем: 

Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались в постмаркетинговых исследованиях, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.

Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях.

В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов – ангионевротический отек, у 1 пациента – внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости, была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.

Передозировка

О случаях передозировки информации мало (данные ограничены). Может появиться характерная симптоматика в виде:

• снижения показателей артериального давления (выраженного);
• гипервентиляции;
• нарушений водно-электролитного баланса;
• шока;
• кашля;
• брадикардии или тахикардии;
• головокружения;
• ощущения сердцебиения;
• беспокойства.

При появлении таких признаков следует обратиться за квалифицированной медицинской помощью. Рекомендуется симптоматическое и/или поддерживающее лечение. В этот период требуется мониторить основные функциональные показатели, плазменную концентрацию электролитов и креатинина.

Стандартная тактика:

• для выведения препарата в первые часы назначается промывание желудка, в дальнейшем – прием адсорбентов (например, активированного угля), для ускоренного выведения активного метаболита может использоваться гемодиализ;
• нужно обеспечить положение лежа с возвышением нижних конечностей;
• при необходимости восстановления объема циркулирующей крови назначается инфузионная терапия с использованием раствора хлорида натрия;
• следует использовать средства для восстановления водно-электролитного баланса;
• по показаниям назначаются катехоламины;
• наличие выраженной брадикардии будет показанием для установки водителя искусственного ритма.

Взаимодействие с другими препаратами

При назначении Престариум или Престариум А следует учитывать результаты взаимного влияния активного компонента и других препаратов.

Особые указания

При назначении препарата, ингибирующего АПФ, следует учитывать все значимые факторы (наличие сопутствующих заболеваний, сочетаемость с другими лекарственными средствами, риски возникновения побочных эффектов).

Врачебный контроль и индивидуальный подбор комбинации с диуретиками необходим при сердечной недостаточности в хронической форме, ишемической болезни сердца и цереброваскулярной недостаточности. До начала терапии по возможности следует стабилизировать объем циркулирующей крови и уровень натрия.

При развитии транзиторной артериальной гипотензии курс лечения можно продолжить после коррекции дозировки (ее следует снизить) или после кратковременной отмены до стабилизации артериального давления.

При прогрессирующей почечной недостаточности курс лечения следует прервать.

Во время десенсибилизирующей терапии после укусов пчел, ос и других перепончатокрылых возможно развитие гиперчувствительности. В целях профилактики таких осложнений желательно ненадолго прекратить прием активного компонента.

При наличии факторов риска возникновения гиперкалиемии необходимо периодически контролировать уровень глюкозы, калия, липидов и мочевины.

Поскольку прием препарата при сопутствующих заболеваниях может спровоцировать развитие осложнений, необходим периодический врачебный контроль в течение курса лечения. Требуется оценивать функциональные показатели работы почек, картину крови, уровня активности печеночных трансаминаз.

Особенности применения Престариум при разных заболеваниях/состояниях:

Во время терапии также следует учитывать следующие факторы:

• Этнические различия: нужно принимать во внимание, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека повышен. Препарат менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы;
• Кашель: на фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля;
• Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинами с низкой плотностью: в редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза;
• Гемодиализ: у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ (следует избегать такой комбинации);
• Трансплантация почки: данные о применении Престариум у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек: в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов прием должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в т.ч. подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, УЗИ или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения терапии. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Отпуск по рецепту

В аптеках Москвы и МО, а также в других городах Престариум реализуется по рецепту. Перед тем, как приобретать препарат, можно уточнить его стоимость онлайн.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя