Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Примахин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Примахин
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Примахин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
Структурная формула
Русское название
Примахин
Английское название
Primaquine
Латинское название
Primachinum (род. Primachini)
Химическое название
N4-(6-Метокси-8-хинолинил)-1,4-пентандиамин (в виде дифосфата или гидрохлорида)
Брутто формула
C15H21N3O
Фармакологическая группа вещества Примахин
Нозологическая классификация
Код CAS
90-34-6
Фармакологическое действие
—
противомалярийное, противопротозойное.
Характеристика
Противомалярийное средство из группы производных 8-аминохинолина.
Выпускается в виде дифосфата. Ярко-желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Растворим в воде.
Фармакология
Предполагаемый механизм действия заключается в связывании с ДНК плазмодия и изменении ее свойств. Высоко активен в отношении экзоэритроцитарных форм Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, первичных экзоэритроцитарных форм Plasmodium falciparum, а также половых форм (гаметоциты) плазмодия, особенно Plasmodium falciparum, вследствие чего прерывается передача заболевания (устраняется источник, из которого москиты переносят инфекцию). Гистошизонтоцидный эффект особенно выражен в отношении тканевых форм плазмодия, находящихся в печени.
При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет около 96% и не зависит от приема пищи. Tmax — примерно 2–3 ч. Экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения — 248 л (от 149 до 303 л). Быстро метаболизируется в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных о противомалярийной активности метаболита). Tmax карбоксипримахина — примерно 7 ч (от 2,6 до 8 ч). Значения Сmax в равновесном состоянии после приема доз примахина 15 и 30 мг составляют 50–66 и 104 нг/мл соответственно. Сmax карбоксипримахина при приеме однократной дозы 15 мг составляет 291–736 нг/мл, при ежедневном приеме в той же дозе в течение 14 дней по окончании приема — 432–1240 нг/мл. Т1/2 примахина — 5,5 ч (от 3,7 до 7,4 ч), карбоксипримахина — 22–30 ч. Менее 2% перорально введенного примахина выводится с мочой в течение 24 ч. Нет доказательств аккумуляции примахина или карбоксипримахина в эритроцитах; в одном исследовании у пациентов, получавших 15 мг примахина ежедневно в течение 14 дней, соотношение цельная кровь/плазма составляло 0,93.
Имеются данные об эффективности комбинации примахина с клиндамицином при пневмоцистной пневмонии в случае неэффективности стандартной терапии.
Применение вещества Примахин
Профилактика отдаленных рецидивов трех-, четырехдневной и тропической малярии; личная и общественная химиопрофилактика (в сочетании с хлорохином).
Противопоказания
Гиперчувствительность, обострение системных заболеваний, сопровождающихся тенденцией к гранулоцитопении (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.); одновременный прием ЛС, угнетающих кроветворение и потенциально гемолитических; острые инфекционные заболевания (кроме малярии), хроническая почечная недостаточность, стенокардия.
Ограничения к применению
Фовизм или острая гемолитическая анемия в анамнезе, в т.ч. семейная, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия, болезни почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (проходит через гематоплацентарный барьер, может вызывать гемолитическую анемию in utero при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у плода).
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют).
Побочные действия вещества Примахин
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в области сердца, гемолитическая анемия (особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), угнетение костномозгового кроветворения, лейкопения, острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией, цианоз (метгемоглобинемия), особенно у пациентов с дефицитом никотинамиддинуклеотидметгемоглобин-редуктазы.
Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, диспептические явления (тошнота, рвота).
Прочие: общая слабость, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), аллергические реакции.
Взаимодействие
Нельзя принимать одновременно с ЛС, угнетающими кроветворение. Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность примахина. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Передозировка
Симптомы: рвота, спастические боли в животе, ощущение жжения в эпигастрии, нарушение функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, цианоз, метгемоглобинемия, умеренный лейкоцитоз или лейкопения, анемия; гранулоцитопения и острая гемолитическая анемия у пациентов с гиперчувствительностью. Встречался острый гемолиз, но состояние пациентов нормализовалось при прекращении приема препарата.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, запивая достаточным количеством воды. Взрослым и детям старше 15 лет: по 27 мг/сут примахина дифосфата (соответствует 15 мг примахина основания). Детям суточную дозу уменьшают в соответствии с возрастом: до 1 года — 2,25 мг; от 1 года до 2 лет — 4,5 мг; от 2 до 4 лет — 6,75 мг; 4–7 лет — 9 мг; 7–12 лет — 13,5 мг; 12–15 лет — 18 мг. Курс лечения — 14 дней. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: взрослым — по 45 мг, детям — 0,5–0,75 мг/кг 1 раз в неделю в течение 8 нед.
Меры предосторожности
Во время лечения следует регулярно проводить общий анализ крови и мочи, ЭКГ. При первых признаках изменения цвета мочи, резком уменьшении содержания гемоглобина или числа лейкоцитов примахин немедленно отменяют. В педиатрической практике применять под строгим врачебным контролем.
С особой осторожностью и под постоянным медицинским наблюдением применяют у населения Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью применять у людей пожилого возраста. Не следует применять некоторое время после отмены мепакрина (ввиду его медленного выведения из организма). Возможна перекрестная чувствительность с йодохинолом.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Фармакологическое действие
Противомалярийное средство из группы производных 8-аминохинолина. Для него характерна интеркаляция с ДНК плазмодиев, приводящая к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Проявляет высокую активность в отношении экзоэритроцитарных форм всех видов малярии, включая первичнотканевые и параэритроцитарные формы. Особенно активен в отношении первичнотканевых форм Plasmodium falciparum. Оказывает выраженное гамотропное действие: подавляет гамонты всех видов малярии (Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae), в результате этого цикл развития в организме комара прерывается. Шизонтоцидное действие выражено очень слабо.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция быстрая и полная. Биодоступность составляет 96%. Хорошо распределяется в организме, но наибольшие концентрации создаются в крови и эритроцитах. Проникает через плацентарный барьер и может создавать опасность развития гемолитической анемии у плода при наличии дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Vd составляет 248 л. Быстро подвергается метаболизму в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных относительно того, обладает ли он противомалярийной активностью). T1/2 для примахина — 2-3 ч, для карбоксипримахина — 22-30 ч. Cmax примахина после введения дозы 15 и 30 мг составляют 50-66 и 104 нг/мл соответственно; Cmax карбоксипримахина при разовом введении 15 мг — 291-736 нг/мл, а при 2-недельном применении препарата в ежедневной дозе 15 мг — 432-1240 нг/мл. Время достижения Cmax для примахина — 2-3 ч, для карбоксипримахина — около 7 ч (2.6-8). Менее 2% перорально введенного примахина выводится с мочой в течение 24 ч.
Показания активного вещества
ПРИМАХИН
Малярия (трех-, четырехдневная и тропическая — профилактика отдаленных рецидивов); личная и общественная химиопрофилактика (в комбинации с хлорохином).
Режим дозирования
Внутрь, в суточной дозе взрослым и детям старше 15 лет — 27 мг; детям до 1 года — 2.25 мг, 1-2 лет — 4.5 мг, 2-4 лет — 6.75 мг, 4-7 лет — 9 мг, 7-12 лет — 13.5 мг, 12-15 лет — 18 мг. Курс лечения — 2 нед.
Побочное действие
Абдоминальные боли, диспепсия, кардиалгии, астения, цианоз (метгемоглобинемия), угнетение костномозгового кроветворения; аллергические реакции; острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Противопоказания к применению
Острые инфекционные заболевания (кроме малярии), гранулоцитопения, ревматизм, заболевания крови и органов кроветворения, хроническая почечная недостаточность, стенокардия, повышенная чувствительность к препарату.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при хронической почечной недостаточности.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
C осторожностью применять при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемии.
Во время лечения регулярно контролируют общий анализ крови и мочи; при первых признаках изменения цвета мочи, резком снижении Hb или числа лейкоцитов препарат немедленно отменяют.
С особой осторожностью (суточная доза не более 15 мг из расчета на основание = 27 мг дифосфата для взрослого) назначать выходцам из стран Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; в процессе лечения проводят тщательное наблюдение за больным.
Лекарственное взаимодействие
Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Описание активного компонента
Фармакологическое действие
Противомалярийное средство из группы производных 8-аминохинолина. Для него характерна интеркаляция с ДНК плазмодиев, приводящая к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Проявляет высокую активность в отношении экзоэритроцитарных форм всех видов малярии, включая первичнотканевые и параэритроцитарные формы. Особенно активен в отношении первичнотканевых форм Plasmodium falciparum. Оказывает выраженное гамотропное действие: подавляет гамонты всех видов малярии (Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae), в результате этого цикл развития в организме комара прерывается. Шизонтоцидное действие выражено очень слабо.
Показания
Малярия (трех-, четырехдневная и тропическая — профилактика отдаленных рецидивов); личная и общественная химиопрофилактика (в комбинации с хлорохином).
Режим дозирования
Внутрь, в суточной дозе взрослым и детям старше 15 лет — 27 мг; детям до 1 года — 2.25 мг, 1-2 лет — 4.5 мг, 2-4 лет — 6.75 мг, 4-7 лет — 9 мг, 7-12 лет — 13.5 мг, 12-15 лет — 18 мг. Курс лечения — 2 нед.
Побочное действие
Абдоминальные боли, диспепсия, кардиалгии, астения, цианоз (метгемоглобинемия), угнетение костномозгового кроветворения; аллергические реакции; острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Противопоказания
Острые инфекционные заболевания (кроме малярии), гранулоцитопения, ревматизм, заболевания крови и органов кроветворения, хроническая почечная недостаточность, стенокардия, повышенная чувствительность к препарату.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при хронической почечной недостаточности.
Применение для детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
C осторожностью применять при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемии.
Во время лечения регулярно контролируют общий анализ крови и мочи; при первых признаках изменения цвета мочи, резком снижении Hb или числа лейкоцитов препарат немедленно отменяют.
С особой осторожностью (суточная доза не более 15 мг из расчета на основание = 27 мг дифосфата для взрослого) назначать выходцам из стран Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; в процессе лечения проводят тщательное наблюдение за больным.
Лекарственное взаимодействие
Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Примахин
Primaquine
Фармакологическое действие
Примахин — противомалярийное средство из группы производных 8-аминохинолина. Для него характерна интеркаляция с ДНК плазмодиев, приводящая к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Проявляет высокую активность в отношении экзоэритроцитарных форм всех видов малярии, включая первичнотканевые и параэритроцитарные формы. Особенно активен в отношении первичнотканевых форм Plasmodium falciparum. Оказывает выраженное гамотропное действие: подавляет гамонты всех видов малярии (Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae), в результате чего цикл развития в организме комара прерывается. Шизонтоцидное действие выражено очень слабо. Имеются данные об эффективности комбинации примахина с клиндамицином при пневмоцистной пневмонии в случае неэффективности стандартной терапии.
Фармакокинетика
Абсорбция
При приёме внутрь быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 96 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается приблизительно через 2–3 часа.
Распределение и метаболизм
Экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объём распределения (Vd) — 248 л (от 149 до 303 л). Быстро метаболизируется в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных о противомалярийной активности метаболита). Время достижения максимальной концентрации (TCmax) карбоксипримахина — примерно 7 часов (от 2,6 до 8 часов). Значения Cmax в равновесном состоянии после приёма доз примахина 15 и 30 мг составляют 50–66 и 104 нг/мл соответственно. Cmax карбоксипримахина при приёме однократной дозы 15 мг составляет 291–736 нг/мл, при ежедневном приёме в той же дозе в течение 14 дней по окончании приёма — 432–1240 нг/мл.
Элиминация
Период полувыведения (T½) примахина — 5,5 часа (от 3,7 до 7,4 часа), карбоксипримахина — 22–30 часов. Менее 2 % перорально введённого примахина выводится с мочой в течение 24 часов. Нет доказательств аккумуляции примахина или карбоксипримахина в эритроцитах; в одном исследовании у пациентов, получавших 15 мг примахина ежедневно в течение 14 дней, соотношение цельная кровь/плазма составляло 0,93.
Показания
- Малярия (трёх-, четырёхдневная и тропическая — профилактика отдалённых рецидивов);
- личная и общественная химиопрофилактика (в комбинации с хлорохином).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к примахину;
- острые инфекционные заболевания (кроме малярии);
- обострение системных заболеваний, сопровождающихся тенденцией к гранулоцитопении (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.);
- заболевания крови и органов кроветворения;
- одновременный приём препаратов, угнетающих кроветворение и потенциально гемолитических;
- хроническая почечная недостаточность;
- стенокардия.
С осторожностью
- Фовизм или острая гемолитическая анемия в анамнезе, в том числе семейная;
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- анемия;
- болезни почек.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения примахина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.
Может назначаться во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода (проходит через гематоплацентарный барьер, может вызывать гемолитическую анемию in utero при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у плода).
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения примахина в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, выделяется ли примахин с грудным молоком у человека. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.
В период грудного вскармливания применение препарата не рекомендовано.
Применение в детском возрасте
В педиатрической практике применять под строгим врачебным контролем.
Способ применения и дозы
Внутрь, в суточной дозе взрослым и детям старше 15 лет — 27 мг; детям до 1 года — 2,25 мг, 1–2 лет — 4,5 мг, 2–4 лет — 6,75 мг, 4–7 лет — 9 мг, 7–12 лет — 13,5 мг, 12–15 лет — 18 мг. Курс лечения — 2 недели.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)
Боль в области сердца, гемолитическая анемия (особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), угнетение костномозгового кроветворения, лейкопения, острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией, цианоз (метгемоглобинемия), особенно у пациентов с дефицитом никотинамиддинуклеотидметгемоглобин-редуктазы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе, диспептические явления (тошнота, рвота).
Прочие
Общая слабость, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), аллергические реакции.
Передозировка
Симптомы
Рвота, спастические боли в животе, ощущение жжения в эпигастрии, нарушение функции центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, цианоз, метгемоглобинемия, умеренный лейкоцитоз или лейкопения, анемия; гранулоцитопения и острая гемолитическая анемия у пациентов с гиперчувствительностью. Встречался острый гемолиз, но состояние пациентов нормализовалось при прекращении приёма примахина.
Лечение
Симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность примахина.
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Особые указания
Во время лечения следует регулярно проводить общий анализ крови и мочи, ЭКГ. При первых признаках изменения цвета мочи, резком уменьшении содержания гемоглобина или числа лейкоцитов примахин немедленно отменяют.
С особой осторожностью и под постоянным медицинским наблюдением применяют у населения Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врождённый дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
С осторожностью применять у людей пожилого возраста.
Не следует применять некоторое время после отмены мепакрина (ввиду его медленного выведения из организма).
Возможна перекрёстная чувствительность с йодохинолом.
Классификация
-
АТХ
P01BA03
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Примахин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Примахин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.