Relpax 40 mg инструкция на русском

Содержание

Фотографии упаковок

Картинка с сайта: www.rlsnet.ru

30.06.2014

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Купирование приступов мигрени с или без ауры.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 40 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 2, 3, 4, 6 или 10 шт. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 блистеров в картонной пачке.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

• Крылов Юрий Федорович
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
  
  Опыт работы: более 34 лет

Состав и описание

Активное вещество:
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 48,485 мг элетриптана гидробромида (эквивалентно 40,0 мг элетриптана).

Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 46,508 мг/93,015 мг, лактозы моногидрат 23 мг/46 мг, кроскармеллоза натрия 5 мг/10 мг, магния стеарат 1,25 мг/2,5 мг; пленочная оболочка: опадрай оранжевый OY-LS-23016 3 мг/6 мг (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (E110); опадрай прозрачный YS-2-19114-A 0,5 мг/1 мг (гипромеллоза, триацетин).

Описание:
Таблетки оранжевого цвета круглой двояковыпуклой формы с гравировкой «REP 40» на одной стороне и «Pfizer» на другой стороне.

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг. 6 таблеток в блистер из ПВХ/Аклар/алюминиевой фольги. 1 блистер вместе с листком-вкладышем в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к элетриптану или к любому из вспомогательных веществ;
Тяжелые нарушения функции печени;
Возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной группе ограничены);
Одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир);
Как и у других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина I типа (5HT1), противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— спазм коронарных артерий, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;
— аритмии;
— сердечная недостаточность;
— окклюзионные заболевания периферических сосудов;
— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
— совместное применение с другими агонистами 5HT1 рецепторов;
— в течение 24 ч до или после приема элетриптана нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид.

Релпакс не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-лактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат Релпакс.

С осторожностью:
Серотониновый синдром: при одновременном применении элетриптана и СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) и СИОЗСН (например, венлафаксин, дулоксетин) возможно развитие потенциально жизнеугрожающего серотонинового синдрома. Данный синдром может проявляться следующими симптомами: нарушение психического статуса (например, ажитация, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нарушение функции нейромышечной системы (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы нарушения функции пищеварительной системы (например, тошнота, рвота, диарея);
Применение препарата в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушением функции почек (т.к. у таких пациентов эффект элетриптана на артериальное давление усиливается).

Дозировка

40 мг

Показания к применению

Лекарственный препарат Релпакс применяется по следующим показаниям у взрослых в возрасте от 18 лет:
Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан:

В опорных клинических исследованиях элетриптана данных о его взаимодействии с бета-блокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином получено не было, однако взаимодействие элетриптана с этими лекарственными препаратами в клинических исследованиях целенаправленно не изучалось (исключение составляет пропранолол — см. ниже). Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что такие лекарственные препараты, как бета-блокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, содержащие эстроген препараты для гормональной заместительной терапии, содержащие эстроген оральные контрацептивы и блокаторы кальциевых каналов вероятнее всего не оказывают влияния на фармакокинетические свойства элетриптана.

Элетриптан не является субстратом моноаминоксидазы (МАО). Следовательно, не ожидается взаимодействия между элетриптаном и ингибиторами МАО. В связи с этим, формального исследования взаимодействия не проводилось.

В клинических исследованиях при совместном применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) и флуконазола (100 мг) с элетриптаном его значение Cmax увеличивалось в 1,1, 2,2 и 1,4 раза соответственно. Значение AUC элетриптана увеличивалось в 1,3, 2,7 и 2,0 раза соответственно. Эти эффекты не считаются клинически значимыми, поскольку не приводили к увеличению артериального давления и частоты нежелательных явлений по сравнению c монотерапией элетриптаном.

В клинических исследованиях при одновременном применении специфических и сильных ингибиторов фермента CYP3A4 эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг) с элетриптаном наблюдалось повышение его значений Cmax (в 2 и 2,7 раза) и AUC (в 3,6 и 5,9 раза). Повышение этих показателей сопровождалось удлинением t1/2 элетриптана с 4,6 до 7,1 часа при приеме с эритромицином и с 4,8 до 8,3 часа при приеме с кетоконазолом (см. раздел 5.2). В связи с этим, препарат Релпакс не следует принимать вместе с сильными ингибиторами фермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин и ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).

В клинических исследованиях при приеме внутрь препарата, содержащего кофеин и эрготамин, через 1 и 2 часа после приема элетриптана у пациентов наблюдалось незначительное дополнительное повышение артериального давления, чего можно ожидать, исходя из фармакологических свойств обоих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или вещества, подобные эрготамину (например, дигидроэрготамин), не следует принимать в течение 24 часов после применения элетриптана. Аналогично, между приемом содержащего эрготамин препарата и приемом элетриптана должно пройти не менее 24 часов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты:

Нет данных in vitro или in vivo о том, что клинические дозы (и связанные с ними концентрации) элетриптана будут ингибировать либо индуцировать ферменты цитохрома P450, включая ферменты CYP3A4, метаболизирующие препарат, и поэтому считается, что элетриптан вряд ли вызовет клинически важные межлекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и серотониновый синдром: Поступали сообщения, описывающие пациентов с симптомами, соответствующими серотониновому синдрому (включая измененное психическое состояние, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и триптанов.

Передозировка

Симптомы:
Пациенты получали элетриптан однократно в дозе 120 мг без серьезных нежелательных эффектов. Однако, с учетом фармакологических свойств препаратов этого класса, при передозировке может развиваться артериальная гипертензия или могут наблюдаться более серьезные симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение:
Промывание желудка, симптоматическая терапия. Поскольку Т1/2 элетриптана составляет около 4 час в случае передозировки препарата наблюдать больных следует в течение, по меньшей мере, 20 час или до исчезновения клинических симптомов передозировки. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию элетриптана в плазме крови неизвестно.

Фармакологическое действие

Фармакологическая группа:
Анальгетики; противомигренозные препараты; селективные агонисты серотониновых 5НТ1-рецепторов:
Код АТХ: N02CC06

Фармакодинамика:
Механизм действия:
Элетриптан является селективным агонистом сосудистых рецепторов 5HT1B и нейрональных рецепторов 5HTID. Элетриптан также обладает высоким сродством к рецепторам 5HT1F, что может частично объяснять его противомигренозный механизм действия. Элетриптан обладает умеренным сродством к рекомбинантным рецепторам 5HT1A, 5HT2B, 5HT1E и 5HT7 человека.

Клиническая эффективность и безопасность:
Эффективность и безопасность препарата Релпакс при лечении острой мигрени оценивалась в 10 плацебо-контролируемых исследованиях с участием более 6000 пациентов (все группы терапии) в дозах от 20 до 80 мг. Облегчение головной боли наступало уже через 30 минут после перорального приема. Частота ответа (то есть уменьшение умеренной или сильной головной боли до прекращения боли или уровня легкой боли) через 2 часа после приема дозы составляла 59-77 % для дозы 80 мг, 54-65 % для дозы 40 мг, 47-54 % для дозы 20 мг и 19-40 % после приема плацебо. Препарат Релпакс был также эффективен в лечении таких связанных с мигренью симптомов, как рвота, тошнота, светобоязнь и фонофобия. Рекомендация по титрованию дозы до 80 мг основана на данных открытых долгосрочных исследований и краткосрочного двойного слепого исследования, где наблюдалась только тенденция к статистической значимости. Препарат Релпакс остается эффективным при мигрени, связанной с менструацией. Установлено, что препарат Релпакс не предотвращает мигренозную головную боль при приеме во время фазы ауры, поэтому принимать его следует только во время фазы головной боли.

В неплацебо-контролируемом фармакокинетическом исследовании у пациентов с нарушением функции почек было зарегистрировано более сильное повышение артериального давления после приема препарата Релпакс в дозе 80 мг, чем у здоровых добровольцев. Это не может быть объяснено какими-либо фармакокинетическими изменениями, и может представлять собой специфический фармакодинамический ответ на элетриптан у пациентов с нарушением функции почек.

Данные доклинической безопасности:
Данные, полученные в ходе доклинических стандартных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенности, а также репродуктивной токсичности, указывают на отсутствие особой опасности элетриптана для человека.

Фармакокинетика:
Абсорбция:
После приема внутрь элетриптан быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (не менее 81 %). Абсолютная биодоступность препарата у мужчин и женщин составляет примерно 50 %. Медиана значения Tmax после перорального приема равна 1,5 часа. В диапазоне клинических доз препарата (20-80 мг) была продемонстрирована линейная фармакокинетика. После перорального приема элетриптана с пищей с высоким содержанием жиров его значения AUC и Cmax повышались примерно на 20-30 %. При пероральном приеме элетриптана во время приступа мигрени его значение AUC уменьшалось примерно на 30 %, а значение Tmax увеличивалось до 2,8 часа. При многократном применении элетриптана (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней его фармакокинетика оставалась линейной, а аккумуляция была предсказуемой. При многократном применении больших доз элетриптана (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) его аккумуляция в течение 7 дней была в целом предсказуемой (примерно 40 %).

Распределение:
Объем распределения элетриптана после в/в введения составляет 138 л, что свидетельствует о его распределении в тканях организма. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85 %).

Биотрансформация:
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что элетриптан метаболизируется в основном печеночным ферментом CYP3A4 семейства цитохрома P-450. Это подтверждается увеличением концентрации элетриптана в плазме крови при совместном применении с эритромицином и кетоконазолом — известными селективными и сильными ингибиторами CYP3A4. Исследования in vitro также указывают на небольшое участие фермента CYP2D6, хотя клинические исследования не предоставляют какие-либо доказательства полиморфизма этого фермента. Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита элетриптана, на долю которых приходится значительная часть радиоактивности в плазме крови после приема лекарственного вещества, меченного радиоактивным изотопом C14. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в животных моделях in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, в животных моделях in vitro напротив обладал схожей с элетриптаном активностью. Третий источник радиоактивности в плазме крови идентифицирован не был, однако вероятнее всего им является ряд гидроксилированных метаболитов, которые также обнаруживаются в моче и кале. Концентрация в плазме крови образованного в результате N-деметилирования активного метаболита составляет всего 10-20 % от концентрации элетриптана, и поэтому его вклад в терапевтическое действие исходного лекарственного вещества считается незначительным.

Элиминация:
Средняя величина общего плазматического клиренса элетриптана после в/в введения составляет 36 л/ч, и период его полувыведения из плазмы крови равен примерно 4 часам. Средняя величина почечного клиренса элетриптана после перорального приема составляет приблизительно 3,9 л/ч. На долю внепочечного клиренса приходится около 90 % от общего клиренса, что свидетельствует о ведущей роли метаболизма в элиминации элетриптана.

Пол:
Мета-анализ клинических фармакологических исследований и популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показывают, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Лица пожилого возраста (старше 65 лет):
У участников пожилого возраста (от 65 до 93 лет) в сравнении с участниками более молодого возраста наблюдалось небольшое статистически незначимое уменьшение (16 %) клиренса и одновременное статистически значимое увеличение длительности периода полувыведения (с 4,4 часа до 5,7 часа).

Дети:
• Подростки (12-17 лет): у подростков с мигренью фармакокинетика элетриптана при назначении между приступами в дозе 40 и 80 мг соответствовала его фармакокинетике у здоровых взрослых;
• Дети (6-11 лет): клиренс элетриптана у детей соответствует таковому у подростков. Однако объем распределения элетриптана у детей меньше, что приводит к увеличению его уровня в плазме крови относительно концентрации, ожидаемой при приеме препарата в той же дозе у взрослых.

Почечная недостаточность:
У пациентов с легким (клиренс креатинина 61-89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) или тяжелым (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушением функции почек фармакокинетика элетриптана или степень его связывания с белками плазмы крови статистически значимо не изменяется. В этой группе наблюдались повышения артериального давления.

Печеночная недостаточность:
У пациентов с нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлда — Пью) наблюдалось статистически значимое увеличение значения AUC (на 34 %) и длительности периода полувыведения. Также наблюдалось незначительное увеличение значения Cmax (на 18 %). Такое незначительное изменение экспозиции не считается клинически значимым.

Беременность и кормление грудью

Беременность:
Клинические данные о применении препарата Релпакс во время беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбриофетального развития, родов или постнатального развития. Препарат Релпакс следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Лактация:
Элетриптан выделяется в женское грудное молоко. В одном исследовании с участием 8 женщин, получавших элетриптан внутрь однократно в дозе 80 мг, общее среднее содержание препарата в грудном молоке в течение 24 часов составляло 0,02 % от принятой дозы. Тем не менее, вопрос о назначении препарата Релпакс кормящим грудью женщинам должен решаться с осторожностью. Воздействие на грудного ребенка можно минимизировать путем временного прекращения кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Побочные явления

Резюме профиля безопасности:
Препарат Релпакс получали в клинических исследованиях свыше 5000 пациентов, которые принимали одну или две дозы препарата Релпакс 20 мг, 40 мг или 80 мг. Наиболее частыми нежелательными реакциями были астения, сонливость, тошнота и головокружение. В рандомизированных клинических исследованиях с использованием доз 20, 40 и 80 мг была показана тенденция дозозависимой частоты возникновения нежелательных явлений. Табличное резюме нежелательных реакций
Ниже представлены нежелательные реакции по системно-органным классам (СОК) и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но < 1/10), нечасто ( > 1/1 000, но < 1/100) и редко ( > 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции: частые: фарингит и ринит; редкие: инфекции дыхательных путей.

Нарушения со стороны лимфатической системы: редкие: лимфаденопатия.

Нарушения питания и обмена веществ: нечастые: анорексия.

Психические нарушения: нечастые: нарушение мышления, ажитация, спутанность сознания, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница; редкие: эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы: частые: сонливость, головная боль, головокружение, ощущение «покалывания» или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения; нечастые: тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступорозное состояние, нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения: нечастые: нарушение зрения, боль в глазах, светобоязнь и нарушение слезоотделения; редкие: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: частые: вертиго; нечастые: боль в ушах, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: ощущение сердцебиения и тахикардия; редкие: стенокардия, повышение артериального давления, брадикардия, шок.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: частые: ощущение «стеснения» в горле; нечастые: одышка, зевота; редкие: бронхоспазм и изменение тембра голоса.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: частые: боль в животе, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта и диспепсия; нечастые: диарея, глоссит; редкие: запор, эзофагит, отёк языка, отрыжка.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редкие: гипербилирубинемия, повышение активности АСТ (аспартатаминотрансферазы).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые: повышенное потоотделение; нечастые: сыпь, кожный зуд; редкие: кожные заболевания, крапивница.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: частые: боль в спине, боль в мышцах; нечастые: боль в суставах, артроз и боль в костях; редкие: артрит, миопатия, миалгия, судороги.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечастые: нарушения со стороны мочеиспускательного тракта (учащённое мочеиспускание, полиурия).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редкие: боль в молочных железах, меноррагия.

Общие нарушения: частые: ощущение тепла или «приливы» жара к лицу, озноб, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство сжатия, давления); нечастые: общая слабость, отёчность лица, жажда, периферические отёки.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих нежелательных эффектах:
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек;
Нарушения со стороны нервной системы: редкие случаи обморочных состояний;
Нарушения со стороны сосудистой системы: повышение артериального давления;
Нарушения со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: как и при применении некоторых других агонистов 5-HT1B/1D-серотониновых рецепторов, были получены редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях:
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Особые указания

Препарат Релпакс не следует принимать в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир). Кроме того, Релпакс не следует принимать в течение 72 часов после завершения приема ингибиторов изофермента CYP3A4.

Как и другие агонисты 5HT1-серотониновых рецепторов, Релпакс следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс, как и другие агонисты 5НТ1-серотониновых рецепторов, не следует назначать для лечения «атипичных» головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

На фоне применения агонистов 5НТ1-серотониновых рецепторов отмечались случаи развития кровоизлияния в головной мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта или других цереброваскулярных нарушений, в некоторых случаях с летальным исходом. В нескольких случаях цереброваскулярное нарушение было основным заболеванием и агонисты 5НТ1-серотониновых рецепторов применяли некорректно, трактовав симптомы, как признаки мигрени. Следует учитывать, что у пациентов с мигренью может быть повышен риск цереброваскулярных осложнений (например, инсульта, кровоизлияния и транзиторной ишемической атаки).

Релпакс эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

В клинических исследованиях установлено, что Релпакс является эффективным также для купирования симптомов, сопровождающих мигрень, таких как тошнота, рвота, фотофобия, фонофобия, и в лечении возврата головной боли в течение приступа.

Релпакс не следует принимать профилактически.

При применении препарата Релпакс в терапевтических дозах 60 мг и более регистрировали незначительное преходящее повышение артериального давления. Артериальное давление повышалось чаще у пациентов с нарушением функции почек (максимально систолическое давление повышалось на 14-17 мм рт.ст., а диастолическое на 14-21 мм рт.ст. от исходного уровня и на 3-4 мм рт.ст. выше, чем у здоровых добровольцев) и пожилых людей. Пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний
Не рекомендуется применять препарат Релпакс у пациентов с факторами риска развития ишемической болезни сердца (например, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, ожирение, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез, женщины в состоянии хирургической или физиологической менопаузы или мужчины в возрасте старше 40 лет) до тех пор, пока не будет проведено тщательное обследование системы кровообращения и не будет исключено сердечно-сосудистое заболевание. Чувствительность методов оценки состояния сердечно-сосудистой системы достаточно мала. В связи с этим, если в анамнезе пациента, на ЭКГ или при проведении других диагностических процедур обнаруживались признаки, характерные для артериального вазоспазма или ишемии миокарда, применять элетриптан не рекомендуется (см. раздел 4.3). У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, но у которых оценка состояния сердечно-сосудистой системы показала удовлетворительный результат, рекомендуется первую дозу элетриптана принимать под наблюдением врача, кроме пациентов, которые ранее получали элетриптан. Так как ишемия миокарда может возникнуть в отсутствии клинических симптомов, следует рассмотреть возможность проведения электрокардиографического исследования сразу после приема препарата Релпакс.

Пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, как описано выше, получающие элетриптан длительно, но с перерывами, должны периодически проходить обследование сердечно-сосудистой системы, поскольку они продолжают терапию элетриптаном.

Систематическое следование вышеизложенным рекомендациям приводит к снижению случаев, когда пациенты с недиагностируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями получают терапию элетриптаном.

При применении агонистов 5НТ1-серотониновых рецепторов сообщалось о случаях тяжелых нарушений сердечной функции, в том числе инфаркте миокарда, жизнеугрожающих нарушениях сердечного ритма и летальных исходах, развивавшихся в первые несколько часов после приема препарата. Учитывая широту применения агонистов 5НТ1-серотониновых рецепторов у пациентов с мигренью, частота возникновения данных реакций крайне низка.

Во время проведения клинических исследований были получены следующие сообщения. Среди пациентов, у которых проводили диагностическую коронарную ангиографию, у одного пациента, получающего элетриптан внутривенно (Cmax 127 нг/мл, что эквивалентно 60 мг элетриптана для приема внутрь) со стенокардией в анамнезе, артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией, возникло чувство стеснения в грудной клетке, а также был выявлен эпизод коронарного ангиоспазма (подтвержденный ангиографией) без изменений на ЭКГ, характерных для ишемии. Кроме того, сообщалось об одном случае развития фибрилляции предсердий у пациента с таким же нарушением ритма в анамнезе.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, некоторые из которых с летальным исходом. В очень редких случаях данные осложнения возникали в отсутствии каких-либо признаков сердечно-сосудистого заболевания. Тем не менее, учитывая трудность контроля сообщений, полученных в постмаркетинговом периоде, невозможно окончательно определить взаимосвязь данных случаев с приемом элетриптана.

Релпакс не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие сердечно-сосудистых заболеваний или повышен риск их развития. Системного изучения элетриптана у больных с сердечной недостаточностью не проводилось. Применение элетриптана, как и других агонистов 5HT1- серотониновых рецепторов, у этих пациентов не рекомендуется.

Лекарственно-индуцированная головная боль (ЛИГБ):
Следует учитывать, что неограниченное применение противомигренозных лекарственных средств может приводить к хроническим ежедневным головным болям. Случаи чрезмерного применения любых триптанов чаще всего наблюдаются у пациентов с ежедневными головными болями.

Вспомогательные вещества:
Лекарственный препарат Релпакс содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не следует принимать лекарственный препарат Релпакс. Лекарственный препарат Релпакс содержит натрий. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку дозировкой 20 мг и на таблетку дозировкой 40 мг, то есть, по сути, не содержит натрий. Препарат Релпакс также содержит краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (E 110) (лак алюминиевый FD&C желтый № 6), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами:
Препарат Релпакс оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Мигрень или лечение препаратом Релпакс могут являться причиной сонливости или головокружения у некоторых пациентов. Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, во время приступов мигрени и после приема препарата Релпакс.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Способ применения и дозы

Режим дозирования:
Таблетки Релпакс следует принимать как можно раньше после появления мигренозной головной боли, однако они также эффективны и при приеме на более поздней стадии приступа мигрени. Установлено, что препарат Релпакс не предотвращает мигренозную головную боль при приеме во время фазы ауры, поэтому принимать его следует только во время фазы головной боли. Таблетки Релпакс не следует применять с профилактической целью.

Взрослые пациенты (18–65 лет):
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.

Возобновление головной боли в течение 24 часов: Показано, что при возобновлении мигренозной головной боли в течение 24 часов после исчезновения вторая доза препарата Релпакс в такой же дозировке эффективно купирует повторный приступ. При необходимости применения второй дозы ее не следует принимать в течение 2 часов после приема первой.

Отсутствие эффекта от препарата: при сохранении головной боли в течение 2 часов после приема первой дозы препарата Релпакс принимать его повторно для купирования того же приступа не следует, поскольку клинические исследования не показали однозначной эффективности второй дозы в таких случаях. Клинические исследования показывают, что у пациентов, которые не отвечают на терапию при приступе мигрени лечение следующего приступа, скорее всего, все же будет успешным.

Пациенты, у которых не достигается удовлетворительная эффективность при приеме препарата в дозе 40 мг (например, хорошая переносимость, но отсутствие ответа на 2 из 3 приступов), могут эффективно принимать дозу 80 мг (2 таблетки по 40 мг) при последующих приступах мигрени.

Пациентам, у которых не достигается удовлетворительная эффективность после приема 40 мг, не следует принимать вторую дозу препарата 80 мг в течение 24 часов после приема первой дозы.

Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг.

Лица пожилого возраста:
Безопасность и эффективность элетриптана у пациентов старше 65 лет систематически не изучалась вследствие небольшого числа лиц такого возраста в клинических исследованиях. Поэтому применение препарата Релпакс у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Пациенты с нарушение функции печени:
У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. В связи с отсутствием данных о применении препарата Рерпакс у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, его назначение таким пациентам противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек:
Поскольку влияние препарата Релпакс на артериальное давление усиливается при нарушении функции почек (см. раздел 4.4), пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек рекомендуется начальная доза 20 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Препарат Релпакс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Дети:
Безопасность и эффективность препарата Релпакс у детей и подростков в возрасте 6–17 лет на данный момент не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в подразделе 5.2, однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.

Способ применения:
Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

Состав

Активное вещество:

 элетриптан — 40 мг.

Вспомогательные вещества:

 целлюлоза микрокристаллическая (тип PH-102) — 93.015 мг, лактозы моногидрат — 46 мг, кроскармеллоза натрия — 10 мг, магния стеарат — 2.5 мг.

Состав пленочной оболочки:

 опадрай оранжевый OY-LS-23016 — 6 мг (гипромеллоза — 42.5% масс./масс., лактозы моногидрат — 24.5% масс./масс., титана диоксид (Е171) — 23.8% масс./масс., триацетин — 8% масс./масс., краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (Е110) (лак алюминиевый FD&C желтый №6) — 1.2% масс./масс.); опадрай прозрачный YS-2-19114-A — 1 мг (гипромеллоза — 90% масс./масс., триацетин — 10% масс./масс.).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ): (абсорбция составляет около 81 %). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь у мужчин и женщин составляет около 50 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) в среднем составляло 1,5 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз от 20 мг до 80 мг фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.
Максимальная концентрация (Сmах) элетриптана и площадь под кривой концентрация- время (AUC) повышались примерно на 20-30 % при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30 %, а ТСmах в плазме крови увеличивалось до 2,8 ч.
При регулярном применении (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) в течение более 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40 %).

Распределение

Объем распределения элетриптана при внутривенном введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в тканях. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85 %).

Метаболизм

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является мощным селективным ингибитором изофермента CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также, что изофермент CYP2D6 вносит определенный вклад в метаболизм элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетику элетриптана.
Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного изотопом углерода С14.
В экспериментах in vitro метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью, в то время как метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован. Полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся почками и через кишечник.
Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20 % от концентрации элетриптана и, соответственно, не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Выведение

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после внутривенного введения составляет в среднем 36 л/ч, а период полувыведения (Т1/2) — около 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь составляет около 3,9 л/ч. Доля непочечного клиренса составляет около 90 % от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов почками и через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол

Результаты метаанализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пожилые люди (старше 65 лет)

У пожилых людей (65-93 года) выявлено небольшое и статистически недостоверное
Снижение клиренса элетриптана на 16% и статистически значимое увеличение Т1/2 (примерно с 4,4 до 5,7 ч) по сравнению с этими показателями у молодых людей. Эффект элетриптана на артериальное давление у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Нарушение функции печени

У больных с нарушением функции печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) выявлено статистически достоверное увеличение AUC (на 34 %) и Т1/2, а также небольшое увеличение Сmах (на 18 %), однако эти изменения не являются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

У больных с легким (клиренс креатинина 61-89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) или выраженным (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически достоверных изменений фармакокинетики элетриптана или степени его связывания с белками плазмы крови.

Показания к применению

Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к элетриптану или к любому другому компоненту препарата.

• Тяжелые нарушения функции печени.

• Возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной группе ограничены).

• Одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).

• Как и у других агонистов рецепторов 5- гидрокситриптамина I типа (5-HT1) противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:

• • неконтролируемая артериальная гипертензия;

  • спазм коронарных артерий, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

  • аритмии;

  • сердечная недостаточность;

  • окклюзионные заболевания периферических сосудов;

  • нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

  • совместное применение с другими агонистами 5-HT1 рецепторов;

  • в течение 24 ч до или после приема элетриптана нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Релпакс ® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

• Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-лактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

С осторожностью:

Серотониновый синдром: при одновременном применении элетриптана с другими препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), необходимо соблюдать осторожность, т.к. в отдельных случаях имелись сообщения о развитии серотонинового синдрома при одновременном приеме элетриптана и других серотонинергических препаратов.

Применение препарата в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушением функции почек (т.к. у таких пациентов эффект элетриптана на артериальное давление усиливается).

Способ применения и дозы

Внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс® следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Взрослые (18-65 лет)

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.

Если головная боль возобновляется в течение 24 час: если мигренозная головная боль купируется, однако затем возобновляется в течение 24 час, то Релпакс® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, чем через 2 час после первой дозы.

При отсутствии эффекта: если первая доза Релпакса® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 час, то для купирования приступа не следует принимать вторую дозу, так как в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом больные, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг.

Суточная доза не должна превышать 160 мг.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Не рекомендуется применение препарата Релпакс® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Кроме того, Релпакс® не следует принимать в течение 72 часов после завершения приема ингибиторов изофермента CYP3A4.

Как и другие агонисты 5-HT1- серотониновых рецепторов, Релпакс® следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс®, как и другие агонисты 5-HT1 серотониновых рецепторов, не следует назначать для лечения «атипичных» головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

На фоне применения агонистов 5-HTV серотониновых рецепторов отмечались случаи развития кровоизлияния в головной мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта или других цереброваскулярных нарушений, в некоторых случаях с летальным исходом. В нескольких случаях цереброваскулярное нарушение было основным заболеванием и агонисты 5- HT1-серотониновых рецепторов применяли некорректно, трактовав симптомы, как признаки мигрени. Следует учитывать, что у пациентов с мигренью может быть повышен риск цереброваскулярных осложнений (например, инсульта, кровоизлияния и транзиторной ишемической атаки).

При одновременном применении элетриптана и СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) и СИОЗСН (например, венлафаксин, дулоксетин) возможно развитие потенциально жизнеугрожающего серотонинового синдрома (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Данный синдром может проявляться следующими симптомами: нарушение психического статуса (например, ажитация, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, олебания артериального давления, гипертермия), нарушение функции нейромышечной системы (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы нарушения функции пищеварительной системы (например, тошнота, рвота, диарея).

Не рекомендуется применять препарат Релпакс® у пациентов с факторами риска развития ишемической болезни сердца (например, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, ожирение, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез, женщины в состоянии хирургической или физиологической менопаузы или мужчины в возрасте старше 40 лет) до тех пор, пока не будет проведено тщательное обследование системы кровообращения и не будет исключено сердечно-сосудистое заболевание.

Чувствительность методов оценки состояния сердечно-сосудистой системы достаточно мала. В связи с этим, если в анамнезе пациента, на ЭКГ или при проведении других диагностических процедур обнаруживались признаки, характерные для артериального вазоспазма или ишемии миокарда, применять элетриптан не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, но у которых оценка состояния сердечнососудистой системы показала удовлетворительный результат, рекомендуется первую дозу элетриптана принимать под наблюдением врача, кроме пациентов, которые ранее получали элетриптан. Так как ишемия миокарда может возникнуть в отсутствии клинических симптомов, следует рассмотреть возможность проведения электрокардиографического исследования сразу после приема препарата Релпакс®.

Пациенты с факторами риска сердечнососудистых заболеваний, как описано выше, получающие элетриптан длительно, но с перерывами, должны периодически проходить обследование сердечно-сосудистой системы, поскольку они продолжают терапию элетриптаном. Систематическое следование вышеизложенным рекомендациям приводит к снижению случаев, когда пациенты с недиагностируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями получают терапию элетриптаном.

При применении агонистов 5НТ1- серотониновых рецепторов сообщалось о случаях тяжелых нарушений сердечной функции, в том числе инфаркте миокарда, жизнеугрожающих нарушениях сердечного ритма и летальных исходах, развивавшихся в первые несколько часов после приема препарата. Учитывая широту применения агонистов 5НТ1- серотониновых рецепторов у пациентов с мигренью, частота возникновения данных реакций крайне низка.

Во время проведения клинических исследований были получены следующие сообщения. Среди пациентов, у которых проводили диагностическую коронарную ангиографию, у одного пациента, получающего элетриптан внутривенно (Сmax 127 нг/мл, что эквивалентно 60 мг элетриптана для приема внутрь) со стенокардией в анамнезе, артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией, возникло чувство стеснения в грудной клетке, а также был выявлен эпизод коронарного ангиоспазма (подтвержденный ангиографией) без изменений на ЭКГ, характерных для ишемии. Кроме того, сообщалось об одном случае развития фибрилляции предсердий у пациента с таким же нарушением ритма в анамнезе.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, некоторые из которых с летальным исходом. В очень редких случаях данные осложнения возникали в отсутствии каких-либо признаков сердечно- сосудистого заболевания. Тем не менее, учитывая трудность контроля сообщений, полученных в постмаркетинговом периоде, невозможно окончательно определить взаимосвязь данных случаев с приемом элетриптана. Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие сердечно-сосудистых заболеваний или повышен риск их развития (см. раздел «Противопоказания»). Системного изучения элетриптана у больных с сердечной недостаточностью не проводилось. Применение элетриптана, как и других агонистов 5HT1- серотониновых рецепторов, у этих пациентов не рекомендуется.

Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

В клинических исследованиях установлено, что Релпакс® является эффективным также для купирования симптомов, сопровождающих мигрень, таких как тошнота, рвота, фотофобия, фонофобия, и в лечении возврата головной боли в течение приступа.

Релпакс® не следует принимать профилактически.

При применении препарата Релпакс® в терапевтических дозах 60 мг и более регистрировали незначительное преходящее повышение артериального давления. Артериальное давление повышалось чаще у пациентов с нарушением функции почек (максимально систолическое давление повышалось на 14-17 мм рт.ст., а диастолическое на 14-21 мм рт.ст. от исходного уровня и на 3-4 мм рт.ст. выше, чем у здоровых добровольцев) и пожилых людей.

Следует учитывать, что неограниченное применение противомигренозных лекарственных средств может приводить к хроническим ежедневным головным болям. Случаи чрезмерного применения любых триптанов чаще всего наблюдаются у пациентов с ежедневными головными болями.

Описание

Противомигренозное средство.

Фармакодинамика

Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ1В и нейрональных 5-НТ1D рецепторов. Элетриптан также обладает высоким сродством к 5-НТ1F серотониновым рецепторам и оказывает умеренное действие на 5-НТ1А, 5-НТ2B, 5-НТ1Е и 5-НТ7 серотониновые рецепторы.

В сравнении с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Побочные действия

В целом, Релпакс® переносится хорошо

Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота побочных реакций у пациентов, принимающих препарат в одной и той же дозе двукратно в течение 24 ч для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении препаратом Релпакс®, являются типичными для всего класса агонистов 5-HT1 -серотониновых рецепторов.

При применении агонистов 5-HT1 — серотониновых рецепторов, в том числе и препарата Релпакс®, сообщалось о случаях серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, в некоторых случаях с летальным исходом. Данные реакции отмечались крайне редко и наблюдались преимущественно у пациентов с сопутствующими факторами риска.

У пациентов, принимающих Релпакс® в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥ 1 % и выше по сравнению с плацебо). Эти явления были распределены по следующим категориям в соответствии с частотой: частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастные (≥ 1/1000 до < 1/100) или редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000).

Инфекции:

Частые: фарингит и ринит.

Редкие: инфекции дыхательных путей.

Нарушения со стороны лимфатической системы:

Редкие: лимфаденопатия.

Нарушения питания и обмена веществ:

Нечастые: анорексия.

Психические нарушения:

Нечастые: нарушение мышления, ажитация, спутанность сознания,

деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница.

Редкие: эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Частые: сонливость, головная боль, головокружение, ощущение «покалывания» или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения.

Нечастые: тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступорозное состояние, нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечастые: нарушение зрения, боль в глазах, светобоязнь и нарушение слезоотделения.

Редкие: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия:

Частые: вертиго.

Нечастые: боль в ушах, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно- сосудистой системы:

Частые: ощущение сердцебиения и тахикардия.

Редкие: стенокардия, повышение артериального давления, брадикардия, шок.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

Частые: ощущение «стеснения» в горле.

Нечастые: одышка, зевота.

Редкие: бронхоспазм и изменение тембра голоса.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Частые: боль в животе, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта и диспепсия.

Нечастые: диарея, глоссит.

Редкие: запор, эзофагит, отёк языка, отрыжка.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Редкие: гипербилирубинемия, повышение активности ACT (аспартатаминотрансферазы).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Частые: повышенное потоотделение.

Нечастые: сыпь, кожный зуд.

Редкие: кожные заболевания, крапивница.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной и

костной тканей:

Частые: боль в спине, боль в мышцах.

Нечастые: боль в суставах, артроз и боль в костях.

Редкие: артрит, миопатия, миалгия, судороги.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

Нечастые: нарушения со стороны мочеиспускательного тракта (учащённое мочеиспускание, полиурия).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Редкие: боль в молочных железах, меноррагия.

Общие нарушения:

Частые: ощущение тепла или «приливы» жара к лицу, озноб, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство сжатия, давления).

Нечастые: общая слабость, отёчность лица, жажда, периферические отёки.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих нежелательных эффектах:

Нарушения со стороны иммунной системы:

аллергические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы:

редкие случаи обморочных состояний.

Нарушения со стороны сосудистой системы:

повышение артериального давления.

Нарушения со стороны сердца:

ишемия или инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

как и при применении некоторых других агонистов 5-НТ 1B/1D -серотониновых рецепторов, были получены редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыта клинического применения Релпакса® у беременных женщин нет. В исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия. Релпакс® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.

Релпакс® выводится с грудным молоком у женщин. При однократном приеме Релпакса® в дозе 80 мг выведение с грудным молоком в течение 24 час составило в среднем 0,02 % от принятой дозы. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 час после приема элетриптана.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику элетриптана При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, Сmах элетриптана увеличивалась в 2 и 2,7 раза, соответственно, a AUC элетриптана — в 3,6 и 5,9 раза, соответственно. При этом Т1/2 элетриптана увеличивался с 4,6 час до 7,1 час при применении эритромицина и с 4,8 час до 8,3 час — при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»), Таким образом, Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействия Релпакса® с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований межлекарственных взаимодействий пока не доступны (за исключением пропранолола, см. ниже).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что следующие лекарственные препараты вряд ли влияют на фармакокинетику элетриптана: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные препараты и блокаторы кальциевых каналов.

Поскольку элетриптан не является субстратом МАО, фармакокинетическое взаимодействие Релпакса® и ингибиторов МАО маловероятно, и специальные исследования их взаимодействия не проводились.

При одновременном применении пропранолола в дозе 160 мг, верапамила в дозе 480 мг или флуконазола в дозе 100 мг Сmах элетриптана увеличивалась в 1,1, 2,2 и 1,4 раза, а AUC — в 1,3, 2,7 и 2,0 раза, соответственно. Эти изменения не являются клинически значимыми, так как они не сопровождались повышением артериального давления или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с применением одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 час и 2 час после приема Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению артериального давления, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства, в частности, дигидроэрготамин, не следует назначать в течение 24 час после приема Релпакса®. Напротив, Релпакс® можно назначать не ранее, чем через 24 час после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные средства

В терапевтических дозах не выявлено влияние (ингибирование или индуцирование) препарата на систему цитохрома Р450.

Взаимодействие с серотонинергическими препаратами

Одновременное применение агонистов 5-НТ рецепторов, в т.ч. элетриптана, с препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), может повысить риск развития серотонинового синдрома. В случае клинической необходимости одновременного применения элетриптана и серотонинергических препаратов следует соблюдать осторожность. Таких пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при увеличении дозы каждого препарата.

Передозировка

При передозировке можно ожидать развития артериальной гипертензии и других нарушений, со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Поскольку Т1/2 элетриптана составляет около 4 час в случае передозировки препарата наблюдать больных следует в течение, по меньшей мере, 20 час или до исчезновения клинических симптомов передозировки. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию элетриптана в плазме крови неизвестно.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У некоторых больных мигрень или прием агонистов 5НТ1- серотониновых рецепторов, включая элетриптан, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. При выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема препарата Релпакс®.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя