Ремелокс свечи инструкция по применению

Ремелокс суппозитории: инструкция по применению

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска: Суппозитории

Цены в аптеках: Минск

13,11 — 22,48 р.

Содержание

1. Описание
2. Состав
3. Фармакотерапевтическая группа
4. Показания к применению
5. Способ применения и дозы
6. Нежелательные реакции
7. Противопоказания
8. Передозировка
9. Меры предосторожности
10. Беременность и лактация
11. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
12. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
13. Условия хранения
14. Срок годности
15. Упаковка
16. Условия отпуска

Описание

Суппозитории цилиндроконической формы, от белого до светло-желтого цвета.

Состав

Один суппозиторий содержит:

активное вещество: мелоксикам 7, 5 мг или 15 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы; М01АС06.

Показания к применению

Кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза. Долговременное симптоматическое лечение ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.

Способ применения и дозы

Применяется ректально (суппозитории следует вводить в прямую кишку).

Вероятность возникновения нежелательных эффектов можно свести к минимуму, используя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически проводить оценку необходимости терапии и ответа пациента на лечение, особенно у пациентов с остеоартрозом.

При обострении остеоартроза рекомендуемая доза составляет: 7,5 мг в день (1 суппозиторий 7,5 мг один раз в сутки). При необходимости, доза может быть увеличаца до 15 мг в день (1 суппозиторий 15 мг один раз в сутки).

При ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 15 мг в сутки (1 суппозиторий 15 мг один раз в сутки). В зависимости от терапевтического ответа доза может быть уменьшена до 7,5 мг в сутки (1 суппозиторий 7,5 мг один раз в сутки).

Не следует превышать дозу 15 мг в сутки.

Пожилые пациенты и пациенты с высоким риском побочных реакций: у пожилых пациентов рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита составляет 7,5 мг в сутки. Пациенты с высоким риском побочных реакций должны начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки.

Почечная недостаточность: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.

Не требуется снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина более 25 мл/мин).

Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени снижения дозы не требуется.

Дети и подростки:
Препарат противопоказан детям и подросткам до 16 лет.

Нежелательные реакции

Классификация MedDRA в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз. Предрасполагающим фактором для возникновения агранулоцитоза является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции — реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, ангионевротический отек); частота неизвестна — анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики:
редко — изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания, нарушение ориентации.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение остроты зрения, в т.ч. нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: редко — ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — повышение АД, приливы крови к лицу; редко — небольшое увеличение риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм, астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Нарушения со стороны органов ЖКТ: очень часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто — скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко — перфорация ЖКТ; частота неизвестна — панкреатит. Желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация могут быть тяжелыми и потенциально фатальными особенно у пожилых пациентов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — преходящие изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина); очень редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — отек Квинке, зуд, сыпь; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови); очень редко — острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна: женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — отеки, включая отек нижних конечностей.

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

РЕМЕЛОКС

Торговое наименование

Ремелокс

Международное непатентованное наименование

Мелоксикам

Лекарственная форма

Суппозитории ректальные

Описание

Суппозитории цилиндроконической формы, от белого до светло-желтого цвета. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня, и воронкообразного углубления.

Состав

1 суппозиторий содержит:

действующее вещество: мелоксикам 7,5 мг или 15 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Мелоксикам.

Код АТХ: M01AC06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ремелокс – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) семейства оксикамов, обладающий противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим свойствами.

Противовоспалительная активность мелоксикама была доказана на классических моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВП, точный механизм действия остается неизвестным. Тем не менее, существует, по крайней мере один общий механизм действия, характерный для всех НПВП (в том числе мелоксикама): ингибирование биосинтеза простагландинов, известных в качестве медиаторов воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция. Мелоксикам хорошо абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема препарата в дозе 7,5 мг, C_max достигается через 4–6 ч и составляет около 0,4–1,0 мкг/мл, для дозы 15 мг составляет около 0,8–2,0 мкг/мл. Биодоступность – около 90 %.

Распределение. Равновесная концентрация (C_ss) достигается через 3–5 дней приема. Связывание с белками плазмы крови (главным образом, с альбуминами) составляет 99 %. Концентрация мелоксикама в синовиальной жидкости составляет 40–50 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения в среднем составляет 11 литров с коэффициентом межиндивидуальной вариации порядка 30–40 %.

Метаболизм. Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3А4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение. Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизменном виде с калом выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизменном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама составляет около 20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5–15 мг при пероральном или внутримышечном введении.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной /почечной недостаточностью

Печеночная недостаточность, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность, не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Показания к применению

Кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза.

Долговременное симптоматическое лечение ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к мелоксикаму или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• гиперчувствительность к другим НПВП или ацетилсалициловой кислоте. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдались симптомы бронхиальной астмы, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• перенесенные желудочно-кишечные кровотечения или перфорации, связанные с приемом НПВП;
• острая или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение (два или более эпизодов установленной язвы или кровотечения в анамнезе);
• проктит или ректальное кровотечение;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность без проведения гемодиализа;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови;
• лечение периоперационных болей при коронарном шунтировании;
• детский и подростковый возраст до 16 лет;
• беременность и период лактации.

Режим дозирования и способ применения

Ректально.

Нежелательные эффекты могут быть минимизированы, используя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически проводить оценку необходимости терапии и ответа пациента на лечение, особенно у пациентов с остеоартрозом.

При обострении остеоартроза рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/сутки (1 суппозиторий 7,5 мг). При необходимости, при отсутствии улучшения, доза может быть увеличена до 15 мг/сутки (1 суппозиторий 15 мг).

При ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 15 мг/сутки (1 суппозиторий 15 мг). В зависимости от терапевтического ответа доза может быть уменьшена до 7,5 мг/сутки (1 суппозиторий 7,5 мг один раз в сутки).

Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг/сутки.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты и пациенты с повышенным риском нежелательных реакций Рекомендуемая доза при длительном лечении пожилых пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом составляет 7,5 мг в сутки. Пациенты с повышенным риском нежелательных реакций должны начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.

Не требуется снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина более 25 мл/мин).

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести снижения дозы не требуется.

Дети и подростки

Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Побочные действия

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим увеличением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт).

Классификация по органам, системам и по частоте их возникновения (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза. Предрасполагающим фактором для возникновения агранулоцитоза является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных препаратов, в частности метотрексата.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, исключая анафилактические и анафилактоидные реакции; частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко – изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушения зрения, в т.ч. нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: редко – ощущение сердцебиения; частота неизвестна – сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – повышение артериального давления, приливы крови к лицу;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм, астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Нарушения со стороны органов ЖКТ: очень часто – диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – перфорация ЖКТ; частота неизвестна – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально фатальными, особенно у пожилых пациентов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – преходящие изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – отек Квинке, зуд, сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины в сыворотке крови); очень редко – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – отеки, включая отек нижних конечностей. Риск местной токсичности более высок в случае длительного лечения, частого применения в течение суток или применения высоких доз.

Нежелательные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для других соединений этого класса

Органическое поражение почек, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через национальную систему сообщений, сведения о которой опубликованы на веб-сайте Департамента лекарственного обеспечения и медицинской техники при МЗ Кыргызской Республики: www. pharm.kg  или e-mail: dlomt@ pharm.kg

Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности данного препарата.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом перед началом применения препарата Ремелокс.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем назначения наименьшей эффективной дозы в течение наименьшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

В случае недостаточного терапевтического эффекта не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу (15 мг) и/или назначать другие НПВП, так как усиливается токсическое действие препарата при отсутствии терапевтических преимуществ. Следует избегать одновременного назначения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Ремелокс не следует применять для купирования острого болевого синдрома.

При отсутствии клинического улучшения после нескольких дней применения препарата, рекомендуется повторно провести оценку назначенного лечения.

Необходимо убедиться в излеченности пациентов с эзофагитом, гастритом, и/или пептической язвой в анамнезе до назначения мелоксикама. Необходимо тщательное наблюдение за указанными пациентами, получающими мелоксикам, с целью своевременного обнаружения рецидива заболевания.

Желудочно-кишечные эффекты

Как и при применении других НПВП, потенциально опасные для жизни пациента желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация (в том числе фатальные) могут возникнуть в любой момент в процессе лечения, с появлением предупредительных симптомов или без них, независимо от наличия в анамнезе у пациента серьезных желудочно-кишечных заболеваний.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Данной категории пациентов необходимо назначить наименьшие рекомендуемые дозы препарата.

Комбинированное лечение защитными средствами (например, ингибиторы протонного насоса или мизопростол) рекомендуется пациентам, нуждающимся в сопутствующей терапии ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или другими препаратами, повышающими риск развития желудочно-кишечных осложнений.

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (желудочно-кишечных кровотечениях) особенно на начальных этапах лечения.

С осторожностью следует назначать пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые увеличивают риск язв или кровотечений, например, гепарин в лечебных дозах или при применении в гериатрии, антикоагулянты (например, варфарин) или другие НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах (≥ 500 мг в разовой дозе или ≥ 3 г в суточной дозе).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или пептической язвы лечение мелоксикамом должно быть прекращено.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, так как возможно обострение заболевания.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клинический мониторинг артериального давления в начале курса лечения мелоксикамом.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП, включая мелоксикам (особенно в больших дозах и при длительном лечении), приводит к небольшому увеличению риска сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска для мелоксикама недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями возможно назначение мелоксикама после тщательного обследования. Аналогичное обследование необходимо провести до начала длительного лечения пациентам, подверженным высокому риску: пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, или имеющим факторы, предрасполагающие к развитию сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции

В очень редких случаях при применении НПВП наблюдали серьезные кожные реакции, некоторые из них летальные, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наивысший риск появления таких реакций наблюдается в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности необходимо прекратить применение препарата.

Изменения со стороны печени и почек

Как и при применении большинства НПВП редко сообщалось о повышении уровня трансаминаз, билирубина или других показателей функции печени, а также о повышении уровня креатинина и мочевины крови и других лабораторных изменений. В большинстве случаев изменения были преходящими и незначимыми. При появлении выраженных и постоянных изменений параметров, характеризующих функцию печени, необходимо прекратить применение препарата Ремелокс и контролировать выявленные лабораторные изменения.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП, путем ингибирования сосудорасширяющего действия простагландинов почек, могут вызвать функциональную почечную недостаточность за счет снижения клубочковой фильтрации. Данное нежелательное явление зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется проведение тщательного мониторинга диуреза и функции почек пациентам со следующими факторами риска:

• пожилые пациенты;

• сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, диуретиками;

• гиповолемия различного генеза;

• застойная сердечная недостаточность;

• почечная недостаточность;

• нефротический синдром;

• волчаночная нефропатия;

• выраженная печеночная дисфункция (сывороточный альбумин <25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью).

В редких случаях НПВП могут быть причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, медуллярного некроза или нефротического синдрома. Доза мелоксикама у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна быть выше, чем 7,5 мг. Не требуется снижение дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин).

Совместное применение с пеметрекседом

Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, получающие пеметрексед, не должны принимать мелоксикам по крайней мере за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и минимум 2 дня после введения.

Задержка натрия, калия и воды

Применение НПВП может приводить к задержке натрия, калия и воды, оказывать влияние на натрийуретическое действие диуретиков. Также возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных препаратов. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно появление и усугубление отеков, симптомов сердечной недостаточности или гипертензии. Для данной категории пациентов из группы риска рекомендуется клиническое наблюдение.

Гиперкалиемия

Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с сахарным диабетом или при сопутствующей терапии лекарственными препаратами, повышающими уровень калия в крови. Необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Другие предупреждения и меры предосторожности

Пожилые, ослабленные и истощенные пациенты более подвержены развитию нежелательных реакций и, следовательно, требуют тщательного наблюдения. Как и при применении других НПВП, особую осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата пожилым пациентам, у которых часто встречаются нарушения функций почек, печени и сердца. У пожилых пациентов также повышена частота развития нежелательных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации ЖКТ, которые могут привести к летальному исходу.

Ремелокс, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Применение мелоксикама может снизить фертильность у женщин и, соответственно, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Беременность и период лактации

Применение препарата противопоказано в период беременности и грудного вскармливания.

Применение НПВС примерно на 20 неделе и на более поздних сроках беременности может вызвать дисфункцию почек плода, приводящую к олигогидрамниону, а в некоторых случаях, к почечной недостаточности у новорожденных.

Данные неблагоприятные исходы наблюдаются в среднем после нескольких дней или недель лечения, хотя в редких случаях сообщалось о развитии олигогидрамниона уже через 48 ч после начала применения НПВП.

Маловодие часто, но не всегда, является обратимым после прекращения лечения. При длительном периоде маловодия могут развиваться осложнения, включая контрактуры конечностей и задержку созревания легких. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях нарушения функции почек у новорожденных, требующих проведения инвазивных процедур, таких как обменное переливание крови или диализ.

Фертильность

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому данный лекарственный препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата возникают нарушения остроты зрения, появляется сонливость, головокружение, головная боль, шум в ушах, не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке НПВП могут наблюдаться следующие симптомы, которые, как правило, обратимы при поддерживающей терапии: слабость, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастрии. Может быть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелая интоксикация может привести к гипертонии, острой почечной недостаточности, к нарушению функции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистому коллапсу и остановке сердца. Также, как и при лечение терапевтическими дозами НПВП, при их передозировке могут возникнуть анафилактоидные реакции.

Лечение: симптоматическая терапия, антидот не известен. В клинических исследованиях было продемонстрировано, что холестирамин (4 г 3 раза в сутки) ускоряет выведение мелоксикама.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Риск гиперкалиемии

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия факторов риска.

Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных препаратов и мелоксикама.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота ≥3 г/сутки: одновременное применение с другими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 500 мг в разовой дозе или ≥ 3 г в общей суточной дозе) не рекомендуется – увеличивается риск развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды): одновременное применение с кортикостероидами требует особой осторожности из-за повышенного риска кровотечения и желудочно-кишечных язв.

Антикоагулянты или гепарин при применении у пожилых пациентов или в терапевтических дозах: повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Одновременное применение не рекомендуется. При необходимости назначения данной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг МНО.

Тромболитики и антитромбоцитарные препараты: повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышение риска желудочно-кишечных кровотечений.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами. Совместное применение с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II или препаратами, подавляющими циклоксигеназу у предрасположенных пациентов (обезвоженных, пожилых, с нарушением функции почек) усугубляет нарушение функции почек, усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации и может привести к развитию острой почечной недостаточности, в некоторых случаях необратимой. Таким образом, данная сочетанная терапия должна осуществляться с осторожностью, особенно у пожилых людей. У данных пациентов должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала и во время лечения необходимо периодически исследовать функцию почек.

Другие антигипертензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы): Одновременное применение может уменьшить антигипертензивный эффект бета-блокаторов за счет ингибирования простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус): НПВП могут усилить нефротоксичность ингибиторов кальциневрина за счет действия на синтез почечных простагландинов. В случае проведения комбинированной терапии следует тщательно контролировать функцию почек, особенно в пожилом возрасте.

Внутриматочные контрацептивные устройства: при применении НПВП возможно снижение эффективности внутриматочных контрацептивных устройств, однако эта информация требует дальнейшего подтверждения.

Деферазирокс: одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетические взаимодействия (влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных препаратов)

Литий: НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВП не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

Метотрексат: НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и, таким образом, увеличивать концентрацию метотрексата в плазме крови. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение НПВП пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг/неделю).

Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВП возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВП и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВП.

Пеметрексед: при одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45–79 мл/мин), применение мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов необходимо тщательно контролировать, особенно в отношении появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин), применение мелоксикама в дозе 15 мг может уменьшить элиминацию пеметрекседа, а, следовательно, увеличить частоту возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/ мин).

Фармакокинетические взаимодействия (влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику мелоксикама)

Холестирамин: холестирамин, блокируя энтеро-печеночную циркуляцию, приводит к более быстрому выведению мелоксикама. Клиренс мелоксикама увеличивается на 50 %. Период полувыведения снижается до 13±3 часа. Данное взаимодействие имеет клиническое значение.

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид): Мелоксикам полностью выводится путем печеночного метаболизма, при этом примерно две трети выводится опосредованно ферментами цитохрома (CYP) P450 (CYP 2C9 – основной путь выведения и CYP 3A4 – вспомогательный путь выведения), а одна треть посредством других путей, например, окисление пероксидазы. При одновременном приеме мелоксикама и лекарственных средств, ингибирующих или метаболизируемых CYP 2C9 и/или CYP 3A4, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При одновременном приеме с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид), можно ожидать взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, которое может привести к увеличению концентраций этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови. Пациентов, одновременно принимающих мелоксикам и производные сульфонилмочевины, натеглинид, следует тщательно наблюдать на появление признаков гипогликемии.

При одновременном применении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, обладающих известной способностью ингибировать CYP2С9 и/или CYP3А4, или метаболизирующихся при участии этих ферментов, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

Дети

Исследования взаимодействия лекарственных препаратов проводились только у взрослых.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Форма выпуска и упаковка

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

ДАРЫ КАРАЖАТЫН МЕДИЦИНАДА КОЛДОНУУ БОЮНЧА

НУСКАМА

РЕМЕЛОКС

Соодадагы аталышы

Ремелокс

Эл аралык патенттелбеген аталышы

Мелоксикам

Дарынын түрү

Ректалдык суппозиторийлер

Сүрөттөмөсү

Цилиндр учтуу формасындагы, ак түстөн ачык-сары түстөгү суппозиторийлер. Кесилген жеринде аба жана тешиктүү стержиндин жана уюк түрүндөгү оюктун болушуна жол берилет.

Курамы

1 суппозиторий төмөнкүлөрдү камтыйт:

таасир берүүчү зат: мелоксикам 7,5 мг же 15 мг;

көмөкчү зат: катуу май.

Фармадарылык тобу

Сезгенүүгө каршы жана кызыл жүгүрүкө каршы препараттар. Стероиддик эмес сезгенүүгө каршы жана кызыл жүгүрүкө каршы препараттар. Оксикамдар. Мелоксикам.

ATX коду: M01AC06.

Фармакологиялык касиеттери

Фармакодинамикасы

Ремелокс — сезгенүүгө каршы, ооруну басуучу жана ысыкты басуучу касиеттерге ээ, оксикам тукумунан стероиддик эмес сезгенүүгө каршы препарат (ССКП).

Мелоксикамдын сезгенүүгө каршы активдүүлүгү сезгенүүнүн классикалык моделдеринде далилденген. Башка ССКП сыяктуу эле, таасир берүүнүн так механизми белгисиз бойдон калууда. Ошентсе да, жок эле дегенде, бир жалпы таасир берүү механизми бардык ССКП үчүн жалпы (анын ичинде мелоксикам) мүнөздүү: сезгенүү медиаторлору катары белгилүү болгон простагландиндердин биосинтезинин басандатуу.

Фармакокинетикасы

Абсорбция. Мелоксикам АИЖ жакшы сиңирилет. 7,5 мг дозада препаратты бир жолу кабыл алынгандан кийин, C_max 4-6 сааттан кийин жетет жана болжол менен 0,4-1,0 мкг / мл, 15 мг дозасы үчүн болжол менен 0,8-2,0 мкг / мл түзөт. Биожеткиликтүүлүгү — болжол менен 90% түзөт.

Бөлүштүрүү. Тең салмактуулук концентрациясы (Css) кабыл алуудан 3-5 күндөн кийин жетишилет. Плазманын белоктору (негизинен альбумин) менен байланышы 99% түзөт. Мелоксикамдын муун суюктугундагы концентрациясы кандын плазмасындагы концентрациянын 40-50% түзөт. Бөлүштүрүү көлөмү болжол менен 30-40% жекече аралык өзгөрүү коэффициенти менен орточо 11 литрди түзөт.

Зат алмашуу. Мелоксикам боордо 4 фармакологиялык активдүү эмес туундунун пайда болушу менен дээрлик толугу менен зат алмашууга учурайт. Негизги метаболит 5′-карбоксимелоксикам (дозасынын кенендигинин 60%) аралык метаболит 5′-гидроксиметилмелоксикамдын кычкылданышынан түзүлөт, ал да сыртка бөлүнүп чыгарылат, бирок азыраак деңгээлде (дозанын 9%). In vitro изилдөөлөрү CYP2C9 бул метаболизмдик айланууда маанилүү роль ойноорун жана CYP3A4 изоферментинин кошумча мааниге ээ экенин көрсөттү. Башка эки метаболиттерди түзүүдө (препараттардын дозасынын кенендигинин 16% жана 4% түзөт) пероксидаза катышат, алардын активдүүлүгү, кыязы, жекече өзгөрүп турат.

Бөлүп чыгаруу. Ичеги жана бөйрөк аркылуу бирдей өлчөмдө, негизинен метаболиттер түрүндө бөлүнүп чыгарылат. Суткалык дозанын 5% дан азы заң менен өзгөрүүсүз бөлүнүп чыгарылат, заара менен өзгөрүүсүз, препаттар бир аз өлчөмдө гана болот. Мелоксикамдын орточо жарым жартылай бөлүнүү мезгили болжол менен 20 саатты түзөт. Плазмалык клиренси орточо 8 мл/минутаны түзөт.

Мелоксикам 7,5-15 мг дозада сызыктуу фармакокинетикасын пероралдык же булчуң ичине киргизүүдө көрсөтөт.

Бейтаптардын өзгөчө топтору

Боор/бөйрөк алсыздыгы менен бейтаптар

Боордун алсыздыгы, ошондой эле жеңил же орточо айкындуу бөйрөк алсыздыгы мелоксикамдын фармакокинетикасына олуттуу таасирин тийгизбейт. Бөйрөктүн терминалдуу алсыздыгында таралуу көлөмүнүн жогорулоосу эркин мелоксикамдын жогорку концентрациясына алып келиши мүмкүн, ошондуктан мындай бейтаптарда суткалык доза 7,5 мг ашпоого тийиш.

Улгайган курактагы бейтаптар

Улгайган курактагы бейтаптарда фармакокинетикасынын тең салмактуу абалында орточо плазмалык клиренси жаш бейтаптарга караганда бир аз төмөн.

Колдонууга көрсөтмөлөр

Остеоартриттин күчөшүн кыска мөөнөттүү симптоматикалык дарылоо.

Ревматоиддик артриттин же анкилоздук спондилиттин узак мөөнөттүү симптоматикалык дарылоосу.

Каршы көрсөтмөлөр

• Мелоксикамга же препараттын кандайдыр бир көмөкчү заттарына жогорку сезгичтүүлүк;
• башка ССКП же ацетилсалицил кислотасына жогорку сезгичтүүлүк. Мелоксикамды ацетилсалицил кислотасын же башка ССКП кабыл алгандан кийин мурун бронхиалдык астма, мурундун полиптери, ангионевротикалык шишик, бөрү жатыш симптомдору болгон бейтаптарга дайындоо мүмкүн эмес;
• мурунку ашказан-ичегиден кан кетүү же ССКП кабыл алуу менен байланышкан тешилүү;
• курч же кайталануучу ашказан жарасы/кан кетүү (оору таржымалында эки же андан көп аныкталган жаранын же кан кетүүнүн эпизоддору);
• проктит же ректалдык кан кетүү;
• оор боор алсыздыгы;
• гемодиализ жүргүзүлбөстөн оор бөйрөк алсыздыгы;
• оор жүрөк жетишсиздиги;
• ашказан-ичегиден кан кетүүлөр, оору таржымалында цереброваскулярдык кан кетүү же кандын уюушунун башка бузулуулары;
• коронардык шунтирлөөдө операциядан кийинки ооруну дарылоо;
• 16 жашка чейинки бала жана өспүрүм курак;
• кош бойлуулук жана бала эмизүү мезгили.

Дозалоо режими жана колдонуу жолу

Ректалдык.

Симптомдорду көзөмөлдөө үчүн зарыл болгон эң кыска убакыт аралыгында эң төмөнкү натыйжалуу дозаны колдонуу менен жагымсыз таасирлерди азайтууга болот. Дарылоого муктаждык жана бейттаптын дарылоого реакциясы мезгил-мезгили менен бааланып турушу керек, айрыкча остеоартрит менен ооругандарда.

Остеоартриттин күчөшүндө сунушталган доза суткасына 7,5 мг (1 суппозиторий 7,5 мг) түзөт. Зарыл болсо, жакшыртуу жок болсо, дозасын 15 мг / суткага чейин көбөйтүлүшү мүмкүн (1 суппозиторий 15 мг).

Ревматоиддик артритте, анкилоздоочу спондилит менен сунуш кылынган доза 15 мг / сутканы (1 суппозиторий 15 мг) түзөт. Терапиялык жоопко жараша доза 7,5 мг/суткага чейин азайтылышы мүмкүн (1 суппозиторий 7,5 мг суткасына 1 жолу).

Максималдуу суткалык дозасы 15 мг / сутканы ашпоого тийиш.

Бейтаптардын өзгөчө топтору

Жагымсыз реакциялардын пайда болуу кооптуулугу жогору болгон бейтаптар жана улгайган бейтаптар

Ревматоиддик артрит жана анкилоздоочу спондилит менен ооруган улгайган бейтаптарды узак мөөнөттүү дарылоо үчүн сунушталган доза суткасына 7,5 мг түзөт. Жагымсыз реакциялардын пайда болуу кооптуулугу жогору болгон бейтаптар дарылоону күнүнө 7,5 мг дозадан баштоосу керек.

Бөйрөк алсыздыгы

Гемодиализдеги оор бөйрөк алсыздыгы менен бейтаптарга доза суткасына 7,5 мг ашпоого тийиш.

Жеңил жана орточо бөйрөк алсыздыгы (креатинин клиренси 25 мл/мин жогору) менен бейтаптарга дозаны азайтуу талап кылынбайт.

Боор алсыздыгы

Жеңил жана орточо деңгээлдеги боор алсыздыгы менен бейтаптарга дозасын төмөндөтүү талап кылынбайт.

Балдар жана өспүрүмдөр

Препарат 16 жашка чейинки курактагы балдарга жана өспүрүмдөргө каршы көрсөтүлгөн.

Кыйыр таасирлери

Клиникалык жана эпидемиологиялык маалыматтар кээ бир ССКП (өзгөчө жогорку дозаларда жана узак мөөнөттүү дарылоодо) колдонуу кан тамыр тромбоздук көрүнүштөрдүн (мисалы, миокард инфаркты же инсульт сыяктуу) кооптуулугунун бир аз жогорулашы менен байланыштуу болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

Органдар, системалар жана алардын пайда болуу жыштыгы боюнча классификация (MedDRA): абдан тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100, <1/10), көп эмес (≥1/1000, <1/100), сейрек (≥1/10000, <1/10 1000), абдан сейрек (<1/10 000), жыштыгы белгисиз (болгон маалыматтардын негизинде пайда болуу жыштыгын аныктоо мүмкүн эмес).

Кан жана лимфа системасы тарабынан бузулушу: көп эмес – аз кандуулук; сейрек — кан көрсөткүчүнүн өзгөрүшү (анын ичинде лейкоциттердин формуласынын өзгөрүшү), лейкопения, тромбоцитопения.

Агранулоцитоздун өтө сейрек учурлары кабарланган. Агранулоцитоздун пайда болушунун алдын ала турган фактору болуп потенциалдуу миелотоксикалык дары препараттарды, атап айтканда метотрексатты бир убакта чогуу колдонуу саналат.

Иммундук системасы тарабынан бузулушу: көп эмес — анафилактикалык жана анафилактоиддик реакцияларды кошпогондо, аллергиялык реакциялар; жыштыгы белгисиз — анафилактикалык реакциялар, анафилактоиддик реакциялар.

Психикалык бузулуулар: сейрек — маанайдын өзгөрүшү, коркунучтуу түштөр; жыштыгы белгисиз — башаламандык, ориентациянын бузулушу.

Нерв системасы тарабынан бузулушу: тез-тез — баш оору; көп эмес — баш айлануу, уйкучулук.

Көрүү органы тарабынан бузулушу: сейрек — көрүүнүн начарлашы, анын ичинде, бүдөмүк көрүү, конъюнктивит.

Угуу органы таабынан бузулушу жана лабиринттик бузулуулар: көп эмес — баш айлануу; сейрек – кулактын чуулдоосу.

Жүрөк тарабынан бузулуулар: сейрек — жүрөктүн кагышын сезүү; жыштыгы белгисиз — жүрөк жетишсиздиги.

Кан тамыр тарабынан бузулуулар: көп эмес — кан басымынын жогорулашы, беттин кандын шыкалуусу;

Дем алуу системасы, көкүрөктүн жана ортоңку органдардын бузулушу: сейрек — ацетилсалицил кислотасына же башка ССКП аллергиясы бар бейтаптарда колко карышуусу, астма.

АИЖ органдары тарабынан бузулуулар: абдан көп — диспепсия, жүрөк айлануу, кусуу, ичтин оорушу, ич катуу, метеоризм, ич өтүү; көп эмес — жашыруун же ачык-айкын агказан-ичеги кан кетүүсү, стоматит, гастрит, кекирүү; сейрек — колит, ашказан жарасы, эзофагит; абдан сейрек — ашказан-ичеги жолунун перфорациясы; жыштыгы белгисиз — панкреатит.

Ашказан-ичегиден кан агуулар, жаралар же тешилүү өзгөчө улгайган бейтаптарда оор болуп жана өлүмгө алып келиши мүмкүн.

Боор жана өт жолдору тарабынан бузулушу: көп эмес — боордун иштешинин көрсөткүчтөрүндөгү убактылуу өзгөрүүлөр (мисалы, трансаминазалардын же билирубиндин активдүүлүгүнүн жогорулашы); өтө сейрек — гепатит.

Тери жана тери астындагы ткандардын бузулуусу: көп эмес — Квинке шишимиги, кычышуу, бөртмөлөр; сейрек — уулуу эпидермалдык некролиз, Стивенс-Джонсон синдрому, бөрү жатыш; абдан сейрек — буллездүү дерматит, мультиформалуу эритема; жыштыгы белгисиз — фотосенсибилизация.

Бөйрөк жана заара чыгаруу жолдору тарабынан бузулушу: көп эмес — натрийдин жана сууну кармап калуу, гиперкалиемия, бөйрөк функциясынын көрсөткүчтөрүнүн өзгөрүшү (кандын сары суусунда креатининдин жана/же мочевинанын көбөйүшү); өтө сейрек — курч бөйрөк алсыздыгы, атап айтканда, кооптуулук факторлору менен бейтаптарда.

Репродуктивдүү системанын жана сүт бези тарабынан бузулушу: жыштыгы белгисиз — аялдардын тукумсуздугу, овуляциянын кечигүүсү.

Жалпы бузулуулар жана ийне сайган жердеги бузулуулар: көп эмес — шишиктер, анын ичинде ылдыйкы бутунун шишиги. Узак мөөнөттүү дарылоодо, сутка ичинде же жогорку дозада тез-тез колдонууда жергиликтүү уулануу кооптуулугу жогору.

Препаратты колдонуу менен байланышпаган, бирок жалпысынан ушул класстагы башка кошулмаларга мүнөздүү болгон жагымсыз реакциялар

Органикалык бөйрөктүн жабыркоосу, кыязы, курч бөйрөк алсыздыгына алып келет: өтө сейрек учурларда интерстициалдык нефрит, курч түтүкчөсү некрозу, нефротикалык синдром жана папилляр некрозунун учурлары маалымдалган.

Жагымсыз реакциялар жөнүндө маалымдоо

Эгерде сизде кандайдыр бир жагымсыз реакциялар байкалса, дарыгер же фармацевт менен кеңешүүңүз керек. Бул сунуш бардык мүмкүн болуучу жагымсыз реакцияларга, анын ичинде ушул коштомо-баракчада келтирилбегендерге тиешелүү. Сиз ошондой эле жагымсыз реакциялар жөнүндө түздөн-түз улуттук маалымат системасы аркылуу билдире аласыз, алар жөнүндө маалымат Кыргыз Республикасынын Саламаттык сактоо министрлигинин алдындагы Дары каражаттары жана медицинлык буюмдар  департаментинин сайтында жарыяланган: www.pharm.kg же e-mail: dlomt@ pharm.kg.

Жагымсыз таасирлерди билдирүү менен, сиз бул препараттын коопсуздугу жөнүндө көбүрөөк маалымат берүүгө жардам бере аласыз.

Колдонуу боюнча өзгөчө көрсөтмөлөр жана алдын ала этияттулук чаралары

Ремелокс препаратын колдонуудан мурун дарылап жаткан дарыгериңиз же фармацевт менен кеңешүүңүз керек.

Симптомдорду контролдоо үчүн зарыл болгон эң кыска убакыттын ичинде эң төмөнкү натыйжалуу дозаны дайындоо менен жагымсыз таасирлерди азайтууга болот.

Терапевтик натыйжа жетишсиз болгон учурда максималдуу суткалык дозадан (15 мг) ашуусу жана/же башка ССКП дайындоо сунушталбайт, анткени дарылык артыкчылыктар жок болгон учурда препараттын токсикалык таасири күчөйт. Мелоксикамды башка ССКП, анын ичинде циклооксигеназа-2 селективдүү ингибиторлору менен бир убакта колдонуудан качуу керек.

Ремелокс курч ооруну басаңдатуу үчүн колдонулбашы керек.

Препаратты колдонуудан бир нече күн өткөндөн кийин клиникалык жакшыруу жок болсо, белгиленген дарылоону кайра баалоо сунушталат.

Оору таржымалында эзофагит, гастрит жана/же ашказан жарасы бар бейтаптарга мелоксикамды дайындоодон мурун айыгып кетээрине ишениш керек. Мелоксикамды кабыл алган бейтаптарга кылдаттык менен мониторинг жүргүзүү оорунун кайталанышын өз убагында аныктоо үчүн зарыл.

Ашказан-ичеги натыйжалары

Башка ССКП сыяктуу эле, өмүргө кооптуулук туудурган ашказан-ичегиден кан агуулар, жаралар же тешилүүлөр (анын ичинде өлүмгө дуушар болгондор) оорулуунун процессине карабастан, эскертүү симптомдору менен же болбосо, дарылоонун каалаган убагында пайда болушу мүмкүн.

Ашказан-ичегиден кан кетүү, жара пайда болуу же тешилүү кооптуулугу ССКП дозасын жогорулатуу менен ашказан жара оорусу менен ооруган, айрыкча кан агуу же тешилүү менен татаалдашкан бейтаптарда жана улгайган курактагы бейтаптарда жогорулайт. Бул категориядагы бейтаптарга препараттын эң төмөнкү сунуш кылынган дозалары дайындалышы керек.

Коргоочу каражаттар (мисалы, протондук насостун ингибиторлору же мисопростол) менен айкалыштырылган дарылоо аз дозадагы ацетилсалицил кислотасы же ашказан-ичеги ооруларына кооптуулук туудурган башка дарылар менен бирге дарылоону талап кылган бейтапарга сунушталат.

Ашказан-ичеги оорулары менен ооруган бейтаптар, өзгөчө улгайган курактагы бейтаптар, өзгөчө, дарылоонун алгачкы этаптарында, кандайдыр бир адаттан тышкаркы абдоминалдык симптомдор (ашказан-ичегиден кан агуулар) жөнүндө маалымдоосу керек.

Гепариндиди терапевтик дозаларда же гериатрияда, антикоагулянттарда (мисалы, варфарин) же башка ССКП, анын ичинде сезгенүүгө каршы дозаларда (бир жолку дозада ≥ 500 мг же суткалык дозада ≥ 3 г). ацетилсалицил кислотасын (мисалы, варфарин) же жаралардын пайда болуу кооптуулугун жогорулаткан коштоп жүрүүчү препараттарды бирге кабыл алып жаткан бейтаптарга этияттуулук менен дайындоо керек.

Эгерде ашказан-ичегиден кан агуу же ашказан жарасы пайда болсо, мелоксикам менен дарылоону токтотуу керек.

ССКП ашказан-ичеги оорулары (жаралуу колит, Крон оорусу) менен бейтаптарга этияттуулук менен колдонуу керек, анткени оорунун күчөшү мүмкүн.

Жүрөк-кан тамыр жана цереброваскулярдык натыйжалар

Артериалдык гипертензиясы бар жана/же оору таржымалында жеңил жана орточо оордуктагы жүрөк жетишсиздиги менен бейтаптарга кылдаттык менен мониторинг жүргүзүү сунушталат, анткени ССКП менен дарылоо учурунда суюктуктун кармалышы жана шишик байкалган.

Кооптуулук факторлору менен бейтаптарга мелоксикам менен дарылоонун башталышында кан басымына клиникалык мониторинг жүргүзүү сунушталат.

Клиникалык изилдөөлөр жана эпидемиологиялык маалыматтар кээ бир ССКП, анын ичинде мелоксикамды (өзгөчө жогорку дозаларда жана узак мөөнөттүү дарылоодо) колдонуу кан тамыр тромбоздук татаалдашуулардын (мисалы, миокарддын инфаркты же инсульт) пайда болуу кооптуулугунун бир аз жогорулашына алып келерин көрсөтүп турат. Мелоксикамдын мындай кооптуулугун жокко чыгаруу үчүн маалыматтар жетишсиз.

Көзөмөлгө алынбаган артериялык гипертензия, дымыган жүрөк жетишсиздиги, белгиленген жүрөктүн ишемиялык оорусу, перифериялык артерия оорусу жана/же цереброваскулярдык оорулар менен жабыркаган бейтаптар кылдат изилдөөдөн өткөндөн кийин мелоксикам менен дарыласа болот. Ушундай эле текшерүүнү узак мөөнөттүү дарылоону баштоодон мурун жогорку кооптуулуктагы бейтаптарга жүргүзүү керек: жүрөк-кан тамыр оорулары менен жабыркаган бейтаптар, же жүрөк-кан тамыр ооруларынын өрчүүсүнө жакын (мисалы, гипертония, гиперлипидемия, кант диабети, тамеки чегүү) факторлору менен бейтаптарга.

Тери реакциялары

Абдан сейрек учурларда, ССКП колдонууда, анын ичинде эксфолиативдик дерматит, Стивенс-Джонсон синдрому жана токсикалык эпидермалдык некролиз сыяктуу олуттуу тери реакциялары байкалган, алардын айрымдары өлүмгө алып келет. Мындай реакциялардын эң жогорку кооптуулугу дарылоонун башында байкалат, ал эми көпчүлүк учурларда мындай реакциялар дарылоонун биринчи айында пайда болгон. Териде бөртмөлөр, былжыр челдин жабыркашы же жогорку сезгичтүүлүктүн башка белгилери биринчи пайда болгондо, препаратты колдонууну токтотуу керек.

Боор жана бөйрөк тарабынан өзгөрүүлөр

Көпчүлүк ССКП кабыл алуу сыяктуу эле, трансаминазалардын, билирубиндин же боордун функциясынын башка анализдеринин жогорулашы, ошондой эле креатининдин жана кандын мочевинасынын жогорулашы жана башка лабораториялык өзгөрүүлөр сейрек маалымдалган. Көпчүлүк учурларда, өзгөрүүлөр убактылуу жана анча маанилүү эмес болгон. Боордун функциясын мүнөздөгөн параметрлерде айкын жана туруктуу өзгөрүүлөрдүн пайда болушу менен, Ремелокс препаратын колдонууну токтотуу жана аныкталган лабораториялык өзгөрүүлөргө мониторинг жүргүзүү зарыл.

Функционалдык бөйрөк алсыздыгы

ССКП, бөйрөктүн простагландиндеринин кан там аракетин токтотуу менен, гломерулярдык чыпкалоону азайтуу аркылуу бөйрөктүн функционалдык алсыздыгына алып келиши мүмкүн. Бул жагымсыз көрүнүш дозага көз каранды. Төмөнкү кооптуулук факторлору менен бейтаптарга дарылоонун башында же дозасын жогорулаткандан кийин диурезге жана бөйрөктүн иштешине кылдат мониторинг жүргүзүү сунушталат:

• улгайган бейтаптар;

• AАФ ингибиторлору, ангиотензин II антагонисттери, диуретиктер менен бирге коштоп жүрүүчү дарылоо;

• ар кандай келип чыккан гиповолемия;

• дымыган жүрөк жетишсиздиги;

• бөйрөк алсыздыгы;

• нефротикалык синдром;

• кызыл канчоо нефропатиясы;

• айкын боор дисфункциясы (сары суудагы альбумин <25 г/л же Чайлд-Пью шкаласы боюнча ≥10 балл).

Сейрек учурларда, ССКП интерстициалдык нефрит, гломерулонефрит, медулярдык некроз же нефротикалык синдромду пайда болушунун себеби болушу мүмкүн. Гемодиализдеги бөйрөк оорусунун терминалдык стадиясы менен бейтаптарга мелоксикамдын дозасы 7,5 мг дан жогору болбошу керек. Жеңил жана орточо бөйрөк алсыздыгы менен бейтаптарга (б.а. креатинин клиренси 25 мл/мин ашкан бейтаптарда) дозаны азайтуу талап кылынбайт.

Пеметрексед менен биргелешип чогуу колдонуу

Пеметрекседди кабыл алып жаткан бөйрөктүн жеңил жана орточо даражадагы бузулушу менен бейтаптар мелоксикамды пеметрекседди кабыл алганга чейин 5 күндөн кем эмес, кабыл алган күнү жана кабыл алгандан кийин 2 күндөн кем эмес убакыт бою кабыл албашы керек.

Натрий, калий жана суунун кармалып калуусу

ССКП колдонуу натрийдин, калийдин жана суунун кармалышына алып келиши мүмкүн, диуретиктердин натриуретикалык таасирин тийгизет. Ошондой эле гипотензияга каршы препараттын антигипертензиялык таасирин азайтууга болот. Натыйжада, шишик, жүрөк жетишсиздигинин же гипертензиянын симптомдору пайда болушу мүмкүн жана бейтаптарда начарлашы мүмкүн. Кооптуулук тобундагы бейтаптардын бул категориясы үчүн клиникалык байкоо сунушталат.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемиянын пайда болуу кооптуулугу кант диабети менен ооругандарда же кандагы калийдин деңгээлин жогорулаткан дары препараттар менен коштолгон терапияда жогорулайт. Кандагы калийдин деңгээлин дайыма көзөмөлдөп туруу зарыл.

Башка алдын ала эскертүүлөр жана этияттуулук чаралары

Улгайган курактагылар, алсыз болуп калгандар жана начар тамактанган бейтаптар жагымсыз реакцияларга көбүрөөк дуушар болушат, ошондуктан кылдат мониторинг жүргүзүүнү талап кылышат. Башка ССКП сыяктуу эле, бөйрөк, боор жана жүрөк функцияларынын бузулушу менен улгайган бейтаптарга препаратты дайындоодо өзгөчө этият болуу керек. Улгайган бейтаптарда дагы ССКП колдонууда жагымсыз реакциялардын өнүгүү жыштыгы жогорулаган, айрыкча ашказан-ичегиден кан кетүү жана ашказан-ичегинин тешилүүсү, булар өлүмгө алып келиши мүмкүн.

Ремелокс, башка ССКП сыяктуу, жугуштуу оорунун белгилерин жаап-жашырат.

Мелоксикамды колдонуу аялдардын төрөттү төмөндөтүшү мүмкүн жана, демек, кош бойлуулукту пландаштырган аялдарга сунушталбайт. Аялдардын боюна бүтүү жөндөмдүүлүгү бузулганда же тукумсуздукка экспертиза жүргүзүлсө, мелоксикамды жокко чыгарууну карап чыгуу зарыл.

Кош бойлуулук жана эмчек эмизүү мезгили

Препаратты колдонуу кош бойлуу жана эмчек эмизүү мезгилинде каршы көрсөтүлгөн.

Кош бойлуулуктун 20-жумасында жана андан кийин ССКП колдонуу түйүлдүктүн бөйрөк дисфункциясына алып келиши мүмкүн, бул олигогидрамнионго жана кээ бир учурларда жаңы төрөлгөн балдардын бөйрөк алсыздыгына алып келиши мүмкүн.

Бул жагымсыз натыйжалар орто эсеп менен бир нече күн же жумалык дарылоодон кийин пайда болот, бирок сейрек учурларда олигогидрамниондун өнүгүшү ССКП колдонууну баштагандан кийин 48 сааттан кийин эле маалымдалган.

Су аздык көп учурда, бирок дайыма эле эмес, дарылоо токтотулганда кайра калыбына келет. Узакка созулган суу аз болгон мезгилде, буту-колдун контрактурасы жана өпкөнүн кечигип жетилиши сыяктуу кыйынчылыктар пайда болушу мүмкүн. Постмаркетингдик мезгилде жаңы төрөлгөн ымыркайларда кан алмаштыруу же диализ сыяктуу инвазивдүү процедураларды талап кылган бөйрөк дисфункциясынын учурлары кабарланган.

Фертилдүүлүк

Мелоксикамды, ошондой эле циклооксигеназа/простагландин синтезин бөгөттөөчү башка препараттарды колдонуу фертилдүүлүккө таасир этиши мүмкүн, ошондуктан бул дары препараты кош бойлуулукту пландаштырган аялдарга сунушталбайт. Аялдардын боюна бүтүү жөндөмдүүлүгү бузулганда же тукумсуздукка экспертиза жүргүзүлсө, мелоксикамды жокко чыгарууну карап чыгуу зарыл.

Транспорт каражаттарын же потенциалдуу кооптуу механизмдерди башкаруу жөндөмдүүлүгүнө таасири

Препаратты колдонуу фонунда көрүү курчтугунун начарлашы, уйкучулук, баш айлануу, баш оору, кулактын чуулдашы байкалган бейтаптар жогорку көңүл бурууну жана психомотордук реакциялардын ылдамдыгын талап кылган потенциалдуу кооптуу иштер менен алек болбошу керек.

Ашыкча доза

Симптомдору: ССКП курч ашыкча дозасында төмөнкү симптомдор пайда болушу мүмкүн, алар демейде колдоочу дарылоо менен кайтарымдуу болот: алсыздык, уйкучулук, жүрөк айлануу, кусуу жана эпигастрийдин оорушу. Ашказан-ичегиден кан агуулар болушу мүмкүн. Катуу интоксикация гипертонияга, катуу кармаган бөйрөк алсыздыгына, боордун функциясынын бузулушуна, дем алуу депрессиясына, комага, калтырак басууларга, жүрөк-кан тамыр коллапсына жана жүрөктүн токтоп калышына алып келиши мүмкүн. Ошондой эле, ССКП терапевтикалык дозалары менен дарылоодо, алардын ашыкча дозасы менен анафилактоиддик реакциялар пайда болушу мүмкүн.

Дарылоо: симптоматикалык дарылоо, белгилүү антидот жок. Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, холестирамин (күнүнө 4 г 3 маал) мелоксикамдын бөлүнүп чыгарылышын тездетет.

Башка дары препараттары менен өз ара аракеттенүүсү жана өз ара аракеттенүүнүн башка формалары

Гиперкалиемия кооптуулугу

Кээ бир дары препараттар же терапиялык топтор гиперкалиемиянын өнүгүшүнө салым кошо алат: калий туздары, калий сактагыч диуретиктер, AАФ ингибиторлору, ангиотензин II рецепторунун антагонисттери, стероиддик эмес сезгенүүгө каршы препараттар, гепариндер (төмөнкү молекулалуу же фракцияланбаган), циклоспорин жана триметоприм.

Гиперкалиемиянын өнүгүшү кооптуулук факторлорунун болушуна жараша болушу мүмкүн.

Гиперкалиемияны өнүктүрүү кооптуулугу жогоруда аталган дары прекпараттарды жана мелоксикамды чогуу бир убакта колдонуу менен жогорулайт.

Фармакодинамикалык өз ара аракеттешүүлөр

Башка ССКП жана ацетилсалицил кислотасы ≥3 г/суткасына: сезгенүүгө каршы дозаларда ацетилсалицил кислотасын (бир жолку дозада ≥ 500 мг же жалпы суткалык дозада ≥ 3 г) кошо алганда, башка ССКП менен чогуу бир убакта колдонуу сунушталбайт — ашказан-ичеги жолдорунун эрозиялык жана жаралуу жабыркоолордун пайда болуу кооптуууг жогорулайт.

Кортикостероиддер (мисалы, глюкокортикоиддер): кортикостероиддер менен чогуу бир убакта колдонуу кан кетүү жана ашказан-ичеги жарасынын пайда болуу кооптуулугу жогору болгондуктан, өзгөчө кылдаттыкты талап кылат.

Антикоагулянттар же гепарин улгайган бейтаптарда же терапиялык дозаларда колдонулганда: тромбоциттердин иштешине бөгөт коюудан жана ашказан менен он эки эли ичегинин былжыр челинин бузулушунан улам кан кетүү тобокелдигинин жогорулашы. ССКП варфарин сыяктуу антикоагулянттардын таасирин күчөтүшү мүмкүн. Чогуу бир убакта колдонуу сунушталбайт. Зарыл болсо, бул айкалыштыруу дайындоо МНО кылдат мониторинг жүргүзүү сунуш кылынат.

Тромболитиктер жана антитромбоцитардык препараттар: тромбоциттердин иштешине бөгөт коюу жана ашказан-ичеги былжыр челинин бузулушунан улам кан кетүү кооптуулугу жогорулайт.

Серотонинди кайра курчап алуунун селективдүү ингибиторлору (СКАСИ): ашказан-ичегиден кан кетүү кооптуулугу жогорулайт.

Диуретиктер, AАФ ингибиторлору жана ангиотензин II рецепторлорунун антагонисттери: ССКП кан тамырларды кеңейтүүчү касиетке ээ простагландиндерди ингибирлөө аркылуу диуретиктердин жана башка гипертонияга каршы каражаттардын нтыйжасын азайтышы мүмкүн. AАФ ингибиторлору же ангиотензин II антагонисттери же циклооксигеназаны ингибирлөөчү препараттар (суусузданган, улгайган, бөйрөк функциясы бузулган) бөйрөктүн функциясынын бузулушун күчөтөт, гломерулярдык чыпкалоонун төмөндөшүнүн натыйжасын күчөтөт жана курч бөйрөк алсыздыгынын өнүгүшүнө кээ бир учурларда кайтарылгыс болууга алып келиши мүмкүн. Ошондуктан, бул айкалышкан дарылоо өзгөчө улгайган адамдар үчүн этияттык менен колдонулушу керек. Бул бейтаптар жетиштүү гидратталган болушу керек. Дарылоо алдында жана дарылоо мезгилинде бөйрөктүн функциясын мезгил-мезгили менен текшерип туруу зарыл.

Башка гипертонияга каршы препараттар (мисалы, бета-блокаторлор): Бир убакта чогуу колдонуу кан тамырларды кеңейтүүчү натыйжасы менен простагландиндерди ингибирлөө аркылуу бета-блокаторлордун антигипертензиялык натыйжасын азайтышы мүмкүн.

Кальциневрин ингибиторлору (мисалы, циклоспорин, такролимус): ССКП бөйрөк простагландиндердин синтезине таасир этип, кальциневрин ингибиторлорунун нефротоксиндүүлүгүн жогорулатышы мүмкүн. Айкалышкан дарылоодо бөйрөктүн иштешине, өзгөчө улгайган курактагы адамдарга кылдаттык менен мониторинг жүргүзүү керек.

Жатын ичиндеги контрацептивдик түзүмдөр: ССКП колдонууда жатын ичиндеги контрацептивдик каражаттардын натыйжалуулугун төмөндөтүшү мүмкүн, бирок бул маалымат кошумча ырастоону талап кылат.

Деферазирокс: мелоксикам менен деферазироксту чогуу бир убакта колдонуу ашказан-ичеги системасынын кыйыр реакцияларынын кооптуулугун жогорулатат. Бул дары каражаттарды айкалыштырууда этият болуу керек.

Фармакокинетикалык өз ара аракеттенүүлөрү (мелоксикамдын башка дарылардын фармакокинетикасына тийгизген таасири)

Литий: ССКП литийдин бөйрөктөн бөлүнүп чыгарылышын азайтуу аркылуу кандын плазмасында литийдин концентрациясын жогорулатат. Плазмадагы литийдин концентрациясы уулуу мааниге жетиши мүмкүн. Литий жана ССКП чогуу бир убакытта колдонуу сунушталбайт. Мындай айкалыштырылган дарылоо зарыл болсо, плазмадагы литий концентрациясын дарылоонун башында, дозасын тандоодо жана мелоксикамды жокко чыгарууда көзөмөлдөө керек.

Метотрексат: ССКП метотрексаттын түтүкчөлүү секрециясын азайтып, ошону менен метотрексаттын кандын плазмасындагы концентрациясын жогорулата алат. Ушуга байланыштуу, метотрексаттын жогорку дозаларын (жумасына 15 мг ашык) кабыл алган бейтаптарга ССКПдерди бир убакта колдонуу сунушталбайт.

Метотрексат менен ССКП чогуу бир убакта колдонуу менен өз ара аракеттенүү кооптуулугу метотрексаттын аз дозаларын алган бейтаптарда, өзгөчө бөйрөк функциясынын бузулушу менен ооруган бейтаптарда да мүмкүн. Айкалышкан дарылоо зарыл болгон учурда, кандын формуласын жана бөйрөктүн иштешин көзөмөлдөө керек. ССКП жана метотрексат 3 күн ичинде бир убакта колдонулса, этияттуулукту сактоо керек, анткени, плазмадагы метотрексат концентрациясы көбөйүшү мүмкүн, натыйжада уулуу таасирлер пайда болушу мүмкүн. Мелоксикамды чогуу бир убакта колдонуу жумасына 15 мг дозада метотрексаттын фармакокинетикасына таасирин тийгизген жок, бирок метотрексаттын гематологиялык уулуулугу ССКП чогуу бир убакта колдонуу менен жогорулай турганын эске алуу керек.

Пеметрексед: Жеңил жана орточо бөйрөк алсыздыгы менен бейтаптарда мелоксикамды пеметрексед менен чогуу бир убакта колдонууда (креатинин клиренси 45-79 мл/мин), мелоксикамды колдонуу пеметрекседди киргизүүгө 5 күн калганда, кабыл алган күнү жана кабыл алгандан кийин 2 күндөн кийин токтотулушу керек. Эгерде мелоксикамды пеметрексед менен айкалыштыруу зарыл болсо, бейтаптарды, айрыкча, миелосупрессиянын жана ашказан-ичеги-карындын жагымсыз реакцияларынын пайда болушуна карата кылдаттык менен мониторинг жүргүзүү керек. Оор бөйрөк алсыздыгы менен бейтаптар үчүн (креатинин клиренси <45 мл/мин) мелоксикамды пеметрексед менен бир убакта колдонуу сунушталбайт.

Бөйрөк функциясы нормалдуу (креатинин клиренси ≥80 мл/мин) бейтаптар үчүн мелоксикамды 15 мг дозада колдонуу пеметрекседдин жоюлушун төмөндөтүшү мүмкүн, демек пеметрексед менен байланышкан жагымсыз реакциялардын пайда болушун жогорулатат. Ошондуктан, бөйрөк функциясы нормалдуу (креатинин клиренси ≥80 мл/мин) бейтаптарга мелоксикамды 15 мг пеметрексед менен чогуу бир убакта дайындоодо этият болуу керек.

Фармакокинетикалык өз ара аракеттенүүлөрү (башка дары препараттардын мелоксикамдын фармакокинетикасына тийгизген таасири)

Холестирамин: холестирамин, энтеро-боор жүгүртүүнү бөгөт коюу, мелоксикамды тезирээк чыгарууга алып келет. Мелоксикамдын клиренси 50% га жогорулайт. Жарым ажыроо мезгили 13±3 саатка чейин төмөндөйт. Бул өз ара аракеттенүү клиникалык мааниге ээ.

Пероралдык диабетке каршы каражаттар (сульфонилмочевина туундулары, натеглинид): Мелоксикам боордогу метаболизм аркылуу толугу менен бөлүнүп чыгарылат, болжол менен үчтөн экиси цитохром (CYP) P450 ферменттери (CYP 2C9 — негизги чыгаруу жолу жана CYP 3A4 — бөлүп чыгаруунун көмөкчү жолу) жана үчтөн бир бөлүгү башка жолдор аркылуу кыйыр түрдө бөлүнүп чыгарылат, мисалы, пероксидаза кычкылдануусу. Мелоксикамды жана CYP 2C9 жана/же CYP 3A4 ингибирлеген же метаболизациялаган дары каражатарды чогуу бир убакта колдонууда фармакокинетикалык өз ара аракеттенүү мүмкүнчүлүгүн эске алуу керек. Пероралдык диабетке каршы каражаттар (сульфонилмочевина туундулары, натеглинид) сыяктуу дары каражаттар менен чогуу бир убакта кабыл алынганда CYP 2C9 ортомчу өз ара аракеттенишүүсү күтүлөт, бул препараттардын жана мелоксикамдын кандын плазмасындагы концентрациясынын жогорулашына алып келиши мүмкүн.

Мелоксикамды жана антациддерди, циметидинди, дигоксинди чогуу бир убакта колдонууда олуттуу фармакокинетикалык өз ара аракеттенүүлөр аныкталган эмес.

CYP2C9 жана/же CYP3A4 ингибирлөө жөндөмдүүлүгүнө ээ же бул ферменттердин катышуусу менен метаболизденген мелоксикам препараттары менен бирге колдонууда фармакокинетикалык өз ара аракеттенүү мүмкүнчүлүгүн эске алуу керек.

Балдар

Дарылардын өз ара аракеттенүүсүн изилдөө чоң кишилерде гана жүргүзүлгөн.

Жарактуулук мөөнөтү

3 жыл.

Таңгакчада көрсөтүлгөн жарактуулук мөөнөтү аяктагандан кийин колдонууга болбойт.

Сактоо шарттары

Жарыктан корголгон жерде, 25°С дан ашпаган аба табында сактоо керек.

Тоңдурбаңыз.

Балдар жетпеген жерде сактоо керек!

Дарыканалардан берүү шарттары

Рецепт боюнча.

Чыгаруу формасы жана таңгакча

5 суппозиторий ПВХ/ПЭ пленкадан жасалган контурлуу уячалуу таңгакчага салынган.

2 контурдук уячалуу таңгакча медицинада колдонуу боюнча нускама менен бирге картон кутуга салынган.

Показания к применению
Симптоматическое лечение:

-ревматоидного артрита;
-остеоартритов;
-артрозов;
-дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту и вспомогательным компонентам препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;
Симптомы бронхиальной астмы, полипы носа, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе;
Язвенная болезнь/перфорация желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенная;
Болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек;
Острые желудочно-кишечные кровотечения, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;
Выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;
Беременность;
Грудное вскармливание;
Терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
Детский и подростковый возраст до 16 лет;

Передозировка
Симптомы: при острой передозировке Н11ВП могут наблюдаться следующие симптомы, которые, как правило, обратимы при поддерживающей терапии: слабость, сонливость, тошнота, рвота и боли в эпигастрии. Может быть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелая интоксикация может привести к гипертонии, острой почечной недостаточности, нарушение функции печени, угнетении дыхания, коме, судорогам и сердечно-сосудистому коллапсу и остановке сердца. Также как и при лечение терапевтическими дозами НПВП, при их передозировке могут возникнуть анафилактоидные реакции.

Лечение: симптоматическая терапия, антидот не известен. В клинических исследованиях было продемонстрировано, что холестирамин (4 г 3 раза в день) ускоряет выведение мелоксикама.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота > 3 г/день:

Одновременное применение с другими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в виде разовой дозы или ≥ 3 г в виде максимальной суточной дозы) не рекомендуется — увеличивается риск развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

Глюкокортикоиды:

Одновременное применение с глюкокортикоидами требует особой осторожности, так как увеличивается риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия.

Антикоагулянты или гепарин при применении у пожилых пациентов или в терапевтических дозах:

Повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ. Совместное применение не рекомендуется. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости крови.

Тромболитические средства и антиагреганты:

Повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ.

Селективные ингибиторы серотониновых рецепторов:

Повышение риска желудочно-кишечных кровотечений.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II:

НПВП могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами. Совместное применение с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II или препаратами подавляющими циклоксигеназу у предрасположенных пациентов (обезвоженных, пожилых, с нарушением функции почек) усугубляет нарушение функции почек, усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации и может привести к развитию острой почечной недостаточности, в некоторых случаях необратимой. Таким образом, данная сочетанная терапия должна осуществляться с осторожностью, особенно у пожилых людей. У данных пациентов должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала и во время лечения необходимо периодически исследовать функцию почек.

Другие антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы):

Одновременное применение может уменьшить антигипертензивный эффект бета-блокаторов за счет ингибирования простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус):

НПВП могут усилить нефротоксичность ингибиторов кальциневрина за счет действия на почечные простагландины. В случае проведения комбинированной терапии следует тщательно контролировать функцию почек, особенно в пожилом возрасте.

Внутриматочные контрацептивные устройства:

При применении НПВП возможно снижение эффективности внутриматочных контрацептивных устройств, однако эта информация требует дальнейшего подтверждения.

Фармакокинетическое взаимодействие (эффект мелоксикама на фармакокинетику других препаратов):

Литий: НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВП не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

Метотрексат:

НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме крови. В связи с этим пациентам, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), одновременное применение НПВП не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВП возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функции почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВП и метотрексат применяются я одновременно в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВП.

Фармакокинетическое взаимодействие (эффект других препаратов на фармакокинетику мелоксикама):

Холестирамин:

Холестирамин, блокируя энтеропеченочную циркуляцию, приводит к более быстрому выведению мелоксикама. Клиренс мелоксикама увеличивается на 50%. Период полувыведения снижается до 13±3 часа. Данное взаимодействие имеет клиническое значение.

При одновременном применении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных средств, обладающих известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4, или метаболизирующихся при участии этих ферментов, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

Меры предосторожности
Нежелательные побочные эффекты можно минимизировать путем назначения минимально эффективных доз минимально коротким курсом и контролем симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае недостаточного терапевтического эффекта рекомендуемая максимальная суточная доза (15 мг) не должна быть превышена.

Одновременное применение других НПВП не рекомендуется, так как усиливается токсическое действие препарата, в то время как терапевтическое преимущество не было доказано. Использование мелоксикама одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклоксигеназы-2, следует избегать.

Мелоксикам не следует применять пациентам с целью купирования острой боли. Если при применении препарата в течение нескольких дней не наблюдается клиническое улучшение, необходимо пересмотреть тактику лечения.

До начала лечения мелоксикамом у пациентов с эзофагитом, гастритом, язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки в анамнезе необходимо уточнить фазу и убедиться в отсутствии обострения заболевания. У данной категории больных существует риск рецидива заболевания на фоне терапии мелоксикамом.

Желудочно-кишечные эффекты

Как и при использовании других НПВП, потенциально опасные для жизни пациента желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация (в том числе фатальные) могут возникать в ходе лечения в любой момент с появлением предупредительных симптомов или без них, независимо от наличия в анамнезе у пациента серьезных желудочно-кишечных заболеваний. Риск данных осложнений увеличивается с увеличением дозы НПВП у больных, в анамнезе страдающих язвой, в частности, осложненной кровотечением или перфорацией, и у пожилых людей. Данной категории пациентов необходимо назначить наименьшие рекомендуемые дозы препарата.

Комбинированное лечение защитными средствами (например, ингибиторы протонного насоса — мизопростол) рекомендуется пациентам, нуждающимся в сопутствующей терапии ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или другими препаратами, повышающими риск развития желудочно-кишечных осложнений.

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (желудочно-кишечных кровотечениях) особенно на начальных этапах лечения.

С осторожностью следует назначать пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые увеличивают риск язв или кровотечений: например, гепарин в лечебных дозах или при применении в гериатрии, антикоагулянты (например, варфарин) или другие нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах (≥ 1 г — разовая доза или ≥ 3 г — максимальная суточная доза).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или пептической язвы лечение мелоксикамом должно быть прекращено.

НПВП с осторожностью назначают пациентам с желудочно-кишечными заболевания (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, так как возможно обострение заболевания.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Соответствующий мониторинг и консультации необходимо проводить пациентам с артериальной гипертензией и/или легкой и умеренной застойной сердечной недостаточностью, так как задержка жидкости и отеки были зарегистрированы на фоне применения НПВП.

Клинический мониторинг артериального давления у пациентов из группы риска риском рекомендуется проводить до начала лечения мелоксикамом.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых Н11ВП, включая мелоксикам (особенно в больших дозах и при длительном лечении), приводит к небольшому увеличению риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Существует с недостаточно данных, чтобы исключить риск, связанный с приемом мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями возможно назначение мелоксикама после тщательного обследования. Аналогичное обследование необходимо провести до начала

длительного лечения пациентам, подверженным высокому риску, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, или имеющим факторы, предполагающие к развитию сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции

В очень редких случаях при применении нестероидных противовоспалительных средств наблюдали серьезные кожные реакции, некоторые из них летальные, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наивысший риск появления таких реакций наблюдается в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности необходимо прекратить применение препарата.

Изменения со стороны печени и почек

Как и при приеме большинства других НПВП при использовании мелоксикама редко сообщалось о повышении уровня трансаминаз, билирубина или других показателей функции печени в сыворотке крови, а также повышение уровня креатинина и азота мочевины крови и другие лабораторные изменения. В большинстве случаев изменения были преходящими и небольшими. При появлении выраженных и постоянных изменений параметров, характеризующих функцию печени, необходимо прекратить применение Мелоксикама и контролировать выявленные лабораторные изменения.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП путем ингибирования сосудорасширяющего действия простагландинов почек, могут вызвать функциональную почечную недостаточность за счет снижения клубочковой фильтрации. Данное нежелательное явление является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы, рекомендуется проведение тщательного мониторинга диуреза и функции почек пациентам со следующими факторами риска:

пожилые пациенты;
-сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина — II, диуретиками;
-гиповолемия различного генеза;
-сердечная недостаточность;
-почечная недостаточность;
-нефротический синдром;
-волчаночная нефропатия;
-выраженная печеночная дисфункция (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
В редких случаях НПВП могут быть причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, папиллярного некроза или нефротического синдрома. Доза мелоксикама у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна быть выше, чем 7,5 мг. Не требуется снижение дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина больше 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды

Применение НПВП может приводить к задержке натрия, калия и воды и оказывать влияние на натрий-уретическое действие диуретиков. Также может происходить снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных препаратов. У предрасположенных пациентов возможно усугубление отеков, сердечной недостаточности или гипертонии. Для данной категории пациентов из группы риска рекомендуется клиническое наблюдение.

Гиперкалиемия

Сахарный диабет благоприятствует развитию гиперкалиемии или сопутствующее лечение может увеличить уровень калия. Необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Другие предупреждения и меры предосторожности

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить побочные реакции, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Как и в случае других НПВП, следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений со стороны функции почек и печени и сердца. Для пожилых пациентов характерна повышенная частота побочных реакций при лечении НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут привести к летальному исходу.

Мелоксикам, как и другие НПВП может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания. Использование мелоксикама может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется для применения у женщин, пытающихся зачать ребенка. Не рекомендуется прием мелоксикама у женщин, которые испытывают трудности с зачатием или которые подвергаются обследованию по поводу бесплодия.

Беременность и лактация

Фертильность

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу/ синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется женщинам, планирующим забеременеть. Мелоксикам может вызывать задержку овуляции. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска самопроизвольных абортов, пороков сердца и гастрохизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее 1% до 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных, введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пред- и после имплантационных потерь, фето-эмбриональной летальности. Увеличение случаев различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых, были зарегистрированы у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза.

В течение первого и второго триместра беременности мелоксикам возможно применять только при абсолютной необходимости. Если мелоксикам используется женщиной пытающейся забеременеть, или во время первого и второго триместра беременности, доза должна наименее низкой, и продолжительность лечения как можно короче.

В III триместре беременности применение любых ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

к преждевременному закрытию артериального протока и легочной гипертензии вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;
к развитию дисфункции почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом.
У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения, причем антиагрегационный эффект может развиваться даже при низкой дозировке, и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться продолжительность родов.

Следовательно, мелоксикам противопоказан во время третьего триместра беременности.

Лактация

Несмотря на отсутствие данных по опыту применения препарата известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Следовательно, эти лекарственные средства противопоказаны в период лактации.

Влияние на способность к вождению и управлению механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата возникают нарушения остроты зрения, появляется сонливость, головокружение, головная боль, шум в ушах, не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения и дозы
Взрослым, ректально, по 1 суппозиторию (15 мг) 1 раз в сутки или по 1 суппозиторию (7,5 мг) 1-2 раза в сутки. При комбинированном назначении (таблетки и суппозитории) максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Обострение остеоартрита (артроза): по 1 суппозиторию по 7,5 г/день. При отсутствии улучшения дозу можно увеличить до 15 мг, день (1 суппозиторий по 15 мг).

Ревматоидный артрит и дегенеративные заболевания суставов (болезнь Бехтерева): по 1 суппозиторию по 15 мг /день.

Рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и болезни Бехтерева у пожилых пациентов составляет 7,5 мг в сутки. Пациентам с повышенным риском побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг в день. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, суточная доза не должна превышать 7,5 мг в день.

Побочные эффекты

Классификация MedDRA в зависимости от частоты возникновения:

очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1,000, <1/100); редко (>1/10,000, <1/1,000); очень редко (<1/10,000), с неизвестной частотой (не может быть определена из доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, редко — изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения, очень редко — агранулоцитоз. Предрасполагающим фактором для возникновения агранулоцитоза является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, ангионевротический отек), с неизвестной частотой — анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко — изменение настроения, кошмары, с неизвестной частотой — спутанность сознания, нарушение ориентации.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, нечасто — головокружение, сонливость.

Со стороны органа зрения: редко — нарушения остроты зрения, в т.ч. нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто головокружение, редко — шум в ушах.

Со стороны сердца: редко — сердцебиение, сердечная недостаточность.

Сосудистые нарушения: нечасто — повышение АД, приливы крови к лицу, редко — небольшое увеличение риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм, астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Со стороны органов ЖКТ: очень часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея, нечасто — скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка, редко — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит, очень редко — перфорация ЖКТ. Желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация могут быть тяжелыми и потенциально фатальными особенно у пожилых пациентов.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — преходящие изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина), очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — отек Квинке, зуд, сыпь, редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, очень редко — буллезные дерматиты, мультиформная эритема, неизвестной частотой — фотосенсибилизация.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), очень редко — острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и со стороны места введения: нечасто — отеки, включая отек нижних конечностей.