В этом разделе представлены электронные версии инструкций к роботам-пылесосам iCLEBO. Их можно скачать и распечатать на случай, если Вы потеряли инструкцию из комплекта поставки. Некоторые данные из электронных версий инструкций могут отличаться от оригинальной печатной версии. Электронные версии инструкций предназначены для ознакомления.
|
|
|
| Оригинальная инструкция для робота-пылесоса iCLEBO Omega на русском языке. | Оригинальная инструкция для робота-пылесоса iCLEBO Arte на русском языке. | Оригинальная инструкция для робота-пылесоса iCLEBO Pop на русском языке. |
Фармакологическое действие
Препарат железа, регулирует метаболические процессы. Представляет собой коллоидный раствор, который состоит из сфероидальных железо-углеводных наночастиц. В ядре (центре) каждой частицы находится железа [III] гидроксид. Ядро окружено оболочкой из сахарозы, которая стабилизирует железа [III] гидроксид, медленно высвобождает биоактивное железо и сохраняет полученные частицы в коллоидном растворе. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кДа, вследствие этого его выведение почками в неизмененном виде невозможно.
Железо [III] в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином. Активное вещество препарата железа [III] гидроксид сахарозный комплекс при попадании в организм диссоциирует в ретикуло-эндотелиальной системе на железо и сахарозу. Благодаря более низкой стабильности железа сахарата по сравнению с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина. В результате за 24 ч переносится около 31 мг железа. Полициклический гидроксид железа [III] частично сохраняется в виде ферритина после комплексообразования с протеиновым лигандом — апоферритином митохондрий печени.
Показатель гемоглобина повышается быстрее и с большей достоверностью, чем после терапии лекарственными средствами, содержащими железо [II]. Введение 100 мг железа [III] приводит к увеличению гемоглобина на 2-3%; при беременности — на 2%. Токсичность препарата очень низкая. Терапевтический индекс равен 30 (200/7).
Фармакокинетика
Распределение
После однократного в/в введения препарата Ликферр 100®, содержащего 100 мг железа, Cmax железа достигается спустя 10 мин после инъекции.
Vd в равновесном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма.
Выведение
T1/2 — 6 ч. Выведение железа почками первые 4 ч после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 ч содержание железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.
Показания препарата
Ликферр 100®
- железодефицитные состояния (в т.ч. железодефицитная и острая постгеморрагическая анемия) при необходимости быстрого восполнения железа;
- при непереносимости препаратов железа для приема внутрь;
- заболевания ЖКТ, при которых невозможен прием препаратов железа внутрь.
Режим дозирования
Ликферр 100® вводят только в/в медленно струйно или капельно, а также в венозный участок диализной системы. Препарат не предназначен для в/м введения.
Недопустимо одномоментное введение полной (кумулятивной) терапевтической дозы препарата.
Перед введением первой терапевтической дозы, необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить.
Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка. Недопустимо введение препарата при наличии осадка.
Капельное введение
Ликферр 100® предпочтительно вводить в ходе капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения АД и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно перед инфузией Ликферр 100® следует развести 0.9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 [например, 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида]. Полученный раствор следует вводить: 100 мг железа — не менее чем за 15 мин; 200 мг железа — в течение 30 мин; 300 мг железа — в течение 1.5 ч; 400 мг железа — в течение 2.5 ч; 500 мг железа — в течение 3.5 ч. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг массы тела, следует производить в течение минимум 3.5 ч, независимо от общей дозы препарата.
Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата Ликферр 100® необходимо ввести тест-дозу: 1 мл препарата Ликферр 100® (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, и половину дневной дозы (1.5 мг железа/кг) детям с массой тела менее 14 кг в течение 15 мин. При отсутствии нежелательных явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.
Струйное введение
Ликферр 100® также можно вводить в виде неразведенного раствора в/в медленно, со скоростью 1 мл (20 мг железа) в мин (например, 5 мл препарата Ликферр 100® (100 мг железа) вводят в течение 5 мин). Максимальный объем препарата Ликферр 100® составляет 10 мл (200 мг железа) за одну инъекцию. После инъекции пациенту рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.
Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата Ликферр 100® следует ввести тест-дозу: 1 мл препарата Ликферр 100® (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, и половину суточной дозы (1.5 мг железа/кг) детям с массой тела менее 14 кг в течение 1-2 мин. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 мин наблюдения оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. После инъекции пациенту рекомендуется зафиксировать руку в вытянутом положении.
Введение в диализную систему
Ликферр 100® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для в/в инъекции.
Расчет дозы
Перед введением необходимо индивидуально рассчитать общий дефицит железа в организме по следующей формуле:
Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (Hb в норме — Hb больного (г/л)) х 0.24 + депонированное железо (мг)
Для пациентов с массой тела менее 35 кг:
- количество депонированного железа =15 мг/кг массы тела;
- нормальный показатель Hb =130 г/л.
Для пациентов с массой тела более 35 кг:
- количество депонированного железа = 500 мг
- нормальный показатель Hb = 150 г/л.
Коэффициент 0.24 = 0.0034 х 0.07 х 1000 (содержание железа в гемоглобине = 0.34%; объем крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = перевод из «г» в «мг»).
Затем следует рассчитать кумулятивную (курсовую) дозу препарата Ликферр 100®, которую необходимо ввести для восполнения дефицита железа в организме по следующей формуле:
Общий объем препарата (мл) = Общий дефицит железа (мг)/20 мг/мл
Примерные значения общего дефицита железа и общего объема препарата для введения на курс терапии приведены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1.
Таблица 2.
Кратность введения определяет врач, но введение производится не чаще, чем через день.
Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): 5-10 мл Ликферр 100® (100 — 200 мг железа) 1-3 раза в неделю.
Дети: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей. В случае необходимости рекомендуется вводить не более 0.15 мл препарата Ликферр 100® (3 мг железа) на кг массы тела 1-3 раза в неделю в зависимости от количества Hb.
Максимально переносимая разовая доза (взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Для струйного введения: 10 мл препарата Ликферр 100® (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 мин.
Для капельного введения: в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела 1 раз в неделю, но доза не должна превышать 500 мг железа.
Как правило, высокие дозы ассоциируются с более высокой частотой нежелательных реакций.
В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата.
Если спустя 1-2 недели после начала лечения препаратом Ликферр 100® не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз.
Расчет дозы для восполнения содержания железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови
Доза препарата Ликферр 100®, необходимая для компенсации дефицита железа, рассчитывается по следующей формуле:
- если количество потерянной крови известно: в/в введение 200 мг железа (= 10 мл препарата Ликферр 100®) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией Hb 150 г/л).
Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови х 200 или необходимый объем препарата Ликферр 100® (мл) = количество единиц потерянной крови × 10.
- при снижении содержания Hb: следует использовать предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется.
Количество железа, которое требуется восполнить (мг) = масса тела (кг)×0.24×(нормальный показатель Hb — Hb больного (г/л)). Например, масса тела 60 кг, дефицит Hb=10 г/л: необходимое количество железа = 150 мг, необходимый объем препарата Ликферр 100 = 7.5 мл
Лечение пациентов с хроническими почечными заболеваниями, находящихся на гемодиализе и получающих дополнительное лечение эритропоэтином
В/в инъекцию следует проводить как можно медленнее, продолжительность введения увеличивается по мере повышения дозы. Процедура не представляет особой сложности для больных, находящихся на гемодиализе, т.к. у них обычно имеется подходящий в/в доступ. Препарат вводят в 0.9% растворе натрия хлорида в течение не менее 15 мин в течение 2 последних часов сеанса гемодиализа.
Абсолютный дефицит железа (фаза коррекции анемии): 30-50 мг железа/сеанс диализа или 1000 мг железа в течение 6-10 недель.
Фаза поддерживающей терапии: 10-25 мг железа/сеанс диализа или 100 мг железа 1 раз в месяц (в зависимости от концентрации ферритина сыворотки).
Фаза коррекции гемоглобина: 150 мг железа для повышения концентрации на 10 г/л.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, коллаптоидные состояния, чувство жара, приливы крови к лицу, периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: преходящие вкусовые нарушения (особенно металлический привкус во рту), разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота.
Со стороны кожных покровов: эритема, зуд, сыпь, нарушение пигментации, повышение потливости.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, отек суставов, миалгия, боль в конечностях.
Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, отек лица, отек гортани.
Прочие: астения, боль в груди, спине, чувство тяжести в груди, слабость, чувство недомогания, бледность, повышение температуры тела, озноб.
Местные реакции: боль и отек в месте введения, (особенно при экстравазальном попадании препарата), флебит, ощущение жжения, гематома.
Врач должен быть информирован, если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или развиваются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции.
Противопоказания к применению
- анемия не связанная с дефицитом железа;
- наличие признаков перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
- I триместр беременности;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа (в связи с высоким риском развития аллергических реакций), с печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, с острыми инфекционными заболеваниями и лицам, имеющим низкую железо-связывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (в связи с недостаточностью, данных по безопасности и эффективности).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В период лактации безопасность применения препарата не установлена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить или отменить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение у детей
С осторожностью следует применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет (в связи с недостаточностью, данных по безопасности и эффективности).
Применение у пожилых пациентов
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
Следует строго соблюдать скорость введения препарата Ликферр 100®; при быстром введении препарата возможно снижение АД. Более высокая частота развития побочных реакций (особенно снижения АД), в т.ч. и тяжелых, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, рекомендуемое время введения препарата следует строго соблюдать, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.
В период введения препарата Ликферр 100® необходимо контролировать параметры гемодинамики.
Ликферр 100® следует назначать только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или показателями гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров — среднего объема эритроцита или среднего содержания гемоглобина в эритроците).
При в/в введении препаратов железа возможно развитие аллергических или анафилактоидных реакций, которые могут быть потенциально опасными для жизни. Пациенты с бронхиальной астмой, экземой, атопическими заболеваниями, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные препараты железа, а также лица, имеющие низкую железо-связывающую способность сыворотки/или недостаточность фолиевой кислоты, имеют повышенный риск развития аллергических или анафилактоидных реакций.
Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом.
Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. это приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения, рекомендуется (если игла еще находится в сосуде) ввести небольшое количество 0.9% раствора натрия хлорида.
Для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепарин-содержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).
В 1 мл препарата Ликферр 100® содержится от 260 мг до 340 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом. При капельном ведении препарата в зависимости от показаний максимально переносимая разовая доза может достигать 500 мг железа, что соответствует введению 8.5 г сахарозы. Данное количество углеводов соответствует 0.7ХЕ.
Во время терапии стимуляторами эритропоэза обмен железа контролируют при помощи таких показателей как концентрация ферритина сыворотки и насыщение трансферрина железом (НТЖ). Определение количества гипохромных эритроцитов и концентрации гемоглобина в ретикулоцитах помогает принять решение о необходимости назначения препаратов железа в/в, когда имеется гиперферритинемия и низкое НТЖ. Риск перегрузки железом компенсируется кровопотерями во время процедур, связанных с диализом (теряется 1-3 г железа в год). Следует регулярно контролировать концентрацию ферритина сыворотки. Концентрация ферритина сыворотки выше 500 мкг/л (при нормальном показателе С-реактивного белка), сохраняющийся длительное время, может свидетельствовать о ятрогенной перегрузке железом. В таких случаях препараты железа следует отменять (терапию стимуляторами эритропоэза следует продолжать).
В связи с тем, что железо стимулирует рост большинства микроорганизмов, препараты железа следует отменять при развитии острых бактериальных инфекций.
С осторожностью следует проводить терапию препаратами железа в/в у пациентов с постоянными диализными катетерами.
Пациент должен сообщать врачу о приеме других лекарственных средств во время лечения препаратом Ликферр 100®.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Безопасность влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не установлена. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности.
Передозировка
Симптомы: снижение АД (признаки коллапса проявляются в течение 30 мин), симптомы гемосидероза.
Лечение: проведение симптоматической терапии, при необходимости — лекарственные средства, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин.
Лекарственное взаимодействие
Недопустимо одновременное применение препарата Ликферр 100® с лекарственными формами железа для приема внутрь, т. к. уменьшается всасывание железа из ЖКТ. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.
Фармацевтическое взаимодействие
Ликферр 100® можно смешивать в одном шприце только с 0.9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для в/в введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия.
Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид не изучена.
Условия хранения препарата Ликферр 100®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C; не замораживать.
Срок годности препарата Ликферр 100®
Срок годности — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
25.11.2024
Описание препарата Милурит® (таблетки, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2024 году
Дата согласования: 25.11.2024
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| аллопуринол в пересчете на 100% вещество | 1 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата Милурит, 100 мг: лактозы моногидрат (см. «Противопоказания», «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества (полный перечень): лактозы моногидрат; крахмал картофельный; повидон К25; тальк; магния стеарат; натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) |
| Таблетки | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| аллопуринол в пересчете на 100% вещество | 3 мг |
| вспомогательные вещества (полный перечень): МКЦ (тип PH 101); натрия карбоксиметилкрахмал (тип А); желатин; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 100 мг: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, риской на одной и гравировкой «Е 351» на другой стороне, без или почти без запаха.
Таблетки, 300 мг: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, риской на одной и гравировкой «Е 352» на другой стороне, без или почти без запаха.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит — оксипуринол ингибируют ксантиноксидазу, фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы. Другие метаболиты аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.
Фармакокинетика
Абсорбция. Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30–60 мин после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67 до 90%. Cmax в плазме крови, как правило, регистрируется приблизительно через 1,5 ч после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 ч после приема в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. Сmах активного метаболита — оксипуринола — обычно регистрируется через 3–5 ч после перорального приема аллопуринола. Концентрация оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.
Распределение. Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения степени связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся Vd аллопуринола составляет приблизительно 1,6 л/кг, что свидетельствует о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Концентрация аллопуринола в различных тканях человека не изучена, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.
Биотрансформация. Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее оксипуринол не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы по сравнению с аллопуринолом, однако его T1/2 значительно больше. Благодаря этим свойствам после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 ч. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения Css. После приема аллопуринола в дозе 300 мг/сут концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5–10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.
Элиминация. Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится почками в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным T1/2. T1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, тогда как T1/2 оксипуринола варьирует от 13 до 30 ч. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или Cl креатинина у пациентов.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и Cl креатинина 10–20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг/сут концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг/сут. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. Нарушение функции почек).
Показания
Взрослые
- все виды гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в т.ч. вторичная гиперурикемия различного происхождения, и клинические осложнения гиперурикемии, в частности выраженная подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней);
- лечение рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата, сопровождающихся гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение диеты и подобные меры не имеют эффекта.
Дети и подростки
- вторичная гиперурикемия различного происхождения;
- вызванная мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза;
- врожденная ферментная недостаточность, синдром Леша-Нихена (полная или частичная недостаточность гипоксантин-гуанин- фосфорибозилтрансферазы) и недостаточность аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Противопоказания
- гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. «Состав»);
- печеночная недостаточность;
- хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии);
- острый приступ подагры;
- пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав таблеток входит лактозы моногидрат — только для таблеток 100 мг);
- беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
- детский возраст до 3 лет (с учетом твердой лекарственной формы).
С осторожностью: нарушения функции печени; гипотиреоз; сахарный диабет; артериальная гипертензия; первичный гемохроматоз; одновременный прием ингибиторов АПФ или диуретиков; нарушение функции почек (нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением Т1/2 этих соединений из плазмы крови); детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений); пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать Милурит®, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.
Лактация. Аллопуринол и его метаболит оксипуринол выделяются в грудное молоко человека. Препарат Милурит®, таблетки, не рекомендуется в период грудного вскармливания. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сут, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала соответственно 1,4 и 53,7 мг/л. Тем не менее сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат следует принимать 1 раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Он переносится хорошо, в особенности после приема пищи. Если суточная доза превышает 300 мг или имеются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, то дозу необходимо делить на несколько приемов.
С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.
Режим дозирования
Взрослые пациенты. Для того, чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг 1 раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. Рекомендованная доза препарата составляет: 100–200 мг/сут при легком течении заболевания; 300–600 мг/сут при среднетяжелом течении; 700–900 мг/сут при тяжелом течении.
Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сут.
Дети и подростки до 15 лет. Рекомендуемая доза — 10–20 мг/кг/сут. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг на 3 приема в день.
Аллопуринол редко применяется в педиатрической практике. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Нихена).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T1/2 этих соединений из плазмы крови.
Следующая схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности функции почек:
| Cl креатинина | Суточная доза |
| >20 мл/мин | Нормальная доза |
| 10–20 мл/мин | 100–200 мг/сут |
| <10 мл/мин | 100 мг/сут или удлинение интервалов дозирования |
При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг/сут или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.
Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).
Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. «Взаимодействие»).
Пациенты с нарушением функции печени
При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.
Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Нихена)
Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.
Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в подразделе Пациенты с нарушением функции почек. Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни (см. «Взаимодействие»).
Рекомендации по мониторингу
Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов в моче.
Рекомендации по подбору дозы при реакциях со стороны кожи
В случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут) после тщательного учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных нежелательных явлений. Если сыпь появляется вновь, применение аллопуринола следует прекратить окончательно, учитывая возможность возникновения более тяжелых реакций гиперчувствительности.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Для аллопуринола отсутствует современная клиническая документация, на основании которой возможно определить частоту нежелательных реакций. Частота нежелательных реакций может варьировать в зависимости от дозы и от того, применялся ли препарат в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.
Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития. Для классификации нежелательных реакций используется следующий согласованный подход: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
Побочные действия аллопуринола, наблюдаемые в пострегистрационном периоде, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.
Инфекции и инвазии: очень редко — фурункулез.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз (в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов), лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. Со стороны кожи и подкожных тканей). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны тканей могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты, в очень редких случаях — судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть затронуты другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстый кишечник). При развитии таких реакций в любой период лечения Милурит® следует немедленно отменить и никогда не возобновлять лечение. Повторно начинать прием препарата пациентами с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН не следует. Кортикостероиды могут быть полезны при лечении реакций гиперчувствительности со стороны кожи. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редко — ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, которую диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — сахарный диабет, гиперлипидемия.
Нарушения психики: очень редко — депрессия.
Со стороны нервной системы: очень редко — кома, паралич, атаксия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, дисгевзия; частота неизвестна — асептический менингит.
Со стороны органа зрения: очень редко — катаракта, нарушения зрения, макулопатия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редко — головокружение (вертиго).
Со стороны сердца: очень редко — стенокардия, брадикардия.
Со стороны сосудов: очень редко — повышение АД.
Со стороны ЖКТ: нечасто — рвота, тошнота, диарея. В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды; очень редко — кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула; частота неизвестна — боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность ЩФ и трансаминаз в сыворотке крови); редко — гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; редко — тяжелые реакции со стороны кожи: ССД и ТЭН. Реакции со стороны кожи являются наиболее частым видом реакций, они могут развиться в любой момент времени в ходе лечения. Они могут представлять собой зудящую, макулопапулезную, иногда чешуйчатую или пурпурозную сыпь, в редких случаях эксфолиативные поражения, такие как ССД и ТЭН. Наибольший риск развития ССД и ТЭН или иных серьезных реакций гиперчувствительности отмечается в течение первых недель применения аллопуринола. Наилучшие результаты лечения таких реакций достигаются при ранней постановке диагноза и немедленном прекращении применения всех подозреваемых ЛС. В случае развития такой реакции препарат Милурит® следует немедленно отменить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут), которую можно постепенно увеличить. Было показано, что аллель HLA-B*5801 связана с риском развития зависимого от аллопуринола синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Если реакция со стороны кожи возникает повторно, применение аллопуринола следует немедленно и окончательно прекратить, учитывая возможность развития более тяжелой гиперчувствительности (см. Со стороны иммунной системы). Если наличие ССД/ТЭН или других серьезных реакций гиперчувствительности не может быть исключено, не следует возобновлять применение аллопуринола, вследствие возможности развития тяжелой или даже летальной реакции. Основой для принятия решения служит наличие клинического диагноза ССД/ТЭН. Если такие реакции развиваются в любой момент времени в ходе лечения, применение аллопуринола необходимо немедленно и окончательно прекратить; очень редко — ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — мочекаменная болезнь; очень редко — гематурия, азотемия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко — мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редко — отек, общее недомогание, астения, лихорадка. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. Со стороны иммунной системы).
Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение уровня ТТГ. Повышение уровня ТТГ, наблюдавшееся в соответствующих исследованиях, не влияло на уровень Т4 и не указывало на появление субклинического гипотиреоза.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел.: (800) 550-99-03.
e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
https://www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13.
Тел.: 8 (7172) 78-98-28.
e-mail: farm@dari.kz
https://www.ndda.kz
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а
Тел.: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29.
e-mail: rcpl@rceth.by
https://www.rceth.by
Республика Армения. «Научный Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ. 0051, Ереван, пр. Комитаса 49/5.
Тел.: (+374 60)83-00-73, (+374 10)23-08-96, (+374 10)23-16-82.
e-mail: vigilance@pharm.am
https://www.pharm.am
Взаимодействие
6-меркаптопурин и азатиоприн. Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку ингибирование активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений. Если дозу этих препаратов не понизить, то их концентрации в сыворотке крови могут достичь токсического уровня.
Видарабин (аденина арабинозид). В присутствии аллопуринола T1/2 видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства. Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако, значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
Хлорпропамид. При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты — производные кумарина. При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина. В связи с этим необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Фенитоин. Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Теофиллин. Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин. У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин). При одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами (такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды) дискразии крови развиваются более часто, чем при применении этих ЛС по отдельности. Следует регулярно проводить подсчет количества кровяных клеток.
Циклоспорин. Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
Алюминия гидроксид. При одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект аллопуринола может снизиться. Между приемом препаратов необходимо сделать перерыв по крайней мере в 3 ч.
Диданозин. У здоровых добровольцев и пациентов, инфицированных ВИЧ, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг/сут) наблюдалось увеличение Сmах в плазме крови и AUC диданозина приблизительно в два раза. T1/2 диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью. Сообщалось о повышенном риске развития гиперчувствительности, когда аллопуринол применялся с ингибиторами АПФ, особенно при почечной недостаточности. При совместном применении аллопуринола с каптоприлом может повыситься риск развития реакций со стороны кожи, особенно у пациентов с ХПН.
Диуретики. Сообщалось о взаимодействии аллопуринола и фуросемида, приводившем к повышению уровня уратов в сыворотке и концентрации оксипуринола в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. и гидрохлоротиазида, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Передозировка
Описан случай приема внутрь аллопуринола в дозе до 22,5 г без нежелательных явлений.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение наблюдались у пациента, принявшего 20 г аллопуринола. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Лечение: специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.
Особые указания
Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН
Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом, и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Милурит® следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. ГКС могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности (см. «Побочные действия»).
Аллель HLA-B*5801
Было установлено, что присутствие аллели HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллели HLA-B*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20% в популяции китайцев народности Хань, 8–15% у тайцев, около 12% у корейцев и 1–2% у японцев и европейцев.
Следует рассмотреть целесообразность проведения скрининга по аллели HLA-В*5801 перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с известным высоким распространением аллели HLA-B*5801. Хронические заболевания почек могут дополнительно повысить этот риск у таких пациентов. Если возможность генотипирования у пациентов — китайцев народности Хань, тайцев или корейцев отсутствует, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит возможный повышенный риск. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом в других группах пациентов не исследовалось.
Если известно, что пациент является носителем аллели HLA-B*5801 (в особенности у китайцев народности Хань, тайцев, корейцев), не следует начинать терапию аллопуринолом, за исключением случаев, когда отсутствуют другие возможные адекватные варианты лечения.
Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН, и пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.
ССД/ТЭН может развиться и у пациентов, у которых отсутствует аллель HLA-В*5801, независимо от их этнического происхождения.
ХПН
Пациенты с ХПН при одновременном применении мочегонных средств, в особенности тиазидных диуретиков, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, в т.ч. ССД/ТЭН, связанных с аллопуринолом. Требуется особая настороженность относительно признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть информированы о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения аллопуринолом при первом появлении симптомов (см. «Побочные действия»).
Нарушения функции печени или почек
У пациентов с нарушениями функции печени или почек следует применять сниженные дозы аллопуринола (см.«Способ применения и дозы»). У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертонии или сердечной недостаточности, например с помощью мочегонных средств или ингибиторов АПФ, может отмечаться некоторое снижение функции почек. У таких пациентов аллопуринол следует применять с осторожностью.
Бессимптомная гиперурикемия
Аллопуринол показан не во всех случаях гиперурикемии, протекающей без клинических проявлений. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.
Острый приступ подагры
Не следует начинать применение аллопуринола до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания.
Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения препаратом Милурит® также может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию НПВП или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.
Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящий НПВП.
Азатиоприн или 6-меркаптопурин
Аллопуринол не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от первоначально назначенной дозы (см. «Взаимодействие»).
Депонирование ксантина
В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Нихена), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует депонированию ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность депонирования ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.
Влияние на конкременты из мочевой кислоты
Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты с отдаленной вероятностью их попадания в мочеточники. При лечении подагрического поражения почек при наличии уратных камней суточный объем выделяемой мочи должен составлять не менее 2 л и значение pH мочи должно находиться в диапазоне 6,4–6,8.
Гемохроматоз
Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.
Нарушения функции щитовидной железы
Повышенные значения ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) наблюдались у 5,8% пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени в рамках продолжительного открытого дополнительного клинического исследования. Следует соблюдать осторожность при применении аллопуринола у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы.
Лактоза
Каждая таблетка препарата Милурит® дозировки 100 мг содержит 50 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (см. «Состав», «Противопоказания»).
Содержание натрия
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой таблетке, т.е. по сути не содержит натрий.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Пациенты, принимающие препарат Милурит®, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.
Форма выпуска
Таблетки, 100 мг и 300 мг.
Таблетки, 100 мг — по 50 или 100 табл. во флаконе из коричневого стекла с ПЭ-крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки, 300 мг — по 30 или 100 табл. во флаконе из коричневого стекла с ПЭ-крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106 Budapest, Kereszturi ut 30-38, Hungary.
Тел.: (36-1) 803-5555.
e-mail: mailbox@egis.hu
Представитель держателя регистрационного удостоверения/gретензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация. ООО «ЭГИС-РУС» 121552, Москва, ул. Ярцевская,19, блок В, эт. 13-й
Тел: (495) 363-39-66.
e-mail: pharmacovigilance@egis.ru
Республика Казахстан. Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» в Республике Казахстан. 050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г.
Тел.: (727) 247 63 34, (727) 247 63 33.
e-mail: egis@egis.kz
Республика Беларусь. Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) в Республике Беларусь. 220053, г. Минск, пер. Ермака, 6А.
Тел.: (017) 380-00-80, (017) 227-35-51, (017) 227-35-52; факс: (017) 227-35-53.
e-mail: info@egis.by
Республика Армения. Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» в Республике Армения. 0010, г. Ереван, ул. Анрапетутян, 67, 4-й эт.
Телефон: +374-10-574686.
e-mail: info@egis.am
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
МНН: Железа (III) гидроксид декстран
Производитель: Лек Фармасьютикалс д.д.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Железа оксид декстран комплекс
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015589
Информация о регистрации в РК:
31.10.2014 — 31.10.2019
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
434.29 KZT
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Феррум Лек
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения 100 мг/2 мл
Состав
Одна ампула (2 мл) содержит
активное вещество – железо (III) (в форме железа (III) гидроксида в комплексе с декстраном) 100 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.
Описание
Непрозрачный раствор коричневого цвета, без осадка.
Фармакотерапевтическая группа
Стимуляторы гемопоэза. Препараты железа. Препараты железа (III) для парентерального применения. Железа оксид декстран комплекс.
Код АТХ B03AC06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечной инъекции комплекс гидроксида железа (III) с декстраном абсорбируется, главным образом, через лимфатическую систему и диффундирует в кровь приблизительно через 3 дня. Данные относительно биодоступности отсутствуют, но известно, что довольно большая часть комплекса не абсорбируется из мышечной ткани в течение длительного периода. T½ комплекса гидроксида железа (ІІІ) с декстраном — 3–4 дня.
Распределение и метаболизм
Макромолекулярный комплекс гидроксида железа (ІІІ) с декстраном поступает в ретикулоэндотелиальную систему, где он распадается на железосодержащий компонент и декстран. Железо затем связывается с ферритином или гемосидерином и в меньшей степени — с трансферрином и применяется для синтеза гемоглобина, т.е. в эритропоэзе. Декстран метаболизируется или выводится.
Выведение
Количество выводимого железа незначительное.
Фармакодинамика
После внутримышечного введения препарата Феррум Лек® часть железа (III) гидроксида депонируется в печени в комплексе с ферритином. Молекула ферритина состоит из белковой оболочки — апоферритина, где железо присутствует в форме мицелия фосфата гидратированного оксида железа.
В плазме крови железо переносится β-глобулином трансферрином, который синтезируется в печени. Каждая молекула трансферрина связывается с двумя атомами железа. В комплексе с трансферрином железо переносится в клетки организма, где оно обратимо связывается с ферритином и применяется для синтеза гемоглобина, миоглобина и некоторых ферментов. Трансферрин также косвенно включен в систему защиты организма от инфекции.
После парентерального введения комплекса гидроксида железа (III) с декстраном уровень гемоглобина повышается быстрее, чем после введения солей железа (ІІ) внутрь, несмотря на отсутствие зависимости кинетики инкорпорации железа от пути его введения. Размеры комплекса гидроксида железа (ІІІ) с декстраном достаточно большие, поэтому его выведение почками невозможно. Этот комплекс стабилен и в физиологических условиях не происходит высвобождения железа в виде ионов.
Железо в многоядерном комплексе связано в структуру, подобную структуре естественного соединения железа — ферритина. Благодаря этому сходству, железо данного комплекса абсорбируется только путем активного всасывания.
Показания к применению
Лечение всех форм железодефицитных состояний, при которых необходимо быстрое восполнение запаса железа, включая следующие:
— тяжелый дефицит железа вследствие кровопотери
— состояния, при которых лечение препаратами железа для приема внутрь неэффективно или неосуществимо
Способ применения и дозы
Феррум Лек раствор предназначен только для внутримышечного введения!
Не допускается внутривенное введение препарата (как в виде инъекций, так и в виде инфузий)!
Перед введением первой терапевтической дозы Феррум Лек каждому пациенту следует ввести тест-дозу, составляющую 1/4 — 1/2 ампулы Феррум Лек (25-50 мг железа). При отсутствии побочных реакций в течение 60 минут можно ввести оставшуюся часть суточной дозы.
Дозы Феррум Лек необходимо подбирать индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа, который рассчитывается по следующей формуле:
|
Общий дефицит железа, мг |
= |
масса тела (кг) × (целевой уровень гемоглобина (г/л) – действительный уровень гемоглобина (г/л) × 0,24 + депонированное железо (мг); |
|
При массе тела <35 кг |
– |
целевой уровень гемоглобина = 130 г/л, депонированное железо = 15 мг/кг массы тела; |
|
При массе тела >35 кг |
– |
целевой уровень гемоглобина = 150 г/л, депонированное железо = 500 мг; |
|
Фактор коррекции 0,24 |
= |
0,0034 × 0,07 × 1000, где: 0,34% — содержание железа в гемоглобине; 7% — общий объем крови в процентах от массы тела; 1000 — коэффициент пересчета граммов в миллиграммы. |
Пример расчета:
|
Масса тела |
= 70 кг |
|
Действительная концентрация гемоглобина |
= 80 г/л |
|
Железо, включенное в гемоглобин |
= 70 × 0,24 × (150–80) = 1200 мг |
|
Депонированное железо |
= 500 мг |
|
Общий дефицит железа |
= 1700 мг |
Общий дефицит железа (мг)
Общее количество ампул Феррум Лек® на курс = ——————————————-
100 мг
ТаблицаРасчет общего количества ампул препарата для одного пациента в зависимости от массы тела и уровня гемоглобина
|
Масса тела, кг |
Общее количество ампул Феррум Лек® на курс лечения |
|||
|
Hb=60 г/л |
Hb=75 г/л |
Hb=90 г/л |
Hb=150 г/л |
|
|
35 |
12,5 |
11,5 |
10,0 |
9,0 |
|
40 |
13,5 |
12,0 |
11,0 |
9,5 |
|
45 |
15,0 |
13,0 |
11,5 |
10,0 |
|
50 |
16,0 |
14,0 |
12,0 |
10,5 |
|
55 |
17,0 |
15,0 |
13,0 |
11,0 |
|
60 |
18,0 |
16,0 |
13,5 |
11,5 |
|
65 |
19,0 |
16,5 |
14,5 |
12,0 |
|
70 |
20,0 |
17,5 |
15,0 |
12,5 |
|
75 |
21,0 |
18,5 |
16,0 |
13,0 |
|
80 |
22,5 |
19,5 |
16,5 |
13,5 |
|
85 |
23,5 |
20,5 |
17,0 |
14,0 |
|
90 |
24,5 |
21,5 |
18,0 |
14,5 |
Если общее число ампул Феррум Лек, которое необходимо ввести, превышает максимальную суточную дозу, следует разделить их на несколько дней (см. максимальные суточные дозы и указания по применению и введению).
Если спустя 1-2 недели после начала введения Феррум Лек гематологические параметры не меняются, следует уточнить поставленный диагноз.
Расчет общей дозы для возмещения железа вследствие кровопотери
Требуемое число ампул Феррум Лек для компенсации постгеморрагического железодефицита расчитывается по следующей формуле:
-
Если известно количество потерянной крови: введение 200 мг в/м (2 ампулы Феррум Лек) приводит к увеличению уровня гемоглобина, которое эквивалентно 1 единице крови (400 мл крови с содержанием гемоглобина 150 г/л).
Железо, которое следует возместить (мг) = число потерянных единиц крови × 200
или
Необходимое число ампул Феррум Лек = число потерянных единиц крови × 2
-
Если известен сниженный уровень гемоглобина: используется следующая формула, с учетом того, что депонированное железо возмещать не нужно.
Железо, которое следует возместить (мг) = масса тела (кг) × (целевой уровень гемоглобина (г/л) — действительный уровень гемоглобина (г/л) × 0,24
Пациенту с массой тела 60 кг и дефицитом гемоглобина 10 г/л следует возместить 150 мг железа, что составляет 1,5 ампулы Феррум Лек.
Взрослые и пациенты пожилого возраста
1–2 ампулы препарата (100–200 мг железа) в сутки, в зависимости от уровня гемоглобина.
Дети с 14 лет
0,06 мл препарата на 1 кг массы тела в сутки (3 мг железа/кг в сутки).Максимальные суточные дозы препарата
Дети с 14 лет
0,14 мл препарата Феррум Лек на 1 кг массы тела в сутки (7 мг железа/кг в сутки).
Взрослые и пациенты пожилого возраста
4 мл (2 ампулы) препарата Феррум Лек.
Указания по применению/обращению и введению
Внутримышечные инъекции препарата Феррум Лек вводят через день глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы — попеременно в левый и правый. Раствор для в/м инъекций следует использовать сразу после вскрытия ампулы. Во избежание боли и окрашивания кожи очень важно проводить в/м инъекции с осторожностью и надлежащим образом. Минимальная длина иглы для взрослых — 50 мм, для пациентов с избыточной массой тела — от 80 до 100 мм, для детей — 32 мм. Перед инъекцией после дезинфекции кожи следует сдвинуть подкожные ткани вниз на 2 см для предотвращения последующего вытекания препарата. После введения препарата подкожные ткани следует освободить, а место инъекции прижать и удерживать в таком положении в течение 1 минуты.
Побочные действия
Приблизительно у 5% пациентов могут наблюдаться побочные эффекты, которые как правило дозозависимые. Аллергические реакции встречаются нечасто и включают в себя: крапивницу, кожные высыпания, зуд, тошноту и озноб.
К очень редким побочным реакциям относятся острые, тяжелой степени анафилактические реакции. Они обычно проявляются в первые минуты применения препарата и, как правило, характеризуются внезапным появлением затруднения дыхания и/или сердечно-сосудистой недостаточностью; были зафиксированы случаи летального исхода.
При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.
Отсроченные реакции гиперчувствительности характеризуются артралгией, анафилактической миалгией и иногда лихорадкой, которые могут длиться от нескольких часов до 4 дней после введения препарата.
Симптомы проявляются обычно в течение 2-4 дней и проходят спонтанно, либо после применения обычных анальгетиков.
При ревматоидном артрите может возникнуть обострение боли в суставах.
Было отмечено местное проявление реакций, таких как болезненные ощущения и воспаление в месте инъекции. Могут наблюдаться местные осложнения в месте инъекции после проведения внутримышечной инъекции, такие как окрашивание кожи, кровотечение, образование стерильного абсцесса, некроз ткани или атрофия и боль.
Побочные явления классифицированы по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто ( 1/1000 и 1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестной частоты (частота которых не может быть определена на основании имеющихся данных).
Нечасто
— затуманивание зрения, онемение
— бронхоспазм, диспноэ
— тошнота, рвота, боли в животе
— зуд, крапивница, сыпь, экзантема, эритема
— судороги
— приливы
Редко
— аритмия, тахикардия, боль и чувство тяжести в груди, астения
— головокружение, беспокойство, тремор, потеря сознания
— усталость, апатия
— диарея
— отек Квинке, потливость, боль и окрашивание кожи в месте инъекции
— миалгия
Очень редко
— брадикардия у плода, усиление сердцебиения
— острые, тяжелые анафилактоидные реакции (внезапное затрудненное дыхание и/или сердечно-сосудистая недостаточность)
— головная боль, парестезии
— гипотензия, гипертензия
— транзиторная тугоухость
— повышение температуры тела, понижение температуры тела
— гемолиз, увеличение лимфатических узлов
— изменения психического состояния
Неизвестной частоты
— транзиторное нарушение вкусовых ощущений
— лихорадка
— хроматурия
— боль в суставах
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата, включая железо моно- и дисахаридные комплексы и декстран
— анемия, не вызванная дефицитом железа
— перегрузка железом (гемохроматоз, гемосидероз)
— нарушение механизмов утилизации железа (анемия, вызванная отравлением свинцом, сидероахрестическая анемия)
— I триместр беременности
— тяжелые нарушения гемостаза (гемофилия) из-за образования гематомы
— детский возраст до 14 лет
— инфекционные заболевания почек в острой стадии, острая почечная недостаточность
— декомпенсированный цирроз печени, гепатит
— острая или хроническая инфекция, т.к. парентеральный прием железа может привести к обострению бактериальных или вирусных инфекций
— ревматоидный артрит с симптомами или признаками активного воспаления
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение препарата Феррум Лек® с ингибиторами АПФ может вызвать усиление системных эффектов парентеральных препаратов железа.
Нельзя смешивать р-р для в/м введения с другими лекарственными средствами; как и другие препараты железа для парентерального применения, Феррум Лек® не назначают одновременно с препаратами железа для приема внутрь. Интервал между парентеральным применением препарата и началом применения пероральных лекарственных форм железа должен составлять не менее 5 дней.
Особые указания
Препараты железа для парентерального применения могут вызвать реакции гиперчувствительности, включая серьёзные и потенциально смертельные анафилактические/анафилактоидные реакции. Риск повышается у пациентов с известной формой аллергии, в том числе аллергии на лекарственные средства, включая пациентов с тяжелой формой астмы, экземы или другой атопической аллергии. Существует также повышенный риск реакции гиперчувствительности при парентеральном применении комплексов железа у больных с иммунными
или воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
Препараты железа для парентерального применения должны назначаться только тогда, когда имеется обученный персонал, который может оценить и контролировать анафилактические реакции, полный комплект средств реанимации. За каждым пациентом необходимо наблюдать на наличие побочных эффектов, по крайней мере, в течение 30 минут после каждой инъекции. Если при введении наблюдаются реакции гиперчувствительности, лечение должно быть немедленно прекращено. Средства кардиореспираторной реанимации и оборудование для снятия острых анафилактических/анафилакто-идных реакции должны быть доступны, в том числе раствор адреналина 1:1000. В соответствующих случаях необходимо дополнительное лечение с применением антигистаминных средств и/или кортикостероидов.
Пациентам с дисфункцией печени, железо для парентерального введения должно назначаться только после проведения соответствующей оценки рисков/пользы. Применения железа для парентерального введения следует избегать пациентам с дисфункцией печени, когда передозировка железа является провоцирующим фактором, в частности, поздней кожной порфирии. Рекомендуется вести тщательный мониторинг концентрации железа, чтобы не допустить передозировки железа.
Железо для парентерального введения должно назначаться с осторожностью в случае острого или хронического инфекционного заболевания. Рекомендуется прекратить прием железа для парентерального введения для пациентов с постоянной бактериемией. Для пациентов с хронической формой инфекционного заболевания необходимо провести оценку рисков/пользы с учетом подавления эритропоэза.
Препараты железа для парентерального введения не следует назначать одновременно с пероральными препаратами железа, так как будет снижена абсорбция железа. Прием препаратов железа внутрь не следует начинать раньше, чем через 5 дней после последней инъекции железа.
Беременность и период лактации
Феррум Лек не должен назначаться в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах внутримышечные инъекции Феррум Лек назначаются только в экстренных случаях, когда ожидаемая польза превышает риск отрицательного воздействия на плод. Предпочтительно не использовать препарат в период грудного вскармливания, неметаболизированные декстраны железа проникают в грудное молоко
Особенности влияния препарата на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами
Данных о влиянии на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами нет.
Передозировка
Симптомы: передозировка препаратов железа может приводить к острой перегрузке железом, проявляющаяся гемосидерозом.
Лечение: симптоматическое. Специфическим антидотом железа является хелатный агент дефероксамин (хелатный агент, связывающий железо) 1 г в/в (максимум 15 мг/кг/ч). Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл раствора в ампулы из бесцветного стекла (класса I ЕФ) с красной точкой и кольцом красного цвета выше горлышка.
По 10 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/ Упаковщик
Лек Фармасьютикалс д.д, Словения
Verovskova 57, Ljubljana, Slovenia
Владелец регистрационного удостоверения
Лек Фармасьютикалс д.д, Словения
Verovskova 57, Ljubljana, Slovenia
Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан
Республика Казахстан, 050051, г. Алматы, ул. Луганского, 96, Бизнес-Центр «Керуен», Тел +7 (727) 2581048 Факс: +7 (727) 2581047,
e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com
8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану
| 882011591477976650_ru.doc | 115 кб |
| 382944381477977802_kz.doc | 105 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники