Росинсулин аспарт инструкция по применению

Дата последней актуализации: 03.09.2024

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р

Механизм действия

Основным действием инсулина, в т.ч. инсулина аспарт, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови, стимулируя периферическое поглощение глюкозы, особенно скелетными мышцами и жировой тканью, а также ингибируя выработку глюкозы в печени. Инсулин ингибирует липолиз и протеолиз, а также усиливает синтез белка.

Фармакодинамика

Фармакодинамика инсулина аспарт после п/к введения

Инсулин аспарт вводился п/к 22 пациентам с сахарным диабетом типа 1. Максимальный сахароснижающий эффект инсулина аспарт наблюдался между 1 и 3 ч после п/к инъекции (0,15 единиц/кг). Продолжительность действия инсулина аспарт составляет от 3 до 5 ч. Период действия инсулина и аналогов инсулина, таких как инсулин аспарт, может значительно различаться у разных людей или у одного человека. На скорость всасывания инсулина и начало действия влияют место инъекции, физические упражнения и другие параметры (см. «Меры предосторожности»).

Фармакодинамика инсулина аспарт после в/в введения

Двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование с двумя периодами, в котором приняли участие 16 пациентов с диабетом типа 1 продемонстрировало, что в/в введение инсулина аспарт приводило к такому же изменению уровня глюкозы в крови, как после в/в введения обычного человеческого инсулина. Инсулин аспарт или человеческий инсулин вводили до тех пор, пока уровень глюкозы в крови пациента не снизится до 36 мг/дл или у пациента не появятся признаки гипогликемии (повышение частоты сердечных сокращений и начало потоотделения), определяемые как время вегетативной реакции.

Фармакокинетика

Фармакокинетика при п/к введении инсулина аспарт представлена ниже.

Всасывание и биодоступность

В исследованиях здоровых добровольцев (n=107) и пациентов с диабетом типа 1 (n=40) среднее время достижения C_max инсулина аспарт составляло 40–50 мин против 80–120 мин для обычного человеческого инсулина соответственно.

Сравнение относительной биодоступности инсулина аспарт (0,15 единицы/кг) и обычного человеческого инсулина указывает на то, что они всасываются в одинаковой степени.

В ходе клинического исследования у пациентов с диабетом типа 1, которым вводили п/к инсулин аспарт и обычный человеческий инсулин в дозе 0,15 единицы/кг, средние C_max достигли значений 82 и 36 мЕд/л соответственно.

Распределение

Инсулин аспарт имеет низкую аффинность связывания с белками плазмы (<10%), аналогичную наблюдаемой при использовании обычного человеческого инсулина.

Метаболизм и выведение

В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании 17 здоровых мужчин европеоидной расы в возрасте от 18 до 40 лет получали в/в инфузию инсулина аспарт или обычного человеческого инсулина в дозе 1,5 мЕд/кг/мин в течение 120 мин. Средний клиренс инсулина был одинаковым для двух групп со средними значениями 1,2 л/ч/кг для группы инсулина аспарт и 1,2 л/ч/кг для группы обычного человеческого инсулина.

После п/к введения здоровым добровольцам мужского пола (n=24) инсулин аспарт выводился со средним кажущимся T_1/2 81 мин.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина оценивались в исследовании однократной дозы у 18 пациентов детского возраста с сахарным диабетом типа 1 в 2 возрастных группах: 6–12 лет, n=9 и 13–17 лет (балл по шкале Таннера ≥2), n=9. Относительные различия в фармакокинетике и фармакодинамике у детей с сахарным диабетом типа 1 в обеих возрастных группах между инсулином аспарт и обычным человеческим инсулином были аналогичны таковым у здоровых взрослых и взрослых пациентов с диабетом типа 1.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина были изучены в ходе исследования с однократным введением дозы 18 пациентам с диабетом типа 2 в возрасте ≥65 лет.

Относительные различия в фармакокинетике и фармакодинамике между инсулином аспарт и обычным человеческим инсулином были аналогичны у пожилых пациентов с диабетом типа 2 и более молодых взрослых.

Пациенты мужского и женского пола

У здоровых добровольцев, которым вводили однократно п/к дозу инсулина аспарт 0,06 единицы/кг, не наблюдалось различий в уровнях инсулина аспарт между мужчинами и женщинами на основании сравнения AUC_0–10ч или C_max.

Пациенты с ожирением

В исследовании 23 пациентам с сахарным диабетом типа 1 и широким диапазоном ИМТ (22–39 кг/м²) вводили инсулин аспарт однократно п/к 0,1 единиц/кг. Фармакокинетические параметры AUC и C_max инсулина аспарт в целом не зависели от ИМТ в различных группах: ИМТ 19–23 кг/м² (n=4); ИМТ 23–27 кг/м² (n=7); ИМТ 27–32 кг/м² (n=6) и ИМТ >32 кг/м² (n=6). Клиренс инсулина аспарт снижался на 28% у пациентов с ИМТ >32 кг/м² по сравнению с пациентами с ИМТ <23 кг/м².

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследовании однократную дозу 0,08 единицы/кг инсулина аспарт вводили п/к пациентам либо с нормальной функцией почек (n=6; Cl креатинина >80 мл/мин), либо с легкой (n=7; Cl креатинина = 50–80 мл/мин), умеренной (n=3; Cl креатинина = 30–50 мл/мин) или тяжелой (но не требующей гемодиализа) (n=2; Cl креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточностью. В этом исследовании не было выявлено явного влияния значений Cl креатинина на AUC и C_max инсулина аспарт.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В открытом исследовании однократной дозы 24 пациентам (n=6/группа) с различной степенью печеночной недостаточности (легкая, умеренная и тяжелая) с оценкой по шкале Чайлд-Пью от 0 (здоровые добровольцы) до 12 (пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью) вводилась однократная п/к доза 0,06 единицы/кг инсулина аспарт. В этом исследовании не было выявлено корреляции между степенью печеночной недостаточности и каким-либо фармакокинетическим параметром инсулина аспарт.

Токсикология и/или фармакология у животных

В стандартных количественных исследованиях биологической активности инсулина аспарт на мышах и кроликах одна единица этого ДВ оказывает такой же сахароснижающий эффект, как и одна единица обычного человеческого инсулина.

Клинические исследования

Обзор данных клинических исследований

Безопасность и эффективность инсулина аспарт для п/к введения и обычного человеческого инсулина сравнивали у 596 взрослых пациентов с диабетом типа 1, 187 детей с диабетом типа 1 и 91 взрослого пациента с диабетом типа 2, использующих нейтральный протамин Хагедорна (НПХ) в качестве базального инсулина (таблицы 3, 4, 5). Снижение HbA_1c было таким же, как при применении обычного человеческого инсулина.

Сравнивались безопасность и эффективность инсулина аспарт, вводимого путем постоянной п/к инфузии инсулина (ППИИ) с помощью внешней помпы, обычного человеческого инсулина (вводимого путем ППИИ), лизпро (вводимого путем ППИИ), а также инъекций инсулина аспарт и НПХ. В целом снижение HbA_1c было таким же, как при применении препарата сравнения.

Клинические исследования у взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1 при п/к инъекциях

Диабет типа 1 — взрослые (таблица 1). Два 24-недельных открытых исследования с активным контролем были проведены для сравнения безопасности и эффективности инсулина аспарт и регулярных инъекций обычного человеческого инсулина у взрослых пациентов с диабетом типа 1. Поскольку дизайн и результаты двух исследований были схожими, данные показаны только для одного исследования (таблица 1).

Средний возраст участников исследования составлял 39 лет, а средняя продолжительность диабета — 15,7 года. Мужчины составляли 51% участников. Представители европеоидной расы составляли 94%, негроидной — 2%, других рас — 4%. Средний ИМТ составлял примерно 25,6 кг/м².

Инсулин аспарт вводился п/к непосредственно перед едой, а обычный человеческий инсулин — п/к за 30 мин до еды. Инсулин НПХ вводился в качестве базального инсулина либо в однократной, либо в разделенных ежедневных дозах. Изменения уровня HbA_1c были сопоставимы для двух схем лечения в этом исследовании (таблица 1).

Таблица 1

Сахарный диабет типа 1 — взрослые (инсулин аспарт + инсулин НПХ по сравнению с обычным человеческим инсулином + инсулин НПХ)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Диабет типа 1 — дети (таблица 2). Эффективность инсулина аспарт для улучшения гликемического контроля у детей с сахарным диабетом типа 1 основана на достаточно доказательном и надежно контролируемом исследовании применения обычного человеческого инсулина у детей с сахарным диабетом типа 1 (таблица 2). В этом 24-недельном исследовании с параллельными группами у детей с диабетом типа 1 (n=283) в возрасте от 6 до 18 лет сравнивались две схемы лечения с многократными дозами, вводимыми п/к: инсулин аспарт (n=187) или обычный человеческий инсулин (n=96). Инсулин НПХ вводили в качестве базального инсулина. Аналогичные эффекты на HbA_1c наблюдались в обеих группах лечения (таблица 2).

П/к введение инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина также сравнивалось у детей с диабетом типа 1 (n=26) в возрасте от 2 до 6 лет с аналогичными эффектами на HbA_1c.

Таблица 2

П/к введение инсулина аспарт детям при диабете типа 1 (24 нед; n=283)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Клинические исследования у взрослых с диабетом типа 2 при п/к инъекциях

Диабет типа 2 — взрослые (таблица 3). Одно шестимесячное открытое исследование с активным контролем было проведено для сравнения безопасности и эффективности инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина у пациентов с диабетом типа 2 (таблица 3).

Средний возраст участников исследования составил 56,6 года, а средняя продолжительность диабета — 12,7 года. Мужчины составляли 63%. Представители европеоидной расы составляли 76%, негроидной — 9%, других рас — 15%. Средний ИМТ составлял примерно 29,7 кг/м².

Инсулин аспарт вводили п/к непосредственно перед едой, а обычный человеческий инсулин вводили п/к за 30 мин до еды. Инсулин НПХ вводили в качестве базального инсулина либо в однократной, либо в разделенных ежедневных дозах. Изменения в уровне HbA_1c были сопоставимы для двух схем лечения.

Таблица 3

П/к введение инсулина аспарт при диабете типа 2 (6 мес; n=176)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Клинические исследования у взрослых и детей с диабетом типа 1 с использованием ППИИ с помощью внешней помпы

Диабет типа 1 — взрослые (таблица 4). В двух открытых исследованиях с параллельными группами (6 нед (n=29) и 16 нед (n=118) сравнивались инсулин аспарт и буферный обычный человеческий инсулин у взрослых с диабетом типа 1, получающих п/к инфузию с помощью внешней инсулиновой помпы.

Средний возраст участников исследования составил 42,3 года. Мужчины составляли 39%. Представители европеоидной расы составляли 98%, негроидной — 2%.

Данные схемы лечения привели к сопоставимым изменениям уровня HbA_1c.

Таблица 4

Исследование применения инсулиновой помпы у взрослых при диабете типа 1 (16 нед; n=118)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Диабет типа 1 — дети (таблица 5). В рандомизированном 16-недельном открытом исследовании с параллельными группами у детей с диабетом типа 1 (n=298) в возрасте от 4 до 18 лет сравнивались два режима п/к инфузии, вводимых через внешнюю инсулиновую помпу: инсулин аспарт (n=198) или инсулин лизпро (n=100). Данные схемы лечения привели к сопоставимым изменениям уровня HbA_1c по сравнению с исходным уровнем (таблица 5).

Таблица 5

Исследование применения инсулиновой помпы при диабете типа 1 у детей (16 нед; n=298)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Клинические исследования у взрослых с диабетом типа 2 с использованием ППИИ с помощью внешней помпы

Диабет типа 2 — взрослые (таблица 6). В открытом 16-недельном параллельном исследовании проводилось сравнение инъекции инсулина аспарт перед приемом пищи в сочетании с инъекциями НПХ и инсулин аспарт, вводимый путем непрерывной п/к инфузии у 127 взрослых с диабетом типа 2.

Средний возраст участников исследования составил 55,1 года. Мужчины составляли 64%. Представители европеоидной расы составляли 80%, негроидной — 12%, других рас — 8%. Средний ИМТ составил примерно 32,2 кг/м².

В обеих группах лечения наблюдалось одинаковое снижение уровня HbA_1c (таблица 6).

Таблица 6

Помповая терапия при диабете типа 2 (16 нед; n=127)

^aЗначения являются средними ± стандартное отклонение.

Беременность

Краткое описание рисков

Доступная информация из опубликованных рандомизированных контролируемых исследований использования инсулина аспарт во втором триместре беременности не выявила связи инсулина аспарт с серьезными врожденными дефектами или неблагоприятными исходами для матери или плода (см. Данные, полученные у человека). Существуют риски для матери и плода, связанные с некомпенсированным диабетом во время беременности (см. Клинические соображения).

В исследованиях репродукции животных введение инсулина аспарт п/к беременным крысам и кроликам в период органогенеза не вызывало неблагоприятных последствий для развития при введении п/к дозы, в 8 раз превышающей или равной дозе для человека 1 единица/кг/сут. При более высоких дозах наблюдались потери до и после имплантации, а также висцеральные/скелетные аномалии, которые считаются вторичными по отношению к материнской гипогликемии. Эти эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались у крыс, которым вводили обычный человеческий инсулин (см. Данные, полученные на животных).

Клинические соображения

Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона и плода

Некомпенсированный диабет во время беременности увеличивает материнский риск развития диабетического кетоацидоза, преэклампсии, самопроизвольных абортов, преждевременных родов и осложнений при родах. Некомпенсированный диабет увеличивает риск серьезных врожденных дефектов плода, мертворождения и осложнений, связанных с макросомией.

Данные, полученные у человека

Опубликованные данные 5 рандомизированных контролируемых исследований с участием 441 беременной женщины с сахарным диабетом, получавшей инсулин аспарт в конце 2-го триместра беременности, не выявили связи инсулина аспарт с серьезными врожденными дефектами или неблагоприятными исходами для матери или плода. Однако эти исследования не могут однозначно установить отсутствие какого-либо риска из-за методологических ограничений, включая различную продолжительность лечения и небольшой масштаб большинства исследований.

Данные, полученные на животных

Исследования фертильности, эмбрионально-фетального, пре- и постнатального развития проводились с применением инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина на крысах и кроликах. В комбинированном исследовании фертильности и эмбрионально-фетального развития у крыс инсулин аспарт вводили перед спариванием, в период спаривания и на протяжении всей беременности. Кроме того, в исследованиях пре- и постнатального развития крысам вводили инсулин аспарт на протяжении всей беременности и во время лактации. В исследовании эмбрионально-фетального развития инсулин аспарт вводили самкам кроликов в период органогенеза. Действие инсулина аспарт не отличались от действия, наблюдаемого при п/к введении обычного человеческого инсулина. Инсулин аспарт, как и человеческий инсулин, вызывал потери до и после имплантации, а также висцеральные/скелетные аномалии у крыс в дозе 200 единиц/кг/сут (примерно в 32 раза больше, чем доза 1 единица/кг/сут для п/к введения человеку, исходя из эквивалентного воздействия на человека) и у кроликов в дозе 10 единиц/кг/сут (примерно в три раза больше, чем доза для п/к введения человеку, составляющая 1 единицу/кг/сут, исходя из эквивалентного воздействия на человека). Существенного действия не наблюдалось у крыс при дозе 50 единиц/кг/сут и у кроликов при дозе 3 единицы/кг/сут. Эти дозы примерно в 8 раз превышают дозу для п/к введения человеку (1 единица/кг/сут) у крыс и равны дозе для п/к введения человеку (1 единица/кг/сут) у кроликов, исходя из эквивалентного воздействия на человека. Проявление действия считается вторичным по отношению к материнской гипогликемии.

Кормление грудью

Краткое описание рисков

Данных о содержании инсулина аспарт в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или на выработку молока нет. В одном небольшом опубликованном исследовании сообщалось, что экзогенный инсулин, включая инсулин аспарт, присутствовал в грудном молоке. Информации недостаточно для определения влияния инсулина аспарт на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в инсулине аспарт и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от инсулина аспарт или основного заболевания матери.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:

— гипергликемия;

— гипогликемия из-за лекарственных ошибок;

— реакции гиперчувствительности;

— гипокалиемия.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях препарата, содержащего это ДВ, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата, содержащего это же ДВ, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

Безопасность инсулина аспарт оценивалась в двух исследованиях продолжительностью 6 мес с участием пациентов с диабетом типа 1 или 2 (см. Клинические исследования).

Данные в таблице 7 отражают воздействие инсулина аспарт на 596 пациентов с диабетом типа 1 в одном клиническом исследовании со средней продолжительностью воздействия 24 нед. Средний возраст составил 39 лет. Мужчины составили 51%, представители европеоидной расы — 94%, представители негроидной расы — 2% и представители других рас — 4%. Средний ИМТ составил 25,6 кг/м². Средняя продолжительность диабета составила 15,7 года, а средний уровень HbA_1c на исходном уровне — 7,9%.

Таблица 7

Побочные реакции, которые наблюдались у ≥5% взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1, получавших инсулин аспарт, с той же или большей частотой, чем у пациентов, получавших препарат сравнения

Данные в таблице 8 отражают воздействие инсулина аспарт на 91 пациента с диабетом типа 2 в одном клиническом исследовании со средней продолжительностью воздействия 24 нед. Средний возраст составил 57 лет. Мужчины составили 63%, представители европеоидной расы — 76%, представители негроидной расы — 9% и представители других рас — 15%. Средний ИМТ составил 29,7 кг/м². Средняя продолжительность диабета составила 12,7 года, а средний уровень HbA_1c на исходном уровне — 8,1%.

Общие побочные реакции, за исключением гипогликемии, определялись как явления, возникающие у ≥5% исследуемой популяции. Общие побочные реакции, которые возникали с той же или большей частотой у пациентов, получавших инсулин аспарт, чем у пациентов, получавших препарат сравнения, во время клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2 (за исключением гипогликемии) указаны в таблицах 7 и 8 соответственно.

Таблица 8

Побочные реакции, которые наблюдались у ≥5% взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших инсулин аспарт, с той же или большей частотой, чем у пациентов, получавших препарат сравнения

Тяжелая гипогликемия

Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией у пациентов, использующих инсулин, включая инсулин аспарт. Частота зарегистрированных случаев гипогликемии зависит от используемого определения гипогликемии, типа диабета, дозы инсулина, интенсивности контроля уровня глюкозы, фоновой терапии и других внутренних и внешних факторов для пациента. По этим причинам сравнение частоты случаев гипогликемии в клинических исследованиях инсулина аспарт с частотой в исследованиях других препаратов может вводить в заблуждение, а также не отражать частоту случаев гипогликемии, встречающуюся в клинической практике.

Тяжелая гипогликемия определялась как гипогликемия, вызывающая симптомы со стороны ЦНС и требующая вмешательства другого человека или госпитализации. Частота развития тяжелой гипогликемии у взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1, получавших инсулин аспарт п/к, составила 17% через 24 нед и 6% через 24 нед соответственно (см. Клинические исследования); у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших инсулин аспарт п/к, — 10% через 24 нед; у взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1, получавших инсулин аспарт посредством непрерывной п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, — 2% через 16 нед и 10% через 16 нед соответственно.

У взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших инсулин аспарт посредством непрерывной п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, в течение 16 нед не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии.

Аллергические реакции

У некоторых пациентов, получавших инсулин, включая инсулин аспарт, наблюдались эритема, местный отек и зуд в месте инъекции. Эти реакции обычно были самокупирующимися. Сообщалось о тяжелых случаях генерализованной аллергии (анафилаксии).

Побочные реакции, вызванные введением инсулина и усилением контроля уровня глюкозы

Усиление или быстрое улучшение в контроле уровня глюкозы было связано с преходящим, обратимым нарушением офтальмологической рефракции, ухудшением диабетической ретинопатии и острой болезненной периферической нейропатией. Однако долгосрочный гликемический контроль снижает риск диабетической ретинопатии и нейропатии.

Липодистрофия

Введение инсулина, включая инсулин аспарт, п/к и посредством п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, приводило к липоатрофии (атрофии кожи) или липогипертрофии (увеличению или утолщению ткани) у некоторых пациентов (см. «Способ применения и дозы»).

Периферические отеки

Инсулины, включая инсулин аспарт, могут вызывать задержку натрия и отеки, особенно если ранее слабый метаболический контроль улучшается за счет усиленной инсулинотерапии.

Набор веса

Набор веса наблюдался при приеме инсулинов, включая инсулин аспарт, и объяснялся анаболическим действием инсулина и снижением глюкозурии.

Иммуногенность

Как и все терапевтические белки, инсулин аспарт обладает потенциальной иммуногенностью. Обнаружение образования антител зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может влиять несколько факторов, включая методологию анализа, обработку образцов, время сбора образцов, сопутствующие ЛС и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к инсулину аспарт в описанных ниже исследованиях с частотой появления антител в других исследованиях или к другим ЛС может вводить в заблуждение.

В 6-месячном исследовании с продлением на 6 мес у взрослых пациентов с диабетом типа 1 99,8% пациентов, получавших инсулин аспарт, имели положительный результат теста на антиинсулиновые антитела хотя бы один раз во время исследования, в т.ч. 97,2% имели положительный результат на исходном уровне. В общей сложности 92,1% пациентов, получавших инсулин аспарт, имели положительный результат теста на антилекарственные антитела хотя бы один раз во время исследования, в т.ч. 64,6% имели положительный результат на исходном уровне.

В 3-й фазе клинического исследования инсулина аспарт при диабете 1-го типа первоначальное увеличение титров антител к инсулину с последующим снижением до исходных значений наблюдалось с одинаковой частотой встречаемости в группах, получавших обычный человеческий инсулин и инсулин аспарт. Эти антитела не вызывали ухудшения гликемического контроля и увеличения дозы инсулина не требовалось.

Опыт пострегистрационного применения

Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время применения инсулина аспарт после регистрации. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препарата.

Сообщалось о лекарственных ошибках, в результате которых инсулин аспарт был случайно заменен другими инсулинами.

При применении инсулина аспарт в месте инъекции возник локальный кожный амилоидоз. Сообщалось о гипергликемии при повторных инъекциях инсулина в участки локализованного кожного амилоидоза; сообщалось о гипогликемии с внезапным переходом на незатронутое место инъекции.

В таблице ниже представлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с инсулином аспарт.

Симптомы: чрезмерное введение инсулина может вызвать гипогликемию и гипокалиемию (см. «Меры предосторожности»).

Лечение: приступы гипогликемии легкой степени обычно можно лечить введением глюкозы перорально. Могут потребоваться корректировки дозировки, режима питания или физических упражнений. Более тяжелые приступы, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими нарушениями, можно лечить в/м или п/к введением глюкагона или в/в введением концентрированной глюкозы. Может потребоваться постоянное потребление углеводов и наблюдение, поскольку гипогликемия может рецидивировать после кажущегося клинического выздоровления. Гипокалиемию необходимо корректировать соответствующим образом.

В/в, п/к.

П/к. Инсулин аспарт следует вводить п/к за 5–10 мин до еды в область брюшной стенки, бедра, ягодицы или плеча.

Места инъекций в пределах одного и того же участка тела нужно регулярно менять, чтобы снизить риск липодистрофии и локализованного амилоидоза кожи. Инсулин аспарт не следует вводить в зоны липодистрофии или локализованного амилоидоза кожи (см. «Меры предосторожности», «Побочные действия»).

При п/к введении инсулин аспарт обычно следует применять в схемах лечения с инсулином средней длительности действия или пролонгированного действия.

Непрерывная п/к инфузия (инсулиновая помпа)

Инсулин аспарт можно использовать с инсулиновыми помпами для непрерывной п/к инфузии инсулина, маркированными для использования с инсулином аспарт. Инсулин аспарт следует использовать в соответствии с инструкцией по эксплуатации инсулиновой помпы.

Инсулин аспарт следует вводить путем непрерывной п/к инфузии в область, рекомендованную в инструкции производителя помпы. Места инъекций в пределах одного и того же участка тела нужно регулярно менять, чтобы снизить риск липодистрофии и локализованного амилоидоза кожи (см. «Меры предосторожности», «Побочные действия»).

В/в. В/в введение может проводиться только под медицинским наблюдением с тщательным контролем уровня глюкозы и калия в крови, чтобы избежать гипогликемии и гипокалиемии (см. «Меры предосторожности»).

Рекомендации по дозировке. Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от способа введения, метаболических потребностей пациента, результатов мониторинга уровня глюкозы в крови и цели гликемического контроля.

Коррекция дозы может потребоваться при переходе с другого инсулина, при изменении физической активности, замене сопутствующих ЛС, изменении режима питания (т.е. содержания макронутриентов или времени приема пищи), изменениях функции почек или печени или во время острого заболевания (см. «Меры предосторожности» и Особые группы пациентов).

При переходе с другого инсулина на инсулин аспарт может потребоваться другая дозировка инсулина аспарт (см. «Меры предосторожности»).

При изменении режима инсулинотерапии следует увеличить частоту контроля уровня глюкозы в крови (см. «Меры предосторожности»).

Изменение дозировки для лекарственного взаимодействия. Изменение дозировки может потребоваться при одновременном применении инсулина аспарт с некоторыми ЛС (см. «Взаимодействие»).

Гипергликемия или гипогликемия при изменении схемы применения инсулина

Изменения в режиме инсулинотерапии (например, дозировка инсулина, производитель, тип, место инъекции или способ введения) могут влиять на гликемический контроль и предрасполагать к гипогликемии (см. «Меры предосторожности») или гипергликемии. Сообщалось, что повторные инъекции инсулина в области липодистрофии или локализованного кожного амилоидоза приводят к гипергликемии. Сообщалось, что внезапное изменение места инъекции (на непораженную область) приводило к гипогликемии (см. «Побочные действия»).

Любые изменения в режиме инсулинотерапии пациента необходимо вносить под тщательным медицинским наблюдением и с более частым контролем уровня глюкозы в крови. Пациентам, которые неоднократно вводили инъекции в области липодистрофии или локализованного кожного амилоидоза, рекомендуется изменить место инъекции на непораженные области и тщательно наблюдать на предмет гипогликемии. Пациентам с диабетом типа 2 может потребоваться коррекция доз сопутствующих противодиабетических препаратов.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее распространенной побочной реакцией на все инсулины, включая инсулин аспарт. Тяжелая гипогликемия может вызвать судороги, привести к потере сознания, быть опасной для жизни или стать причиной смерти. Гипогликемия может ухудшить способность к концентрации и время реакции; это может подвергнуть риску человека и окружающих в ситуациях, когда эти способности важны (например, вождение автомобиля или управление механизмами).

Гипогликемия может возникнуть внезапно, и симптомы могут различаться у каждого пациента и меняться со временем у одного и того же пациента. Осведомленность о клинических проявлениях гипогликемии может быть менее выраженной среди пациентов с длительным течением диабета, диабетическим заболеванием нервов, пациентов, принимающих лекарства, блокирующие симпатическую нервную систему (например, бета-блокаторы) (см. «Взаимодействие»), или пациентов с рецидивирующей гипогликемией.

Факторы риска гипогликемии

Риск гипогликемии после инъекции связан с продолжительностью действия инсулина и, как правило, наиболее высок, когда сахароснижающий эффект инсулина достигает максимума. Как и в случае со всеми инсулинами, время действия инсулина аспарт по снижению уровня глюкозы может варьировать у разных пациентов или в разное время у одного и того же пациента и зависеть от многих условий, включая область инъекции, а также кровоснабжение и температуру в месте инъекции (см. «Фармакология»). Другие факторы, которые могут увеличить риск гипогликемии, включают изменения в режиме питания (например, содержание макронутриентов или время приема пищи), изменения в уровне физической активности или одновременно принимаемых лекарствах (см. «Взаимодействие»). Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью могут быть подвержены более высокому риску гипогликемии (см. Особые группы пациентов).

Стратегии снижения риска гипогликемии

Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть обучены распознавать гипогликемию и сдерживать ее развитие. Самостоятельный контроль уровня глюкозы в крови играет важную роль в профилактике и лечении гипогликемии. Рекомендуется увеличить частоту мониторинга уровня глюкозы в крови у пациентов с повышенным риском гипогликемии и пациентов, у которых снижена осведомленность о клинических проявлениях гипогликемии.

Гипогликемия из-за ошибок в лечении

Сообщалось об ошибках при применении инсулиновых препаратов. Чтобы избежать ошибок в приеме ЛС, пациентам ркомендуется проверять этикетку инсулина перед каждой инъекцией.

Реакции гиперчувствительности

Тяжелая, опасная для жизни генерализованная аллергия, включая анафилаксию, может возникнуть при применении инсулинов, включая инсулин аспарт. Если возникают реакции гиперчувствительности, следует прекратить применение инсулина аспарт. Рекомендуется лечение в соответствии со стандартами и наблюдение до тех пор, пока жалобы и симптомы не исчезнут (см. «Побочные действия»). Инсулин аспарт противопоказан пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности (см. «Противопоказания»).

Гипокалиемия

Все инсулины, включая инсулин аспарт, могут вызывать перемещение калия из внеклеточного пространства во внутриклеточное, что может привести к гипокалиемии. Нелеченая гипокалиемия может вызвать паралич дыхания, желудочковую аритмию и смерть. Следует контролировать уровень калия у пациентов с риском гипокалиемии, если это необходимо (например, у пациентов, принимающих препараты, снижающие уровень калия, или принимающих ЛС, чувствительные к концентрации калия в сыворотке крови).

Задержка жидкости и сердечная недостаточность при одновременном применении агонистов PPAR-гамма

Тиазолидиндионы, являющиеся агонистами рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR) гамма, могут вызывать дозозависимую задержку жидкости, особенно при использовании в сочетании с инсулином. Задержка жидкости может привести к сердечной недостаточности или усугубить ее. Пациентов, получающих инсулин, включая инсулин аспарт, и агонист PPAR-гамма, следует наблюдать на предмет признаков и симптомов сердечной недостаточности. Если развивается сердечная недостаточность, ее следует лечить в соответствии с действующими стандартами лечения, а также рассмотреть возможность прекращения применения или снижения дозы агониста PPAR-гамма.

Гипергликемия и кетоацидоз из-за неисправности инсулиновой помпы

Неисправность инсулиновой помпы или набора для инфузии инсулина или расщепление инсулина могут быстро привести к гипергликемии и кетоацидозу. Необходимо быстрое выявление и коррекция причины гипергликемии или кетоза. Могут потребоваться временные п/к инъекции инсулина аспарт. Пациенты, использующие непрерывную п/к инфузионную терапию инсулином, должны быть обучены введению инсулина путем инъекции и иметь доступ к альтернативной терапии инсулином в случае неисправности помпы.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Стандартные двухлетние исследования канцерогенности на животных для оценки канцерогенного потенциала инсулина аспарт не проводились. В 52-недельных исследованиях крысам линии Sprague-Dawley вводили инсулин аспарт п/к в дозах 10, 50 и 200 единиц/кг/сут (приблизительно в 2, 8 и 32 раза превышающих п/к дозу 1,0 единицы/кг/сут для человека, из расчета в единицах/площадь поверхности тела соответственно). В дозе 200 единиц/кг/сут инсулин аспарт увеличивал частоту возникновения опухолей молочной железы у самок по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения. Актуальность этих результатов для человека неизвестна.

Инсулин аспарт не проявил генотоксичности в следующих тестах: Эймса, на прямую генную мутацию клеток лимфомы мыши, хромосомные аберрации лимфоцитов периферической крови человека, микроядерный тест in vivo на мышах и UDS в ex vivo в гепатоцитах печени крыс.

В исследованиях фертильности на самцах и самках крыс при п/к дозах до 200 единиц/кг/сут (примерно в 32 раза больше, чем доза для п/к введения человеку, из расчета в единицах/площадь поверхности тела) не наблюдалось прямого отрицательного воздействия на фертильность самцов и самок или общую репродуктивную способность животных.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность инсулина аспарт для улучшения гликемического контроля были установлены у детей с сахарным диабетом. Использование инсулина аспарт по этому показанию подтверждается данными достаточно доказательного и надежно контролируемого исследования с участием 283 детей с сахарным диабетом типа 1 в возрасте от 6 до 18 лет, а также исследований у взрослых с сахарным диабетом (см. «Побочные действия», «Фармакология» и Клинические исследования).

Пожилые пациенты

Из общего числа пациентов (n=1375), получавших инсулин аспарт в 3 контролируемых клинических исследованиях, 2,6% (n=36) были в возрасте 65 лет и старше. У половины пациентов был диабет типа 1 (18/1285), а у другой половины — диабет типа 2 (18/90). Изменение уровня HbA_1c при применении инсулина аспарт по сравнению с обычным человеческим инсулином не различалось по возрастным группам.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью могут подвергаться повышенному риску гипогликемии, и им может потребоваться более частая коррекция дозы инсулина аспарт и более частый контроль уровня глюкозы в крови (см. «Фармакология»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью могут подвергаться повышенному риску гипогликемии, и им может потребоваться более частая коррекция дозы инсулина аспарт и более частый контроль уровня глюкозы в крови (см. «Фармакология»).

Купить Росинсулин Аспарт Р в megapteka.ru

Купить Росинсулин Аспарт Р в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

раствор для внутривенного и подкожного введения

В 1 мл препарата содержится:

Бесцветная, прозрачная жидкость.

Гипогликемическое средство — инсулина короткого действия аналог

АТХ A10AB05 Инсулин аспарт

Фармакодинамика

Инсулин аспарт — аналог человеческого инсулина короткого действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Pichia pastoris.

Механизм действия

Гипогликемическое действие инсулина аспарт обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Инсулин аспарт начинает действовать быстрее и одновременно сильнее снижает содержание глюкозы в крови в первые 4 часа после приема пищи, чем растворимый человеческий инсулин. Продолжительность действия инсулина аспарт после подкожного введения короче, чем растворимого человеческого инсулина.

После подкожного введения действие инсулина аспарт начинается в течение 10-20 минут после введения. Максимальный эффект наблюдается через 1-3 часа после инъекции. Продолжительность действия препарата составляет 3-5 часов.

Фармакодинамика

Инсулин аспарт является эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину в молярном выражении.

Взрослые пациенты

В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа продемонстрирована более низкая постпрандиальная концентрация глюкозы крови при введении инсулина аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином (см. рис. 1).

По результатам двух длительных открытых исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа (1070 и 884 пациента, соответственно) инсулин аспарт способствовал снижению уровня гликированного гемоглобина на 0,12% [95% ДИ (доверительный интервал) 0,03; 0,22] и на 0,15% [95% ДИ 0,05; 0,26] по сравнению с растворимым человеческим инсулином; разница имеет ограниченную клиническую значимость.

В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа продемонстрировано снижение риска ночной гипогликемии при применении инсулина аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Риск дневной гипогликемии достоверно не повышался.

Дети и подростки

Применение инсулина аспарт у детей показало схожие результаты длительного гликемического контроля при сравнении с растворимым человеческим инсулином.

Клиническое исследование с использованием растворимого человеческого инсулина до приема пищи и инсулина аспарт после приема пищи было проведено у детей (20 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, в течение 12 недель, из них 4 пациента были младше 4 лет); а также исследование фармакокинетики и фармакодинамики с использованием однократной дозы было проведено у детей в возрасте 6-12 лет и у подростков в возрасте 13-17 лет. Фармакодинамический профиль инсулина аспарт у детей был схожим с таковым у взрослых пациентов.

Эффективность и безопасность инсулина аспарт, вводившегося в виде болюсного инсулина в комбинации с инсулином детемир или инсулином деглудек в качестве базального инсулина, изучались в двух рандомизированных контролируемых клинических исследованиях длительностью до 12 месяцев у детей и подростков в возрасте от 1 года до 18 лет (712 пациентов). В исследовании участвовало 167 детей в возрасте от 1 до 5 лет, 260 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 285 детей в возрасте от 12 до 17 лет. Улучшение показателя HbA_1C (гликированный гемоглобин) и профиля безопасности были сопоставимы во всех возрастных группах.

Пациенты пожилого возраста

Было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование фармакокинетики и фармакодинамики инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом 2 типа (19 пациентов в возрасте 65-83 лет, средний возраст 70 лет). Относительные отличия фармакодинамических свойств (GIR_max (максимальной скорости инфузии глюкозы), AUC_GIRO-120min (площади под кривой скорости инфузии глюкозы в течение 120 минут)) между инсулином аспарт и человеческим инсулином у пациентов пожилого возраста были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых пациентов с сахарным диабетом.

Беременные женщины

Клинические исследования сравнительной безопасности и эффективности инсулина аспарт и человеческого инсулина у беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа (322 беременных, из них 157 получали инсулин аспарт, 165 — растворимый человеческий инсулин) не выявили никакого негативного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного.

Дополнительные клинические исследования у 27 женщин с гестационным диабетом, получающих инсулин аспарт и человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14 женщин, растворимый человеческий инсулин — 13) свидетельствуют о сопоставимости профилей безопасности наряду со значительным улучшением контроля концентрации глюкозы в крови после приема пищи при лечении инсулином аспарт.

Фармакокинетика

Взрослые пациенты

Замещение аминокислоты пролин в положении В28 на аспарагиновую кислоту в инсулине аспарт снижает тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в растворе растворимого человеческого инсулина.

В связи с этим инсулин аспарт гораздо быстрее всасывается из подкожно-жировой клетчатки по сравнению с растворимым человеческим инсулином.

После подкожного введения инсулина аспарт время достижения максимальной концентрации (t_max) в плазме крови в среднем в 2 раза меньше, чем после введения растворимого человеческого инсулина.

Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) в среднем составляет (492 ± 256) пмоль/л и достигается через 40 (межквартильный размах: 30-40) минут после подкожного введения дозы 0,15 МЕ/кг массы тела пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Концентрация инсулина возвращается к исходному уровню через 4-6 часов после введения дозы препарата.

Скорость абсорбции несколько ниже у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что приводит к более низкой С_max ((352 ± 240) пмоль/л) и более низкому t_max (60 (межквартильный размах: 50-90) минут).

Внутрииндивидуальная вариабельность по t_max существенно ниже при применении инсулина аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином, тогда как указанная вариабельность в С_max для инсулина аспарт больше.

Дети и подростки

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина аспарт изучались у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) с сахарным диабетом 1 типа. Инсулин аспарт быстро абсорбировался в обеих возрастных группах, с t_max, аналогичным таковому у взрослых. Однако имеются отличия С_max в двух возрастных группах, что подчеркивает важность индивидуального дозирования инсулина аспарт.

Пациенты пожилого возраста

Относительные различия фармакокинетических свойств между инсулином аспарт и растворимым человеческим инсулином у пациентов пожилого возраста (65-83 лет, средний возраст 70 лет) с сахарным диабетом 2 типа были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых пациентов с сахарным диабетом.

У пациентов пожилого возраста наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к уменьшению t_max (82 (межквартильный размах: 60-120) минут), тогда как С_max была одинаковой с таковой, наблюдаемой у более молодых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и немного меньше, чем у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Пациенты с нарушением функции печени

Было проведено исследование фармакокинетики при введении однократной дозы инсулина аспарт 24 пациентам, функция печени которых находилась в диапазоне от нормальной до тяжелой формы нарушения. У пациентов с нарушением функции печени скорость абсорбции инсулина аспарт была снижена и была более вариабельной, результатом чего было замедление t_max с примерно 50 минут у лиц с нормальной функцией печени до примерно 85 минут у лиц со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени.

Площадь под кривой «концентрация — время», максимальная концентрация в плазме крови и общий клиренс препарата (AUC, С_max и CL/F) были схожими у лиц со сниженной и нормальной функцией печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Было проведено исследование фармакокинетики инсулина аспарт у 18 пациентов, функция почек которых колебалась от нормальной до тяжелой формы нарушения. Не было обнаружено явного влияния величины клиренса креатинина на AUC, C_max, CL/F и t_max инсулина аспарт.

Для лиц с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени был получен ограниченный объем данных. Лица с нарушением функции почек, требующим проведения диализа, не были включены в исследование.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторных введениях, генотоксичности и репродуктивной токсичности.

В исследованиях in vitro, включая связывание с рецепторами инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), а также влияние на рост клеток, свойства инсулина аспарт очень схожи с таковыми человеческого инсулина. Исследования также показали, что диссоциация связывания инсулина аспарт с рецепторами инсулина эквивалентна таковой для человеческого инсулина.

Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 1 года.

Гиперчувствительность к инсулину аспарт или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Не рекомендуется применять препарат у детей младше 1 года, т.к. клинические исследования инсулина аспарт у данной популяции пациентов не проводились.

— Пациенты с сопутствующими инфекционными и сопровождающимися лихорадкой заболеваниями.

— Пациенты с сопутствующими заболеваниями почек, печени или нарушениями функции надпочечников, гипофиза, щитовидной железы.

— Одновременное применение с лекарственными препаратами, которые могут уменьшать или увеличивать потребность в инсулине.

— Одновременное применение с препаратами группы тиазолидиндиона.

Беременность

Инсулин аспарт можно применять при беременности. Данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований ((322 + 27) беременных) не выявили никакого неблагоприятного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином (см. раздел Фармакологические свойства).

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и мониторинг состояния женщин с сахарным диабетом (сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа или гестационный сахарный диабет) в течение всей беременности и в период возможного наступления беременности.

Период грудного вскармливания

Инсулин аспарт может применяться в период грудного вскармливания, т.к. введение инсулина женщине в период грудного вскармливания не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата.

Дозы

Доза препарата определяется врачом индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Обычно препарат применяют в сочетании с препаратами инсулина средней продолжительности и длительного действия, которые вводят как минимум 1 раз в сутки.

Кроме того, инсулин аспарт может применяться для продолжительных подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах или вводиться внутривенно медицинским персоналом. Для достижения оптимального контроля гликемии рекомендуется регулярно измерять концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина.

Обычно индивидуальная суточная потребность в инсулине у взрослых и детей составляет от 0,5 до 1 МЕ/кг массы тела.

Инъекционная терапия

При базально-болюсном режиме терапии потребность в инсулине может обеспечиваться инсулином аспарт на 50-70%, а оставшаяся потребность (30-50%) в инсулине обеспечивается инсулином средней продолжительности или длительного действия.

Продолжительные подкожные инсулиновые инфузии (ППИИ)

Инсулин аспарт может применяться для ППИИ в инсулиновых насосах только в виде монотерапии. В этом случае инсулин аспарт будет обеспечивать потребность как в болюсном (50-70%), так и в базальном инсулине (30-50%). Повышение физической активности пациента, изменение привычного режима питания или сопутствующие заболевания могут привести к необходимости коррекции дозы.

Инсулин аспарт характеризуется более быстрым началом и меньшей продолжительностью действия, чем растворимый человеческий инсулин.

Благодаря меньшей продолжительности действия по сравнению с человеческим инсулином риск развития ночных гипогликемий у пациентов, получающих инсулин аспарт, ниже.

Применение у особых групп пациентов

Как и при применении других препаратов инсулина, у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции печени и почек следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина аспарт индивидуально.

Дети и подростки

Применять инсулин аспарт вместо растворимого человеческого инсулина у подростков и детей старше 1 года предпочтительнее в том случае, когда необходимо быстрое начало действия препарата, например, когда ребенку трудно соблюдать необходимый интервал времени между инъекцией и приемом пищи (см. раздел Фармакологические свойства). Безопасность и эффективность инсулина аспарт у детей младше 1 года не изучалась.

Перевод с других препаратов инсулина

При переводе пациентов с других препаратов инсулина на инсулин аспарт может потребоваться коррекция дозы инсулина аспарт и базального инсулина.

Способ применения

Инсулин аспарт представляет собой быстродействующий аналог инсулина.

Подкожное введение

Препарат вводится подкожно в область передней брюшной стенки, бедро, плечо, дельтовидную или ягодичную область. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. Как и при применении всех препаратов инсулина, подкожное введение в переднюю брюшную стенку обеспечивает более быстрое всасывание по сравнению с введением в другие области.

Продолжительность действия зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности. Тем не менее более быстрое начало действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином сохраняется независимо от локализации места инъекции.

Благодаря более быстрому началу действия, инсулин аспарт следует вводить, как правило, непосредственно перед приемом пищи, при необходимости можно вводить вскоре после приема пищи.

При использовании препарата, в том числе в предварительно заполненных одноразовых шприц-ручках для многократных инъекций, необходимо перед первым использованием вынуть препарат из холодильника и дать достичь комнатной температуры. Препарат нельзя применять, если он был заморожен. Необходимо точно следовать руководству по использованию шприц-ручки.

Продолжительные подкожные инсулиновые инфузии (ППИИ)

Инсулин аспарт может применяться для ППИИ в инсулиновых насосах, разработанных для инфузий инсулина. ППИИ следует производить в переднюю брюшную стенку. Места инфузий следует периодически менять.

При использовании инсулинового насоса для подкожных инфузий препарат РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Внутривенное введение

При необходимости препарат РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р может вводиться внутривенно, но только квалифицированным медицинским персоналом.

Для внутривенного введения используются инфузионные системы с препаратом РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р 100 МЕ/мл с концентрацией от 0,05 МЕ/мл до 1 МЕ/мл инсулина аспарт в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% или 10% растворе декстрозы, содержащем 40 ммоль/л хлорида калия, с использованием полимерных контейнеров для инфузий. Данные растворы стабильны при комнатной температуре в течение 24 часов.

Несмотря на стабильность в течение некоторого времени, определенное количество инсулина изначально адсорбируется материалом инфузионной системы. Во время инфузий инсулина необходимо постоянно контролировать концентрацию глюкозы крови.

Смешивание двух типов инсулина

Препарат РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р можно смешивать только с инсулином-изофан в шприце для подкожного введения. Если препарат РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р смешивают с инсулином-изофан, то в первую очередь в шприц следует набрать препарат РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р. Смесь следует использовать сразу после смешивания. Смеси инсулина нельзя вводить внутривенно или применять для подкожных инфузий в инсулиновых насосах.

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих инсулин аспарт, обусловлены, в основном, фармакологическим эффектом инсулина.

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия. Частота возникновения гипогликемии изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии (см. раздел Описание отдельных побочных реакций).

На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в местах введения препарата (боль, покраснение, крапивница, воспаление, гематома, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно носят транзиторный характер.

Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой.

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Перечень побочных реакций сформирован на основании данных, полученных в ходе клинических исследований инсулина аспарт. Побочные реакции распределены по группам согласно частоте развития, в соответствии с классификацией MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже; очень редко — анафилактические реакции*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия*.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — периферическая нейропатия («острая болевая нейропатия»).

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушения рефракции, диабетическая ретинопатия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — липодистрофия*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — реакции в местах введения, отеки.

* См. «Описание отдельных побочных реакций»

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Отмечены очень редкие реакции генерализованной гиперчувствительности (в том числе генерализованная кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления), которые являются потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее частым побочным явлением. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Клинические исследования показали, что частота развития гипогликемии варьирует в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования и контроля гликемии. В ходе клинических исследований не было выявлено разницы в общей частоте наступления эпизодов гипогликемии между пациентами, получавшими терапию инсулином аспарт, и пациентами, получавшими препараты человеческого инсулина.

Липодистрофия

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области уменьшает риск развития данной побочной реакции.

Определенной дозы инсулина, необходимой для передозировки не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата.

Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0,5 до 1 мг) внутримышечно или подкожно (может вводить специально обученный человек), либо раствор декстрозы (глюкозы) внутривенно (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10-15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на метаболизм глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут уменьшать потребность в инсулине

Пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Лекарственные средства, которые могут увеличивать потребность в инсулине

Пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные средства при добавлении к препарату РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р могут вызывать разрушение инсулина аспарт.

Препарат РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Исключение составляет инсулин-изофан в шприце для подкожного введения и растворы для инфузий, описанные в разделе Способ применения и дозы.

Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.

Гипергликемия

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Гипогликемия

При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у пациента может развиться гипогликемия. У детей следует тщательно подбирать дозу инсулина (особенно при базально-болюсном режиме) с учетом режима потребления пищи, физической активности и концентрации глюкозы в крови для минимизации риска развития гипогликемии.

Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. разделы Побочное действие и Передозировка).

После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии) у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Следствием фармакодинамических особенностей аналогов инсулина короткого действия является то, что развитие гипогликемии при их применении может начинаться раньше, чем при применении растворимого человеческого инсулина.

Поскольку препарат РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р следует применять в непосредственной связи с приемом пищи, следует учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

При переводе пациента на другие типы инсулина, ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут становиться более выраженными, по сравнению с таковыми при применении предыдущего типа инсулина.

Перевод пациента с других препаратов инсулина

Перевод пациента на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода его производства может потребоваться коррекция дозы. Пациенты, переходящие на лечение препаратом РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р с другого типа инсулина, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина.

Коррекция дозы может быть осуществлена при введении первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев лечения.

Реакции в месте введения

Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиться реакции в месте введения препарата, которые представляют собой боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематомы, припухлость и зуд. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области уменьшает риск развития этих реакций. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях реакции в месте введения требуют прекращения лечения препаратом.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина

Следует инструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р с другим инсулином.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Техника инъекции при применении инсулина РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р во флаконах (вкладывается в упаковку с флаконами по 5 мл)