Шкаф тиффани инструкция по сборке

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО

СРЕДСТВА

АЗИМАК  

Торговое название

АЗИМАК

Международное непатентованное название

Азитромицин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь  

Состав

5 мл суспензии содержит:

Активное вещество: азитромицина дигидрата 209.6 мг, что эквивалентно 200 мг азитромицина.

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия фосфат трехосновный, натрия бензоат, гидроксипропилцеллюлоза, ксантановая камедь, вишневый ароматизатор, банановый ароматизатор.

Описание

Порошок от белого до почти белого цвета, с ароматным запахом. Приготовленная суспензия — гомогенная суспензия от белого до почти белого цвета, с ароматным запахом, от сладкого до слегка горьковатого вкуса.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ: J01FA10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного приёма внутрь биодоступность азитромицина составляет 37%. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема.

После приема внутрь азитромицин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Накапливается внутриклеточно, за счет чего концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о высоком сродстве азитромицина к тканям и низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови.

Азитромицин в большом количестве накапливается в фагоцитах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления.

Период полувыведения от 2 до 4 дней.

Около 12% введенной дозы азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи

Фармакокинетика азитромицина у пожилых и молодых пациентов одинаковая. Однако максимальная концентрация азитромицина в плазме была выше (на 30-50%) у пожилых пациентов, но при этом не наблюдалось накопление.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Азимак — азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов.

Обладает бактериостатическим действием, но при создании в очаге воспаления высоких концентраций вызывает бактерицидный эффект.

Механизм действия основан на ингибировании синтеза протеинов в бактерии путём связывания с 50-S рибосомальными субъединицами и предотвращением транслокации пептидов.

Показания к применению

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами чувствительными к азитромицину:

— обострение хронического бронхита

— внебольничная пневмония (от легкой до умеренно тяжелой формы)

— острый бактериальный синусит

— фарингит, тонзиллит

— острый бактериальный средний отит

— инфекции кожи и мягких тканей

— неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Предъявляемые терапевтические рекомендации, относительно надлежащего использования антибактериальных лекарственных препаратов, должны соблюдаться неукоснительно.

Способ применения и дозировка

АЗИМАК следует принимать один раз в сутки.

Для приема внутрь.

Продолжительность приема препарата в зависимости от инфекций указана ниже.

Суспензию можно принимать с пищей.

 Приготовление

Следует взбалтать флакон с порошком.

Затем добавить во флакон 15 мл (с помощью мерного стаканчика) кипяченной охлажденной воды и хорошо взбалтать. После растворения 5 мл суспензии содержит 200 мг азитромицина. Перед каждым приемом содержимое флакона тщательно взбалтывают.

Для приема суспензии используют двухстороннюю мерную ложку (2.5 — 5 мл) или мерный

шприц, градуированный на 5 мл с интервалом по 0.10 мл.

Педиатрическая популяция

Кроме лечения стрептококкового фарингита (Streptococcal pharyngitis), дозировка для детей составляет 30 мг/кг, в виде однократной дозы по 10 мг/кг/сут в течение 3 дней, или в

качестве альтернативы, однократно 10 мг/кг в первый день, а затем однократно по 5 мг/кг со 2-го по 5-й день, общий курс лечения — 5 дней.

В качестве альтернативы вышеуказанным дозам, для лечения острого воспаления среднего уха может применяться однократная доза 30 мг/кг.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к азитромицину и другим антибиотикам группы макролидов или любым из вспомогательных веществ;
• тяжелые нарушения функции печени и почек;
• редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания сахарозы);
• фенилкетонурия (из-за содержания аспартама).

Передозировка

Симптомы: обратимое нарушение слуха, алопеция, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, при необходимости симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненных функций организма.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить не более 5 дней.

Перед употреблением взбалтывать.

Не принимать АЗИМАК по истечении срока годности.

Если вы заметите повреждения продукта или упаковки, не используйте препарат.

Форма выпуска

АЗИМАК 200 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, содержится в полиэтиленовом флаконе объемом 60 мл с полипропиленовой крышкой, снабженной индукционной фольгой белого цвета. 1 флакон вместе с 1 мерным шприцем (5 мл), 1 пластиковой двухсторонней мерной ложкой (2.5 – 5 мл), 1 полипропиленовым мерным стаканчиком и листком-вкладышем в картонной коробке.

Срок годности

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Владелец торговой лицензии/регистрации

GM Pharmaceuticals Ltd.

Телефон: +995 32 2404801/02; 

Факс: +995 32 2404803

С полной инструкцией Вы можете ознакомиться в аптеках Неман фарм

Найти похожие

Состав лекарственного препарата

5 мл суспензии содержат

активное вещество — азитромицина дигидрат 209.6212 мг (эквивалентно 50.0 мг азитромицина),

вспомогательные вещества: сахароза, трехосновный натрия фосфата додекагидрат, ароматизатор «Банан», натрия бензоат, ароматизатор «Вишня», камедь ксантановая, гидроксипропилцеллюлоза.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Однородный порошок белого цвета с характерным запахом вишни и банана. Восстановленная суспензия. После растворения в воде — однородная суспензия белого или почти белого цвета с характерным запахом вишни и банана.

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг/5 мл

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин. Код АТХ: J01FA10.

Показания к применению

Препарат Зиромин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину патогенными микроорганизмами:

— инфекции верхних дыхательных путей, в том числе синусит, фарингит, тонзиллит;

— инфекции нижних дыхательных путей, в том числе бронхит и пневмония;

— острый средний отит;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— неосложненные инфекции, передаваемые половым путем, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria goпorrhoeae (штаммы, не обладающие множественной лекарственной резистентностью).

Необходимо принимать во внимание информацию, которая содержится в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, любым другим макролидным или кетолидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Антациды и ингибиторы секреции соляной кислоты

В одном из исследований было установлено, что при одновременном приеме с антацидами, которые представляли собой неорганические соединения, максимальные концентрации азитромицина в сыворотке крови (Cmax) снижались на 24%; степень всасывания лекарственного средства при этом не уменьшалась (оценка по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC)). Препарат Зиромин не следует принимать одновременно с вышеуказанными антацидами, интервал между приемами лекарственных средств должен составлять 2-3 часа.

Циметидин не оказывал влияния на скорость и степень всасывания азитромицина, поэтому циметидин можно принимать одновременно с препаратом Зиромин.

Цетиризин

У здоровых добровольцев при совместном использовании азитромицина и цетиризина (20 мг) в течение 5 дней в равновесном состоянии фармакокинетические взаимодействия и значимые изменения длительности интервала QT не отмечались.

Алкалоиды спорыньи (производные алкалоидов спорыньи)

Несмотря на то, что до настоящего времени не зарегистрировано каких-либо взаимодействий азитромицина с дигидроэрготамином или негидрогенизированными алкалоидами спорыньи, риск развития вазоконстрикторного эффекта и нарушений кровообращения, особенно в пальцах рук и ног, не может быть исключен. Поэтому в качестве меры предосторожности не следует использовать препрат Зиромин в комбинации с алкалоидами спорыньи и их производными.

Противовирусные средства

В настоящее время количество данных о взаимодействиях азитромицина с противовирусными средствами является недостаточным для того, чтобы давать рекомендации по коррекции режима дозирования; изучены взаимодействия с нижеперечисленными препаратами.

Зидовудин

При одновременном использовании азитромицин (однократный прием в дозе 1000 мг; многократный прием в дозах 600 мг или 1200 мг) оказывал незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита. При этом отмечалось повышение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови; клиническая значимость этого обстоятельства неизвестна, тем не менее, это может служить преимуществом для пациентов.

Диданозин

При совместном применении азитромицина (1200 мг в сутки) и диданозина (400 мг в сутки) у 6 пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в равновесном состоянии фармакокинетика диданозина не отличалась от таковой у пациентов, получавших вместо азитромицина плацебо.

Рифабутин

При комбинированном применении азитромицина и рифабутина средние концентрации обоих лекарственных средств в сыворотке крови значительно не изменялись.

При одновременном использовании азитромицина и рифабутина у пациентов отмечалась нейтропения.

Дигоксин и колхицин (субстраты P—гликопротеина)

При одновременном применении макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, отмечалось повышение концентрации последних в сыворотке крови. При совместном использовании препарата Зиромин и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать риск повышения концентрации последних в сыворотке крови. Во время и после прекращения лечения препаратом Зиромин необходимо проводить клинический мониторинг; при необходимости следует увеличивать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Азитромицин не оказывает значимого влияния на ферменты системы цитохрома P450 в печени. Маловероятно, что для азитромицина будут характерны фармакокинетические взаимодействия, в которые вступают эритромицин и другие макролиды. Препарат не индуцирует и не ингибирует ферменты системы цитохрома P450 в печени посредством образования комплекса метаболит-цитохром. В клинических исследованиях значимые взаимодействия между азитромицином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием ферментов системы цитохрома Р450, такими как аторвастатин, карбамазепин, эфавиренз, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, не отмечались. Тем не менее, при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с препаратом Зиромин следует соблюдать осторожность.

Аторвастатин

При совместном использовании азитромицина (500 мг в сутки) и аторвастатина (10 мг в сутки) концентрация последнего в плазме крови не изменялась (оценка на основании результатов исследований ингибирования 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермент A редуктазы). При этом в постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших азитромицин в комбинации со статинами, регистрировались случаи рабдомиолиза.

Теофиллин

В фармакокинетических и клинических исследованиях взаимодействий между азитромицином и теофиллином не обнаружено. В связи с тем, что имеются сообщения о взаимодействиях между теофиллином и другими макролидами, при совместном применении препарата Зиромин с теофиллином необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с целью выявления типичных симптомов, связанных с повышением концентрации последнего в плазме крови.

Антикоагулянты

В фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал влияния на антикоагулянтное действие варфарина (15 мг однократно). Однако имеются сообщения об усилении антикоагулянтного действия пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда при одновременном приеме с азитромицином, при этом причинно-следственная связь не была установлена. При использовании подобных комбинаций у пациентов следует проводить частый мониторинг протромбинового времени.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин внутрь в дозе 500 мг в сутки, а затем циклоспорин в дозе 10 мг/кг однократно, установлено, что значения Cmax и AUC0-5 для циклоспорина значительно увеличивались. При одновременном применении препарата Зиромин и циклоспорина следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, а также соответствующим образом корректировать его дозу.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия между азитромицином и терфенадином не отмечались. Имеются редкие сообщения о случаях, когда риск подобных взаимодействий нельзя было полностью исключить, однако никаких прямых доказательств взаимодействия лекарственных средств при этом не обнаружено. При комбинированном применении препарата Зиромин и терфенадина следует соблюдать осторожность.

Другие антибиотики

Следует принимать во внимание риск развития параллельной резистентности к азитромицину и макролидным антибиотикам (например, эритромицин), а также к линкомицину и клиндамицину; совместное использование нескольких лекарственных средств из этой группы не рекомендовано.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Не следует применять препарат Зиромин одновременно с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Нелфинавир

При совместном использовании нелфинавира (750 мг три раза в сутки) и азитромицина (1200 мг) в равновесном состоянии концентрация последнего в плазме крови повышалась; клинически значимых нежелательных реакций при этом не зарегистрировано, корректировать дозу азитромицина не требуется.

Гидроксихлорохин или хлорохин¶

Данные наблюдений показали, что одновременное применение азитромицина с гидроксихлорохином у больных ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых явлений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Перед назначением азитромицина для лечения любых пациентов, принимающих гидроксихлорохин, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска. Подобную внимательную оценку соотношения пользы и риска также следует проводить перед назначением азитромицина у любых пациентов, принимающих хлорохин, из-за возможности подобного риска с хлорохином.

Специальные предупреждения

Гепатотоксичность

У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени препарат Зиромин следует использовать с осторожностью, так как в процессе выведения азитромицина из организма преимущественно участвует гепатобилиарная система. При применении азитромицина сообщалось о случаях возникновения нарушений функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом; при этом некоторые пациенты уже имели заболевания печени или получали терапию другими гепатотоксическими лекарственными средствами.

При развитии симптомов, указывающих на нарушения функции печени (например, быстро прогрессирующая астения с желтухой, потемнение мочи, предрасположенность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия), следует незамедлительно оценить функциональное состояние печени. При возникновении нарушений функции печени терапию препаратом Зиромин следует прекратить.

Гипертрофический пилорический стеноз у детей

После применения азитромицина у новорожденных детей (терапия в первые 42 дня после рождения) регистрировались случаи развития гипертрофического пилорического стеноза. Если во время кормления у ребенка возникает рвота или раздражение, родителям или лицам, осуществляющим уход за ребенком, следует проконсультироваться с врачом. Диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD)

При применении большинства антибиотиков, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, тяжесть ее проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. На фоне терапии антибиотиками микрофлора кишечника изменяется, что может привести к чрезмерному росту штаммов Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию диареи. Штаммы Clostridium difficile, которые продуцируют гипертоксин, обуславливают более высокую заболеваемость и смертность, поскольку они могут быть резистентны к терапии антибиотиками, при этом может возникать необходимость в проведении колэктомии. Поэтому у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея, следует принимать во внимание риск возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile. Кроме того, у таких пациентов необходимо тщательно собирать анамнез, так как диарея, вызванная Clostridium difficile, может развиться даже через два месяца после приема антибиотиков.

Псевдомембранозный колит

Случаи псевдомембранозного колита регистрировались после применения макролидных антибиотиков. В связи с этим следует учитывать риск развития данного заболевания у пациентов с диареей, которая возникает приблизительно в течение 3 недель после лечения азитромицином. У пациентов с псевдомембранозным колитом, который возник на фоне лечения препаратом Зиромин, применение лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, противопоказано.

Суперинфекции

При терапии препаратом Зиромин следует учитывать риск развития симптомов, обусловленных суперинфекцией, вызванной резистентными патогенными микроорганизмами (например, возбудители грибковых инфекций). При развитии суперинфекции может возникать необходимость в прекращении приема препарата и проведении соответствующего лечения.

Перекрестная резистентность

В связи с перекрестной резистентностью терапию препаратом Зиромин не следует проводить у пациентов с инфекционными заболеваниями, которые вызваны грамположительными микроорганизмами, резистентными к эритромицину, и большинством штаммов резистентных к метициллину стафилококков. Необходимо принимать во внимание информацию о распространенности резистентных к азитромицину и другим антибиотикам штаммов микроорганизмов в географическом регионе.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) использовать препарат Зиромин следует с осторожность, поскольку было установлено, что у таких пациентов концентрация азитромицина в плазме крови увеличивалась на 33%.

Тяжелые инфекции

Препарат Зиромин не предназначен для терапии тяжелых инфекций, при которых существует необходимость в быстром достижении высокой концентрации антибиотика в крови.

Длительное применение

Данные о безопасности и эффективности длительного применения азитромицина при вышеуказанных показаниях отсутствуют. При частых рецидивирующих инфекциях следует рассматривать вопрос о применении альтернативных антибиотиков.

Фарингит/тонзиллит

Препарат Зиромин не является препаратом выбора для лечения фарингита или тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes. Препаратом выбора для терапии и профилактики острой ревматической лихорадки является пенициллин.

Синусит

Препарат Зиромин часто не является препаратом выбора для лечения синусита.

Острый средний отит

Препарат Зиромин часто не является препаратом выбора для лечения острого среднего отита.

Инфицированные ожоги

Препарат Зиромин не предназначен для лечения инфицированных ожогов.

Инфекции, передающиеся половым путем

При инфекциях, передающихся половым путем, следует исключить наличие сопутствующего заболевания, вызванного Treponema pallidum.

Неврологические и психические расстройства

У пациентов с неврологическими и психическими расстройствами препарат Зиромин следует использовать с осторожностью.

Гиперчувствительность

Как и при применении эритромицина или других макролидов, при использовании азитромицина в редких случаях отмечались тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко с летальным исходом) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из вышеуказанных реакций, связанных с применением азитромицина, сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить применение препарата Зиромин и начать соответствующее лечение. Следует учитывать, что после прекращения симптоматической терапии, симптомы аллергии могут возникать повторно.

Алкалоиды спорыньи (производные алкалоидов спорыньи)

Было установлено, что при одновременном применении алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков эрготизм развивался за более короткий промежуток времени. Взаимодействия азитромицина и алкалоидов спорыньи не изучались. В связи с риском развития эрготизма не следует совместно использовать препарат Зиромин и производные алкалоидов спорыньи.

Удлинение интервала QT

У пациентов, получавших терапию макролидами, включая азитромицин, отмечалось удлинение фазы реполяризации сердца и удлинение интервала QT, что связано с риском развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Перед применением препарата Зиромин у пациентов с высоким риском при оценке соотношения польза/риск необходимо учитывать риск удлинения интервала QT, так как в результате этого может возникать остановка сердца (иногда с летальным исходом).

Группы риска в отношении удлинения интервала QT:

— пациенты с врожденными или документально подтвержденными приобретенными формами удлинения интервала QT;

— пациенты, которые одновременно получают терапию другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты IА класса (хинидин и прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотические средства (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин);

— пациенты, которые имеют нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию и гипомагниемию;

— пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечными аритмиями или тяжелой сердечной недостаточностью;

— пациенты женского пола и пациенты пожилого возраста с уже имеющимися проаритмиями.

Миастения гравис

Имеются сообщения, что при терапии азитромицином у пациентов обострялись симптомы миастении гравис или развивался миастенический синдром.

Гидроксихлорохин или хлорохин¶

Перед назначением азитромицина для лечения любых пациентов, принимающих гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска из-за возможности повышенного риска сердечно-сосудистых явлений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.¶

Вспомогательные вещества

Препарат Зиромин содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью, не следует принимать данный препарат.

В 5 мл приготовленной суспензии содержится 3,63 г сахарозы, это следует учитывать при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом.

Препарат Зиромин содержит натрия бензоат (14,32 мг в 5 мл приготовленной суспензии), который может усиливать желтуху (окрашивание кожи и склер в желтый цвет) у новорожденных детей (в возрасте до 4 недель). В связи с повышением уровня билирубина в крови, вследствие его вытеснения из связи с альбумином, у новорожденных детей при усилении желтухи может возникать ядерная желтуха (kernicterus, отложения неконьюгированного билирубина в ткани головного мозга).

Препарат Зиромин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 5 мл приготовленной суспензии, то есть практически «не содержит натрия».

Во время беременности или лактации

Беременность

В настоящее время имеется недостаточное количество данных о применении препарата Зиромин у беременных женщин. Препарат Зиромин следует использовать у беременных женщин только в случаях, когда это крайне необходимо, поскольку в настоящее время дать окончательную оценку безопасности применения препарата не представляется возможным.

Лактация

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют, что азитромицин выделяется с грудным молоком, при этом предполагаемая наивысшая доза в среднем составляет 0,1-0,7 мг/кг в сутки. Азитромицин не вызывал тяжелых нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, могут отмечаться сенсибилизация, диарея и грибковые инфекции. При принятии решения в вопросе прекращения грудного вскармливания или прекращения/прерывания терапии препаратом Зиромин следует учитывать пользу от грудного вскармливания для ребенка и преимущества от применения препарата для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Опыт применения азитромицина свидетельствует, что, как правило, лекарственное средство не влияет на способность концентрировать внимание и на скорость реакции. Однако возникающие нежелательные реакции могут изменять скорость реакции и оказывать влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Азитромицин отличается от других антибиотиков высоким сродством к тканям организма. Концентрации лекарственного средства в тканях организма превышают таковые в сыворотке крови до 50 раз, а период полувыведения из тканей варьируется в пределах 2-4 дней. В связи с этим имеются существенные отличия в режимах дозирования препарата Зиромин (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь) и других противомикробных средств.

Дозировка

Доза азитромицина для детей и подростков с массой тела менее 45 кг рассчитывается с учетом массы тела и составляет 10 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 3 дней или 10 мг/кг массы тела один раз в сутки в первый день и 5 мг/кг массы тела один раз в сутки со второго по пятый день (исключение: см. стрептококковый фарингит).

Режимы дозирования лекарственного средства с учетом массы тела пациента:

У взрослых и подростков с массой тела более 45 кг можно использовать азитромицин в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой (дозы 250 мг и 500 мг).

5-дневная схема лечения

В качестве альтернативного варианта азитромицин можно использовать в дозе 10 мг/кг массы тела в первый день и 5 мг/кг массы тела ежедневно в течение последующих 4 дней лечения (суточная доза может быть легко измерена с помощью мерного шприца).

При остром среднем отите общая доза азитромицина составляет 30 мг/кг массы тела. Лекарственное средство используют однократно или согласно 3-дневной или 5-дневной схеме лечения (в соответствии с вышеуказанными режимами дозирования).

При стрептококковом фарингите азитромицин используют в дозах 10 мг/кг массы тела или 20 мг/кг массы тела в сутки (суточная доза не должна превышать 500 мг) в течение 3 дней. В клинических исследованиях установлено, что в вышеуказанных дозах лекарственное средство имеет сопоставимую клиническую эффективность. Тем не менее, при применении азитромицина в дозе 20 мг/кг массы тела в сутки степень эрадикации бактерий выше. Следует принимать во внимание, что пенициллин является препаратом первого выбора для лечения фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической лихорадки. Максимальная общая доза азитромицина для детей при применении по всем показаниям составляет 1500 мг (обычная доза для взрослых).

Дозы азитромицина при терапии неосложненных инфекций, передаваемых половым путем, у подростков с массой тела более 45 кг и взрослых:

— инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis — общая доза составляет 1000 мг (однократный прием);

— инфекции, вызванные чувствительными штаммами Neisseria goпorrhoeae — рекомендованная доза составляет 1000 мг или 2000 мг (в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона) в соответствии с национальными клиническими руководствами по лечению (в случае если у пациентов имеется аллергия на пенициллины и/или цефалоспорины, следует учитывать информацию, которая содержится в национальных клинических руководствах по лечению).

Для применения в дозе 2000 мг можно использовать азитромицин в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой (дозы 250 мг и 500 мг).

Использовать лекарственное средство у детей и подростков с массой тела менее 45 кг необходимо в соответствии с действующими клиническими руководствами по лечению.

Длительность применения

Как правило, у детей и взрослых используют 3-дневную схему лечения азитромицином в соответствующей дозе. В качестве альтернативного варианта можно использовать 5-дневную схему лечения азитромицином в соответствующей общей дозе. Имеется достаточное количество данных, подтверждающих эффективность 5-дневной схемы лечения пневмонии азитромицином; в большинстве случаев 3-дневная схема лечения также является эффективной.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста азитромицин следует использовать в тех же дозах, что и у взрослых. Пациенты пожилого возраста могут иметь предрасположенность к возникновению сердечных аритмий, поэтому при применении лекарственного средства у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность в связи с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет 10-80 мл/мин, коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Метод и путь введения

Порошок предназначен для приготовления суспензии для приема внутрь.

Перед приготовлением суспензии флакон необходимо интенсивно встряхнуть.

Для приготовления 30 мл суспензии во флакон, содержащий 1200 мг азитромицина, с помощью шприца добавляют 15 мл воды.

После закрытия флакона его необходимо интенсивно встряхнуть для получения однородной суспензии.

Приготовленную суспензию следует хранить при температуре не выше 25ºС не более 5 дней.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Флакон необходимо встряхивать перед каждым применением препарата.

Для дозирования приготовленной суспензии используют мерный шприц, имеющийся в упаковке.

После приема суспензии мерный шприц промывают проточной водой, сушат и хранят вместе с препаратом.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Нежелательные реакции, которые возникают при применении лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные дозы, аналогичны тем, которые отмечаются при его приеме в рекомендованных дозах.

Симптомы

Типичные симптомы передозировки макролидным антибиотиком включают обратимую потерю слуха, выраженную тошноту, рвоту и диарею.

Лечение

При необходимости в случае передозировки следует обеспечить поддержание жизненно важных функций, использовать активированный уголь и проводить общее симптоматическое лечение.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — кандидоз, инфекции влагалища, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, кандидоз ротовой полости; частота неизвестна — псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — тяжелые (иногда жизнеугрожающие) анафилактические реакции (например, анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.

Нарушения психики: нечасто — нервозность, бессонница; редко — ажитация; частота неизвестна — агрессия, тревога, бред, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, нарушения вкуса, парестезия; частота неизвестна — обморок, судороги, гипестезия, психомоторное возбуждение, потеря обоняния/вкуса, паросмия, миастения гравис.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — нарушения со стороны органа слуха, вертиго; частота неизвестна — нарушения слуха, включая глухоту и/или шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — пальпитация; частота неизвестна — желудочковая тахикардия типа «пируэт», аритмии, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Со стороны сосудов: нечасто — приливы; частота неизвестна — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — рвота, боль в животе, тошнота; нечасто — запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвенный стоматит, повышенное выделение слюны, жидкий стул; частота неизвестна — панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушения функции печени, желтуха, холестаз; частота неизвестна — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом), гепатит, некроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение; редко — реакции фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (для оценки частоты нежелательных реакций использовалось «правило трех»); частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в почках; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагия, нарушения со стороны яичек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — отек, астения, недомогание, усталость, отек лица, боль в груди, повышение температуры тела, боль, периферические отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — снижение количества лимфоцитов в крови, повышение количества эозинофилов в крови, снижение уровня бикарбонатов в крови, повышение количества базофилов, моноцитов и нейтрофилов в крови; нечасто — повышение в крови уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, мочевины и креатинина, изменения концентрации калия в крови, повышение в крови уровней щелочной фосфатазы, хлоридов, глюкозы, повышение количества тромбоцитов в крови, снижение гематокрита, повышение уровня бикарбонатов в крови, изменения концентрации натрия в крови.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — осложнения после хирургических вмешательств.

Нежелательные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде и связаны или могут быть связаны с применением азитромицина в качестве профилактики или терапии инфекций, вызванных Mycobacterium avium (по типу или по частоте они отличаются от нежелательных реакций, связанных с применением лекарственных форм с немедленным высвобождением или лекарственных форм с замедленным высвобождением)

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, парестезия, нарушения вкуса; редко — гипестезия.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — глухота; редко — нарушения слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: редко — пальпитация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, жидкий стул.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; редко — синдром Стивенса-Джонсона (SJS), реакции фотосенсибилизации.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — усталость; редко — астения, недомогание.

Форма выпуска и упаковка

Порошок по 24 г (1200 мг азитромицина) для приготовления 30 мл суспензии с концентрацией 200 мг/5 мл помещают в полиэтиленовый флакон объемом 60 мл с полипропиленовой крышкой, снабженной индукционной фольгой белого цвета.

1 флакон вместе с мерным шприцем и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в картонной коробке.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Приготовленную суспензию хранить не более 5 дней.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел: +90 212 474 70 50, факс: +90 212 474 09 01

e-mail: info@worldmedicine.com.tr

Держатель регистрационного удостоверения

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел: +90 212 474 70 50, факс: +90 212 474 09 01

e-mail: info@worldmedicine.com.tr

АЗИМАК

Торговое название

Азимак

Международное непатентованное название

Азитромицин.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Состав

5 мл суспензии содержат:

Активное вещество: азитромицина дигидрата 209.6 мг, что эквивалентно 200 мг азитромицина.

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия фосфат трехосновный, натрия бензоат, гидроксипропилцеллюлоза, ксантановая камедь, вишневый ароматизатор, банановый ароматизатор.

Описание

Порошок от белого до почти белого цвета, с ароматным запахом. Приготовленная суспензия — гомогенная суспензия от белого до почти белого цвета, с ароматным запахом, от сладкого до слегка горьковатого вкуса.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ — J01FA10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Азимак — азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов.

Обладает бактериостатическим действием, но при создании в очаге воспаления высоких концентраций вызывает бактерицидный эффект.

Механизм действия основан на ингибировании синтеза протеинов в бактерии путем связывания с 50-S рибосомальными субъединицами и предотвращением транслокации пептидов.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae^*, Moraxella catarrhalis^*.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumonia^*.

Штаммы, приобретенная резистентность которых, может вызвать затруднения

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus^*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae^*, Streptococcus pyogenes^*.

Другие микроорганизмы: Ureaplasma urealyticum.

Резистентные штаммы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus – устойчивые к метициллину и резистентные к эритромицину штаммы, Streptococcus pneumoniae – устойчивые к пенициллину штаммы.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis group.

^*клиническая эффективность продемонстрирована чуствительными изолируемые микроорганизмами по одобренным клиническим показаниям.

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь биодоступность азитромицина составляет 37%. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема.

После приема внутрь азитромицин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Накапливается внутриклеточно, за счет чего концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о высоком сродстве азитромицина к тканям и низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови.

Концентрации азитромицина в органах-мишенях (легкие, миндалины, предстательная железа) превышают МИК90 для патогенных микроорганизмов после приема одноразовой дозы препарата 500 мг. Азитромицин в большом количестве накапливается в фагоцитах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления.

Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от концентраций в плазме крови и составляет от 12% при 0.5 мкг/мл до 52% — при 0.05 мкг/мл в плазме крови. Объем распределения в равновесном состоянии (VV_ss) составил 31.1 л/кг массы тела.

Период полувыведения от 2 до 4 дней.

Около 12% введенной дозы азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи. Идентифицировано 10 метаболитов, которые образуются с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования и других метаболических преобразований. Соответствующие исследования подтвердили, что метаболиты азитромицина не проявляют антимикробного действия.

У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-80 мл/мин) принимавших 1 г азитромицина однократно среднее значение C_max и AUC_0-120 увеличилось на 5.1% и 4.2%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью среднее значение C_max и AUC_0-120
увеличилось на 61% и 35%, по сравнению с людьми с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин).

У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности нет доказательств изменений фармакокинетики азитромицина по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У таких пациентов наблюдается усиленное выведение азитромицина с мочой, возможно, с целью компенсации сниженного печеночного клиренса.  

Фармакокинетика азитромицина у пожилых и молодых пациентов одинаковая. Однако максимальная концентрация азитромицина в плазме была выше (на 30-50%) у пожилых пациентов, но при этом не наблюдалось накопление.

Фармакокинетика была изучена у детей в возрасте от 4 месяцев до 15 лет, которые принимали капсулы, гранулы или суспензию. При дозе 10 мг/кг в первый день, с последующей дозой 5 мг/кг со 2 по 5 день, достигнутая C_max была немного ниже, чем у взрослых, с 224 мкг/л у детей в возрасте 0.6 -5 лет и после 3 дней применения и 383 мкг/л у детей в возрасте 6-15 лет. Период полувыведения у детей старшего возраста был в ожидаемых пределах как для взрослых.

Показания к применению

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами чувствительными к азитромицину:

—       обострение хронического бронхита;

—       внебольничная пневмония (от легкой до умеренно тяжелой формы);

—       острый бактериальный синусит;

—       фарингит, тонзиллит;

—       острый бактериальный средний отит;

—       инфекции кожи и мягких тканей;

—       неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Предъявляемые терапевтические рекомендации, относительно надлежащего использования антибактериальных лекарственных препаратов, должны соблюдаться неукоснительно.

Дозировка и способ применения

АЗИМАК следует принимать один раз в сутки.

Взрослые

Для лечения заболеваний, передающихся половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyi
или Neisseria gonorrhoeae, дозировка составляет 1000 мг для однократного перорального приема.

Для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного S. Pyogenes, общая доза принимается в течение 5 дней, при этом 500 мг – в первый день, а затем по 250 мг со 2-го по 5-й день.

Во всех других случаях дозировка составляет 1500 мг, по 500 мг ежедневно в течение трех дней подряд.

Способ применения

Для приема внутрь.

Продолжительность приема препарата в зависимости от инфекций указана ниже.

Суспензию можно принимать с пищей.

Приготовление

Следует взболтать флакон с порошком.

Затем добавить во флакон 15 мл (с помощью мерного стаканчика) кипяченной охлажденной воды и хорошо взболтать. После растворения 5 мл суспензии содержит 200 мг азитромицина. Перед каждым приемом содержимое флакона тщательно взбалтывают.

Для приема суспензии используют мерный шприц, градуированный на 5 мл с интервалом по 0.10 мл.

Дополнительная информация относительно особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с дисфункцией почек легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 10-80 мл/мин) нет необходимости изменять дозу. Следует с осторожностью применять азитромицин у больных с острой почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести могут применять ту же дозу, что и пациенты с нормальной функцией печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Не проведено исследований по

лечению таких пациентов азитромицином.

Педиатрическая популяция

Режим дозирования для взрослых применяется у детей с массой тела > 45 кг. При любом лечении, кроме лечения фарингита/тонзиллита, максимальная рекомендуемая доза составляет 1500 мг на протяжении трех дней (по 500 мг один раз в день).

Кроме лечения стрептококкового фарингита (Streptococcal pharyngitis), дозировка для детей составляет 30 мг/кг, в виде однократной дозы по 10 мг/кг/сут в течение 3 дней, или в

качестве альтернативы, однократно 10 мг/кг в первый день, а затем однократно по 5 мг/кг со 2-го по 5-й день, общий курс лечения — 5 дней.

В качестве альтернативы вышеуказанным дозам, для лечения острого воспаления среднего уха может применяться однократная доза 30 мг/кг.

Побочные действия

Побочные действия приведены согласно их частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Очень часто

—       диарея;

—       боль в животе;

—       тошнота;

—       метеоризм;

—       дискомфорт в животе;

—       головная боль.

Часто

—       анорексия;

—       нарушение зрения;

—       глухота;

—       головокружение, дисгевзия, парестезия;

—       рвота;

—       зуд, сыпь;

—       артралгия;

—       усталость;

—       уменьшение количества лейкоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови, увеличение количества базофилов, увеличение количества моноцитов, увеличение количества нейтрофилов.

Нечасто

—       кандидоз, вагинальные инфекции, грибковые инфекции, бактериальная инфекция;

—       фарингит, ринит, нарушения со стороны дыхательной системы, пневмония;

—       ангионевротический отек, гиперчувствительность;

—       нервозность, бессонница, сонливость;

—       лейкопения, нейтропения, эозинофилия;

—       нарушение слуха, шум в ушах;

—       сердцебиение;

—       прилив крови;

—       одышка, носовое кровотечение;

—       гастрит, гастроэнтерит, запор, гиперсекреция слюнных желез, диспепсия, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвление рта;

—       крапивница, дерматит, сухая кожа, гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности;

—       остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

—       дизурия, боль в области почки;

—       метроррагия, поражение яичек;

—       астения, дискомфорт, усталость, отеки на лице, боль в груди, гипертермия, боль, периферический отек;

—       гепатит, повышение АСТ и АЛТ, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в крови, повышение креатинина крови, аномальный уровень калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, уменьшение гематокрита, повышение бикарбоната, аномальный уровень натрия;

—       нарушение слуха, шум в ушах;

—       пост-процедурное осложнение;

—       гипоэстезия.

Редко

—       возбуждение;

—       нарушение функции печени;

—       холестатическая желтуха.

Неизвестно

—       псевдомембранозный колит;

—       тромбоцитопения, гемолитическая анемия;

—       анафилактическая реакция;

—       агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации;

—       обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис;

—       желудочковая тахикардия типа «пируэт», аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT интервала на электрокардиограмме;

—       гипотензия;

—       панкреатит, обесцвечивание языка;

—       печеночная недостаточность, в редких случаях с летальным исходом, фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха;

—       токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;

—       острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Противопоказания

—       повышенная чувствительность к азитромицину и другим антибиотикам группы макролидов или любым из вспомогательных веществ;

—       тяжелые нарушения функции печени и почек;

—       редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, дефицит сахаразы изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания сахарозы);

—       фенилкетонурия (из-за содержания аспартама).

Лекарственные взаимодействия

При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25%. Пациентам, получающим азитромицин и антациды, не следует принимать эти лекарственные средства одновременно.

Азимак следует принимать за один час до или через два часа после приема антацида.

Цетиризин: одновременное применение в течение 5 дней азитромицина с 20 мг цетиризина не вызывало фармакокинетических взаимодействий и изменений интервала Q-T.

Диданозин (дидезоксиинозин): одновременное применение 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин и статины.

Циметидин: влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.

Эфавиренз: одновременное применение азитромицина 600 мг/сут однократно и 400 мг/сут эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Зидовудин: одновременное применение азитромицина (1000 мг однократно) и многократный прием 600 мг или 1200 мг не оказывали влияния на плазменную концентрацию и почечную экскрецию зидовудина или его глюкуронидов. Однако применение азитромицина вызывало повышение концентрации активного метаболита зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р₄₅₀ печени. Азитромицин не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P₄₅₀ с помощью комплекса цитохром-метаболит.

Нелфинавир: совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день) вызывает повышение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Не было отмечено существенных побочных эффектов и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Индинавир: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: одновременное применение 500 мг азитромицина и мидазолама в течение 3 дней не оказывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в разовой дозе 15 мг.

Силденафил: не доказано влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0.125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Карбамазепин: не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день существенно не влияло на C_max, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.

Дигоксин (субстраты P—gp): Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.

Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Были проведены исследования с азитромицином и следующими препаратами с известным цитохром Р₄₅₀— опосредованным метаболизом.

Азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина при введении. Сообщалось о потенцировании антикоагуляционного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин: прием в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг перорально, а затем прием разовой дозы циклоспорина 10 мг/кг массы тела, выявило достоверное повышение значений AUC и C_max циклоспорина. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Флуконазол: Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и Т_1/2 азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение C_max
азитромицина (на 18%), которое не имело клинического значения.

Нейтропения была отмечена у пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и рифабутином. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина
и нейтропенией не установлена.

Терфенадин: нет данных о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин: При одновременном применении азитромицина и теофиллина не наблюдалось никакого влияния азитромицина на фармакокинетику теофиллина. У пациентов, которые принимают азитромицин, уровень теофиллина может повышаться, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень теофиллина в плазме пациентов, которые одновременно принимают азитромицин и теофиллин.

Астемизол, алфентанил: нет соответствующих данных о взаимодействии азитромицина с астемизолом или алфенатилом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с азитромицином ввиду описанного взаимодействия эритромицина (макролидного антибиотика) с данными лекарственными средствами с увеличением их концентрации и оказываемого терапевтического эффекта.

Цизаприд: цизаприд метаболизируется в печени с помощью фермента CYP3A4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, одновременное применение цизаприда может вызвать увеличение удлинения интервала QT, желудочковой аритмии и пируэтной тахикардии.

Особые указания

В отдельных случаях сообщалось, что после приема азитромицина возникали серьезные аллергические реакции, такие как ангионевротический отек и анафилактические реакции (в редких случаях с летальным исходом). Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивирующих симптомов и нуждались в длительном наблюдении и лечении.

Пациентам с тяжелой патологией печени препарат противопоказан (отмечались случаи молниеносного гепатита с развитием опасной для жизни печеночной недостаточности). У некоторых пациентов, возможно, уже были в анамнезе заболевания печени или, возможно, было применение других гепатотоксических лекарственных средств. В случае возникновения признаков и симптомов нарушения функции печени (быстро развивающаяся астения, желтуха, темная моча, кровотечения или печеночная энцефалопатия) печеночные пробы и соответствующие исследования должны быть выполнены немедленно. Применение азитромицина должно быть прекращено, если имеет место проявление дисфункции печени.

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, может развиться диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), которая может варьировать от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору кишечника, что приводит к усиленному росту Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин А и В, способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами Clostridium difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и смертности, поскольку эти микроорганизмы могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут приводить к необходимости проведения колонэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств. В случае диареи, связанной с Clostridium difficile, применение антиперистальтических лекарственных средств противопоказано.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10мл/мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина.

При лечении другими макролидами отмечалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

—       с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;

—       которые в настоящее время проходят лечение с другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, например, антиаритмические средства класса IA и класса III, цизаприд и терфенадин;

—       с нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

—       с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Рекомендуется, как и при использовании любых антибиотиков, наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибковую инфекцию.

Данные о возможном взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют, однако в связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма не следует одновременно назначать производные спорыньи и азитромицина.

Были зарегистрированы случаи обострения симптомов миастении гравис или развитие миастении у пациентов, получавших азитромицин.

Безопасность и эффективность азитромицина для профилактики и лечения инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex (MAC) у детей не были установлены.

Следующие меры предосторожности должны соблюдаться перед назначением азитромицина

Азимак, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, не подходит для лечения тяжелых инфекций, когда необходимо быстрое и сильное повышение концентрации антибиотика в крови. Азимак не является препаратом первого выбора для лечения инфекций, когда частота случаев резистентности в отдельных случаях составляет 10% или выше.

В случаях, показывающих высокую резистентность к эритромицину А, крайне важно принимать во внимание постепенное изменение обычной чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам.

Как и в случаях с другим макролидами, высокий (>30%) уровень резистентности Streptococcus pneumoniae к азитромицину был зарегистрирован в некоторых европейских странах. Этот результат должен обязательно учитываться при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.

Фарингит/тонзиллит

Азимак не является препаратом первого выбора при лечении фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. Для этого, а также для профилактики острого суставного ревматизма, должно быть выбрано лечение пенициллином.

Синусит

В подавляющем большинстве случаев азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита.

Острый средний отит

В подавляющем большинстве случаев азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита.

Инфекции кожи и мягких тканей

Главный возбудитель, вызывающий инфекции мягких тканей – Staphylococcus aureus, в большинстве случаев устойчив к азитромицину. Поэтому тесты на чувствительность должны быть предварительным условием при лечении азитромицином инфекций мягких тканей.

Инфицированные ожоговые раны

Азитромицин не назначается для лечения инфицированных ожоговых ран.

Инфекции, передающиеся половым путем

При лечении неосложненных урогенитальных инфекций, передающихся половым путем, следует исключить одновременное инфицирование Treponema pallidum.

Неврологические или психические расстройства

Пациентам с неврологическими или психическими расстройствами азитромицин должен назначаться с осторожностью.

Препарат Азимак, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг/5 мл содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Он может оказывать отрицательное влияния на пациентов, страдающих фенилкетонурией.

Сахароза

5 мл приготовленной суспензии препарата Азимак 200 мг/5 мл содержится 3.7 г сахарозы соответственно. Это следует учитывать при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом.

Дети

Детям с массой тела 5-45 кг рекомендуется назначать препараты азитромицина в виде суспензии. Отсутствуют данные относительно применения препарата в форме суспензии у детей в возрасте до 6 месяцев.

Беременность и период лактации

Беременность

Данные соответствующих контролируемых клинических испытаний о результатах применения азитромицина у беременных женщин отсутствуют. Безопасность применения азитромицина во время беременности еще не подтверждена. Исходя из этого, азитромицин может назначаться при беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.

Период лактации

Препарат Азимак проникает в грудное молоко. Поскольку неизвестно, обладает ли азитромицин неблагоприятным влиянием на ребенка при проникновении через молоко матери, следует прервать кормление грудью на период приема азитромицина. Возможными нежелательными реакциями у новорожденного могут быть диарея, развитие грибковой инфекции слизистых, а также сенситизация организма. Кормление может быть возобновлено через 2 дня после окончания приема азитромицина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В редких случаях могут быть случаи головокружения и судороги. В таких случаях необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: обратимое нарушение слуха, алопеция, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, при необходимости симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненных функций организма.

Форма выпуска

АЗИМАК 200 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, содержится в полиэтиленовом флаконе объемом 60 мл с полипропиленовой крышкой, снабженной индукционной фольгой белого цвета. 1 флакон вместе с 1 мерным шприцем (5 мл) и инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Срок годности

3 года.

Препарат нельзя использовать по истечению срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить не более 5 дней.

Перед употреблением взбалтывать.

Не принимать АЗИМАК по истечении срока годности.

Если вы заметите повреждения продукта или упаковки, не используйте препарат.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача!

Производитель

World Medicine İlaç San. ve Tic. A.Ş.

15 Temmuz Mah. Cami Yolu Cad.

No 50, Güneşli Bağcilar/Istanbul, Turkey (Турция)

Phone: (+90 212) 474 70 50

Fax: (+90 212) 474 09 01