Симулект инструкция по применению

Часто: запор, тошнота, диарея, боли в животе, рвота, диспептические явления, кандидоз, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, ацидоз, головная боль, тремор, головокружение, дизурия, повышение остаточного азота, периферические отеки, отечность, лихорадка, вирусные инфекции, отеки нижних конечностей, астения, диспноэ, ОРЗ, кашель, ринит, фарингит, замедление процессов заживления, акне, бессонница, боли в нижних конечностях, боли в спине, анемия.

Возможно: боли в грудной клетке, отек лица, слабость, частое развитие инфекций, общее недомогание, отеки, сепсис, озноб, стенокардия, сердечная недостаточность, сердечные шумы, гипертонический криз, артериальная гипотензия, повышение уровня ГКС, увеличение живота, гастроэнтерит, кровотечения из ЖКТ, гиперплазия десен, мелена, эзофагит, язвенный стоматит, аритмия, желудочковая фибрилляция, дегидратация, сахарный диабет, задержка жидкости, гипогликемия, гипопротеинемия, артропатия, костные переломы, мышечные судороги, грыжа, миалгия, гематомы, геморрагии, тромбоцитопения, тромбоз, ажитация, тревога, депрессия, полицитемия, нарушения со стороны половой системы (у мужчин — импотенция, отек половых органов), бронхит, бронхоспазм, пневмония, отек легких, синуситы, кожные инфекции, вызванные вирусами герпеса, гипертрихоз, зуд, сыпь, язвенные поражения кожи, альбуминурия, гематурия, олигурия, нарушения функции почек, некроз почечных канальцев, заболевания уретры, задержка мочи, сосудистые нарушения, катаракта, конъюнктивиты, нарушения зрения.

Дата согласования: 28.09.2012

В/в.

Для взрослых рекомендуемая доза — 40 мг, разделенная на 2 введения по 20 мг.

Для детей и подростков (в возрасте от 1 до 17 лет) с массой тела менее 35 кг рекомендуемая общая доза — 20 мг, разделенная на 2 введения по 10 мг; если масса тела составляет 35 кг и более, препарат Симулект^® назначают в суммарной дозе 40 мг, разделенной на 2 введения по 20 мг.

Существуют ограниченные сведения о применении препарата Симулект^® у пожилых пациентов (65 лет и старше). Не имеется данных, которые свидетельствовали бы о необходимости изменения режима дозирования по сравнению с рекомендациями для более молодых пациентов.

Первое введение проводят за 2 ч до операции по трансплантации. Введение препарата Симулект^® возможно только в случае абсолютной уверенности в том, что пересадка будет проведена и пациенту будет назначена базовая иммуносупрессивная терапия.

Второе введение 20 мг препарата Симулект^® проводят через 4 дня после операции. От введения второй дозы следует воздержаться в случае потери (отторжения) трансплантата или развития реакций повышенной чувствительности на введение первой дозы.

Рекомендации по приготовлению раствора для инъекций или инфузий

Раствор для инъекций или инфузий готовят в асептических условиях.

Во флакон, содержащий 20 мг лиофилизата для приготовления раствора для инъекций добавить 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы. Необходимо осторожно потрясти флакон до растворения порошка. Приготовленный раствор должен быть прозрачен или слегка опалесцировать, бесцветен, не должен содержать видимых включений. Раствор желательно использовать сразу после приготовления, однако возможно хранение не более 4 ч при температуре (20–22 °C) или не более 24 ч при температуре 2–8 °C.

Если в течение указанного времени при соответствующих условиях хранения раствор не был использован, его следует уничтожить.

Полученный раствор препарата Симулект^® изотоничен и может быть введен в виде болюсной инъекции. Для приготовления раствора для инфузий полученный раствор доводят до объема не менее 50 мл с помощью 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Продолжительность инфузий — 20–30 мин.

Препарат Симулект^® следует вводить при помощи отдельной системы и не смешивать с другими препаратами для в/в введения.

Проверена и установлена совместимость раствора со следующими системами для инфузий: мешок для инфузий Baxter minibag NaCl 0,9%; системы для инфузий Luer Lock™, Н. Noolens; Sterile vented i.v. set, Abbott; Infusion set, Codan; Infusomat™, Braun; Infusiongerat R 87 plus, Ohmeda; Lifecare 5000™ Plumset Microdrip, Abbott; Vented basic set, Baxter; Flashball device, Baxter; Vented primary administration set, Imed.

Совместимость с другими коммерческими системами не проверялась.

Новартис Фарма АГ, Швейцария.

Произведено

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.

Лихтштрассе, 35, 4056, Базель, Швейцария.

Novartis Pharma AG, Switzerland.

Manufactured by Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland.

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу

115035, Москва, Садовническая ул., 82/2.

Тел.: (495) 967-12 70; факс: (495) 967-12-68.

Симулект — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N011528/01

Торговое наименование препарата

Симулект®

Международное непатентованное наименование

Базиликсимаб

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит: активное вещество: базиликсимаб — 20 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный — 0,992 мг, натрия хлорид — 1,608 мг, калия дигидрофосфат — 7,212 мг, сахароза — 20,0 мг, глицин — 40,0 мг, маннитол — 80,0 мг.

Выпускается в комплекте с растворителем: вода для инъекций — 5 мл.

Описание

Лиофилизат белого или почти белого цвета.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленный раствор: бесцветный, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство — антитела моноклональные

Код АТХ

L04AC02

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Фармакокинетические исследования с однократным и многократным введением препарата проводились у больных, перенесших трансплантацию почки. Суммарные дозы колебались от 15 мг до 150 мг.

Всасывание
После внутривенной 30-минутной инфузии 20 мг Симулекта® максимальная концентрация в сыворотке составляет 7,1 ±5,1 мг/л. Значения максимальной концентрации (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально увеличению разовой дозы (вплоть до величины. 60 мг, которая была максимальной изученной величиной).

Распределение
Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет 8,6±4,1 л. Распределение базиликсимаба в различные органы и ткани еще полностью не изучено. Эксперименты in vitro с использованием тканей человека показали, что Симулект® связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.

Выведение
Конечный период полувыведения составляет 7,2 ±3,2 сут. Общий клиренс составляет 41±19мл/ч.

Фармакокинетика у отдельных групп больных
У взрослых больных не выявлено клинически значимого влияния массы тела или пола на такие фармакокинетические параметры как объем распределения и клиренс. Также было показано, что период полувыведения не зависит от возраста (в диапазоне 20-69 лет), пола и расовой принадлежности.
У взрослых пациентов, перенесших пересадку печени, равновесный объем распределения составлял 7,5±2,5 л, период полувыведения — 4,1±2,1 сут., клиренс — 75±24 мл/ч. На значение клиренса оказывали влияние потеря препарата с асцитической жидкостью при дренировании брюшной полости и послеоперационное кровотечение. У этой категории больных более высокие значения клиренса уравновешивались более низкой пороговой величиной концентрации препарата в сыворотке (0.1 мкг/мл), при которой имело место насыщение рецепторов. Поэтому длительность блокады IL-2Ra при данной дозировке Симулекта® была такой же, как и у взрослых пациентов после пересадки почки.

Фармакокинетика у детей.
Фармакокинетика Симулекта® у детей была изучена у 39 детей с впервые пересаженной почкой. У детей в возрасте от 1 года до 11 лет (п=25), имевших массу тела от 9 до 37 кг и площадь поверхности тела от 0,44 до 1,2 м², равновесный объем распределения составил 4.8±2.1 л, период полувыведения 9,5±4,5 суток, общий клиренс 17±6 мл/ч. Значения объема распределения и клиренса у детей примерно на 50% ниже, чем у взрослых. В данной возрастной группе не отмечено клинически значимого влияния возраста, массы тела и площади поверхности тела на фармакокинетические параметры. У подростков (возраст от 12 до 16 лет, n=14) параметры фармакокинетики были сходными с соответствующими показателями у взрослых пациентов и составили: равновесный объем распределения 7,8±5,1 л, период полувыведения 9,1±3,9 сут., клиренс 31±19 мл/ч. Взаимосвязь между концентрацией препарата в сыворотке и степенью насыщения рецепторов была оценена у 13 детей и была сходной с соответствующим показателем у взрослых пациентов.

Показания:

Профилактика острого отторжения трансплантата у взрослых и детей с впервые пересаженной почкой. Препарат применяют на фоне базисной иммуносупрессивной терапии циклоспорином (в форме микроэмульсии) и глюкокортикоидами или в дополнение к трехкомпонентному режиму иммуносупрессии — циклоспорин в форме микроэмульсии, глюкокортикоиды и азатиоприн (либо препараты микофеноловой кислоты).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к базиликсимабу или другим компонентам препарата.

С осторожностью:

Терапия препаратом Симулект® может осуществляться только врачами, имеющими опыт применения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов и только в условиях медицинского учреждения, оснащенного соответствующим оборудованием, подготовленным персоналом и лекарственными препаратами для проведения лечебных и реанимационных мероприятий (в том числе в случае развития реакций гиперчувствительности).

Следует соблюдать осторожность при повторном применении препарата у одного и того же пациента.

Беременность и лактация:

Нет данных о возможности проникновения базиликсимаба в трудное молоко. Однако поскольку препарат относится к антителам группы иммуноглобулина G (IgG1k), возможно проникновение базиликсимаба через плаценту у человека, а также проникновение в грудное молоко. Учитывая вышесказанное, пациенткам, получающим терапию препаратом в настоящее время, а также в течение 4 месяцев по ее окончании, следует отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Для взрослых рекомендуемая доза составляет 40 мг, разделенных на 2 введения.

Для детей и подростков (в возрасте от 1 до 17 лет) с массой тела менее 35 кг рекомендуемая общая доза составляет 20 мг, разделенная на два введения по 10 мг; если масса тела составляет 35 кг и более, Симулект® назначают в суммарной дозе 40 мг, разделенной на два введения по 20 мг.

Существуют ограниченные сведения о применении Симулекта® у пожилых пациентов (65 лет и старше). Не имеется данных, которые свидетельствовали бы о необходимости изменения режима дозирования по сравнению с рекомендациями для более молодых взрослых пациентов.

Первое введение проводят за 2 часа до операции по трансплантации. Введение Симулекта® возможно только в случае абсолютной уверенности в том, что пересадка будет проведена и пациенту будет назначена базовая иммуносупрессивная терапия. Второе введение 20 мг Симулекта® проводят через 4 дня после операции. От введения второй дозы следует воздержаться в случае потери (отторжения) трансплантата или в случае развития реакций повышенной чувствительности на введение первой дозы Симулекта®.

Рекомендации по приготовлению раствора для инъекций или инфузий.

Раствор для инъекций или инфузий готовят в асептических условиях.

Во флакон, содержащий 20 мг лиофилизата для приготовления раствора для инъекций, добавьте 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы. Осторожно потрясите флакон до растворения порошка. Приготовленный раствор должен быть прозрачен или слегка опалесцировать, бесцветен, не должен содержать видимых включений. Раствор желательно использовать сразу после приготовления, однако возможно хранение не более 4 ч при комнатной температуре (20 — 22° С) или не более 24 часов при температуре 2-8°С. Если в течение указанного времени при соответствующих условиях хранения раствор не был использован, его следует уничтожить.

Полученный раствор Симулекта® изотоничен и может быть введен в виде болюсной инъекции. Для приготовления раствора для инфузий полученный раствор доводят до объема не менее 50 мл с помощью 0,9% раствора натрия, хлорида или 5% раствором глюкозы. Продолжительность инфузии — 20 — 30 мин.

Симулект® следует всегда вводить при помощи отдельной системы и не смешивать с другими препаратами для внутривенного введения.

Проверена и установлена совместимость раствора со следующими системами для инфузий: мешок для инфузий Baxter minibag NaCl 0.9%; системы для инфузий Luer Lock™, Н. Noolens; Sterile vented i.v. set, Abbott; Infusion set, Codan; Infusomat™, Braun; Infusiongerat R 87 plus, Ohmeda; Lifecare 5000™ Plumset Microdrip, Abbott; Vented basic set, Baxter; Flashball device, Baxter; Vented primary administration set, Imed. Совместимость c другими Коммерческими системами не проверялась.

Побочные эффекты:

Приводимые ниже сведения о нежелательных явлениях базируются на данных четырех рандомизированных, двойных «слепых», плацебо-контролируемых исследований у больных с пересаженной почкой. При оценке возможной связи нежелательного явления с применением Симулекта® следует также учитывать сопутствующую иммуносупрессивную терапию, которая назначалась больным в составе стандартных схем: в двух исследованиях — циклоспорин в форме микроэмульсии и глюкокортикоиды (346 и 380 больных); в одном исследовании — циклоспорин в форме микроэмульсии, азатиоприн и глюкокортикоиды (340 больных) и в одном исследовании — циклоспорин в форме микроэмульсии, микофенолат мофетил и глюкокортикоиды (123 больных). Кроме того, в одном контролируемом исследовании у больных с пересаженной почкой (135 больных) Симулект® был изучен в сравнении с препаратом поликлонального антилимфоцитарного иммуноглобулина (ATG/ALG) на фоне базовой иммуносупрессивной терапии (циклоспорин + микофенолат мофетил + глюкокортикоиды). Данные по безопасности применения Симулекта® у детей были получены в Открытом фармакокинетическом и фармакодинамическом исследовании у больных с пересаженной почкой (41 пациент).

Частота нежелательных явлений. Назначение Симулекта® не ведет к увеличению частоты нежелательных явлений, которые обычно наблюдаются у пациентов, перенёсших трансплантацию органов и обусловлены состоянием пациента и одновременным применением иммуносупрессивных и других препаратов. В четырех плацебо- контролируемых исследованиях характер и выраженность нежелательных явлений не отличались в двух группах: у 590 пациентов, леченных рекомендованными дозами Симулекта®; у 595 пациентов, получавших плацебо. Частота серьезных нежелательных явлений при назначении Симулекта® также не изменялась (при сравнении с группой плацебо). Общая частота нежелательных явлений, которые, по оценке исследователей, были связаны с применением Симулекта®, существенно не различалась между группами, получавшими Симулект® (7.1%-40%), и группами, получавшими плацебо (7.6%-39%). По данным сравнительного исследования с препаратом поликлонального антилимфоцитарного иммуноглобулина (ATG/ALG), нежелательные явления, связанные с применением препарата, значительно реже встречались в группе Симулекта® (11.4%), чем в группе ATG/ALG (41.5%).

Нежелательные явления у взрослых пациентов. Наиболее часто (>20%) в обеих сравниваемых группах (Симулект® vs. плацебо или Симулект® vs. ATG/ALG, на фоне двух- или трехкомпонентной иммуносупрессивной терапий) встречались запоры, инфекций мочевыводящих путей; боль, обусловленная в основном оперативным вмешательством; тошнота, периферические отеки, повышение артериального давления, анемия, головная боль, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, раневые инфекции, увеличение массы тела, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гипофосфатемия, диарея, инфекционные заболевания верхних отделов дыхательных путей.

Нежелательные явления у детей. В обеих весовых группах пациентов (масса тела менее 35 кг и масса тела 35 кг и выше) на фоне двухкомпонентной иммуносупрессивной терапии наиболее часто (>20%) регистрировались инфекции мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, пирексия, повышение артериального давления, инфекционные заболевания верхних отделов дыхательных путей, вирусные инфекции, сепсис, запор.

Частота злокачественных новообразований. По данным всех проведенных исследований, общая частота злокачественных новообразований была сходной в группах пациентов, получавших Симулект®, и группах, получавших любой из препаратов сравнения. Так, например, лимфомы/лимфопролиферативные заболевания встречались в группе Симулекта® с частотой 0.1% (1/701); в группе плацебо — 0.3% (2/595) и 0% -группе ATG/ALG. Частота встречаемости прочих злокачественных новообразований составила 1% (7/701) в группе Симулекта®; 1.2% (7/595) в группе плацебо и 4.6% (3/65) в группе ATG/ALG.

По данным объединенного анализа двух пятилетних исследований Симулект® не повышал частоту развития злокачественных новообразований и лимфопролиферативных заболеваний по сравнению с плацебо (7% в группе Симулекта® и 7% в группе плацебо).

Частота инфекционных заболеваний. Общая частота и спектр инфекционных заболеваний у пациентов, получавших базовую иммуносупрессивную терапию (двух- или трехкомпонентную) были сходными в группах, получавших Симулект® (75.9%), и группах, получавших плацебо (75.6%) или ATG/ALG (75.6%). Тяжелые инфекционные заболевания встречались с приблизительно одинаковой частотой в группе больных, получавших Симулект®, и в группе больных, получавших препарат сравнения (26,1% и 24,8%, соответственно). Частота цитомегаловирусной инфекции была сходной в обеих группах (14.6% и 17.3%).

Частота летальных исходов и причины смерти в группе Симулекта® и в группах плацебо или ATG/ALG также были одинаковыми (2.9% и 2.6% соответственно). Наиболее распространенной причиной смерти были инфекции (группа Симулекта® — 1.3%; группа плацебо или ATG/ALG — 1.4%).

Объединенный анализ двух пятилетних исследований показал, что частота летальных исходов и их причины были одинаковыми в обеих группах (группа Симулекта® — 15%; группа плацебо — 11%). Основной причиной смерти были нарушения сердечной деятельности (группа Симулекта® — 5%; группа плацебо — 4%).

Постмаркетинговые данные свидетельствуют о следующих нарушениях со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности/ аллергические реакций, такие как кожная сыпь, крапивница, чиханье, свистящее дыхание, бронхоспазм, отек легких, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров; очень редко — синдром высвобождения цитокинов.

Передозировка:

В клинических исследованиях Симулект® вводили пациентам в однократной дозе до 60 мг или дробными дозами до суммарной дозы, составлявшей 150 мг за 24 дня, при этом не было отмечено каких-либо острых неблагоприятных явлений.

В четырехнедельном исследовании на резус обезьянах при применении препарата в дозе 5 мг/кг 2 раза в неделю с С_max базиликсимаба, составляющей 170 мкг/мл, признаков передозировки не отмечалось. Значения концентрации базиликсимаба у людей обычно составляют менее 10 мкг/мл при использовании рекомендуемого режима дозирования.

Взаимодействие:

Поскольку Симулект® является иммуноглобулином, не ожидается каких-либо метаболических взаимодействий с одновременно применяемыми другими лекарственными препаратами.

Наряду с циклоспорином в форме микроэмульсии, стероидами, азатиоприном и микофенолатом мофетила, в качестве сопутствующей терапий одновременно с Симулектом® применялись следующие препараты: системные противовирусные, антибактериальные, противогрибковые средства, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и диуретики. При этом не отмечалось увеличения частоты нежелательных явлений.

В первые 3 месяца после трансплантации имели место случаи острого отторжения трансплантата (у 14% больных в группе, получавшей Симулект®, и у 27% больных в группе, получавшей плацебо), для лечения которого были применены препараты антител (например, ОКТ 3 или АТГ/АЛГ). При этом в группе, получавшей Симулект®, при сравнении с группой, получавшей плацебо, не было выявлено увеличения частоты развития инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений.

Изучение Симулекта®, примененного на фоне трехкомпонентного режима иммуносупрессивной терапии (циклоспорин в форме микроэмульсии, глюкокортикоиды и азатиоприн либо микофенолат мофетил), было проведено в трех клинических исследованиях. При добавлении азатиоприна к двухкомпонентной терапии (циклоспорин + глюкокортикоиды) отмечалось снижение общего клиренса Симулекта® в среднем на 22%. При добавлении к двухкомпонентной терапии микофенолата мофетила снижение клиренса Симулекта® составило в среднем 51%. При использовании Симулекта® на фоне трехкомпонентной схемы терапии, включавшей азатиоприн или микофенолат мофетил, не было отмечено какого-либо учащения инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений (при сравнении с группой плацебо).

Отмечены случаи НАМА — ответа в клиническом исследовании с участием 172 пациентов у 2 из 138 больных, не получавших муромонаб-CD3, и у 4 из 34 больных, получавших одновременно муромонаб-CD3, что не имеет прогностического значения для оценки переносимости Симулекта®. Терапия Симулектом® не исключает возможности одновременного применения муромонаба-CD3, равно как и других препаратов мышиных антилимфоцитарных антител.

Особые указания:

Отмечены случаи развития реакций гиперчувствительности тяжелой степени в течение первых 24 часов как после первого, так и повторного введения препарата Симулект®. Эти анафилактоидные реакции включали такие проявления, как сыпь, крапивница, зуд, чихание, хрипящее дыхание, артериальная гипотония, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек легких, острая сердечная и острая дыхательная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров. При развитии реакции гиперчувствительности следует немедленно отменить терапию препаратом; повторное применение препарата противопоказано.

Имеются данные, о том, что у определенной группы пациентов существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности. К этой группе относятся пациенты, ранее получавшие препарат одновременно с иммунодепрессантами, терапия которыми была преждевременно отменена, например, в связи с отказом от трансплантации или в случае раннего отторжения трансплантата. У некоторых пациентов при повторном применении препарата Симулект® перед последующей трансплантацией отмечались острые реакции гиперчувствительности.

У пациентов после трансплантации, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию с/без препарата Симулект®, повышен риск развития лимфопролиферативных заболеваний, таких как лимфомы, и оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирусная инфекция. До настоящего времени не отмечено увеличения частоты развития каких-либо лимфопролиферативных заболеваний или оппортунистических инфекций у пациентов, получавших лечение препаратом Симулект®, несмотря на то, что препарат является иммуносупрессивным. По данным объединенного анализа двух пятилетних исследований не было выявлено различий частоты возникновения злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний у пациентов, получавших комбинированную иммуносупрессивную терапию с/без препарата Симулект®.
Нет данных о возможных эффектах или о возможном развитии инфекций, связанных с применением живых аттенуированных вакцин во время лечения препаратом Симулект®. Однако, несмотря на это, следует избегать вакцинации живыми аттенуированными вакцинами во время проведения иммуносупрессивной терапии. У данной категории пациентов возможно применение инактивированных вакцин, однако эффект зависит от степени иммуносупрессии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования но изучению влияния препарата Симулект® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Возможность отрицательного влияния препарата на способность выполнения данных видов деятельности маловероятна.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг.

Упаковка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг в 1 флакон бесцветного стекла с 1 ампулой растворителя (5 мл воды для инъекций) вместе с инструкцией по применению, упакованные в картонную пачку.

Условия хранения:

Лиофилизат: При температуре 2-8°С.
Приготовленный раствор: не более 24 часов при температуре 2-8°С или не более 4 ч при температуре 15-25°C.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Лиофилизат — 3 года;

Растворитель — 5 лет.

Дата истечения срока годности комплекта определяется по более ранней дате истечения срока годности компонента, входящего в комплект.

Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Новартис Фарма АГ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Общая информация

Симулект®: инструкция по применению

Картинка с сайта: tab.103.kz

Форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы)

Цены в аптеках: Алматы

Уточняйте

Содержание

1. Лекарственная форма
2. Состав
3. Описание
4. Фармакотерапевтическая группа
5. Фармакологические свойства
6. Показания к применению
7. Способ применения и дозы
8. Рекомендованная доза
9. Способ применения
10. Побочные действия
11. Противопоказания
12. Лекарственные взаимодействия
13. Особые указания
14. Передозировка
15. Форма выпуска и упаковка
16. Условия хранения
17. Срок хранения
18. Условия отпуска из аптек
19. Производитель

Лекарственная форма

Лиофилизат и растворитель (вода для инъекций) для приготовления инъекционного/ инфузионного раствора, 20 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество —  базиликсимаб 21.500* мг,

вспомогательные вещества: маннитол/ D-маннитол, глицин, сахароза, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия гидрофосфат безводный, азот.

Растворитель — вода для инъекций 5 мл.

* – включает 7.5 % избыток, что соответствует 20.0 мг при растворении и извлечении из флакона

Описание

Лиофилизированный порошок белого цвета. Допускается наличие отдельных фрагментов.

Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Базиликсимаб

Код ATХ L04 AC02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация в сыворотке крови после 30-минутной внутривенной инфузии 20 мг составляет 7,1 ± 5,1 мг/л. Имеется пропорциональное увеличение показателей С max (максимальная концентрация в сыворотке крови) и AUC (средняя равновесная площадь под кривой «концентрация в плазме-время») относительно дозы вплоть до самой высокой  однократной дозы 60 мг.

Распределение

Объем распределения  в состоянии равновесия составляет 8,6 ± 4,1 л. Широта и степень распределения в различных областях организма полностью не изучены. Выявлено, что препарат Симулект® связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.

Выведение

Терминальный период полувыведения 7,2 ± 3,2 суток. Суммарный клиренс составляет 41 ± 19 мл/час.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

У взрослых пациентов не выявлено клинически значимого влияния массы тела или пола на объем распределения или клиренс препарата. Период полувыведения не зависит от возраста (в диапазоне 20-69 лет), пола или расовой принадлежности.

У взрослых пациентов, перенесших пересадку печени, равновесный объем распределения составлял 7,5 ± 2,5 л, период полувыведения — 4,1 ± 2,1 суток и клиренс – 75 ± 24 мл/ч. На значение клиренса оказывали влияние потеря препарата с асцитической жидкостью при дренировании брюшной полости и послеоперационное кровотечение. У этой категории больных более высокие значения клиренса уравновешивались более низкой пороговой величиной концентрации препарата в сыворотке (0,1 мкг/мл), при которой имело место насыщение рецепторов. Поэтому длительность блокады IL-2Rα при данной дозировке препарата Симулект® была такой же, как и у взрослых пациентов после пересадки почки.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетика препарата Симулект® была изучена у 39 детей с впервые пересаженной почкой. У детей в возрасте от 1 года до 11 лет (n=25), имевших массу тела от 9 до 37 кг и площадь поверхности тела от 0,44 до 1,2 м2, равновесный объем распределения составил 4.8 ± 2.1 л, период полувыведения составил 9.5 ± 4.5 суток и общий клиренс составил 17 ± 6 мл/ч. Значения объема распределения и клиренса у детей примерно на 50% ниже, чем у взрослых пациентов. В данной возрастной группе не отмечено клинически значимого влияния возраста, массы тела и площади поверхности тела на фармакокинетические параметры. У подростков (возраст от 12 до 16 лет, n=14) параметры фармакокинетики были сходными с соответствующими показателями у взрослых пациентов и составили: равновесный объем распределения 7.8 ± 5.1 л, период полувыведения 9.1 ± 3.9 суток и клиренс 31 ± 19 мл/ч. Взаимосвязь между концентрацией препарата в сыворотке и степенью насыщения рецепторов оценивалась у 13 детей и была схожей с соответствующим показателем взаимосвязи у взрослых пациентов.

Фармакодинамика

Препарат Симулект® является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgG1k), своим действием направленным против a-цепи рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Препарат Симулект® специфично связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высоко аффинный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. Когда концентрации падают ниже этого уровня, проявление антигена CD25 возвращается к исходным  значениям в течение 1-2 недель. Препарат Симулект® не вызывает миелосупрессию.

Эффективность базиликсимаба в профилактике отторжения трансплантата у de novo пациентов с трансплантацией почки была продемонстрирована  в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Результаты двух 12-месячных многоцентровых исследований (всего 722 пациента), сравнивающих базиликсимаб с плацебо,  показали, что базиликсимаб  при одновременном применении с циклоспорином в виде микроэмульсии и кортикостероидами значительно снижает частоту эпизодов острого отторжения в течение 6-ти (31% и 45%, p<0.001) и 12-ти (33% и 48%, p<0.001) месяцев после трансплантации. Частота эпизодов острого отторжения была значительно ниже у пациентов, получавших базиликсимаб на фоне трех-компонентной имуносупрессивной терапии.

Показания к применению

— профилактика острого отторжения трансплантанта у пациентов (взрослых и детей) с впервые пересаженной почкой.

Препарат должен использоваться при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии у пациентов с уровнем реактивных антител меньше 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или мофетил микофенолат.

Способ применения и дозы

Применение у взрослых

Рекомендованная доза

Стандартная суммарная доза препарата составляет 40 мг, назначаемая в  два приема по 20 мг каждый. Первая доза 20 мг должна быть введена в течение 2 часов до операции трансплантации. Препарат Симулект® не должен применяться, если нет гарантии, что пациент получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию! Вторая доза 20 мг должна вводиться  спустя 4 дня после трансплантации. Эту вторую дозу следует отменить при возникновении послеоперациннных осложнений, таких как тяжелые реакции гиперчувствительности или гибель трансплантата.

Применение у детей (1-17 лет)

Рекомендованная доза

В педиатрической практике для больных весом менее 35 кг рекомендованная суммарная доза составляет 20 мг, вводимая в двух отдельных дозах по 10 мг каждая. При весе больных 35 кг и более рекомендованная доза равна дозе для взрослых, т.е. суммарной дозе 40 мг, вводимой в двух отдельных дозах по 20 мг каждая. Первая доза должна быть введена в течение 2 часов до операции трансплантации. Препарат Симулект® можно применять  только в том случае, если пациент гарантированно получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию. Вторая доза 20 мг должна вводиться  спустя 4 дня после трансплантации. Эту вторую дозу следует отменить при возникновении послеоперациннных осложнений, таких как тяжелые реакции гиперчувствительности или при полном отторжении.

Применение у пожилых лиц (старше 65 лет)

Имеются ограниченные данные о применении препарата Симулект® у пожилых лиц. Однако нет основания считать, что пожилые больные требуют иную дозировку, чем более молодые пациенты.

Способ применения

Восстановленный раствор препарата Симулект® может быть введен либо в виде внутривенной инфузии в течение 20-30 минут, либо как болюс-инъекция.

Указания по приготовлению раствора.

Для приготовления раствора для инъекции/инфузии необходимо добавить 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы во флакон, содержащий  порошок. Осторожно потрясти флакон до растворения порошка.

Приготовленный раствор является изотоническим и может использоваться в качестве болюс-инъекции или разбавлен до объема 50 мл или больше нормальным физраствором или 5% раствором декстрозы для инфузии.

В виду отсутствия данных о совместимости препарата Симулект® с другими внутривенными растворами не следует его смешивать с другими растворами и раствор препарата Симулект® должен всегда вводиться через отдельную инфузионную систему.

Подтверждена совместимость препарата со следующими установками для инфузии:

Инфузионный мешок

· Минибаллон Baxter NaCl 0,9%

Установки для инфузии

· Luer Lock™, H.Noolens

· Стерильная установка Abbott для внутривенного введения с вентиляцией

· Установка для инфузии Codan

· Инфузомат™, Braun

· Установка Infusionsgerat R87 plus, Ohmeda

· Установка Lifecare 5000™ Plumset Microdrip, Abbott

· Базовая установка Baxter с вентиляцией

·  Установка Flashball device, Baxter

· Установка первичного введения с вентиляцией Imed

Побочные действия

Не обнаружено, что препарат Симулект® вносит дополнительные побочные эффекты в общую картину значительных побочных эффектов, наблюдаемых у больных с органной трансплантацией как следствие их основного заболевания и сопутствующего применения  иммунодепрессантов и других препаратов.  Побочные действия у взрослых (>20%):

— запор

— инфекции мочевого тракта, инфекции верхних дыхательных путей

— боль

— тошнота

— периферические отеки

— артериальная гипертензия

— анемия

— головная боль

— гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия

— послеоперационное осложнение со стороны раны

— увеличение массы тела

— увеличение уровня креатинина сыворотки крови

— диарея

— инфекции верхних дыхательных путей

Побочные действия у детей: наиболее часто отмечаемыми осложнениями (>20%) после двойной терапии в двух группах пациентов (<35 кг и ≥35 кг веса) были инфекция мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, лихорадка, артериальная гипертензия, инфекция верхних дыхательных путей и вирусная инфекция, сепсис и запор.

Частота злокачественных новообразований

Общая частота злокачественных новообразований среди всех пациентов самостоятельных исследований была схожей с частотой в терапевтических группах препарата Симулект® и препарата сравнения. В целом, лимфома/лимфопролиферативное заболевание отмечалось у 0,1% (1/701) пациентов в группе препарата Симулект® в сравнении с 0,3% (2/595) группы плацебо и 0% пациентов, принимавших препарат поликлонального антитимоцитарного (антилимфоцитарного)  иммуноглобулина (АТГ/АЛГ).

Другие злокачественные опухоли отмечались у 1,0% (7/701) пациентов группы препарата Симулект® в сравнении с 1,2% (7/595) группы плацебо и 4,6% (3/65) пациентов группы АТГ/АЛГ.

По данным объединенного анализа двух пятилетних исследований препарат Симулект® не повышал частоту развития злокачественных новообразований и лимфопролиферативных заболеваний по сравнению с плацебо (7% в группе препарата Симулект® и 7% в группе плацебо).

Частота инфекционных заболеваний

Общая частота и спектр инфекционных заболеваний у пациентов, получавших базовую иммуносупрессивную терапию (двух- или трехкомпонентную) были схожими в группах, получавших препарат Симулект® (75,9%) и группах, получавших плацебо (75,6%) или АТГ/АЛГ (75,6%). Тяжелые инфекционные заболевания встречались с приблизительно одинаковой частотой в группе больных, получавших препарат Симулект® и группе больных, получавших препарат сравнения (26,1% и 24,8%). Частота цитомегаловирусной инфекции была схожей в обеих группах (14,6% и 17,3%).

Частота летальных исходов и причины смерти после двухкомпонентной или трехкомпонентной терапии были схожими в группах препарата Симулект® (2,9%) и плацебо или АТГ/АЛГ (2,6%), при этом наиболее распространенной причиной смерти были инфекции (группа препарата Симулект® — 1,3%, группа плацебо или АТГ/АЛГ — 1,4%). Объединенный анализ двух пятилетних исследований показал, что частота летальных исходов и их причины были схожими в обеих группах (группа препарата Симулект® — 15%, группа плацебо — 11%). Основной причиной смерти были нарушения сердечной деятельности, например, сердечная недостаточность и инфаркт миокарда (группа препарата Симулект® — 5%, группа плацебо — 4%).

Побочные действия из постмаркетинговых спонтанных отчетов

Следующие побочные реакции были получены из постмаркетинговых спонтанных сообщений. Поскольку эти реакции сообщались на добровольной основе, не всегда возможно достоверно оценить их частоту.

Нарушения иммунной системы

Реакции гиперчувствительности / анафилактоидные реакции, такие как кожная сыпь, крапивница, зуд, чихание, хрипы, бронхоспазм, одышка, отек легких, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, нарушения дыхания, синдром проницаемости капилляров, cиндром высвобождения цитокинов.