Симва аристо 40 мг инструкция

Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:

Топ 20 лекарств с таким-же применением:

Способ применения и дозы

Таблетки, покрытые оболочкой; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Субстанция-гранулы; Субстанция-порошок

Полуфабрикат-гранулят

Покрытые таблетки

Внутрь, 1 раз в сутки, вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.

До начала лечения Simva-Aristoом пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.

Рекомендуемая доза Simva-Aristoа для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 нед. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг/сут.

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза Simva-Aristoа составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).

При лечении больных с ИБС или высоким риском развития ИБС эффективные дозы Simva-Aristoа составляют 20–40 мг/сут. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг/сут. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 нед, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание ЛПНП <75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина <140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

У больных пожилого возраста и больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности изменение дозировки препарата не требуется.

У больных с ХПН (Cl креатинина <30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (≥1 г/сут) в комбинации с Simva-Aristoом максимальная рекомендуемая доза Simva-Aristoа не должна превышать 10 мг/сут.

Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Simva-Aristoом, суточная доза не должна превышать 20 мг.

Внутрь, однократно, вечером.

Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в день вечером. Наиболее часто начальная доза препарата Вазилип® — 10 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее чем через 4 нед. Максимальная суточная доза — 80 мг. Эта доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Гиперхолестеринемия

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип®. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг. С целью более выраженного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%) лечение может быть начато с 20–40 мг/сут (однократно вечером).

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза — 40 мг вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером); этим пациентам Вазилип® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например аферезом ЛПНП).

Сердечно-сосудистая профилактика

У пациентов с высоким риском ИБС, гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип® — 20–40 мг в день. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг в день. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 нед, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в день. Если содержание ЛПНП — менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), общего холестерина — менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

Сопутствующая терапия

Препарат Вазилип® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (например колестирамином и колестиполом). У больных, получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой (более 1 г/сут), рекомендуемая начальная доза — 5 мг, максимальная суточная доза — 10 мг. Дальнейшее повышение дозы в таких ситуациях не рекомендуется. У пациентов, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип® не должны превышать 20 мг.

У больных пожилого возраста и больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется. У больных с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Вазилип® не должна превышать 10 мг в день. При необходимости увеличения дозы необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Внутрь, однократно, вечером.

Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в день вечером. Наиболее часто начальная доза препарата Simva-Aristo® — 10 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее чем через 4 нед. Максимальная суточная доза — 80 мг. Эта доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Гиперхолестеринемия

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Simva-Aristo®. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг. С целью более выраженного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%) лечение может быть начато с 20–40 мг/сут (однократно вечером).

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза — 40 мг вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером); этим пациентам Simva-Aristo® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например аферезом ЛПНП).

Сердечно-сосудистая профилактика

У пациентов с высоким риском ИБС, гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Simva-Aristo® — 20–40 мг в день. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг в день. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 нед, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в день. Если содержание ЛПНП — менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), общего холестерина — менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

Сопутствующая терапия

Препарат Simva-Aristo® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (например колестирамином и колестиполом). У больных, получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой (более 1 г/сут), рекомендуемая начальная доза — 5 мг, максимальная суточная доза — 10 мг. Дальнейшее повышение дозы в таких ситуациях не рекомендуется. У пациентов, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Simva-Aristo® не должны превышать 20 мг.

У больных пожилого возраста и больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется. У больных с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Simva-Aristo® не должна превышать 10 мг в день. При необходимости увеличения дозы необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному или какому-либо из вспомогательных веществ, печеночная недостаточность, повышение активности сывороточных трансаминаз неясной этиологии, беременность, период грудного вскармливания, одновременное лечение мибефрадилом (тетразольный тип антагониста кальция).

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, запор, метеоризм, тошнота, диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха; повышение активности трансаминаз, ЩФ, гамма-глутаминтранспептидазы.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, мышечные судороги, парестезии, рабдомиолиз.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы, общее недомогание, одышка.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция.

Прочие: анемия.

Передозировка

Лечение: индукция рвоты, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, концентрацию КФК в сыворотке крови.

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Снижает содержание ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина в плазме крови (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Начало действия — через 2 нед от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4–6 нед. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения).

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая; имеет эффект «первого прохождения» через печень. После перорального приема Cmax достигается через 1,5–2,4 ч. Связывание с белками плазмы — 90%. Метаболизируется в печени. Экскретируется с желчью. Около 10% выводится почками в неактивной форме.

Фармакологическая группа

  • Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор [Статины]

Взаимодействие

Комбинированный прием Акталипида и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (циклоспорин, мибефрадил, азольные противомикотические средства, в т.ч. итраконазол и кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, макролиды, например эритромицин и кларитромицин, антидепрессант нефазодон) следует начинать с осторожностью. С повышенной осторожностью применяется комбинация с фибратами и ниацином. Следует избегать употребления больших количеств сока грейпфрута (более 1 л в день). Акталипид потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов. У пациентов, проводящих подобное лечение, протромбиновое время необходимо определить до начала приема Акталипида и контролировать достаточно часто во время лечения. Это необходимо и при изменении дозировки Акталипида.

Доступно в странах

A-Z index:

Источник

Симвастерол (40 мг)

МНН: Симвастатин

Производитель: Фармацевтический завод Польфарма АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Simvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№004724

Информация о регистрации в РК:
13.10.2016 — 13.10.2021

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
113.44 KZT

  • русский

  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Симвастерол

Международное непатентованное название

Симвастатин

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество —
симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг

вспомогательные
вещества: лактозы
моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал
прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая,
кислота лимонная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния
стеарат

состав
оболочки: гипромеллоза
(Pharmacoat
606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium), железа
(III)
оксид красный Е172, железа (III)
оксид желтый Е172, триэтилцитрат, титана диоксид Е171, тальк, повидон

Описание

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
розово-бежевого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 10
мг).

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
оранжевого цвета (для дозировки 20 мг).

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
розового цвета (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические
препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические
препараты.

НМG
CoA
редуктазы ингибиторы. Симвастатин.

Код
АТС С10АА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Симвастатин
является неактивным лактоном, легко гидролизируемым in
vivo до
соответствующей бета-гидроксильной кислоты, являющейся мощным
ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит в основном в
печени; скорость гидролиза в плазме человека очень медленная.

Фармакокинетические
свойства были оценены у взрослых. Фармакокинетические данные у детей
и подростков недоступны.

Всасывание

Симвастатин
очень хорошо всасывается и в значительной степени подвергается
биотрансформации первого прохождения в печени. Захват в печени
зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом
действия активного метаболита. После приема симвастатина внутрь в
общий кровоток попадает менее 5% бета-гидроксикислоты. Максимальная
концентрация ингибиторов в плазме обнаруживается в течение от 1 до 2
часов после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет
на всасывание.

Фармакокинетические
исследования после введения симвастатина в виде однократной и
многократной дозы выявили, что не происходит кумуляция лекарственного
препарата после многократного введения.

Распределение

Более
95% симвастатина и его метаболитов связываются с белками.

Выведение

Симвастатин
является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в
плазме человека является бета-гидроксикислота и четыре других
активных метаболита.

В
течение 96 часов после приема внутрь меченого симвастатина у человека
13% радиационной активности обнаружено в моче, a 60% — в кале.
Радиоактивность, обнаруженная в кале, частично происходит от
абсорбированных метаболитов, выводимых с желчью, а частично — от
неабсорбированного действующего вещества. После внутривенного
введения метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения в
среднем составляет 1,9 часа. В среднем только 0,3% внутривенной дозы
выводится с мочой в форме ингибиторов.

Симвастатин
активно захватывается гепатоцитами при участии транспортного белка
OATP1B1.

Особые
категории пациентов

У
носителей аллеля c.SLCO1B1 (c.521T>C), активность транспортного
белка OATP1B1 уменьшена. Средняя экспозиция (AUC) основного активного
метаболита, симвастатиновой кислоты составляет 120% у гетерозиготных
носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по
отношению к значению у пациентов с наиболее часто отмечающимся
генотипом (ТТ). Частота появления аллеля С в европейской популяции
составляет 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 наступает риск
высокой экспозиции симвастатина, что может привести к повышенному
риску развития рабдомиолиза.

После
перорального приема максимальный уровень препарата в плазме
наблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается до 10 % через 12 часов.
Прием пищи не влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин
легко
гидролизуется в
активный метаболит — гидроксикислый симвастатин. Симвастатин
метаболизируется в печени, с последующей экскрецией с желчью.
Связывание с белками плазмы симвастатина и его гидроксикислого
метаболита около 95 %. Не было установлено, проходит ли симвастатин
через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Основными
активными метаболитами симвастатина являются: гидроксикислый,
6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные.

В
основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 %
выводится почками в неактивной форме.

Фармакодинамика

После
приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном,
подвергается гидролизации в печени до соответствующей активной
бета-гидроксильной кислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоA-редуктазы
(3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза). Энзим катализирует
превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Это начальный этап превращений,
приводящий к образованию холестерина. Ограничение этого процесса
влияет на скорость биосинтеза холестерина.

Доказано,
что симвастатин снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию
ЛПНП-холестерина. Фракция ЛПНП образуется из липопротеинов очень
низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируется с помощью
ЛПНП-рецептора с высокой афинностью. Механизм снижения концентрации
ЛПНП-холестерина симвастатином может быть результатом как уменьшения
концентрации ЛПОНП- холестерина (ЛПОНП -Х), так и индукции
ЛПНП-рецептора, что приводит к уменьшению продукции и увеличению
катаболизма ЛПНП-Х. Концентрация аполипопротеина B также значительно
снижается во время лечения симвастатином. Крме того, симвастатин
умеренно повышает концентрацию ЛПВП-Х и снижает концентрацию TГ в
плазме. В результате этих изменений отношение общего холестерина к
концентрации ЛПВП-холестерина и концентрации ЛПНП-Х к концентрации
ЛПВП-Х уменьшается.

Показания к применению

—
гиперхолестеринемия

—
лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии,
когда диетотерапия и другие способы нефармакологического лечения
(например: физические упражнения) оказываются недостаточными.

—
лечение
наследственной
гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и
другого вида лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза
ЛПНП) или, если такое лечение является несоответствующим или
недоступным.

—
профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение уровня заболеваемости
и смертности по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с
явной формой атеросклероза коронарных артерий или сахарным диабетом,
а также при нормальных и повышенных уровнях холестерина в качестве
дополнения к лечению, корректирующему другие факторы риска или при
применении другой кардиопротекторной терапии.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка
препарата – 5 до 80 мг в сутки внутрь, вечером, однократно. В
случае необходимости дозу следует корригировать с интервалами не
менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг один раз в сутки,
вечером.
Доза 80 мг в
сутки рекомендуется только пациентам с острой гиперхолестеринемией и
высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой
системы, у которых не достигнуты результаты лечения при применении
меньших доз и, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациент должен применять
стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во
время лечения симвастатином. Обычно, начальная доза составляет
10-20 мг в сутки, вечером. Пациенты, требующие значительного
снижения ЛПНП-С (более чем на 45%), могут начать лечение с дозы 20-40
мг один раз в сутки, вечером. Если необходима корректировка дозы,
следует это сделать так, как описано выше.

Наследственная
гомозиготная гиперхолестеринемия

Основываясь
на результатах контролируемых клинических исследований, рекомендуемая
дозировка симвастатина составляет 40 мг один раз в сутки, вечером. В
этой группе пациентов симвастатин следует применять в качестве
препарата, дополняющего другие методы лечения, снижающего уровень
липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является
недоступным, или несоответствующим.

Профилактика расстройств со
стороны сердечно-сосудистой системы

Рекомендуемой дозой
симвастатина у пациентов с высоким риском развития нарушений
коронарного кровообращения (ишемическая болезнь сердца с/без
гиперлипидемии) является 20 до 40 мг в сутки, вечером.

Лечение может быть начато
одновременно с назначением диеты и физическими упражнениями. Если
необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано
выше.

Одновременное
применение с другими препаратами, снижающими уровень липидов

Симвастатин
эффективен в монотерапии или в сочетании с препаратами, связывающими
желчные кислоты. Препарат
следует применять не позже, чем за 2 часа до или не ранее, чем через
4 часа после приема препаратов, связывающих желчные кислоты.

Пациенты, принимающие
симвастатин одновременно с фибратами (исключение составляет
гемфиброзил и фенофибрат), не могут применять суточную дозу
симвастатина большую чем 10 мг. Для пациентов, принимающих
симвастатин с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом,
суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Пациенты
с нарушением функции почек

Нет
необходимости в изменении дозировки у пациентов с легкой и умеренно
выраженной степенью почечной недостаточности.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <
30 мл/мин) следует внимательно оценить необходимость применения дозы,
превышающей 10 мг в сутки, и если это необходимо, начать лечение с
особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в
корректировке дозировки.

Дети и подростки (в
возрасте с 10 до 17 лет)

У детей
и подростков в возрасте 10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия
II и выше, также девочки — не менее года после появления первой
менструации) с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией,
рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки, вечером. Дети и
подростки должны применять стандартную низкохолестериновую диету,
которую следует соблюдать во время лечения симвастатином.

Рекомендуемая
доза составляет 10 мг до 40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая
доза – 40 мг в сутки. Следует подобрать дозировку
индивидуально, стремясь получить ожидаемый эффект, согласно
рекомендациям педиатрической практики. Увеличение или уменьшение доз
следует проводить с интервалами в 4 недели.

Опыт
применения симвастатина у пациентов препубертатного возраста
ограничен.

Побочные действия

Частота
встречаемости нижеприведенных нежелательных явлений, которые были
зарегистрированы во время клинических исследований и (или) в
постмаркетингового периода применения, классифицирована на основе
оценки частоты их возникновения в масштабных, длительных,
плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Частота встречаемости побочных
реакций указана согласно следующей классификации: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко
(<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на
основании доступных данных).

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы

Редко:
анемия

Психические
расстройства

Очень
редко: бессонница

Частота
неизвестна: депрессия

Нарушения
со стороны нервной системы

Редко:
головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия

Очень редко:
нарушение памяти

Нарушения
со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Частота
неизвестна: интерстициальное заболевание легких

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко:
запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота,
панкреатит

Нарушения
со стороны печени и желчных путей

Редко:
гепатит/желтуха

Очень
редко: фатальная/нефатальная печеночная недостаточность

Нарушения
со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко:
сыпь, зуд, алопеция

Нарушения
со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Редко:
миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной
недостаточностью, миалгия, мышечные спазмы

*В
клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у больных,
принимавших 80мг/сут, по сравнению 20мг/сут (1,0% и 0,2%
соответственно)

Частота
неизвестна: тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия;
иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

Нарушения
со стороны репродуктивной системы и грудных желез

Очень
редко: нарушение эрекции

Общие
нарушения и реакции в месте введения

Редко:
астения

Редко
развивается синдром гиперчувствительности, включающий следующие
симптомы: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром,
ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения,
эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница,
фотосенсибилизация, лихорадка, горячие приливы, расстройство дыхания
и плохое самочувствие.

Диагностические
исследования

Редко:
повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
(аланинаминотрансфераза, аспарагинаминотрансфераза,
гаммаглутамил-транспептидаза)

У
пациентов, принимающих статины, включая симвастатин, сообщалось о
случаях повышения концентрации HbA1c и глюкозы в сыворотке натощак.

В
постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о когнитивных
нарушениях (например, потеря памяти, плохая память, амнезия,
нарушение памяти, спутанность сознания) у пациентов, принимающих
статины, в том числе симвастатин. Сообщалось о случаях, которые были,
как правило, легкой степени и исчезали после прекращения лечения
статинами. Наблюдали различные периоды появления (от 1 дня до
нескольких лет) и разрешения (в среднем 3 недели) симптомов.

Также
сообщалось о следующих побочных реакциях во время применения
некоторых статинов:

  • нарушения сна, включая
    кошмарные сновидения

  • сексуальные
    расстройства

  • сахарный
    диабет: частота зависит от проявления или отсутствия факторов риска
    (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела
    >30 кг/м2,
    повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в
    анамнезе).

Дети
и подростки (в возрасте 10-17 лет)

В
течение 48-недельного исследования у детей и подростков в возрасте
10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия II и выше, также девочки
— не менее года после появления первой менструации) с семейной
гетерозиготной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и
переносимости в группе, леченной симвастатином был принципиально
сравним с группой, принимающей плацебо.
Эффекты продолжительного воздействия на физическое, интеллектуальное
и половое развитие неизвестны. В настоящее время отсутствуют данные,
превышающие период одного года лечения.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к
    симвастатину или какому-либо вспомогательному веществу

  • заболевание печени в активной
    фазе или стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
    невыясненной этиологии.

  • беременность и период
    лактации

  • одновременное применение
    мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно
    пятикратное повышение значение AUC) (например, итраконазол,
    кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы
    (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин,
    кларитромицин, телитромицин и нефазодон)

  • одновременное применение
    гемфиброзила, циклоспорина или даназола

  • у пациентов с наследственной
    гомозиготной гиперхолестеринемией сопутствующий прием ломитапида с
    дозами менее 40 мг

  • детский и подростковый
    возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Лекарственные взаимодействия

Исследования
лекарственного взаимодействия проведены только с участием взрослых
пациентов.

Фармакодинамические
взаимодействия

Взаимодействие
с лекарственными продуктами, снижающими концентрацию липидов, которые
применяются в монотерапии, могут вызывать миопатию.

Риск
развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном
применении
фибратов. Кроме того, фармакокинетическое взаимодействие с
гемфиброзилом приводит к увеличению концентрации симвастатина в
плазме. Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение
симвастатина с фенофибратом повышает риск развития миопатии в большей
степени, чем суммарный риск для каждого активного вещества в
отдельности. Не имеется соответствующих данных мониторинга
безопасности фармакотерапии и фармакокинетических данных для других
фибратов. Отмечались редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза во
время применения симвастатина одновременно с ниацином в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки).

Фармакокинетические
взаимодействия

В
таблице ниже представлены рекомендации, касающиеся применения
активных веществ, вступающих во взаимодействие.

Взаимодействия
между лекарственными препаратaми, связанные с повышенным риском
развития миопатии и (или) рабдомиолиза

Противопоказано
одновременное применение симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4
(итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), боцепревиром, талапревиром, нефазодоном, циклоспорином,
даназолом, гемфиброзилом.

С
другими фибратами (кроме фенофибрата) не рекомендуется превышать дозу
10 мг симвастатина/сут.

Не
рекомендуется одновременное применение симвастатина с фузидовой
кислотой.

Не
рекомендуется превышать дозу 20 мг симвастатина в сутки с
амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом.

Не
следует употреблять грейпфрутовый сок при лечении симвастатином.

Влияние
других лекарственных продуктов на симвастатин

Взаимодействия,
касающиеся ингибиторов CYP3A4

Симвастатин
является субстратом цитохрома P450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома
P450 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем
увеличения концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме во
время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся:
итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное
введение итраконазола вызывает более чем 10-кратное повышение
экспозиции кислоты, возникающий из симвастатина (активный метаболит
бета-гидроксикислота). Телитромицин вызывает 11-кратное повышение
экспозиции кислоты, возникающей из симвастатина.

Противопоказано сочетанное
применение симвастатина с: итраконазолом, кетоконазолом,
посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), эритромицином, кларитромицином, телитромицином,
боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, а также гемфиброзилом,
циклоспорином и даназолом. Если одновременное применение мощных
ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное
повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить
применение симвастатина и принять решение о другом препарате из
группы статинов. Необходимо с осторожностью применять симвастатин при
одновременном лечении менее мощными ингибиторами CYP 3A4:
флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

Флуконазол

Сообщалось о редких случаях
появления рабдомиолиза, связанных с одновременным лечением
симвастатином и флуконазолом.

Циклоспорин

Риск
развития миопатии и (или) рабдомиолиза повышается при лечении
циклоспорином в сочетании с симвастатином в высоких дозах, поэтому
комбинированное применение противопоказано. Доказано, что циклоспорин
увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы, но механизм реакции до
конца не изучен. Увеличение AUC симвастатиновой кислоты
предположительно вызвано угнетением CYP3A4.

Даназол

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении даназолом в
сочетании с симвастатином, поэтому комбинированное применение этих
препаратов противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил
повышает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза за счет ингибирования
глюкуронидации. Сочетанное
применение симвастатина с гемфиброзилом
противопоказано.

Фузидовая кислота

Риск
миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном
применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого
взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или
фармакокинетическим, или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются
сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со
смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.

У
пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой
кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть
прекращено на период лечения фузидовой кислотой.

Амиодарон

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном
назначении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании
отмечено появление миопатии у 6% пациентов, получающих симвастатин в
дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина у пациентов,
получающих одновременно амиодарон, не должна превышать 20 мг/сутки.

Блокаторы кальциевого
канала

  • Верапамил

Риск развития миопатии и
рабдомиолиза повышается при лечении верапамилом в сочетании с
симвастатином в дозах 40 мг или 80 мг. В фармакокинетических
исследованиях одновременное введение с верапамилом приводило к
2,3-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты,
предположительно за счет угнетения CYP3A4.
Поэтому доза
симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и
верапамила, не должна превышать 20 мг/сутки.

  • Дилтиазем

Риск развития миопатии и
рабдомиолиза повышается при сочетанном применении дилтизема и
симвастатина в дозе 80 мг. В фармакокинетических исследованиях
одновременное введение с дилтиаземом приводило к 2,7-кратному
усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет
угнетения CYP3A4.
Поэтому доза
симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и
дилтиазема, не должна превышать 20 мг/сутки.

  • Aмлодипин

У пациентов, принимающих
амлодипин в сочетании с симвастатином повышается риск развития
миопатии. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение
амлодипина приводило к 1,6-кратному повышению экспозиции
симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина у пациентов,
получающих одновременно амлодипин и симвастатин, не должна превышать
20 мг/сутки.

Ломитапид

Риск
миопатии и рабдомиолиза может увеличиться при одновременном приеме
ломитапида с симвастатином, поэтому доза симвастатина у пациентов с
наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией не должна превышать
40 мг/день при сопутствующей терапии ломитапидом.

Умеренные
ингибиторы CYP3A4:

У
пациентов, принимающих одновременно с симвастатином, особенно в
высоких дозах, другие лекарственные продукты, умеренно ингибирующие
цитохром CYP3A4, может быть повышенный риск развития миопатии.

Ингибиторы
транспортных белков (OATP1B1)

Симвастатин
кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1.
Одновременный прием лекарственных средств, являющихся ингибиторами
транспортного белка OATP1B1 может привести к увеличению его
концентрации симвастатиновой кислоты и повышению риска миопатии.

Ниацин (никотиновая
кислота)

Редко
наблюдались случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения
симвастатина одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки). В
фармакокинетическом исследовании при одновременном применении разовой
дозы никотиновой кислоты с модифицированным высвобождением,
составляющей 2 г и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось
незначительное повышение показателя площади поверхности под кривой
(AUC) симвастатина и симвастатиновой кислоты и значения Cmax
симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Грейпфрутовый
сок

Грейпфрутовый
сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Употребление
грейпфрутового сока в больших количествах (свыше 1 л в день) в ходе
лечения симвастатином приводило к 7-кратному усилению действия
симвастатиновой кислоты. Во время лечения симвастатином не следует
употреблять грейпфрутовый сок.

Колхицин

Сообщалось о случаях появления
миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и
симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов,
одновременно принимающих данные препараты рекомендуется проводить
клинический мониторинг.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является
мощным индуктором активности P450 3A4, у пациентов, продолжительно
принимающих рифампицин (например, при лечении туберкулеза) в
сочетании с симвастатином, эффективность лечения симвастатином может
быть снижена.

Влияние симвастатина на
фармакокинетику других лекарственных продуктов

Симвастатин не оказывает
ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому,
симвастатин не влияет на концентрацию в плазме прочих веществ,
биотрансформирующихся
цитохромом P450 3A4.

Пероральные
антикоагулянты

У
пациентов, принимающих антикоагулянты — производные кумарина, следует
определять протромбиновое время до начала лечения симвастатином и
повторять определение достаточно часто в ходе терапии с целью
контроля отсутствия значимого изменения протромбинового времени.
После достижения стабилизации протромбинового времени его можно
контролировать с обычной периодичностью для больных, получающих
терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы или
прекращении лечения симвастатином необходимо повторное проведение
указанного исследования.

У
пациентов, не получающих антикоагулянты, лечение симвастатином не
вызывало появления кровотечений или изменений протромбинового
времени.

Особые указания

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин
и другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы иногда вызывают миопатию,
симптомами которой являются боль и слабость в мышцах, а также
повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз выше границы
нормы). Миопатия
иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной
недостаточностью, обусловленной
миоглобинурией,
или без нее.
Отмечены очень редкие случаи смертельного исхода. Высокая активность
ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме крови увеличивает риск
развития миопатии.

Также
как в случае других ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы риск развития
миопатии и (или) рабдомиолиза зависит от величины дозы.

Риск
развития миопатии выше у пациентов, леченных симвастатином в дозе 80
мг по сравнению с другими способами лечения, основанными на статинах
с подобной эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНП. Поэтому
симвастатин в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с
тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения
осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не
достигнуто требуемого снижения холестерина при назначении меньших
доз, а также если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У
пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, у которых необходимо
назначение препарата, вступающего в лекарственное взаимодействие с
симвастатином, следует применять симвастатин в меньшей дозе или
назначить альтернативное лечение, основанное на статинах с меньшим
риском развития нежелательных лекарственных взаимодействий (см. ниже
«Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие
взаимодействия с лекарственными препаратами»).

Oпределение
активности креатинкиназы (КK)

Не
следует проводить определение креатинкиназы после интенсивной
физической нагрузки или при наличии других факторов, влияющих на
повышение активности КК, так как это усложняет интерпретацию
полученных результатов. При значительно повышенной активности КК
(более чем в пять раз выше верхней границы нормы) необходимо провести
повторное определение активности КК спустя 5-7 дней с целью
подтверждения полученных результатов.

Перед
началом лечения

Всех
пациентов, начинающих лечение симвастатином, а также тех, которым
увеличивают дозу симвастатина, следует проинформировать о возможности
наступления миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к
врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной
тактильной чувствительности либо слабости.

Необходимо
соблюдать осторожность у пациентов, у которых отмечаются
предрасполагающие факторы к развитию рабдомиолиза. С целью
установления референтных исходных значений, перед началом лечения
следует провести определение активности КК в следующих ситуациях:

  • пожилой возраст (≥65 лет)

  • женский пол

  • нарушения функции почек

  • неконтролируемый гипотиреоз

  • индивидуальный или семейный
    анамнез, свидетельствующий о наследственных нарушениях со стороны
    мышечной системы

  • случаи токсического действия
    статинов или фибратов на мышцы в анамнезе

  • злоупотребление алкоголем.

В
этих случаях необходимо сопоставить соотношение ожидаемой пользы от
лечения и связанного с ним риска. Показано проведение клинического
мониторинга состояния пациента. Если ранее у пациента отмечалось
токсическое влияние статинов или фибратов на мышцы, лечение следует
начинать очень осторожно. Если начальная активность КК значительно
повышена (более чем пятикратно превышает верхнюю границу нормы),
начинать лечение не следует.

Во
время лечения

Если
во время лечения у пациента, принимающего статины, появятся миалгии,
болезненность или мышечные судороги, необходимо выполнить определение
активности КК. Следует прекратить прием симвастатина, если активность
КК, определяемая у пациента, при отсутствии интенсивной физической
нагрузки, значительно повышена (более чем в пять раз превышает
верхнюю границу нормы). Необходимо взвесить отмену лечения, если
симптомы со стороны мышц усиливаются и вызывают ежедневный
дискомфорт, даже если активность КК не превышает пятикратно верхнюю
границу нормы. При подозрении на миопатию по какой-либо другой
причине лекарственный препарат следует отменить.

Если
симптомы со стороны мышечной системы исчезли, а показатель КК
возвратился к норме, следует рассмотреть дальнейший прием статина в
наименьшей эффективной дозе, при условии тщательного контроля за
состоянием здоровья пациента.

Частота
проявления миопатии была выше в случае пациентов, леченных
симвастатином в дозе 80 мг в сутки. Рекомендуется периодическое
исследование активности КК, в качества исследования для обнаружения
субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности, что это
позволит предупредить развитие миопатии.

Лечение
симвастатином следует отменить за несколько дней до запланированной
сложной операции или в случае необходимости терапевтического или
хирургического лечения.

Меры для снижения риска
возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными
препаратами

Риск
миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном
применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол,
кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы
(например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин и нефазодон), а также гемфиброзил,
циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных продуктов
противопоказано.

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном лечении
амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом с определенными
дозами симвастатина. Риск наступления миопатии, с рабдомиолизом
включительно, увеличивается при одновременном применении фузидовой
кислоты и статинов. Для больных с наследственной гомозиготной
гиперхолестеринемией риск повышается при одновременном применении
симвастатина с ломитапидом.

Противопоказано
одновременное применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4:
итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом,
ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром,
телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и
нефазодоном и продуктами, содержащими кобицистат. Если одновременное
применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих
приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является
необходимым, следует прекратить применение симвастатина (и принять
решение о другом препарате из группы статинов). Кроме того,
необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с
симвастатином других ингибиторов CYP3A4 с более слабым действием:
флуконазол, циклоспорин, верапамил, дилтиазем. Следует избегать
одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Противопоказано
применение симвастатина с гемфибразилом. Учитывая повышенный риск
развития миопатии и рабдомиолиза, у пациентов, принимающих прочие
фибраты (за исключением фенофибрата) не следует увеличивать дозу
симвастатина свыше 10 мг в сутки.
Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата с
симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии
может привести к миопатии.

Нельзя
одновременно принимать симвастатин с фузидовой кислотой. Существуют
сообщения о случаях рабдомиолиза (включая смертельные) среди
пациентов, леченных такой комбинацией. У пациентов, для которых
системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение
статинами следует прекратить на время лечения фузидовой кислотой.
Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления
симптомов мышечной слабости, боли или болезненности мышц следует
немедленно обратиться к врачу. Лечение статинами можно возобновить
спустя семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В
исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная
терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций,
одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты можно
рассматривать исключительно в индивидуальном порядке, под тщательным
врачебным наблюдением.

Следует избегать
одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в
сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом.

Пациенты,
принимающие одновременно с симвастатином другие лекарственные
продукты, умеренно ингибирующие CYP3A4, особенно высшие дозы
симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии.
При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами
CYP3A4 (вещество, приводящее к приблизительно 2- до 5-кратному
увеличению значения AUC), может быть необходимой коррекция дозы. Если
применяются определенные вещества, имеющие умеренно ингибирующие
влияние на ингибиторы CYP3A4, например, дилитиазем, рекомендуется
введение симвастатина в дозе не более 20 мг.

Сообщают
о редких случаях миопатии/рабдомиолиза, связанных с одновременным
применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой
кислоты) в дозах, влияющих на уровни липидов (≥1 г/сутки), которые
применяют при монотерапии могут вызвать миопатию.

Врачи,
которые рассматривают комбинированную терапию симвастатином и
ниацином в дозах, модифицирующих уровень липидов (≥1 г/сутки) или
другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно оценить
соотношение потенциальной пользы и угрозы, а также тщательно
наблюдать за пациентом относительно появления таких признаков или
симптомов, как боль, болезненность или мышечная слабость, особенно в
первые месяцы лечения и во время повышения дозы обоих препаратов.

При
временном анализе данных из продолжающегося клинического испытания,
касающегося оценки клинических результатов, независимая комиссия по
вопросу надзора за безопасностью лечения отметила высшую по сравнению
с предполагаемой частоту проявления миопатии у пациентов китайского
происхождения, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и сочетанное
лечение никотиновой кислоты с ларопипрантом в дозе 2000 мг/40
мг. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении
симвастатина одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или
продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах
(≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Поскольку риск
развития миопатии во время лечения статинами является дозозависимым,
не рекомендуется применение симвастатина в дозе 80 мг одновременно с
ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского
происхождения. Неизвестно, насколько риск развития миопатии повышен у
других лиц азиатского происхождения, принимающих симвастатин
одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами,
содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки).

Фузидовая
кислота

Препарат
Симвастерол нельзя назначать совместно с системными лекарственными
формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения
лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение
системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение
статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.
Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких
случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих
комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту
следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при
возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или
болезненности.

Терапию
статином можно возобновить через семь дней после последней дозы
фузидовой кислоты.

В
исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное
применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых
инфекций, необходимость совместного применения препарата Симвастерол
и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной
основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Влияние
на печень

Во
время клинических исследований у нескольких взрослых пациентов,
получающих симвастатин, отмечено стойкое повышение активности
трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза превышающее
верхнюю границу нормы). После прекращения или окончания приема
симвастатина этими пациентами, активность трансаминаз обычно
постепенно возвращалась к исходным показателям до лечения.

Рекомендуется
проводить исследования по функционированию функции печени у всех
пациентов до начала применения препарата, а затем — по клиническим
показаниям. Пациенты, у которых доза симвастатина увеличена до 80 мг,
должны проходить дополнительный контроль функции печени до начала
приема увеличенной дозы, через три месяца после увеличения дозы до 80
мг, а затем периодически (например, раз в полгода) в течение первого
года лечения. Следует обратить особое внимание на пациентов, у
которых подтверждается повышение активности трансаминаз в сыворотке
крови. В этой группе лиц анализы следует незамедлительно повторить и
увеличить частоту их контрольного определения. При дальнейшем
повышении активности трансаминаз, особенно при трехкратном и более
повышении верхней границы нормы, лечение симвастатином необходимо
прекратить.

Следует
помнить, что энзим АЛТ может быть мышечного происхождения, поэтому
повышение активности АЛТ одновременно с КК может указывать на
миопатию.

В
клинических исследованиях постоянные увеличения трансаминаз в
сыворотке (более 3 раз
относительно ВГН)
произошли у нескольких взрослых пациентов, которые получали
симвастатин. Когда прием симвастатина был прекращен, уровни
трансаминазы обычно медленно снижались до исходного уровня.

Рекомендуется,
перед началом лечения и
в дальнейшем, проводить исследование функции печени.
При необходимости
повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов
перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем
периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года
лечения. Особое
внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы
сыворотки. У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны
проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще,
чем обычно. При стойком
прогрессирующем увеличении уровня
трансаминазы в
сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы,
лечение симвастатином должно быть прекращено.

В
постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о случаях развития
фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов,
принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении
симвастатином наступает серьезное поражение печени с клиническими
симптомами и (или) гипербилирубинемией или желтухой, следует
немедленно прекратить лечение. Если не установлены другие причины
печеночной недостаточности, то возобновлять лечение Симвастерол не
рекомендуется.

Следует
соблюдать осторожность во время применения у лиц, злоупотребляющих
алкоголем.

Так
же, как в случае других активных веществ, снижающих уровни липидов в
сыворотке крови, отмечено умеренное (не превышающее трехкратного
значения верхней границы нормы) повышение активности трансаминаз в
сыворотке пациентов, получающих симвастатин. Эти изменения появились
вскоре после начала лечения симвастатином, часто носили транзиторный
характер, не сопровождались никакими другими симптомами и не
требовали прекращения лечения.

Угнетение
активности транспортных белков

Угнетение
активности транспортных белков (OATP) в печени может вызвать
увеличение системной экспозиции симвастатина и повысить риск развития
миопатии и рабдомиолиза. Угнетение активности этих белков может быть
результатом тормозящего действия препаратов, вступающих во
взаимодействие (например: циклосоприна) или проявиться у пациентов,
носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.

У
пациентов, являющихся носителями аллеля гена SLCO1B1 (c.521T>C),
кодирующего менее активный белок OATP1B1, отмечается повышенная
системная экспозиция симвастатина и повышенный риск развития
миопатии. Общий риск появления миопатии, связанной с применение
высокой дозы симвастатина (80 мг), составляет около 1%, определен без
выполнения генетических тестов. Если является возможным, то перед
применением дозы 80 мг симвастатина, следует рассмотреть проведение
исследования на наличие аллеля С в качестве элемента оценки
соотношения польза/риск и избегать применения высоких доз у носителей
генотипа СС. В то же время, отсутствие этого гена в исследовании
генотипа не исключает возможности появления миопатии.

Сахарный
диабет

Некоторые данные
свидетельствуют о том, что все препараты из группы статинов
увеличивают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов с
высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать гипергликемию
с интенсивностью, требующей наблюдения врача-эндокринолога. Однако,
получаемая польза перевешивает данный риск, в виде уменьшения степени
риска развития сосудистых заболеваний, и тем самым не следует
прекращать лечение статинами. У пациентов из группы риска (уровень
глюкозы натощак составляет 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30
кг/м2,
повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует
проводить клиническое и биохимическое наблюдение в соответствии с
местными требованиями.

Интерстициальные
заболевания легких

Есть
сообщения о единичных случаях интерстициального поражения легких во
время применения некоторых статинов, особенно при продолжительном
лечении. Симптомами могут быть: чувство удушья, непродуктивный кашель
и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, снижение массы тела
и повышенная температура тела). Если у пациента подозревается
проявление интерстициального заболевания легких, лечение статинами
следует прекратить.

Применение
у детей и подростков (в возрасте с 10 до 17 лет)

Безопасность
и эффективность применения симвастатина у пациентов в возрасте 10-17
лет с диагнозом семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия
оценивались в контролированном клиническом исследовании.
Профиль побочных реакций у пациентов, леченных симвастатином был
аналогичным профилю у пациентов, которым назначено плацебо.

Дозы
свыше 40 мг не были исследованы в этой возрастной группе.
У пациентов в возрасте <18 лет, безопасность и эффективность
лечения в течение более 48 недель не были исследованы и отдаленные
последствия воздействия препарата на физическое, интеллектуальное и
половое развитие неизвестны.

Применение
симвастатина не изучалось у пациентов младше 10 лет, а также у
пациентов, не достигших половой зрелости и у девочек до появления
первой менструации.

Иммуно-опосредованная
некротизирующая миопатия

Отмечены
очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей
миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами.
Клинически ИОНМ характеризуется персистирующей слабостью
проксимальных мышц и повышенным сывороточным уровнем креатинкиназы,
который сохраняется несмотря на прекращение лечения статинами.

Вспомогательные
вещества

Симвастерол
содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у
пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы,
дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции
глюкозы-галактозы.

Особенность
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая
побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при
управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

До
сих пор отмечено несколько случаев передозировки; максимальная
принятая доза составляла 3,6 г. У всех пациентов наступило
выздоровление без осложнений. В случае передозировки специфического
лечения не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое и
поддерживающее лечение.

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) и по 7 таблеток (для
дозировки 40 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги
алюминиевой.

По
2 (для дозировок 10 мг, 20 мг по 14 таблеток) и по 4 (по 7 таблеток
для дозировки 40 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках помещают
в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3
года

Не
применять после истечения срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/упаковщик

Фармацевтический
завод «Польфарма» АО, Польша

Владелец регистрационного удостоверения

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара):

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова
81

Номер
телефона: (+7 725)
2561342 Номер
факса: (+7 725)
2561342

Адрес
электронной почты infomed@santo.kz

Наименование,
адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81,

Номер
телефона 7252 (561342)
Номер факса
7252 (561342)

Адрес
электронной почты infomed@santo.kz

20

292471471477975707_ru.doc 173.5 кб
430030771477977418_kz.doc 227.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Общая информация

Устаревшее наименование

—

Владелец

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-004312

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Лекарственная форма ГРЛС

Таблетки внутрь

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:

действующее вещество: лефлуномид 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза (безводная) 57,25 мг, натрия лаурилсульфат 2,25 мг, кросповидон (XL-10) 6,5 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, магния стеарат 2 мг;

состав пленочной оболочки: опадрай белый 21К58794 2 мг [гипромеллоза 49,2 %, титана диоксид (Е171) 31,25 %, этилцеллюлоза 12,3 %, триацетин 7,25 %].

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:

действующее вещество: лефлуномид 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза (безводная) 57,25 мг, натрия лаурилсульфат 2,25 мг, кросповидон (XL-10) 6,5 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, магния стеарат 2 мг;

состав пленочной оболочки: опадрай белый 21К58794 1,94 мг [гипромеллоза 49,2 %, титана диоксид (Е171) 31,25 %, этилцеллюлоза 12,3 %, триацетин 7,25 %], краситель железа оксид желтый (Е172) 0,06 мг.

Описание препарата

Дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета.

На поперечном разрезе таблетки от белого до почти белого цвета.

Дозировка 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого с желтоватым оттенком до желтого цвета.

На поперечном разрезе таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство

Источник

Ариста: инструкция по применению

Форма выпуска: Таблетки

Цены в аптеках: Алматы

4 750 — 6 440 〒

Содержание

  1. Состав
  2. Описание
  3. Фармакотерапевтическая группа
  4. Показания к применению
  5. Противопоказания
  6. Необходимые меры предосторожности при применении
  7. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
  8. Специальные предупреждения
  9. Беременность и лактация
  10. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  11. Рекомендации по применению
  12. Передозировка
  13. Описание нежелательных реакций
  14. Форма выпуска и упаковка
  15. Срок хранения
  16. Условия хранения
  17. Условия отпуска из аптек

Состав

Одна таблетка содержит
активное вещество — тадалафил 20 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,
состав оболочки:
Опадри® II желтый 31К32498 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый, триацетин, железа оксид черный).

Описание

Таблетки, каплевидной формы, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты применяемые при эректильной дисфункции. Тадалафил.
Код АТХ G04BE08

Показания к применению

— лечение эректильной дисфункции у взрослых пациентов мужского пола. Для проявления эффекта тадалафила в лечении эректильной дисфункции необходима сексуальная стимуляция.
Ариста не предназначен для применения лицами женского пола.

Цены в аптеках Алматы

Ариста, таблетки, 20 мг ×4

покрытые пленочной оболочкой, Уорлд медицин илач, Турция • По рецепту

Аналоги

Тадалекс, таблетки, 5 мг ×14

покрытые пленочной оболочкой, Нобел Алматинская ФФ, Казахстан • По рецепту

Тадалекс, таблетки, 20 мг ×4

покрытые пленочной оболочкой, Нобел Алматинская ФФ, Казахстан • По рецепту

Источник

Simva-Aristo is a preparation of Simva-Aristo which acts as a Cholesterol lowering agent. The main mechanism of reduction of low density lipoprotein (LDL) cholesterol is that following inhibition of HMG-CoA reductase activity, the LDL receptor density on the liver cells is increased and this leads to an increased removal of LDL cholesterol from the plasma and increased catabolism of LDL cholesterol. In addition, there is a reduction in the very low- density lipoprotein (VLDL) cholesterol and reduced formation of LDL from VLDL. Simva-Aristo is extensively metabolised in the liver; which is also the main site of action of the drug.

Simva-Aristo is an oral antilipemic agent which inhibits HMG-CoA reductase. It is used to lower total cholesterol, low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B (apoB), non-high density lipoprotein-cholesterol (non-HDL-C), and trigleride (TG) plasma concentrations while increasing HDL-C concentrations. High LDL-C, low HDL-C and high TG concentrations in the plasma are associated with increased risk of atherosclerosis and cardiovascular disease. The total cholesterol to HDL-C ratio is a strong predictor of coronary artery disease and high ratios are associated with higher risk of disease. Increased levels of HDL-C are associated with lower cardiovascular risk. By decreasing LDL-C and TG and increasing HDL-C, rosuvastatin reduces the risk of cardiovascular morbidity and mortality.

Elevated cholesterol levels, and in particular, elevated low-density lipoprotein (LDL) levels, are an important risk factor for the development of CVD. Use of statins to target and reduce LDL levels has been shown in a number of landmark studies to significantly reduce the risk of development of CVD and all-cause mortality. Statins are considered a cost-effective treatment option for CVD due to their evidence of reducing all-cause mortality including fatal and non-fatal CVD as well as the need for surgical revascularization or angioplasty following a heart attack. Evidence has shown that even for low-risk individuals (with 11,12

Skeletal Muscle Effects

Attribute Details
Trade Name Simva-Aristo
Availability Prescription only
Generic Simvastatin
Simvastatin Other Names Simvastatin, Simvastatina, Simvastatine, Simvastatinum
Related Drugs Nexletol, Nexlizet, Zetia, Praluent, Repatha, atorvastatin, Xarelto, rosuvastatin, Lipitor, Brilinta
Type
Formula C25H38O5
Weight Average: 418.5662
Monoisotopic: 418.271924326
Protein binding

Both simvastatin and its β-hydroxyacid metabolite are highly bound (approximately 95%) to human plasma proteins.
Groups Approved
Therapeutic Class Other Anti-anginal & Anti-ischaemic drugs, Statins
Manufacturer
Available Country Germany
Last Updated: January 7, 2025 at 1:49 am

Uses

Primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb) in patients who have not responded adequately to diet and other appropriate measures. Coronary heart disease and elevated plasma cholesterol level.

Simva-Aristo is also used to associated treatment for these conditions:
Cardiovascular Events, Diabetes Mellitus, Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, High Cholesterol, Homozygous Familial Hypercholesterolemia, Mixed Hyperlipidemia, History of coronary heart disease cardiovascular event, History of stroke or other cerebrovascular disease cardiovascular event

How Simva-Aristo works

Simva-Aristo is a prodrug in which the 6-membered lactone ring of simvastatin is hydrolyzed in vivo to generate the beta,delta-dihydroxy acid, an active metabolite structurally similar to HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl CoA). Once hydrolyzed, simvastatin competes with HMG-CoA for HMG-CoA reductase, a hepatic microsomal enzyme, which catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate, an early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis. Simva-Aristo acts primarily in the liver, where decreased hepatic cholesterol concentrations stimulate the upregulation of hepatic low density lipoprotein (LDL) receptors which increases hepatic uptake of LDL. Simva-Aristo also inhibits hepatic synthesis of very low density lipoprotein (VLDL). The overall effect is a decrease in plasma LDL and VLDL.

At therapeutic doses, the HMG-CoA enzyme is not completely blocked by simvastatin activity, thereby allowing biologically necessary amounts of mevalonate to remain available. As mevalonate is an early step in the biosynthetic pathway for cholesterol, therapy with simvastatin would also not be expected to cause any accumulation of potentially toxic sterols. In addition, HMG-CoA is metabolized readily back to acetyl-CoA, which participates in many biosynthetic processes in the body.

In vitro and in vivo animal studies also demonstrate that simvastatin exerts vasculoprotective effects independent of its lipid-lowering properties, also known as the pleiotropic effects of statins. This includes improvement in endothelial function, enhanced stability of atherosclerotic plaques, reduced oxidative stress and inflammation, and inhibition of the thrombogenic response.

Statins have also been found to bind allosterically to β2 integrin function-associated antigen-1 (LFA-1), which plays an important role in leukocyte trafficking and in T cell activation.

Dosage

The patient should be placed on a standard cholesterol lowering diet before receiving Simva-Aristo and should continue on this during treatment with Simva-Aristo. The usual starting dose is 10 mg/day given as a single dose in the evening. Adjustment of dosage, if required, should be made at intervals of not less than four weeks, to a maximum of 40 mg daily given as a single dose in the evening. If LDL-cholesterol levels fall below 2 mmol/L or total plasma cholesterol levels fall below 3.5 mmol/L consideration should be given to reducing the dose of Simva-Aristo. In hypercholesterolemia, the recommended starting dose is 5-10 mg once a day in the evening and the recommended dosing range is 5-40 mg per day as a single dose in the evening. In patients with coronary heart disease and hypercholesterolemia, the starting dose should be 20 mg once a day in the evening. Because Simva-Aristo does not undergo significant renal excretion, modification of dosage should not be necessary in patients with renal insufficiency. Safety and effectiveness in children and adolescents have not been established.

Side Effects

Simva-Aristo is generally well tolerated. Headache, fatigue, insomnia, gastrointestinal effects like nausea, constipation or diarrhoea, flatulence, dyspepsia, abdominal cramps and muscular effects like myalgia, myositis and myopathy have been reported. Rare cases of rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been associated with Simva-Aristo therapy. Hepatitis, pancreatitis, rash, Angio-oedema have also been reported. No potentially life threatening effects have been reported.

Precaution

  • If there is a history of liver disease
  • Who take high alcohol
  • Liver function test should be done before and during treatment
  • If serum transaminase rises three times the upper limit of normal, treatment should be discontinued
  • Avoid pregnancy during and for one month after treatment

Interaction

Digoxin: Concomitant administration of Simva-Aristo and Digoxin in normal volunteers resulted in a slight elevation (less than 0.3 µgm/ml) in drug concentrations in plasma compared to concomitant administration of placebo and Digoxin.

Coumarin derivatives: Slightly enhance the anticoagulant effect of Warfarin (mean changes in p rothrombin time less than two seconds) in normal volunteers maintained in a state of low therapeutic anticoagulation.

Others: In clinical studies, Simva-Aristo was used concomitantly with ACE inhibitors, beta-blockers, calcium channel blockers, diuretics and NSAIDs without evidence of clinically significant adverse interactions.

Food Interaction

  • Avoid grapefruit products. Co-administration with grapefruit products may increase the risk for adverse effects such as myalgia.

[Major] GENERALLY AVOID: Coadministration with grapefruit juice may significantly increase the plasma concentrations of lovastatin and simvastatin and their active acid metabolites.

The proposed mechanism is inhibition of CYP450 3A4-mediated first-pass metabolism in the gut wall by certain compounds present in grapefruit.

When a single 60 mg dose of simvastatin was coadministered with 200 mL of double-strength grapefruit juice three times a day, simvastatin systemic exposure (AUC) increased by 16-fold and simvastatin acid AUC increased by 7-fold.

Administration of a single 20 mg dose of simvastatin with 8 ounces of single-strength grapefruit juice increased the AUC of simvastatin and simvastatin acid by 1.9-fold and 1.3-fold, respectively.

The interaction has also been reported with lovastatin, which has a similar metabolic profile to simvastatin.

Clinically, high levels of HMG-CoA reductase inhibitory activity in plasma is associated with an increased risk of musculoskeletal toxicity.

Myopathy manifested as muscle pain and

Rhabdomyolysis has also occurred rarely, which may be accompanied by acute renal failure secondary to myoglobinuria and may result in death.

ADJUST DOSING INTERVAL: Fibres such as oat bran and pectin may diminish the pharmacologic effects of HMG-CoA reductase inhibitors by interfering with their absorption from the gastrointestinal tract.

Coadministration with green tea may increase the plasma concentrations of simvastatin.

The mechanism of interaction has not been established, but may involve inhibition of organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1- and

The interaction was suspected in a 61-year-old man who experienced muscle intolerance during treatment with simvastatin while drinking an average of 3 cups of green tea daily.

He also experienced similar muscle intolerance (leg cramps without creatine phosphokinase elevation) during treatments with atorvastatin and rosuvastatin while drinking green tea.

Pharmacokinetic studies performed during his usual green tea intake demonstrated an approximately two-fold higher exposure to simvastatin lactone (the administered form of simvastatin) than that observed after stopping green tea intake for a month.

He was also able to tolerate simvastatin after discontinuing green tea consumption.

The authors of the report subsequently conducted two independent studies to assess the effect of different green tea preparations on simvastatin pharmacokinetics.

One study was conducted in 12 Italian subjects and the other in 12 Japanese subjects.

In the Italian study, administration of a single 20 mg dose of simvastatin following pretreatment with 200 mL of a hot green tea standardized infusion 3 times daily for 14 days (estimated daily intake of 335 mg total catechins and 173 mg epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the most abundant and biologically active catechin in green tea) was found to have no significant effect on mean peak plasma concentration (Cmax) or systemic exposure (AUC) of simvastatin lactone and simvastatin acid relative to administration with water.

However, green tea increased simvastatin lactone AUC (0-6h) by about two-fold in 3 of the study subjects.

In the Japanese study, administration of a single 10 mg dose of simvastatin following pretreatment with 350 mL of a commercial green tea beverage twice daily for 14 days (estimated daily intake of 638 mg total catechins and 322 mg EGCG) did not affect mean simvastatin lactone Cmax or AUC to a statistically significant extent compared to administration with water, but increased mean simvastatin acid Cmax and AUC by 42% and 22%, respectively.

Similar to the first study, green tea increased simvastatin lactone AUC (0-6h) by two- to three-fold in 4 of the study subjects.

Although not studied, the interaction may also occur with lovastatin due to its similar metabolic profile to simvastatin.

MANAGEMENT: Patients receiving therapy with lovastatin, simvastatin, or red yeast rice (which contains lovastatin) should be advised to avoid the consumption of grapefruit and grapefruit juice.

Fluvastatin, pravastatin, pitavastatin, and rosuvastatin are metabolized by other enzymes and may be preferable alternatives in some individuals.

All patients receiving statin therapy should be advised to promptly report any unexplained muscle pain, tenderness or weakness, particularly if accompanied by fever, malaise and

Therapy should be discontinued if creatine kinase is markedly elevated in the absence of strenuous exercise or if myopathy is otherwise suspected or diagnosed.

Also, patients should either refrain from the use of oat bran and pectin, or separate the administration times by at least 2 to 4 hours if concurrent use cannot be avoided.

Caution may be advisable when coadministered with green tea or green tea extracts.

Dosing reduction of the statin and

Simva-Aristo Alcohol interaction

[Moderate]

Concomitant use of statin medication with substantial quantities of alcohol may increase the risk of hepatic injury.

Transient increases in serum transaminases have been reported with statin use and while these increases generally resolve or improve with continued therapy or a brief interruption in therapy, there have been rare postmarketing reports of fatal and non-fatal hepatic failure in patients taking statins.

Patients who consume substantial quantities of alcohol and/or have a history of liver disease may be at increased risk for hepatic injury.

Active liver disease or unexplained transaminase elevations are contraindications to statin use.

Patients should be counseled to avoid substantial quantities of alcohol in combination with statin medications and clinicians should be aware of the increased risk for hepatotoxicity in these patients.

Drug Interaction

Moderate: esomeprazoleMinor: levothyroxineUnknown: fluticasone / salmeterol, aspirin, aspirin, calcium / vitamin d, ubiquinone, duloxetine, omega-3 polyunsaturated fatty acids, insulin glargine, furosemide, pregabalin, metoprolol, metoprolol, clopidogrel, acetaminophen, cyanocobalamin, ascorbic acid, cholecalciferol, alprazolam

Disease Interaction

Major: liver disease, rhabdomyolysis, renal dysfunctionModerate: cognitive impairment, diabetes, renal disease

Volume of Distribution

Rat studies indicate that when radiolabeled simvastatin was administered, simvastatin-derived radioactivity crossed the blood-brain barrier.

Elimination Route

Peak plasma concentrations of both active and total inhibitors were attained within 1.3 to 2.4 hours post-dose. While the recommended therapeutic dose range is 10 to 40 mg/day, there was no substantial deviation from linearity of AUC with an increase in dose to as high as 120 mg. Relative to the fasting state, the plasma profile of inhibitors was not affected when simvastatin was administered immediately before a test meal.

In a pharmacokinetic study of 17 healthy Chinese volunteers, the major PK parameters were as follows: Tmax 1.44 hours, Cmax 9.83 ug/L, t1/2 4.85 hours, and AUC 40.32ug·h/L.

Simva-Aristo undergoes extensive first-pass extraction in the liver, the target organ for the inhibition of HMG-CoA reductase and the primary site of action. This tissue selectivity (and consequent low systemic exposure) of orally administered simvastatin has been shown to be far greater than that observed when the drug is administered as the enzymatically active form, i.e. as the open hydroxyacid.

In animal studies, after oral dosing, simvastatin achieved substantially higher concentrations in the liver than in non-target tissues. However, because simvastatin undergoes extensive first-pass metabolism, the bioavailability of the drug in the systemic system is low. In a single-dose study in nine healthy subjects, it was estimated that less than 5% of an oral dose of simvastatin reached the general circulation in the form of active inhibitors.

Genetic differences in the OATP1B1 (Organic-Anion-Transporting Polypeptide 1B1) hepatic transporter encoded by the SCLCO1B1 gene (Solute Carrier Organic Anion Transporter family member 1B1) have been shown to impact simvastatin pharmacokinetics. Evidence from pharmacogenetic studies of the c.521T>C single nucleotide polymorphism (SNP) showed that simvastatin plasma concentrations were increased on average 3.2-fold for individuals homozygous for 521CC compared to homozygous 521TT individuals. The 521CC genotype is also associated with a marked increase in the risk of developing myopathy, likely secondary to increased systemic exposure. Other statin drugs impacted by this polymorphism include rosuvastatin, pitavastatin, atorvastatin, lovastatin, and pravastatin.

For patients known to have the above-mentioned c.521CC OATP1B1 genotype, a maximum daily dose of 20mg of simvastatin is recommended to avoid adverse effects from the increased exposure to the drug, such as muscle pain and risk of rhabdomyolysis.

Evidence has also been obtained with other statins such as rosuvastatin that concurrent use of statins and inhibitors of Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) such as elbasvir and grazoprevir increased the plasma
concentration of these statins. Further evidence is needed, however a dose adjustment of simvastatin may be necessary. Other statin drugs impacted by this polymorphism include fluvastatin and atorvastatin.

Half Life

4.85 hours

Elimination Route

Following an oral dose of 14C-labeled simvastatin in man, 13% of the dose was excreted in urine and 60% in feces.

Pregnancy & Breastfeeding use

Category X: Studies in animals or human beings have demonstrated foetal abnormalities or there is evidence of foetal risk based on human experience or both, and the risk of the use of the drug in pregnant women clearly outweighs any possible benefit. The drug is contraindicated in women who are or may become pregnant.

Contraindication

Simva-Aristo should not be used in-

  • Active liver disease
  • Pregnant and breast feeding mother
  • Women of child bearing age unless they have been adequately protected by contraception
  • Hypersensitivity to any component of the preparation
  • Patients with the homozygous familial hypercholesterolemia who have a complete absence of LDL receptors

Acute Overdose

There are no data available on overdose. No antidote is available. General measures should be adopted and liver function should be monitored.

Storage Condition

Store in a cool, dry place, Away from light keep out of reach of children.

Innovators Monograph

FAQ

What is Simva-Aristo used for?

Simva-Aristo is used to lower cholesterol if you’ve been diagnosed with high blood cholesterol. It’s also taken to prevent heart disease, including heart attacks and strokes.

How safe is Simva-Aristo?

Simva-Aristo seems to be a very safe medicine. It’s unusual to have any side effects. Keep taking Simva-Aristo even if you feel well, as you will still be getting the benefits. Most people with high cholesterol don’t have any symptoms.

How does Simva-Aristo work?

Simva-Aristo works by slowing the production of cholesterol in the body to decrease the amount of cholesterol that may build up on the walls of the arteries and block blood flow to the heart, brain, and other parts of the body.

What are the common side effects of Simva-Aristo?

Common side effects of Simva-Aristo include:

  • CPK elevation (greater than 3x ULN)
  • Constipation
  • Upper respiratory infection
  • Gas (flatulence)
  • Transaminases increased (greater than 3x ULN)
  • Headache
  • Muscle pain, muscle damage, or muscle weakness
  • Eczema
  • Spinning sensation (vertigo)
  • Abdominal pain

Is Simva-Aristo safe during pregnancy?

Simva-Aristo are not recommended for pregnant women.

Is Simva-Aristo safe during breastfeeding?

Simva-Aristo should not be used during breastfeeding.

Can I drink alcohol with Simva-Aristo?

Yes, you can drink alcohol while taking Simva-Aristo. However, drinking a lot of alcohol may increase the chances of you getting muscle and liver side effects.

Can I drive after talking Simva-Aristo?

Yes, you can drive or cycle while taking Simva-Aristo.

What should I avoid while taking Simva-Aristo?

Drinking large amounts of grapefruit juice (more than 1 quart each day) while taking this medicine may increase your risk of muscle injury and could result in kidney problems.

When is the best time to take Simva-Aristo?

Simva-Aristo is probably best taken at night because concentrations of total cholesterol and of low density lipoprotein are significantly greater when it is taken in the morning.

Does Simva-Aristo cause weight gain?

Simva-Aristo may causes weight gain also with other side effects.

How long should I take Simva-Aristo?

Usually, treatment with a statin such as Simva-Aristo is for life. The benefits will only continue for as long as you take it.

Can statins make me tired?

People taking statins reported increased levels of general fatigue and tiredness.

Who should I take Simva-Aristo

Take Simva-Aristo exactly as prescribed. Follow all directions on your prescription label. Never take this medicine in larger amounts, or for longer than prescribed. Taking too much of this medication may cause serious or life-threatening side effects.

What happens if I miss a dose of Simva-Aristo?

Take the missed dose as soon as you remember. Skip the missed dose if it is almost time for your next scheduled dose. Do not take extra medicine to make up the missed dose.

How long can I safely take Simva-Aristo?

Simva-Aristo treatment with a statin such as Simva-Aristo is for life. The benefits will only continue for as long as you take it. If you stop taking Simva-Aristo without starting a different treatment, your cholesterol level may rise again.

What happens when I stop taking Simva-Aristo?

Simva-Aristo decrease mortality rates in patients with high cholesterol. They will help you live longer. Stopping your statin has been linked to increased risk for cardiovascular events and death in patients with coronary artery disease.

How long should I take Simva-Aristo?

Simva-Aristo should takethree to five hours of oral administration.Simva-Aristo may take one to two weeks of regular dosing before improvements in your cholesterol level are seen, and up to four weeks before the maximal cholesterol-lowering effects of rosuvastatin are apparent.

Can I take overdose of Simva-Aristo?

Overdose of Simva-Aristo is not considered to be life threatening, but to be safe, get help. You can also call a poison help hotline for directions on what to do.

*** Taking medicines without doctor’s advice can cause long-term problems.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Синекод таблетки от сухого кашля инструкция по применению взрослым
  • Инструкция по эксплуатации тоник прибор светопропускания
  • Мильгамма таблетки инструкция видаль
  • Тепловентилятор aresa ar 2906 инструкция
  • Polair морозильный шкаф инструкция